이 문서(이하 "가이드")는 적절한 품질경영 시스템 하에서 원료의약품(API, active pharmaceutical ingredient)을 제조하기 위한 GMP(의약품 제조 및 품질관리기준)에 관한 지침을 제공하기 위한 것이다. 또한 원료의약품이 보유한다고 표방하거나 표시된 품질 및 순도 요건을 충족하도록 보증하는 데 도움을 주기 위한 것이다.

This document (Guide) is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the requirements for quality and purity that they purport or are represented to possess.

이 가이드에서 "제조"란 원료의약품의 원자재 입고, 생산, 포장, 재포장, 표시, 재표시, 품질관리, 출하승인, 보관 및 유통의 모든 작업과 이와 관련된 관리를 포함하는 것으로 정의한다. 이 가이드에서 "should"(~하여야 한다)라는 용어는 적용되지 않음이 입증되거나 최소한 동등한 수준의 품질보증을 제공함이 입증된 대안으로 대체되지 않는 한 적용될 것으로 기대되는 권고사항을 나타낸다. 이 가이드에서 "current good manufacturing practices"와 "good manufacturing practices"라는 용어는 같은 의미이다.

In this Guide “manufacturing” is defined to include all operations of receipt of materials, production, packaging, repackaging, labelling, relabelling, quality control, release, storage and distribution of APIs and the related controls. In this Guide the term “should” indicates recommendations that are expected to apply unless shown to be inapplicable or replaced by an alternative demonstrated to provide at least an equivalent level of quality assurance. For the purposes of this Guide, the terms “current good manufacturing practices” and “good manufacturing practices” are equivalent.

이 가이드는 전체적으로 제조에 종사하는 작업원의 안전 측면이나 환경 보호 측면을 다루지 않는다. 이러한 관리는 제조업자 고유의 책임이며 각국의 법률에 따른다.

The Guide as a whole does not cover safety aspects for the personnel engaged in the manufacture, nor aspects of protection of the environment. These controls are inherent responsibilities of the manufacturer and are governed by national laws.

이 가이드는 허가·신고 요건을 정하거나 약전 요건을 변경하기 위한 것이 아니다. 이 가이드는 관할 규제기관이 품목허가·제조허가 또는 의약품 신청과 관련하여 원료의약품에 관한 특정 허가·신고 요건을 정하는 권한에 영향을 주지 않는다. 허가·신고 문서상의 모든 약속사항은 반드시 이행되어야 한다.

This Guide is not intended to define registration/filing requirements or modify pharmacopoeial requirements. This Guide does not affect the ability of the responsible regulatory agency to establish specific registration/filing requirements regarding APIs within the context of marketing/manufacturing authorizations or drug applications. All commitments in registration/filing documents must be met.

국제 사회에서 어떤 물질을 원료의약품으로 법적 분류하는 기준은 다를 수 있다. 어떤 물질이 제조되거나 완제의약품에 사용되는 지역 또는 국가에서 원료의약품으로 분류되는 경우, 그 물질은 이 가이드에 따라 제조하여야 한다.

Within the world community, materials may vary as to the legal classification as an API. When a material is classified as an API in the region or country in which it is manufactured or used in a drug product, it should be manufactured according to this Guide.

이 가이드는 사람용 의약품에 사용되는 원료의약품의 제조에 적용한다. 무균 원료의약품의 경우 원료의약품이 무균화되기 직전 단계까지의 제조에만 적용한다. 무균 원료의약품의 멸균 및 무균 공정은 이 지침에서 다루지 않으나, 각 지역 당국이 정한 의약품 GMP 지침에 따라 수행하여야 한다.

This Guide applies to the manufacture of APIs for use in human drug (medicinal) products. It applies to the manufacture of sterile APIs only up to the point immediately prior to the APIs being rendered sterile. The sterilization and aseptic processing of sterile APIs are not covered by this guidance, but should be performed in accordance with GMP guidelines for drug (medicinal) products as defined by local authorities.

이 가이드는 화학합성, 추출, 세포배양/발효, 천연 원료로부터의 회수 또는 이들 공정의 조합으로 제조되는 원료의약품을 대상으로 한다. 세포배양/발효로 제조되는 원료의약품에 대한 구체적인 지침은 제18항에 기술되어 있다.

This Guide covers APIs that are manufactured by chemical synthesis, extraction, cell culture/fermentation, by recovery from natural sources, or by any combination of these processes. Specific guidance for APIs manufactured by cell culture/fermentation is described in Section 18.

이 가이드는 모든 백신, 전세포, 전혈 및 혈장, 혈액 및 혈장 유래 제제(혈장 분획), 유전자치료제 원료의약품을 제외한다. 그러나 혈액 또는 혈장을 원료로 사용하여 생산되는 원료의약품은 포함한다. 세포기질(포유동물, 식물, 곤충 또는 미생물 세포, 조직 또는 형질전환 동물을 포함한 동물 유래 원료)과 초기 공정 단계는 GMP 적용 대상이 될 수 있으나 이 가이드에서는 다루지 않는다는 점에 유의한다. 또한 이 가이드는 의료용 가스, 벌크 포장된 의약품, 방사성의약품에 특유한 제조·관리 측면에는 적용하지 않는다.

This Guide excludes all vaccines, whole cells, whole blood and plasma, blood and plasma derivatives (plasma fractionation), and gene therapy APIs. However, it does include APIs that are produced using blood or plasma as raw materials. Note that cell substrates (mammalian, plant, insect or microbial cells, tissue or animal sources including transgenic animals) and early process steps may be subject to GMP but are not covered by this Guide. In addition, the Guide does not apply to medical gases, bulk-packaged drug (medicinal) products, and manufacturing/control aspects specific to radiopharmaceuticals.

제19항에는 임상시험 전용 의약품(임상시험용 의약품)의 생산에 사용되는 원료의약품의 제조에만 적용되는 지침이 담겨 있다.

Section 19 contains guidance that only applies to the manufacture of APIs used in the production of drug (medicinal) products specifically for clinical trials (investigational medicinal products).

"원료의약품 출발물질(API Starting Material)"이란 원료의약품의 생산에 사용되고 원료의약품 구조에 중요한 구조 단편으로 포함되는 원료, 중간체 또는 원료의약품을 말한다. 원료의약품 출발물질은 시판 물품, 계약 또는 상업적 합의에 따라 하나 이상의 공급업체로부터 구매한 물질, 또는 자체 생산한 물질일 수 있다. 원료의약품 출발물질은 일반적으로 화학적 특성과 구조가 규정되어 있다.

An “API Starting Material” is a raw material, intermediate, or an API that is used in the production of an API and that is incorporated as a significant structural fragment into the structure of the API. An API Starting Material can be an article of commerce, a material purchased from one or more suppliers under contract or commercial agreement, or produced in-house. API Starting Materials normally have defined chemical properties and structure.

회사는 원료의약품 생산이 시작되는 시점을 지정하고 그 근거를 문서화하여야 한다. 합성 공정의 경우 이 시점은 "원료의약품 출발물질"이 공정에 투입되는 시점이다. 그 밖의 공정(예: 발효, 추출, 정제 등)의 경우 이 근거는 사례별로 정하여야 한다. 표 1은 원료의약품 출발물질이 일반적으로 공정에 투입되는 시점에 관한 지침을 제시한다.

The company should designate and document the rationale for the point at which production of the API begins. For synthetic processes, this is known as the point at which "API Starting Materials" are entered into the process. For other processes (e.g. fermentation, extraction, purification, etc), this rationale should be established on a case-by-case basis. Table 1 gives guidance on the point at which the API Starting Material is normally introduced into the process.

이 시점부터는 이 가이드에서 정한 적절한 GMP를 해당 중간체 및/또는 원료의약품 제조 단계에 적용하여야 한다. 여기에는 원료의약품의 품질에 영향을 미치는 것으로 판단된 핵심 공정 단계의 밸리데이션이 포함된다. 다만, 회사가 어떤 공정 단계를 밸리데이션하기로 선택했다고 해서 그 단계가 반드시 핵심 단계로 규정되는 것은 아니라는 점에 유의하여야 한다.

From this point on, appropriate GMP as defined in this Guide should be applied to these intermediate and/or API manufacturing steps. This would include the validation of critical process steps determined to impact the quality of the API. However, it should be noted that the fact that a company chooses to validate a process step does not necessarily define that step as critical.

이 문서의 지침은 일반적으로 표 1에 회색으로 표시된 단계에 적용된다. 표시된 모든 단계를 완료하여야 한다는 의미는 아니다. 원료의약품 제조에서 GMP의 엄격성은 공정이 초기 원료의약품 단계에서 최종 단계, 정제 및 포장으로 진행됨에 따라 높아져야 한다. 과립화, 코팅 또는 입자 크기의 물리적 조작(예: 분쇄, 미분화) 등 원료의약품의 물리적 가공은 최소한 이 가이드의 기준에 따라 수행하여야 한다.

The guidance in this document would normally be applied to the steps shown in gray in Table 1. It does not imply that all steps shown should be completed. The stringency of GMP in API manufacturing should increase as the process proceeds from early API steps to final steps, purification, and packaging. Physical processing of APIs, such as granulation, coating or physical manipulation of particle size (e.g. milling, micronizing), should be conducted at least to the standards of this Guide.

이 GMP 가이드는 규정된 "원료의약품 출발물질"이 투입되기 이전 단계에는 적용하지 않는다.

This GMP Guide does not apply to steps prior to the introduction of the defined "API Starting Material".

2.10 품질은 제조에 관여하는 모든 사람의 책임이어야 한다.

2.10 Quality should be the responsibility of all persons involved in manufacturing.

2.11 각 제조업자는 경영진과 적절한 제조 작업원의 적극적인 참여를 수반하는 효과적인 품질경영 시스템을 수립·문서화·실행하여야 한다.

2.11 Each manufacturer should establish, document, and implement an effective system for managing quality that involves the active participation of management and appropriate manufacturing personnel.

2.12 품질경영 시스템은 조직 구조, 절차, 공정 및 자원은 물론, 원료의약품이 의도한 품질 및 순도 기준을 충족할 것이라는 신뢰를 보증하는 데 필요한 활동을 포괄하여야 한다. 품질과 관련된 모든 활동은 규정하고 문서화하여야 한다.

2.12 The system for managing quality should encompass the organisational structure, procedures, processes and resources, as well as activities necessary to ensure confidence that the API will meet its intended specifications for quality and purity. All quality related activities should be defined and documented.

2.13 생산 부서로부터 독립되어 품질보증(QA)과 품질관리(QC) 책임을 모두 수행하는 품질 부서가 있어야 한다. 이는 조직의 규모와 구조에 따라 QA 부서와 QC 부서를 별도로 두거나 한 개인 또는 하나의 그룹으로 구성할 수 있다.

2.13 There should be a quality unit(s) that is independent of production and that fulfills both quality assurance (QA) and quality control (QC) responsibilities. This can be in the form of separate QA and QC units or a single individual or group, depending upon the size and structure of the organization.

2.14 중간체와 원료의약품의 출하승인 권한을 가진 사람을 지정하여야 한다.

2.14 The persons authorised to release intermediates and APIs should be specified.

2.15 품질과 관련된 모든 활동은 수행하는 시점에 기록하여야 한다.

2.15 All quality related activities should be recorded at the time they are performed.

2.16 확립된 절차로부터의 모든 일탈은 문서화하고 그 사유를 설명하여야 한다. 중대한 일탈은 조사하여야 하며, 조사 내용과 그 결론을 문서화하여야 한다.

2.16 Any deviation from established procedures should be documented and explained. Critical deviations should be investigated, and the investigation and its conclusions should be documented.

2.17 그러한 사용을 허용하는 적절한 시스템(예: 10.20항에 기술된 격리 상태에서의 출하승인, 또는 평가 완료 전 원료나 중간체의 사용)이 갖추어져 있지 않은 한, 품질 부서의 평가가 만족스럽게 완료되기 전에는 어떠한 물질도 출하승인하거나 사용해서는 안 된다.

2.17 No materials should be released or used before the satisfactory completion of evaluation by the quality unit(s) unless there are appropriate systems in place to allow for such use (e.g. release under quarantine as described in Section 10.20 or the use of raw materials or intermediates pending completion of evaluation).

2.18 규제 실사, 중대한 GMP 결함, 제품 결함 및 관련 조치(예: 품질 관련 불만, 회수, 규제 조치 등)를 책임 있는 경영진에게 적시에 보고하는 절차가 있어야 한다.

2.18 Procedures should exist for notifying responsible management in a timely manner of regulatory inspections, serious GMP deficiencies, product defects and related actions (e.g., quality related complaints, recalls, regulatory actions, etc.).

2.20 품질 부서는 품질과 관련된 모든 사항에 관여하여야 한다.

2.20 The quality unit(s) should be involved in all quality-related matters.

2.21 품질 부서는 품질과 관련된 모든 해당 문서를 검토하고 승인하여야 한다.

2.21 The quality unit(s) should review and approve all appropriate quality-related documents.

2.22 독립된 품질 부서의 주요 책임은 위임해서는 안 된다. 이러한 책임은 문서로 기술하여야 하며, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않아야 한다.

2.22 The main responsibilities of the independent quality unit(s) should not be delegated. These responsibilities should be described in writing and should include but not necessarily be limited to:

생산 활동에 대한 책임은 문서로 기술하여야 하며, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않아야 한다.

The responsibility for production activities should be described in writing, and should include but not necessarily be limited to:

2.40 원료의약품 GMP 원칙의 준수 여부를 확인하기 위하여 승인된 일정에 따라 정기적으로 내부 감사를 수행하여야 한다.

2.40 In order to verify compliance with the principles of GMP for APIs, regular internal audits should be performed in accordance with an approved schedule.

2.41 감사 지적사항과 시정조치는 문서화하여 회사의 책임 있는 경영진에게 알려야 한다. 합의된 시정조치는 적시에 효과적으로 완료하여야 한다.

2.41 Audit findings and corrective actions should be documented and brought to the attention of responsible management of the firm. Agreed corrective actions should be completed in a timely and effective manner.

2.50 공정의 일관성을 확인할 목적으로 원료의약품에 대한 정기적인 품질평가를 수행하여야 한다. 이러한 평가는 일반적으로 매년 수행하고 문서화하여야 하며, 최소한 다음을 포함하여야 한다.

2.50 Regular quality reviews of APIs should be conducted with the objective of verifying the consistency of the process. Such reviews should normally be conducted and documented annually and should include at least:

2.51 이 평가 결과를 평가하여 시정조치 또는 재밸리데이션을 실시하여야 하는지를 판단하여야 한다. 그러한 시정조치의 사유는 문서화하여야 한다. 합의된 시정조치는 적시에 효과적으로 완료하여야 한다.

2.51 The results of this review should be evaluated and an assessment made of whether corrective action or any revalidation should be undertaken. Reasons for such corrective action should be documented. Agreed corrective actions should be completed in a timely and effective manner.

3.10 중간체 및 원료의약품의 제조를 수행하고 감독하기 위하여 적절한 교육, 훈련 및/또는 경험으로 자격을 갖춘 작업원이 충분한 인원으로 있어야 한다.

3.10 There should be an adequate number of personnel qualified by appropriate education, training and/or experience to perform and supervise the manufacture of intermediates and APIs.

3.11 중간체 및 원료의약품의 제조에 종사하는 모든 작업원의 책임은 문서로 규정하여야 한다.

3.11 The responsibilities of all personnel engaged in the manufacture of intermediates and APIs should be specified in writing.

3.12 교육훈련은 자격을 갖춘 사람이 정기적으로 실시하여야 하며, 최소한 해당 직원이 수행하는 특정 작업과 그 직원의 직무와 관련된 GMP를 다루어야 한다. 교육훈련 기록은 유지하여야 한다. 교육훈련은 주기적으로 평가하여야 한다.

3.12 Training should be regularly conducted by qualified individuals and should cover, at a minimum, the particular operations that the employee performs and GMP as it relates to the employee's functions. Records of training should be maintained. Training should be periodically assessed.

3.20 작업원은 올바른 위생 및 건강 습관을 실천하여야 한다.

3.20 Personnel should practice good sanitation and health habits.

3.21 작업원은 자신이 관여하는 제조 활동에 적합한 청결한 작업복을 착용하여야 하며, 이 작업복은 필요할 때 교체하여야 한다. 중간체와 원료의약품을 오염으로부터 보호하기 위하여 필요한 경우 머리, 얼굴, 손, 팔 덮개 등 추가 보호구를 착용하여야 한다.

3.21 Personnel should wear clean clothing suitable for the manufacturing activity with which they are involved and this clothing should be changed when appropriate. Additional protective apparel, such as head, face, hand, and arm coverings, should be worn when necessary, to protect intermediates and APIs from contamination.

3.22 작업원은 중간체 또는 원료의약품과의 직접 접촉을 피하여야 한다.

3.22 Personnel should avoid direct contact with intermediates or APIs.

3.23 흡연, 음식물 섭취, 음료 섭취, 껌 씹기 및 음식물 보관은 제조 구역과 분리된 지정 구역으로 제한하여야 한다.

3.23 Smoking, eating, drinking, chewing and the storage of food should be restricted to certain designated areas separate from the manufacturing areas.

3.24 감염성 질환을 앓고 있거나 신체 노출 부위에 개방성 병변이 있는 작업원은 원료의약품의 품질을 저해할 수 있는 활동에 종사해서는 안 된다. 언제든지(건강진단 또는 감독자의 관찰을 통해) 명백한 질병이나 개방성 병변이 있는 것으로 확인된 사람은 그 상태가 회복되거나 자격을 갖춘 의료인이 그 사람의 참여가 원료의약품의 안전성이나 품질을 위태롭게 하지 않는다고 판단할 때까지 건강 상태가 원료의약품의 품질에 나쁜 영향을 미칠 수 있는 활동에서 제외하여야 한다.

3.24 Personnel suffering from an infectious disease or having open lesions on the exposed surface of the body should not engage in activities that could result in compromising the quality of APIs. Any person shown at any time (either by medical examination or supervisory observation) to have an apparent illness or open lesions should be excluded from activities where the health condition could adversely affect the quality of the APIs until the condition is corrected or qualified medical personnel determine that the person's inclusion would not jeopardize the safety or quality of the APIs.

3.30 중간체 또는 원료의약품의 제조 및 관리에 대해 자문하는 컨설턴트는 위촉받은 분야에 대해 자문할 수 있는 충분한 교육, 훈련 및 경험 또는 이들의 조합을 갖추어야 한다.

3.30 Consultants advising on the manufacture and control of intermediates or APIs should have sufficient education, training, and experience, or any combination thereof, to advise on the subject for which they are retained.

3.31 이러한 컨설턴트의 이름, 주소, 자격 및 제공한 서비스 유형을 기재한 기록을 유지하여야 한다.

3.31 Records should be maintained stating the name, address, qualifications, and type of service provided by these consultants.

4.10 중간체 및 원료의약품의 제조에 사용되는 건물과 시설은 제조의 유형과 단계에 맞게 청소, 유지관리 및 작업이 용이하도록 위치·설계·건설하여야 한다. 또한 시설은 잠재적 오염을 최소화하도록 설계하여야 한다. 중간체 또는 원료의약품에 미생물 기준이 설정된 경우, 시설은 해당되는 바에 따라 유해 미생물 오염물질에 대한 노출을 제한하도록 설계하여야 한다.

4.10 Buildings and facilities used in the manufacture of intermediates and APIs should be located, designed, and constructed to facilitate cleaning, maintenance, and operations as appropriate to the type and stage of manufacture. Facilities should also be designed to minimize potential contamination. Where microbiological specifications have been established for the intermediate or API, facilities should also be designed to limit exposure to objectionable microbiological contaminants as appropriate.

4.11 건물과 시설은 혼동과 오염을 방지하기 위하여 설비와 물질을 질서 있게 배치할 수 있는 충분한 공간을 갖추어야 한다.

4.11 Buildings and facilities should have adequate space for the orderly placement of equipment and materials to prevent mix-ups and contamination.

4.12 설비 자체(예: 밀폐 또는 격리 시스템)가 물질을 적절히 보호하는 경우, 그러한 설비는 옥외에 설치할 수 있다.

4.12 Where the equipment itself (e.g., closed or contained systems) provides adequate protection of the material, such equipment can be located outdoors.

4.13 건물 또는 시설 내의 물질과 작업원의 흐름은 혼동이나 오염을 방지하도록 설계하여야 한다.

4.13 The flow of materials and personnel through the building or facilities should be designed to prevent mix-ups or contamination.

4.14 다음 활동을 위하여 구획된 구역 또는 기타 관리 시스템이 있어야 한다.

4.14 There should be defined areas or other control systems for the following activities:

4.15 작업원을 위하여 적절하고 청결한 세면 시설과 화장실을 제공하여야 한다. 이러한 세면 시설에는 필요에 따라 온수와 냉수, 비누 또는 세제, 공기 건조기 또는 일회용 수건을 갖추어야 한다. 세면 시설과 화장실은 제조 구역과 분리되어 있되 쉽게 접근할 수 있어야 한다. 필요한 경우 샤워 및/또는 탈의를 위한 적절한 시설을 제공하여야 한다.

4.15 Adequate, clean washing and toilet facilities should be provided for personnel. These washing facilities should be equipped with hot and cold water as appropriate, soap or detergent, air driers or single service towels. The washing and toilet facilities should be separate from, but easily accessible to, manufacturing areas. Adequate facilities for showering and/or changing clothes should be provided, when appropriate.

4.16 시험실 구역/작업은 일반적으로 생산 구역과 분리하여야 한다. 일부 시험실 구역, 특히 공정관리에 사용되는 구역은 생산 공정의 작업이 시험실 측정의 정확성에 나쁜 영향을 미치지 않고, 시험실과 그 작업이 생산 공정이나 중간체 또는 원료의약품에 나쁜 영향을 미치지 않는다면 생산 구역 안에 둘 수 있다.

4.16 Laboratory areas/operations should normally be separated from production areas. Some laboratory areas, in particular those used for in-process controls, can be located in production areas, provided the operations of the production process do not adversely affect the accuracy of the laboratory measurements, and the laboratory and its operations do not adversely affect the production process or intermediate or API.

4.20 제품 품질에 영향을 줄 수 있는 모든 유틸리티(예: 스팀, 가스, 압축공기, 공조(HVAC))는 적격성 평가를 하고 적절히 모니터링하여야 하며, 한도를 초과하면 조치를 취하여야 한다. 이러한 유틸리티 시스템의 도면을 갖추어 두어야 한다.

4.20 All utilities that could impact on product quality (e.g. steam, gases, compressed air, and heating, ventilation and air conditioning) should be qualified and appropriately monitored and action should be taken when limits are exceeded. Drawings for these utility systems should be available.

4.21 필요한 경우 적절한 환기, 공기 여과 및 배기 시스템을 갖추어야 한다. 이러한 시스템은 오염 및 교차오염 위험을 최소화하도록 설계·건설하여야 하며, 제조 단계에 맞게 기압, 미생물(해당되는 경우), 먼지, 습도 및 온도를 관리하는 설비를 포함하여야 한다. 원료의약품이 환경에 노출되는 구역에 특히 주의를 기울여야 한다.

4.21 Adequate ventilation, air filtration and exhaust systems should be provided, where appropriate. These systems should be designed and constructed to minimise risks of contamination and cross-contamination and should include equipment for control of air pressure, microorganisms (if appropriate), dust, humidity, and temperature, as appropriate to the stage of manufacture. Particular attention should be given to areas where APIs are exposed to the environment.

4.22 공기를 생산 구역으로 재순환하는 경우, 오염 및 교차오염 위험을 관리하기 위한 적절한 조치를 취하여야 한다.

4.22 If air is recirculated to production areas, appropriate measures should be taken to control risks of contamination and cross-contamination.

4.23 고정 설치된 배관은 적절히 식별 표시하여야 한다. 이는 개별 배관 라인 표시, 문서, 컴퓨터 제어 시스템 또는 기타 수단으로 할 수 있다. 배관은 중간체 또는 원료의약품의 오염 위험을 피할 수 있는 위치에 설치하여야 한다.

4.23 Permanently installed pipework should be appropriately identified. This can be accomplished by identifying individual lines, documentation, computer control systems, or alternative means. Pipework should be located to avoid risks of contamination of the intermediate or API.

4.24 배수구는 적절한 크기여야 하며, 필요한 경우 역류(역사이펀)를 방지하기 위한 에어 브레이크 또는 적절한 장치를 갖추어야 한다.

4.24 Drains should be of adequate size and should be provided with an air break or a suitable device to prevent back-siphonage, when appropriate.

4.30 원료의약품 제조에 사용하는 물은 사용 목적에 적합함을 입증하여야 한다.

4.30 Water used in the manufacture of APIs should be demonstrated to be suitable for its intended use.

4.31 달리 타당성이 입증되지 않는 한, 공정용수는 최소한 세계보건기구(WHO)의 먹는 물 수질 지침을 충족하여야 한다.

4.31 Unless otherwise justified, process water should, at a minimum, meet World Health Organization (WHO) guidelines for drinking (potable) water quality.

4.32 먹는 물로는 원료의약품 품질을 보증하기에 불충분하여 더 엄격한 화학적 및/또는 미생물학적 수질 기준이 요구되는 경우, 물리화학적 특성, 총 미생물 수, 유해 미생물 및/또는 엔도톡신에 대한 적절한 기준을 설정하여야 한다.

4.32 If drinking (potable) water is insufficient to assure API quality, and tighter chemical and/or microbiological water quality specifications are called for, appropriate specifications for physical/chemical attributes, total microbial counts, objectionable organisms and/or endotoxins should be established.

4.33 공정에 사용하는 물을 제조업자가 정해진 품질에 이르도록 처리하는 경우, 그 처리 공정은 밸리데이션하고 적절한 조치 한도로 모니터링하여야 한다.

4.33 Where water used in the process is treated by the manufacturer to achieve a defined quality, the treatment process should be validated and monitored with appropriate action limits.

4.34 비무균 원료의약품의 제조업자가 해당 원료의약품을 무균 의약품 생산을 위한 후속 공정에 사용하기에 적합하도록 의도하거나 그렇다고 주장하는 경우, 최종 분리 및 정제 단계에서 사용하는 물은 총 미생물 수, 유해 미생물 및 엔도톡신에 대해 모니터링하고 관리하여야 한다.

4.34 Where the manufacturer of a non-sterile API either intends or claims that it is suitable for use in further processing to produce a sterile drug (medicinal) product, water used in the final isolation and purification steps should be monitored and controlled for total microbial counts, objectionable organisms, and endotoxins.

4.40 페니실린계 또는 세팔로스포린계와 같은 고감작성 물질의 생산에는 시설, 공기조화 설비 및/또는 공정 설비를 포함할 수 있는 전용 생산 구역을 사용하여야 한다.

4.40 Dedicated production areas, which can include facilities, air handling equipment and/or process equipment, should be employed in the production of highly sensitizing materials, such as penicillins or cephalosporins.

4.41 감염성 물질이나 약리 활성 또는 독성이 높은 물질(예: 특정 스테로이드 또는 세포독성 항암제)을 취급하는 경우에도, 밸리데이션된 불활화 및/또는 세척 절차가 확립·유지되지 않는 한 전용 생산 구역을 고려하여야 한다.

4.41 Dedicated production areas should also be considered when material of an infectious nature or high pharmacological activity or toxicity is involved (e.g., certain steroids or cytotoxic anti-cancer agents) unless validated inactivation and/or cleaning procedures are established and maintained.

4.42 한 전용 구역에서 다른 전용 구역으로 이동하는 작업원, 물질 등에 의한 교차오염을 방지하기 위한 적절한 조치를 수립하고 실행하여야 한다.

4.42 Appropriate measures should be established and implemented to prevent cross-contamination from personnel, materials, etc. moving from one dedicated area to another.

4.43 제초제, 살충제와 같은 고독성 비의약품 물질의 모든 생산 활동(칭량, 분쇄, 포장 포함)은 원료의약품 생산에 사용하는 건물 및/또는 설비를 사용하여 수행해서는 안 된다. 이러한 고독성 비의약품 물질의 취급과 보관은 원료의약품과 분리하여야 한다.

4.43 Any production activities (including weighing, milling, or packaging) of highly toxic non-pharmaceutical materials such as herbicides and pesticides should not be conducted using the buildings and/or equipment being used for the production of APIs. Handling and storage of these highly toxic non-pharmaceutical materials should be separate from APIs.

4.50 청소, 유지관리 및 올바른 작업이 용이하도록 모든 구역에 적절한 조명을 갖추어야 한다.

4.50 Adequate lighting should be provided in all areas to facilitate cleaning, maintenance, and proper operations.

4.60 건물 및 인접 주변 지역 내부와 그곳에서 나오는 하수, 쓰레기 및 기타 폐기물(예: 제조 과정에서 생기는 고체, 액체 또는 기체 부산물)은 안전하고 적시에 위생적인 방법으로 처리하여야 한다. 폐기물용 용기 및/또는 배관은 명확히 식별 표시하여야 한다.

4.60 Sewage, refuse, and other waste (e.g., solids, liquids, or gaseous by-products from manufacturing) in and from buildings and the immediate surrounding area should be disposed of in a safe, timely, and sanitary manner. Containers and/or pipes for waste material should be clearly identified.

4.70 중간체 및 원료의약품의 제조에 사용하는 건물은 적절히 유지관리·보수하고 청결한 상태로 유지하여야 한다.

4.70 Buildings used in the manufacture of intermediates and APIs should be properly maintained and repaired and kept in a clean condition.

4.71 위생 관리 책임을 지정하고 건물과 시설의 청소에 사용할 청소 일정, 방법, 설비 및 물질을 기술한 문서화된 절차를 수립하여야 한다.

4.71 Written procedures should be established assigning responsibility for sanitation and describing the cleaning schedules, methods, equipment, and materials to be used in cleaning buildings and facilities.

4.72 필요한 경우, 설비, 원료, 포장·표시 재료, 중간체 및 원료의약품의 오염을 방지하기 위하여 적합한 살서제, 살충제, 살진균제, 훈증제 및 세척·소독제의 사용에 관한 문서화된 절차도 수립하여야 한다.

4.72 When necessary, written procedures should also be established for the use of suitable rodenticides, insecticides, fungicides, fumigating agents, and cleaning and sanitizing agents to prevent the contamination of equipment, raw materials, packaging/labelling materials, intermediates, and APIs.

5.10 중간체 및 원료의약품의 제조에 사용하는 설비는 적절하게 설계되고 크기가 충분하여야 하며, 사용 목적, 세척, 소독(해당하는 경우) 및 유지관리에 적합하게 배치되어야 한다.

5.10 Equipment used in the manufacture of intermediates and APIs should be of appropriate design and adequate size, and suitably located for its intended use, cleaning, sanitization (where appropriate), and maintenance.

5.11 설비는 원료, 중간체 또는 원료의약품과 접촉하는 표면이 중간체 및 원료의약품의 품질을 공정서 기준이나 그 밖의 설정된 기준을 벗어날 정도로 변화시키지 않도록 제작되어야 한다.

5.11 Equipment should be constructed so that surfaces that contact raw materials, intermediates, or APIs do not alter the quality of the intermediates and APIs beyond the official or other established specifications.

5.12 제조 설비는 적격성 평가를 거친 운전 범위 안에서만 사용하여야 한다.

5.12 Production equipment should only be used within its qualified operating range.

5.13 중간체 또는 원료의약품의 제조 중에 사용하는 주요 설비(예: 반응기, 저장 용기)와 고정 설치된 공정 배관은 적절하게 식별 표시되어야 한다.

5.13 Major equipment (e.g., reactors, storage containers) and permanently installed processing lines used during the production of an intermediate or API should be appropriately identified.

5.14 윤활제, 가열 매체 또는 냉각제 등 설비 운전에 관련된 물질은 중간체 또는 원료의약품에 접촉하여 그 품질을 공정서 기준이나 그 밖의 설정된 기준을 벗어날 정도로 변화시켜서는 안 된다. 이에서 벗어나는 경우에는 해당 물질의 목적 적합성에 해로운 영향이 없음을 보증하도록 평가하여야 한다. 가능한 경우에는 언제나 식품 등급의 윤활제와 오일을 사용하여야 한다.

5.14 Any substances associated with the operation of equipment, such as lubricants, heating fluids or coolants, should not contact intermediates or APIs so as to alter their quality beyond the official or other established specifications. Any deviations from this should be evaluated to ensure that there are no detrimental effects upon the fitness for purpose of the material. Wherever possible, food grade lubricants and oils should be used.

5.15 적절한 경우에는 언제나 밀폐형 또는 격리형 설비를 사용하여야 한다. 개방형 설비를 사용하거나 설비를 개방하는 경우에는 오염 위험을 최소화하기 위하여 적절한 예방 조치를 취하여야 한다.

5.15 Closed or contained equipment should be used whenever appropriate. Where open equipment is used, or equipment is opened, appropriate precautions should be taken to minimize the risk of contamination.

5.16 설비 및 중요 설치물(예: 계장 및 유틸리티 시스템)에 대해서는 현행 도면 일체를 유지하여야 한다.

5.16 A set of current drawings should be maintained for equipment and critical installations (e.g., instrumentation and utility systems).

5.20 설비의 예방 정비를 위한 일정과 절차(책임 부여 포함)를 수립하여야 한다.

5.20 Schedules and procedures (including assignment of responsibility) should be established for the preventative maintenance of equipment.

5.21 설비의 세척과 그 후 중간체 및 원료의약품 제조에 사용하기 위한 출고(사용 승인)에 관한 문서화된 절차를 수립하여야 한다. 세척 절차는 작업자가 각 유형의 설비를 재현성 있고 효과적으로 세척할 수 있도록 충분히 상세하여야 한다. 이 절차에는 다음을 포함하여야 한다.

5.21 Written procedures should be established for cleaning of equipment and its subsequent release for use in the manufacture of intermediates and APIs. Cleaning procedures should contain sufficient details to enable operators to clean each type of equipment in a reproducible and effective manner. These procedures should include:

5.22 설비와 기구는 중간체 또는 원료의약품의 품질을 공정서 기준이나 그 밖의 설정된 기준을 벗어날 정도로 변화시킬 수 있는 물질의 오염 또는 이월을 방지하기 위하여 세척하고 보관하며, 적절한 경우 소독 또는 멸균하여야 한다.

5.22 Equipment and utensils should be cleaned, stored, and, where appropriate, sanitized or sterilized to prevent contamination or carry-over of a material that would alter the quality of the intermediate or API beyond the official or other established specifications.

5.23 동일한 중간체 또는 원료의약품의 연속 배치를 연속 생산 또는 캠페인 생산하도록 지정된 설비는 오염물질(예: 분해산물 또는 허용할 수 없는 수준의 미생물)의 축적과 이월을 방지하기 위하여 적절한 간격으로 세척하여야 한다.

5.23 Where equipment is assigned to continuous production or campaign production of successive batches of the same intermediate or API, equipment should be cleaned at appropriate intervals to prevent build-up and carry-over of contaminants (e.g. degradants or objectionable levels of micro-organisms).

5.24 전용이 아닌 설비는 교차오염을 방지하기 위하여 서로 다른 물질의 생산 사이에 세척하여야 한다.

5.24 Non-dedicated equipment should be cleaned between production of different materials to prevent cross-contamination.

5.25 잔류물에 대한 허용기준과 세척 절차 및 세척제의 선택을 정하고 그 타당성을 입증하여야 한다.

5.25 Acceptance criteria for residues and the choice of cleaning procedures and cleaning agents should be defined and justified.

5.26 설비는 적절한 수단으로 그 내용물과 청결 상태를 식별 표시하여야 한다.

5.26 Equipment should be identified as to its contents and its cleanliness status by appropriate means.

5.30 중간체 또는 원료의약품의 품질 보증에 중요한 제어, 칭량, 측정, 모니터링 및 시험 장비는 문서화된 절차와 설정된 일정에 따라 교정하여야 한다.

5.30 Control, weighing, measuring, monitoring and test equipment that is critical for assuring the quality of intermediates or APIs should be calibrated according to written procedures and an established schedule.

5.31 설비 교정은 인증 표준이 있는 경우 그에 소급성이 있는 표준을 사용하여 수행하여야 한다.

5.31 Equipment calibrations should be performed using standards traceable to certified standards, if existing.

5.32 이러한 교정의 기록을 유지하여야 한다.

5.32 Records of these calibrations should be maintained.

5.33 중요 설비의 현재 교정 상태를 알 수 있고 확인할 수 있어야 한다.

5.33 The current calibration status of critical equipment should be known and verifiable.

5.34 교정 기준을 충족하지 않는 기기는 사용하여서는 안 된다.

5.34 Instruments that do not meet calibration criteria should not be used.

5.35 중요 기기에서 승인된 교정 기준을 벗어난 경우, 마지막으로 교정에 성공한 이후 이 설비로 제조한 중간체 또는 원료의약품의 품질에 영향을 미쳤을 수 있는지 판단하기 위하여 조사하여야 한다.

5.35 Deviations from approved standards of calibration on critical instruments should be investigated to determine if these could have had an impact on the quality of the intermediate(s) or API(s) manufactured using this equipment since the last successful calibration.

5.40 GMP 관련 컴퓨터화 시스템은 밸리데이션하여야 한다. 밸리데이션의 깊이와 범위는 컴퓨터화 응용 프로그램의 다양성, 복잡성 및 중요도에 따라 달라진다.

5.40 GMP related computerized systems should be validated. The depth and scope of validation depends on the diversity, complexity and criticality of the computerized application.

5.41 적절한 설치 적격성 평가와 운전 적격성 평가를 통해 컴퓨터 하드웨어와 소프트웨어가 지정된 업무를 수행하기에 적합함을 입증하여야 한다.

5.41 Appropriate installation qualification and operational qualification should demonstrate the suitability of computer hardware and software to perform assigned tasks.

5.42 적격성 평가를 거친 상용 소프트웨어는 같은 수준의 시험을 요구하지 않는다. 기존 시스템이 설치 당시 밸리데이션되지 않았다면, 적절한 문서가 있는 경우 회고적 밸리데이션을 수행할 수 있다.

5.42 Commercially available software that has been qualified does not require the same level of testing. If an existing system was not validated at time of installation, a retrospective validation could be conducted if appropriate documentation is available.

5.43 컴퓨터화 시스템에는 데이터에 대한 승인되지 않은 접근이나 변경을 방지할 수 있는 충분한 관리 수단이 있어야 한다. 데이터 누락(예: 시스템이 꺼져 데이터가 수집되지 않음)을 방지하는 관리 수단이 있어야 한다. 모든 데이터 변경에 대하여 변경 내용, 이전 입력값, 변경한 사람 및 변경 시점의 기록이 있어야 한다.

5.43 Computerized systems should have sufficient controls to prevent unauthorized access or changes to data. There should be controls to prevent omissions in data (e.g. system turned off and data not captured). There should be a record of any data change made, the previous entry, who made the change, and when the change was made.

5.44 컴퓨터화 시스템의 운영 및 유지관리에 관한 문서화된 절차가 있어야 한다.

5.44 Written procedures should be available for the operation and maintenance of computerized systems.

5.45 중요 데이터를 수동으로 입력하는 경우에는 입력의 정확성을 추가로 확인하여야 한다. 이 확인은 두 번째 작업자 또는 시스템 자체가 수행할 수 있다.

5.45 Where critical data are being entered manually, there should be an additional check on the accuracy of the entry. This can be done by a second operator or by the system itself.

5.46 중간체 또는 원료의약품의 품질이나 기록 또는 시험 결과의 신뢰성에 영향을 미칠 수 있는 컴퓨터화 시스템 관련 사고는 기록하고 조사하여야 한다.

5.46 Incidents related to computerized systems that could affect the quality of intermediates or APIs or the reliability of records or test results should be recorded and investigated.

5.47 컴퓨터화 시스템의 변경은 변경 절차에 따라 수행하여야 하며, 공식적으로 승인되고 문서화되며 시험되어야 한다. 하드웨어, 소프트웨어 및 그 밖의 시스템 중요 구성요소에 대한 수정과 개선을 포함한 모든 변경의 기록을 보관하여야 한다. 이 기록은 시스템이 밸리데이션된 상태로 유지되고 있음을 입증하여야 한다.

5.47 Changes to the computerized system should be made according to a change procedure and should be formally authorized, documented and tested. Records should be kept of all changes, including modifications and enhancements made to the hardware, software and any other critical component of the system. These records should demonstrate that the system is maintained in a validated state.

5.48 시스템 고장이나 장애로 기록이 영구적으로 손실될 수 있는 경우에는 백업 시스템을 갖추어야 한다. 모든 컴퓨터화 시스템에 대하여 데이터 보호를 보증하는 수단을 마련하여야 한다.

5.48 If system breakdowns or failures would result in the permanent loss of records, a back-up system should be provided. A means of ensuring data protection should be established for all computerized systems.

5.49 데이터는 컴퓨터 시스템 외에 두 번째 수단으로도 기록할 수 있다.

5.49 Data can be recorded by a second means in addition to the computer system.

6.10 중간체 또는 원료의약품의 제조와 관련된 모든 문서는 문서화된 절차에 따라 작성, 검토, 승인 및 배포되어야 한다. 이러한 문서는 종이 또는 전자 형태일 수 있다.

6.10 All documents related to the manufacture of intermediates or APIs should be prepared, reviewed, approved and distributed according to written procedures. Such documents can be in paper or electronic form.

6.11 모든 문서의 발행, 개정, 대체 및 회수는 개정 이력을 유지하면서 관리하여야 한다.

6.11 The issuance, revision, superseding and withdrawal of all documents should be controlled with maintenance of revision histories.

6.12 모든 해당 문서(예: 개발 경위 보고서, 스케일업 보고서, 기술 이전 보고서, 공정 밸리데이션 보고서, 교육훈련 기록, 제조 기록, 관리 기록 및 출하 기록)를 보존하기 위한 절차를 수립하여야 한다. 이러한 문서의 보존 기간을 규정하여야 한다.

6.12 A procedure should be established for retaining all appropriate documents (e.g., development history reports, scale-up reports, technical transfer reports, process validation reports, training records, production records, control records, and distribution records). The retention periods for these documents should be specified.

6.13 모든 제조, 관리 및 출하 기록은 해당 배치의 사용기한 후 최소 1년 동안 보존하여야 한다. 재시험일이 설정된 원료의약품의 경우, 기록은 해당 배치가 모두 출하된 후 최소 3년 동안 보존하여야 한다.

6.13 All production, control, and distribution records should be retained for at least 1 year after the expiry date of the batch. For APIs with retest dates, records should be retained for at least 3 years after the batch is completely distributed.

6.14 기록에 기재할 때에는 해당 작업을 수행한 직후 기재를 위해 마련된 칸에 지워지지 않게 기재하여야 하며, 기재한 사람을 식별할 수 있어야 한다. 기재 내용을 정정할 때에는 날짜를 적고 서명하여야 하며, 원래 기재 내용을 계속 읽을 수 있도록 하여야 한다.

6.14 When entries are made in records, these should be made indelibly in spaces provided for such entries, directly after performing the activities, and should identify the person making the entry. Corrections to entries should be dated and signed and leave the original entry still readable.

6.15 보존 기간 동안 기록의 원본 또는 사본은 그 기록에 기술된 작업이 이루어진 사업장에서 즉시 이용할 수 있어야 한다. 다른 장소에서 전자적 또는 그 밖의 수단으로 신속하게 검색할 수 있는 기록은 허용된다.

6.15 During the retention period, originals or copies of records should be readily available at the establishment where the activities described in such records occurred. Records that can be promptly retrieved from another location by electronic or other means are acceptable.

6.16 기준, 지시서, 절차 및 기록은 원본으로 보존하거나, 복사본, 마이크로필름, 마이크로피시 또는 원본 기록의 그 밖의 정확한 복제본과 같은 진본 사본으로 보존할 수 있다. 마이크로필름 촬영이나 전자 기록과 같은 축소 기법을 사용하는 경우에는 적합한 검색 장비와 출력본을 만들 수 있는 수단을 즉시 이용할 수 있어야 한다.

6.16 Specifications, instructions, procedures, and records can be retained either as originals or as true copies such as photocopies, microfilm, microfiche, or other accurate reproductions of the original records. Where reduction techniques such as microfilming or electronic records are used, suitable retrieval equipment and a means to produce a hard copy should be readily available.

6.17 원료, 필요한 경우 중간체, 원료의약품, 표시 및 포장 재료에 대한 기준을 설정하고 문서화하여야 한다. 또한 공정 보조제, 개스킷, 또는 중간체나 원료의약품의 생산 중에 사용되어 품질에 중대한 영향을 미칠 수 있는 그 밖의 재료와 같은 특정 재료에 대해서도 기준을 두는 것이 적절할 수 있다. 공정 중 관리에 대한 허용기준을 설정하고 문서화하여야 한다.

6.17 Specifications should be established and documented for raw materials, intermediates where necessary, APIs, and labelling and packaging materials. In addition, specifications may be appropriate for certain other materials, such as process aids, gaskets, or other materials used during the production of intermediates or APIs that could critically impact on quality. Acceptance criteria should be established and documented for in-process controls.

6.18 문서에 전자서명을 사용하는 경우, 전자서명은 인증되고 안전하여야 한다.

6.18 If electronic signatures are used on documents, they should be authenticated and secure.

6.20 주요 설비의 사용, 세척, 소독 및/또는 멸균과 유지관리 기록에는 해당 설비에서 처리한 각 배치의 날짜, 시간(적절한 경우), 제품 및 배치 번호와 세척 및 유지관리를 수행한 사람이 나타나야 한다.

6.20 Records of major equipment use, cleaning, sanitization and/or sterilization and maintenance should show the date, time (if appropriate), product, and batch number of each batch processed in the equipment, and the person who performed the cleaning and maintenance.

6.21 설비가 한 가지 중간체 또는 원료의약품의 제조 전용이고 그 중간체 또는 원료의약품의 배치가 추적 가능한 순서로 이어진다면, 개별 설비 기록은 필요하지 않다. 전용 설비를 사용하는 경우, 세척, 유지관리 및 사용 기록은 제조기록서의 일부로 하거나 별도로 유지할 수 있다.

6.21 If equipment is dedicated to manufacturing one intermediate or API, then individual equipment records are not necessary if batches of the intermediate or API follow in traceable sequence. In cases where dedicated equipment is employed, the records of cleaning, maintenance, and use can be part of the batch record or maintained separately.

6.30 다음을 포함한 기록을 유지하여야 한다.

6.30 Records should be maintained including:

6.31 발행된 라벨과 비교하기 위하여 마스터(승인된) 라벨을 유지하여야 한다.

6.31 Master (approved) labels should be maintained for comparison to issued labels.

6.40 배치 간 균일성을 보증하기 위하여, 각 중간체 및 원료의약품에 대한 기준 제조지시서는 한 사람이 작성하고 날짜를 적고 서명하며, 품질 부서의 한 사람이 독립적으로 확인하고 날짜를 적고 서명하여야 한다.

6.40 To ensure uniformity from batch to batch, master production instructions for each intermediate and API should be prepared, dated, and signed by one person and independently checked, dated, and signed by a person in the quality unit(s).

6.41 기준 제조지시서에는 다음을 포함하여야 한다.

6.41 Master production instructions should include:

6.50 배치 제조기록서는 각 중간체 및 원료의약품에 대하여 작성하여야 하며, 각 배치의 제조 및 관리에 관한 완전한 정보를 포함하여야 한다. 배치 제조기록서는 발행 전에 올바른 판이며 해당 기준 제조지시서를 읽기 쉽고 정확하게 복제한 것인지 확인하여야 한다. 배치 제조기록서를 기준 문서의 별도 부분으로부터 만드는 경우, 그 문서에는 사용 중인 현행 기준 제조지시서에 대한 참조를 포함하여야 한다.

6.50 Batch production records should be prepared for each intermediate and API and should include complete information relating to the production and control of each batch. The batch production record should be checked before issuance to assure that it is the correct version and a legible accurate reproduction of the appropriate master production instruction. If the batch production record is produced from a separate part of the master document, that document should include a reference to the current master production instruction being used.

6.51 이 기록에는 고유한 배치 번호 또는 식별 번호를 부여하고, 발행 시 날짜를 적고 서명하여야 한다. 연속 생산에서는 최종 번호가 부여될 때까지 제품 코드와 날짜 및 시간을 함께 고유 식별자로 사용할 수 있다.

6.51 These records should be numbered with a unique batch or identification number, dated and signed when issued. In continuous production, the product code together with the date and time can serve as the unique identifier until the final number is allocated.

6.52 배치 제조기록서(배치 제조 및 관리 기록)에서 각 주요 단계의 완료에 관한 문서에는 다음을 포함하여야 한다.

6.52 Documentation of completion of each significant step in the batch production records (batch production and control records) should include:

6.53 중대한 일탈 또는 중간체나 원료의약품 배치의 기준 부적합을 조사하기 위한 문서화된 절차를 수립하고 따라야 한다. 조사는 해당 부적합 또는 일탈과 관련되었을 수 있는 다른 배치까지 확대하여야 한다.

6.53 Written procedures should be established and followed for investigating critical deviations or the failure of a batch of intermediate or API to meet specifications. The investigation should extend to other batches that may have been associated with the specific failure or deviation.

6.60 시험실 관리 기록에는 설정된 기준 및 표준에 대한 적합성을 보증하기 위하여 수행한 모든 시험(검사 및 정량 포함)에서 얻은 완전한 데이터를 다음과 같이 포함하여야 한다.

6.60 Laboratory control records should include complete data derived from all tests conducted to ensure compliance with established specifications and standards, including examinations and assays, as follows:

6.61 다음에 대해서도 완전한 기록을 유지하여야 한다.

6.61 Complete records should also be maintained for:

6.70 배치를 출하 승인하거나 출하하기 전에 중간체 또는 원료의약품이 설정된 기준에 적합한지 판단하기 위하여, 포장 및 표시를 포함한 배치 제조기록 및 시험실 관리 기록의 검토와 승인에 관한 문서화된 절차를 수립하고 따라야 한다.

6.70 Written procedures should be established and followed for the review and approval of batch production and laboratory control records, including packaging and labelling, to determine compliance of the intermediate or API with established specifications before a batch is released or distributed.

6.71 중요 공정 단계의 배치 제조기록 및 시험실 관리 기록은 원료의약품 배치를 출하 승인하거나 출하하기 전에 품질 부서가 검토하고 승인하여야 한다. 중요하지 않은 공정 단계의 제조 및 시험실 관리 기록은 품질 부서가 승인한 절차에 따라 자격을 갖춘 제조 인원 또는 다른 부서가 검토할 수 있다.

6.71 Batch production and laboratory control records of critical process steps should be reviewed and approved by the quality unit(s) before an API batch is released or distributed. Production and laboratory control records of non-critical process steps can be reviewed by qualified production personnel or other units following procedures approved by the quality unit(s).

6.72 모든 일탈, 조사 및 OOS 보고서는 배치를 출하 승인하기 전에 제조기록서 검토의 일부로 검토하여야 한다.

6.72 All deviation, investigation, and OOS reports should be reviewed as part of the batch record review before the batch is released.

6.73 품질 부서는 중간체의 출하 승인에 대한 책임과 권한을 제조 부서에 위임할 수 있다. 다만, 제조회사의 관리 범위 밖으로 운송되는 중간체는 제외한다.

6.73 The quality unit(s) can delegate to the production unit the responsibility and authority for release of intermediates, except for those shipped outside the control of the manufacturing company.

7.10 물품의 입고, 확인, 격리 보관, 보관, 취급, 검체 채취, 시험 및 적합·부적합 판정을 기술한 문서화된 절차가 있어야 한다.

7.10 There should be written procedures describing the receipt, identification, quarantine, storage, handling, sampling, testing, and approval or rejection of materials.

7.11 중간체 및/또는 원료의약품 제조업자는 중요 물품 공급업자를 평가하는 체계를 갖추어야 한다.

7.11 Manufacturers of intermediates and/or APIs should have a system for evaluating the suppliers of critical materials.

7.12 물품은 합의된 기준에 따라 품질 부서가 승인한 공급업자로부터 구매하여야 한다.

7.12 Materials should be purchased against an agreed specification, from a supplier or suppliers approved by the quality unit(s).

7.13 중요 물품의 공급업자가 그 물품의 제조업자가 아닌 경우, 중간체 및/또는 원료의약품 제조업자는 그 제조업자의 이름과 주소를 알고 있어야 한다.

7.13 If the supplier of a critical material is not the manufacturer of that material, the name and address of that manufacturer should be known by the intermediate and/or API manufacturer.

7.14 중요 원료의 공급처 변경은 13장 변경관리에 따라 처리하여야 한다.

7.14 Changing the source of supply of critical raw materials should be treated according to Section 13, Change Control.

7.20 입고 시 및 수령 전에, 물품의 각 용기 또는 용기 묶음에 대하여 표시가 올바른지(공급업자가 사용하는 명칭과 사내 명칭이 다른 경우 그 대응 관계 포함), 용기 손상, 봉인 파손, 개봉 흔적 또는 오염의 증거를 육안으로 검사하여야 한다. 물품은 적절하게 검체 채취, 검사 또는 시험을 거쳐 사용 승인될 때까지 격리 보관하여야 한다.

7.20 Upon receipt and before acceptance, each container or grouping of containers of materials should be examined visually for correct labelling (including correlation between the name used by the supplier and the in-house name, if these are different), container damage, broken seals and evidence of tampering or contamination. Materials should be held under quarantine until they have been sampled, examined or tested as appropriate, and released for use.

7.21 입고 물품을 기존 재고(예: 용매 또는 사일로 내 재고)와 혼합하기 전에, 해당 물품이 올바른 것으로 확인되고, 적절한 경우 시험되며, 사용 승인되어야 한다. 입고 물품이 기존 재고에 잘못 투입되는 것을 방지하는 절차가 있어야 한다.

7.21 Before incoming materials are mixed with existing stocks (e.g., solvents or stocks in silos), they should be identified as correct, tested, if appropriate, and released. Procedures should be available to prevent discharging incoming materials wrongly into the existing stock.

7.22 전용이 아닌 탱크차로 벌크 물품을 인도받는 경우, 탱크차로부터 교차오염이 없다는 보증이 있어야 한다. 이러한 보증을 제공하는 수단으로 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

7.22 If bulk deliveries are made in non-dedicated tankers, there should be assurance of no cross-contamination from the tanker. Means of providing this assurance could include one or more of the following:

7.23 대형 저장 용기와 그에 딸린 매니폴드, 충전 및 배출 배관은 적절하게 식별 표시되어야 한다.

7.23 Large storage containers, and their attendant manifolds, filling and discharge lines should be appropriately identified.

7.24 물품의 각 용기 또는 용기 묶음(배치)에는 고유 코드, 배치 번호 또는 입고 번호를 부여하고 표시하여야 한다. 이 번호는 각 배치의 처리 내역을 기록하는 데 사용하여야 한다. 각 배치의 상태를 식별하는 체계가 있어야 한다.

7.24 Each container or grouping of containers (batches) of materials should be assigned and identified with a distinctive code, batch, or receipt number. This number should be used in recording the disposition of each batch. A system should be in place to identify the status of each batch.

7.30 아래 7.32에 기술된 물품을 제외하고, 각 물품 배치의 확인을 위한 시험을 하나 이상 수행하여야 한다. 제조업자가 공급업자를 평가하는 체계를 갖추고 있다면, 그 밖의 시험을 수행하는 대신 공급업자의 시험성적서를 사용할 수 있다.

7.30 At least one test to verify the identity of each batch of material should be conducted, with the exception of the materials described below in 7.32. A supplier's Certificate of Analysis can be used in place of performing other tests, provided that the manufacturer has a system in place to evaluate suppliers.

7.31 공급업자 승인에는 제조업자가 기준에 적합한 물품을 일관되게 공급할 수 있다는 충분한 증거(예: 과거 품질 이력)를 제공하는 평가를 포함하여야 한다. 사내 시험을 축소하기 전에 최소 3개 배치에 대해 전항목 시험을 수행하여야 한다. 다만, 최소한 적절한 간격으로 전항목 시험을 수행하여 시험성적서와 비교하여야 한다. 시험성적서의 신뢰성은 정기적으로 확인하여야 한다.

7.31 Supplier approval should include an evaluation that provides adequate evidence (e.g., past quality history) that the manufacturer can consistently provide material meeting specifications. Full analyses should be conducted on at least three batches before reducing in-house testing. However, as a minimum, a full analysis should be performed at appropriate intervals and compared with the Certificates of Analysis. Reliability of Certificates of Analysis should be checked at regular intervals.

7.32 공정 보조제, 위험하거나 독성이 강한 원료, 그 밖의 특수 물품, 또는 회사 관리 범위 안의 다른 부서로 이송되는 물품은 이러한 원료가 설정된 기준에 적합함을 보여주는 제조업자의 시험성적서를 받은 경우 시험하지 않아도 된다. 용기와 라벨의 육안 검사 및 배치 번호의 기록은 이러한 물품의 확인에 도움이 되어야 한다. 이러한 물품에 대해 현장 시험을 하지 않는 것은 그 타당성을 입증하고 문서화하여야 한다.

7.32 Processing aids, hazardous or highly toxic raw materials, other special materials, or materials transferred to another unit within the company’s control do not need to be tested if the manufacturer’s Certificate of Analysis is obtained, showing that these raw materials conform to established specifications. Visual examination of containers, labels, and recording of batch numbers should help in establishing the identity of these materials. The lack of on-site testing for these materials should be justified and documented.

7.33 검체는 채취한 물품 배치를 대표하여야 한다. 검체 채취 방법에는 검체를 채취할 용기 수, 용기의 채취 부위 및 각 용기에서 채취할 물품의 양을 규정하여야 한다. 검체를 채취할 용기 수와 검체량은 물품의 중요도, 물품의 변동성, 공급업자의 과거 품질 이력 및 분석에 필요한 양을 고려한 검체 채취 계획에 근거하여야 한다.

7.33 Samples should be representative of the batch of material from which they are taken. Sampling methods should specify the number of containers to be sampled, which part of the container to sample, and the amount of material to be taken from each container. The number of containers to sample and the sample size should be based upon a sampling plan that takes into consideration the criticality of the material, material variability, past quality history of the supplier, and the quantity needed for analysis.

7.34 검체 채취는 채취하는 물품의 오염과 다른 물품의 오염을 방지하도록 정해진 장소에서 설계된 절차에 따라 수행하여야 한다.

7.34 Sampling should be conducted at defined locations and by procedures designed to prevent contamination of the material sampled and contamination of other materials.

7.35 검체를 채취하는 용기는 조심스럽게 개봉하고 이후 다시 밀봉하여야 한다. 해당 용기에는 검체를 채취하였음을 표시하여야 한다.

7.35 Containers from which samples are withdrawn should be opened carefully and subsequently reclosed. They should be marked to indicate that a sample has been taken.

7.40 물품은 분해, 오염 및 교차오염을 방지하는 방식으로 취급하고 보관하여야 한다.

7.40 Materials should be handled and stored in a manner to prevent degradation, contamination, and cross-contamination.

7.41 파이버 드럼, 포대 또는 상자에 담긴 물품은 바닥에서 떨어뜨려 보관하고, 적절한 경우 세척과 점검이 가능하도록 적절한 간격을 두어야 한다.

7.41 Materials stored in fiber drums, bags, or boxes should be stored off the floor and, when appropriate, suitably spaced to permit cleaning and inspection.

7.42 물품은 그 품질에 나쁜 영향을 미치지 않는 조건과 기간 동안 보관하여야 하며, 일반적으로 가장 오래된 재고를 먼저 사용하도록 관리하여야 한다.

7.42 Materials should be stored under conditions and for a period that have no adverse affect on their quality, and should normally be controlled so that the oldest stock is used first.

7.43 적합한 용기에 담긴 특정 물품은 식별 라벨이 읽을 수 있는 상태로 유지되고 개봉 및 사용 전에 용기를 적절히 세척한다면 옥외에 보관할 수 있다.

7.43 Certain materials in suitable containers can be stored outdoors, provided identifying labels remain legible and containers are appropriately cleaned before opening and use.

7.44 부적합 물품은 식별 표시하고, 제조에 무단으로 사용되는 것을 방지하도록 설계된 격리 체계로 관리하여야 한다.

7.44 Rejected materials should be identified and controlled under a quarantine system designed to prevent their unauthorised use in manufacturing.

7.50 물품은 사용 적합성을 판단하기 위하여 적절하게(예: 장기 보관 후 또는 열이나 습기에 노출된 후) 재평가하여야 한다.

7.50 Materials should be re-evaluated as appropriate to determine their suitability for use (e.g., after prolonged storage or exposure to heat or humidity).

8.10 중간체 및 원료의약품 제조용 원료는 사용 적합성에 영향을 미치지 않는 적절한 조건에서 칭량하거나 계량하여야 한다. 칭량 및 계량 장치는 사용 목적에 맞는 정확도를 갖추어야 한다.

8.10 Raw materials for intermediate and API manufacturing should be weighed or measured under appropriate conditions that do not affect their suitability for use. Weighing and measuring devices should be of suitable accuracy for the intended use.

8.11 물품을 이후 제조 작업에 사용하기 위하여 소분하는 경우, 그 물품을 받는 용기는 적합하여야 하며 다음 정보를 알 수 있도록 식별 표시되어야 한다.

8.11 If a material is subdivided for later use in production operations, the container receiving the material should be suitable and should be so identified that the following information is available:

8.12 중요한 칭량, 계량 또는 소분 작업은 입회하에 수행하거나 이와 동등한 관리를 받아야 한다. 사용 전에 제조 인원은 해당 물품이 목적한 중간체 또는 원료의약품의 제조기록서에 규정된 물품인지 확인하여야 한다.

8.12 Critical weighing, measuring, or subdividing operations should be witnessed or subjected to an equivalent control. Prior to use, production personnel should verify that the materials are those specified in the batch record for the intended intermediate or API.

8.13 그 밖의 중요 작업도 입회하에 수행하거나 이와 동등한 관리를 받아야 한다.

8.13 Other critical activities should be witnessed or subjected to an equivalent control.

8.14 제조 공정의 지정된 단계에서 실제 수율을 예상 수율과 비교하여야 한다. 적절한 범위를 갖는 예상 수율은 이전의 실험실, 파일럿 규모 또는 제조 데이터에 근거하여 설정하여야 한다. 중요 공정 단계와 관련된 수율 편차는 영향받은 배치의 최종 품질에 대한 영향 또는 잠재적 영향을 판단하기 위하여 조사하여야 한다.

8.14 Actual yields should be compared with expected yields at designated steps in the production process. Expected yields with appropriate ranges should be established based on previous laboratory, pilot scale, or manufacturing data. Deviations in yield associated with critical process steps should be investigated to determine their impact or potential impact on the resulting quality of affected batches.

8.15 모든 일탈은 문서화하고 그 사유를 설명하여야 한다. 모든 중대한 일탈은 조사하여야 한다.

8.15 Any deviation should be documented and explained. Any critical deviation should be investigated.

8.16 주요 설비의 공정 상태는 개별 설비에 표시하거나 적절한 문서, 컴퓨터 제어 시스템 또는 그 밖의 수단으로 나타내야 한다.

8.16 The processing status of major units of equipment should be indicated either on the individual units of equipment or by appropriate documentation, computer control systems, or alternative means.

8.17 재처리 또는 재가공할 물품은 무단 사용을 방지하도록 적절하게 관리하여야 한다.

8.17 Materials to be reprocessed or reworked should be appropriately controlled to prevent unauthorized use.

8.20 기준 제조지시서(6.41 참조)에 시간 제한이 규정되어 있으면, 중간체 및 원료의약품의 품질을 보증하기 위하여 그 시간 제한을 지켜야 한다. 이를 벗어난 경우 문서화하고 평가하여야 한다. 목표값까지 처리하는 경우(예: pH 조정, 수소화, 미리 정한 기준까지의 건조)에는 반응 또는 공정 단계의 완료가 공정 중 검체 채취 및 시험으로 결정되므로 시간 제한이 적절하지 않을 수 있다.

8.20 If time limits are specified in the master production instruction (see 6.41), these time limits should be met to ensure the quality of intermediates and APIs. Deviations should be documented and evaluated. Time limits may be inappropriate when processing to a target value (e.g., pH adjustment, hydrogenation, drying to predetermined specification) because completion of reactions or processing steps are determined by in-process sampling and testing.

8.21 추가 공정을 위해 보관하는 중간체는 사용 적합성을 보증하도록 적절한 조건에서 보관하여야 한다.

8.21 Intermediates held for further processing should be stored under appropriate conditions to ensure their suitability for use.

8.30 중간체 및 원료의약품의 품질 특성에 변동을 일으키는 공정 단계의 진행을 모니터링하고 그 수행을 관리하기 위한 문서화된 절차를 수립하여야 한다. 공정 중 관리와 그 허용기준은 개발 단계에서 얻은 정보 또는 과거 데이터에 근거하여 정하여야 한다.

8.30 Written procedures should be established to monitor the progress and control the performance of processing steps that cause variability in the quality characteristics of intermediates and APIs. In-process controls and their acceptance criteria should be defined based on the information gained during the development stage or historical data.

8.31 허용기준과 시험의 종류 및 범위는 제조하는 중간체 또는 원료의약품의 특성, 수행하는 반응 또는 공정 단계, 그리고 공정이 제품 품질에 변동을 일으키는 정도에 따라 달라질 수 있다. 초기 공정 단계에서는 덜 엄격한 공정 중 관리가 적절할 수 있고, 후기 공정 단계(예: 분리 및 정제 단계)에서는 더 엄격한 관리가 적절할 수 있다.

8.31 The acceptance criteria and type and extent of testing can depend on the nature of the intermediate or API being manufactured, the reaction or process step being conducted, and the degree to which the process introduces variability in the product’s quality. Less stringent in-process controls may be appropriate in early processing steps, whereas tighter controls may be appropriate for later processing steps (e.g., isolation and purification steps).

8.32 관리 지점과 방법을 포함한 중요 공정 중 관리(및 중요 공정 모니터링)는 문서로 명시하고 품질 부서의 승인을 받아야 한다.

8.32 Critical in-process controls (and critical process monitoring), including the control points and methods, should be stated in writing and approved by the quality unit(s).

8.33 공정 중 관리는 자격을 갖춘 제조 부서 인원이 수행할 수 있으며, 조정이 품질 부서가 승인한 사전 설정 한도 안에서 이루어진다면 품질 부서의 사전 승인 없이 공정을 조정할 수 있다. 모든 시험과 결과는 제조기록서의 일부로 완전하게 문서화하여야 한다.

8.33 In-process controls can be performed by qualified production department personnel and the process adjusted without prior quality unit(s) approval if the adjustments are made within pre-established limits approved by the quality unit(s). All tests and results should be fully documented as part of the batch record.

8.34 공정 중 물품, 중간체 및 원료의약품의 검체 채취 방법은 문서화된 절차에 기술하여야 한다. 검체 채취 계획과 절차는 과학적으로 타당한 검체 채취 관행에 근거하여야 한다.

8.34 Written procedures should describe the sampling methods for in-process materials, intermediates, and APIs. Sampling plans and procedures should be based on scientifically sound sampling practices.

8.35 공정 중 검체 채취는 채취한 물품과 그 밖의 중간체 또는 원료의약품의 오염을 방지하도록 설계된 절차를 사용하여 수행하여야 한다. 채취 후 검체의 완전성을 보증하는 절차를 수립하여야 한다.

8.35 In-process sampling should be conducted using procedures designed to prevent contamination of the sampled material and other intermediates or APIs. Procedures should be established to ensure the integrity of samples after collection.

8.36 공정을 모니터링하거나 조정할 목적으로 수행하는 공정 중 시험에 대해서는 일반적으로 기준일탈(OOS) 조사가 필요하지 않다.

8.36 Out-of-specification (OOS) investigations are not normally needed for in-process tests that are performed for the purpose of monitoring and/or adjusting the process.

8.40 이 문서에서 혼합(blending)은 동일한 기준 안에 있는 물품을 합하여 균질한 중간체 또는 원료의약품을 만드는 과정으로 정의한다. 단일 배치에서 나온 분획의 공정 중 합침(예: 단일 결정화 배치에서 나온 여러 원심분리 회분의 수집) 또는 추가 공정을 위해 여러 배치의 분획을 합하는 것은 제조 공정의 일부로 보며 혼합으로 보지 않는다.

8.40 For the purpose of this document, blending is defined as the process of combining materials within the same specification to produce a homogeneous intermediate or API. In-process mixing of fractions from single batches (e.g., collecting several centrifuge loads from a single crystallization batch) or combining fractions from several batches for further processing is considered to be part of the production process and is not considered to be blending.

8.41 기준일탈(Out-Of-Specification) 배치는 기준에 적합하게 만들 목적으로 다른 배치와 혼합하여서는 아니 된다. 혼합에 포함되는 각 배치는 확립된 공정으로 제조되었어야 하며, 혼합 전에 개별적으로 시험되어 적절한 기준에 적합한 것으로 확인되었어야 한다.

8.41 Out-Of-Specification batches should not be blended with other batches for the purpose of meeting specifications. Each batch incorporated into the blend should have been manufactured using an established process and should have been individually tested and found to meet appropriate specifications prior to blending.

8.42 허용되는 혼합 작업에는 다음이 포함되나 이에 한정되지 않는다.

8.42 Acceptable blending operations include but are not limited to:

• 배치 크기를 늘리기 위한 소규모 배치의 혼합
• 동일한 중간체 또는 원료의약품(API) 배치들의 잔량(tailings, 즉 분리된 물질의 비교적 적은 양)을 혼합하여 단일 배치를 구성하는 것.

• Blending of small batches to increase batch size
• Blending of tailings (i.e., relatively small quantities of isolated material) from batches of the same intermediate or API to form a single batch.

8.43 혼합 공정은 적절히 관리되고 문서화되어야 하며, 혼합된 배치는 해당되는 경우 확립된 기준에 대한 적합성을 시험하여야 한다.

8.43 Blending processes should be adequately controlled and documented and the blended batch should be tested for conformance to established specifications where appropriate.

8.44 혼합 공정의 제조기록서는 혼합을 구성하는 개별 배치까지 거슬러 추적할 수 있어야 한다.

8.44 The batch record of the blending process should allow traceability back to the individual batches that make up the blend.

8.45 원료의약품의 물리적 특성이 중요한 경우(예: 고형 경구 제형 또는 현탁제에 사용할 원료의약품), 혼합 작업은 혼합된 배치의 균질성을 보여 주도록 밸리데이션하여야 한다. 밸리데이션에는 혼합 공정의 영향을 받을 수 있는 중요 특성(예: 입도 분포, 겉보기 밀도, 탭 밀도)의 시험이 포함되어야 한다.

8.45 Where physical attributes of the API are critical (e.g., APIs intended for use in solid oral dosage forms or suspensions), blending operations should be validated to show homogeneity of the combined batch. Validation should include testing of critical attributes (e.g., particle size distribution, bulk density, and tap density) that may be affected by the blending process.

8.46 혼합이 안정성에 나쁜 영향을 줄 수 있으면 최종 혼합 배치에 대하여 안정성 시험을 실시하여야 한다.

8.46 If the blending could adversely affect stability, stability testing of the final blended batches should be performed.

8.47 혼합 배치의 사용기한 또는 재시험일은 혼합에 포함된 가장 오래된 잔량 또는 배치의 제조일을 기준으로 정하여야 한다.

8.47 The expiry or retest date of the blended batch should be based on the manufacturing date of the oldest tailings or batch in the blend.

8.50 적절한 관리가 이루어지는 경우 잔류 물질은 동일한 중간체 또는 원료의약품의 연속 배치로 이월될 수 있다. 그 예로는 미분쇄기(micronizer) 벽면에 부착된 잔류물, 배출 후 원심분리기 보울에 남아 있는 습윤 결정의 잔류층, 공정의 다음 단계로 물질을 이송할 때 공정 용기에서 액체나 결정이 불완전하게 배출되는 것 등이 있다. 이러한 이월로 인해 확립된 원료의약품 불순물 프로파일을 나쁘게 바꿀 수 있는 분해산물이나 미생물 오염이 이월되어서는 아니 된다.

8.50 Residual materials can be carried over into successive batches of the same intermediate or API if there is adequate control. Examples include residue adhering to the wall of a micronizer, residual layer of damp crystals remaining in a centrifuge bowl after discharge, and incomplete discharge of fluids or crystals from a processing vessel upon transfer of the material to the next step in the process. Such carryover should not result in the carryover of degradants or microbial contamination that may adversely alter the established API impurity profile.

8.51 제조 작업은 다른 물질에 의한 중간체 또는 원료의약품의 오염을 방지하는 방식으로 수행하여야 한다.

8.51 Production operations should be conducted in a manner that will prevent contamination of intermediates or APIs by other materials.

8.52 정제 후 원료의약품을 취급할 때에는 오염을 방지하기 위한 예방 조치를 취하여야 한다.

8.52 Precautions to avoid contamination should be taken when APIs are handled after purification.

9.10 포장재 및 표시재료의 입고, 확인, 격리 보관, 검체 채취, 검사 및/또는 시험과 출하승인, 취급을 기술한 문서화된 절차가 있어야 한다.

9.10 There should be written procedures describing the receipt, identification, quarantine, sampling, examination and/or testing and release, and handling of packaging and labelling materials.

9.11 포장재 및 표시재료는 확립된 기준에 적합하여야 한다. 그러한 기준에 적합하지 않은 것은 부적합한 작업에 사용되지 않도록 불합격 처리하여야 한다.

9.11 Packaging and labelling materials should conform to established specifications. Those that do not comply with such specifications should be rejected to prevent their use in operations for which they are unsuitable.

9.12 라벨 및 포장재의 각 입고분마다 입고, 검사 또는 시험, 그리고 합격 또는 불합격 여부를 보여 주는 기록을 유지하여야 한다.

9.12 Records should be maintained for each shipment of labels and packaging materials showing receipt, examination, or testing, and whether accepted or rejected.

9.20 용기는 운송 및 권장 보관 중에 발생할 수 있는 중간체 또는 원료의약품의 변질이나 오염으로부터 적절한 보호를 제공하여야 한다.

9.20 Containers should provide adequate protection against deterioration or contamination of the intermediate or API that may occur during transportation and recommended storage.

9.21 용기는 의도한 용도에 적합하도록 깨끗하여야 하며, 중간체 또는 원료의약품의 특성상 필요한 경우 소독(sanitize)되어야 한다. 이러한 용기는 중간체 또는 원료의약품의 품질을 규정된 한도를 벗어나게 변화시킬 정도로 반응하거나, 첨가되거나, 흡수하여서는 아니 된다.

9.21 Containers should be clean and, where indicated by the nature of the intermediate or API, sanitized to ensure that they are suitable for their intended use. These containers should not be reactive, additive, or absorptive so as to alter the quality of the intermediate or API beyond the specified limits.

9.22 용기를 재사용하는 경우 문서화된 절차에 따라 세척하여야 하며, 이전의 라벨은 모두 제거하거나 알아볼 수 없게 하여야 한다.

9.22 If containers are re-used, they should be cleaned in accordance with documented procedures and all previous labels should be removed or defaced.

9.30 라벨 보관 구역의 출입은 승인된 인원으로 제한하여야 한다.

9.30 Access to the label storage areas should be limited to authorised personnel.

9.31 발행, 사용, 반납된 라벨의 수량을 대조하고, 라벨이 부착된 용기 수와 발행된 라벨 수 사이에 발견된 차이를 평가하는 절차를 사용하여야 한다. 이러한 차이는 조사하여야 하며, 그 조사는 품질 부서의 승인을 받아야 한다.

9.31 Procedures should be used to reconcile the quantities of labels issued, used, and returned and to evaluate discrepancies found between the number of containers labelled and the number of labels issued. Such discrepancies should be investigated, and the investigation should be approved by the quality unit(s).

9.32 배치 번호 또는 기타 배치 관련 인쇄 내용이 있는 잉여 라벨은 모두 폐기하여야 한다. 반납된 라벨은 혼동을 방지하고 적절히 식별되는 방식으로 관리 및 보관하여야 한다.

9.32 All excess labels bearing batch numbers or other batch-related printing should be destroyed. Returned labels should be maintained and stored in a manner that prevents mix-ups and provides proper identification.

9.33 더 이상 사용하지 않거나 유효하지 않게 된 라벨은 폐기하여야 한다.

9.33 Obsolete and out-dated labels should be destroyed.

9.34 포장 작업용 라벨을 인쇄하는 데 사용하는 인쇄 장치는 모든 인쇄 내용이 제조기록서에 규정된 인쇄 내용과 일치하도록 관리하여야 한다.

9.34 Printing devices used to print labels for packaging operations should be controlled to ensure that all imprinting conforms to the print specified in the batch production record.

9.35 배치용으로 발행된 인쇄 라벨은 올바른 식별 내용 및 마스터 제조기록서의 사양 적합성 여부를 주의 깊게 검사하여야 한다. 이 검사 결과는 문서화하여야 한다.

9.35 Printed labels issued for a batch should be carefully examined for proper identity and conformity to specifications in the master production record. The results of this examination should be documented.

9.36 사용한 라벨을 대표하는 인쇄 라벨 1매를 제조기록서에 첨부하여야 한다.

9.36 A printed label representative of those used should be included in the batch production record.

9.40 올바른 포장재와 라벨이 사용되도록 보장하기 위해 마련된 문서화된 절차가 있어야 한다.

9.40 There should be documented procedures designed to ensure that correct packaging materials and labels are used.

9.41 표시 작업은 혼동을 방지하도록 설계하여야 한다. 다른 중간체 또는 원료의약품과 관련된 작업과는 물리적 또는 공간적으로 분리되어야 한다.

9.41 Labelling operations should be designed to prevent mix-ups. There should be physical or spatial separation from operations involving other intermediates or APIs.

9.42 중간체 또는 원료의약품 용기에 사용하는 라벨에는 명칭 또는 식별 코드, 제품의 배치 번호를 표시하여야 하며, 보관 조건 정보가 중간체 또는 원료의약품의 품질 보증에 중요한 경우 보관 조건도 표시하여야 한다.

9.42 Labels used on containers of intermediates or APIs should indicate the name or identifying code, the batch number of the product, and storage conditions, when such information is critical to assure the quality of intermediate or API.

9.43 중간체 또는 원료의약품이 제조업자의 물질 관리 시스템의 관리 범위 밖으로 이송될 예정인 경우, 제조업자의 명칭과 주소, 내용량, 특별한 운송 조건 및 특별한 법적 요구사항도 라벨에 포함하여야 한다. 사용기한이 있는 중간체 또는 원료의약품의 경우 사용기한을 라벨과 시험성적서에 표시하여야 한다. 재시험일이 있는 중간체 또는 원료의약품의 경우 재시험일을 라벨 및/또는 시험성적서에 표시하여야 한다.

9.43 If the intermediate or API is intended to be transferred outside the control of the manufacturer’s material management system, the name and address of the manufacturer, quantity of contents, and special transport conditions and any special legal requirements should also be included on the label. For intermediates or APIs with an expiry date, the expiry date should be indicated on the label and Certificate of Analysis. For intermediates or APIs with a retest date, the retest date should be indicated on the label and/or Certificate of Analysis.

9.44 포장 및 표시 설비는 다음 포장 작업에 필요하지 않은 모든 물질이 제거되었는지 확인하기 위해 사용 직전에 점검하여야 한다. 이 점검은 제조기록서, 설비 일지 또는 기타 문서 시스템에 문서화하여야 한다.

9.44 Packaging and labelling facilities should be inspected immediately before use to ensure that all materials not needed for the next packaging operation have been removed. This examination should be documented in the batch production records, the facility log, or other documentation system.

9.45 포장 및 표시된 중간체 또는 원료의약품은 배치 내 용기와 포장에 올바른 라벨이 부착되었는지 확인하기 위해 검사하여야 한다. 이 검사는 포장 작업의 일부로 하여야 한다. 이 검사 결과는 제조기록서 또는 시험기록서에 기록하여야 한다.

9.45 Packaged and labelled intermediates or APIs should be examined to ensure that containers and packages in the batch have the correct label. This examination should be part of the packaging operation. Results of these examinations should be recorded in the batch production or control records.

9.46 제조업자의 관리 범위 밖으로 운송되는 중간체 또는 원료의약품 용기는 봉인이 훼손되거나 없어진 경우 수령자가 내용물이 변경되었을 가능성을 알아차릴 수 있는 방식으로 봉인하여야 한다.

9.46 Intermediate or API containers that are transported outside of the manufacturer's control should be sealed in a manner such that, if the seal is breached or missing, the recipient will be alerted to the possibility that the contents may have been altered.

10.10 모든 물질을 적절한 조건(예: 필요한 경우 온도 및 습도 관리)에서 보관할 수 있는 시설이 있어야 한다. 이러한 조건이 물질 특성 유지에 중요한 경우 그 조건에 대한 기록을 유지하여야 한다.

10.10 Facilities should be available for the storage of all materials under appropriate conditions (e.g. controlled temperature and humidity when necessary). Records should be maintained of these conditions if they are critical for the maintenance of material characteristics.

10.11 격리, 불합격, 반품 또는 회수된 물질의 의도하지 않은 사용이나 승인되지 않은 사용을 방지하는 대체 시스템이 없는 한, 향후 사용 여부에 대한 결정이 내려질 때까지 이들 물질을 일시 보관할 별도의 보관 구역을 지정하여야 한다.

10.11 Unless there is an alternative system to prevent the unintentional or unauthorised use of quarantined, rejected, returned, or recalled materials, separate storage areas should be assigned for their temporary storage until the decision as to their future use has been taken.

10.20 원료의약품과 중간체는 품질 부서가 출하승인한 후에만 제3자에게 유통하도록 출하하여야 한다. 원료의약품과 중간체는 품질 부서가 승인하고 적절한 관리와 문서화가 갖추어진 경우, 격리 상태로 회사 관리 하의 다른 부서로 이송할 수 있다.

10.20 APIs and intermediates should only be released for distribution to third parties after they have been released by the quality unit(s). APIs and intermediates can be transferred under quarantine to another unit under the company’s control when authorized by the quality unit(s) and if appropriate controls and documentation are in place.

10.21 원료의약품과 중간체는 품질에 나쁜 영향을 주지 않는 방식으로 운송하여야 한다.

10.21 APIs and intermediates should be transported in a manner that does not adversely affect their quality.

10.22 원료의약품 또는 중간체에 대한 특별한 운송 또는 보관 조건은 라벨에 기재하여야 한다.

10.22 Special transport or storage conditions for an API or intermediate should be stated on the label.

10.23 제조업자는 원료의약품 또는 중간체의 운송을 맡은 수탁자(계약자)가 적절한 운송 및 보관 조건을 알고 이를 준수하도록 보장하여야 한다.

10.23 The manufacturer should ensure that the contract acceptor (contractor) for transportation of the API or intermediate knows and follows the appropriate transport and storage conditions.

10.24 중간체 및/또는 원료의약품의 각 배치의 유통 경로를 신속히 파악하여 회수할 수 있는 시스템이 갖추어져 있어야 한다.

10.24 A system should be in place by which the distribution of each batch of intermediate and/or API can be readily determined to permit its recall.

11.10 독립적인 품질 부서는 적절한 시험실 시설을 활용할 수 있어야 한다.

11.10 The independent quality unit(s) should have at its disposal adequate laboratory facilities.

11.11 검체 채취, 시험, 물질의 승인 또는 불합격, 시험실 데이터의 기록 및 보관을 기술한 문서화된 절차가 있어야 한다. 시험실 기록은 6.6항에 따라 유지하여야 한다.

11.11 There should be documented procedures describing sampling, testing, approval or rejection of materials, and recording and storage of laboratory data. Laboratory records should be maintained in accordance with Section 6.6.

11.12 모든 기준, 검체 채취 계획 및 시험 절차는 원료, 중간체, 원료의약품, 라벨 및 포장재가 확립된 품질 및/또는 순도 기준에 적합함을 보장할 수 있도록 과학적으로 타당하고 적절하여야 한다. 기준 및 시험 절차는 허가·신고 자료에 포함된 것과 일치하여야 한다. 허가·신고 자료에 있는 기준 외에 추가 기준이 있을 수 있다. 기준, 검체 채취 계획 및 시험 절차는 그 변경을 포함하여 해당 조직 단위가 초안을 작성하고 품질 부서가 검토·승인하여야 한다.

11.12 All specifications, sampling plans, and test procedures should be scientifically sound and appropriate to ensure that raw materials, intermediates, APIs, and labels and packaging materials conform to established standards of quality and/or purity. Specifications and test procedures should be consistent with those included in the registration/filing. There can be specifications in addition to those in the registration/filing. Specifications, sampling plans, and test procedures, including changes to them, should be drafted by the appropriate organizational unit and reviewed and approved by the quality unit(s).

11.13 원료의약품에 대해서는 인정된 표준에 따라, 그리고 제조 공정에 부합하도록 적절한 기준을 설정하여야 한다. 기준에는 불순물(예: 유기 불순물, 무기 불순물, 잔류 용매)의 관리가 포함되어야 한다. 원료의약품에 미생물 순도 기준이 있으면 총 미생물 수와 특정 미생물(objectionable organisms)에 대한 적절한 조치 한도를 설정하고 충족하여야 한다. 원료의약품에 엔도톡신 기준이 있으면 적절한 조치 한도를 설정하고 충족하여야 한다.

11.13 Appropriate specifications should be established for APIs in accordance with accepted standards and consistent with the manufacturing process. The specifications should include a control of the impurities (e.g. organic impurities, inorganic impurities, and residual solvents). If the API has a specification for microbiological purity, appropriate action limits for total microbial counts and objectionable organisms should be established and met. If the API has a specification for endotoxins, appropriate action limits should be established and met.

11.14 시험실 관리는 준수되어야 하며 수행 시점에 문서화하여야 한다. 위에 기술한 절차에서 벗어난 사항은 모두 문서화하고 그 사유를 설명하여야 한다.

11.14 Laboratory controls should be followed and documented at the time of performance. Any departures from the above described procedures should be documented and explained.

11.15 기준일탈 결과가 나오면 모두 절차에 따라 조사하고 문서화하여야 한다. 이 절차는 데이터 분석, 중대한 문제의 존재 여부 평가, 시정조치 업무의 배정, 결론 도출을 요구하여야 한다. 기준일탈(OOS) 결과 이후의 재검체 채취 및/또는 재시험은 문서화된 절차에 따라 수행하여야 한다.

11.15 Any out-of-specification result obtained should be investigated and documented according to a procedure. This procedure should require analysis of the data, assessment of whether a significant problem exists, allocation of the tasks for corrective actions, and conclusions. Any resampling and/or retesting after OOS results should be performed according to a documented procedure.

11.16 시약 및 표준액은 문서화된 절차에 따라 조제하고 표시하여야 한다. 분석용 시약 또는 표준액에는 적절히 “사용 기한(Use by)” 날짜를 적용하여야 한다.

11.16 Reagents and standard solutions should be prepared and labelled following written procedures. “Use by” dates should be applied as appropriate for analytical reagents or standard solutions.

11.17 원료의약품 제조에 적절한 일차 표준품을 확보하여야 한다. 각 일차 표준품의 출처를 문서화하여야 한다. 각 일차 표준품의 보관 및 사용에 대한 기록을 공급자의 권고에 따라 유지하여야 한다. 공인된 출처에서 입수한 일차 표준품은 공급자의 권고에 부합하는 조건에서 보관한 경우 일반적으로 시험 없이 사용한다.

11.17 Primary reference standards should be obtained as appropriate for the manufacture of APIs. The source of each primary reference standard should be documented. Records should be maintained of each primary reference standard’s storage and use in accordance with the supplier’s recommendations. Primary reference standards obtained from an officially recognised source are normally used without testing if stored under conditions consistent with the supplier’s recommendations.

11.18 공인된 출처에서 일차 표준품을 입수할 수 없는 경우 “자체 일차 표준품(in-house primary standard)”을 확립하여야 한다. 일차 표준품의 확인 및 순도를 완전히 확립하기 위해 적절한 시험을 수행하여야 한다. 이 시험에 대한 적절한 문서를 유지하여야 한다.

11.18 Where a primary reference standard is not available from an officially recognized source, an “in-house primary standard” should be established. Appropriate testing should be performed to establish fully the identity and purity of the primary reference standard. Appropriate documentation of this testing should be maintained.

11.19 이차 표준품은 적절히 조제, 식별, 시험, 승인 및 보관하여야 한다. 이차 표준품 각 배치의 적합성은 최초 사용 전에 일차 표준품과 비교하여 판정하여야 한다. 이차 표준품 각 배치는 문서화된 계획서에 따라 주기적으로 재적격성 평가를 하여야 한다.

11.19 Secondary reference standards should be appropriately prepared, identified, tested, approved, and stored. The suitability of each batch of secondary reference standard should be determined prior to first use by comparing against a primary reference standard. Each batch of secondary reference standard should be periodically requalified in accordance with a written protocol.

11.20 중간체 및 원료의약품의 각 배치에 대하여 기준 적합성을 판정하기 위한 적절한 시험실 시험을 실시하여야 한다.

11.20 For each batch of intermediate and API, appropriate laboratory tests should be conducted to determine conformance to specifications.

11.21 일반적으로 각 원료의약품에 대하여, 특정한 관리된 제조 공정으로 생산된 대표적 배치에 존재하는 확인된 불순물과 미확인 불순물을 기술한 불순물 프로파일을 설정하여야 한다. 불순물 프로파일에는 각 불순물의 확인 결과 또는 정성적 분석 지표(예: 머무름 시간), 관찰된 각 불순물의 범위, 확인된 각 불순물의 분류(예: 무기, 유기, 용매)가 포함되어야 한다. 불순물 프로파일은 일반적으로 원료의약품의 제조 공정과 기원에 따라 달라진다. 생약 또는 동물 조직 기원 원료의약품에는 일반적으로 불순물 프로파일이 필요하지 않다. 생명공학 관련 고려사항은 ICH 가이드라인 Q6B에서 다룬다.

11.21 An impurity profile describing the identified and unidentified impurities present in a typical batch produced by a specific controlled production process should normally be established for each API. The impurity profile should include the identity or some qualitative analytical designation (e.g. retention time), the range of each impurity observed, and classification of each identified impurity (e.g. inorganic, organic, solvent). The impurity profile is normally dependent upon the production process and origin of the API. Impurity profiles are normally not necessary for APIs from herbal or animal tissue origin. Biotechnology considerations are covered in ICH Guideline Q6B.

11.22 원료, 설비 운전 변수 또는 제조 공정의 변경으로 인한 원료의약품의 변화를 감지하기 위해, 불순물 프로파일은 적절한 주기로 허가 신청 자료의 불순물 프로파일과 비교하거나 과거 데이터와 비교하여야 한다.

11.22 The impurity profile should be compared at appropriate intervals against the impurity profile in the regulatory submission or compared against historical data in order to detect changes to the API resulting from modifications in raw materials, equipment operating parameters, or the production process.

11.23 미생물 품질이 규정된 중간체 및 원료의약품의 각 배치에 대해서는 적절한 미생물 시험을 실시하여야 한다.

11.23 Appropriate microbiological tests should be conducted on each batch of intermediate and API where microbial quality is specified.

11.40 요청이 있으면 중간체 또는 원료의약품의 각 배치에 대하여 진정한 시험성적서를 발행하여야 한다.

11.40 Authentic Certificates of Analysis should be issued for each batch of intermediate or API on request.

11.41 시험성적서에는 중간체 또는 원료의약품의 명칭(해당되는 경우 등급 포함), 배치 번호, 출하승인일에 관한 정보를 제공하여야 한다. 사용기한이 있는 중간체 또는 원료의약품의 경우 사용기한을 라벨과 시험성적서에 기재하여야 한다. 재시험일이 있는 중간체 또는 원료의약품의 경우 재시험일을 라벨 및/또는 시험성적서에 표시하여야 한다.

11.41 Information on the name of the intermediate or API including where appropriate its grade, the batch number, and the date of release should be provided on the Certificate of Analysis. For intermediates or APIs with an expiry date, the expiry date should be provided on the label and Certificate of Analysis. For intermediates or APIs with a retest date, the retest date should be indicated on the label and/or Certificate of Analysis.

11.42 시험성적서에는 공정서 또는 고객 요구사항에 따라 수행한 각 시험을 허용 한도 및 얻어진 수치 결과(시험 결과가 수치인 경우)와 함께 기재하여야 한다.

11.42 The Certificate should list each test performed in accordance with compendial or customer requirements, including the acceptance limits, and the numerical results obtained (if test results are numerical).

11.43 시험성적서에는 품질 부서의 승인된 인원이 날짜를 기재하고 서명하여야 하며, 원 제조업자의 명칭, 주소 및 전화번호를 표시하여야 한다. 재포장업자 또는 재처리업자가 분석을 수행한 경우, 시험성적서에는 재포장업자/재처리업자의 명칭, 주소 및 전화번호와 원 제조업자 명칭에 대한 참조를 표시하여야 한다.

11.43 Certificates should be dated and signed by authorised personnel of the quality unit(s) and should show the name, address and telephone number of the original manufacturer. Where the analysis has been carried out by a repacker or reprocessor, the Certificate of Analysis should show the name, address and telephone number of the repacker/reprocessor and a reference to the name of the original manufacturer.

11.44 재포장업자/재처리업자, 대리인 또는 중개인이 직접 또는 그를 대신하여 새 시험성적서를 발행하는 경우, 이 시험성적서에는 분석을 수행한 시험실의 명칭, 주소 및 전화번호를 표시하여야 한다. 또한 원 제조업자의 명칭과 주소 및 원 배치 시험성적서에 대한 참조를 포함하여야 하며, 원 배치 시험성적서 사본을 첨부하여야 한다.

11.44 If new Certificates are issued by or on behalf of repackers/reprocessors, agents or brokers, these Certificates should show the name, address and telephone number of the laboratory that performed the analysis. They should also contain a reference to the name and address of the original manufacturer and to the original batch Certificate, a copy of which should be attached.

11.50 원료의약품의 안정성 특성을 모니터링하기 위해 문서화된 지속적 시험 프로그램을 설계하여야 하며, 그 결과는 적절한 보관 조건과 재시험일 또는 사용기한을 확인하는 데 사용하여야 한다.

11.50 A documented, on-going testing program should be designed to monitor the stability characteristics of APIs, and the results should be used to confirm appropriate storage conditions and retest or expiry dates.

11.51 안정성 시험에 사용하는 시험 절차는 밸리데이션되어야 하며 안정성을 지시할 수 있어야 한다.

11.51 The test procedures used in stability testing should be validated and be stability indicating.

11.52 안정성 검체는 시판 용기를 모사한 용기에 보관하여야 한다. 예를 들어 원료의약품이 파이버 드럼 안의 백에 담겨 시판되는 경우, 안정성 검체는 동일한 재질의 백에 넣고 시판 드럼과 유사하거나 동일한 재질 구성의 소형 드럼에 포장할 수 있다.

11.52 Stability samples should be stored in containers that simulate the market container. For example, if the API is marketed in bags within fiber drums, stability samples can be packaged in bags of the same material and in smaller-scale drums of similar or identical material composition to the market drums.

11.53 일반적으로 재시험일 또는 사용기한을 확인하기 위해 처음 3개 상업 생산 배치를 안정성 모니터링 프로그램에 넣어야 한다. 그러나 이전 시험 데이터에서 원료의약품이 최소 2년간 안정하게 유지될 것으로 예상되는 경우에는 3개 미만의 배치를 사용할 수 있다.

11.53 Normally the first three commercial production batches should be placed on the stability monitoring program to confirm the retest or expiry date. However, where data from previous studies show that the API is expected to remain stable for at least two years, fewer than three batches can be used.

11.54 그 이후에는 제조된 원료의약품 중 매년 최소 1개 배치(해당 연도에 생산이 없는 경우 제외)를 안정성 모니터링 프로그램에 추가하고, 안정성을 확인하기 위해 최소 연 1회 시험하여야 한다.

11.54 Thereafter, at least one batch per year of API manufactured (unless none is produced that year) should be added to the stability monitoring program and tested at least annually to confirm the stability.

11.55 유효기간이 짧은 원료의약품은 더 자주 시험하여야 한다. 예를 들어 유효기간이 1년 이하인 생명공학/생물학적 원료의약품 및 기타 원료의약품의 경우, 안정성 검체를 확보하여 처음 3개월 동안은 매월, 그 이후에는 3개월 간격으로 시험하여야 한다. 원료의약품의 안정성이 손상되지 않음을 확인하는 데이터가 있으면 특정 시험 시점(예: 9개월 시험)의 생략을 고려할 수 있다.

11.55 For APIs with short shelf-lives, testing should be done more frequently. For example, for those biotechnological/biologic and other APIs with shelf-lives of one year or less, stability samples should be obtained and should be tested monthly for the first three months, and at three month intervals after that. When data exist that confirm that the stability of the API is not compromised, elimination of specific test intervals (e.g. 9 month testing) can be considered.

11.56 해당되는 경우 안정성 보관 조건은 안정성에 관한 ICH 가이드라인과 일치하여야 한다.

11.56 Where appropriate, the stability storage conditions should be consistent with the ICH guidelines on stability.

11.60 중간체가 제조업자의 물질 관리 시스템의 관리 범위 밖으로 이송될 예정이고 사용기한 또는 재시험일이 부여된 경우, 이를 뒷받침하는 안정성 정보(예: 발표된 데이터, 시험 결과)가 있어야 한다.

11.60 When an intermediate is intended to be transferred outside the control of the manufacturer’s material management system and an expiry or retest date is assigned, supporting stability information should be available (e.g. published data, test results).

11.61 원료의약품의 사용기한 또는 재시험일은 안정성 시험에서 얻은 데이터의 평가에 근거하여야 한다. 일반적인 관행은 사용기한이 아닌 재시험일을 사용하는 것이다.

11.61 An API expiry or retest date should be based on an evaluation of data derived from stability studies. Common practice is to use a retest date, not an expiration date.

11.62 (1) 파일럿 배치가 상업적 제조 규모에서 사용할 최종 공정을 모사한 제조 방법과 절차를 사용하고, (2) 원료의약품의 품질이 상업적 규모에서 제조될 물질을 대표하는 경우, 원료의약품의 잠정 사용기한 또는 재시험일은 파일럿 규모 배치에 근거하여 정할 수 있다.

11.62 Preliminary API expiry or retest dates can be based on pilot scale batches if (1) the pilot batches employ a method of manufacture and procedure that simulates the final process to be used on a commercial manufacturing scale; and (2) the quality of the API represents the material to be made on a commercial scale.

11.63 재시험을 수행하기 위해서는 대표 검체를 채취하여야 한다.

11.63 A representative sample should be taken for the purpose of performing a retest.

11.70 보관검체를 포장하여 보관하는 목적은 향후 원료의약품 배치의 품질을 평가할 가능성에 대비하기 위한 것이며, 향후 안정성 시험을 위한 것이 아니다.

11.70 The packaging and holding of reserve samples is for the purpose of potential future evaluation of the quality of batches of API and not for future stability testing purposes.

11.71 적절히 식별된 각 원료의약품 배치의 보관검체는 제조업자가 부여한 해당 배치의 사용기한 후 1년 또는 해당 배치 유통 후 3년 중 더 긴 기간 동안 보관하여야 한다. 재시험일이 있는 원료의약품의 경우, 유사한 보관검체를 제조업자가 해당 배치를 모두 유통한 후 3년 동안 보관하여야 한다.

11.71 Appropriately identified reserve samples of each API batch should be retained for one year after the expiry date of the batch assigned by the manufacturer, or for three years after distribution of the batch, whichever is the longer. For APIs with retest dates, similar reserve samples should be retained for three years after the batch is completely distributed by the manufacturer.

11.72 보관검체는 원료의약품을 보관하는 것과 동일한 포장 시스템, 또는 시판 포장 시스템과 동등하거나 보호성이 더 높은 포장 시스템에 보관하여야 한다. 최소 2회의 공정서 전항목 분석, 또는 약전 각조가 없는 경우 2회의 기준 전항목 분석을 실시할 수 있는 충분한 양을 보관하여야 한다.

11.72 The reserve sample should be stored in the same packaging system in which the API is stored or in one that is equivalent to or more protective than the marketed packaging system. Sufficient quantities should be retained to conduct at least two full compendial analyses or, when there is no pharmacopoeial monograph, two full specification analyses.

12.10 제조 공정, 세척 절차, 분석법, 공정 중 관리 시험 절차, 컴퓨터화 시스템의 밸리데이션을 포함한 밸리데이션에 대한 회사의 전반적인 방침, 의도 및 접근방법과 각 밸리데이션 단계의 설계, 검토, 승인 및 문서화 책임자를 문서화하여야 한다.

12.10 The company's overall policy, intentions, and approach to validation, including the validation of production processes, cleaning procedures, analytical methods, in-process control test procedures, computerized systems, and persons responsible for design, review, approval and documentation of each validation phase, should be documented.

12.11 일반적으로 중요 변수/특성은 개발 단계에서 또는 과거 데이터로부터 파악하여야 하며, 재현성 있는 운전에 필요한 범위를 정하여야 한다. 여기에는 다음이 포함되어야 한다.

12.11 The critical parameters/attributes should normally be identified during the development stage or from historical data, and the ranges necessary for the reproducible operation should be defined. This should include:

• 핵심 제품 특성의 관점에서 원료의약품을 정의하는 것
• 원료의약품의 핵심품질특성(CQA)에 영향을 줄 수 있는 공정 변수를 파악하는 것
• 일상적 제조 및 공정 관리 중 사용될 것으로 예상되는 각 핵심공정변수(CPP)의 범위를 정하는 것.

• Defining the API in terms of its critical product attributes;
• Identifying process parameters that could affect the critical quality attributes of the API;
• Determining the range for each critical process parameter expected to be used during routine manufacturing and process control.

12.12 밸리데이션은 원료의약품의 품질 및 순도에 중요한 것으로 판단된 작업까지 확대하여야 한다.

12.12 Validation should extend to those operations determined to be critical to the quality and purity of the API.

12.20 특정 공정의 밸리데이션을 어떻게 수행할지 규정한 문서화된 밸리데이션 계획서를 수립하여야 한다. 계획서는 품질 부서 및 기타 지정된 부서가 검토·승인하여야 한다.

12.20 A written validation protocol should be established that specifies how validation of a particular process will be conducted. The protocol should be reviewed and approved by the quality unit(s) and other designated units.

12.21 밸리데이션 계획서에는 중요 공정 단계와 허용기준, 수행할 밸리데이션의 유형(예: 회고적, 예측적, 동시적) 및 공정 실시 횟수를 규정하여야 한다.

12.21 The validation protocol should specify critical process steps and acceptance criteria as well as the type of validation to be conducted (e.g. retrospective, prospective, concurrent) and the number of process runs.

12.22 밸리데이션 계획서를 상호 참조하는 밸리데이션 보고서를 작성하여, 얻어진 결과를 요약하고 관찰된 일탈에 대해 의견을 제시하며, 결함을 시정하기 위한 변경 권고를 포함한 적절한 결론을 도출하여야 한다.

12.22 A validation report that cross-references the validation protocol should be prepared, summarising the results obtained, commenting on any deviations observed, and drawing the appropriate conclusions, including recommending changes to correct deficiencies.

12.23 밸리데이션 계획서와 다르게 진행한 사항은 모두 적절한 타당성과 함께 문서화하여야 한다.

12.23 Any variations from the validation protocol should be documented with appropriate justification.

12.30 공정 밸리데이션 활동을 시작하기 전에 중요 설비 및 부대 시스템의 적절한 적격성 평가를 완료하여야 한다. 적격성 평가는 보통 다음 활동을 개별적으로 또는 조합하여 수행한다.

12.30 Before starting process validation activities, appropriate qualification of critical equipment and ancillary systems should be completed. Qualification is usually carried out by conducting the following activities, individually or combined:

• 설계 적격성 평가(DQ): 제안된 시설, 설비 또는 시스템의 설계가 의도한 목적에 적합함을 문서로 검증하는 것.
• 설치 적격성 평가(IQ): 설치되거나 변경된 설비 또는 시스템이 승인된 설계, 제조업자의 권고 및/또는 사용자 요구사항에 적합함을 문서로 검증하는 것.
• 운전 적격성 평가(OQ): 설치되거나 변경된 설비 또는 시스템이 예상 운전 범위 전반에 걸쳐 의도한 대로 작동함을 문서로 검증하는 것.
• 성능 적격성 평가(PQ): 서로 연결된 설비 및 부대 시스템이 승인된 공정 방법과 기준에 근거하여 효과적이고 재현성 있게 성능을 발휘할 수 있음을 문서로 검증하는 것.

• Design Qualification (DQ): documented verification that the proposed design of the facilities, equipment, or systems is suitable for the intended purpose.
• Installation Qualification (IQ): documented verification that the equipment or systems, as installed or modified, comply with the approved design, the manufacturer’s recommendations and/or user requirements.
• Operational Qualification (OQ): documented verification that the equipment or systems, as installed or modified, perform as intended throughout the anticipated operating ranges.
• Performance Qualification (PQ): documented verification that the equipment and ancillary systems, as connected together, can perform effectively and reproducibly based on the approved process method and specifications.

12.40 공정 밸리데이션(PV)은 확립된 변수 내에서 운전되는 공정이 미리 정해진 기준과 품질 특성을 충족하는 중간체 또는 원료의약품을 효과적이고 재현성 있게 생산할 수 있다는 문서화된 증거이다.

12.40 Process Validation (PV) is the documented evidence that the process, operated within established parameters, can perform effectively and reproducibly to produce an intermediate or API meeting its predetermined specifications and quality attributes.

12.41 밸리데이션에는 세 가지 접근방법이 있다. 예측적 밸리데이션이 선호되는 접근방법이지만, 다른 접근방법을 사용할 수 있는 예외도 있다. 이들 접근방법과 그 적용 가능성은 아래에 기술한다.

12.41 There are three approaches to validation. Prospective validation is the preferred approach, but there are exceptions where the other approaches can be used. These approaches and their applicability are listed below.

12.42 예측적 밸리데이션은 일반적으로 12.12에 정의된 모든 원료의약품 공정에 대해 수행하여야 한다. 원료의약품 공정에 대한 예측적 밸리데이션은 그 원료의약품으로 제조한 최종 완제의약품의 상업적 유통 전에 완료하여야 한다.

12.42 Prospective validation should normally be performed for all API processes as defined in 12.12. Prospective validation performed on an API process should be completed before the commercial distribution of the final drug product manufactured from that API.

12.43 제한된 수의 원료의약품 배치만 생산되었거나, 원료의약품 배치가 드물게 생산되거나, 밸리데이션된 공정을 변경하여 원료의약품 배치를 생산하는 이유로 반복 생산의 데이터를 얻을 수 없는 경우, 동시적 밸리데이션을 수행할 수 있다. 동시적 밸리데이션이 완료되기 전이라도 원료의약품 배치에 대한 철저한 모니터링과 시험에 근거하여 배치를 출하승인하고 상업적 유통용 최종 완제의약품에 사용할 수 있다.

12.43 Concurrent validation can be conducted when data from replicate production runs are unavailable because only a limited number of API batches have been produced, API batches are produced infrequently, or API batches are produced by a validated process that has been modified. Prior to the completion of concurrent validation, batches can be released and used in final drug product for commercial distribution based on thorough monitoring and testing of the API batches.

12.44 원료, 설비, 시스템, 시설 또는 제조 공정의 변경으로 인한 원료의약품 품질의 유의한 변화 없이 사용되어 온 충분히 확립된 공정에 대해서는 회고적 밸리데이션을 예외로 인정할 수 있다. 이 밸리데이션 접근방법은 다음의 경우에 사용할 수 있다.

12.44 An exception can be made for retrospective validation for well established processes that have been used without significant changes to API quality due to changes in raw materials, equipment, systems, facilities, or the production process. This validation approach may be used where:

• (1) 핵심품질특성과 핵심공정변수가 파악되어 있다.
• (2) 적절한 공정 중 허용기준과 관리가 확립되어 있다.
• (3) 작업자 실수 또는 설비 적합성과 무관한 설비 고장 이외의 원인에 기인한 중대한 공정/제품 실패가 없었다.
• (4) 기존 원료의약품에 대한 불순물 프로파일이 확립되어 있다.

• (1) Critical quality attributes and critical process parameters have been identified;
• (2) Appropriate in-process acceptance criteria and controls have been established;
• (3) There have not been significant process/product failures attributable to causes other than operator error or equipment failures unrelated to equipment suitability; and
• (4) Impurity profiles have been established for the existing API.

12.45 회고적 밸리데이션을 위해 선정된 배치는 기준에 적합하지 않은 배치를 포함하여 검토 기간 동안 제조된 모든 배치를 대표하여야 하며, 공정의 일관성을 입증하기에 충분한 수여야 한다. 공정을 회고적으로 밸리데이션하기 위한 데이터를 얻기 위해 보관 검체를 시험할 수 있다.

12.45 Batches selected for retrospective validation should be representative of all batches made during the review period, including any batches that failed to meet specifications, and should be sufficient in number to demonstrate process consistency. Retained samples can be tested to obtain data to retrospectively validate the process.

12.50 밸리데이션을 위한 공정 실시 횟수는 공정의 복잡성 또는 고려 중인 공정 변경의 크기에 따라 정하여야 한다. 예측적 및 동시적 밸리데이션에서는 연속 3개의 성공적인 생산 배치를 지침으로 사용하여야 하나, 공정의 일관성을 입증하기 위해 추가 공정 실시가 필요한 상황(예: 복잡한 원료의약품 공정 또는 완료 시간이 긴 원료의약품 공정)이 있을 수 있다. 회고적 밸리데이션에서는 일반적으로 연속된 10~30개 배치의 데이터를 검토하여 공정의 일관성을 평가하여야 하나, 타당한 경우 더 적은 수의 배치를 검토할 수 있다.

12.50 The number of process runs for validation should depend on the complexity of the process or the magnitude of the process change being considered. For prospective and concurrent validation, three consecutive successful production batches should be used as a guide, but there may be situations where additional process runs are warranted to prove consistency of the process (e.g., complex API processes or API processes with prolonged completion times). For retrospective validation, generally data from ten to thirty consecutive batches should be examined to assess process consistency, but fewer batches can be examined if justified.

12.51 핵심공정변수는 공정 밸리데이션 시험 중에 관리하고 모니터링하여야 한다. 에너지 소비나 설비 사용을 최소화하기 위해 관리하는 변수와 같이 품질과 관련 없는 공정 변수는 공정 밸리데이션에 포함할 필요가 없다.

12.51 Critical process parameters should be controlled and monitored during process validation studies. Process parameters unrelated to quality, such as variables controlled to minimize energy consumption or equipment use, need not be included in the process validation.

12.52 공정 밸리데이션은 각 원료의약품의 불순물 프로파일이 규정된 한도 이내임을 확인하여야 한다. 불순물 프로파일은 과거 데이터, 그리고 해당되는 경우 공정 개발 중 또는 주요 임상시험 및 독성시험에 사용된 배치에서 확인된 프로파일과 비교하여 동등하거나 더 우수하여야 한다.

12.52 Process validation should confirm that the impurity profile for each API is within the limits specified. The impurity profile should be comparable to or better than historical data and, where applicable, the profile determined during process development or for batches used for pivotal clinical and toxicological studies.

12.60 시스템과 공정이 여전히 유효한 방식으로 운영되고 있는지 확인하기 위해 주기적으로 평가하여야 한다. 시스템 또는 공정에 중대한 변경이 없고, 품질 검토 결과 시스템 또는 공정이 기준에 적합한 물질을 일관되게 생산하고 있음이 확인되면 일반적으로 재밸리데이션이 필요하지 않다.

12.60 Systems and processes should be periodically evaluated to verify that they are still operating in a valid manner. Where no significant changes have been made to the system or process, and a quality review confirms that the system or process is consistently producing material meeting its specifications, there is normally no need for revalidation.

12.70 세척 절차는 일반적으로 밸리데이션하여야 한다. 일반적으로 세척 밸리데이션은 물질의 오염 또는 이월이 원료의약품 품질에 가장 큰 위험을 초래하는 상황이나 공정 단계에 중점을 두어야 한다. 예를 들어 초기 제조 단계에서 잔류물이 후속 정제 단계에서 제거되는 경우에는 설비 세척 절차를 밸리데이션할 필요가 없을 수 있다.

12.70 Cleaning procedures should normally be validated. In general, cleaning validation should be directed to situations or process steps where contamination or carryover of materials poses the greatest risk to API quality. For example, in early production it may be unnecessary to validate equipment cleaning procedures where residues are removed by subsequent purification steps.

12.71 세척 절차의 밸리데이션은 실제 설비 사용 형태를 반영하여야 한다. 여러 원료의약품 또는 중간체를 동일한 설비에서 제조하고 그 설비를 동일한 공정으로 세척하는 경우, 대표 중간체 또는 원료의약품을 선정하여 세척 밸리데이션을 할 수 있다. 이 선정은 용해도와 세척 난이도, 그리고 역가, 독성 및 안정성에 근거한 잔류 한도 계산을 바탕으로 하여야 한다.

12.71 Validation of cleaning procedures should reflect actual equipment usage patterns. If various APIs or intermediates are manufactured in the same equipment and the equipment is cleaned by the same process, a representative intermediate or API can be selected for cleaning validation. This selection should be based on the solubility and difficulty of cleaning and the calculation of residue limits based on potency, toxicity, and stability.

12.72 세척 밸리데이션 계획서에는 세척할 설비, 절차, 물질, 허용 세척 수준, 모니터링 및 관리할 변수, 분석법을 기술하여야 한다. 계획서에는 채취할 검체의 유형과 그 채취 및 표시 방법도 명시하여야 한다.

12.72 The cleaning validation protocol should describe the equipment to be cleaned, procedures, materials, acceptable cleaning levels, parameters to be monitored and controlled, and analytical methods. The protocol should also indicate the type of samples to be obtained and how they are collected and labelled.

12.73 검체 채취에는 불용성 및 가용성 잔류물을 모두 검출할 수 있도록 적절히 스왑, 린스 또는 대체 방법(예: 직접 추출)이 포함되어야 한다. 사용하는 검체 채취 방법은 세척 후 설비 표면에 남아 있는 잔류물 수준을 정량적으로 측정할 수 있어야 한다. 설비 설계 및/또는 공정상 제약으로 제품 접촉 표면에 쉽게 접근할 수 없는 경우(예: 호스와 이송 배관의 내부 표면, 포트가 작거나 독성 물질을 취급하는 반응 탱크, 미분쇄기(micronizer)와 미세유동화기(microfluidizer) 같은 소형의 정교한 설비)에는 스왑 검체 채취가 현실적이지 않을 수 있다.

12.73 Sampling should include swabbing, rinsing, or alternative methods (e.g., direct extraction), as appropriate, to detect both insoluble and soluble residues. The sampling methods used should be capable of quantitatively measuring levels of residues remaining on the equipment surfaces after cleaning. Swab sampling may be impractical when product contact surfaces are not easily accessible due to equipment design and/or process limitations (e.g., inner surfaces of hoses, transfer pipes, reactor tanks with small ports or handling toxic materials, and small intricate equipment such as micronizers and microfluidizers).

12.74 잔류물 또는 오염물을 검출할 수 있는 감도를 가진 밸리데이션된 분석법을 사용하여야 한다. 각 분석법의 검출한계는 잔류물 또는 오염물의 확립된 허용 수준을 검출할 수 있을 만큼 충분히 민감하여야 한다. 분석법으로 달성할 수 있는 회수율 수준을 확립하여야 한다. 잔류 한도는 실용적이고 달성 가능하며 검증 가능하여야 하고, 가장 유해한 잔류물을 기준으로 하여야 한다. 한도는 원료의약품 또는 그 가장 유해한 성분의 알려진 최소 약리학적, 독성학적 또는 생리학적 활성에 근거하여 설정할 수 있다.

12.74 Validated analytical methods having sensitivity to detect residues or contaminants should be used. The detection limit for each analytical method should be sufficiently sensitive to detect the established acceptable level of the residue or contaminant. The method’s attainable recovery level should be established. Residue limits should be practical, achievable, verifiable and based on the most deleterious residue. Limits can be established based on the minimum known pharmacological, toxicological, or physiological activity of the API or its most deleterious component.

12.75 원료의약품의 총 미생물 수 또는 엔도톡신을 줄여야 하는 공정이나 그러한 오염이 우려될 수 있는 기타 공정(예: 무균 제품 제조에 사용되는 비무균 원료의약품)에 대해서는, 설비 세척/소독 시험에서 미생물 및 엔도톡신 오염을 다루어야 한다.

12.75 Equipment cleaning/sanitization studies should address microbiological and endotoxin contamination for those processes where there is a need to reduce total microbiological count or endotoxins in the API, or other processes where such contamination could be of concern (e.g., non-sterile APIs used to manufacture sterile products).

12.76 세척 절차가 일상 생산 중 사용될 때 효과적임을 보장하기 위해, 밸리데이션 후 적절한 주기로 세척 절차를 모니터링하여야 한다. 설비 청결도는 가능한 경우 분석 시험과 육안 검사로 모니터링할 수 있다. 육안 검사는 검체 채취 및/또는 분석으로는 검출되지 않을 수 있는, 좁은 부위에 집중된 심한 오염을 검출할 수 있게 한다.

12.76 Cleaning procedures should be monitored at appropriate intervals after validation to ensure that these procedures are effective when used during routine production. Equipment cleanliness can be monitored by analytical testing and visual examination, where feasible. Visual inspection can allow detection of gross contamination concentrated in small areas that could otherwise go undetected by sampling and/or analysis.

12.80 분석방법은 사용하는 방법이 관련 약전이나 그 밖의 공인된 표준 참고문헌에 수재되어 있지 않는 한 밸리데이션하여야 한다. 그럼에도 사용하는 모든 시험방법의 적합성은 실제 사용 조건에서 확인하고 문서화하여야 한다.

12.80 Analytical methods should be validated unless the method employed is included in the relevant pharmacopoeia or other recognised standard reference. The suitability of all testing methods used should nonetheless be verified under actual conditions of use and documented.

12.81 분석방법은 분석방법 밸리데이션에 관한 ICH 가이드라인에 포함된 특성을 고려하여 밸리데이션하여야 한다. 수행하는 분석 밸리데이션의 정도는 분석 목적과 원료의약품(API) 제조공정의 단계를 반영하여야 한다.

12.81 Methods should be validated to include consideration of characteristics included within the ICH guidelines on validation of analytical methods. The degree of analytical validation performed should reflect the purpose of the analysis and the stage of the API production process.

12.82 분석방법의 밸리데이션을 시작하기 전에 분석 장비의 적절한 적격성 평가를 고려하여야 한다.

12.82 Appropriate qualification of analytical equipment should be considered before starting validation of analytical methods.

12.83 밸리데이션된 분석방법을 변경한 경우 그에 관한 완전한 기록을 유지하여야 한다. 이 기록에는 변경 사유와, 변경된 방법이 확립된 방법만큼 정확하고 신뢰할 수 있는 결과를 낸다는 것을 확인하는 적절한 데이터가 포함되어야 한다.

12.83 Complete records should be maintained of any modification of a validated analytical method. Such records should include the reason for the modification and appropriate data to verify that the modification produces results that are as accurate and reliable as the established method.

13.10 중간체 또는 원료의약품의 제조 및 관리에 영향을 줄 수 있는 모든 변경을 평가하기 위한 공식적인 변경관리 체계를 수립하여야 한다.

13.10 A formal change control system should be established to evaluate all changes that may affect the production and control of the intermediate or API.

13.11 원료, 기준, 분석방법, 시설, 지원 시스템, 장비(컴퓨터 하드웨어 포함), 공정 단계, 표시재료 및 포장재료, 컴퓨터 소프트웨어의 변경에 대한 확인, 문서화, 적절한 검토 및 승인에 관하여 문서화된 절차에 규정하여야 한다.

13.11 Written procedures should provide for the identification, documentation, appropriate review, and approval of changes in raw materials, specifications, analytical methods, facilities, support systems, equipment (including computer hardware), processing steps, labelling and packaging materials, and computer software.

13.12 GMP 관련 변경 제안은 모두 해당 조직 단위가 작성, 검토 및 승인하고, 품질 부서가 검토 및 승인하여야 한다.

13.12 Any proposals for GMP relevant changes should be drafted, reviewed, and approved by the appropriate organisational units, and reviewed and approved by the quality unit(s).

13.13 제안된 변경이 중간체 또는 원료의약품의 품질에 미칠 수 있는 영향을 평가하여야 한다. 분류 절차는 밸리데이션된 공정의 변경을 정당화하는 데 필요한 시험, 밸리데이션 및 문서화의 수준을 결정하는 데 도움이 될 수 있다. 변경은 그 성격과 범위, 그리고 변경이 공정에 미칠 수 있는 영향에 따라 분류할 수 있다(예: 경미 또는 중대). 밸리데이션된 공정의 변경을 정당화하는 데 어떤 추가 시험 및 밸리데이션 연구가 적절한지는 과학적 판단에 따라 결정하여야 한다.

13.13 The potential impact of the proposed change on the quality of the intermediate or API should be evaluated. A classification procedure may help in determining the level of testing, validation, and documentation needed to justify changes to a validated process. Changes can be classified (e.g. as minor or major) depending on the nature and extent of the changes, and the effects these changes may impart on the process. Scientific judgement should determine what additional testing and validation studies are appropriate to justify a change in a validated process.

13.14 승인된 변경을 실행할 때에는 변경의 영향을 받는 모든 문서가 개정되도록 조치하여야 한다.

13.14 When implementing approved changes, measures should be taken to ensure that all documents affected by the changes are revised.

13.15 변경을 실행한 후에는 변경 하에서 처음 제조되거나 시험된 배치에 대하여 평가하여야 한다.

13.15 After the change has been implemented, there should be an evaluation of the first batches produced or tested under the change.

13.16 중요한 변경이 설정된 재시험일 또는 유효기한에 영향을 줄 가능성을 평가하여야 한다. 필요한 경우, 변경된 공정으로 제조한 중간체 또는 원료의약품의 검체를 가속 안정성 프로그램에 올리거나 안정성 모니터링 프로그램에 추가할 수 있다.

13.16 The potential for critical changes to affect established retest or expiry dates should be evaluated. If necessary, samples of the intermediate or API produced by the modified process can be placed on an accelerated stability program and/or can be added to the stability monitoring program.

13.17 원료의약품의 품질에 영향을 줄 수 있는, 확립된 제조 및 공정관리 절차의 변경은 현재의 완제의약품 제조업자에게 통지하여야 한다.

13.17 Current dosage form manufacturers should be notified of changes from established production and process control procedures that can impact the quality of the API.

14.10 설정된 기준에 적합하지 않은 중간체 및 원료의약품은 부적합품임을 식별하고 격리 보관하여야 한다. 이러한 중간체 또는 원료의약품은 아래에 기술한 바와 같이 재처리 또는 재가공할 수 있다. 부적합 자재의 최종 처리 결과는 기록하여야 한다.

14.10 Intermediates and APIs failing to meet established specifications should be identified as such and quarantined. These intermediates or APIs can be reprocessed or reworked as described below. The final disposition of rejected materials should be recorded.

14.20 표준 또는 기준에 적합하지 않은 것을 포함하여 중간체 또는 원료의약품을 공정에 다시 투입하고, 확립된 제조공정의 일부인 결정화 단계나 그 밖의 적절한 화학적 또는 물리적 조작 단계(예: 증류, 여과, 크로마토그래피, 분쇄)를 반복하여 재처리하는 것은 일반적으로 허용된다. 다만, 이러한 재처리가 대부분의 배치에 사용된다면 그 재처리를 표준 제조공정의 일부로 포함하여야 한다.

14.20 Introducing an intermediate or API, including one that does not conform to standards or specifications, back into the process and reprocessing by repeating a crystallization step or other appropriate chemical or physical manipulation steps (e.g., distillation, filtration, chromatography, milling) that are part of the established manufacturing process is generally considered acceptable. However, if such reprocessing is used for a majority of batches, such reprocessing should be included as part of the standard manufacturing process.

14.21 공정 중 관리 시험에서 해당 단계가 완료되지 않은 것으로 나타난 후 그 공정 단계를 계속하는 것은 정상 공정의 일부로 본다. 이는 재처리로 보지 않는다.

14.21 Continuation of a process step after an in-process control test has shown that the step is incomplete is considered to be part of the normal process. This is not considered to be reprocessing.

14.22 미반응 물질을 공정에 다시 투입하여 화학반응을 반복하는 것은 그것이 확립된 공정의 일부가 아닌 한 재처리로 본다. 이러한 재처리에 앞서, 부산물 및 과반응 물질이 생성될 가능성으로 인해 중간체 또는 원료의약품의 품질이 나빠지지 않는다는 것을 보증하기 위한 신중한 평가를 하여야 한다.

14.22 Introducing unreacted material back into a process and repeating a chemical reaction is considered to be reprocessing unless it is part of the established process. Such reprocessing should be preceded by careful evaluation to ensure that the quality of the intermediate or API is not adversely impacted due to the potential formation of by-products and over-reacted materials.

14.30 확립된 표준 또는 기준에 적합하지 않은 배치를 재가공하기로 결정하기 전에 부적합 원인에 대한 조사를 수행하여야 한다.

14.30 Before a decision is taken to rework batches that do not conform to established standards or specifications, an investigation into the reason for non-conformance should be performed.

14.31 재가공한 배치는 재가공 제품이 원래 공정으로 제조한 제품과 동등한 품질임을 보여 주기 위하여 적절한 평가, 시험, 필요한 경우 안정성 시험, 그리고 문서화를 거쳐야 한다. 재가공 절차에는 동시적 밸리데이션이 적절한 밸리데이션 방식인 경우가 많다. 이를 통해 계획서에 재가공 절차, 수행 방법 및 예상 결과를 규정할 수 있다. 재가공할 배치가 하나뿐이라면, 보고서를 작성하고 해당 배치가 적합한 것으로 판정되면 출하승인할 수 있다.

14.31 Batches that have been reworked should be subjected to appropriate evaluation, testing, stability testing if warranted, and documentation to show that the reworked product is of equivalent quality to that produced by the original process. Concurrent validation is often the appropriate validation approach for rework procedures. This allows a protocol to define the rework procedure, how it will be carried out, and the expected results. If there is only one batch to be reworked, then a report can be written and the batch released once it is found to be acceptable.

14.32 재가공한 각 배치의 불순물 프로파일을 확립된 공정으로 제조한 배치와 비교하는 것을 절차에 규정하여야 한다. 일상 분석방법이 재가공 배치의 특성을 분석하기에 부적절한 경우 추가 방법을 사용하여야 한다.

14.32 Procedures should provide for comparing the impurity profile of each reworked batch against batches manufactured by the established process. Where routine analytical methods are inadequate to characterize the reworked batch, additional methods should be used.

14.40 반응물, 중간체 또는 원료의약품의 회수(예: 모액이나 여액으로부터)는 회수에 관한 승인된 절차가 있고 회수된 물질이 의도한 용도에 적합한 기준에 맞는다면 허용된다.

14.40 Recovery (e.g. from mother liquor or filtrates) of reactants, intermediates, or the API is considered acceptable, provided that approved procedures exist for the recovery and the recovered materials meet specifications suitable for their intended use.

14.41 용매는 재사용하거나 다른 승인된 물질과 혼합하기 전에 적절한 표준에 맞는지 보증할 수 있도록 회수 절차를 관리하고 모니터링한다면, 회수하여 같은 공정이나 다른 공정에 재사용할 수 있다.

14.41 Solvents can be recovered and reused in the same processes or in different processes, provided that the recovery procedures are controlled and monitored to ensure that solvents meet appropriate standards before reuse or co-mingling with other approved materials.

14.42 새 용매·시약과 회수된 용매·시약은 적절한 시험을 통해 이를 사용할 수 있는 모든 제조공정에 적합함이 입증되었다면 혼합할 수 있다.

14.42 Fresh and recovered solvents and reagents can be combined if adequate testing has shown their suitability for all manufacturing processes in which they may be used.

14.43 회수된 용매, 모액 및 그 밖의 회수된 물질의 사용은 적절히 문서화하여야 한다.

14.43 The use of recovered solvents, mother liquors, and other recovered materials should be adequately documented.

14.50 반품된 중간체 또는 원료의약품은 반품임을 식별하고 격리 보관하여야 한다.

14.50 Returned intermediates or APIs should be identified as such and quarantined.

14.51 반품된 중간체 또는 원료의약품이 반품 전이나 반품 중에 보관되거나 운송된 조건, 또는 용기의 상태로 인해 품질에 의문이 있는 경우, 반품된 중간체 또는 원료의약품은 적절히 재처리, 재가공 또는 폐기하여야 한다.

14.51 If the conditions under which returned intermediates or APIs have been stored or shipped before or during their return or the condition of their containers casts doubt on their quality, the returned intermediates or APIs should be reprocessed, reworked, or destroyed, as appropriate.

14.52 반품된 중간체 또는 원료의약품에 관한 기록을 유지하여야 한다. 각 반품에 대하여 문서에는 다음이 포함되어야 한다.

14.52 Records of returned intermediates or APIs should be maintained. For each return, documentation should include:

15.10 품질 관련 불만은 구두로 접수되었든 서면으로 접수되었든 모두 문서화된 절차에 따라 기록하고 조사하여야 한다.

15.10 All quality related complaints, whether received orally or in writing, should be recorded and investigated according to a written procedure.

15.11 불만 기록에는 다음이 포함되어야 한다.

15.11 Complaint records should include:

15.12 경향, 제품 관련 발생 빈도 및 심각성을 평가하여 추가적인, 그리고 적절한 경우 즉각적인 시정조치를 취할 수 있도록 불만 기록을 보존하여야 한다.

15.12 Records of complaints should be retained in order to evaluate trends, product-related frequencies, and severity with a view to taking additional, and if appropriate, immediate corrective action.

15.13 중간체 또는 원료의약품의 회수를 고려하여야 하는 상황을 규정한 문서화된 절차가 있어야 한다.

15.13 There should be a written procedure that defines the circumstances under which a recall of an intermediate or API should be considered.

15.14 회수 절차에는 정보 평가에 누가 참여하여야 하는지, 회수를 어떻게 개시하여야 하는지, 회수에 대해 누구에게 알려야 하는지, 회수된 물질을 어떻게 처리하여야 하는지를 정하여야 한다.

15.14 The recall procedure should designate who should be involved in evaluating the information, how a recall should be initiated, who should be informed about the recall, and how the recalled material should be treated.

15.15 심각하거나 생명을 위협할 가능성이 있는 상황이 발생한 경우에는 지역, 국가 및/또는 국제 당국에 알리고 그 조언을 구하여야 한다.

15.15 In the event of a serious or potentially life-threatening situation, local, national, and/or international authorities should be informed and their advice sought.

16.10 모든 수탁제조업자(시험기관 포함)는 이 가이드에 규정된 GMP를 준수하여야 한다. 교차오염 방지와 추적성 유지에 특별히 고려하여야 한다.

16.10 All contract manufacturers (including laboratories) should comply with the GMP defined in this Guide. Special consideration should be given to the prevention of cross-contamination and to maintaining traceability.

16.11 위탁자는 수탁 장소에서 이루어지는 특정 작업의 GMP 준수를 보증하기 위하여 수탁제조업자(시험기관 포함)를 평가하여야 한다.

16.11 Contract manufacturers (including laboratories) should be evaluated by the contract giver to ensure GMP compliance of the specific operations occurring at the contract sites.

16.12 위탁자와 수탁자 사이에는 품질 관련 조치를 포함하여 각 당사자의 GMP 책임을 상세히 규정한, 문서화되고 승인된 계약 또는 공식 합의서가 있어야 한다.

16.12 There should be a written and approved contract or formal agreement between the contract giver and the contract acceptor that defines in detail the GMP responsibilities, including the quality measures, of each party.

16.13 계약서에는 위탁자가 수탁자의 시설이 GMP를 준수하는지 감사할 수 있도록 허용하여야 한다.

16.13 The contract should permit the contract giver to audit the contract acceptor's facilities for compliance with GMP.

16.14 재위탁이 허용되는 경우, 수탁자는 위탁자가 그 내용을 사전에 평가하고 승인하지 않는 한 계약에 따라 위탁받은 업무의 어떠한 부분도 제3자에게 넘겨서는 안 된다.

16.14 Where subcontracting is allowed, the contract acceptor should not pass to a third party any of the work entrusted to him under the contract without the contract giver's prior evaluation and approval of the arrangements.

16.15 제조 및 시험 기록은 해당 작업이 이루어지는 장소에 보관하고 즉시 이용할 수 있어야 한다.

16.15 Manufacturing and laboratory records should be kept at the site where the activity occurs and be readily available.

16.16 공정, 장비, 시험방법, 기준 또는 그 밖의 계약상 요구사항의 변경은 위탁자에게 알리고 위탁자가 승인하지 않는 한 하여서는 안 된다.

16.16 Changes in the process, equipment, test methods, specifications, or other contractual requirements should not be made unless the contract giver is informed and approves the changes.

17.10 이 항은 원제조업자 이외의 자로서 원료의약품 또는 중간체를 거래 및/또는 소유하거나, 재포장, 재표시, 취급, 유통 또는 보관하는 모든 당사자에게 적용된다.

17.10 This section applies to any party other than the original manufacturer who may trade and/or take possession, repack, relabel, manipulate, distribute or store an API or intermediate.

17.11 모든 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 및 재표시업자는 이 가이드에 규정된 GMP를 준수하여야 한다.

17.11 All agents, brokers, traders, distributors, repackers, and relabellers should comply with GMP as defined in this Guide.

17.20 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자는 자신이 유통하는 원료의약품 및 중간체의 완전한 추적성을 유지하여야 한다. 보존하고 이용할 수 있어야 하는 문서는 다음과 같다.

17.20 Agents, brokers, traders, distributors, repackers, or relabellers should maintain complete traceability of APIs and intermediates that they distribute. Documents that should be retained and available include:

17.30 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자는 제2항에 명시된 바와 같이 효과적인 품질경영 체계를 수립, 문서화 및 실행하여야 한다.

17.30 Agents, brokers, traders, distributors, repackers, or relabellers should establish, document and implement an effective system of managing quality, as specified in Section 2.

17.40 원료의약품 및 중간체의 재포장, 재표시 및 보관은 혼동과 원료의약품 또는 중간체의 확인성이나 순도 손실을 방지하기 위하여 이 가이드에 규정된 바와 같이 적절한 GMP 관리 하에서 수행하여야 한다.

17.40 Repackaging, relabelling and holding of APIs and intermediates should be performed under appropriate GMP controls, as stipulated in this Guide, to avoid mix-ups and loss of API or intermediate identity or purity.

17.41 재포장은 오염 및 교차오염을 방지하기 위하여 적절한 환경 조건에서 수행하여야 한다.

17.41 Repackaging should be conducted under appropriate environmental conditions to avoid contamination and cross-contamination.

17.50 원료의약품 또는 중간체를 원료의약품 또는 중간체 제조업자가 사용한 것과 다른 종류의 용기에 재포장하는 경우, 부여한 유효기한 또는 재시험일을 정당화하기 위한 안정성 시험을 수행하여야 한다.

17.50 Stability studies to justify assigned expiration or retest dates should be conducted if the API or intermediate is repackaged in a different type of container than that used by the API or intermediate manufacturer.

17.60 대리인, 중개인, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자는 원료의약품 또는 중간체 제조업자로부터 받은 모든 품질 또는 규제 정보를 고객에게 전달하고, 고객으로부터 받은 정보를 원료의약품 또는 중간체 제조업자에게 전달하여야 한다.

17.60 Agents, brokers, distributors, repackers, or relabellers should transfer all quality or regulatory information received from an API or intermediate manufacturer to the customer, and from the customer to the API or intermediate manufacturer.

17.61 고객에게 원료의약품 또는 중간체를 공급하는 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자는 원래의 원료의약품 또는 중간체 제조업자의 이름과 공급한 배치 번호를 제공하여야 한다.

17.61 The agent, broker, trader, distributor, repacker, or relabeller who supplies the API or intermediate to the customer should provide the name of the original API or intermediate manufacturer and the batch number(s) supplied.

17.62 대리인은 또한 요청이 있으면 원래의 원료의약품 또는 중간체 제조업자의 신원을 규제당국에 제공하여야 한다. 원제조업자는 공인 대리인과 원래의 원료의약품 또는 중간체 제조업자 사이의 법적 관계에 따라 규제당국에 직접 또는 공인 대리인을 통하여 답변할 수 있다. (여기서 "공인"이란 제조업자가 공인한 것을 말한다.)

17.62 The agent should also provide the identity of the original API or intermediate manufacturer to regulatory authorities upon request. The original manufacturer can respond to the regulatory authority directly or through its authorized agents, depending on the legal relationship between the authorized agents and the original API or intermediate manufacturer. (In this context "authorized" refers to authorized by the manufacturer.)

17.63 제11.4항에 포함된 시험성적서에 관한 구체적 지침을 충족하여야 한다.

17.63 The specific guidance for Certificates of Analysis included in Section 11.4 should be met.

17.70 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자는 자신이 알게 된 모든 불만 및 회수에 대하여 제15항에 명시된 바와 같이 불만 및 회수 기록을 유지하여야 한다.

17.70 Agents, brokers, traders, distributors, repackers, or relabellers should maintain records of complaints and recalls, as specified in Section 15, for all complaints and recalls that come to their attention.

17.71 상황상 필요한 경우, 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자는 해당 원료의약품 또는 중간체를 공급받았을 수 있는 다른 고객이나 규제당국, 또는 양쪽 모두와 관련하여 추가 조치를 개시하여야 하는지 결정하기 위하여 원래의 원료의약품 또는 중간체 제조업자와 함께 불만을 검토하여야 한다. 불만 또는 회수의 원인에 대한 조사는 적절한 당사자가 수행하고 문서화하여야 한다.

17.71 If the situation warrants, the agents, brokers, traders, distributors, repackers, or relabellers should review the complaint with the original API or intermediate manufacturer in order to determine whether any further action, either with other customers who may have received this API or intermediate or with the regulatory authority, or both, should be initiated. The investigation into the cause for the complaint or recall should be conducted and documented by the appropriate party.

17.72 불만이 원래의 원료의약품 또는 중간체 제조업자에게 회부된 경우, 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자가 유지하는 기록에는 원래의 원료의약품 또는 중간체 제조업자로부터 받은 모든 답변(날짜 및 제공된 정보 포함)이 포함되어야 한다.

17.72 Where a complaint is referred to the original API or intermediate manufacturer, the record maintained by the agents, brokers, traders, distributors, repackers, or relabellers should include any response received from the original API or intermediate manufacturer (including date and information provided).

17.80 반품은 제14.52항에 명시된 바와 같이 처리하여야 한다. 대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 또는 재표시업자는 반품된 원료의약품 및 중간체에 관한 문서를 유지하여야 한다.

17.80 Returns should be handled as specified in Section 14.52. The agents, brokers, traders, distributors, repackers, or relabellers should maintain documentation of returned APIs and intermediates.

18.10 제18항은 천연 또는 재조합 생물체를 이용한 세포배양 또는 발효로 제조하는 원료의약품 또는 중간체에 대한 특정 관리 중 앞 항들에서 충분히 다루지 않은 사항을 다루기 위한 것이다. 이 항은 독립적으로 적용되는 항으로 의도된 것이 아니다. 일반적으로 이 문서의 다른 항에 있는 GMP 원칙이 적용된다. 저분자 물질 생산을 위한 "고전적" 공정의 발효 원칙과 단백질 및/또는 폴리펩타이드 생산을 위해 재조합 및 비재조합 생물체를 사용하는 공정의 발효 원칙은 동일하지만, 관리의 정도는 다르다는 점에 유의한다. 실행 가능한 범위에서 이 항에서는 이러한 차이를 다룬다. 일반적으로 단백질 및 폴리펩타이드를 생산하는 데 사용하는 생명공학 공정의 관리 정도는 고전적 발효 공정보다 높다.

18.10 Section 18 is intended to address specific controls for APIs or intermediates manufactured by cell culture or fermentation using natural or recombinant organisms and that have not been covered adequately in the previous sections. It is not intended to be a stand-alone Section. In general, the GMP principles in the other sections of this document apply. Note that the principles of fermentation for “classical” processes for production of small molecules and for processes using recombinant and non-recombinant organisms for production of proteins and/or polypeptides are the same, although the degree of control will differ. Where practical, this section will address these differences. In general, the degree of control for biotechnological processes used to produce proteins and polypeptides is greater than that for classical fermentation processes.

18.11 "생명공학 공정(biotech)"이라는 용어는 원료의약품을 생산하기 위하여 재조합 DNA, 하이브리도마 또는 그 밖의 기술로 만들어지거나 변형된 세포 또는 생물체를 사용하는 것을 말한다. 생명공학 공정으로 생산되는 원료의약품은 일반적으로 단백질 및 폴리펩타이드와 같은 고분자 물질로 이루어지며, 이에 대해서는 이 항에서 구체적인 지침을 제시한다. 항생물질, 아미노산, 비타민, 탄수화물 등 일부 저분자 원료의약품도 재조합 DNA 기술로 생산할 수 있다. 이러한 유형의 원료의약품에 대한 관리 수준은 고전적 발효에 적용하는 수준과 비슷하다.

18.11 The term “biotechnological process” (biotech) refers to the use of cells or organisms that have been generated or modified by recombinant DNA, hybridoma or other technology to produce APIs. The APIs produced by biotechnological processes normally consist of high molecular weight substances, such as proteins and polypeptides, for which specific guidance is given in this Section. Certain APIs of low molecular weight, such as antibiotics, amino acids, vitamins, and carbohydrates, can also be produced by recombinant DNA technology. The level of control for these types of APIs is similar to that employed for classical fermentation.

18.12 "고전적 발효"라는 용어는 원료의약품을 생산하기 위하여 자연계에 존재하거나 통상적인 방법(예: 방사선 조사 또는 화학적 돌연변이 유발)으로 변형된 미생물을 사용하는 공정을 말한다. "고전적 발효"로 생산되는 원료의약품은 일반적으로 항생물질, 아미노산, 비타민, 탄수화물과 같은 저분자 제품이다.

18.12 The term “classical fermentation” refers to processes that use microorganisms existing in nature and/or modified by conventional methods (e.g. irradiation or chemical mutagenesis) to produce APIs. APIs produced by “classical fermentation” are normally low molecular weight products such as antibiotics, amino acids, vitamins, and carbohydrates.

18.13 세포배양 또는 발효로 원료의약품 또는 중간체를 생산하는 데에는 세포 배양이나 살아 있는 생물체로부터의 물질 추출·정제와 같은 생물학적 공정이 포함된다. 물리화학적 변형과 같이 제조공정의 일부인 추가 공정 단계가 있을 수 있다는 점에 유의한다. 사용하는 원료(배지, 완충액 성분)는 미생물 오염원이 증식할 가능성을 제공할 수 있다. 원료의약품 또는 중간체의 기원, 제조 방법 및 의도한 용도에 따라, 제조 중 바이오버든, 바이러스 오염 및/또는 엔도톡신의 관리와 적절한 단계에서의 공정 모니터링이 필요할 수 있다.

18.13 Production of APIs or intermediates from cell culture or fermentation involves biological processes such as cultivation of cells or extraction and purification of material from living organisms. Note that there may be additional process steps, such as physicochemical modification, that are part of the manufacturing process. The raw materials used (media, buffer components) may provide the potential for growth of microbiological contaminants. Depending on the source, method of preparation, and the intended use of the API or intermediate, control of bioburden, viral contamination, and/or endotoxins during manufacturing and monitoring of the process at appropriate stages may be necessary.

18.14 중간체 및/또는 원료의약품의 품질을 보증하기 위하여 제조의 모든 단계에서 적절한 관리를 수립하여야 한다. 이 가이드는 세포배양/발효 단계부터 시작하지만, 그 이전 단계(예: 세포은행 구축)도 적절한 공정관리 하에서 수행하여야 한다. 이 가이드는 제조에 사용하기 위하여 세포은행의 바이알을 꺼내는 시점부터의 세포배양/발효를 다룬다.

18.14 Appropriate controls should be established at all stages of manufacturing to assure intermediate and/or API quality. While this Guide starts at the cell culture/fermentation step, prior steps (e.g. cell banking) should be performed under appropriate process controls. This Guide covers cell culture/fermentation from the point at which a vial of the cell bank is retrieved for use in manufacturing.

18.15 오염 위험을 최소화하기 위하여 적절한 장비 및 환경 관리를 사용하여야 한다. 환경 품질에 대한 허용기준과 모니터링 빈도는 제조 단계와 제조 조건(개방, 밀폐 또는 봉쇄 시스템)에 따라 정하여야 한다.

18.15 Appropriate equipment and environmental controls should be used to minimize the risk of contamination. The acceptance criteria for quality of the environment and the frequency of monitoring should depend on the step in production and the production conditions (open, closed, or contained systems).

18.16 일반적으로 공정관리에서는 다음을 고려하여야 한다.

18.16 In general, process controls should take into account:

18.17 적절한 경우, 배지 성분, 숙주세포 단백질, 그 밖의 공정 관련 불순물, 제품 관련 불순물 및 오염물질의 제거를 입증하여야 한다.

18.17 Where appropriate, the removal of media components, host cell proteins, other process-related impurities, product-related impurities and contaminants should be demonstrated.

18.20 세포은행에 대한 접근은 승인된 인원으로 제한하여야 한다.

18.20 Access to cell banks should be limited to authorized personnel.

18.21 세포은행은 생존율을 유지하고 오염을 방지하도록 설계된 보관 조건에서 유지하여야 한다.

18.21 Cell banks should be maintained under storage conditions designed to maintain viability and prevent contamination.

18.22 세포은행 바이알의 사용 기록과 보관 조건 기록을 유지하여야 한다.

18.22 Records of the use of the vials from the cell banks and storage conditions should be maintained.

18.23 적절한 경우, 사용 적합성을 판단하기 위하여 세포은행을 주기적으로 모니터링하여야 한다.

18.23 Where appropriate, cell banks should be periodically monitored to determine suitability for use.

18.24 세포은행 구축에 관한 보다 완전한 논의는 ICH 가이드라인 Q5D 「생명공학의약품의 품질: 생명공학/생물의약품 생산에 사용되는 세포기질의 유래 및 특성분석」을 참조한다.

18.24 See ICH Guideline Q5D Quality of Biotechnological Products: Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products for a more complete discussion of cell banking.

18.30 세포기질, 배지, 완충액 및 가스의 무균 첨가가 필요한 경우, 가능하면 밀폐 또는 봉쇄 시스템을 사용하여야 한다. 최초 용기의 접종이나 후속 이송 또는 첨가(배지, 완충액)를 개방 용기에서 수행하는 경우, 오염 위험을 최소화하기 위한 관리와 절차를 갖추어야 한다.

18.30 Where aseptic addition of cell substrates, media, buffers, and gases is needed, closed or contained systems should be used where possible. If the inoculation of the initial vessel or subsequent transfers or additions (media, buffers) are performed in open vessels, there should be controls and procedures in place to minimize the risk of contamination.

18.31 미생물 오염으로 원료의약품의 품질이 영향을 받을 수 있는 경우, 개방 용기를 이용한 조작은 생물안전작업대 또는 이와 유사하게 관리되는 환경에서 수행하여야 한다.

18.31 Where the quality of the API can be affected by microbial contamination, manipulations using open vessels should be performed in a biosafety cabinet or similarly controlled environment.

18.32 작업자는 적절한 작업복을 착용하고 배양물을 취급할 때 특별한 주의를 기울여야 한다.

18.32 Personnel should be appropriately gowned and take special precautions handling the cultures.

18.33 확립된 공정과의 일관성을 보증하기 위하여 핵심 운전 변수(예: 온도, pH, 교반 속도, 가스 첨가, 압력)를 모니터링하여야 한다. 세포 성장, 생존율(대부분의 세포배양 공정), 그리고 적절한 경우 생산성도 모니터링하여야 한다. 핵심 변수는 공정마다 다르며, 고전적 발효의 경우 일부 변수(예: 세포 생존율)는 모니터링할 필요가 없을 수 있다.

18.33 Critical operating parameters (for example temperature, pH, agitation rates, addition of gases, pressure) should be monitored to ensure consistency with the established process. Cell growth, viability (for most cell culture processes), and, where appropriate, productivity should also be monitored. Critical parameters will vary from one process to another, and for classical fermentation, certain parameters (cell viability, for example) may not need to be monitored.

18.34 세포배양 장비는 사용 후 세척하고 멸균하여야 한다. 발효 장비는 적절히 세척하고, 소독 또는 멸균하여야 한다.

18.34 Cell culture equipment should be cleaned and sterilized after use. As appropriate, fermentation equipment should be cleaned, and sanitized or sterilized.

18.35 원료의약품의 품질을 보호하기 위하여 적절한 경우 배양 배지는 사용 전에 멸균하여야 한다.

18.35 Culture media should be sterilized before use when appropriate to protect the quality of the API.

18.36 오염을 검출하고 취할 조치 방침을 결정하기 위한 적절한 절차를 갖추어야 한다. 여기에는 오염이 제품에 미치는 영향을 판단하는 절차와, 장비를 제염하여 후속 배치에 사용할 수 있는 상태로 복귀시키는 절차가 포함되어야 한다. 발효 공정 중 관찰된 외래 생물체는 적절히 동정하고, 필요한 경우 그 존재가 제품 품질에 미치는 영향을 평가하여야 한다. 이러한 평가 결과는 생산된 물질의 처리 결정 시 고려하여야 한다.

18.36 There should be appropriate procedures in place to detect contamination and determine the course of action to be taken. This should include procedures to determine the impact of the contamination on the product and those to decontaminate the equipment and return it to a condition to be used in subsequent batches. Foreign organisms observed during fermentation processes should be identified as appropriate and the effect of their presence on product quality should be assessed, if necessary. The results of such assessments should be taken into consideration in the disposition of the material produced.

18.37 오염 사례에 관한 기록을 유지하여야 한다.

18.37 Records of contamination events should be maintained.

18.38 공용(다품목) 장비는 교차오염 위험을 최소화하기 위하여, 적절한 경우 제품 캠페인 사이의 세척 후 추가 시험이 필요할 수 있다.

18.38 Shared (multi-product) equipment may warrant additional testing after cleaning between product campaigns, as appropriate, to minimize the risk of cross-contamination.

18.40 세포 또는 세포 성분을 제거하거나 파쇄 후 세포 성분을 수집하기 위한 수확 단계는 오염 위험을 최소화하도록 설계된 장비와 구역에서 수행하여야 한다.

18.40 Harvesting steps, either to remove cells or cellular components or to collect cellular components after disruption, should be performed in equipment and areas designed to minimize the risk of contamination.

18.41 생산 생물체, 세포 잔해 및 배지 성분을 제거하거나 불활화하는 수확 및 정제 절차(분해, 오염 및 품질 손실을 최소화하면서)는 중간체 또는 원료의약품이 일관된 품질로 회수되도록 보증하기에 적절하여야 한다.

18.41 Harvest and purification procedures that remove or inactivate the producing organism, cellular debris and media components (while minimizing degradation, contamination, and loss of quality) should be adequate to ensure that the intermediate or API is recovered with consistent quality.

18.42 모든 장비는 사용 후 적절히 세척하고, 적절한 경우 소독하여야 한다. 중간체 또는 원료의약품의 품질이 손상되지 않는다면 세척 없이 여러 배치를 연속하여 생산할 수 있다.

18.42 All equipment should be properly cleaned and, as appropriate, sanitized after use. Multiple successive batching without cleaning can be used if intermediate or API quality is not compromised.

18.43 개방 시스템을 사용하는 경우, 정제는 제품 품질 보존에 적절한 환경 조건에서 수행하여야 한다.

18.43 If open systems are used, purification should be performed under environmental conditions appropriate for the preservation of product quality.

18.44 장비를 여러 제품에 사용하려는 경우, 전용 크로마토그래피 레진의 사용이나 추가 시험과 같은 추가 관리가 적절할 수 있다.

18.44 Additional controls, such as the use of dedicated chromatography resins or additional testing, may be appropriate if equipment is to be used for multiple products.

18.50 보다 구체적인 정보는 ICH 가이드라인 Q5A 「생명공학의약품의 품질: 사람 또는 동물 기원 세포주 유래 생명공학의약품의 바이러스 안전성 평가」를 참조한다.

18.50 See the ICH Guideline Q5A Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin for more specific information.

18.51 바이러스 제거 및 바이러스 불활화 단계는 일부 공정에서 핵심 공정 단계이며, 밸리데이션된 변수 범위 내에서 수행하여야 한다.

18.51 Viral removal and viral inactivation steps are critical processing steps for some processes and should be performed within their validated parameters.

18.52 바이러스 제거/불활화 단계 이전에서 이후로 바이러스 오염이 일어날 가능성을 방지하기 위하여 적절한 예방조치를 취하여야 한다. 따라서 개방 공정은 다른 공정 작업과 분리되고 별도의 공조기를 갖춘 구역에서 수행하여야 한다.

18.52 Appropriate precautions should be taken to prevent potential viral contamination from pre-viral to post-viral removal/inactivation steps. Therefore, open processing should be performed in areas that are separate from other processing activities and have separate air handling units.

18.53 일반적으로 서로 다른 정제 단계에 같은 장비를 사용하지 않는다. 그러나 같은 장비를 사용하려는 경우에는 재사용 전에 장비를 적절히 세척하고 소독하여야 한다. 이전 단계로부터 바이러스가 이월(예: 장비 또는 환경을 통하여)될 가능성을 방지하기 위하여 적절한 예방조치를 취하여야 한다.

18.53 The same equipment is not normally used for different purification steps. However, if the same equipment is to be used, the equipment should be appropriately cleaned and sanitized before reuse. Appropriate precautions should be taken to prevent potential virus carry-over (e.g. through equipment or environment) from previous steps.

19.10 이 가이드의 앞 항에 있는 모든 관리가 개발 중인 신규 원료의약품을 임상시험용으로 제조하는 데 적절한 것은 아니다. 제19항은 이러한 상황에 고유한 특정 지침을 제공한다.

19.10 Not all the controls in the previous sections of this Guide are appropriate for the manufacture of a new API for investigational use during its development. Section 19 provides specific guidance unique to these circumstances.

19.11 임상시험용 원료의약품 제조에 사용하는 관리는 해당 원료의약품을 함유하는 완제의약품의 개발 단계에 상응하여야 한다. 공정 및 시험 절차는 공정에 대한 지식이 늘어나고 완제의약품의 임상시험이 비임상 단계에서 임상 단계로 진행됨에 따라 변경할 수 있도록 유연하여야 한다. 의약품 개발이 임상시험용 완제의약품에 사용할 원료의약품을 생산하는 단계에 이르면, 제조업자는 원료의약품의 품질을 보증하기 위하여 적절한 제조 및 관리 절차를 사용하여 적합한 시설에서 원료의약품을 제조하도록 하여야 한다.

19.11 The controls used in the manufacture of APIs for use in clinical trials should be consistent with the stage of development of the drug product incorporating the API. Process and test procedures should be flexible to provide for changes as knowledge of the process increases and clinical testing of a drug product progresses from pre-clinical stages through clinical stages. Once drug development reaches the stage where the API is produced for use in drug products intended for clinical trials, manufacturers should ensure that APIs are manufactured in suitable facilities using appropriate production and control procedures to ensure the quality of the API.

19.20 임상시험용 원료의약품의 제조에는 각 배치를 승인하는 적합한 체계와 함께 적절한 GMP 개념을 적용하여야 한다.

19.20 Appropriate GMP concepts should be applied in the production of APIs for use in clinical trials with a suitable mechanism of approval of each batch.

19.21 임상시험용 원료의약품 각 배치의 승인 또는 부적합 판정을 위하여 제조 부서로부터 독립된 품질 부서를 두어야 한다.

19.21 A quality unit(s) independent from production should be established for the approval or rejection of each batch of API for use in clinical trials.

19.22 품질 부서가 일반적으로 수행하는 시험 기능 중 일부는 다른 조직 단위에서 수행할 수 있다.

19.22 Some of the testing functions commonly performed by the quality unit(s) can be performed within other organizational units.

19.23 품질 관련 조치에는 원료, 포장재료, 중간체 및 원료의약품을 시험하는 체계가 포함되어야 한다.

19.23 Quality measures should include a system for testing of raw materials, packaging materials, intermediates, and APIs.

19.24 공정 및 품질 문제를 평가하여야 한다.

19.24 Process and quality problems should be evaluated.

19.25 임상시험용 원료의약품의 표시는 적절히 관리하여야 하며, 해당 물질이 임상시험용임을 표시하여야 한다.

19.25 Labelling for APIs intended for use in clinical trials should be appropriately controlled and should identify the material as being for investigational use.

19.30 임상시험용 원료의약품 배치를 제조하기 위하여 소규모 시설이나 실험실을 사용하는 경우를 포함하여 임상 개발의 모든 단계에서, 장비가 교정되고 청결하며 의도한 용도에 적합하도록 보증하는 절차를 갖추어야 한다.

19.30 During all phases of clinical development, including the use of small-scale facilities or laboratories to manufacture batches of APIs for use in clinical trials, procedures should be in place to ensure that equipment is calibrated, clean and suitable for its intended use.

19.31 시설 사용 절차는 오염 및 교차오염 위험을 최소화하는 방식으로 물질을 취급하도록 보증하여야 한다.

19.31 Procedures for the use of facilities should ensure that materials are handled in a manner that minimizes the risk of contamination and cross-contamination.

19.40 임상시험용 원료의약품 제조에 사용하는 원료는 시험으로 평가하거나, 공급업체의 분석 결과와 함께 입고하여 확인시험을 하여야 한다. 물질이 위험한 것으로 간주되는 경우에는 공급업체의 분석 결과로 충분하다.

19.40 Raw materials used in production of APIs for use in clinical trials should be evaluated by testing, or received with a supplier’s analysis and subjected to identity testing. When a material is considered hazardous, a supplier's analysis should suffice.

19.41 경우에 따라 원료의 적합성은 분석 시험만이 아니라 소규모 반응에서의 적합성(즉, 사용 시험)에 근거하여 사용 전에 판단할 수 있다.

19.41 In some instances, the suitability of a raw material can be determined before use based on acceptability in small-scale reactions (i.e., use testing) rather than on analytical testing alone.

19.50 임상시험용 원료의약품의 제조는 실험노트, 제조기록서 또는 그 밖의 적절한 수단으로 문서화하여야 한다. 이러한 문서에는 제조용 물질, 장비, 공정 처리 및 과학적 관찰 사항에 관한 정보가 포함되어야 한다.

19.50 The production of APIs for use in clinical trials should be documented in laboratory notebooks, batch records, or by other appropriate means. These documents should include information on the use of production materials, equipment, processing, and scientific observations.

19.51 예상 수율은 상업용 공정에서 사용하는 예상 수율보다 변동이 크고 덜 명확할 수 있다. 수율 변동에 대한 조사는 요구되지 않는다.

19.51 Expected yields can be more variable and less defined than the expected yields used in commercial processes. Investigations into yield variations are not expected.

19.60 단일 원료의약품 배치를 생산하거나 원료의약품 개발 중 공정 변경으로 배치 재현이 어렵거나 정확하지 않은 경우, 임상시험용 원료의약품 제조에 대한 공정 밸리데이션은 일반적으로 적절하지 않다. 이 개발 단계에서는 관리, 교정 및 적절한 경우 장비 적격성 평가의 조합으로 원료의약품의 품질을 보증한다.

19.60 Process validation for the production of APIs for use in clinical trials is normally inappropriate, where a single API batch is produced or where process changes during API development make batch replication difficult or inexact. The combination of controls, calibration, and, where appropriate, equipment qualification assures API quality during this development phase.

19.61 상업용 배치를 생산하는 경우에는 그 배치를 파일럿 규모 또는 소규모로 생산하더라도 제12항에 따라 공정 밸리데이션을 수행하여야 한다.

19.61 Process validation should be conducted in accordance with Section 12 when batches are produced for commercial use, even when such batches are produced on a pilot or small scale.

19.70 개발 중에는 지식이 축적되고 생산 규모가 확대됨에 따라 변경이 예상된다. 제조, 기준 또는 시험 절차의 모든 변경은 적절히 기록하여야 한다.

19.70 Changes are expected during development, as knowledge is gained and the production is scaled up. Every change in the production, specifications, or test procedures should be adequately recorded.

19.80 임상시험용 원료의약품 배치를 평가하기 위하여 수행하는 분석방법은 아직 밸리데이션되지 않았을 수 있으나, 과학적으로 타당하여야 한다.

19.80 While analytical methods performed to evaluate a batch of API for clinical trials may not yet be validated, they should be scientifically sound.

19.81 모든 배치의 보관용 검체를 보존하는 체계를 갖추어야 한다. 이 체계는 각 보관용 검체를 충분한 양으로 신청의 승인, 종료 또는 중단 후 적절한 기간 동안 보존하도록 보증하여야 한다.

19.81 A system for retaining reserve samples of all batches should be in place. This system should ensure that a sufficient quantity of each reserve sample is retained for an appropriate length of time after approval, termination, or discontinuation of an application.

19.82 제11.6항에 정의된 유효기한 및 재시험일 설정은 임상시험에 사용되는 기존 원료의약품에 적용된다. 신규 원료의약품의 경우, 제11.6항은 일반적으로 임상시험 초기 단계에는 적용되지 않는다.

19.82 Expiry and retest dating as defined in Section 11.6 applies to existing APIs used in clinical trials. For new APIs, Section 11.6 does not normally apply in early stages of clinical trials.

19.90 임상시험용 원료의약품의 개발 및 제조 중에 얻은 정보가 문서화되고 이용 가능하도록 보증하는 체계를 갖추어야 한다.

19.90 A system should be in place to ensure that information gained during the development and the manufacture of APIs for use in clinical trials is documented and available.

19.91 임상시험용 원료의약품 배치의 출하승인을 뒷받침하는 데 사용하는 분석방법의 개발 및 실행은 적절히 문서화하여야 한다.

19.91 The development and implementation of the analytical methods used to support the release of a batch of API for use in clinical trials should be appropriately documented.

19.92 생산 및 관리 기록서와 문서를 보관하는 시스템을 사용하여야 한다. 이 시스템은 신청의 승인, 종료 또는 중단 후 적절한 기간 동안 기록서와 문서가 보관되도록 보장하여야 한다.

19.92 A system for retaining production and control records and documents should be used. This system should ensure that records and documents are retained for an appropriate length of time after the approval, termination, or discontinuation of an application.