Q7 가이드라인의 이행을 돕기 위해 ICH 전문가들은 다음과 같이 일련의 질의응답(Q&A)을 마련하였다.

In order to facilitate the implementation of the Q7 Guidelines, the ICH Experts have developed a series of Q&As:

이 문서들은 www.ich.org 에 게재되어 있다.

These documents are published at www.ich.org.

ICH Q7 가이드라인이 확정된 이후 전 세계에서 이 가이드라인을 이행한 경험에 비추어, 일부 항의 해석으로 인한 불확실성을 명확히 해 달라는 요청이 제기되었다. 이 질의응답(Q&A) 문서는 그러한 요청에 답하기 위한 것이다.

Since the ICH Q7 Guidance was finalised, experience with implementing the guidance worldwide has given rise to requests for clarification of uncertainties due to the interpretation of certain sections. This Question and Answer (Q&A) document is intended to respond to those requests.

수행하는 제조 활동의 성격과 관계없이 ICH Q7 문서는 전체를 읽어야 하며, 그래야 특정 항 사이의 연관성을 온전히 이해하고 유통을 포함한 원료의약품(Active Pharmaceutical Ingredients, API) 공급망의 모든 단계에서 적절한 GMP(Good Manufacturing practices)를 성공적으로 이행할 수 있다. 각 Q&A와 ICH Q7 및 그 밖의 ICH 품질 가이드라인의 관련 항 사이의 연관성을 보여 주는 표를 이 문서의 부록(Annex)으로 제공한다.

The ICH Q7 document should be read in its entirety regardless of the nature of the manufacturing activities being conducted to fully understand the linkages between certain sections and successfully implement appropriate Good Manufacturing practices (GMPs) at all stages of the Active Pharmaceutical Ingredients (API) supply chain, including distribution. A table is provided as an Annex of this document showing the link between each Q&A and the relevant Sections of ICH Q7 and other ICH Quality guidance.

ICH는 의약품실사상호협력기구(Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PIC/S)가 수행한 작업에 사의를 표한다. PIC/S는 Q7 시행 이후 교육 과정에서 수집된 Q&A 중 관련 있는 것을 선별·검토하고 그 결과를 ICH Q7 IWG에 넘겨 적절히 검토·통합하도록 함으로써 이 문서에 기여하였다. 추가 질문은 ICH 설문조사의 응답을 바탕으로 마련하였다. PIC/S는 ICH 이해관계자(Interested Party)로서도 이 문서의 개발에 기여하였다.

ICH would like to acknowledge the work undertaken by the Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S). PIC/S contributed to this document by selecting and reviewing relevant Q&As that had been collected from training sessions since the implementation of Q7 and transferred the output of these reviews to the ICH Q7 IWG for consideration and consolidation, as appropriate. Additional questions were developed based on responses from an ICH survey. PIC/S further contributed to the development of the document as an ICH Interested Party.

ICH Q7은 ICH Q11에 제시된 개발 및 제조 원칙(API 출발물질의 정의 참조, ICH Q8(R2) Part II도 참조), 품질위험관리(ICH Q9), 의약품 품질시스템(ICH Q10)과 함께 적용하여야 함에 유의한다. ICH Q7에 기술된 GMP 원칙은 의약품 개발 및 제조에서 어떤 접근 방식을 취하든 적용하여야 한다.

Please note that ICH Q7 should be applied in combination with the principles laid down for development and manufacturing in ICH Q11 (see definition of API starting material; see also ICH Q8(R2) Part II), Quality Risk Management (ICH Q9), and Pharmaceutical Quality Systems (ICH Q10). GMP principles as described in ICH Q7 should be applied regardless which approach is taken in pharmaceutical development and manufacturing.

ICH Q7은 임상시험용 API의 제조(19항)와 세포배양/발효로 제조하는 API(18항)에 적용할 GMP 원칙도 기술하고 있다.

ICH Q7 also describes principles of GMPs to be applied in the manufacture of APIs for use in clinical trials (Section 19) and for APIs manufactured by cell culture/fermentation (Section 18).

ICH Q7은 API 출발물질이 투입되기 이전 단계에는 적용되지 않는다. 다만 API 출발물질의 생산에 알맞은 적절한 수준의 관리를 적용하여야 한다는 기대가 있다[ICH Q7, 1.3항].

ICH Q7 does not apply to Steps prior to the introduction of the API starting material. However, there is an expectation that an appropriate level of controls suitable for the production of the API starting material should be applied [ICH Q7, Section 1.3].

일반적으로 ‘API 출발물질’은 신청자가 허가 신청 자료에서 정하고 허가 심사 과정에서 승인된다. 여러 기원에서 유래한 ‘API 출발물질’을 정하고 그 타당성을 입증하는 데 관한 추가 지침이 제공되어 있으며[ICH Q11, 5항], 마스터세포은행(MCB)에 대해서는 [ICH Q5B; ICH Q5D]를 참조한다.

Normally, the ‘API-starting material’ is defined in the regulatory filing by the applicant and approved in the regulatory reviewing process. Additional guidance is provided to define and justify ‘API starting material’ derived from various sources [ICH Q11, Section 5]; for master cell banks, see [ICH Q5B; ICH Q5D].

어떤 혼합물이 그 혼합물을 완제의약품에 사용하는 지역 또는 국가의 허가 신청 자료에서 API로 분류된다면, 이러한 혼합물의 제조에는 ICH Q7을 적용하여야 한다[ICH Q7, 1.2항, 20항 – ‘API’의 정의는 용어 정의 참조].

When a mixture is classified in the regulatory filing as an API in a region or country in which it is used in a drug product, ICH Q7 should be applied to the manufacturing of these mixtures [ICH Q7, Section 1.2, 20 – see Glossary for definition of ‘API’].

‘독립된’이라는 용어의 취지는 조직 구조 안에서 이해 상충을 방지하고 품질 관련 결정에 관하여 편향되지 않은 의사결정을 보장하려는 것이다. 품질부서에서 최종 의사결정(예: 배치 출하승인 결정)을 책임지는 사람은 생산 활동에 대한 책임을 지지 않아야 한다[ICH Q7, 2.13항].

The intent of the term ‘independent’ is to prevent any conflict of interest and ensure unbiased decision-making regarding quality-related decisions in the organisation structure. The person in the quality unit who is responsible for final decision-making (e.g., batch release decision) should not have responsibilities for production activities [ICH Q7, Section 2.13].

품질부서는 시험과 그 결과에 대한 감독을 포함하여 API 출하승인의 책임을 지지만, ICH Q7은 누가 시험을 수행하는지를 구체적으로 규정하지 않는다. ICH Q7 용어 정의[ICH Q7, 20항]의 ‘품질관리(quality control)’는 조직 구조가 아니라 활동을 가리킨다.

While the quality unit has responsibility for the release of the API, which includes oversight of the testing and results, ICH Q7 does not prescribe specifically who performs testing. ‘quality control’ in the ICH Q7 Glossary [ICH Q7, Section 20] refers to the activities, not the organisational structure.

시험 및 출하승인과 관련한 품질 책임의 예는 [ICH Q7, 2.13항, 2.22항, 11.12항]을 참조한다. 누가 시험을 수행하든 적절한 시험실 관리를 따라야 한다[ICH Q7, 11.10항, 16.10항].

For examples of quality responsibility related to testing and release, refer to [ICH Q7, Sections 2.13, 2.22, and 11.12]. Appropriate laboratory controls should be followed [ICH Q7, Sections 11.10, 16.10] regardless of who performs the testing.

그렇다. 품질부서는 원료, 중간체, 포장자재 및 표시자재를 출하승인하거나 불합격 처리하는 체계를 수립할 책임이 있다. 이 책임은 위임할 수 없다[ICH Q7, 2.22(2)항]. 이 체계에 대한 감독과 전반적인 책임이 품질부서에 남아 있는 한, 품질부서가 수립한 체계는 ‘다른 부서’가 원료 및 중간체(제조업자의 관리 범위 밖에서 사용될 중간체는 제외[ICH Q7, 2.22(1)항])를 출하승인하도록 허용할 수 있다.

Yes. The quality unit is responsible for establishing a system to release or reject raw materials, intermediates, packaging, and labelling materials. This responsibility cannot be delegated [ICH Q7, Section 2.22(2)]. The system established by the quality unit may allow ‘other departments’ to release raw materials and intermediates (except intermediates that are for use outside the control of the manufacturer [ICH Q7, Section 2.22(1)] as long as oversight and the overall responsibility of this system remains with the quality unit.

아니다. ICH Q7은 누가 검체 채취를 수행하여야 하는지를 구체적으로 규정하지 않는다[ICH Q7, 2.22항]. 다만 품질부서는 검체 채취 계획[ICH Q7, 11.12항]과 절차를 검토하고 승인할 책임이 있다. 검체 채취는 적절히 교육훈련을 받은 인원이 수행하여야 하며[ICH Q7, 3.10항], [ICH Q7, 6.52항]에 따라 적절히 문서화하여야 한다.

No. ICH Q7 does not prescribe specifically who should perform the sampling [ICH Q7, Section 2.22]. However, the quality unit has responsibility for reviewing and approving sampling plans [ICH Q7, Section 11.12] and procedures. Sampling should be performed by adequately trained personnel [ICH Q7, Section 3.10] and be appropriately documented as per [ICH Q7, Section 6.52].

제품품질평가는 일반적으로 연 1회 실시할 것으로 기대된다. 평가 기간은 적절한 타당성이 있으면 제조 및 캠페인 기간에 따라 적절히 조정할 수 있다. 평가 기간에 제조가 전혀 없었더라도 [ICH Q7, 2.50항]에 따라 품질평가를 실시하여야 하며, 안정성, 반품, 불만 및 회수를 포함하여야 한다.

A product quality review is generally expected annually. Review timeframes can be appropriately adjusted based upon manufacturing and campaign duration with adequate justification. Even if no manufacturing has occurred in the review period, the quality review should be conducted as per section [ICH Q7, Section 2.50] and include stability, returns, complaints, and recalls.

예를 들어 제품 캠페인 기간에 따라 제품품질평가는 12개월보다 길거나 짧은 기간을 포괄할 수 있다[ICH Q7, 2.50항; ICH Q10, 2.6항].

For example, a product quality review may encompass more or less than 12 months depending upon product campaign duration [ICH Q7, Section 2.50; ICH Q10, Section 2.6].

경향 분석은 대개 제품품질평가의 일부로서 공정의 일관성을 확인하는 데 중요한 요소이다[ICH Q7, 2.50항, 2.51항]. 사용할 수 있는 도구는 [ICH Q9, Annex I.9]에 기술되어 있다.

Trend analysis is usually an important element in verifying the consistency of the process as part of the product quality review [ICH Q7, Sections 2.50, 2.51]. Potential tools to use are described in [ICH Q9, Annex I.9].

[ICH Q7, 3.12항]에서 ‘교육훈련은 주기적으로 평가하여야 한다’는 문장은 인원이 자신의 직무와 책임에 대해 계속 숙련되고 역량을 갖추고 있는지, 더 잦은 교육훈련·추가 교육훈련 또는 새로운 교육훈련이 필요한지, 반복 교육훈련이 최신 상태인지를 평가하는 체계를 가리킨다.

In [ICH Q7, Section 3.12], the statement ‘training should be periodically assessed’ refers to a system to evaluate if personnel remain proficient and competent in their job tasks and responsibilities, and whether more frequent, additional, or new training is needed and recurring training is up to date.

ICH Q7은 컨설턴트의 활용을 기대하지 않는다. 컨설턴트는 위임받은 업무를 수행하거나 자문을 제공할 수 있다. 그러나 API 품질에 대한 최종 책임은 위임해서는 안 된다[ICH Q10, 2.7항, ICH Q7, 2.2항, 3.3항].

ICH Q7 does not expect the use of a consultant. Consultants may perform delegated tasks and/or provide advice. However, the ultimate responsibility for API quality must not be delegated [ICH Q10, Section 2.7, ICH Q7, Sections 2.2, 3.3].

ICH Q7은 페니실린류 및 세팔로스포린류와 같이 감작성이 높은 물질에 대해 전용 생산 구역을 기대하는데, 다른 의약품에 이들 화합물이 미량 존재할 경우 환자에게 위험(예: 페니실린 알레르기 환자의 아나필락시스 쇼크)이 있기 때문이다[ICH Q7, 4.40항].

ICH Q7 expects dedicated production areas for highly sensitising materials such as penicillins and cephalosporins because of the patient risk (e.g., anaphylactic shock to penicillin-allergic patients) from trace amounts of these compounds in other medicines [ICH Q7, Section 4.40].

감염성이 있거나 약리 활성 또는 독성이 높은 물질에 대해서는 위험 기반 접근 방식으로 적절한 봉쇄 조치를 정하여야 하며, 이 조치에는 밸리데이션된 불활화, 세척 및/또는 전용 생산 구역이 포함될 수 있다[ICH Q7, 4.41항].

For materials of an infectious nature or high pharmacological activity or toxicity, a risk-based approach should be used to determine appropriate containment measures, which may include validated inactivation, cleaning and/or dedicated production areas [ICH Q7, Section 4.41].

ICH Q7은 높은 약리 활성이나 독성을 정의하지 않지만, 이는 일반적으로 연구개발 중에 수집된 관련 동물 및 사람 자료를 평가하여 판단한다. 약리 활성이나 독성을 이렇게 평가할 때 중요하게 고려할 사항에는 직업적 노출 한계(Occupational Exposure Limit, OEL), 1일 허용 노출량(Permitted Daily Exposure, PDE), 1일 수용 가능 노출량(Acceptable Daily Exposure, ADE), 독성학적 우려 역치(Threshold for Toxicological Concerns, TTC), 무유해영향수준(No Observed Adverse Effect Level, NOAEL)[ICH S 가이드라인, ICH E2E, 2.1.1항], 그리고 교차오염의 결과[ICH Q9, 4.3항]가 포함될 수 있다.

While ICH Q7 does not define high pharmacological activity or toxicity, these are generally determined by evaluating relevant animal and human data collected during research and development. Important considerations in this evaluation of pharmacological activity or toxicity may include Occupational Exposure Limit (OEL), Permitted Daily Exposure (PDE), Acceptable Daily Exposure (ADE), Threshold for Toxicological Concerns (TTC), No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) [ICH S Guidelines, ICH E2E, Section 2.1.1], and the consequences of cross-contamination [ICH Q9, Section 4.3].

봉쇄를 목적으로 한 건물, 시설 및 관리의 설계에는 취급하거나 제조하는 원료, 중간체 및/또는 API의 약리학적/독성학적/화학적/생물학적 특성을 고려하여 품질위험관리 원칙[ICH Q9, Annex II.4]을 적용하여야 한다.

The principles of quality risk management [ICH Q9, Annex II.4] should be applied to the design of buildings, facilities and controls for the purpose of containment, taking into consideration the pharmacological/toxicological/chemical/biological properties of the raw material, intermediate and/or API to be handled or manufactured.

적절한 봉쇄 조치 및 관리[ICH Q7, 4.42항]에는 다음이 포함되며, 이에 한정되지 않는다.

Appropriate containment measures and controls [ICH Q7, Section 4.42] include but are not limited to the following:

모니터링 시스템은 봉쇄 관리의 유효성을 확인하는 데 중요하다.

Monitoring systems are important to check the effectiveness of the containment controls.

전용 설비에 대해서는 육안 검사가 가능하고 세척 연구에서 얻은 충분한 근거 자료(예: 세척 유효성을 입증하기 위한 분석적 측정)가 있으면 ‘육안상 청결’이 허용될 수 있다[ICH Q7, 12.76항]. 설비는 오염물질(예: 분해산물 또는 바람직하지 않은 수준의 미생물)이 축적되고 이월되어 API 품질에 나쁜 영향을 미치지 않도록 적절한 간격(예: 시간 또는 배치 수)으로 세척하여야 한다[ICH Q7, 5.23항, 12.7항].

‘Visually clean’ may be acceptable for dedicated equipment based on the ability to visually inspect and sufficient supporting data from cleaning studies (e.g., analytical determination to demonstrate cleaning effectiveness) [ICH Q7, Section 12.76]. Equipment should be cleaned at appropriate intervals (e.g., time or number of batches) to prevent build-up and carryover of contaminants (e.g., degradants or objectionable levels of microorganisms) so that they do not adversely alter the quality of the API [ICH Q7, Sections 5.23, 12.7].

그렇다. 설비가 전용인지 여부와 관계없이 잔류물 허용기준을 정하고, 오염물질의 축적과 이월을 방지하기 위해 적절한 간격으로 설비를 세척할 것이 기대된다. 간격은 배치 수, 제품 전환, 시간 등을 근거로 정할 수 있다. [ICH Q7, 5.22항, 5.23항, 5.24항, 5.25항, 8.50항].

Yes. Regardless of whether equipment is dedicated or not, it is expected that acceptance criteria for residues be defined and that the equipment be cleaned at appropriate intervals to prevent build-up and carry-over of contaminants. Intervals can be based on number of batches, product change-over, time, etc. [ICH Q7, Sections 5.22, 5.23, 5.24, 5.25, 8.50].

세척 간격과 허용기준은 용해도, 역가, 독성 등을 고려하여 공정/반응/분해에 대한 이해를 바탕으로 설정하여야 한다. 허용기준을 설정한다고 해서 반드시 매 세척 후 검체 채취와 시험을 해야 한다는 뜻은 아니다. 설비의 청결 상태에 대한 육안 검사는 [ICH Q7, 5.21항]이 기대하는 사항이다. 밸리데이션 자료로 세척이 유효함이 확인된 경우, 세척 절차는 적절한 간격으로 모니터링하여야 한다[ICH Q7, 12.76항].

Cleaning intervals and acceptance criteria should be established based on an understanding of the process/reactions/degradation, taking into account solubility, potency, toxicity, etc. Establishment of acceptance criteria does not necessarily imply sampling and testing after every cleaning. Visual inspection of equipment for cleanliness is an expectation of [ICH Q7, Section 5.21]. Where validation data has confirmed effective cleaning, cleaning procedures should be monitored at appropriate intervals [ICH Q7, Section 12.76].

그렇다. 설비 세척은 ICH Q7의 두 항에서 다룬다. 세척 밸리데이션[ICH Q7, 12.7항]은 세척 시간 제한을 구체적으로 다루지 않지만, [ICH Q7, 5.21항]은 공정 완료부터 설비 세척까지의 최대 시간(세척 전 보관 시간, dirty hold time)을 회사가 설정하여야 한다고 명시한다. 이렇게 설정한 최대 세척 전 보관 시간은 설비를 여전히 신뢰성 있게 세척할 수 있음을 입증하는 근거가 확보된 기간이다. 설정한 최대 세척 전 보관 시간은 최초 세척 밸리데이션에서 확인하며, 적절한 근거 자료가 있으면 연장할 수 있다.

Yes. Equipment cleaning is addressed in two sections in ICH Q7. While the cleaning validation [ICH Q7, Section 12.7] does not specifically address time limits for cleaning, [ICH Q7, Section 5.21] indicates that the maximum time between completion of processing and equipment cleaning (dirty hold time) should be established by the company. This maximum established dirty hold time is the time period for which evidence is available to demonstrate that the equipment can still be reliably cleaned. This maximum established dirty hold time is confirmed during the initial cleaning validation and can be extended with appropriate supporting data.

ICH Q7은 설비 세척부터 다음 공정에 사용하기까지의 시간 제한(세척 후 보관 시간, clean hold time)의 필요성을 명시하지 않지만, [ICH Q7, 5.21항]은 문서화된 절차에 사용 전 세척된 설비를 오염으로부터 보호하는 방법과, 실행 가능한 경우 사용 직전 설비의 청결 상태를 점검하는 방법에 관한 지시를 포함하여야 한다고 명시한다.

While ICH Q7 does not specify the need for time limits between equipment cleaning and use in the next process (clean hold time), [ICH Q7, Section 5.21] does state that written procedures should include instructions for the protection of clean equipment from contamination prior to use and inspection of equipment for cleanliness immediately before use, if practicable.

그렇다. 세척 밸리데이션 항[ICH Q7, 12.7항]은 캠페인 생산을 구체적으로 다루지 않는다. 그러나 [ICH Q7, 5.23항, 8.50항]은 오염물질이 축적되고 이월되어 API 품질에 나쁜 영향을 미치지 않도록 적절한 간격(예: 시간 또는 배치 수)으로 설비를 세척할 것을 기대 사항으로 제시한다. 적절한 간격은 세척 밸리데이션에서 확인한다.

Yes. The cleaning validation section [ICH Q7, Section 12.7] does not specifically address campaign manufacture. However, sections [ICH Q7, Sections 5.23, 8.50] set forth the expectations that equipment be cleaned at appropriate intervals (e.g., time or number of batches) to prevent build-up and carryover of contaminants so that they do not adversely alter the quality of the API. The appropriate interval is confirmed during cleaning validation.

적절한 세척 밸리데이션은 세척 공정이 유효함을 검증한다. 세척 밸리데이션 중에는 세척 유효성을 확인하기 위해 육안 검사와 분석 시험을 모두 사용하여야 한다[ICH Q7, 12.72항~12.75항]. 세척 공정이 밸리데이션된 후에는 제품 전환 시 설비 청결 상태의 일상 모니터링에 육안 검사를 포함하여야 한다[ICH Q7, 12.76항]. 밸리데이션된 세척 공정이 지속적으로 유효한지 확인하기 위한 분석 시험의 빈도는 API 제조업자가 위험 기반 접근 방식으로 정한다. 세척 공정이 아직 밸리데이션되지 않은 상황에서는 육안 검사와 분석 시험이 모두 기대된다.

Appropriate cleaning validation verifies that the cleaning process is effective. During cleaning validation, both visual examination and analytical testing should be used to verify cleaning effectiveness [ICH Q7, Sections 12.72 to 75]. Once the cleaning process is validated, routine monitoring of cleanliness of equipment at product changeover should include visual inspection [ICH Q7, Section 12.76]. Frequency of analytical testing to verify ongoing effectiveness of the validated cleaning process is determined by the API manufacturer using a risk-based approach. In situations where the cleaning process is not yet validated, both visual examination and analytical testing are expected.

재시험일이 있는 API에 대해 [ICH Q7, 6.13항]은 생산, 관리 및 유통에 관한 기록을 API 배치가 ‘완전히 유통된’ 후 최소 3년간 보존하여야 한다고 명시하며, 이는 API 제조업자가 API 배치 전체를 공급망의 다음 당사자에게 모두 유통한 것으로 이해된다.

For APIs with a retest date, [ICH Q7, Section 6.13] states that records related to production, control and distribution should be retained for at least 3 years after the API batch is ‘completely distributed’, which is understood as the complete distribution of the entire batch of the API by the API manufacturer to the next party in the supply chain.

대리인, 중개인, 무역업자, 유통업자, 재포장업자 및 재표시업자가 취급하는 API[ICH Q7, 17항]의 경우, ‘완전히 유통된’은 해당 API 배치 중 입고된 수량의 유통을 가리킨다.

In the case of APIs handled by agents, brokers, traders, distributors, repackers, and relabellers [ICH Q7, Section 17], ‘completely distributed’ refers to distribution of the received quantity of the batch of API.

ICH Q7의 취지는 문제 및/또는 제품 불만을 조사할 수 있도록 API가 시장에 있을 수 있는 기간 동안 기록을 보존하는 것이다. ICH Q7 작성 당시 통용되던 업계 관행에 비추어, 제조업자가 3년보다 긴 재시험일을 설정하리라고는 예상하지 않았다. 그러나 ICH Q7의 이 항에서 ‘최소 3년’이라는 표현은 더 긴 기록 보존 기간을 포괄하며, 이는 물품이 시장에 유통되는 전체 기간 동안 기록을 보존하여야 한다는 기본 GMP 원칙 및/또는 지역 요건과 부합한다.

The intent of ICH Q7 is to retain records for the period of time that the API could be on the market in order to investigate any problems and/or product complaints. Based on accepted industry practice at the time ICH Q7 was written, it was not anticipated that a manufacturer would set a retest date longer than 3 years. However, the use of ‘at least three years’ in this section of ICH Q7 covers longer record retention periods, which is in alignment with the basic GMP principle and/or regional requirements that records be retained for the entire period the material is available on the market.

해당 API가 사용된 완제의약품이 시장에 유통될 수 있는 기간 동안 기록을 보존하는 것을 고려하는 것이 바람직한 업계 관행이다.

It is good industry practice to consider retaining records for the period of time the drug product(s) in which the API was used may be available on the market.

아니다. [ICH Q7, 6.51항]은 제조기록서에 고유한 배치 번호 또는 식별 번호가 있어야 한다고만 명시한다.

No, [ICH Q7, Section 6.51] says only that batch production records should have a unique batch or ID number.

발행 절차가 문서로 기술되고 품질부서의 승인을 받는 한[ICH Q7, 2.21항], [ICH Q7, 2.3항]은 제조기록서[ICH Q7, 6.5항]의 발행을 누가 책임지는지 규정하지 않는다.

[ICH Q7, Section 2.3] does not specify who is responsible for the issuance of batch production records [ICH Q7, Section 6.5] as long as the issuance process is described in writing and approved by the quality unit [ICH Q7, Section 2.21].

‘용기 묶음’이라는 표현은 각 문장의 맥락에서 읽어야 한다. 용기 묶음은 공급자가 물리적으로 고정한 여러 개의 용기(예: 수축 포장된 팔레트 등)를 가리키며, 대개 운송과 수량 대조를 쉽게 하기 위한 것이다. [ICH Q7, 7.20항]은 물품을 격리 보관 상태로 시설에 받아들이기 전에 실시하는 입고 육안 검사를 가리킨다.

The phrase ‘grouping of containers’ should be read in the context of each sentence. A grouping of containers refers to multiple containers physically secured by the supplier (e.g., shrink-wrapped pallet, etc.) usually intended for ease of shipment and reconciliation. [ICH Q7, Section 7.20] is referring to incoming visual examination of materials before acceptance into the facility under quarantine.

[ICH Q7, 7.24항]의 ‘용기 묶음(배치)’이라는 표현에는 ‘배치’라는 단어가 추가되어 있는데, 이 항이 입고 물품의 배치 추적성 확립의 필요성을 다루기 때문이다.

The phrase in [ICH Q7, Section 7.24], ‘grouping of containers (batches)’ contains an additional word ‘batches’ because this section is addressing the need to establish batch traceability for the incoming material.

무역업자가 있는 경우 이를 포함하여, 자재 공급자 평가에 대한 기대 사항을 기술하는 데 여러 다른 표현이 사용된다[ICH Q7, 7.11항, 7.12항, 7.31항].

Different phrases are used to describe the expectation for evaluation of suppliers of materials [ICH Q7, Sections 7.11, 7.12, 7.31], including traders, if any.

[ICH Q7, 7.12항]은 모든 자재를 기준에 따라 품질부서가 승인한 공급자로부터 구매한다고 명시한다[ICH Q7, 7.31항]. 공급자를 승인하기 전에 위험 기반 접근 방식으로 평가를 실시하여야 한다[ICH Q9, Appendix II.5; ICH Q7, 7.31항]. ‘중요(critical)’로 분류된 자재의 공급자에 대해서는 더 광범위한 평가가 필요하다[ICH Q7, 7.11항].

[ICH Q7, Section 7.12] states that all materials are purchased against a specification and from suppliers approved by the quality unit [ICH Q7, Section 7.31]. Prior to approval of any supplier, an evaluation should be conducted using a risk-based approach [ICH Q9, Appendix II.5; ICH Q7, Section 7.31]. More extensive evaluation is needed for suppliers of those materials classified as ‘critical’ [ICH Q7, Section 7.11].

‘전항목 분석’에는 원료 사용자가 허가 신청 자료에 규정한 모든 시험이 포함되어야 한다. 허가 신청이 요구되지 않는 경우, 전항목 분석에는 원료 사용자가 발행한 그 밖의 공식 문서화된 기준에 있는 시험이 포함되어야 한다[ICH Q7, 7.31]. 원료 공급자의 시험성적서(Certificate of Analysis, CoA)가 사용자의 기준과 반드시 일치하지는 않을 수 있다.

A ‘full analysis’ should include all tests specified by the user of the raw material in the regulatory filing. In cases where no filing is required, the full analysis should include tests in other formal written specifications issued by the user of the raw material [ICH Q7, 7.31]. A raw material supplier’s Certificate of Analysis (CoA) may not necessarily align with the user’s specifications.

아니다. 현장 실사는 요구되지 않지만, 현장 실사는 공급자 평가에 유용한 도구가 될 수 있다. 자재 또는 제공되는 서비스에 대한 위해성 평가를 활용하여 실사 전략을 수립하고 공급자에 대한 지속적인 평가를 관리할 수 있다[ICH Q7, 7.11항, 7.31항].

No. An on-site audit is not required; however, an on-site audit could be a useful tool in the evaluation of a supplier. A risk assessment of the material or the service provided can be used to develop an audit strategy and manage the ongoing evaluation of suppliers [ICH Q7, Sections 7.11, 7.31].

입고되는 생산용 자재에 대해서는 약전 각조의 관련 항목, 승인된 허가 신청 자료 또는 자체 기준(방법/분석 절차 포함)에 기술된 대로 확인시험 및 관련 방법을 사용하여야 한다[ICH Q7, 7.30항]. 가능한 경우 확인시험에는 판별력 있는 시험을 고려하여야 한다. [ICH Q7, 7.32항]에 기술된 경우를 제외하고, 라벨이나 물품의 육안 검사만으로는 충분하다고 보지 않는다.

For incoming production materials, identity tests and related methods should be used as described in the relevant sections of a Pharmacopoeia monograph, in an approved regulatory filing or in an in-house specification (including method/analytical procedure) [ICH Q7, Section 7.30]. When available, a discriminating test should be considered for identification testing. The visual examination of a label or the material is not considered sufficient except in the cases described in [ICH Q7, Section 7.32].

API 제조업자가 사용할 원료의 제조 및 표시는 ICH Q7의 적용 범위 밖이다. 따라서 ICH Q7에 정의된 재시험일과 사용기한은 원료에 엄격히 적용되지 않으며, 원료 공급자가 다른 방식으로 사용할 수 있다. [ICH Q7, 20항]의 용어 정의에 정의된 사용기한은 특히 API에 적용된다.

Manufacturing and labelling of raw materials for use by API manufacturers is outside the scope of ICH Q7. As such, retest and expiry dates, as defined in ICH Q7, do not strictly apply to raw materials and may be used in a different manner by the raw material supplier. Expiry date, as defined in the glossary of [ICH Q7, Section 20], applies specifically to the API.

API 제조업자는 적절한 과학적·위험 기반 타당성(예: 물질 특성, 시험 및 안정성에 대한 이해)에 근거하여 ‘사용기한’ 또는 ‘재시험일’이 지난 원료를 재평가[ICH Q7, 7.5항]한 후 사용할 수 있다. 물품을 재평가하여야 하는 일자를 연장하는 데에도 이와 유사한 타당성을 사용할 수 있다. 사용 시점에 원료가 의도한 용도에 적합하도록 보장하는 것은 API 제조업자의 책임이다.

API manufacturers may re-evaluate [ICH Q7, Section 7.5] and then use a raw material after the ‘expiry date’ or ‘retest date’, based on an appropriate scientific and risk-based justification (e.g., understanding of material attributes, testing, and stability). Similar justifications may be used to extend the date by which the material should be re-evaluated. It is the responsibility of the API manufacturer to ensure the raw materials are appropriate for the intended use at the time of use.

그렇다. 서로 다른 수율 범위[ICH Q7, 8.14항]는 그 범위를 설명하는 제조 절차/기본제조기록서(master batch record)에 기술하고 타당성을 제시할 수 있다[ICH Q7, 6.41항]. 예를 들어 같은 물질의 배치를 연속 생산(캠페인)할 때 첫 배치는 설비에 잔류 물질을 남길 수 있으며, 그 결과 첫 배치의 수율은 낮아지고 캠페인의 후속 배치의 수율은 높아질 수 있다.

Yes. Differing yield ranges [ICH Q7, Section 8.14] may be described and justified in the manufacturing procedure/master batch record explaining the ranges [ICH Q7, Section 6.41]. For example, the first batch in the series of production of batches of the same material (campaign) may leave residual material in the equipment, resulting in a low yield in the first batch and contributing to an increased yield in a subsequent batch of the campaign.

원칙적으로 기준일탈(Out of Specification, OOS) 결과가 있는 배치는 혼합해서는 안 된다[ICH Q7, 8.41항]. 혼합은 [ICH Q7, 8.40항]에 정의되어 있다. 개별 중간체 및/또는 API 배치는 혼합 전에 허가 신청된 기준에 적합함을 입증하여야 한다. 허가 신청이 필요하지 않은 중간체 및/또는 API가 있는 지역이나 상황에서는 출하 기준에 대한 적합성을 입증하여야 한다.

As a principle, no batches with Out of Specification (OOS) results should be blended [ICH Q7, Section 8.41]. Blending is defined in [ICH Q7, Section 8.40]. Individual intermediate and/or API batches should demonstrate conformance with the filed specifications prior to blending. In regions or circumstances where there are intermediates and/or APIs that do not require filing, conformance with the release specification should be demonstrated.

Q&A 없음.

No Q&A.

[ICH Q7, 10.20항]은 ‘API 및 중간체는 품질부서의 출하승인을 받은 후에만 제3자에게 유통하도록 출하하여야 한다. API 및 중간체는 품질부서가 승인하고 적절한 관리와 문서화가 갖추어진 경우 격리 보관 상태로 회사가 관리하는 다른 사업장으로 이송할 수 있다’고 명시한다.

[ICH Q7, Section 10.20] states ‘APIs and intermediates should only be released for distribution to third parties after they have been released by the quality unit(s). APIs and intermediates can be transferred under quarantine to another unit under the company’s control when authorised by the quality unit(s) and if appropriate controls and documentation are in place’.

[ICH Q7, 10.20항]의 두 번째 문장은 유통으로 간주되지 않는 운송 상황을 기술한다. 이 문장은 격리 보관 중인 물품을 다른 사업장으로 물리적으로 이동(출하승인이 아닌 이송)하는 것을 허용한다. 이 사업장은 같은 제조소, (같은 회사 내의) 다른 제조소 또는 수탁제조업자일 수 있다(아래 마지막 문단 참조).

The second sentence in [ICH Q7, Section 10.20] describes transport situations that are not considered distribution. It provides for physical movement (transfer but not release) of quarantined material to another unit. This unit can be on the same site, different site (within the same company), or a contract manufacturer (see final paragraph below).

격리 보관 상태 이송의 목적은 운송과 시험을 병행할 수 있게 하는 것이다. 격리 보관 상태로 이송된 물품은 모든 시험과 품질 검토가 완료되고 [ICH Q7, 2.22항]에 정의된 대로 품질부서가 출하승인할 때까지 후속 공정에 사용해서는 안 된다.

The goal of transfer under quarantine is to allow transportation and testing in parallel. Material that is transferred under quarantine is not to be used for further processing until all testing and quality review is complete and the material is released by the quality unit as defined in [ICH Q7, Section 2.22].

격리 보관 상태 이송에 관한 이 조항은 회사가 API 또는 중간체를 한 사업장에서 다른 사업장으로 운송하면서 운송을 신속히 해야 할 필요가 있고, 최종 출하승인 전 물품의 사용을 방지하는 자재 관리 체계도 갖추고 있는 상황을 위해 ICH Q7에 포함되었다. 격리 보관 상태 이송이 필요할 수 있는 상황의 예로는 특수한 공급망 요건(예: 짧은 유효기간)과 필요한 시험에 오랜 기간이 걸리는 물품(예: 일부 미생물 시험 등)이 있다.

This provision for transfer under quarantine is included in ICH Q7 for situations where a company is shipping APIs or intermediates from one unit to another and has both the need to expedite the shipping and the material management system in place to prevent use of the material before full release. Examples of circumstances where transfer under quarantine may be needed include extraordinary supply chain requirement(s) (e.g., short shelf-life), and materials with a lengthy timeframe for required test(s) (e.g., some microbiological tests, etc.).

[ICH Q7, 16.12항]에 기술된 서면 계약을 포함하여 [ICH Q10, 2.7항]에 기술된 적절한 감독과 적절한 지속적 관리가 있으면, 수탁제조업자를 ‘회사가 관리하는 사업장’으로 간주할 수 있다. 출하승인되지 않은 중간체나 API를 이송해야 할 필요성의 타당성을 명확히 제시하고 문서화하며, 최종 출하승인 전 사용을 방지하기 위한 적절한 관리가 유지되도록 보장할 공동 책임이 양 당사자에게 있다.

With appropriate oversight as described in [ICH Q10, Section 2.7], including a written agreement as described in [ICH Q7, Section 16.12], and appropriate ongoing controls, a contract manufacturer may be considered a ‘unit under the company’s control’. There is a joint responsibility by both parties to clearly justify and document the need to transfer the unreleased intermediate or API, and to ensure appropriate control is maintained to prevent use before full release.

API 자체가 생약 또는 동물 조직 제제의 추출물인 경우, 이 추출물의 모든 구성 성분(수반 성분)은 API의 일부로 간주될 수 있다. 따라서 생산 공정 관련 불순물 프로파일(예를 들어 공정에 사용한 용매는 제외)은 일반적으로 기대되지 않는다. 그러나 생약 또는 동물 기원에서 유래한 모든 API에 대해서는 위해성 평가에 근거하여 이러한 기원에서 비롯될 수 있는 오염물질(예: 농약, 진균독소, 바이러스, 제초제, 원소불순물 및 다른 종)에 대한 시험과 한도를 설정하여야 한다.

In cases where the API itself is the extract from an herbal or animal tissue preparation, all constituents of this extract (concomitant constituents) might be considered to be part of the API. Therefore, a production process-related impurity profile (except, for example, solvents used in the process), would generally not be expected. However, for all APIs derived from herbal or animal sources, tests and limits for possible contaminants originating from these sources (e.g., pesticides, mycotoxins, viruses, herbicides, elemental impurities and wrong species) should be established, based on a risk assessment.

생약 또는 동물 기원이 화학적으로 규명된 API를 얻기 위해 추가로 가공되는 물질을 제공하는 경우, API 이외의 모든 구성 성분은 불순물로 간주한다. 이 경우 API 제조업자는 불순물 프로파일과 함께 불순물 한도를 포함하는 API 출하 기준을 설정할 것으로 기대된다.

In cases where herbal or animal sources provide material that is further processed to yield a chemically-defined API, all constituents other than the API are considered impurities. In this situation, the API manufacturer would be expected to establish an impurity profile as well as an API release specification that would include impurity limits.