ICH 3극 조화 가이드라인 이 가이드라인은 2002년 2월 7일 ICH 운영위원회 회의에서 Step 4에 도달하였으며, ICH 3개 규제 당사자에 채택이 권고된다.

ICH Harmonised Tripartite Guidelines Having reached Step 4 of the ICH Steering Committee meeting on 7 February 2002, this guideline is recommended for adoption to the three regulatory parties to ICH

이 가이드라인은 ICH Q1A(R) 3극 조화 가이드라인 「신규 원료의약품 및 완제의약품의 안정성시험」(이하 "모 가이드라인"이라 한다)에 제시된 원칙에 따라 수행하는 안정성시험에 브래키팅(bracketing)과 매트릭싱(matrixing)을 적용하는 것에 관한 권고사항을 다루기 위한 것이다.

This guideline is intended to address recommendations on the application of bracketing and matrixing to stability studies conducted in accordance with principles outlined in the ICH Q1A(R) Harmonised Tripartite guideline on Stability Testing of New Drug Substances and Products (hereafter referred to as the parent guideline).

모 가이드라인은 타당성이 입증되면 신규 원료의약품 및 완제의약품의 시험에 매트릭싱과 브래키팅을 적용할 수 있다고 언급하지만, 이에 관한 추가 지침은 제시하지 않는다.

The parent guideline notes that the use of matrixing and bracketing can be applied, if justified, to the testing of new drug substances and products, but provides no further guidance on the subject.

이 문서는 브래키팅 및 매트릭싱 시험 설계에 관한 지침을 제공한다. 이 가이드라인에는 브래키팅 또는 매트릭싱을 적용할 수 있는 상황에 대한 구체적인 원칙이 정해져 있다. 설계 예시는 설명 목적으로 제시한 것이며, 모든 경우에 유일하거나 가장 적절한 설계로 간주해서는 안 된다.

This document provides guidance on bracketing and matrixing study designs. Specific principles are defined in this guideline for situations in which bracketing or matrixing can be applied. Sample designs are provided for illustrative purposes, and should not be considered the only, or the most appropriate, designs in all cases.

완전 설계(full study design)는 모든 설계 요인의 모든 조합에 대한 검체를 모든 시점에서 시험하는 설계이다. 축소 설계(reduced design)는 모든 요인 조합에 대한 검체를 모든 시점에서 다 시험하지는 않는 설계이다. 여러 설계 요인이 관련된 경우 축소 설계는 완전 설계의 적합한 대안이 될 수 있다. 모든 축소 설계는 재시험기간 또는 유효기간을 적절히 예측할 수 있어야 한다. 축소 설계를 고려하기 전에 특정 가정을 평가하고 그 타당성을 입증하여야 한다. 수집된 자료의 양이 줄어 완전 설계에서 도출할 수 있는 것보다 짧은 재시험기간 또는 유효기간이 설정될 수 있는 잠재적 위험을 고려하여야 한다.

A full study design is one in which samples for every combination of all design factors are tested at all time points. A reduced design is one in which samples for every factor combination are not all tested at all time points. A reduced design can be a suitable alternative to a full design when multiple design factors are involved. Any reduced design should have the ability to adequately predict the retest period or shelf life. Before a reduced design is considered, certain assumptions should be assessed and justified. The potential risk should be considered of establishing a shorter retest period or shelf life than could be derived from a full design due to the reduced amount of data collected.

축소 설계 시험을 진행하는 도중, 타당성이 제시되고 완전 설계 및 축소 설계의 원칙을 따르는 경우 완전 시험 또는 덜 축소된 설계로 변경하는 것을 고려할 수 있다. 그러나 해당되는 경우, 변경에 따른 검체 수 증가를 반영하도록 통계 분석을 적절히 조정하여야 한다. 설계를 변경한 후에는 안정성시험의 나머지 시점 전체에 걸쳐 완전 시험 또는 덜 축소된 시험을 수행하여야 한다.

During the course of a reduced design study, a change to full testing or to a less reduced design can be considered if a justification is provided and the principles of full designs and reduced designs are followed. However, proper adjustments should be made to the statistical analysis, where applicable, to account for the increase in sample size as a result of the change. Once the design is changed, full testing or less reduced testing should be carried out through the remaining time points of the stability study.

축소 설계는 대부분의 완제의약품 유형의 정식 안정성시험에 적용할 수 있으나, 잠재적인 약물-기구 상호작용이 많은 특정 복합 약물전달시스템에 대해서는 추가적인 타당성을 제시하여야 한다. 원료의약품 시험의 경우 매트릭싱은 유용성이 제한적이며 브래키팅은 일반적으로 적용할 수 없다.

Reduced designs can be applied to the formal stability study of most types of drug products, although additional justification should be provided for certain complex drug delivery systems where there are a large number of potential drug-device interactions. For the study of drug substances, matrixing is of limited utility and bracketing is generally not applicable.

브래키팅 또는 매트릭싱을 적용할 수 있는지는 아래에서 상세히 논의하는 바와 같이 상황에 따라 달라진다. 축소 설계를 사용하는 경우에는 그 타당성을 입증하여야 한다. 어떤 경우에는 이 가이드라인에 기술된 조건이 사용의 충분한 근거가 되지만, 다른 경우에는 추가적인 타당성을 제시하여야 한다. 각 경우에 필요한 타당성의 유형과 수준은 이용 가능한 뒷받침 자료에 따라 달라진다. 매트릭싱 설계를 적용할 때에는 뒷받침 자료에서 나타난 자료 변동성과 제품 안정성을 고려하여야 한다.

Whether bracketing or matrixing can be applied depends on the circumstances, as discussed in detail below. The use of any reduced design should be justified. In certain cases, the condition described in this guideline is sufficient justification for use, while in other cases, additional justification should be provided. The type and level of justification in each of these cases will depend on the available supporting data. Data variability and product stability, as shown by supporting data, should be considered when a matrixing design is applied.

브래키팅과 매트릭싱은 서로 다른 원칙에 근거한 축소 설계이다. 따라서 하나의 설계에 브래키팅과 매트릭싱을 함께 사용하기에 앞서 신중한 검토와 과학적 타당성 입증이 선행되어야 한다.

Bracketing and matrixing are reduced designs based on different principles. Therefore, careful consideration and scientific justification should precede the use of bracketing and matrixing together in one design.

모 가이드라인의 용어 해설에 정의된 바와 같이, 브래키팅은 특정 설계 요인(예: 함량, 용기 크기 및/또는 충전량)의 양 극단에 해당하는 검체만을 완전 설계에서와 같이 모든 시점에서 시험하도록 안정성 일정을 설계하는 것이다. 이 설계는 중간 수준의 안정성이 시험한 양 극단의 안정성으로 대표된다고 가정한다.

As defined in the glossary to the parent guideline, bracketing is the design of a stability schedule such that only samples on the extremes of certain design factors (e.g., strength, container size and/or fill) are tested at all time points as in a full design. The design assumes that the stability of any intermediate levels is represented by the stability of the extremes tested.

시험용으로 선정한 함량 또는 용기 크기 및/또는 충전량이 실제로 양 극단임을 입증할 수 없으면 브래키팅 설계를 사용하는 것은 적절하지 않은 것으로 본다.

The use of a bracketing design would not be considered appropriate if it cannot be demonstrated that the strengths or container sizes and/or fills selected for testing are indeed the extremes.

설계 요인은 시험 설계에서 제품 안정성에 미치는 영향을 평가할 변수(예: 함량, 용기 크기 및/또는 충전량)이다.

Design factors are variables (e.g., strength, container size and/or fill) to be evaluated in a study design for their effect on product stability.

브래키팅은 동일하거나 밀접하게 관련된 제제 조성으로 된 여러 함량의 시험에 적용할 수 있다. 그 예로는 (1) 동일한 분말 혼합물로부터 충전 플러그 크기를 달리하여 만든 서로 다른 함량의 캡슐, (2) 동일한 과립을 양을 달리하여 압축하여 제조한 서로 다른 함량의 정제, (3) 사소한 첨가제(예: 착색제, 착향제)만 다른 제제 조성으로 된 서로 다른 함량의 경구 용액 등이 있으며, 이에 국한되지 않는다.

Bracketing can be applied to studies with multiple strengths of identical or closely related formulations. Examples include but are not limited to (1) capsules of different strengths made with different fill plug sizes from the same powder blend, (2) tablets of different strengths manufactured by compressing varying amounts of the same granulation, and (3) oral solutions of different strengths with formulations that differ only in minor excipients (e.g., colourants, flavourings).

타당성이 입증되면, 제제 조성에서 원료의약품과 첨가제의 상대적 양이 달라지는 여러 함량의 시험에도 브래키팅을 적용할 수 있다. 그러한 타당성에는 임상 배치 또는 개발 배치의 서로 다른 함량 간에 안정성 프로파일이 유사함을 입증하는 것이 포함될 수 있다.

With justification, bracketing can be applied to studies with multiple strengths where the relative amounts of drug substance and excipients change in a formulation. Such justification can include a demonstration of comparable stability profiles among the different strengths of clinical or development batches.

함량에 따라 서로 다른 첨가제를 사용하는 경우에는 일반적으로 브래키팅을 적용하지 않아야 한다.

In cases where different excipients are used among strengths, bracketing generally should not be applied.

브래키팅은 용기 크기 또는 충전량 중 하나가 달라지고 나머지 하나는 일정한, 동일한 용기·마개 시스템의 시험에 적용할 수 있다. 그러나 용기 크기와 충전량이 모두 달라지는 브래키팅 설계를 고려하는 경우, 가장 큰 용기와 가장 작은 용기가 모든 포장 구성의 양 극단을 대표한다고 가정해서는 안 된다. 제품 안정성에 영향을 미칠 수 있는 용기·마개 시스템의 여러 특성을 비교하여 양 극단을 신중하게 선정하여야 한다. 이러한 특성에는 해당되는 경우 용기 벽 두께, 마개 형상, 표면적 대 부피 비, 헤드스페이스 대 부피 비, 단위 제형 또는 단위 충전 부피당 수증기 투과율 또는 산소 투과율이 포함된다.

Bracketing can be applied to studies of the same container closure system where either container size or fill varies while the other remains constant. However, if a bracketing design is considered where both container size and fill vary, it should not be assumed that the largest and smallest containers represent the extremes of all packaging configurations. Care should be taken to select the extremes by comparing the various characteristics of the container closure system that may affect product stability. These characteristics include container wall thickness, closure geometry, surface area to volume ratio, headspace to volume ratio, water vapour permeation rate or oxygen permeation rate per dosage unit or unit fill volume, as appropriate.

타당성이 입증되면, 마개가 달라지는 동일 용기의 시험에도 브래키팅을 적용할 수 있다. 그 타당성에는 브래키팅 대상 용기·마개 시스템의 상대적 투과율에 대한 고찰이 포함될 수 있다.

With justification, bracketing can be applied to studies for the same container when the closure varies. Justification could include a discussion of the relative permeation rates of the bracketed container closure systems.

시험을 시작한 후 양 극단 중 하나가 더 이상 판매될 것으로 예상되지 않는 경우, 브래키팅된 중간 수준을 뒷받침하기 위해 시험 설계를 유지할 수 있다. 판매되는 양 극단에 대하여 허가 후 안정성시험을 수행하겠다는 확약을 제출하여야 한다.

If, after starting the studies, one of the extremes is no longer expected to be marketed, the study design can be maintained to support the bracketed intermediates. A commitment should be provided to carry out stability studies on the marketed extremes post-approval.

브래키팅 설계를 적용하기 전에 그 설계가 재시험기간 또는 유효기간 추정에 미치는 영향을 평가하여야 한다. 양 극단의 안정성이 서로 다른 것으로 나타나면, 중간 수준은 안정성이 가장 낮은 극단보다 더 안정하지 않은 것으로 간주하여야 한다(즉, 중간 수준의 유효기간은 안정성이 가장 낮은 극단의 유효기간을 초과해서는 안 된다).

Before a bracketing design is applied, its effect on the retest period or shelf life estimation should be assessed. If the stability of the extremes is shown to be different, the intermediates should be considered no more stable than the least stable extreme (i.e., the shelf life for the intermediates should not exceed that for the least stable extreme).

브래키팅 설계의 예는 표 1에 제시되어 있다. 이 예는 세 가지 함량과 세 가지 용기 크기로 공급되는 제품을 기준으로 한다. 이 예에서는 15 ml와 500 ml 고밀도 폴리에틸렌 용기 크기가 실제로 양 극단을 대표함을 입증하여야 한다. 선정된 각 조합의 배치는 완전 설계에서와 같이 각 시점에서 시험하여야 한다.

An example of a bracketing design is given in Table 1. This example is based on a product available in three strengths and three container sizes. In this example, it should be demonstrated that the 15 ml and 500 ml high-density polyethylene container sizes truly represent the extremes. The batches for each selected combination should be tested at each time point as in a full design.

모 가이드라인의 용어 해설에 정의된 바와 같이, 매트릭싱은 모든 요인 조합에 대해 가능한 전체 검체 수 중 선정된 일부 집합을 특정 시점에서 시험하도록 안정성 일정을 설계하는 것이다. 다음 시점에서는 모든 요인 조합에 대한 검체 중 다른 일부 집합을 시험한다. 이 설계는 시험한 검체 각 부분집합의 안정성이 해당 시점에서 전체 검체의 안정성을 대표한다고 가정한다. 동일 완제의약품의 검체 간 차이는, 예를 들어 서로 다른 배치, 서로 다른 함량, 동일 용기·마개 시스템의 서로 다른 크기, 그리고 경우에 따라서는 서로 다른 용기·마개 시스템을 포함하는 것으로 확인하여야 한다.

As defined in the glossary of the parent guideline, matrixing is the design of a stability schedule such that a selected subset of the total number of possible samples for all factor combinations would be tested at a specified time point. At a subsequent time point, another subset of samples for all factor combinations would be tested. The design assumes that the stability of each subset of samples tested represents the stability of all samples at a given time point. The differences in the samples for the same drug product should be identified as, for example, covering different batches, different strengths, different sizes of the same container closure system, and possibly, in some cases, different container closure systems.

2차 포장 시스템이 완제의약품의 안정성에 기여하는 경우, 포장 시스템 전반에 걸쳐 매트릭싱을 수행할 수 있다.

When a secondary packaging system contributes to the stability of the drug product, matrixing can be performed across the packaging systems.

각 보관 조건은 별도의 매트릭싱 설계로 따로 다루어야 한다. 시험 항목에 걸쳐 매트릭싱을 수행해서는 안 된다. 그러나 타당성이 입증되면 시험 항목별로 다른 매트릭싱 설계를 적용할 수 있다.

Each storage condition should be treated separately under its own matrixing design. Matrixing should not be performed across test attributes. However, alternative matrixing designs for different test attributes can be applied if justified.

매트릭싱 설계는 동일하거나 밀접하게 관련된 제제 조성으로 된 함량에 적용할 수 있다. 그 예로는 (1) 동일한 분말 혼합물로부터 충전 플러그 크기를 달리하여 만든 서로 다른 함량의 캡슐, (2) 동일한 과립을 양을 달리하여 압축하여 제조한 서로 다른 함량의 정제, (3) 사소한 첨가제(예: 착색제 또는 착향제)만 다른 제제 조성으로 된 서로 다른 함량의 경구 용액 등이 있으며, 이에 국한되지 않는다.

Matrixing designs can be applied to strengths with identical or closely related formulations. Examples include but are not limited to (1) capsules of different strengths made with different fill plug sizes from the same powder blend, (2) tablets of different strengths manufactured by compressing varying amounts of the same granulation, and (3) oral solutions of different strengths with formulations that differ only in minor excipients (e.g., colourants or flavourings).

매트릭싱할 수 있는 설계 요인의 다른 예로는 동일한 공정과 설비를 사용하여 만든 배치, 동일한 용기·마개 시스템 내의 용기 크기 및/또는 충전량이 있다.

Other examples of design factors that can be matrixed include batches made by using the same process and equipment, and container sizes and/or fills in the same container closure system.

타당성이 입증되면, 예를 들어 원료의약품과 첨가제의 상대적 양이 달라지거나 서로 다른 첨가제를 사용하는 서로 다른 함량, 또는 서로 다른 용기·마개 시스템에도 매트릭싱 설계를 적용할 수 있다. 타당성은 일반적으로 뒷받침 자료에 근거하여야 한다. 예를 들어 서로 다른 두 마개 또는 용기·마개 시스템에 걸쳐 매트릭싱하려면, 상대적 수증기 투과율 또는 유사한 차광성을 보여주는 뒷받침 자료를 제출할 수 있다. 또는 완제의약품이 산소, 수분 또는 빛의 영향을 받지 않음을 보여주는 뒷받침 자료를 제출할 수 있다.

With justification, matrixing designs can be applied, for example, to different strengths where the relative amounts of drug substance and excipients change or where different excipients are used or to different container closure systems. Justification should generally be based on supporting data. For example, to matrix across two different closures or container closure systems, supporting data could be supplied showing relative moisture vapour transmission rates or similar protection against light. Alternatively, supporting data could be supplied to show that the drug product is not affected by oxygen, moisture, or light.

매트릭싱 설계는 각 요인 조합이 의도한 시험 기간 동안과 제출 전 마지막 시점까지 같은 정도로 시험되도록 가능한 한 균형을 이루어야 한다. 그러나 아래에서 논의하는 바와 같이 특정 시점에서는 완전 시험이 권장되므로, 시점을 매트릭싱하는 설계에서는 완전한 균형을 이루기 어려울 수 있다.

A matrixing design should be balanced as far as possible so that each combination of factors is tested to the same extent over the intended duration of the study and through the last time point prior to submission. However, due to the recommended full testing at certain time points, as discussed below, it may be difficult to achieve a complete balance in a design where time points are matrixed.

시점을 매트릭싱하는 설계에서는 선정된 모든 요인 조합을 최초 시점과 최종 시점에서 시험하여야 하며, 각 중간 시점에서는 지정된 조합 중 일정 비율만 시험하여야 한다. 제안된 유효기간에 대한 전체 장기 자료를 허가 전에 검토할 수 없는 경우, 배치, 함량, 용기 크기 및 충전량 등의 선정된 모든 조합을 12개월 또는 제출 전 마지막 시점에서도 시험하여야 한다. 또한 시험의 처음 12개월 동안 선정된 각 조합에 대하여 최초 시점을 포함하여 3개 이상의 시점 자료가 있어야 한다. 가속 또는 중간 보관 조건에서 매트릭싱하는 경우, 선정된 각 요인 조합에 대하여 최초 및 최종 시점을 포함하여 최소 3개 시점에서 시험이 이루어지도록 주의하여야 한다.

In a design where time points are matrixed, all selected factor combinations should be tested at the initial and final time points, while only certain fractions of the designated combinations should be tested at each intermediate time point. If full long-term data for the proposed shelf life will not be available for review before approval, all selected combinations of batch, strength, container size, and fill, among other things, should also be tested at 12 months or at the last time point prior to submission. In addition, data from at least three time points, including initial, should be available for each selected combination through the first 12 months of the study. For matrixing at an accelerated or intermediate storage condition, care should be taken to ensure testing occurs at a minimum of three time points, including initial and final, for each selected combination of factors.

설계 요인에 대한 매트릭스를 적용할 때 어떤 함량 또는 용기 크기 및/또는 충전량이 더 이상 판매 대상이 아닌 경우, 설계 내 다른 함량 또는 용기 크기 및/또는 충전량을 뒷받침하기 위해 그 함량 또는 용기 크기 및/또는 충전량의 안정성시험을 계속할 수 있다.

When a matrix on design factors is applied, if one strength or container size and/or fill is no longer intended for marketing, stability testing of that strength or container size and/or fill can be continued to support the other strengths or container sizes and/or fills in the design.

두 가지 함량(S1 및 S2) 제품의 시점에 대한 매트릭싱 설계의 예는 표 2에 제시되어 있다. "1/2 감축"과 "1/3 감축"이라는 용어는 완전 시험 설계에 처음 적용한 감축 전략을 말한다. 예를 들어 "1/2 감축"은 완전 시험 설계에서 처음에 두 시점마다 하나를 제외하고, "1/3 감축"은 처음에 세 시점마다 하나를 제외한다. 표 2에 제시한 예에서는 2.4.2항에서 논의한 바와 같이 일부 시점에서 모든 요인 조합을 완전 시험하므로 감축 정도가 1/2 및 1/3보다 작다. 이 예에는 최초, 최종 및 12개월 시점의 완전 시험이 포함되어 있다. 따라서 최종 감축 정도는 1/2(24/48) 또는 1/3(16/48)보다 작으며, 실제로는 각각 15/48 또는 10/48이다.

Examples of matrixing designs on time points for a product in two strengths (S1 and S2) are shown in Table 2. The terms “one-half reduction” and “one-third reduction” refer to the reduction strategy initially applied to the full study design. For example, a “one-half reduction” initially eliminates one in every two time points from the full study design and a “one-third reduction” initially removes one in every three. In the examples shown in Table 2, the reductions are less than one-half and one-third due to the inclusion of full testing of all factor combinations at some time points as discussed in section 2.4.2. These examples include full testing at the initial, final, and 12-month time points. The ultimate reduction is therefore less than one-half (24/48) or one-third (16/48), and is actually 15/48 or 10/48, respectively.

세 가지 함량과 세 가지 용기 크기 제품에 대한 매트릭싱 설계의 추가 예는 표 3a 및 3b에 제시되어 있다. 표 3a는 시점에 대해서만 매트릭싱한 설계를, 표 3b는 시점과 요인에 대해 매트릭싱한 설계를 보여준다. 표 3a에서는 배치, 함량 및 용기 크기의 모든 조합을 시험하는 반면, 표 3b에서는 배치, 함량 및 용기 크기의 일부 조합을 시험하지 않는다.

Additional examples of matrixing designs for a product with three strengths and three container sizes are given in Tables 3a and 3b. Table 3a shows a design with matrixing on time points only and Table 3b depicts a design with matrixing on time points and factors. In Table 3a, all combinations of batch, strength, and container size are tested, while in Table 3b, certain combinations of batch, strength and container size are not tested.

매트릭싱 설계를 검토할 때에는 다음 사항(전체 목록은 아님)을 고려하여야 한다.

The following, although not an exhaustive list, should be considered when a matrixing design is contemplated:

일반적으로 뒷받침 자료가 예측 가능한 제품 안정성을 나타내면 매트릭싱 설계를 적용할 수 있다. 매트릭싱은 뒷받침 자료의 변동성이 작은 경우에만 적절하다. 그러나 뒷받침 자료의 변동성이 중간 정도이면 매트릭싱 설계의 타당성을 통계적으로 입증하여야 한다. 뒷받침 자료의 변동성이 크면 매트릭싱 설계를 적용해서는 안 된다.

In general, a matrixing design is applicable if the supporting data indicate predictable product stability. Matrixing is appropriate when the supporting data exhibit only small variability. However, where the supporting data exhibit moderate variability, a matrixing design should be statistically justified. If the supportive data show large variability, a matrixing design should not be applied.

통계적 타당성은 제안한 매트릭싱 설계를 분해 속도에서 요인 간 차이를 검출하는 검정력 또는 유효기간 추정의 정밀도 측면에서 평가하는 데 근거할 수 있다.

A statistical justification could be based on an evaluation of the proposed matrixing design with respect to its power to detect differences among factors in the degradation rates or its precision in shelf life estimation.

매트릭싱 설계를 적용할 수 있다고 판단되는 경우, 완전 설계로부터의 감축 정도는 평가하는 요인 조합의 수에 따라 달라진다. 제품과 관련된 요인이 많고 각 요인의 수준이 많을수록 고려할 수 있는 감축 정도가 커진다. 그러나 모든 축소 설계는 제품의 유효기간을 적절히 예측할 수 있어야 한다.

If a matrixing design is considered applicable, the degree of reduction that can be made from a full design depends on the number of factor combinations being evaluated. The more factors associated with a product and the more levels in each factor, the larger the degree of reduction that can be considered. However, any reduced design should have the ability to adequately predict the product shelf life.

수집되는 자료의 양이 줄어들기 때문에, 시점 이외의 요인에 대한 매트릭싱 설계는 일반적으로 상응하는 완전 설계보다 유효기간 추정의 정밀도가 낮고 더 짧은 유효기간을 산출한다. 또한 이러한 매트릭싱 설계는 특정 주효과 또는 교호작용 효과를 검출할 검정력이 충분하지 않아, 유효기간 추정 시 서로 다른 설계 요인의 자료를 잘못 통합(pooling)하게 될 수 있다. 시험하는 요인 조합의 수를 과도하게 감축하여 시험한 요인 조합의 자료를 통합해 단일 유효기간을 설정할 수 없는 경우, 누락된 요인 조합의 유효기간을 추정하는 것이 불가능할 수 있다.

Due to the reduced amount of data collected, a matrixing design on factors other than time points generally has less precision in shelf life estimation and yields a shorter shelf life than the corresponding full design. In addition, such a matrixing design may have insufficient power to detect certain main or interaction effects, thus leading to incorrect pooling of data from different design factors during shelf life estimation. If there is an excessive reduction in the number of factor combinations tested and data from the tested factor combinations cannot be pooled to establish a single shelf life, it may be impossible to estimate the shelf lives for the missing factor combinations.

시점에 대해서만 매트릭싱하는 시험 설계는 요인 간 변화 속도의 차이를 검출하고 신뢰할 수 있는 유효기간을 설정하는 능력이 완전 설계와 비슷한 경우가 많다. 이는 선형성을 가정하고, 최초 시점과 제출 전 마지막 시점 모두에서 모든 요인 조합에 대한 완전 시험이 여전히 수행되기 때문이다.

A study design that matrixes on time points only would often have similar ability to that of a full design to detect differences in rates of change among factors and to establish a reliable shelf life. This feature exists because linearity is assumed and because full testing of all factor combinations would still be performed at both the initial time point and the last time point prior to submission.

축소 설계 시험에서 얻은 안정성 자료는 완전 설계 시험에서 얻은 자료와 같은 방식으로 다루어야 한다.

Stability data from studies in a reduced design should be treated in the same manner as data from full design studies.