이 가이드라인은 허가 후 CMC 변경을 보다 예측 가능하고 효율적인 방식으로 관리할 수 있도록 하는 체계를 제공한다. 수명주기 관리에 관한 기술적·규제적 고려사항에 대한 조화된 접근방식은 의약품 분야의 혁신과 지속적 개선을 촉진하고, 품질보증을 강화하며, 의약품 공급을 개선함으로써 환자, 업계 및 규제당국 모두에 이익이 될 것이다.

This guideline provides a framework to facilitate the management of post-approval CMC changes in a more predictable and efficient manner. A harmonised approach regarding technical and regulatory considerations for lifecycle management will benefit patients, industry, and regulatory authorities by promoting innovation and continual improvement in the pharmaceutical sector, strengthening quality assurance and improving supply of medicinal products.

기존 ICH 품질 가이드라인(ICH Q8(R2), Q9, Q10 및 Q11)에 제시된 개념은 의약품 개발과 규제 결정에 과학 및 위험 기반 접근방식을 활용할 기회를 제공한다. 이들 가이드라인은 제품 수명주기 전반에 걸친 화학, 제조 및 품질관리(Chemistry, Manufacturing and Controls, CMC) 변경을 평가하는 데 유용하다. ICH Q8(R2) 및 Q11 가이드라인은 주로 제품 수명주기의 초기 단계 측면(즉, 제품 개발, 허가 등록 및 출시)에 중점을 둔다. 이 가이드라인은 제품 수명주기의 상업적 단계(ICH Q10에 기술된 바와 같음)를 다루며, ICH Q8(R2) 및 Q10 부록 1에 기술된 허가 후 CMC 변경에 대한 유연한 규제 접근방식을 보완하고 확장한다.

The concepts outlined in prior ICH Quality Guidelines (ICH Q8(R2), Q9, Q10 and Q11) provide opportunities for science- and risk-based approaches for use in drug development and regulatory decisions. These guidelines are valuable in the assessment of Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC) changes across the product lifecycle. ICH Q8(R2) and Q11 guidelines focus mostly on early stage aspects of the product lifecycle (i.e., product development, registration and launch). This guideline addresses the commercial phase of the product lifecycle (as described in ICH Q10); and it both complements and adds to the flexible regulatory approaches to post-approval CMC changes described in ICH Q8(R2) and Q10 Annex 1.

이 가이드라인은 또한 제품 및 공정 지식의 증대가 어떤 허가 후 변경에 규제 제출이 필요한지, 그리고 그러한 변경에 대한 보고 범주의 수준을 어떻게 정할지를 보다 정밀하고 정확하게 이해하는 데(즉, 제품 품질에 대한 위험을 더 잘 이해하는 데) 어떻게 기여할 수 있는지를 보여주고자 한다. 지식의 증대와 이 가이드라인에 기술된 도구 및 촉진수단(enabler)의 효과적인 이행은, 시행 전 광범위한 규제 감독의 필요성을 줄이면서 회사의 의약품 품질시스템(Pharmaceutical Quality System, PQS) 하에서 많은 CMC 변경을 효과적으로 관리할 수 있는 업계의 역량을 높일 것이다. 이 접근방식은 허가 후 변경 시 더 큰 유연성을 확보할 기회를 제공함으로써 지속적 개선을 장려할 수 있다.

This guideline is also intended to demonstrate how increased product and process knowledge can contribute to a more precise and accurate understanding of which post-approval changes require a regulatory submission as well as the definition of the level of reporting categories for such changes (i.e., a better understanding of risk to product quality). Increased knowledge and effective implementation of the tools and enablers described in this guideline should enhance industry’s ability to manage many CMC changes effectively under the company’s Pharmaceutical Quality System (PQS) with less need for extensive regulatory oversight prior to implementation. This approach can incentivize continual improvement by providing an opportunity for greater flexibility in making post-approval changes.

또한 품목허가 신청(Marketing Authorisation Application, MAA)에 대한 관련 허가 후 제출이 줄어들고 관련 규제 부담도 줄어들 수 있다. 이러한 운영상·규제상 유연성의 범위와 그 적절한 이행은 시행 중인 규제 체계와 더불어 제품 및 공정 이해(ICH Q8(R2) 및 Q11), 품질위험관리 원칙의 적용(ICH Q9), 효과적인 의약품 품질시스템(ICH Q10)에 따라 달라진다.

It could also result in fewer associated post-approval submissions to the Marketing Authorisation Application (MAA), and less associated regulatory burden. The extent of this operational and regulatory flexibility and its adequate implementation is subject to the regulatory framework in place, as well as product and process understanding (ICH Q8(R2) and Q11), application of quality risk management principles (ICH Q9), and an effective pharmaceutical quality system (ICH Q10).

ICH 규제당국 회원은 자국 지역의 ICH Q12 이행에 관한 정보, 특히 규제적 고려사항에 관한 정보를 가급적 웹사이트를 통해 공개하도록 권장된다.

Regulatory Members of ICH are encouraged to provide publicly available information, preferably on their website, about the implementation of ICH Q12 in their region, especially with regard to regulatory considerations.

이 가이드라인은 품목허가가 필요한 원료의약품¹ 및 완제의약품(화학의약품 및 생물의약품 모두)과, 의약품 또는 생물의약품의 정의에 해당하는 의약품-의료기기 복합제품에 적용된다. 새로 제정되거나 개정된 약전 각조에 부합하기 위해 필요한 변경은 이 가이드라인의 적용 범위에 포함되지 않는다.

This guideline applies to pharmaceutical drug substances¹ and products (both chemical and biological) that require a marketing authorization; and to drug-device combination products that meet the definition of a pharmaceutical or biological product. Changes needed to comply with new or revised pharmacopoeial monographs are not within the scope of this guideline.

이 가이드라인에 기술된 다음의 조화된 규제 도구 및 촉진수단을 관련 기본 원칙과 함께 사용하면, 허가 후 변경의 관리와 업계·규제당국 간 투명성이 향상되어 혁신과 지속적 개선을 뒷받침하게 될 것이다.

Use of the following harmonised regulatory tools and enablers with associated guiding principles, as described in this guideline, will enhance the management of post-approval changes, and transparency between industry and regulatory authorities, supporting innovation and continual improvement.

위에 기술된 도구와 촉진수단은 상호보완적이며 제품 수명주기의 서로 다른 단계를 연결하기 위한 것이다. 의약품 개발 활동의 결과로 적절한 관리전략이 도출되며, 그 요소 중 일부가 확립된 조건으로 간주된다. 승인된 제품에 대한 모든 CMC 변경은 회사의 의약품 품질시스템을 통해 관리되며, EC 변경은 규제당국에도 보고하여야 한다. 규제 시스템이 위험에 따른 보고를 위한 허가 후 CMC 변경의 범주화를 규정하고 있는 경우, 품목허가권자는 위험과 심화된 의약품 개발을 통해 얻은 지식에 근거하여 EC 변경에 대한 보고 범주를 제안할 수 있다. 위험 기반 보고 범주를 갖춘 시스템은 또한 향후 EC 변경 계획에 관한 예측 가능성을 제공하는 허가 후 변경관리 계획서의 사용을 촉진한다.

Tools and enablers described above are complementary and are intended to link different phases of the product lifecycle. Pharmaceutical development activities result in an appropriate control strategy, elements of which are considered to be Established Conditions. All CMC changes to an approved product are managed through a company’s Pharmaceutical Quality System; changes to ECs must also be reported to the regulatory authority. Where the regulatory system provides for Categorisation of Post-approval CMC Changes for reporting according to risk, the MAH may propose reporting categories for changes to ECs based on risk and knowledge gained through enhanced pharmaceutical development. A system with risk-based reporting categories also facilitates the use of Post-Approval Change Management Protocols, which provide predictability regarding planning for future changes to ECs.

제품 수명주기 관리 문서는 품목허가권자가 허가 후 CMC 변경을 어떻게 관리할 계획인지를 규제당국에 투명하게 전달하는 요약 문서이다. 이 가이드라인의 도구와 촉진수단은 규제 심사와 실사의 관계를 바꾸지 않지만, 규제당국이 이 가이드라인을 이행하려면 심사자와 실사자 간의 협력과 소통이 필요하다. 이 가이드라인은 허가된 제품의 특정 CMC 변경을 사전 규제 검토 및 승인 없이 시행할 수 있도록 빈번한 허가 후 CMC 변경에 대한 구조화된 접근방식을 제공한다. 마지막으로, 이 가이드라인은 CMC 변경 평가를 뒷받침하는 안정성 자료 접근방식, 즉 이전에 승인된 보관 조건과 유효기간을 확인하기 위해 안정성 시험을 수행하는 경우의 접근방식을 제공한다.

The Product Lifecycle Management Document is a summary that transparently conveys to the regulatory authority how the MAH plans to manage post-approval CMC changes. The tools and enablers in this guideline do not change the Relationship Between Regulatory Assessment and Inspection; however, collaboration and communication between assessors and inspectors are necessary for the implementation of this guideline by regulators. This guideline provides Structured Approaches for Frequent CMC Post-Approval Changes to enable the implementation of certain CMC changes for authorised products without the need for prior regulatory review and approval. Finally, this guideline provides Stability Data Approaches to Support the Evaluation of CMC Changes; i.e., where the stability study is undertaken to confirm previously approved storage conditions and shelf-life.

CMC 변경을 적시에 효율적으로 도입할 수 있게 하는 규제 체계는 의약품의 품질, 안전성 및 공급에 중요하다. 회사와 규제당국 간의 소통이 필요한 잠재적 CMC 변경은 다양하다. CMC 변경은 제품의 품질, 안전성 및 유효성에 대한 잠재적 위험이 낮은 것부터 높은 것까지 다양하다. 규제 소통 요건을 잘 규정된 위험 기반으로 범주화하는 것은 업계와 규제당국의 자원을 효율적으로 사용하는 데 중요하다.

Regulatory mechanisms that allow the timely and efficient introduction of CMC changes are important for drug quality, safety, and availability. There is a range of potential CMC changes for which communication between a company and the regulatory authority is required. CMC changes vary from low to high potential risk with respect to product quality, safety, and efficacy. A well-characterised, risk-based categorisation of regulatory communication requirements is important to the efficient use of industry and regulatory resources.

이러한 규제 시스템에서는, 의약품 제품 수명주기의 상업적 단계에서 발생하여 규제당국과의 소통을 요하는 CMC 변경의 유형을 완제의약품의 제품 품질에 부정적 영향을 미칠 가능성에 따라 분류한다. 규제 소통 범주, 뒷받침 정보/문서 요건 및 관련 평가 기간은 그 잠재적 위험에 상응한다. 잠재적 위험에 따라 실사가 필요할 수 있다.

In such a regulatory system, the types of CMC changes that occur during the commercial phase of the pharmaceutical product lifecycle that invoke communication with regulatory authorities are classified with regard to the potential to have an adverse effect on product quality of the drug product. The regulatory communication category, supporting information/documentation requirements, and associated time frame for evaluation are commensurate with that potential risk. Based on potential risk, an inspection may be needed.

규제당국은 CMC 변경에 대하여 (a) 규제당국에 사전 승인을 요청하거나, (b) 규제당국에 통보하거나, (c) 단순히 기록하는 위험 기반 규제 절차를, 관련 정보 요건 및 해당되는 경우 결정 기한과 함께 포함하는 시스템을 활용하도록 권장된다. 이러한 시스템에는 각각 하나 이상의 수준을 갖는 다음과 같은 규제 소통 범주가 포함될 것이다.

Regulatory authorities are encouraged to utilise a system that incorporates risk-based regulatory processes for (a) requesting prior approval from the regulatory authority, (b) notifying the regulatory authority, or (c) simply recording CMC changes, with associated information requirements and, where applicable, timeframes for decision. Such a system would include the following categories for regulatory communications with one or more levels in each case:

또한 규제당국에 보고할 필요가 없는 변경은 PQS 내에서만 관리·문서화되지만, 정기 실사 또는 그 밖의 실사에서 확인될 수 있다.

In addition, the changes that are not required to be reported to regulators are only managed and documented within the PQS, but may be verified during routine or other inspection.

허가 후 변경의 위험 기반 범주화 시스템으로의 조화 또는 수렴은 이 가이드라인의 목적을 달성하기 위한 중요한 단계로서 권장된다. 이러한 시스템은 규제 접근방식에 본질적이고 가치 있는 유연성을 제공하며, 다음과 같은 추가적인 규제상 기회를 뒷받침할 수 있는 체계를 제공한다.

Harmonisation or convergence toward a system of risk-based categorisation of post-approval changes is encouraged as an important step toward achieving the objectives of this guideline. Such a system provides inherent, valuable flexibility in regulatory approach and a framework that can support additional regulatory opportunities such as:

위험 기반 범주화 시스템은 원칙을 규정에 담고 세부사항을 지침에 두는 방식으로 구현할 수 있으며, 이렇게 하면 과학과 기술의 발전에 따라 요건을 수정할 수 있는 추가적인 유연성을 확보할 수 있다. 위험 기반 범주화 시스템의 예는 ICH 회원의 기존 규정 및 지침과, 허가된 제품의 변경에 관한 WHO 가이드라인 및 지침을 참조한다.

A risk-based categorisation system may be accomplished by having the principles captured in regulations with further details in guidance, which can provide additional flexibility to modify expectations as science and technology evolve. For examples of risk-based categorisation systems, refer to existing regulations and guidance of ICH members, and WHO guidelines and guidance on changes to authorised products.

이 가이드라인은 신청서의 어떤 요소가 제품 품질 보증에 필요하다고 간주되어 허가 후 변경 시 규제 제출이 필요한지를 정하는 조화된 접근방식을 확립한다. 이 가이드라인에서는 이러한 요소를 “제조 및 품질관리에 대한 확립된 조건”(이 가이드라인 전체에서 EC라 한다)으로 정의한다.

This guideline establishes a harmonised approach to defining which elements in an application are considered necessary to assure product quality and therefore would require a regulatory submission if changed post-approval. These elements are being defined in this guideline as “Established Conditions for Manufacturing and Control” (referred to as ECs throughout this guideline).

EC는 제품 품질 보증에 필요하다고 간주되는, 법적 구속력이 있는 정보이다. 따라서 EC를 변경하려면 반드시 규제당국에 제출하여야 한다.

ECs are legally binding information considered necessary to assure product quality. As a consequence, any change to ECs necessitates a submission to the regulatory authority.

이 장은 EC와 그 보고 범주를 정할 때 사용할 수 있는 과학적 위험 기반 접근방식을 기술한다. 규정과 지침으로 보완되는 지역 법적 체계는 EC와 그 보고 범주를 정의할 수 있고/있거나 이 장에 기술된 과학적 위험 기반 접근방식을 고려하도록 허용할 수 있다.

This chapter describes scientific risk-based approaches which can be used when defining ECs and their reporting categories. Regional legal frameworks, supplemented through regulation and guidance, may define ECs with their reporting categories and/or may allow the scientific risk-based approaches described in this chapter to be considered.

모든 규제 제출 문서에는 EC와 뒷받침 정보가 함께 포함되어 있다. 뒷받침 정보는 EC로 간주되지 않으나, 개발 및 제조 정보를 적절한 수준의 상세함으로 규제당국과 공유하기 위해 제공된다. 제품 수명주기 전반에 걸쳐 얻은 지식(의약품 개발과 화학 및 생물학적 원료의약품·완제의약품의 특성분석 포함)은 CMC 요소 중 EC에 해당하는 요소와 뒷받침 정보에 해당하는 요소를 식별하는 근거가 된다.

All regulatory dossiers contain a combination of ECs and supportive information. Supportive information is not considered to be ECs but is provided to share with regulators the development and manufacturing information at an appropriate level of detail. Knowledge gained throughout the product lifecycle (including pharmaceutical development and characterisation of chemical and biological drug substance and drug product) is the basis for identifying the elements of CMC that are ECs and those elements which are supportive information.

품목허가권자는 CMC 요소 중 EC로 간주하는 요소와 뒷받침 정보로 간주하는 요소를 명확히 식별하여야 한다. EC에 대한 근거는 해당 CTD 모듈에 제시한다.

An MAH should clearly identify the elements of CMC which they consider to be an EC and those which they consider to be supportive information. The rationales for the ECs are provided in the appropriate CTD modules.

마찬가지로, EC 변경에 대한 관련 보고 범주의 근거도 해당 CTD 모듈에 제시하여야 한다. 규제당국은 확립된 과학적 가이드라인에 비추어 EC를 평가한다. 적절한 경우, 규제당국은 2장에 제시된 원칙에 따라 EC와 관련 보고 범주를 승인한다.

Similarly, the rationales for the associated reporting categories for changes to the ECs should be provided in the appropriate CTD modules. The regulator assesses the ECs with respect to established scientific guidelines. Where appropriate, regulators approve the EC and associated reporting category in line with the principles outlined in Chapter 2.

EC와 뒷받침 정보가 들어 있는 제출 문서 항목에 관한 자세한 내용은 부록 1을 참조한다. 규제 요건에서 달리 규정하지 않는 한, 특정 제품에 대한 EC 식별은 의무사항이 아니다.

See Appendix 1 for more information regarding sections of the dossier that contain ECs and supportive information. Unless otherwise specified by regulatory requirement identifying ECs for a given product is not mandatory.

EC를 품목허가권자가 품목허가 신청 시 규제기관에 자료나 정보를 제공하기로 한 CMC 규제 이행약속(예: 안정성, 허가 후 CMC 이행약속 및 그 밖의 이행약속)과 혼동해서는 안 된다. 이 가이드라인의 맥락에서 그러한 정보는 뒷받침 정보로 간주된다. CMC 규제 이행약속의 변경은 기존 지역 규정 및 지침에 따라 관리된다.

ECs should not be confused with CMC regulatory commitments (e.g., stability, post-approval CMC commitment and other commitments) made by a MAH to provide data or information to the regulatory agency in a MAA. Such information, in the context of this guideline, is considered supportive information. Changes to CMC regulatory commitments are managed according to existing regional regulations and guidance.

이 장은 제조공정과 분석법에 대한 EC를 정하는 접근방식을 개략적으로 설명한다. 다른 유형의 EC(예: 용기·마개 시스템의 성능, 의약품-의료기기 복합제품의 의료기기 요소)를 정하는 데에도 유사한 접근방식을 사용할 수 있으며, 이는 신청자가 타당성을 입증하고 규제기관이 승인하여야 한다.

This chapter outlines approaches to define ECs for manufacturing processes and analytical procedures. A similar approach can be used to define other types of ECs (e.g., performance of the container closure system, device elements of drug-device combination products) and should be justified by the applicant and approved by the regulatory agency.

EC의 범위는 회사의 개발 접근방식, 제품 및 공정 이해, 제품 품질에 대한 잠재적 위험에 따라 달라질 수 있다. EC의 식별, EC에 대해 제안된 보고 범주, 그리고 EC가 아닌 측면을 뒷받침하는 적절한 타당성 근거를 제시하여야 한다.

The extent of ECs may vary based on the company’s development approach, product and process understanding, and the potential risk to product quality. Appropriate justification should be provided in support of the identification of ECs, the proposed reporting categories for ECs, and those aspects that are not ECs.

관리전략은 요구되는 품질의 제품이 일관되게 생산되도록 보장하기 위해 설계된다(ICH Q8(R2)). 관리전략은 현재의 제품 및 공정 이해로부터 도출되어 공정 성능과 제품 품질을 보증하는, 계획된 관리 항목의 집합이다. 관리 항목에는 원료의약품 및 완제의약품의 원료와 구성성분, 시설 및 설비 운전 조건, 공정 중 관리, 완제품 기준 및 시험방법과 관련된 변수 및 특성, 그리고 이와 관련된 모니터링 및 관리 방법과 주기가 포함될 수 있다(ICH Q10).

A control strategy is designed to ensure that a product of required quality will be produced consistently (ICH Q8(R2)). It is a planned set of controls, derived from current product and process understanding, that assures process performance and product quality. The controls can include parameters and attributes related to drug substance and drug product materials and components, facility and equipment operating conditions, in-process controls, finished product specifications, and the associated methods and frequency of monitoring and control (ICH Q10).

제조공정에 대한 EC는 제품 및 공정 이해에 근거하여, 관리전략의 모든 관련 요소를 고려하여 정하여야 한다. 단위공정과 단계 순서에 더하여, 그리고 전체 관리전략을 고려할 때, 제조공정 기술에서 제안되고 타당성이 입증된 EC는 제품 품질 보증에 필요한 투입(예: 공정 변수, 물질 특성) 및 산출(공정 중 관리를 포함할 수 있음)이어야 한다.

The ECs for a manufacturing process should be defined, based on product and process understanding, taking into account all the relevant elements of the control strategy. In addition to the unit operation and the sequence of steps, and in considering the overall control strategy, ECs proposed and justified in a manufacturing process description should be those inputs (e.g., process parameters, material attributes) and outputs (that may include in-process controls) that are necessary to assure product quality.

요구되는 품질의 제품이 생산되도록 보장하기 위해 관리가 필요한 공정 변수는 EC로 간주하여야 한다. 이러한 EC는 초기 위해성 평가와, 수행된 시험에서 얻은 지식, 사전 지식 및 공정 변수가 제품 품질에 미칠 수 있는 영향의 수준을 결정하는 중요도 평가를 적용하여 식별한다. 중요도 평가에서는 위해의 심각성과, 시험한 범위가 EC의 예상 변동성을 충분히 반영하는지를 고려하여야 한다. 핵심공정변수(CPP) 및 제품 품질에 대한 영향을 합리적으로 배제할 수 없는 그 밖의 공정 변수는 EC로 식별하여야 한다.

Process parameters that need to be controlled to ensure that a product of required quality will be produced should be considered ECs. These ECs are identified through an initial risk assessment and application of knowledge gained from executed studies, prior knowledge, and a criticality assessment that determines the level of impact that a process parameter could have on product quality. The criticality assessment should account for severity of harm and whether the ranges studied sufficiently account for the expected variability in the EC. CPPs and other process parameters where an impact on product quality cannot be reasonably excluded should be identified as ECs.

EC가 식별되면, 전체 관리전략을 고려하여 EC 변경에 따른 제품 품질에 대한 잠재적 위험을 갱신 평가하고, 이를 바탕으로 해당 EC의 보고 범주를 정한다. 잠재적 위험의 평가는 ICH Q9에 기술된 위험관리 활동으로부터 도출된다. 위해성 평가 결과에는 제품 품질에 대한 위험이 높은 것부터 낮은 것까지 다양한 제조공정 EC 변경이 포함될 수 있다. 보고 범주는 위험 수준에 근거하여 정하여야 한다. EC 변경의 잠재적 위험과 그에 상응하는 보고 범주에 대한 타당성 근거를 제시하여야 한다.

Once ECs are identified, an updated assessment of the potential risk to product quality associated with changing the EC, taking into account the overall control strategy informs the reporting category for the EC. The assessment of potential risk is derived from risk management activities as described in ICH Q9. The output of the risk assessment can include changes to manufacturing process ECs that range from high to low risk to product quality. The reporting category should be defined based on level of risk. A justification of the potential risk for changing ECs and corresponding reporting categories should be provided.

공정 변수에 대한 EC와 보고 범주를 식별하는 위의 단계적 접근방식을 보여주는 의사결정도를 그림 1에 제시하였다. 의사결정도의 원칙은 제조공정 및 관리전략의 다른 부분(예: 투입 물질 특성, 설비, 공정 중 관리의 관련 요소)에 대한 EC와 관련 보고 범주를 식별하는 데에도 적용할 수 있다.

A decision tree which illustrates the above step-wise approach to identifying ECs and reporting categories for process parameters is shown in Figure 1. The principles in the decision tree can be applied to identify ECs for other parts of the manufacturing process and control strategy (e.g., relevant elements of input material attributes, equipment, and in-process controls) and associated reporting categories.

EC와 관련 보고 범주의 세부 내용은 회사가 제품 및 공정 이해(즉, 제품 수명주기 전반에 걸쳐 축적된 개발 및 경험)로부터 얻은 지식을 제품 품질에 대한 위험 관리에 어느 정도 적용할 수 있는지에 따라 달라진다. 제조공정에 대한 EC를 식별하는 데 여러 접근방식을 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않는다.

The details of ECs and the associated reporting category will depend on the extent to which the company can apply knowledge from product and process understanding (i.e., development and experience accumulated throughout the product lifecycle) to manage the risks to product quality. Different approaches can be used alone, or in combination, to identify ECs for manufacturing processes; these include, but are not limited to the following:

이 가이드라인을 사용한다고 해서 품목허가 신청 시 제조공정 기술을 덜 상세하게 제공하게 되어서는 안 된다. 제조공정 변수에 대한 EC를 식별하는 데 사용한 접근방식과 관계없이, 모듈 3에는 명확한 이해를 제공할 수 있도록 제조공정을 적절히 상세하게 기술하여야 한다. 제조공정 기술에는 식별된 EC뿐만 아니라 뒷받침 정보도 포함된다. 변경 후 모니터링과 같은 제품 특이적 허가 후 변경 활동에 관한 정보는 EC와 관련 보고 범주를 결정하는 데 도움이 되도록 뒷받침 정보로 제공할 수 있다. 중요도와 위험은 제품 수명주기 동안 주기적으로 검토하여야 하며(ICH Q10에서 기대하는 바와 같이), EC와 보고 범주는 축적된 지식에 근거하여 갱신하여야 한다.

Use of this guideline should not lead to providing a less detailed manufacturing process description in the MAA. A suitably detailed description of the manufacturing process in Module 3 is expected to provide a clear understanding regardless of the approach used to identify ECs for manufacturing process parameters. Manufacturing process descriptions include supportive information as well as identified ECs. Information regarding product-specific post-approval change activities, such as post-change monitoring, may be provided as supporting information to aid in the determination of ECs and associated reporting categories. Criticality and risk should be periodically reviewed (as expected by ICH Q10) during the lifecycle of the product and the ECs and reporting categories should be updated based on acquired knowledge.

변경을 시행할 때, 품목허가권자는 부록 2에 따라 계획된 변경의 영향, 동시에 계획된 변경이 있는지 여부, 그리고 당초 제안한 보고 범주를 개정하여야 하는지를 고려하여야 한다.

When implementing the change, and consistent with Appendix 2, an MAH should consider the impact of the planned change, whether concurrent changes are planned, and if the originally proposed reporting category should be revised.

이 지침은 일상적인 운영 중 발생한 부적합을 이유로 공정 EC에 대한 추가적인 규제 제출 요건을 부과하지 않는다. 공정 관련 EC에 대한 부적합은 GMP 규정(즉, 일탈/부적합 처리 절차)에 따라 처리하여야 한다.

This guidance does not impose additional regulatory filing expectations for process ECs due to non-conformance during routine operations. Non-conformance to process-related ECs should be handled in accordance with GMP regulations (i.e., deviation/non-conformance handling process).

제조공정에 대해 기술된 원칙과 마찬가지로, 분석법과 관련된 EC에는 분석법의 성능을 보증하는 요소가 포함되어야 한다. EC의 범위와 그 보고 범주는 시험법 변수와 시험법 성능 간 관계에 대한 이해의 정도, 시험법의 복잡성 및 관리전략에 따라 달라질 수 있다. 위험관리에 근거한 EC의 식별과 EC 변경에 상응하는 보고 범주를 뒷받침하는 타당성 근거를 제시하여야 한다.

Similar to the principles described for manufacturing process, ECs related to analytical procedures should include elements which assure performance of the procedure. The extent of ECs and their reporting categories could vary based on the degree of the understanding of the relationship between method parameters and method performance, the method complexity, and control strategy. A justification to support the identification of ECs and corresponding reporting categories for changes to ECs based on risk management should be provided.

예를 들어 분석 기술과 개발 접근방식이 발전함에 따라, 분석법에 대한 EC를 식별하는 데 여러 접근방식을 사용할 수 있으며, 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않는다.

Different approaches can be used to identify ECs for analytical procedures, for example as analytical technology and development approaches advance; these approaches include, but are not limited to the following:

이 가이드라인을 사용한다고 해서 품목허가 신청 시 분석법 기술을 덜 상세하게 제공하게 되어서는 안 된다. 분석법에 대한 EC를 식별하는 데 사용한 접근방식과 관계없이, 모듈 3에는 명확한 이해를 제공할 수 있도록 분석법을 적절히 상세하게 기술하여야 한다. 분석법 기술에는 식별된 EC뿐만 아니라 뒷받침 정보도 포함된다.

Use of this guideline should not lead to providing a less detailed description of analytical procedures in the MAA. A suitably detailed description of the analytical procedures in Module 3 is expected to provide a clear understanding regardless of the approach used to identify ECs for analytical procedures. Description of analytical procedures includes supportive information as well as identified ECs.

제품 수명주기 동안 얻은 지식(예: 제조 경험, 신기술 도입 또는 관리전략 변경)의 결과로 승인된 EC를 변경해야 할 수 있다.

It may be necessary to change approved ECs as a result of knowledge gained during the product lifecycle (e.g., manufacturing experience, introduction of new technologies or changes in the control strategy).

품목허가권자가 승인된 EC를 변경하고 승인된 EC의 관련 보고 범주를 개정하기 위해 활용할 수 있는 방법은 다음과 같다.

Options available for the MAH to change approved ECs, and to revise the associated reporting category for approved ECs include:

승인된 품목허가의 모든 변경 관리와 유지는 품목허가권자의 책임이다. 품목허가권자와 모든 제조 조직은 품목허가가 유지되고 현재의 운영을 반영하며 변경이 관련 제조소 전반에 걸쳐 적절히 시행되도록 정보를 공유하고 활용할 공동 책임이 있다. 품목허가의 유지는 지역 요건에 따라야 한다. 품목허가권자와 제조 조직 간 상호작용에 관한 정보는 6장을 참조한다.

The management of all changes to, and maintenance of, the approved marketing authorisation is the responsibility of the MAH. There is a joint responsibility to share and utilise information between the MAH and any manufacturing organisations to assure the marketing authorisation is maintained, reflects current operations, and that changes are implemented appropriately across relevant sites. Maintenance of the marketing authorisation should follow regional expectations. See Chapter 6 for information related to interactions between an MAH and any manufacturing organisations.

품목허가 신청 시 참조되는 제출 자료(예: Type II 원료의약품 등록 자료(Drug Master File), 원료의약품 마스터 파일(Active Substance Master File))의 경우, 참조 제출 자료의 보유자는 자신의 제출 자료를 참조하는 품목허가권자에게 자신의 EC 변경을 알릴 책임이 있으며, 이로써 품목허가권자는 그 변경의 영향을 평가하고 필요에 따라 지역 요건에 따라 승인된 품목허가 신청에 포함된 EC에 대한 관련 변경을 보고할 수 있다.

For any referenced submission (e.g., Type II Drug Master File, Active Substance Master File) in an MAA, the holder of the referenced submission has a responsibility to communicate changes to their ECs to the MAH referencing their submission, so that the MAH can assess the impact of the change and report any related change to the ECs found in the approved MAA, as necessary and per regional requirements.

EC 및 이후 EC 변경의 승인은 규제당국의 책임이다.

The approval of ECs and subsequent changes to ECs is the responsibility of the regulatory authorities.

PACMP는 승인된 계획서가 품목허가권자(MAH)와 규제당국 간의 합의를 제공하므로, 변경을 이행하는 데 필요한 요건과 시험에 관하여 예측 가능성과 투명성을 제공하는 규제 도구이다. 계획서는 MAH가 제품 수명주기의 상업 생산 단계에서 이행하고자 하는 CMC 변경, 제안된 변경의 영향 평가를 포함하여 그 변경을 어떻게 준비하고 확인할 것인지, 그리고 지역 규정 및 가이드라인에 따른 제안 보고 범주, 즉 승인된 PACMP 없이 진행하는 유사한 변경 절차에 비해 더 낮은 보고 범주 및/또는 단축된 심사 기간을 기술한다. PACMP는 또한 충족하여야 할 구체적인 조건과 허용기준을 명시한다. PACMP는 단일 제품에 대한 하나 이상의 변경을 다룰 수 있고, 여러 제품에 적용할 하나 이상의 변경을 다룰 수도 있다(4.5항 참조).

A PACMP is a regulatory tool that provides predictability and transparency in terms of the requirements and studies needed to implement a change as the approved protocol provides an agreement between the MAH and the regulatory authority. A protocol describes the CMC change an MAH intends to implement during the commercial phase of a product lifecycle, how the change would be prepared and verified, including assessment of the impact of the proposed change, and the suggested reporting category in line with regional regulations and guidance, i.e., a lower reporting category and/or shortened review period as compared to similar change procedure without an approved PACMP. The PACMP also identifies specific conditions and acceptance criteria to be met. A PACMP can address one or more changes for a single product, or may address one or more changes to be applied to multiple products (see section 4.5).

PACMP는 최초 품목허가 신청(MAA)과 함께 제출하거나 이후 단독 제출로 제출할 수 있으며, 확립된 조건(EC)을 미리 정하였는지와 관계없이 제안할 수 있다. PACMP는 규제당국의 승인이 필요하며, 변경을 이행하려면 계획서에 제시된 조건과 허용기준을 충족하고 그 결과를 미리 합의한 방식으로 규제당국에 전달하여야 한다.

The PACMP may be submitted with the original MAA or subsequently as a standalone submission and can be proposed independent of any prior identification of ECs. The PACMP requires approval by the regulatory authority, and the conditions and acceptance criteria outlined in the protocol must be met and results communicated to the regulatory authority in the manner previously agreed, in order to implement the change(s).

PACMP는 변경의 복잡성에 상응하는 수준으로 상세하게 변경을 기술하여야 한다. 일단 승인되면, 변경을 이행하기 전에 제안된 접근방식과 관리전략의 타당성을 확인할 것이 기대된다. 예를 들어, 계획서 승인 이후 새로운 정보가 확보되면, MAH는 변경을 이행하기 전에 최초 PACMP 제출 시 제공한 위해성 평가를 검토하여 계획된 변경과 관련된 그 위해성 평가 결과가 여전히 유효한지 확인하여야 한다. 최초 위해성 평가를 검토한 결과 변경 실행과 관련된 위험 수준이 높아진 것으로 나타나면, 이전에 승인된 보고 범주는 더 이상 적절하다고 보아서는 안 되며, 대신 기존 지역 규정 또는 가이드라인을 따르거나 관련 규제당국과 협의하여야 한다.

A PACMP should describe changes with a level of detail commensurate with the complexity of the change. Once approved, there is an expectation that the validity of the proposed approach and control strategy is confirmed prior to implementation of the change(s). For example, if new information becomes available following approval of the protocol, the risk assessment provided in the initial PACMP submission should be reviewed by the MAH before implementing the change(s), to ensure that the outcomes of that risk assessment as they pertain to the planned change(s) are still valid. If the review of the initial risk assessment indicates an increased level of risk associated with execution of the change, the previously approved reporting category should no longer be considered appropriate; instead, existing regional regulation or guidance should be followed or the relevant regulatory authority consulted.

MAH는 PACMP에 따라 CMC 변경을 도입할 때마다 해당 시설이 GMP 준수 및 실사 또는 허가 상태와 관련하여 PACMP를 승인한 규제 관할권의 규제 요건을 충족하도록 보장할 책임이 있다.

The MAH is responsible for ensuring that whenever a CMC change is to be introduced under a PACMP, the facility meets the regulatory requirements of the regulatory jurisdiction where the PACMP was approved with respect to GMP compliance, and inspection or licensing status.

PACMP 절차의 적용은 일반적으로 다음 두 단계로 이루어진다.

The application of a PACMP process typically involves the following two steps:

1단계: 제안된 변경, 그 근거, 위험관리 활동, 변경의 영향을 평가하기 위한 제안 시험 및 허용기준, 충족하여야 할 그 밖의 조건(예: 승인된 기준 및 시험방법에 변경이 없음을 확인), 변경에 대한 제안 보고 범주, 그 밖의 뒷받침 정보(아래 참조)를 기술한 계획서 문서를 제출한다. PACMP 문서는 CTD 모듈 3.2.R.³에 둘 수 있다. 이 계획서는 계획서를 실행하기 전에 규제당국이 검토하고 승인한다.

Step 1: Submission of a written protocol that describes the proposed change(s), its rationale(s), risk management activities, proposed studies and acceptance criteria to assess the impact of the change(s), other conditions to be met (e.g., confirmation that there is no change to the approved specification), the proposed reporting category for the change(s), and any other supportive information (see also below). The PACMP document can be located in CTD Module 3.2.R.³ This protocol is reviewed and approved by the regulatory authority in advance of execution of the protocol.

2단계: 계획서에 제시된 시험과 연구를 수행한다. 생성된 결과/데이터가 계획서의 허용기준을 충족하고 그 밖의 조건도 충족되면, MAH는 승인된 계획서의 분류(구분)에 따라 이 정보를 규제당국에 제출하여 적절히 규제당국의 검토를 받는다. 보고 범주에 따라 변경 이행 전에 규제당국의 승인이 필요할 수도 있고 필요하지 않을 수도 있다. 계획서의 허용기준 및/또는 그 밖의 조건(1단계 참조)을 충족하지 못하면, 이 접근방식으로는 변경을 이행할 수 없으며 대신 기존 규정 또는 가이드라인과 그에 따른 보고 범주를 따라야 한다.

Step 2: The tests and studies outlined in the protocol are performed. If the results/data generated meet the acceptance criteria in the protocol and any other conditions are met, the MAH submits this information to the regulatory authority according to the categorisation (classification) in the approved protocol for review by the regulatory authority as appropriate. Depending on the reporting category, approval by the regulatory authority may or may not be required prior to implementation of the change. If the acceptance criteria and/or other conditions in the protocol (see step 1) are not met, the change cannot be implemented using this approach and should instead follow existing regulation or guidance and associated reporting category.

PACMP 1단계에서 예상하지 못한 제조공정 또는 관리의 중대한 변경(예: 단위 공정 순서 변경)은 2단계의 일부로 이행할 수 없으며, 지역 규정 또는 가이드라인에 따른 규제 제출 대상이 되어야 한다. 그러나 의도한 변경과 관련되고 계획서의 기술적 원칙에 영향을 주지 않는, 예상하지 못한 경미한 공정 또는 관리 수정은 적절히 타당성이 입증되면 통상 범위 안에 있는 것으로 본다.

Significant changes to the manufacturing process or controls that were not anticipated in the PACMP step 1 (e.g., change of order of unit operations) cannot be implemented as part of step 2 and should be the subject of a regulatory submission as governed by regional regulation or guidance. However, minor unanticipated modifications of the process or controls related to the intended change and not affecting the technical principles of the protocol are normally considered within scope, if appropriately justified.

PACMP에 제시된 어떠한 변경도 환자 안전성, 제품 품질 또는 유효성에 추가적인 위험을 초래해서는 안 된다. 변경의 영향을 평가하기 위해 유효성, 안전성(임상 또는 비임상) 또는 사람 PK/PD 뒷받침 데이터가 필요한 CMC 변경(예: 특정 제형 변경, 새로운 불순물을 평가하기 위한 임상 또는 비임상 시험, 면역원성/항원성 평가)은 PACMP에 포함하기에 적합하지 않다.

No change outlined in a PACMP should introduce any additional risks to patient safety, product quality or efficacy. A CMC change that would require supportive efficacy, safety (clinical or non-clinical), or human PK/PD data to evaluate the effect of the change (e.g., certain formulation changes, clinical or non-clinical studies to evaluate new impurities, assessment of immunogenicity/antigenicity) is not suitable for inclusion in a PACMP.

PACMP는 제품 개발 및/또는 제조 경험에서 얻은 공정 및 제품 이해를 적용하여 작성한다. PACMP에는 일반적으로 예를 들어 다음이 포함된다.

The development of the PACMP is informed by the application of process and product understanding gained from product development and/or manufacturing experience. A PACMP would typically include the following, e.g.:

MAH는 제안된 변경에 대해 적절한 위해성 평가를 수행하기 위하여, 제안된 변경의 영향을 받는 측면에 대한 적절한 과학적 지식과 이해를 PACMP에서 입증하여야 한다. 일반적으로 더 복잡한 변경일수록 더 높은 수준의 제품/공정 이해가 필요하다.

The MAH should demonstrate in the PACMP suitable scientific knowledge and understanding of aspects impacted by the proposed change in order to conduct an appropriate risk assessment of the proposed change(s). Typically, more complex changes would require enhanced product/process understanding.

시험, 연구 또는 허용기준의 대체나 개정 등 이미 승인된 PACMP의 수정은 제안된 변경이 제품 품질에 미치는 영향을 평가할 수 있는 능력이 동일하거나 더 커야 하며, 통상 규제당국에 대한 신고 유형의 소통을 수반한다. 계획서의 내용을 더 크게 바꾸는 수정은 규제당국과 합의한 바에 따라 계획서 변경의 사전 승인이나 새 계획서의 제출이 필요할 수 있다.

A modification to an already approved PACMP, such as replacement or revision of a test, study or acceptance criterion, should provide the same or greater capability to assess the effect of the proposed change on the product quality and would normally involve a notification type of communication with the regulatory authority. A modification that more significantly alters the content of the protocol may require either prior approval of a protocol amendment or submission of a new protocol, as agreed upon with the regulatory authority.

PACMP에는 여러 유형이 있다.

There are different types of PACMPs:

PLCM 문서는 EC, EC 변경에 대한 보고 범주, PACMP(사용하는 경우) 및 허가 후 CMC 이행약속을 포함하는 제품 수명주기 관리의 구체적인 계획을 개략적으로 제시한다. 그 목적은 MAH의 전향적인 수명주기 관리 계획을 장려하고 규제 심사와 실사를 용이하게 하는 것이다. PLCM 문서는 제품 수명주기 전반에 걸쳐 필요에 따라 갱신하여야 한다.

The PLCM document outlines the specific plan for product lifecycle management that includes the ECs, reporting categories for changes to ECs, PACMPs (if used) and any post-approval CMC commitments. Its purpose is to encourage prospective lifecycle management planning by the MAH and to facilitate regulatory assessment and inspection. The PLCM document should be updated throughout the product lifecycle as needed.

PLCM 문서는 MAA에서 EC와 EC 변경에 대한 보고 범주를 모아 두는 중심 저장소 역할을 한다. PLCM 문서에는 아래에 기술한 핵심 요소와 MAA의 다른 곳에 있는 관련 정보에 대한 참조가 포함된다(부속서 IF 참조). MAH가 3장의 위험 기반 접근방식에 따라 EC를 제안하는 경우 PLCM 문서의 제출이 매우 중요하다.

The PLCM document serves as a central repository in the MAA for ECs and reporting categories for making changes to ECs. It includes the key elements described below and references to the related information located elsewhere in the MAA (see Annex IF). Submission of the PLCM document is critical when the MAH proposes ECs in line with the risk-based approaches in Chapter 3.

PLCM 문서의 구성요소는 다음과 같이 요약된다.

The elements of the PLCM document are summarised below:

PLCM 문서는 EC를 정할 때(3장) 최초 MAA로, 또는 시판 중인 제품의 경우 변경 신청(supplement/variation)으로 제출한다.

The PLCM document is submitted in the original MAA or in a supplement/variation for marketed products when defining ECs (Chapter 3).

CMC 변경에 대한 허가 후 제출 자료에는 갱신된 PLCM 문서를 포함하여야 한다. 갱신된 PLCM 문서에는 EC의 변경과 그 밖의 관련 요소(보고 범주, 이행약속, PACMP)가 반영된다. MAH는 PLCM 문서의 개정 이력 유지에 관한 지역별 기대사항을 따라야 한다.

An updated PLCM document should be included in post-approval submissions for CMC changes. The updated PLCM document will capture the change in ECs and other associated elements (reporting category, commitments, PACMP). The MAH should follow regional expectations for maintaining a revision history for the PLCM document.

5.1항에 기술한 PLCM의 특정 요소를 담는 데에는 표 형식이 권장되지만, 그 밖의 적절한 형식을 사용할 수 있다. PLCM 표의 예시는 부속서 IF를 참조한다.

A tabular format is recommended to capture certain elements of PLCM described in section 5.1, but other appropriate formats can be used. See Annex IF for an example PLCM table.

PLCM 문서는 CTD 모듈 3.2.R.⁴에 둘 수 있다.

The PLCM document can be located in CTD Module 3.2.R.⁴

이 가이드라인에 기술된 도구의 사용을 뒷받침하기 위해서는, ICH Q10에 기술되어 있고 신청서를 제출하는 지역의 GMP 요건을 준수하는 효과적인 PQS가 전체 공급망과 제품 수명주기에 걸쳐 필요하다. 여기에는 지식관리로 뒷받침되는 적절한 변경관리와 경영 검토가 포함된다. 그 원칙은 부록 2에서 자세히 설명한다. 지식관리, 변경관리, EC에 대한 규제 절차 간의 관계는 그림 2에 나타나 있다.

An effective PQS as described in ICH Q10 and in compliance with regional GMP requirements where the application is filed, is necessary across the entire supply chain and product lifecycle to support use of the tools described in this guideline. It includes appropriate change management, enabled by knowledge management, and management review. The principles are further elaborated in Appendix 2. The relationship between knowledge management, change management, and the regulatory process for ECs are illustrated in Figure 2.

효과적인 PQS를 유지하는 것은 회사(제조소 및 해당되는 경우 MAH)의 책임이다. 이 가이드라인은 회사가 이 가이드라인의 원칙을 사용하기 전에 PQS의 상태를 평가하는 별도의 실사를 요구하려는 것이 아니다. 그럼에도 제출된 MAA와 관련된 실사 및 사후 감시는 지역 규제 요건에 정해진 대로 계속 수행된다. 제조소는 규제 조치가 필요하지 않은 미비점을 해결하는 동안에도 전반적으로 GMP를 준수하는 것으로 볼 수 있다. 그러한 미비점이 PQS 내 변경관리의 효과성에 영향을 미치는 경우, 이 가이드라인의 유연성을 활용할 수 있는 능력이 제한될 수 있다.

Maintaining an effective PQS is the responsibility of a company (manufacturing sites and MAH where relevant). It is not the intent of this guideline to require a specific inspection assessing the state of the PQS before the company can use the principles in this guideline. The conduct of inspections in connection with submitted MAAs and surveillance will nevertheless continue as foreseen by regional regulatory requirements. It is understood that a manufacturing site can be considered to be in general GMP compliance while resolving deficiencies that do not require regulatory action. In the event that such deficiencies have an impact on the effectiveness of change management in the PQS, it may result in restrictions on the ability to utilise flexibility in this guideline.

공급망에는 여러 이해관계자(예: MAH, 연구개발 조직, 제조업자, 위탁제조기관, 공급업체)가 관여한다. 이러한 이해관계자들이 상호작용하여 제품 수명주기 동안 지식을 효과적으로 활용하고 변경을 관리하는 것이 중요하다.

Supply chains involve multiple stakeholders (e.g., MAHs, R&D organisations, manufacturers, Contract Manufacturing Organisations, suppliers). It is important that these stakeholders interact to effectively utilise knowledge and manage changes during the product lifecycle.

회사는 여러 주체(내부 및 외부)에 걸쳐 정보 전달과 PQS 간 상호작용을 관리하여야 한다. 따라서 여러 제조소(위탁 여부와 관계없이)에 걸쳐 견고한 변경관리를 이행하는 것이 필요하다. 부록 2의 변경 관리(change control) 원칙과 함께, 이 가이드라인에서 정의한 접근방식을 뒷받침하기 위하여 다음 변경관리 활동을 고려하여야 한다.

A company has to manage communication of information and interactions of PQSs across multiple entities (internal and external). Therefore, the implementation of robust change management across multiple sites (outsourced or not) is necessary. In conjunction with change control principles in Appendix 2, the following change management activities should be considered to support the approaches defined in this guideline:

규제 심사와 실사는 상호 보완적인 활동이며, 그 기본 역할은 이 가이드라인으로 바뀌지 않는다. 그럼에도 심사자와 실사자 간의 효과적인 소통은 제품 수명주기 관리에 대한 규제 감독을 용이하게 할 수 있다.

Regulatory assessment and inspection are complementary activities and their fundamental roles remain unchanged by this guideline. Nevertheless, effective communication between assessors and inspectors can facilitate regulatory oversight of product lifecycle management.

실사 또는 심사 활동을 통해 얻은 지식과 정보를 공유하는 적절한 체계는 필요한 정보에 대한 접근을 용이하게 하고 MAH의 제출 부담 증가를 완화할 수 있다. 예를 들어, 제품 수명주기 관리에 대한 지속적인 감독을 뒷받침하기 위해 실사 결론을 심사자가 이용할 수 있어야 하고, 해당되는 경우 실사자가 PLCM 요소의 현재 승인 상태를 알 수 있도록 가장 최근의 PLCM 문서를 실사자가 이용할 수 있어야 한다.

Appropriate mechanisms to share knowledge and information obtained through inspection or assessment activities can facilitate access to necessary information and mitigate increased submission burden on the MAH. For example, the conclusions from inspections should be available to assessors to support ongoing oversight of product lifecycle management and the most recent PLCM document, when applicable, should be available to inspectors so they are aware of the currently approved status of the PLCM elements.

적절한 양자/다자 협정에 따라 지역 간 규제당국의 소통이 권장된다. 예를 들어, 이 가이드라인에 기술된 도구의 사용에 영향을 줄 수 있는 회사 PQS 측면의 중대한 결함에 관한 소통이 있다.

Communication is encouraged between regulators across regions, in accordance with appropriate bilateral/multilateral arrangements; for example, to communicate about critical failures in aspects of a company’s PQS that may impact the use of tools described in this guideline.

이 가이드라인에 기술된 다른 도구에 더하여, 품목허가 시 관련 보고 범주와 함께 EC를 정하지 않은 제품에 대해서는 특정 CMC 변경을 수행하기 위한 간소화된 접근방식이 필요하다. 이 장은 빈번한 CMC 변경에 대한 구조화된 접근방식의 전략을 기술하고, CMC 변경에 필요한 데이터 요건(예: 안정성)에 관한 논의를 포함한다.

In addition to the other tools described in this guideline, a simplified approach to accomplish certain CMC changes is needed for products whose marketing authorization did not involve identification of ECs with associated reporting categories. This chapter describes a strategy for a structured approach for frequent CMC changes and includes a discussion of the data requirements for CMC changes (e.g., stability).

빈번한 CMC 변경에 대한 구조화된 접근방식으로 기술된 전략은 부속서 II의 분석법 변경 접근방식 설명으로 예시된다. 규모, 포장 등 그 밖의 빈번한 CMC 변경에 대해서도 유사한 구조화된 접근방식을 개발하여 적용할 수 있다. 이러한 접근방식은 다음 조건이 갖추어진 경우 적용할 수 있다.

The strategy described for structured approaches to frequent CMC changes is exemplified with a description of an approach for analytical procedure changes in Annex II. Similar structured approaches could be developed and applied for other frequent CMC changes such as scale, packaging, etc. These approaches may be applied when the following conditions exist:

접근방식을 따르고 모든 기준을 충족하면, 적절한 경우 관련 규제당국에 즉시 신고 또는 그 밖의 이행 후 신고로 변경을 수행할 수 있다. 부속서 II에서 제공하는 유연성은 모든 지역과 모든 상황에서 적용되지 않을 수 있으며, 일부 특정 변경은 지역 가이드라인에 정한 바에 따라 사전 승인이 필요할 수 있다.

If the approach is followed and all criteria are met, the change can be made with immediate or other post-implementation notification, as appropriate, to the relevant regulatory authorities. The flexibility provided in Annex II may not be available in all regions and in all situations; some specific changes may require prior approval as defined in regional guidance.

허가 후 변경을 뒷받침하기 위하여 규제당국에 제출하여야 하는 데이터는 지역 규정 및 가이드라인에서 정한다. 이 가이드라인은 변경의 신청, 승인 및 이행을 보다 신속하게 할 수 있도록, 허가 후 변경을 뒷받침하는 확인용 안정성시험 전략을 수립하는 데 사용할 수 있는 과학 및 위험 기반 접근방식을 추가로 제공한다. 이러한 접근방식은 PACMP에 포함할 수 있다(부속서 ID 및 IE 참조).

The data needed for submission to the regulatory authority in support of a post-approval change is established by regional regulations and guidance. This guideline provides additional science- and risk-based approaches that can be used to develop strategies for confirmatory stability studies supporting post-approval changes to enable more timely filing, approval, and implementation of the changes. Such approaches could be included in a PACMP (see Annexes ID and IE).

ICH Q1A(R2)에서 권장하는 공식 안정성시험은 아직 시판되지 않은 새로운 원료의약품/완제의약품의 유효한 사용기간과 저장 조건을 설정하는 것이 목적인 반면, 허가 후 CMC 변경을 뒷받침하기 위한 안정성시험은 필요한 경우 이전에 승인된 사용기간과 저장 조건을 확인하는 것이 목적이다. 이러한 안정성시험의 범위와 설계는 허가 이후 축적된 완제의약품과 원료의약품에 대한 지식과 경험을 바탕으로 한다. 이러한 시험의 설계 접근방식은 적절히 타당성을 입증하여야 하며 다음을 포함할 수 있다.

Unlike the formal stability studies recommended in ICH Q1A(R2), whose objective is to establish a useful shelf-life and storage conditions for a new, yet-to-be-marketed drug substance/drug product, the purpose of stability studies, if needed, to support a post-approval CMC change is to confirm the previously approved shelf-life and storage conditions. The scope and design of such stability studies are informed by the knowledge and experience of the drug product and drug substance acquired since authorisation. Approaches to the design of such studies should be appropriately justified and may include:

해당되는 경우, 변경 후 배치에 대한 장기 안정성시험을 개시하거나 진행 중인 시험을 완료하겠다는 이행약속으로 CMC 변경 이행 후에도 승인된 사용기간과 저장 조건이 계속 적용됨을 보증할 수 있다.

Where applicable, a commitment to initiate or complete ongoing, long-term stability testing on post-change batches can assure that the approved shelf life and storage conditions continue to be applicable after implementing the CMC change.

참고:

Notes:

ICH Q10의 기본 요건에 부합하는 효과적인 변경관리 시스템은 이 가이드라인의 원칙을 뒷받침하며, 그 내용은 다음과 같다.

Consistent with the basic requirements of ICH Q10, an effective change management system supports the principles of this guideline and is described below:

효과적인 변경관리 시스템에는 능동적인 지식관리가 포함되며, 이를 통해 여러 출처의 정보를 통합하여 제품 및/또는 공정 완건성을 개선하는 데 필요한 변경의 계기를 파악한다. 지식관리와 변경관리의 연관성은 그림 2에 나타나 있다. 이러한 출처에는 개발 연구, 공정 이해 문서, 제품 또는 공정 경향 분석, 제품별 CAPA 결과가 포함될 수 있으나 이에 국한되지 않는다. 제품 및 공정 완건성과 관련되거나 그 밖에 변경에 정보를 제공하는 지식을 품목허가권자(MAH)와 관련 제조 이해관계자(연구개발 조직, 제조업자, 수탁제조기관(CMO), 공급업체 등) 사이에서 공유하기 위한 규정(예: 품질 협약서 및/또는 계약서)을 마련하여야 한다.

An effective change management system includes active knowledge management, in which information from multiple sources is integrated to identify stimuli for changes needed to improve product and/or process robustness. The connection between knowledge management and change management is illustrated in Figure 2. These sources can include, but are not limited to, developmental studies, process understanding documents, product or process trending, and product-specific CAPA outcomes. Provisions should be made for sharing knowledge (e.g., in quality agreements and/or contracts) that relates to product and process robustness or otherwise informs changes between the MAH and relevant manufacturing stakeholders (research and development organisations, manufacturers, CMOs, suppliers, etc.).

개별 정보 출처 외에도, 제품품질평가(PQR)에 담기고 그림 2에 나타낸 바와 같이, 특정 제품 또는 제품군의 품질 성과를 정기적으로 종합적으로 파악할 수 있는 체계가 있어야 한다. 여기에는 변동 요인을 파악하고 관리하기 위해 취한 조치가 포함되어야 하며, 이를 통해 자료를 개별적으로 볼 때는 드러나지 않는 추가 변경의 필요성을 파악할 수 있다. ICH Quality Implementation Working Group의 Q8, Q9 및 Q10 질의응답에 기술된 바와 같이, 공식적인 지식관리 시스템에 대한 추가 규제 요건은 없다.

In addition to individual sources of information, there should be a mechanism to provide a holistic view of quality performance for a specific product or product family on a regular basis, as captured in the product quality review (PQR) and shown in Figure 2. This should include steps taken to identify and manage sources of variability, which allows for the identification of further need for change not apparent when the data are viewed in isolation. As described in ICH Quality Implementation Working Group on Q8, Q9, and Q10 Questions & Answers, there is no added regulatory requirement for a formal knowledge management system.

효과적인 변경관리 시스템에 관한 ICH Q10의 가이드라인 외에도, 경영 검토에서 다음 사항을 고려하여야 한다.

In addition to the guidance provided in ICH Q10 regarding an effective change management system, the following should be considered in the Management Review: