이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 신기술(emerging technology)²이 담긴 화학·제조·품질관리(CMC) 정보를 FDA에 제출하는 프로그램에 참여하려는 제약회사에 권고사항을 제공한다. 이 프로그램은 의약품평가연구센터(CDER)가 심사하는 허가 관련 제출자료, 즉 임상시험계획(IND), 신약 허가신청(NDA) 최초 신청 또는 변경신청(supplement), 제네릭의약품 허가신청(ANDA), 생물의약품 허가신청(BLA), 또는 허가신청과 연계된 원료의약품 등록자료(DMF)³의 일부로 해당 기술을 포함하려는 회사로서, 그 기술이 이 가이던스에서 설명하는 그 밖의 기준을 충족하는 경우에 열려 있다. 이 프로그램은 생물의약품평가연구센터(CBER)가 심사하는 제품은 다루지 않는다.

This guidance provides recommendations to pharmaceutical companies interested in participating in a program involving the submission of chemistry, manufacturing, and controls (CMC) information containing emerging technology² to FDA. The program is open to companies that intend to include the technology as part of a regulatory submission including investigational new drug applications (IND), original or supplemental new drug applications (NDA), abbreviated new drug applications (ANDA) or biologic license applications (BLA), or application-associated Drug Master Files (DMF)³ reviewed by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER), and where that technology meets other criteria described in this guidance. This program does not cover products reviewed by the Center for Biologics Evaluation and Research.

품질 실패는 제품 회수와 환자 위해를 일으킬 수 있으므로, 의약품 제조의 문제는 환자 진료에 크게 영향을 미칠 잠재력이 있다. 또한 제품 불량이나 시설·설비·제조상의 문제는 의약품 공급 차질을 일으키는 주요 요인이다. 제조⁴ 기술을 현대화하면 생산 중단이 적고, (유통 전후의) 제품 불량이 적으며, 어느 기간에 제조된 완제의약품이든 기대한 임상적 성능을 낼 것이라는 보증이 더 큰, 더 견고한 제조공정을 얻을 수 있다. 예를 들어, 고도로 자동화되고 아이솔레이터와 그 밖의 현대적 분리 기술을 쓰는 최신 무균 제조시설은 공정 라인에서 생기는 오염 위험을 줄일 잠재력이 있다.

Issues in pharmaceutical manufacturing have the potential to significantly impact patient care as failures in quality may result in product recalls and harm to patients. Additionally, product failures or facility, equipment, or manufacturing problems are a major factor leading to disruptions in drug supply. Modernizing manufacturing⁴ technology may lead to a more robust manufacturing process with fewer interruptions in production, fewer product failures (before or after distribution), and greater assurance that the drug products manufactured in any given period of time will provide the expected clinical performance. For example, contemporary aseptic manufacturing facilities that are highly automated and use isolators and other modern separation technologies have the potential to decrease the risk of contamination from the processing line.

신기술 개발을 장려하면 더 견고한 완제의약품 설계, 더 나은 공정 관리를 갖춘 개선된 제조와 같은 의약품 혁신과 현대화로 이어지고, 그 결과 제품 수명주기 전반에 걸쳐 제품 품질과 공급 가능성이 향상될 수 있다.

Encouraging development of emerging technology may lead to pharmaceutical innovation and modernization, such as a more robust drug product design and improved manufacturing with better process control, thereby leading to improved product quality and availability throughout a product’s lifecycle.

이 프로그램에서 제약회사는 허가 관련 자료를 제출하기 전에 특정 신기술의 사용에 관한 질문과 제안을 FDA 내의 한 그룹(신기술팀(Emerging Technology Team, ETT))에 제출할 수 있으며, 이 그룹에는 FDA의 모든 의약품 품질 기능을 대표하는 인원이 포함된다. ETT는 관련 의약품 품질 부서와 협력하며, 신기술이 관련된 제출자료에 대해 부서 간 품질 평가팀(심사와 현장 시설 평가 또는 실태조사 포함)의 주도 또는 공동 주도 역할을 맡는다. ETT는 완제의약품 제조에 신기술을 도입하려는 회사와 관련 품질 평가팀을 위한 주요 연락 창구로서 다음 역할을 한다.

In this program, pharmaceutical companies can, prior to the regulatory submission, submit questions and proposals about the use of specific emerging technology to a group within FDA (Emerging Technology Team – ETT), which includes relevant representation from all FDA pharmaceutical quality functions. The ETT works in partnership with relevant pharmaceutical quality offices and assumes a leadership or co-leadership role for the cross-functional quality assessment team (including review and on-site facility evaluation or inspection) for submissions involving emerging technology. The ETT serves as the primary point of contact for companies that are interested in implementing emerging technology in the manufacture of their drug products and for the relevant quality assessment team to:

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 그 대신 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

FDA는 공중보건을 보호하고 증진한다는 FDA 사명의 일환으로 의약품 혁신과 현대화를 지원하고 가능하게 하는 데 힘쓰고 있다. FDA는 FDA의 의약품 공급 부족 전략 계획에서 언급한 바와 같이, 이러한 노력이 의약품 공급 부족 건수를 줄이는 데에도 도움이 되기를 기대한다.⁵ 2002년 FDA는 현대적이고 위험 기반인 의약품 품질 평가 체계의 도입을 장려하기 위해 “21세기 의약품 cGMP: 위험 기반 접근 방법(Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century: A Risk-Based Approach)”이라는 계획을 시작하였다.⁶

FDA is committed to supporting and enabling pharmaceutical innovation and modernization as part of the Agency’s mission to protect and promote the public health. The Agency hopes that these efforts may also help reduce the number of drug shortages, as noted in FDA’s drug shortage strategic plan.⁵ In 2002, FDA launched an initiative entitled “Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century: A Risk-Based Approach,” to encourage the implementation of a modern, risk-based pharmaceutical quality assessment system.⁶

이 계획의 목표 중 하나는 제약업계가 새로운 기술 발전을 조기에 도입하도록 장려하고, 규제 심사·준수·실태조사 정책이 최신 약학에 근거하도록 하는 것이었다. 2004년에는 이 내용이 「PAT — 혁신적인 의약품 개발, 제조 및 품질보증을 위한 프레임워크(PAT— A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance)」라는 FDA 산업계 가이던스에서 더 자세히 설명되었다.⁷ 이 가이던스는 의약품 개발, 제조 및 품질보증에서 혁신과 효율을 지원하기 위한 과학적이고 위험 기반인 프레임워크를 설명한다.

One of the goals of this initiative was to encourage the early adoption of new technological advances by the pharmaceutical industry and ensure that regulatory review, compliance, and inspection policies are based on state-of-the-art pharmaceutical science. In 2004, this was further described in the FDA guidance for industry entitled PAT— A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance.⁷ This guidance describes a scientific, risk-based framework intended to support innovation and efficiency in pharmaceutical development, manufacturing, and quality assurance.

이 가이던스는 또한 품질은 시험으로 제품에 넣을 수 없다는 개념, 다시 말해 품질은 제품에 내재되어야 하거나 설계에 의해 갖추어져 있어야 한다는 개념을 설명한다. 품질은 제품의 사용 목적, 제품의 특성에 대한 포괄적인 이해와 함께, 제품 수명주기 전반에 걸쳐 허용 가능하고 재현성 있는 제품 품질과 성능을 보장하기 위해 공학, 재료과학 및 품질보증의 원리를 적용한 제품 및 제조공정 설계를 통해 의약품에 내재된다.

The guidance also describes the concept that quality cannot be tested into products; in other words, it should be built in or should be present by design. Quality is built into pharmaceutical products through a comprehensive understanding of the intended use of the product, the characteristics of the product, and the design of the product and manufacturing process using principles of engineering, material science, and quality assurance to ensure acceptable and reproducible product quality and performance throughout a product’s lifecycle.

FDA는 품질 좋은 의약품 제조에서 유연한 접근 방법을 계속 지원한다. 신기술 도입은 제품 설계를 발전시키고 의약품 제조를 현대화하며 품질을 향상하는 데 매우 중요하지만, FDA는 혁신적인 접근 방법의 채택이 업계와 FDA 모두에게 과제가 될 수 있음도 인식하고 있다. 어떤 접근 방법이 혁신적이라는 바로 그 본질 때문에, 그 기술에 관한 지식과 경험의 기반이 제한적일 수 있다. 제약회사는 이러한 기술을 사용하면 FDA 심사자가 새 기술을 익히고 그것이 기존 규제 체계에 어떻게 들어맞는지 판단하는 동안 지연이 생길 수 있다고 우려할 수 있다.

FDA continues to support flexible approaches in the manufacturing of quality pharmaceutical products. While the implementation of emerging technology is critical to advancing product design, modernizing pharmaceutical manufacturing, and improving quality, FDA also recognizes that the adoption of innovative approaches may represent challenges to industry and the Agency. By the very nature of an approach being innovative, a limited knowledge and experiential base about the technology may exist. Pharmaceutical companies may have concerns that using such technologies could result in delays while FDA reviewers familiarize themselves with the new technologies and determine how they fit within existing regulatory framework.

FDA는 신기술 프로그램(Emerging Technology Program)을 통해, 제품 수명주기 전반에 걸쳐 제품 품질과 공급 가능성을 향상할 가능성이 있는 새로운 기술이 관련된 제출자료의 규제 평가를 원활히 하도록 FDA 내 기존 자원을 활용함으로써, 제품 설계와 의약품 제조에 혁신적인 접근 방법의 채택을 장려하고자 한다.

Through the Emerging Technology Program, FDA intends to encourage the adoption of innovative approaches to product design and pharmaceutical manufacturing by leveraging existing resources within the Agency to facilitate the regulatory assessment of submissions to the Agency involving novel technologies likely to improve product quality and availability throughout a product’s lifecycle.

이 프로그램의 일환으로 FDA는 조기 협의와 추가 회의 기회를 제공하여 참여자와 FDA가 (1) 제품 또는 제조 설계 및 개발 쟁점, (2) 신기술과 관련된 제출자료 내용을 논의할 수 있게 하고자 한다. 이 과정에는 FDA 품질 평가팀과의 적절한 조율이 포함된다. FDA는 프로그램 운영 중 얻은 경험을 바탕으로, 제약업계의 혁신과 현대화를 장려하고 촉진하기 위해 필요에 따라 신기술과 접근 방법에 관한 가이던스와 표준을 마련하고자 한다.

As part of this program, FDA intends to provide early engagement and additional meeting opportunities, which enable the participants and FDA to discuss: (1) product or manufacturing design and development issues, and (2) submission content related to the emerging technology. The process will include appropriate coordination with the FDA quality assessment team. Based on experience gained during the program, FDA intends to develop guidance and standards, as necessary, on emerging technologies and approaches to encourage and facilitate the innovation and modernization in pharmaceutical industry.

이 프로그램 참여 요청의 수락 여부는 아래 기준에 따라, IND, ANDA 최초 신청 또는 변경신청, BLA, NDA, 또는 허가신청과 연계된 DMF 제출에 관한 신청자의 계획안을 근거로 결정된다.

Acceptance of a request to participate in this program will depend on the applicant’s proposed plan for submission of an IND, original or supplemental ANDA, BLA, or NDA, or application-associated DMF based on the criteria described below.

신청자는 FDA에 보내는 요청서에서, 계획 중인 제출자료에서 제안한 신기술이 위 기준을 충족한다는 충분한 근거를 제시하여야 한다(프로그램 참여 요청 절차에 관한 자세한 내용은 III.B항 절차 참조). 규정된 허용기준을 제시하는 대신 이러한 접근 방법을 취함으로써 이 프로그램은 다양한 새로운 제조 기술에 열려 있을 수 있다. 다시 말하지만, 이 프로그램은 제출자료의 품질 부분(CMC 및 시설 관련 정보)에만 영향을 미친다. 제출자료의 심사와 적합성 판정 또는 승인에 관한 기존 요건은 이 프로그램을 이유로 면제·유예되거나 변경되지 않는다. 신청자는 21 CFR 312, 314, 601 및 그 밖의 적용 기준에 따라 자료를 제출하여야 한다.

In the request to the Agency, the applicant should provide sufficient justification that the proposed emerging technology in the planned submission meets the above criteria (see section III.B Process for details regarding steps to request participation in the program). Such an approach, rather than providing a prescriptive set of acceptance criteria, enables the program to be open to a wide variety of novel manufacturing technologies. As a reminder, this program only affects the quality section of the submission (CMC and facility-related information). Existing requirements related to the review and determination of adequacy or approval of a submission will not be waived, suspended, or modified for purposes of this program. Applicants must make the submission in accordance with 21 CFR parts 312, 314, 601, and other applicable standards.

IND, BLA 또는 NDA 최초 신청 또는 변경신청, 또는 허가신청과 연계된 DMF를 제출할 계획이며 이 FDA 프로그램 참여에 관심이 있는 당사자는 FDA 산업계 가이던스 「FDA와 의뢰자 또는 신청자 간의 공식 회의(Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicant)」에 설명된 대로 C형 회의(Type C meeting)를 서면으로 요청하여야 한다. 요청서에는 회의 요청을 “C형 회의 – 신기술 프로그램 참여 요청(Type C meeting – request to participate in the Emerging Technology Program)”으로 명시하여야 한다.

Parties planning to submit an IND, original or supplemental BLA or NDA, or application-associated DMF, and who have an interest in participating in this FDA program should submit a written request for a Type C meeting as described in the FDA guidance for industry Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicant. The request should specify the meeting request as a “Type C meeting – request to participate in the Emerging Technology Program.”

ANDA를 제출할 계획인 관심 당사자는 pre-ANDA 회의를 요청하고, 회의 요청을 “Pre-ANDA 회의 – 신기술 프로그램 참여 요청(Pre-ANDA meeting – request to participate in the Emerging Technology Program)”으로 명시하여야 한다. 어느 유형의 요청이든 허가신청 제출 예정일보다 적어도 3개월 전에 제출하여야 한다. 회의 요청서와 관련 질문은 CDER-ETT@fda.hhs.gov 로 전자 제출하여야 한다.⁸ 요청서에는 인용된 가이던스에 제시된 항목 외에 다음 항목도 포함하여야 하며, 그림과 표를 포함해 5쪽을 넘지 않아야 한다.

Interested parties planning to submit an ANDA should submit a pre-ANDA meeting request and specify the meeting request as a “Pre-ANDA meeting – request to participate in the Emerging Technology Program.” Either type of request should be submitted at least three months prior to the planned application submission date. The meeting request and related questions should be submitted electronically to CDER-ETT@fda.hhs.gov.⁸ In addition to the items outlined in the referenced guidance, the request should also include the following items and should not exceed five pages including figures and tables:

FDA는 가용 자원을 고려하여, 제품 설계를 발전시키거나 의약품 제조를 현대화할 가능성이 있으면서 FDA의 사전 경험과 지식이 제한적인 기술로 프로그램 수락을 제한할 것으로 예상한다. FDA는 요청서를 받은 날부터 60일 이내에 프로그램 수락 여부에 관한 결정을 회사에 서면으로 통보할 것으로 예상한다. 불완전하거나 불명확한 요청은 일반적으로 거절되지만, FDA는 추가 정보를 요청하기 위해 신청자에게 연락할 수 있다. 프로그램에 수락되면 참여자는 기존 회의 절차와 가이던스에 따라 ETT 및 품질 평가팀과 협의할 수 있다.⁹

Based on the availability of Agency resources, we expect to limit acceptance into the program to technologies that are likely to advance product design or modernize pharmaceutical manufacturing, and with which the Agency has limited prior experience and knowledge. FDA expects to notify companies of its decision regarding acceptance into the program in writing within 60 days of receipt of the request. Although incomplete and/or unclear requests will generally be denied, FDA may contact the applicant to request additional information. Once accepted into the program, the participant can engage with the ETT and quality assessment team in accordance with existing meeting procedures and guidance(s).⁹