이 초안 가이던스는 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA(Food and Drug Administration, FDA 또는 Agency)의 현재 견해를 나타내게 된다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not create any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

품질 지표(quality metrics)는 의약품 및 생물의약품² 업계 전반에서 품질관리 시스템과 공정을 모니터링하고 의약품 제조의 지속적 개선 활동을 이끄는 데 사용된다. 이러한 지표는 FDA에도 유용할 수 있다. 의약품 제조업자에 대한 위험 기반 실태조사 일정 수립과 같은 준수·실태조사 정책과 관행을 개발하는 데 도움이 되고, 향후 의약품 공급 부족을 예측하고 그에 따라 완화할 수 있는 FDA의 역량을 높이며, 제약업계가 의약품 제조에 최신의 혁신적인 품질경영시스템을 도입하도록 장려하는 데 쓸 수 있다.

Quality metrics are used throughout the drugs and biologics² industry to monitor quality control systems and processes and drive continuous improvement efforts in drug manufacturing. These metrics can also be useful to FDA: to help develop compliance and inspection policies and practices, such as risk-based inspection scheduling of drug manufacturers; to improve the Agency’s ability to predict, and therefore, possibly mitigate, future drug shortages; and to encourage the pharmaceutical industry to implement state-of-the-art, innovative quality management systems for pharmaceutical manufacturing.

이 개정 초안 가이던스에는 의약품평가연구센터(CDER)와 생물의약품평가연구센터(CBER)가 제출된 데이터와 품질 지표를 어떻게 활용하여 자신들의 정책과 관행이 제약 제조업계의 지속적 개선과 혁신을 계속 뒷받침하도록 할 것인지에 대한 설명이 들어 있다.

This revised draft guidance includes an explanation of how the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) and the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) intend to utilize submitted data and quality metrics to help ensure that their policies and practices continue to support continuous improvement and innovation in the pharmaceutical manufacturing industry.

이러한 목표를 달성하기 위하여 FDA는 품질 지표 보고 프로그램을 시작한다.³ 이 가이던스에 기술한 바와 같이, FDA는 FDA 품질 지표 보고 프로그램의 자발적 보고 단계를 시작한다.⁴ FDA는 프로그램의 자발적 보고 단계에서 한정된 품질 지표와 관련 분석 방법에 대해 더 많이 파악하고 FDA 품질 지표 보고 프로그램을 개선할 것으로 기대한다.

In order to achieve these goals, FDA is initiating a quality metrics reporting program.³ As described in this guidance, FDA is initiating a voluntary reporting phase of the FDA quality metrics reporting program.⁴ In the voluntary reporting phase of the program, FDA expects to learn more about a limited set of quality metrics, associated analytics, and improve the FDA quality metrics reporting program.

보고 프로그램의 자발적 단계 동안 FDA는 사람용 의약품 시설의 소유자와 운영자가 자발적으로 제출하는 데이터를 받는다. FDA는 자발적 보고의 대부분이 “대상 의약품(covered drug products)”의 완제 제형(FDF) 또는 “대상 의약품” 제조에 사용되는 원료의약품(API)의 제조, 조제, 증식, 혼합(compounding) 또는 가공에 종사하는 시설에서 제출될 것으로 예상한다.⁵

During the voluntary phase of the reporting program, FDA will accept voluntarily submissions of data from owners and operators of human drug establishments. FDA expects that the large majority of voluntary reports will be submitted by establishments engaged in the manufacture, preparation, propagation, compounding, or processing of finished dosage forms (FDF) of “covered drug products” or active pharmaceutical ingredients (API) used in the manufacture of “covered drug products.”⁵

이 가이던스에 기술한 프로그램의 자발적 보고 단계는 CDER가 규제하는 일부 제조업자(즉, 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 503A항에 따라 운영하는 조제업자 또는 503B항에 따라 아웃소싱 시설로 등록된 조제업자) 또는 CBER가 규제하는 수혈용 혈액 및 혈액성분, 백신, 체외진단용 제품,⁶ 세포치료제, 유전자치료제, 알레르기 유발 추출물, 인체 세포·조직 및 세포·조직 기반 제품의 제조업자의 보고에 초점을 두지 않는다.⁷

The voluntary reporting phase of the program described in this guidance is not focused on reporting from certain CDER regulated manufacturers (i.e., compounders operating under section 503A or registered as outsourcing facilities under section 503B of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) or CBER regulated manufacturers of blood and blood components for transfusion, vaccines, in vitro diagnostics,⁶ cell therapy products, gene therapy products, allergenic extracts, human cells, tissues, and cellular and tissue based products).⁷

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정이나 법률 요건을 인용하지 않는 한, 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술한 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다. 또한 이 가이던스에서 should라는 단어는 품질 지표 데이터의 일관된 보고와 집계를 촉진하기 위한 FDA의 선호를 나타내는 데 쓰인다.⁸

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required. Also, in this guidance, the use of the word should is used to indicate an FDA preference to promote consistent reporting and counting of quality metrics data.⁸

품질 감독에 대한 FDA의 접근 방식은 최근 몇 년 동안 발전해 왔다. CDER와 CBER는 공중보건을 보호하고 증진한다는 FDA 사명의 일환으로 의약품 제조의 현대화를 지원하는 데 전념하고 있다. 이 노력은 FDA의 「의약품 공급 부족 예방 및 완화를 위한 전략 계획(Strategic Plan for Preventing and Mitigating Drug Shortages)」에서 밝힌 바와 같이, 공급 부족의 근본 원인을 다루어 의약품 공급 부족을 완화하려는 장기 전략의 일부이기도 하다.⁹

FDA’s approach to quality oversight has evolved in recent years. CDER and CBER are committed to supporting the modernization of pharmaceutical manufacturing as part of the Agency’s mission to protect and promote public health. This effort is also part of a long-term strategy to mitigate drug shortages by addressing the underlying causes of shortages, as noted in FDA’s Strategic Plan for Preventing and Mitigating Drug Shortages.⁹

2002년 FDA는 현대적인 위험 기반 의약품 품질 평가 시스템의 도입을 장려하기 위하여 “21세기 의약품 cGMP: 위험 기반 접근 방법(Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century: A Risk-Based Approach)”이라는 이니셔티브를 시작하였다.¹⁰ 이 이니셔티브는 규제 심사, 준수, 실태조사 정책이 제약 제조업계의 지속적 개선과 혁신을 뒷받침하도록 하는 것을 비롯한 여러 목표를 내걸고 발표되었다. 「21세기 의약품 cGMP」 발표 이후 CDER는 “광범위한 규제 감독 없이도 고품질 의약품을 신뢰성 있게 생산하는, 최대한 효율적이고 민첩하며 유연한 제조 부문”이라는 비전을 추진해 왔다.¹¹

In 2002, FDA launched an initiative entitled “Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century: A Risk-Based Approach,” to encourage the implementation of a modern, risk-based pharmaceutical quality assessment system.¹⁰ The initiative was published with several goals, including ensuring that regulatory review, compliance, and inspection policies support continuous improvement and innovation in the pharmaceutical manufacturing industry. Since publication of the Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century, CDER has promoted a vision of “a maximally efficient, agile, flexible manufacturing sector that reliably produces high-quality drug products without extensive regulatory oversight.”¹¹

FDA는 제조업자가 제품별·시설별 평가를 수행할 때 이 가이던스에 기술한 지표 외에 추가 품질 지표도 일상적으로 사용하도록 권장한다.¹² 선정한 지표는 제조업자가 제품과 제조업자의 품질 상태를 평가하는 데 유용하다고 볼 수 있는 품질 지표를 모두 망라하려는 것이 아니다.

FDA encourages manufacturers to routinely use additional quality metrics beyond the metrics described in this guidance in performing product and establishment specific evaluations.¹² The selected metrics are not intended to be an all-inclusive set of the quality metrics that manufacturers may find useful to assess a product and manufacturer’s state of quality.

FDA는 품질 보증을 위한 감독을 포함하여¹³ 사람용 의약품의 제조, 조제, 증식 또는 가공에 관여하는 시설이 현재 공정 밸리데이션 수명주기와 의약품 품질시스템(PQS) 평가의 일부로 품질 지표를 사용하고 있음을 알고 있다.¹⁴ 이 가이던스에 기술한 지표는 그러한 감독의 일부가 될 수 있다.

FDA understands that establishments involved in the manufacture, preparation, propagation, or processing of human drugs, including oversight to ensure quality,¹³ currently use quality metrics as part of the process validation lifecycle and pharmaceutical quality system (PQS) assessment.¹⁴ The metrics described in this guidance could be a part of such oversight.

FDA 공정 밸리데이션 가이던스에 기술된 바와 같이, 제조업자는 원하는 품질 특성을 갖춘 제품을 만들어 내는 제조공정 관리 접근 방법(즉, 관리전략)을 수립하는 근거로 제품·공정 개발에서 얻은 정보와 지식에 의존한다.¹⁵ 관리전략이 성공적으로 실행되고 나면, 제조업자는 원자재, 설비, 생산 환경, 인원, 제조 절차가 바뀌더라도 공정의 수명 동안 공정을 관리 상태로 유지할 것이 기대된다.¹⁶ 사람용 의약품에 대한 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준)는 제조업자가 제품 품질과 관련된 제품·공정 데이터를 유지하고 평가하는 지속적인 프로그램을 갖추도록 요구한다.¹⁷

As described in FDA’s process validation guidance, manufacturers depend on information and knowledge from product and process development as the basis for establishing an approach to control of the manufacturing process (i.e., a control strategy) that results in products with the desired quality attributes.¹⁵ Once a control strategy has been successfully implemented, manufacturers are expected to maintain the process in a state of control over the life of the process, even as materials, equipment, production environment, personnel, and manufacturing procedures change.¹⁶ Current good manufacturing practice (CGMP) for human drugs require manufacturers to have an ongoing program to maintain and evaluate product and process data that relate to product quality.¹⁷

이 지속적 평가의 모범 관행은 지속적 공정 확인(CPV)¹⁸이며, 여기에는 적어도 1년에 한 번 실시하는 정기 제품 품질평가(PPR)가 포함되어야 하고, PPR에서 수집하는 데이터에는 관련 공정 추세와 입고 원자재 또는 원료, 공정 중 물질, 완제품의 품질이 포함된다. 일부 시설은 완제의약품 또는 API에 대해 이 평가를 각각 연간 제품 품질평가(Annual Product Review, 매년 실시하는 경우) 또는 제품품질평가(Product Quality Review)¹⁹라고 부를 수 있다. FDA는 이 가이던스에 기술한 품질 지표 데이터의 대부분을 시설이 이미 PPR 수행의 일부로 수집하고 있을 것으로 예상한다.

Best practice for this ongoing assessment is continued process verification,¹⁸ which should include a Periodic Product Review (PPR), conducted at least annually, in which data collected includes relevant process trends and quality of incoming materials or components, in-process materials, and finished products. Some establishments may call this evaluation an Annual Product Review (if conducted annually) or a Product Quality Review,¹⁹ for finished drug products or APIs, respectively. We expect that most of the quality metrics data described in this guidance will be collected by establishments already as part of conducting the PPR.

식품의약품청 안전 및 혁신법(FDASIA)(공법 112-144) 제7편 706조에 따라 FDA는 의약품의 제조, 조제, 증식, 혼합 또는 가공에 종사하는 시설을 소유하거나 운영하는 자에게 기록이나 정보를 요청함으로써, FD&C법 704항에 따라 FDA가 실태조사할 수 있는 모든 기록이나 그 밖의 정보를 실태조사에 앞서 또는 실태조사 대신 제출하도록 요구할 수 있다. 이 가이던스에 기술한 품질 지표 데이터는 FD&C법 704항에 따라 FDA가 실태조사할 수 있는 유형의 정보이다. 그러나 FDA는 품질 지표 보고 프로그램의 자발적 단계를 시행하면서 FD&C법 704(a)(4)항에 따른 정보 제출을 요구하지 않을 예정이다.

Under Title VII section 706 of the Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA) Public Law No. 112-144, FDA may require the submission of any records or other information that FDA may inspect under section 704 of the FD&C Act, in advance or in lieu of an inspection by requesting the records or information from a person that owns or operates an establishment that is engaged in the manufacture, preparation, propagation, compounding, or processing of a drug. The quality metrics data described in this guidance is information of the type that FDA may inspect under section 704 of the FD&C Act. However, FDA does not intend to require the submission of information pursuant to section 704(a)(4) of the FD&C Act in implementing the voluntary phase of the quality metrics reporting program.

FDA는 보고 프로그램의 이 자발적 단계의 일부로 이루어진 품질 지표 데이터 제출이 선의로 이루어졌다면, 그 제출 자료의 오류를 근거로 행정 조치를 취하지 않을 예정이다.

FDA does not intend to take enforcement action based on errors in a quality metrics data submission made as a part of this voluntary phase of the reporting program, provided the submission is made in good faith.

FD&C법 510(h)(3)항은 등록 의무가 있는 시설이 가진 알려진 안전성 위험에 따라 의약품 시설에 대한 위험 기반 실태조사 일정을 수립하도록 요구한다. 이러한 위험은 510(h)(4)(A-F)항에 기술된 일정한 요소에 근거하며, 여기에는 해당 시설에서 제조, 조제, 증식, 혼합 또는 가공하는 의약품의 고유 위험과 그 밖의 요소가 포함된다. FDA는 산출한 품질 지표를 분석하여 제조 시설과 제품의 안전성 위험에 대한 이해를 뒷받침하고, 실태조사 자원을 배분하는 데 필요하고 적절하다고 판단하는 기준의 근거로 삼을 예정이다.

Section 510(h)(3) of the FD&C Act requires a risk-based inspection schedule for drug establishments according to the known safety risks posed by establishments that are required to register. These risks are based on certain factors described in section 510(h)(4)(A-F), including the inherent risk of the drug manufactured, prepared, propagated, compounded, or processed at the establishment and other factors. FDA intends to analyze the calculated quality metrics to support its understanding of the safety risks of manufacturing establishments and products, and as the basis for criteria it deems necessary and appropriate for allocating inspection resources.

아래에 적은 경우를 제외하고, 대상 의약품 또는 대상 의약품 제조에 사용되는 API의 제조, 조제, 증식, 혼합 또는 가공에 종사하는 각 시설의 소유자와 운영자는 품질 지표 데이터를 제출할 수 있다. 이 가이던스에서는 소유자나 운영자가 직접 또는 간접적으로 보고서를 제출하는 시설 유형을 “대상 시설(covered establishments)”이라 한다.

Except as noted below, owners and operators of each establishment that is engaged in the manufacture, preparation, propagation, compounding, or processing of a covered drug product, or an API used in the manufacture of a covered drug product, may submit quality metrics data. For purposes of this guidance, we will refer to the types of establishments whose owners or operators directly or indirectly submit reports as “covered establishments.”

대상 의약품 또는 대상 의약품 제조에 사용되는 API를 보고하는 목적상, 대상 의약품은 다음과 같다.

For purposes of reporting a covered drug product or an API used in the manufacture of a covered drug product, a covered drug product is:

대상 시설에는 수탁 시험기관, 수탁 멸균업체, 수탁 포장업체,²⁰ 그 밖에 대상 의약품 또는 대상 의약품에 사용되는 API의 제조, 조제, 증식, 혼합 또는 가공에 종사하는 적절한 시설이 포함된다(이에 한정되지 않는다).

Covered establishments also include (but are not limited to) contract laboratories, contract sterilizers, contract packagers,²⁰ and other establishments, as appropriate, engaged in the manufacture, preparation, propagation, compounding, or processing of a covered drug product or API used in a covered drug product.

이 가이던스는 두 가지 유형의 품질 지표 데이터 보고서를 기술한다. (1) 제품 보고 시설²¹이 제출하는 제품 보고서(product reports)와 (2) 제조소 보고 시설이 제출하는 제조소 보고서(site reports)이다. FDA는 제품 보고 시설과 제조소 보고 시설의 보고를 권장한다. FDA는 모든 대상 시설이 제품 보고 시설과 협력하여 대상 의약품에 대한 데이터를 보고함으로써, 제품 보고 시설이 모든 대상 시설의 데이터를 포함한 단일 제품 보고서를 제출하는 방식을 선호한다. 데이터를 단일 제품 보고서로 모으면 데이터 분석과 제품 고유 문제(예: 의약품 공급 손실 가능성)의 파악이 쉬워진다.

This guidance describes two types of quality metric data reports: (1) product reports submitted by product reporting establishments,²¹ and (2) site reports submitted by site reporting establishments. We encourage reports from product reporting establishments and site reporting establishments. FDA prefers for all covered establishments to work with a product reporting establishment and report data for the covered drug product so that the product reporting establishment submits a single product report that includes data from all covered establishments. Compilation of data into a single product report will facilitate data analysis and identification of product specific issues (e.g., potential loss in drug supply).

제품 보고서의 대상은 일반적으로 대상 의약품 또는 대상 의약품 제조에 사용되는 API이다. 보고서에는 제조 공급망 안에서 이 가이던스에 기술한 데이터를 가진 각 대상 시설의 품질 지표 데이터를 포함할 수 있다. FDA는 품질을 보증하기 위한 의약품 제조의 감독과 관리 책임의 일부로, 예를 들어 계약을 통해서 또는 대상 의약품이나 대상 의약품 제조에 사용되는 API와 관련된 품질 지표 데이터를 가진 모든 대상 시설이 공동 소유 또는 공동 관리 아래에 있기 때문에, 하나의 시설이 그러한 보고서 제출에 필요한 모든 품질 지표 데이터를 이미 보유하고 있거나 접근할 수 있을 것으로 본다.²² 이 시설은 하나의 보고서가 제출되도록 데이터를 통합하여야 한다.

The subject of a product report will generally be a covered drug product or an API used in the manufacture of a covered drug product. The report may include quality metrics data from each covered establishment within the manufacturing supply chain that has the data described in this guidance. FDA believes that, as part of its responsibility for oversight and controls over the manufacture of drugs to ensure quality, one establishment will already possess or have access to all of the quality metrics data needed to submit such reports — for example, through contract or because all of the covered establishments with quality metrics data related to a covered drug product or API used in the manufacture of a covered drug product will be under common ownership or control.²² This establishment should combine the data so that a single report is submitted.

예를 들어, API는 여러 고객에게 공급되는 경우가 많고 완제의약품 제조업자는 여러 API 공급업체를 이용하는 경우가 많으므로, 하나의 API가 독립된 제품 보고서의 대상이 될 수 있다.

For example, a single API may be the subject of a stand-alone product report, as APIs are often supplied to multiple customers and finished drug product manufacturers often use multiple API suppliers.

이 가이던스에서는 FDA에 제품 보고서를 제출하는 대상 시설을 “제품 보고 시설(product reporting establishments)”이라 한다. 제품 보고 시설이 제품 보고서를 제출하기 위해 특정 제품의 제조 공급망에 있는 대상 시설로부터 데이터를 모으고 있는데 어떤 대상 시설의 데이터를 얻을 수 없는 경우, FDA는 제품 보고서에 그 대상 시설을 명확히 밝히고 해당 데이터를 받지 못했음을 적는 방식을 선호한다.²³

In this guidance, we refer to the covered establishments that submit product reports to FDA as “product reporting establishments.” If a product reporting establishment is gathering data from covered establishments in the manufacturing supply chain for a particular product for the purpose of submitting a product report, but data is not available for a covered establishment, FDA prefers that the product report clearly identifies the covered establishment and that specific data was not received.²³

FDA는 21 CFR 211.22에 기술된 의약품 감독에 관한 품질관리부서(QCU)의 책임과 권한을 고려할 때,²⁵ 대상 의약품 또는 대상 의약품에 사용되는 API의 각 보고 시설에 있는 품질관리부서(QCU)²⁴가 일반적으로 FDA에 제출할 보고서를 작성하기에 가장 적합한 위치에 있다고 본다.

FDA believes that the quality control unit (QCU)²⁴ in each reporting establishment for a covered drug product or API used in a covered drug product will generally be best positioned to compile reports for submission to FDA, considering the QCU responsibilities and authorities for the oversight of drugs as described in 21 CFR 211.22.²⁵

대상 시설이 직접 보고하기를 원하거나 모든 제품과 데이터가 제품 보고서로 보고될지 확실하지 않은 경우, 그 대상 시설은 제조소 보고서를 제출하기로 선택할 수 있다. 이 가이던스에서는 FDA에 제조소 보고서를 제출하는 대상 시설을 “제조소 보고 시설(site reporting establishments)”이라 한다.

If the covered establishment prefers to report directly or is unsure if all products and data will be reported via a product report, the covered establishment may elect to submit a site report. In this guidance, we refer to the covered establishments that submit site reports to FDA as “site reporting establishments.”

제조소 보고서의 대상은 하나의 대상 시설이다. 완전한 보고서는 이 가이던스에 기술한 바와 같이, 대상 시설에서 제조하는 각 제품에 고유한 관련 품질 지표 데이터와 함께 모든 대상 제품을 나열한다.²⁶

The subject of a site report is a single covered establishment. A complete report would list all covered products with associated quality metric data specific to each product manufactured at the subject establishment as described in this guidance.²⁶

업계 보고를 바탕으로 FDA가 산출하려는 다음 품질 지표는 이해관계자의 의견을 반영하여 개발되었다. FDA는 대상 시설에 제출을 요청하는 데이터를 개발하면서 다음 선정 기준을 사용하였다. (1) 보고의 일관성을 보장할 수 있는 객관적 데이터일 것, (2) FD&C법 704항에 따른 실태조사 대상 기록에 들어 있는 유형일 것, (3) 과도한 보고 부담을 피하면서 합리적인 한도 안에서 합리적인 방식으로 PQS의 전반적인 효과성을 평가하는 데 가치 있는 요소일 것. FDA는 이러한 품질 지표 데이터가 FDA가 접근할 수 있는 다른 데이터와 함께 운영 신뢰성에 관한 중요한 정보를 제공한다고 본다.

The following set of quality metrics that FDA intends to calculate based on industry reporting was developed with stakeholder input. FDA used the following selection criteria in developing the set of data that it is inviting covered establishments to submit: (1) objective data to provide consistency in reporting, (2) of the type contained in records subject to inspection under section 704 of the FD&C Act, and (3) a valuable component in assessing the overall effectiveness of a PQS, within reasonable limits, and in a reasonable manner, while avoiding an undue reporting burden. FDA believes that these quality metrics data, in conjunction with other data accessible to FDA, provide important information about operational reliability.

FDA는 다음 항에 기술한 보고 데이터를 사용하여, 해당하는 경우 각 제품과 대상 시설에 대해 다음 품질 지표를 산출할 예정이다.

Using reported data described in the following section, FDA intends to calculate quality metrics for each product and covered establishment, where applicable:

IV항 B는 FDA가 산출하려는 지표의 유형과, 각 지표를 산출하고 이해하기 위해 제출할 수 있는 관련 데이터를 기술한다. FDA는 제품 보고 시설이 가능하면 대상 시설별로 나눈 제품 보고서를 제출하도록 권장한다.³⁰

Section IV.B describes the types of metrics FDA intends to calculate and the associated data that may be submitted to calculate and understand each metric. FDA encourages product reporting establishments to submit product reports, segmented by covered establishment, where possible.³⁰

이 초안 가이던스에 기술한 품질 지표 데이터는 CGMP를 준수하여 의약품을 제조하는 과정에서 생성되고 유지된다. 일반적으로 FDA가 받게 될 정보는 21 CFR 211 subpart J에 따라 유지되고 21 CFR 211.180(e)에 따라 평가된다. 완제의약품이 아닌 제품(예: API)은 FD&C법 501(a)(2)(B)항과 FDA 산업계 가이던스 「Q7 원료의약품 GMP 가이던스(Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients)」를 참조한다. 이 항에 기술한 대로 합산하여 보고하는 데이터는 분석하기 쉬운 형식이다.

The quality metrics data described in this draft guidance is developed and maintained in the course of manufacturing drugs in compliance with CGMP. In general, the information that FDA will receive is maintained in accordance with 21 CFR 211 subpart J and evaluated under 21 CFR 211.180(e). For non-finished drug products (e.g., APIs), refer to section 501(a)(2)(B) of the FD&C Act and FDA guidance for industry Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients. Data that is summed and reported as described in this section is in a readily accessible format for analysis.

미국으로 수입되거나 수입될 예정이거나 미국에서 제조되는 의약품 로트에 관한 데이터를 보고하는 것이 바람직하다. 그러나 FDA는 일부 대상 시설이 미국으로 수입되거나 수입될 예정이거나 미국에서 제조되는 의약품에 해당하는 착수 로트, 불합격 로트, OOS 결과를 따로 구분하지 못할 수 있음을 인정한다. 또한 미국 밖에서 제조한 로트는 제조가 끝난 뒤 분할되어 그 일부가 미국으로 수입되거나 수입될 예정일 수 있다. 이러한 경우, 미국으로 수입되거나 수입될 예정이거나 미국에서 제조되는 로트에 한정되지 않는 로트에 대해 제조공정이 같은 공정과 관리 데이터를 사용한다면, 로트 합격 지표와 무효화된 OOS 지표에 대해 미국으로 수입되지 않거나 수입될 예정이 아닌 로트의 데이터와 미국으로 수입되거나 수입될 예정인 로트의 데이터를 함께 보고서에 넣을 수 있다.

Reporting of data related to lots of drugs that are imported, intended for import into the United States, or manufactured in the United States is preferred. However, FDA recognizes that it may not be possible for some covered establishments to identify started lots, rejected lots, and OOS results that are specific to drugs that are imported, intended for import, or manufactured in the United States. Further, lots manufactured outside of the United States may be split after manufacturing is completed and a portion is imported, or intended for import into the United States. In these instances, if the manufacturing process uses the same process and controls data for lots that are not specific to those that are imported, intended for import, or manufactured in the United States, the report could include both data from lots not imported or intended for import to the United States with the data from lots imported or intended for import to the United States for the lot acceptance and invalidated OOS metrics.

(1) 미국으로 수입되거나 수입될 예정이거나 미국에서 제조되는 의약품, 또는 (2) 반드시 미국으로 수입되거나 수입될 예정이거나 미국에서 제조되는 것은 아니지만 같은 제조공정과 관리를 사용하는 모든 의약품 가운데 무엇을 선택하든, 달리 정하지 않는 한 보고 주기 안에서 그리고 보고 주기 사이에 일관되게 유지하여야 한다. 제품 품질 불만 데이터는 미국으로 수입되거나 수입될 예정이거나 미국에서 제조되는 의약품에 관한 것이어야 한다.

The selection of drugs that are either: (1) imported, intended for import, or manufactured in the United States, or (2) all drugs using the same manufacturing process and controls which are not necessarily imported, intended for import, or manufactured in the United States, should remain consistent within and across reporting cycles, unless otherwise specified. Product quality complaint data should be related to drugs that are imported, intended for import or manufactured in the United States.

데이터 보고에는 PPR에 포함될 시험을 비롯한 모든 제조 작업이 포함되어야 한다(예: 상업적 유통용 로트, 상업용 로트와 같은 제조공정과 관리를 사용하는 경우의 허가 후 임상시험용 로트).

Reporting of data should include all manufacturing operations, including testing, which would be included in a PPR (e.g., lots intended for commercial distribution, post-approval clinical trial lots when the same manufacturing process and controls are used as for commercial lots).

LAR 데이터의 세부 기준:

Specific criteria for the LAR data:

IOOSR 데이터의 세부 기준:

Specific criteria for the IOOSR data:

PQCR 데이터의 세부 기준:

Specific criteria for the PQCR data:

보고 시설은 제출한 데이터를 설명하거나 개선 계획을 보고하기 위하여 300단어 분량의 의견을 제출할 수 있다. FDA는 특이한 데이터나 추세가 확인되거나 현장 실태조사를 준비할 때 그 의견을 참고할 수 있다. 의견 제출은 선택 사항이다. FDA는 향후 의견을 표준화하기 위한 코드 체계를 마련하는 것을 검토할 수 있다.

Reporting establishments may submit a 300-word text comment to provide an explanation of submitted data or report plans for improvement. FDA may refer to the comments if unusual data or trends are identified, or in preparation for an on-site inspection. The submission of comments is optional. In the future, FDA may consider establishing a set of codes to standardize the comments.

의견에는 자연재해, 신기술 사용과 같은 특수한 상황을 기술하거나, 제조 공급망 또는 개선 계획을 기술할 수 있다. 예를 들어 로트 합격률이 예상치 않게 낮아진 것은 시설이 통제할 수 없는 상황(예: 폭풍이나 화재 같은 자연 현상) 때문일 수 있다. 신기술의 경우, 실시간 출하시험(Real Time Release Testing)에 쓰이는, 감도가 높아진 새로운 인라인 분석 기술을 사용하면 실시간 출하시험에 쓰이는 공정 중 OOS 결과가 더 잘 검출되어 총 OOS 결과가 일시적으로 늘어날 수 있다. 그러나 품질이 낮은 제품을 분리하고 불합격 처리할 수 있게 하는 검출 개선은 품질에 대한 보증을 높인다.

Comments may describe special situations, such as natural disasters, the use of emerging technology, or describe the manufacturing supply chain or a plan for improvement. For example, an unexpected decrease in lot acceptance rate may be due to a situation outside the control of the facility (e.g., an act of nature such as a storm or fire). For emerging technology, the use of new, in-line analytical technology used for real time release testing with increased sensitivity might result in better detection of in-process OOS results used for Real Time Release Testing and thus, a temporary increase in total OOS results. However, improved detection that allows for the diversion and rejection of poor quality product will provide improved assurance of quality.

이 경우에는 새롭고 개선된 기술을 도입하였고 그 변경의 결과로 더 견실한 제품이 시장에 출하되었음을 보여 주는 데이터가 있다는 설명(예: 로트 균일성 향상)을 제공하는 것이 적절할 수 있다.

In this instance, it may be appropriate to provide an explanation that new, improved technology was implemented and that there is data demonstrating that more robust product was released to the market as a result of this change (e.g., increased lot uniformity would be appropriate).

이 데이터를 모으면서 대상 시설이 자신의 특정 상황에 대해 가지는 질문은 OPQ-OS-QualityMetrics@fda.hhs.gov 로 보낼 수 있다.

Upon gathering this data, any questions that a covered establishment may have about their specific situation can be sent to OPQ-OS-QualityMetrics@fda.hhs.gov.

IV항 B에 기술한 품질 지표 보고자 명단을 원활히 작성하기 위해서는, 제조소 보고와 제품 보고 사이의 불일치를 줄이도록 정해진 보고 기간(예: 한 역년)이 필요하다. 따라서 보고 시설은 한 역년 동안의 데이터를 분기별로 나눈 품질 지표 데이터 보고서를 제출할 수 있다.³² FDA는 포털이 닫히면 데이터 분석을 시작하고, 이후 초기 결과와 품질 지표 보고자 명단을 FDA 웹사이트에 게시할 예정이다.

To facilitate the quality metrics reporters list as described in section IV.B, a defined reporting period (e.g., a single calendar year) is needed to reduce discrepancies between site and product reporting. Therefore, reporting establishments may submit quality metrics data reports where the data is segmented on a quarterly basis throughout a single calendar year.³² FDA expects to begin the data analysis when the portal is closed and then publish initial findings and the quality metric reporters list on the FDA Web site.

이 초안 가이던스의 부록 A는 전자 포털에 제출할 정보를 담은 품질 구성 요소 목록이며, 서로 다른 사업 부문·유형에 해당하는 적용 품질 지표 데이터 요소를 설명한다. 관련 기술 적합성 안내서(Technical Conformance Guide)에 추가 기술 세부사항이 기술되어 있다.³³

Appendix A of the draft guidance is a quality component list with the information for submission into the electronic portal as well as a description of applicable quality metrics data elements relevant for different business segments/types. The associated Technical Conformance Guide describes additional technical details.³³

FDA는 품질 지표 보고 프로그램에서 얻은 데이터를 활용하여 FDA 자원을 공중보건에 대한 위험이 가장 높은 영역에 집중할 예정이다(예: 위험 기반 실태조사 일정 수립). 구체적으로 FDA는 다음을 하려 한다.

FDA intends to use data from the quality metrics reporting program to focus the use of FDA resources on the areas of highest risk to public health (e.g., risk-based inspection scheduling). Specifically, we intend to:

의약품 공급 부족은 환자에게 꼭 필요한 치료를 늦추고 경우에 따라서는 아예 받지 못하게 하여 공중보건에 중대한 위협이 될 수 있다. 의약품 공급 부족을 줄이기 위한 조치는 여전히 FDA의 최우선 과제이다. FDA는 의약품 공급 부족의 대부분이 품질 문제에서 비롯된다는 것을 확인하였다. 기준에 못 미치는 제조 시설이나 공정이 발견되거나 완제의약품에서 중대한 품질 결함이 확인되면 문제를 바로잡기 위한 개선 조치가 필요하고, 이것이 다시 생산을 중단시켜 의약품 공급 부족을 일으킬 수 있다. FDA는 품질 지표를 다른 수단과 함께 활용하여 잠재적 공급 부족 신호를 파악하고, 제조업자와 선제적으로 협력하여 발생 가능성을 낮출 예정이다.

Shortages of drugs can pose a significant public health threat; delaying, and in some cases even denying, critically needed care for patients. Taking action to reduce drug shortages remains a top priority for FDA. The Agency has found that the majority of drug shortages stem from quality concerns—substandard manufacturing facilities or processes are discovered, or significant quality defects are identified in finished drug product, necessitating remediation efforts to fix the issue, which in turn, may interrupt production and cause a drug shortage. FDA intends to use quality metrics, along with other measures, to identify potential shortage signals and engage proactively with manufacturers to mitigate the likelihood of occurrence.

FDA는 이 초안 가이던스에 기술한 FDA 품질 지표 보고 프로그램의 전체 목표를 자발적 보고만으로는 달성하지 못할 수 있다. FDA가 보고 시설로부터 많은 양의 데이터를 받지 못하면 그 정보를 활용할 수 있는 방법이 제한될 수 있다. 예를 들어 받은 데이터가 업계를 대표하는 표본이 아닐 수 있다. 또한 자기 선택 편향 때문에 실제로는 없는 이상치를 신호로 잡을 위험이 커질 수 있다.

FDA may not be able to accomplish the overall goals of an FDA quality metrics reporting program, as described in this draft guidance, from voluntary reporting alone. If FDA does not receive a large body of data from reporting establishments, the ways in which the Agency can use the information may be limited. For example, data received may not constitute a representative sample of the industry. Further, a self-selection bias may increase the risk of signaling an outlier where none exists.

이러한 이유로 FDA는 수집한 정보를 특히 다음에 집중하여 사용할 것으로 예상한다. (1) 시설과 협력하여 잠재적 품질 문제를 조기에 해결하고 시설의 운영이 중단되어 의약품 공급에 영향을 줄 가능성을 줄이는 것, (2) 실태조사를 준비하고 방향을 정하는 데 도움을 받는 것, (3) 수명주기 제조 개선을 장려하는 데 중점을 두고 산출한 지표를 허가 후 제조 변경 보고 프로그램의 한 요소로 사용하는 것.

For these reasons, we expect to use the information collected to specifically focus on: (1) working with establishments towards early resolution of potential quality problems and to reduce the likelihood that the establishment’s operations will be disrupted and impact the drug supply, (2) helping to prepare for and direct our inspections, and (3) using the calculated metrics as an element of the post-approval manufacturing change reporting program with an emphasis on encouraging lifecycle manufacturing improvement.

FDA는 품질 지표의 가치를 인정하지만, 이 가이던스에 기술한 개별 데이터 항목과 지표가 단독으로든 조합으로든 시설이나 그 제품의 품질을 확정적으로 정량화하지는 못한다는 점도 인정한다. 또한 FDA는 계속해서 신기술 도입을 장려한다. FDA는 견실한 품질 지표 프로그램을 유지하면서 신기술을 도입하는 방안에 대한 의견을 요청한다.

While FDA recognizes the value of quality metrics, we also recognize that the individual data points and metrics described in this guidance, either individually or in combination, do not definitively quantitate the quality of the establishment or its products. Further, FDA continues to encourage the adoption of emerging technology. We request comments on implementing new technology while maintaining robust quality metrics programs.

FDA는 보고 프로그램의 자발적 단계에서 알게 된 것과, 이 데이터 분석이 CGMP 실태조사 빈도와 잠재적 의약품 공급 부족 상황에 대응하는 FDA의 역량에 어떤 영향을 주었는지 공유하기 위하여, 받은 품질 지표 데이터의 분석 결과를 FDA 웹사이트에 게시할 예정이다. FDA는 또한 참여 시설이 피드백과 추가 의견을 제공하고, 업계 주도로 진행 중인 품질 지표 프로그램에서 얻은 지식을 공유할 기회를 마련할 예정이다.

FDA intends to publish an analysis of the quality metrics data received on the FDA Web site to share what the Agency has learned from the voluntary phase of the reporting program, and how analyzing these data has affected the frequency of CGMP inspections and the ability of the Agency to address potential drug shortage situations. We also intend to provide opportunities for participating establishments to provide feedback and additional comments, as well as share knowledge from ongoing, industry-driven quality metrics programs.

FDA는 이 가이던스에 기술한 품질 데이터의 전부 또는 일부를 자발적으로 보고하는 시설(즉, 제품 보고 시설과 제조소 보고 시설)의 이름 명단을 게시할 예정이다. FDA는 이러한 품질 데이터를 FDA에 자발적으로 제출하기로 한 시설의 이름을 공개하는 데 이점이 있다고 본다. 이 시설들은 참여를 통해 이 가이던스에 기술한 목표를 추구하며 FDA와 선제적으로 협력하려는 의지를 보여 주기 때문이다. 프로그램의 이 자발적 보고 단계에 참여하는 것은 업계와 FDA 사이의 투명성을 높이려는 의지와 업계 전반의 품질 모니터링 개선에 대한 기여를 보여 주는 것이기도 하다.

FDA intends to publish a list of the names of establishments that voluntarily report all or a subset of quality data as described in this guidance (i.e., product reporting establishments and site reporting establishments). We believe that there is a benefit to publicly sharing the names of establishments that voluntarily choose to submit these quality data to FDA because, through their participation, these establishments demonstrate a willingness to proactively engage with the Agency in pursuit of the goals described in this guidance. Participation in this voluntary reporting phase of the program also demonstrates a commitment to increasing transparency between industry and FDA and a contribution to improving quality monitoring throughout the industry.

이 명단은 제약 제조업계의 시설이 수탁 제조업자와 원료 공급업체를 선정할 때 견실한 위탁처 또는 공급업체 선정의 한 요소(예: 과거 실태조사 및 규제당국 이력, 시설과 관련 시스템에 대한 감사, 분석 시험)로 유용할 수 있다. 이 명단은 다른 정보(예: 실태조사 이력)와 함께 사용하면 의료기관 구매 조직, 의료 제공자, 환자, 소비자가 의약품을 조달하는 데에도 유용할 수 있다. 명단은 시설이 품질 지표 데이터를 FDA에 자발적으로 제출했는지, 제출했다면 얼마나 많은 데이터를 제출했는지에 관한 정보를 제공한다. 명단에 포함되었다고 해서 FDA가 제출 데이터를 평가했다는 뜻은 아니라는 점에 유의한다.

This list may be useful to establishments within the pharmaceutical manufacturing industry when selecting contract manufacturers and component suppliers as one element of robust outsourcer or supplier selection (e.g., past inspection and regulatory authority history, audits of the facility and associated systems, and analytical testing). This list may also be useful for healthcare purchasing organizations, healthcare providers, patients, and consumers in sourcing drugs when used in conjunction with other information (e.g., inspection history). The list will provide information about whether an establishment voluntarily submitted quality metrics data to the Agency, and if so how much data was submitted. It should be noted that inclusion on the list is not an indication of FDA’s evaluation of the submitted data.

FDA는 참여 시설을 다음 인정 범주에 따라 FDA 웹사이트에 밝힐 예정이다.

The Agency will identify participating establishments on FDA’s Web Site according to the following recognition categories:

예를 들어 제품 보고 시설인 ABC사가 모든 대상 의약품(또는 대상 의약품 제조에 사용되는 API)에 대해 제조 공급망의 모든 대상 시설을 밝힌 보고서를 제출하였으나 품질 지표 데이터는 제공하지 않았다면, ABC사는 “제품 공급망 보고자” 지정을 받게 된다. 제품 보고 시설인 ABC사가 모든 대상 의약품(또는 대상 의약품 제조에 사용되는 API)에 대해 제조 공급망의 모든 시설을 밝힌 보고서를 제출하고, 각 제품 또는 API에 대해 주 제조 시설의 지표 데이터는 제공하였으나 제조 공급망의 다른 시설에서는 불완전한 데이터를 제출하였다면, ABC사는 “제품 보고자 중간 등급” 지정을 받게 된다.

For example, if product reporting establishment Company ABC submitted a report identifying all covered establishments in the manufacturing supply chain for all covered drug products (or APIs used in the manufacture of a covered drug product), but did not provide quality metrics data, Company ABC would have a “Product Supply Chain Reporter” designation. If product reporting establishment Company ABC submitted a report identifying all establishments in the manufacturing supply chain for all covered drug products (or APIs used in the manufacture of a covered drug product), and metrics data was provided from the primary manufacturing establishment for each product or API, but incomplete data was submitted from the other establishments in the manufacturing supply chain, Company ABC would have a “Product Reporter Mid Tier” designation.

제품 보고 시설인 ABC사가 모든 대상 의약품(또는 대상 의약품 제조에 사용되는 API)에 대해 위에 열거한 데이터의 완전한 보고서를 제출하였다면, ABC사는 “제품 보고자 최상위 등급” 지정을 받게 된다.

If product reporting establishment Company ABC submitted a complete report for the data listed above for all covered drug products (or APIs used in the manufacture of a covered drug product), Company ABC would have a “Product Reporter Top Tier” designation.

제조소 보고자의 경우, 수탁 제조업자인 XYZ사가 30개 대상 의약품을 제조하면서 그 시설에서 생산한 적어도 하나의 대상 의약품과 모든 지표를 뒷받침하는 데이터를 담은 보고서를 제출하였다면, XYZ사는 “제조소 보고자 중간 등급” 지정을 받게 된다. 보고서에 30개 제품 전부와 각 대상 의약품의 모든 지표 데이터가 들어 있다면, XYZ사는 “제조소 보고자 최상위 등급” 지정을 받게 된다. 또는 XYZ사가 보고 시설에 데이터를 제출하고 그 데이터가 제조소에서 제조한 각 제품을 모두 포괄하며, 제출된 제품 보고서가 이 시설을 언급한다면, XYZ사도 “제조소 보고자 최상위 등급” 지정을 받게 된다.

For site reporters, if contract manufacturer Company XYZ manufactures 30 covered drug products and submitted a report with at least one covered drug product produced at the establishment and data supporting all metrics, Company XYZ would have a “Site Reporter Mid Tier” designation. If the report contains data for all 30 products and all metrics for each covered drug product, Company XYZ would have a “Site Reporter Top Tier” designation. Alternatively, if Company XYZ submitted data to reporting establishments and the data covers each product manufactured at the site, and the submitted product reports reference this establishment, Company XYZ would also have a “Site Reporter Top Tier” designation.

FDA는 품질 지표 프로그램의 자발적 단계의 일부로 FDA에 제출된 정보 가운데 정보공개법(Freedom of Information Act)에 따라 영업상 기밀정보로서 공개가 면제되는 정보(예: 공개되지 않은 거래 관계와 생산량을 드러내는 정보)는 공개하지 않을 예정이다.

FDA does not intend to publicly disclose information submitted to the Agency as part of the voluntary phase of the quality metrics program that is exempt from disclosure under the Freedom of Information Act as confidential commercial information, e.g., information that would reveal nonpublic commercial relationships and production volumes.

이 부록은 품질 지표 보고 프로그램의 자발적 단계에서 어떤 식별 정보와 품질 지표 데이터 요소를 제출하는지 명확히 한다. 품질 지표 데이터 제출의 기술적 세부사항은 기술 적합성 안내서(Technical Conformance Guide)에 있다.⁶⁰ 일부 식별 정보 요소(예: 제형, 사업 활동)에 대해서는 데이터 표준이 마련되어 있다.⁶¹

This appendix provides clarity on which identifying information and quality metric data elements are applicable for submission in the voluntary phase of the quality metrics reporting program. Technical details of quality metric data submissions are provided in the Technical Conformance Guide.⁶⁰ Data standards are available for certain identifying information elements (e.g., dose forms, business operations).⁶¹

부록 A는 8개 하위 부분으로 나뉜다. 각 하위 부분은 이 초안 가이던스에 기술한 보고서 유형, 시설 유형, 제품 유형의 서로 다른 조합에 해당한다. 구체적으로는 다음과 같다.

Appendix A is separated into eight (8) subparts. Each subpart corresponds to a different combination of report type, establishment type, and product type, as described in this draft guidance. Specifically:

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report

X = 보고서에 적용되는 입력 항목, N/A = 보고서에 적용되지 않는 입력 항목

X = Input is applicable to report; N/A = Input is not applicable to report