이 초안 가이던스는 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not create any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스의 목적은 의뢰자-시험책임자(sponsor-investigator)가 완전한 임상시험계획(IND)을 작성하여 FDA 의약품평가연구센터(CDER)와 생물의약품평가연구센터(CBER)에 제출하도록 돕는 것이다. 임상 연구를 하려는 의뢰자-시험책임자는 IND 제출 과정에 필요한 규제 지식이 없거나 이를 도와줄 전문가를 고용할 자원이 없는 경우가 많다. 이 가이던스는 모든 단계를 빠짐없이 다룬 지침서는 아니지만, 의뢰자-시험책임자가 IND를 성공적으로 제출할 수 있도록 이 과정의 특정 요소를 짚어 준다. 이 가이던스는 IND 심사 과정과 임상시험에 관련된 의뢰자-시험책임자의 일반적인 책임도 다룬다.

The purpose of this guidance is to assist sponsor-investigators in preparing and submitting complete investigational new drug applications (INDs) to the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) and the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) at the Food and Drug Administration (FDA). Sponsor-investigators seeking to do clinical research often do not have the regulatory knowledge or the resources to hire experts to help them with the IND submission process. Although not an exhaustive step-by-step instruction manual, this guidance highlights certain elements of this process to facilitate a sponsor-investigator’s successful submission of an IND. This guidance also discusses the IND review process and general responsibilities of sponsor-investigators related to clinical investigations.

이 가이던스가 IND 제출·심사 과정이나 임상 연구 수행에 적용되는 모든 요건을 다루지는 않는다는 점에 유의하여야 한다. 의뢰자-시험책임자는 연방규정집(CFR)에 기술된 이러한 요건을 모두 검토하여야 한다.² IND에 적용되는 규정의 여러 부분을 이 가이던스에서 설명하거나 언급한다(예: 21 CFR 50, 56, 312). IND에 담을 정보의 세부 내용과 필수 양식을 작성하는 데 필요한 정보도 이 가이던스 곳곳에서 제공한다. 또한 이 가이던스는 IND에 관련된 다른 정보 자료의 유용한 참고처를 제공한다.

It is important to note that this guidance does not include discussions of all of the requirements that apply to the IND submission and review process or to conducting clinical research. Sponsor-investigators should review in full these requirements, which are described in the Code of Federal Regulations (CFR).² Many sections of the regulations that apply to INDs are described or referred to in this guidance (e.g., 21 CFR parts 50, 56, and 312). Details of the informational content of an IND as well as information needed to complete required forms also are provided throughout this guidance. In addition, the guidance provides useful references to other IND-related information resources.

이 가이던스는 주로 현재 허가된 의약품이나 기존 IND로 다른 적응증에 대해 연구 중인 의약품을 평가하려는 의뢰자-시험책임자를 대상으로 한다.³ 이 가이던스는 상업적 목적(즉, 시판 허가나 품목허가 취득)으로 의약품을 개발하는 의뢰자-시험책임자를 위한 것이 아니므로, 의뢰자와 시험책임자 사이의 정보나 물품 교환에 관한 일부 규제 요건은 중점적으로 다루지 않는다. 이 가이던스는 IND 없이 수행할 수 있는 임상시험(즉, IND 면제 대상인 임상시험)에는 적용되지 않는다.⁴ 이 가이던스는 확대 접근(expanded access) IND나 생물학적 기기도 다루지 않는다.⁵

This guidance is directed primarily at those sponsor-investigators who are seeking to evaluate a drug that is either currently approved or is being investigated under an existing IND for a different indication.³ This guidance is not intended for sponsor-investigators who are developing a drug for commercial purposes (i.e., seeking market approval or licensure) and thus does not focus on certain regulatory requirements that involve exchange of information or materials between a sponsor and investigator. This guidance does not apply to clinical trials that do not need to be conducted under an IND (i.e., that qualify for an IND exemption).⁴ This guidance also is not intended to address expanded access INDs or biologic devices.⁵

의뢰자-시험책임자는 이 가이던스가 다루지 않는 IND를 준비할 때에는 관련 FDA 규정과 가이던스를 참조하거나, 필요하면 CDER 또는 CBER의 해당 심사 부서에 연락하여 논의하고 추가 정보를 얻어야 한다.

Sponsor-investigators should refer to available FDA regulations and guidances and/or contact the relevant CDER or CBER review division to discuss and obtain additional information for preparing INDs not covered by this guidance (if necessary).

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률 요건을 인용한 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 말은 제안하거나 권고한다는 뜻이며 의무라는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

일반적으로 FDA 규정은 의약품이나 생물의약품을 사람에게서 평가하려는 의뢰자(의뢰자-시험책임자 포함)에게 FDA에 IND를 제출하도록 요구한다(21 CFR 312).⁶ FDA가 IND를 심사하는 주된 목적은 시험대상자의 권리와 안전을 보호하고, 제2상과 제3상에서는 임상시험의 질이 의약품의 유효성과 안전성을 평가하기에 적절한지 확인하는 데 있다.

Generally, FDA regulations require sponsors, including sponsor-investigators, who wish to evaluate a drug or biological product in humans to submit an IND to the FDA (21 CFR part 312).⁶ The FDA’s primary objectives in reviewing an IND are to help protect the rights and safety of subjects and, in phases 2 and 3, to help ensure that the quality of the clinical trial is adequate to evaluate the drug’s effectiveness and safety.

의뢰자는 임상시험에 책임을 지고 임상시험을 개시하는 자이다. 의뢰자는 개인일 수도 있고 제약회사, 정부기관, 학술기관, 민간 조직 또는 그 밖의 조직일 수도 있다.⁷ 시험책임자는 실제로 임상시험을 수행하는 개인(즉, 그 사람의 직접 지시 아래 임상시험용 의약품이 시험대상자에게 투여되거나 조제되는 사람)이다.

A sponsor takes responsibility for and initiates a clinical investigation. A sponsor can be an individual or pharmaceutical company, governmental agency, academic institution, private organization, or other organization.⁷ An investigator is the individual who actually conducts the investigation (i.e., under whose immediate direction the investigational drug is administered or dispensed to a subject).

의뢰자-시험책임자는 임상시험을 개시하고 수행하며, 그 사람의 직접 지시 아래 임상시험용 의약품이 투여되거나 조제되는 개인이다. FDA 규정에서 정의하는 이 용어에는 개인 외의 어떤 주체도 포함되지 않는다.⁸ 이름이 보여 주듯이 의뢰자-시험책임자는 의뢰자와 시험책임자의 책임을 모두 지며, 두 쪽에 적용되는 FDA 규정을 모두 준수하여야 한다. 이러한 책임에는 IND의 제출과 유지가 포함된다.⁹

A sponsor-investigator is an individual who both initiates and conducts an investigation, and under whose immediate direction the investigational drug is administered or dispensed. The term, as defined in FDA regulations, does not include any entity other than an individual.⁸ As the name suggests, a sponsor-investigator assumes the responsibilities of, and must comply with, FDA regulations applicable to both a sponsor and an investigator. These responsibilities include the submission and maintenance of an IND.⁹

최초 IND 제출 자료에 넣어야 할 정보는 아래의 큰 범주로 나뉜다. 자세한 내용은 IV항 「IND 제출에 필요한 일부 정보」를, 전체 목록은 21 CFR 312.23을 참조한다.

The information needed to be included in initial IND submissions falls within the broad categories listed below. See section IV., Certain Information Required for an IND Submission, for additional details and 21 CFR 312.23 for a comprehensive list.

예를 들어 합법적으로 시판 중인 의약품의 연구가 IND 면제 기준을 충족하면, 의뢰자-시험책임자는 IND를 제출하지 않아도 될 수 있다.¹⁰ 또한 어떤 경우에는 의뢰자-시험책임자가 IND를 제출하여야 하더라도 IND에 위의 정보를 모두 넣지 않아도 될 수 있다. 예를 들어 의뢰자-시험책임자가 기존 IND의 대상인 의약품을 평가하려는 경우, 그 IND의 의뢰자(상업적 의뢰자라 한다)^11,12에게 교차참조 승인서(letter of cross-reference authorization)를 받아, 의뢰자-시험책임자가 상업적 의뢰자의 IND에 담긴 정보를 FDA에 참조하도록 할 수 있다.

A sponsor-investigator may not be required to submit an IND for, for example, a study of a lawfully marketed drug if the criteria for an IND exemption are met.¹⁰ Furthermore, in some circumstances, even if a sponsor-investigator is required to submit an IND, the IND may not need to include all of the information listed above. For example, if a sponsor-investigator is proposing to evaluate a drug that is the subject of an existing IND, a sponsor-investigator can seek a letter of cross-reference authorization from the sponsor of that IND (called the commercial sponsor)^11,12 that permits the sponsor-investigator to refer the FDA to the information contained in the commercial sponsor’s IND.

의뢰자-시험책임자가 FDA 허가를 받은 전문의약품이나 일반의약품을 연구하는 경우에는 IND가 필요하더라도 IND 제출에 필요한 정보 일부를 FDA 허가 표시기재(labeling)에서 찾을 수 있다.

If the sponsor-investigator is studying an FDA-approved prescription or nonprescription drug, even if an IND is required, some of the information needed for an IND submission can be found in the FDA-approved labeling.

의뢰자-시험책임자는 FDA에 IND를 제출하여야 한다고 판단하면, 계획한 임상시험에 관련된 IND 정보를 확보하여야 한다. 이 정보는 IV항 「IND 제출에 필요한 일부 정보」에 더 자세히 정리되어 있다. 앞서 말한 것처럼 의약품이 FDA 허가를 받은 전문의약품이나 일반의약품이면 FDA 허가 표시기재가 새 IND의 FDA 심사에 필요한 정보 일부를 제공할 수 있지만, 상업적 의뢰자가 그 의약품에 대해 수집한 정보가 표시기재에 없거나 달리 공개되지 않았는데 새 IND를 뒷받침하는 데 필요한 경우도 있을 수 있다.

After a sponsor-investigator determines that an IND needs to be submitted to the FDA, he or she should acquire the relevant information for the IND related to the proposed trial. This information is outlined in more depth in section IV., Certain Information Required for an IND Submission. As noted above, if the drug is an FDA-approved prescription or nonprescription drug, the FDA-approved labeling may provide some of the information needed for FDA review of the new IND, but there may be cases in which information that the commercial sponsor has collected for the drug is not part of the labeling or otherwise publicly available and may be needed to support the new IND.

이런 경우 상업적 의뢰자는 정보가 들어 있는 IND, 신약 허가신청(NDA) 또는 생물의약품 허가신청(BLA) 파일을 이름, 참조 번호, 권, 쪽 번호로 특정하고 의뢰자-시험책임자가 그 신청 자료를 교차참조하도록 허락하는 교차참조 승인서를 의뢰자-시험책임자에게 제공할 수 있다. 이 교차참조 승인서는 IND에 넣어야 한다. 상업적 의뢰자도 교차참조 승인서 사본을 자신의 해당 IND에 제출할 수 있다.

In such cases, the commercial sponsor can provide the sponsor-investigator with a letter of cross-reference authorization identifying the IND, new drug application (NDA), or biologics license application (BLA) file by name, reference number, volume, and page number where the information can be found and giving its permission for the sponsor-investigator to cross-reference the application. This letter of cross-reference authorization should be included in the IND. The commercial sponsor also can submit a copy of the letter of cross-reference authorization to its cited IND.

교차참조 승인서가 있으면 FDA는 참조된 IND, NDA 또는 BLA의 지정 내용을 검토하고 상업적 의뢰자의 신청 자료로 이미 제출된 정보에 대한 이전 심사에 의존할 수 있으므로, 의뢰자-시험책임자는 그 정보(예: CMC, 비임상, 이전 사람 사용 경험 데이터)를 다시 제출할 필요가 없다. 의뢰자-시험책임자는 교차참조 승인서로 FDA가 상업적 의뢰자의 자료를 참조할 수 있게 되더라도, 의뢰자-시험책임자에게 참조된 IND, NDA 또는 BLA에 담긴 기밀 자료를 직접 열람할 권리가 생기는 것은 아니라는 점에 유의하여야 한다. 다만 의뢰자-시험책임자는 시험대상자 보호를 위해 상업적 의뢰자의 최신 임상시험자 자료집을 볼 수 있어야 한다.

The letter of cross-reference authorization allows the FDA to review the specified content in the referenced IND, NDA, or BLA and to rely on its previous reviews of information already submitted in the commercial sponsor’s application, so that the sponsor-investigator does not need to provide that information again (e.g., CMC, nonclinical, and previous human experience data). Sponsor-investigators should note that although a letter of cross-reference authorization allows the FDA to refer to the commercial sponsor’s content, it does not give sponsor-investigators the right to directly access and read confidential material contained in the referenced IND, NDA, or BLA. However, sponsor-investigators should have access to the commercial sponsor’s current investigator’s brochure to help protect subjects.

이상반응과 안전한 사용을 뒷받침하는 정보(상업적 의뢰자의 임상시험자 자료집에 있을 정보)를 제공하지 않거나 참조로 포함하지 않은 IND 제출 자료는 부적절하다.

An IND submission that does not provide, or incorporate by reference, information about adverse effects and supporting safe use (information that would be found in the commercial sponsor’s investigator’s brochure) would be inadequate.

상업적 의뢰자에게서 얻을 수 없는 필요한 정보를 확보하고, 임상시험을 계획하고, FDA 심사를 위해 완전한 신청 자료를 제출하는 일은 복잡할 수 있다. 의뢰자-시험책임자는 신청 자료 작성에 관해 질문이 있으면 제출 전에 해당 심사 부서에 연락하여야 한다.

Acquiring the necessary information when it is not available from a commercial sponsor, planning a clinical trial, and submitting a complete application for FDA review can be a complex task. If a sponsor-investigator has any questions regarding preparation of the application, he or she should contact the appropriate review division before submitting the application.

CDER에서는 모든 의약품과 대부분의 생물의약품을 심사하는 부서가 신약실(OND)에 있다. CDER와 OND의 조직도와 연락처가 있는 웹사이트는 참고자료 부분에 있다.

In CDER, the review divisions for all drugs and most biologics are located in the Office of New Drugs (OND). Web sites containing CDER’s and OND’s organizational charts and contact information can be found in the References section.

CBER에서는 혈액제제, 세포·조직·유전자치료제, 백신을 심사하는 부서가 각각 혈액연구심사실(Office of Blood Research and Review), 세포·조직·유전자치료실(Office of Cellular, Tissue and Gene Therapies), 백신연구심사실(Office of Vaccines Research and Review)에 있다. CBER의 조직도와 연락처가 있는 웹사이트는 참고자료 부분에 있다.

In CBER, the review divisions for the review of blood products; cellular, tissue, and gene therapies; and vaccines are located in the Office of Blood Research and Review; the Office of Cellular, Tissue and Gene Therapies; and the Office of Vaccines Research and Review, respectively. Web sites containing CBER’s organizational charts and contact information can be found in the References section.

해당 심사 부서를 모르면 의뢰자-시험책임자는 CDER 의약품정보과(Division of Drug Information) 또는 CBER 소통·홍보·개발실(Office of Communication, Outreach and Development) 제조업자지원·교육과(Division of Manufacturer’s Assistance and Training)에 연락하여야 한다(두 곳의 주소와 전화번호는 이 가이던스의 두 번째 표지에 있다).

If the relevant review division is not known, the sponsor-investigator should contact CDER’s Division of Drug Information or CBER’s Division of Manufacturer’s Assistance and Training, Office of Communication, Outreach and Development (both addresses and telephone numbers are provided on the second title page of this guidance).

의뢰자-시험책임자는 FDA가 의뢰자-시험책임자와 소통할 때 쓸 수 있는 정확한 연락처(예: 전화번호, 이메일 주소)를 넣어야 한다. 의뢰자-시험책임자와 FDA 사이의 소통은 제출 자료 심사를 원활하게 할 수 있다. 따라서 의뢰자-시험책임자는 특히 새 IND 제출 후 30일 동안 FDA와 언제든 연락이 닿을 수 있어야 한다.

Sponsor-investigators should include accurate contact information (e.g., telephone numbers and email addresses) that the FDA can use to communicate with the sponsor-investigator. Communications between the sponsor-investigator and the FDA can facilitate review of a submission. Therefore, the sponsor-investigator should be readily available for communications with the FDA, particularly during the 30-day period after a new IND submission.

§ 312.23(a)(1)에 따라 의뢰자-시험책임자의 최초 IND 제출 자료에는 서명한 Form FDA 1571 Investigational New Drug Application(Form FDA 1571)을 첨부하여야 한다.

Under § 312.23(a)(1), a sponsor-investigator’s initial IND submission must be accompanied by a signed Form FDA 1571 Investigational New Drug Application (Form FDA 1571).

FDA에 IND를 제출하려면 서명한 Form FDA 1571이 필요하다. 서명한 Form FDA 1571은 의뢰자-시험책임자가 FDA가 IND를 공식 접수한 날부터 30일이 지나기 전에는(또는 FDA로부터 시험을 시작해도 된다는 통지를 그보다 일찍 받지 않는 한) 임상시험을 시작하지 않고, IND에 포함된 임상시험이 임상 보류(clinical hold)되면 그 시험을 시작하거나 계속하지 않으며, FDA 규정을 준수하는 임상시험심사위원회(IRB)가 계획한 각 임상시험의 최초·지속 심사와 승인을 맡도록 하고, 그 밖의 모든 적용 규정에 따라 임상시험을 수행하겠다는 데 동의함을 기록한다. 이 양식은 대체로 따로 설명이 필요 없으며, 신청 자료의 내용을 기술하고 목록화하는 짧은 빈칸 채우기와 체크 상자로 이루어져 있다.

A signed Form FDA 1571 is required for the submission of an IND to the FDA. A signed Form FDA 1571 documents the sponsor-investigator’s agreement to refrain from beginning a clinical trial until 30 days after the official date that the FDA receives the IND (or unless the sponsor-investigator receives earlier notification from the FDA that the trial may begin), to refrain from beginning or continuing a clinical trial covered by the IND if that trial is placed on clinical hold, to ensure that an institutional review board (IRB) in compliance with FDA regulations will be responsible for the initial and continuing review and approval of each proposed trial, and to conduct the trial in accordance with all other applicable regulations. This form is largely self-explanatory and contains a brief series of fill-in-the-blanks and check boxes that describe and catalog the contents of the application.

따라서 이 양식은 의뢰자-시험책임자에게 길잡이이자 점검표가 되며, 최초 IND 제출 자료의 표지 역할도 할 수 있다.

As such, it can serve as a road map for the sponsor-investigator, a checklist, and as a cover sheet for the initial IND submission.

의뢰자는 시험책임자가 임상시험에 참여하기 시작하도록 허락하기 전에 서명한 시험책임자 서약서인 Form FDA 1572 Statement of Investigator(Form FDA 1572)를 받아야 한다. 의뢰자-시험책임자도 시험책임자로서 Form FDA 1572에 서명하여야 한다. Form FDA 1572에 서명함으로써 의뢰자-시험책임자는 무엇보다 프로토콜에 따라 임상시험을 수행하고, 시험대상자 동의(informed consent) 취득과 IRB 심사에 관한 요건이 충족되도록 하며, 시험책임자의 의무에 관한 모든 요건(예: 기록 유지, 이상 경험 보고)을 준수하는 데 동의한다.

Before permitting an investigator to begin participation in an investigation, a sponsor is required to obtain a signed investigator statement, Form FDA 1572 Statement of Investigator (Form FDA 1572). As an investigator, a sponsor-investigator is also required to sign Form FDA 1572. By signing Form FDA 1572, the sponsor-investigator agrees to, among other things, conduct the trial in accordance with the protocol, ensure that the requirements relating to obtaining informed consent and IRB review are met, and comply with all requirements regarding the obligations of clinical investigators (e.g., recordkeeping, reporting adverse experiences).

IRB 승인은 IND 제출 전에 받지 않아도 된다는 점에 유의한다. Form FDA 1572에 한 의뢰자-시험책임자의 서명은 임상시험을 시작하기 전에 IRB 승인을 받겠다는 약속이다.

Note that IRB approval does not need to be obtained before IND submission; rather, the sponsor-investigator’s signature on Form FDA 1572 is a commitment to obtain IRB approval before initiating the trial.

2007년 FDA 개정법(FDAAA)은 2007년 9월 27일에 제정되었다. FDAAA 제8편(Title VIII)은 공중보건서비스법(PHS법)에 402(j)항(42 U.S.C. 282(j))을 새로 넣고, 미국 국립보건원(NIH)의 기존 데이터뱅크인 ClinicalTrials.gov를 확대하였다. FDAAA는 사람용 의약품, 생물의약품, 의료기기의 특정 임상시험(FDAAA에서는 해당 임상시험(applicable clinical trials)이라 한다)의 책임 당사자(의뢰자일 수도 있고 경우에 따라서는 시험책임자일 수도 있다)에게 그 임상시험을 등록하고 결과 정보를 ClinicalTrials.gov 데이터뱅크에 싣도록 제출하라고 요구한다.

The Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 (FDAAA) was enacted on September 27, 2007. Title VIII of FDAAA added new section 402(j) to the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 282(j)) and expanded the current National Institutes of Health (NIH) data bank known as ClinicalTrials.gov. FDAAA requires the responsible party, who could be the sponsor, or in certain instances, the principal investigator of particular clinical trials of human drugs, biological products, and devices (referred to in FDAAA as applicable clinical trials), to register the trials and to submit results information for inclusion in the ClinicalTrials.gov data bank.

의뢰자-시험책임자는 일부 임상시험 정보를 ClinicalTrials.gov에 제출할 책임이 있을 수 있다.¹³

Sponsor-investigators may be responsible for submitting certain clinical trial information to ClinicalTrials.gov.¹³

FDAAA의 한 조항은 연방 식품·의약품·화장품법 505항에 따른 신청을 포함해 FDA에 내는 일부 사람용 의약품, 생물의약품, 의료기기 신청·제출 자료에 PHS법 402(j)항의 모든 적용 요건을 충족했다는 증명서를 첨부하도록 요구한다(42 U.S.C. 282(j)(5)(B)). FDA는 증명서 제출이라는 법적 요건이 IND와 IND에 새 프로토콜을 제출하는 경우에도 적용된다고 결론지었다.¹⁴ 이 증명서에는 가능하면 ClinicalTrials.gov 등록 때 NIH가 발급한 해당 국가 임상시험 번호(National Clinical Trial number)를 넣어야 한다. 의뢰자-시험책임자는 Form FDA 3674로 42 U.S.C. 282(j) 준수를 증명하여야 한다.

One provision of FDAAA requires that certain human drug, biological product, and device applications and submissions to the FDA, including applications under section 505 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, be accompanied by a certification that all applicable requirements of section 402(j) of the PHS Act have been met (42 U.S.C. 282(j)(5)(B)). The FDA has concluded that the statutory requirement to submit a certification also applies to INDs and the submissions of new protocols to INDs.¹⁴ Where available, such certification must include the appropriate National Clinical Trial numbers issued by NIH at trial registration to ClinicalTrials.gov. Sponsor-investigators should use Form FDA 3674 to certify compliance with 42 U.S.C. 282(j).

Form FDA 3674를 작성할 때 의뢰자-시험책임자는 42 U.S.C. 282(j)를 검토하여 그 조항의 요건이 IND에 언급된 임상시험에 적용되는지 판단하여야 한다.

When completing Form FDA 3674, sponsor-investigators should review 42 U.S.C. 282(j) to determine whether the requirements of that subsection apply to any clinical trial(s) referenced in the IND.

Form FDA 1571, 1572, 3674와 작성 안내를 찾을 수 있는 웹사이트는 참고자료 부분을 참조한다.

See the References section for Web sites where Forms FDA 1571, 1572, and 3674, as well as instructions for filling out the forms, can be found.

의뢰자-시험책임자는 목차를 제공하여야 하며, FDA 심사자가 제출 자료를 더 쉽게 살펴볼 수 있도록 쪽 번호를 매기고 각 부분 사이에 탭 구분을 넣어야 한다.

A sponsor-investigator is required to provide a table of contents and should provide pagination and tabbed breaks between sections to allow FDA reviewers to more easily navigate the submission.

서론에는 임상시험용 의약품의 이름과 모든 유효성분, 약리학적 분류, 구조식(알려진 경우), 사용할 제형의 처방, 투여 경로, 계획한 임상시험의 큰 목표를 넣어야 한다. 다른 나라에서의 임상시험·시판 경험을 포함해 임상시험용 의약품의 이전 사람 사용 경험에 대한 간략한 요약도 넣어야 한다. 상업적으로 개발 중인 임상시험용 의약품이면 이 정보를 상업적 의뢰자에게서 얻을 수 있으며, 가장 흔히는 상업적 IND에 대한 교차참조 승인서로 제출한다. FDA 허가를 받은 전문의약품이면 의뢰자-시험책임자는 이 정보의 전부 또는 대부분을 그 의약품의 FDA 허가 표시기재에서 얻을 수 있어야 하지만, 허가받지 않은 용도나 용량을 연구한다면 추가 정보가 필요할 수 있다.

The introductory statement must include the investigational drug’s name and all of its active ingredients, pharmacologic class, structural formula (if known), formulation of the dosage form to be used, the route of administration, and the broad objectives of the proposed clinical trial. There also must be a brief summary of previous human experience with the investigational drug including any investigational and marketing experience in other countries. For an investigational drug under commercial development, this information can be obtained from the commercial sponsor, and is most commonly submitted through a letter of cross-reference authorization to the commercial IND. For an FDA-approved prescription drug, the sponsor-investigator should be able to obtain all or most of this information from the drug’s FDA-approved labeling, but additional information may be needed if the sponsor-investigator is studying an unapproved use or dose of the drug.

전반적 임상시험 계획에는 계획한 임상시험을 뒷받침하는 근거(용량, 투여 일정, 환자 집단 포함), 연구할 적응증, 임상시험용 의약품을 평가하는 전반적 접근 방법, 계획한 임상시험 기간, 다음 해의 임상시험 계획(임상시험에서 임상시험용 의약품을 투여할 예상 시험대상자 수 포함), 독성 자료에 근거해 예상되는 특히 심각하거나 중대한 위험을 요약하여야 한다. IND가 하나의 임상시험에 대한 것이면, 이 정보는 그 임상시험을 뒷받침하고 기술하는 데 맞추어야 한다.

The general investigational plan must summarize the rationale supporting the proposed clinical trial (including the dose, schedule, and patient population), the indications to be investigated, the general approach to evaluating the investigational drug, the planned trial duration, any trial plans for the following year (along with an estimated number of subjects to be given the investigational drug in the trial), and any risks of particular severity or seriousness anticipated on the basis of toxicology. When the IND is for a single trial, the information should be directed at supporting and describing that trial.

의뢰자-시험책임자 임상시험에는 임상시험자 자료집이 필수가 아니지만,¹⁵ 임상시험자 자료집이 만들어진 상업적 임상시험이 동시에 진행 중이거나 달리 관련되어 있으면 의뢰자-시험책임자는 그 임상시험자 자료집을 볼 수 있도록 하여야 한다. 의뢰자-시험책임자는 시험대상자 안전을 보장하고 FDA에 신속보고하여야 할 수 있는 중대하고 예상하지 못한 의심되는 이상반응을 찾아내는 데 필요한 범위까지 상업적 의뢰자의 임상시험자 자료집 내용을 알고 이해하여야 한다. 임상시험자 자료집의 목적은 임상시험용 의약품에 관한 특히 중요한 정보를 여러 지역에 흩어져 있을 수 있는 다른 참여 시험책임자들이 볼 수 있게 하는 것이다.

Although an investigator’s brochure is not required for sponsor-investigator investigations,¹⁵ a sponsor-investigator should obtain access to an investigator’s brochure when there is a concurrent or otherwise related commercial investigation for which an investigator’s brochure was developed. A sponsor-investigator should be aware of and understand the content in the commercial sponsor’s investigator’s brochure to the extent necessary to ensure subject safety and to facilitate identification of serious and unexpected suspected adverse reactions that may require expedited reporting to the FDA. The purpose of the investigator’s brochure is to make particularly vital information regarding the investigational drug available to the other investigators involved, who may be located at different geographic locations.

상업적 의뢰자가 의뢰자-시험책임자에게 임상시험자 자료집을 제공하면, 이를 IND에 넣는 것이 의뢰자-시험책임자와 FDA 심사팀 모두에게 도움이 된다.

If a commercial sponsor provides the sponsor-investigator with an investigator’s brochure, including it with the IND will be useful to both the sponsor-investigator and the FDA review team.

의뢰자-시험책임자는 IND로 수행할 임상시험을 기술하여야 한다. IND 규정은 제1상 임상시험에 대해 완전한 프로토콜 대신 다음 정보를 담은 프로토콜 개요를 제출할 수 있게 한다.¹⁶

Sponsor-investigators must describe the trial to be conducted under the IND. IND regulations allow a protocol outline, rather than a complete protocol, to be submitted for phase 1 trials with the following information:¹⁶

제2상과 제3상 임상시험에는 임상시험의 모든 측면을 기술한 상세 프로토콜을 제출하여야 하며, 그 프로토콜에는 다음 정보가 들어 있어야 한다.

For phase 2 and phase 3 trials, detailed protocols describing all aspects of the trials should be submitted and must contain the following information:

제2상과 제3상 임상시험에서 의뢰자-시험책임자는 임상시험이 진행되면서 필요해질 경우 원래 임상시험 설계에서 벗어날 계획을 임상시험 설계에 기술하여야 한다. 예를 들어 대조군을 둔 단기 임상시험의 프로토콜에는 무반응자를 다른 치료로 조기 교차시키는 계획을 넣을 수 있다.

For phase 2 and phase 3 trials, the sponsor-investigator should include a description in the trial design of plans to deviate from the original trial design should this become necessary as the investigation progresses. For example, a protocol for a controlled short-term clinical trial might include a plan for an early crossover of nonresponders to an alternative therapy.

제출하는 각 프로토콜은 시험대상자를 등록하기 전에 해당 IRB의 심사와 승인을 받아야 한다.¹⁷ 동의서 양식은 프로토콜과 함께 들어가는 경우가 많으며, FDA는 동의서 양식 제출을 권장한다.¹⁸

Each protocol submitted must be reviewed and approved by the appropriate IRB before subjects can be enrolled.¹⁷ Informed consent forms frequently are included with protocols and we encourage their submission.¹⁸

IND에는 임상시험용 의약품의 올바른 확인, 함량, 품질, 순도를 보증하기에 충분한 CMC 정보가 들어 있어야 한다. 제공하여야 할 CMC 정보의 양은 임상시험 단계, 계획한 임상시험 기간, 제형, 달리 얻을 수 있는 정보의 양에 따라 달라진다.

An IND must include sufficient CMC information to ensure the proper identity, strength, quality, and purity of the investigational drug. The amount of CMC information that should be provided will vary with the phase of the investigation, the proposed duration of the investigation, the dosage form, and the amount of information otherwise available.

어떤 경우에도 의뢰자-시험책임자는 IND에 다음 정보를 넣어야 한다.

In all cases, the sponsor-investigator must include the following information in the IND:

제공하여야 할 CMC 정보의 양은 임상시험용 의약품의 성격과, 그 의약품이 미국(또는 외국)에서 합법적으로 시판되었는지 또는 이전에 제출된 IND의 대상인지에 따라 달라진다.

The amount of CMC information that should be provided depends on the nature of the investigational drug and whether it has been lawfully marketed in the United States (or in a foreign country) or is the subject of a previously filed IND.

임상시험용 의약품이 미국에서 합법적으로 시판되지 않고, 참조할 기존 IND가 없거나 기존 IND를 참조할 수 없으면 임상시험용 의약품의 완전한 CMC 정보를 제공하여야 한다. 의뢰자-시험책임자는 CMC 부분 작성에 관한 정보는 관련 업계용 가이던스를 참조하거나²⁰ 해당 심사 부서에 연락하여야 한다.

If the investigational drug is not lawfully marketed in the United States, and there is either no existing IND to reference or an existing IND cannot be referenced, then complete CMC information on the investigational drug must be provided. The sponsor-investigator should consult applicable guidances for industry for information on preparing the CMC section,²⁰ or contact the relevant review division.

임상시험용 의약품이 미국에서 합법적으로 시판되지 않지만 기존 IND로 연구 중이면, 의뢰자-시험책임자는 그 IND의 상업적 의뢰자에게 교차참조 승인서를 받아 FDA에 제공할 수 있다(II항 「배경」 참조). 교차참조 승인서에는 다른 IND로 연구 중인 임상시험용 의약품의 이름, 함량, 제형을 명시하여야 한다.

If the investigational drug is not lawfully marketed in the United States but is being investigated under an existing IND, then the sponsor-investigator can seek a letter of cross-reference authorization from the commercial sponsor of that IND to provide to the FDA (see section II., Background). The letter of cross-reference authorization should specify the name, strength, and dosage form of the investigational drug being studied under the other IND(s).

임상시험용 의약품이 FDA 허가를 받은 전문의약품이나 일반의약품이면, 의뢰자-시험책임자가 제공하여야 할 CMC 정보는 그 의약품을 어떻게 투여할지에 따라 달라진다. 임상시험용 의약품을 현행 표시기재에 기술된 제형, 함량, 투여 경로로 투여한다면, 의뢰자-시험책임자는 IND에 현행 표시기재와 함께 임상시험용 의약품을 현행 표시기재에 기술된 제형, 함량, 투여 경로로 투여한다는 진술을 넣어야 한다. 표시기재의 제형, 함량 또는 투여 경로를 바꿀 계획이면, 의뢰자-시험책임자는 계획한 사용을 뒷받침하는 출하·안정성 데이터 같은 관련 정보를 제공하여야 한다.

If the investigational drug is an FDA-approved prescription or nonprescription drug, the CMC information that should be provided by the sponsor-investigator depends on how the drug will be administered. If the investigational drug will be administered using the dosage form, strength, and route of administration described in its current labeling, the sponsor-investigator should include in the IND the current drug labeling and a statement indicating that the investigational drug will be administered using the dosage form, strength, and route of administration described in its current labeling. If any change to the labeled dosage form, strength, or route of administration is planned, then the sponsor-investigator should provide relevant information such as release and stability data to support the proposed usage.

임상시험용 의약품이 미국에서는 합법적으로 시판되지 않지만 외국에서 허가되어 시판 중이거나, 의약품이 아닌 형태로 시판 중이면(예: 건강기능식품을 포함한 식품으로 시판), 얻을 수 있다면 임상시험용 의약품의 완전한 CMC 정보를 제공하여야 한다. 다만 FDA는 이런 경우 상당수에서 의뢰자-시험책임자가 21 CFR 312.23(a)(7)이 요구하는 CMC 정보를 모두 얻지 못하리라는 점을 인정한다. 이런 상황에서 의뢰자-시험책임자는 FDA에 임상시험용 의약품의 완전한 CMC 정보 요건을 면제해 달라고 요청할 수 있다(21 CFR 312.10). IND에는 면제 요청의 일부로 다음을 넣어야 한다.

If the investigational drug is not lawfully marketed in the United States, but is approved and marketed in a foreign country, or if the investigational drug is marketed, but not as a drug (e.g., marketed as a food, including a dietary supplement), then complete CMC information on the investigational drug should be provided if it is available. However, the FDA recognizes that in many such cases the sponsor-investigator will not be able to obtain all of the CMC information required by 21 CFR 312.23(a)(7). In these circumstances, the sponsor-investigator can request that the FDA waive the requirement for complete CMC information on the investigational drug (21 CFR 312.10). The IND must include, as part of the waiver request:

임상시험용 의약품이 올바른 확인, 함량, 품질, 순도를 갖추는지에 관련된 정보로는, 예를 들어 FDA와 비슷한 과학·규제 기준을 가진 규제당국(예: 국제의약품규제조화위원회(ICH) 국가)이 그 임상시험용 의약품을 허가했는지를 보여 주는 정보가 있을 수 있다. 여기에는 가능한 한 그 외국 규제당국이 공개한 허가 요약 정보와 현행 제품 표시기재를 넣어야 한다.

Information that is relevant to whether the investigational drug will have the proper identity, strength, quality, and purity may include, for example, information indicating whether the investigational drug has been licensed by a regulatory authority that has similar scientific and regulatory standards as the FDA (e.g., International Conference on Harmonisation (ICH) countries). This should include, to the extent possible, summary approval information and current product labeling made public by the foreign regulatory authority.

면제 요청과 함께 의뢰자-시험책임자는 21 CFR 312.23(a)(7)이 요구하는 CMC 정보를 얻을 수 있는 만큼 IND에 넣어야 한다. 여기에는 최소한 다음이 들어 있어야 한다.

In addition to the waiver request, the sponsor-investigator should include in the IND as much of the CMC information required by 21 CFR 312.23(a)(7) as is available. This should include, at a minimum, the following:

의뢰자-시험책임자는 얻을 수 있다면 다음도 제공하여야 한다.

The sponsor-investigator should also provide, if available, the following:

의뢰자-시험책임자는 계획한 임상시험을 뒷받침하는 데 필요할 수 있는 추가 CMC 정보에 대해 FDA의 해당 심사 부서와 상의하여야 한다.

The sponsor-investigator should consult with the appropriate FDA review division regarding any additional CMC information that might be warranted to support the proposed clinical trial.

업계용 가이던스 「Botanical Drug Products」에서 정의한 식물성 의약품의 경우, 의뢰자-시험책임자는 CMC 정보 요건의 특별 고려사항에 대해 그 가이던스를 참조하고 FDA와 상의하여야 한다. 식품(건강기능식품 포함)으로 시판되는 식물성 제품의 경우, 의뢰자-시험책임자는 그 정보를 제조업자에게서 얻어 IND에 제공하여야 한다. 제조업자에게서 정보를 얻을 수 없으면, FDA는 구체적인 상황(예: 의약품 이력과 임상 상황)을 고려하여 개별 사례마다 CMC 요건을 정할 수 있다.

For botanical drugs, as defined in the guidance for industry Botanical Drug Products, the sponsor-investigator should refer to the guidance and consult with the FDA for special considerations in requirements of CMC information. For botanical products that are marketed as foods (including dietary supplements), the sponsor-investigator should obtain such information from the manufacturer and provide it in the IND. If information from the manufacturer cannot be obtained, the FDA may consider the specific circumstance (e.g., drug history and clinical settings) and determine the CMC requirements for each individual case.

의뢰자-시험책임자는 계획한 임상시험을 수행하는 것이 합리적으로 안전하다는 의뢰자-시험책임자의 결론을 뒷받침하도록, 실험동물이나 시험관내에서 수행한 임상시험용 의약품의 약리·독성 시험에 관한 적절한 정보를 제공하여야 한다.

The sponsor-investigator must provide adequate information about the pharmacological and toxicological studies of the investigational drug involving lab animals or in vitro to support the sponsor-investigator’s conclusion that it is reasonably safe to conduct the proposed clinical trial.

의뢰자-시험책임자는 계획한 임상시험에서 임상시험용 의약품의 예정 용량, 기간, 투여 일정, 투여 경로의 근거에 대한 논의를 넣어야 한다. 이 근거는 특히 제1상 임상시험에서는 업계용 가이던스 「Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-Derived Products」에 기술된 대로 시험관내 데이터와 얻을 수 있는 동물 데이터로 뒷받침하는 것이 가장 좋다.

The sponsor-investigator should include a discussion of the rationale for the investigational drug’s intended dose, duration, schedule, and route of administration in the proposed trial. This rationale, particularly for phase 1 trials, is best supported by in vitro and available animal data, as described in the guidance for industry Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-Derived Products.

FDA 허가 의약품을 현행 표시기재에 기술된 것과 같은 용량, 기간, 투여 경로로 사용한다면, 의뢰자-시험책임자는 그런 취지의 진술과 현행 표시 사본을 넣어야 한다.

If an FDA-approved drug will be used at the same dose, duration, and route of administration as described in its current labeling, then the sponsor-investigator should include a statement to this effect and include a copy of the current label.

의약품이 FDA 허가를 받지 않았지만 교차참조되는 IND로 연구 중이면, 의뢰자-시험책임자는 그 의약품의 약리·독성 데이터를 교차참조할 수 있도록 교차참조 승인서를 제공하여야 한다.

If the drug has not been approved by the FDA, but is being studied under a cross-referenced IND, then the sponsor-investigator should provide a letter of cross-reference authorization to cross-reference the drug’s pharmacology and toxicology data.

의약품이 FDA 허가를 받지 않았지만 연방 식품·의약품·화장품법 802(b)(1)(A)항에 열거된 나라에서 허가되어 시판 중이거나 식품(건강기능식품 등)으로 시판 중이면, 추가 독성 정보는 임상시험(집단, 용량, 기간), 외국 사용 정도, 현행 표시기재, 공개된 정보, 외국 규제당국에서 얻을 수 있는 정보에 따라 달라진다. 의뢰자-시험책임자는 적절한 문서 및/또는 이 정보의 요약을 제공하여야 한다.

If the drug is not approved by the FDA but is approved and marketed in a country listed in section 802(b)(1)(A) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act or is marketed as a food (such as a dietary supplement), additional toxicological information is dependant on the trial (population, dose, duration), the extent of foreign use, current labeling, published information, and any information available from foreign regulatory authorities. The sponsor-investigator should provide any appropriate documentation and/or a summary of this information.

시험된 적이 없거나 안전성 정보가 불충분한 용량, 기간 또는 투여 경로 변경(예: 정맥에서 경구로)이 포함된 임상시험이면, 의뢰자-시험책임자는 계획한 사용을 뒷받침하는 데 필요한 적절한 독성시험에 대해 심사 부서와 상의하여야 한다.

For trials that involve doses, durations, or changes in the routes of administration (e.g., intravenous to oral) that have not been tested or for which inadequate safety information exists, the sponsor-investigator should consult with the review division as to the appropriate toxicology studies necessary to support the proposed use.

연구할 의약품 병용의 타당성을 IND에 제시하여야 한다. 고려할 요소는 병용의 안전성 프로파일에 영향을 줄 수 있는 약동학적 또는 독성학적 상호작용 가능성이다. 상호작용이 예상되면, 임상시험 병용에 포함된 화합물 하나 이상의 용량 감량을 고려하여야 한다. 이 주제에 관한 추가 논의는 업계용 가이던스 「Nonclinical Safety Evaluation of Drug or Biologic Combinations」를 참조한다.

A justification for the use of any drug combinations to be studied should be provided in the IND. The factors to consider are possible pharmacokinetic or toxicological interactions that may affect the combination’s safety profile. If interactions are expected, then some consideration should be given to dose reduction of either one or more of the compounds in the investigational combination. For additional discussion of this topic, see the guidance for industry Nonclinical Safety Evaluation of Drug or Biologic Combinations.

소아 환자 대상 연구에서 FDA 허가 의약품이든 미허가 의약품이든 그 환자 집단에서의 안전성을 뒷받침할 데이터가 불충분하면 추가 비임상시험이 필요할 수 있다. 이 주제에 관한 추가 논의는 업계용 가이던스 「Nonclinical Safety Evaluation of Pediatric Drug Products」를 참조한다.

Additional nonclinical studies may be needed for studies in pediatric patients where inadequate data exist to support the safety of either an FDA-approved or unapproved drug in that patient population. For additional discussion of this topic, see the guidance for industry Nonclinical Safety Evaluation of Pediatric Drug Products.

임상시험용 의약품의 이전 사람 사용 경험이 있으면, 의뢰자-시험책임자는 이 정보의 요약을 제공하여야 한다. 앞서 말한 것처럼, 임상시험용 의약품을 연구 중인 모든 IND를 교차참조하려면 상업적 의뢰자가 교차참조 승인서로 허락해 주어야 할 수 있다.

If there has been previous human experience with the investigational drug, the sponsor-investigator is required to provide a summary of this information. As noted previously, it may be necessary for the commercial sponsor to give permission via a letter of cross-reference authorization to cross-reference all INDs in which the investigational drug is being studied.

임상시험용 의약품이 이전에 미국이나 다른 나라에서 연구되었거나 시판되었으면, 계획한 임상시험의 안전성이나 임상시험 근거에 관련된 상세 정보를 제공하여야 한다.

If the investigational drug has been investigated or marketed previously, either in the United States or other countries, detailed information relevant to the safety of the proposed trial or the trial’s rationale must be provided.

계획한 임상시험의 안전성이나 계획한 임상시험 용도에 대한 의약품 유효성 평가에 관련된 공개 자료를 제공하여야 한다. 임상시험용 의약품의 이전 사람 사용 경험에 관련된 주요 뒷받침 공개 문헌의 참고문헌 목록과 사본을 제출 자료에 넣어야 한다. 참고문헌 목록과 공개 문헌 사본도 유용하지만, 얻을 수 있는 정보와 그것이 현재 임상시험에 어떻게 적용되는지를 통합 평가하면 의뢰자-시험책임자가 계획한 용량, 기간, 의약품 병용, 집단, 그 밖의 임상시험 정보의 타당성을 입증하는 데 도움이 된다.

Any published material relevant to the safety of the proposed trial or to an assessment of the drug’s effectiveness for its proposed investigational use should be provided. A reference list and copies of significant supportive published literature related to previous human experience with the investigational drug should be included in the submission. Although a reference list and copies of published literature are useful, a consolidated assessment of the available information and how it applies to the current investigation would help to justify the sponsor-investigator’s proposed dose, duration, drug combination, populations, and other trial information.

의뢰자-시험책임자는 구체적인 질문이 있으면, 특히 그 의약품이나 의약품 병용이 이전에 연구된 적이 없으면 심사 부서에 연락하여야 한다.

The sponsor-investigator should contact the review division if he or she has specific questions, especially if the drug or drug combination has not been investigated previously.

특정 상황에서, 특히 임상시험용 의약품이 허가받지 않은 경우, 의뢰자-시험책임자는 아래와 같은 특별 주제에 관한 다른 종류의 중요 정보를 제공하여야 할 수 있다.

In certain circumstances, a sponsor-investigator may be required to provide other types of important information on special topics as noted below, especially if the investigational drug is not approved.

임상시험용 의약품과 함께 기기를 사용한다면(예: 흡입용 의약품의 네뷸라이저, 가정용 지속 주입 펌프), FDA는 21 CFR 312.23(a)(11)에 따라 사용할 기기의 제조업자와 모델, 관련 사용 조건의 일반적 기술(예: 운반 기체, 유량, 온도), 그 기기가 임상시험에서의 사용 목적에 대해 FDA 허가 또는 인증(cleared)을 받았는지에 관한 기타 관련 정보를 요구할 수 있다. 의뢰자-시험책임자가 기기를 인증 또는 허가받은 사용 목적 및/또는 적응증 외로 사용하려면, CDER 또는 CBER의 심사 부서에 연락한 다음 의료기기·방사선보건센터(CDRH)에, 또는 그 대신 복합제품실(Office of Combination Products)에 연락하여야 한다.

If a device is to be used in conjunction with the investigational drug (e.g., a nebulizer for an inhaled drug or a pump for continuous infusion for home use), the FDA may require under 21 CFR 312.23(a)(11) other relevant information on the manufacturer and model of the device to be employed and a general description of relevant conditions of use (e.g., carrier gas, flow rate, temperature), and whether the device is FDA-approved or cleared for its intended use in the trial. If the sponsor-investigator intends to use the device other than for its cleared or approved intended use and/or indication, he or she should contact the review division in CDER or CBER and then the Center for Devices and Radiological Health, or alternatively, the Office of Combination Products.

필요한 정보를 모두 확보하면 IND를 FDA에 제출할 준비가 된 것이다. FDA가 IND를 전자 국제공통기술문서(eCTD) 형식으로 전자 제출하도록 요구하는 방향으로 가고 있지만, 종이 제출도 받는다. CDER에 IND를 전자 제출하려는 의뢰자-시험책임자는 문서를 PDF(portable document format)로, 데이터를 SAS(statistical analysis system) 전송 파일로 만들어 심사 부서 프로젝트 관리자에게 이메일로 보내거나 종이 사본에 CD로 첨부해 제출할 수 있다.

After all the needed information has been acquired, the IND is ready for submission to the FDA. Even though the FDA is moving toward requiring electronic submission of an IND in the electronic common technical document format, paper submissions are acceptable. Sponsor-investigators who wish to submit INDs electronically to CDER can submit the documents in portable document format and any data in statistical analysis system transport files either by email to the review division project manager or on a CD accompanying the paper copies.

CBER에 IND를 전자 제출하려는 의뢰자-시험책임자는 업계용 가이던스 「Providing Regulatory Submissions to CBER in Electronic Format — Investigational New Drug Applications (INDs)」를 참조하거나, CBER의 해당 심사 부서에 연락하여 CBER에 IND를 전자 형식으로 제출하는 절차를 확인하여야 한다.

Sponsor-investigators who wish to submit INDs electronically to CBER should refer to the guidance for industry Providing Regulatory Submissions to CBER in Electronic Format — Investigational New Drug Applications (INDs) and/or should contact the appropriate review division in CBER to determine the procedures for submitting INDs to CBER in electronic format.

최초 IND와 이후 각 변경의 종이 제출 자료는 3부(원본 1부와 복사본 2부도 가능)로 제출하여야 한다. IND에 관련된 각 제출 자료에는 세 자리 일련번호 하나를 차례로 매겨야 한다. 최초 IND는 “000”으로 번호를 매기고, 이후 각 제출 자료(예: 변경, 보고서, 서신)는 시간 순서대로 번호를 매겨야 한다.

Paper submissions of the initial IND and each subsequent amendment must be provided in triplicate (the original and two photocopies are acceptable). Each submission related to an IND is required to be numbered serially using a single, three-digit serial number. The initial IND should be numbered “000”; each subsequent submission (e.g., amendment, report, or correspondence) is required to be numbered chronologically in sequence.

CDER에서 심사하는 IND는 배송 방법(예: 익일 우편과 택배, 미국 우정청)과 관계없이, IND 제출 자료가 (1) 단클론항체, 치료용 단백질(예: 사이토카인, 인터페론, 효소), 면역조절제를 포함하는 치료용 생물의약품에 관련된 것인지, (2) 치료용 생물의약품에 관련되지 않은 것(즉, 의약품)인지에 따라 우편 주소가 두 가지로 다르다.²¹ CBER에서 심사하는 IND의 우편 주소는 「Information on Submitting an Investigational New Drug Application」 웹사이트를 참조한다.²²

For INDs reviewed in CDER, there are two different mailing addresses depending on whether the IND submission is related to: (1) therapeutic biological products, which include monoclonal antibodies, proteins intended for therapeutic use (e.g., cytokines, interferons, enzymes), and immunomodulators; or (2) not related to therapeutic biological products (i.e., for a drug) regardless of delivery method (e.g., overnight mail and courier or U.S. Postal Service).²¹ For INDs reviewed in CBER, refer to the Information on Submitting an Investigational New Drug Application Web site for the mailing address.²²

FDA가 IND를 접수하면 의뢰자-시험책임자에게 IND 접수 확인서(IND Acknowledgement Letter)를 보낸다. 이 서신에는 배정된 심사 부서, IND 번호, 부서 연락 담당자, FDA 공식 접수일 같은 중요 정보가 들어 있다. 공식 접수일이 중요한 이유는 규정상 FDA 공식 접수 후 30 역일이 지나기 전에는 계획한 임상시험을 시작할 수 없기 때문이다. 이 기간에 임상 심사자, 화학 심사자, 독성학자, 임상약리학자, 프로젝트 관리자로 구성된(적응증과 개발 단계에 따라 미생물학자 및/또는 통계학자도 참여하는) 부서의 다학제 심사팀이 계획한 임상시험 자료를 심사한다. 이 심사에는 대체로, 예를 들어 계획한 임상시험용 의약품의 제제, 독성, 비임상 약리·독성, 제공된 이전 사람 사용 경험 정보가 포함된다.

After the FDA receives the IND, an IND Acknowledgement Letter will be sent to the sponsor-investigator. The letter includes important information such as the assigned review division, IND number, division contact, and the official FDA date of receipt. The latter is important because by regulation the proposed trial may not be initiated until 30 calendar days after official FDA receipt. This time period allows the division’s multidisciplinary review team, comprised of clinical reviewers, chemists, toxicologists, clinical pharmacologists, and project managers (along with a microbiologist and/or statistician depending on the indication and development phase), to review the proposed clinical trial materials. This review generally includes, for example, the proposed investigational drug’s formulation, toxicity, nonclinical pharmacology and toxicology, and any previous human experience information provided.

또한 많은 심사팀이 비슷한 의약품의 다른 독점 연구와 임상시험도 고려하고 문헌 검색을 할 수 있다.

In addition, many teams also may consider other proprietary studies and clinical trials in similar drugs and may perform literature searches.

30일 심사 기간이 끝날 때까지 부서가 임상시험을 진행해도 안전하다고 판단하면, FDA는 그 판단에 대해 의뢰자-시험책임자에게 연락할 수도 있고(예: 제출 자료에 관한 의견을 전하기 위해) 연락하지 않을 수도 있다. 30일 안에 FDA로부터 임상 보류가 내려졌다는 통지를 받지 않으면, IRB 승인을 받은 한 임상시험을 진행할 수 있다. 부서가 30일 심사 기간 안에 임상시험을 임상 보류하여야 한다고 판단하면, FDA는 그 판단 후 가능한 한 빨리(보통 전화로) 의뢰자-시험책임자에게 임상시험을 시작하지 말라고 알린다. 마찬가지로, 그림 1 「IND 심사 과정」과 VI.A항 「임상 보류와 변경 요청」에서 더 설명하는 것처럼, FDA가 이미 시작된 임상시험을 중지하여야 한다고 판단하면 의뢰자-시험책임자에게 즉시 알린다.

By the end of this 30-day review period, if the division makes the determination that it is safe to proceed with the clinical trial, the FDA may (e.g., to convey any comments regarding the submission) or may not contact the sponsor-investigator about its determination. Unless notified by the FDA within 30 days that a clinical hold has been placed, the trial can proceed as long as IRB approval has been obtained. If the division makes the determination within the 30-day review period that the trial should be placed on clinical hold, the FDA will notify the sponsor-investigator as soon as possible after making that determination (usually by telephone) to not initiate the trial. Likewise, the sponsor-investigator will be notified promptly if the FDA makes the determination that a trial that has been initiated needs to be suspended, as further described in Figure 1, The IND Review Process, and section VI.A., Clinical Holds and Requests for Modifications.

FDA는 다음을 비롯한 일정한 사실을 확인하면 계획 중이거나 진행 중인 임상시험을 임상 보류할 수 있다.

The FDA may place a proposed or ongoing trial on clinical hold if the FDA makes certain findings, including that:

특정 상황에서 FDA는 적절하고 잘 통제된 임상시험으로 설계되지 않은 계획 중이거나 진행 중인 임상시험, 또는 21 CFR 50.24에 기술된 동의 면제 임상시험의 기준²³을 충족하지 않는 경우에도 임상 보류할 수 있다.

Under certain circumstances, the FDA may also place on clinical hold a proposed or ongoing trial that is not designed to be adequate and well-controlled, or if the criteria for a trial involving an exception from informed consent, as described in 21 CFR 50.24,²³ are not met.

의뢰자-시험책임자는 이런 결과를 피하도록 규정의 임상 보류 조항을 숙지하여야 한다.

Sponsor-investigators should familiarize themselves with the clinical hold provisions in the regulations to avoid this potential outcome.

FDA는 임상시험에 임상 보류 사유가 될 수 있는 결함이 있다고 결론지으면, 시험대상자가 즉각적이고 중대한 위험에 노출된 경우가 아니라면 임상 보류 명령을 내리기 전에 의뢰자-시험책임자와 그 문제를 논의하여 만족스럽게 해결하려고 시도한다.

Whenever the FDA concludes that a deficiency exists in a clinical investigation that may be grounds for imposing a clinical hold, the FDA will, unless subjects are exposed to immediate and serious risk, attempt to discuss and satisfactorily resolve the matter with the sponsor-investigator before issuing the clinical hold order.

FDA는 IND 제출 후 30일째 또는 그 전에 보통 전화로 의뢰자-시험책임자에게 연락하여 임상 보류를 내리지만, 30일이 지난 뒤에도 임상 보류 기준이 충족된다고 판단하면 임상시험을 임상 보류할 수 있다. FDA는 가능한 한 빨리, 늦어도 임상 보류를 내린 날부터 30일 안에 보류 근거를 서면으로 설명하는 서신을 의뢰자-시험책임자에게 보낸다. 이 서신에는 보류에 이른 구체적인 문제와 결함, FDA가 임상 보류를 해제하도록 의뢰자-시험책임자가 하여야 할 일, 그 밖의 관련 의견도 적을 수 있다.

The FDA will contact the sponsor-investigator to impose a clinical hold, usually by telephone, on or before day 30 after the submission of the IND; however, the FDA may place the trial on clinical hold after the 30-day period if the FDA finds the criteria for imposing a clinical hold are met. The FDA will, as soon as possible, and within no more than 30 days of imposition of the clinical hold, send a letter to the sponsor-investigator that provides the sponsor-investigator a written explanation of the basis for the hold. The letter may also describe the specific issues and deficiencies that led to the hold, what the sponsor-investigator must do for the FDA to remove the clinical hold, and other pertinent comments.

임상 보류란 의뢰자-시험책임자가 이 조치의 대상인 임상시험을 시작하거나 (이미 시작했으나 새로운 안전성 우려가 확인된 경우) 계속할 수 없다는 뜻이며, 임상 보류는 의뢰자-시험책임자가 임상 보류에 이른 결함을 적절히 해결하거나 달리 임상시험을 진행해도 된다는 점을 FDA에 납득시키고, FDA로부터 임상 보류가 해제되었다는 말을 들을 때까지 유효하다. 의뢰자-시험책임자는 요청받은 데이터와 함께 이 결함에 대한 답변을 서면으로 부서에 제출하여야 한다.

The clinical hold means that the sponsor-investigator may not initiate or continue (if the trial has already begun but new safety concerns have been identified) the trial or trials subject to this action, and the clinical hold remains in force until the sponsor-investigator adequately addresses the deficiencies that led to the clinical hold, or otherwise satisfies the FDA that the trial or trials can proceed, and is told by the FDA that the clinical hold has been lifted. The sponsor-investigator should address these deficiencies in writing to the division with any requested data.

임상 보류된 IND의 의뢰자-시험책임자가 서면으로 임상 보류 해제를 요청하고 임상 보류 서신에서 지적된 문제에 대한 완전한 답변을 제출하면, FDA는 완전한 답변을 받은 날부터 30 역일 안에 의뢰자-시험책임자에게 서면으로 답한다. FDA의 답변은 임상 보류를 해제, 유지 또는 변경하며, 서신에 그 판단의 이유를 적는다. 30 역일의 답변 기간과 관계없이, 의뢰자-시험책임자는 FDA로부터 보류가 해제되었다는 통지를 받기 전에는 임상 보류된 임상시험을 진행할 수 없다.

If a sponsor-investigator of an IND that has been placed on clinical hold requests in writing that the clinical hold be removed and submits a complete response to the issues identified in the clinical hold letter, the FDA will respond in writing to the sponsor-investigator within 30 calendar days of receipt of the complete response. The FDA’s response will remove, maintain, or modify the clinical hold, and the letter will state the reasons for such determination. Notwithstanding the 30-calendar-day response time, a sponsor-investigator may not proceed with a clinical trial on which a clinical hold has been imposed until the sponsor-investigator has been notified by the FDA that the hold has been lifted.

최초 IND를 제출하여 효력이 생긴 뒤, 의뢰자-시험책임자는 신청 자료에 포함된 프로토콜에 따라 임상시험이 수행되도록 필요에 따라 IND를 변경하여야 한다. 의뢰자-시험책임자는 프로토콜 변경, IND 안전성 보고, 연차 보고의 범위에 들지 않는 IND의 필수 정보도 제공하여야 한다. FDA에 보내는 이 모든 서면 문서를 IND 변경(amendment)이라 한다. 부서는 이러한 변경을 접수하는 대로 심사한다.

After the initial IND is submitted and is in effect, a sponsor-investigator must make changes to the IND as needed to ensure that the clinical investigations are conducted according to protocols included in the application. Sponsor-investigators also need to provide essential information on the IND that is not within the scope of any protocol amendment, IND safety report, or annual report. All these written communications to the FDA are called amendments to the IND. The division will review these amendments as they are received.

변경 자료에 FDA의 답변을 기대하는지 밝히는 것이 중요하다. 의뢰자-시험책임자가 제출 자료에 대한 FDA의 의견을 원하면, 변경 자료에 FDA 답변 요청(예: 새 정보를 검토하여 제안한 특정 날짜까지 답해 달라는 구체적인 요청)을 넣어야 하며, 이 요청은 변경 자료의 표지 서신에 넣을 수 있다. 변경 자료에 이 요청을 넣는 것과 함께, 의뢰자-시험책임자는 심사 부서에 직접 연락할 수도 있다(예: 비공식 논의나 전화 회의 요청).

It is important to identify in the amendment whether a reply from the FDA is expected. If the sponsor-investigator wants the FDA to comment on the submission, the amendment must include a request for an FDA reply (e.g., a specific request to review new information and respond by a certain proposed date), which can be included in a cover letter of an amendment. In addition to including this request in the amendment, the sponsor-investigator can also contact the review division directly (e.g., for an informal discussion or to request a teleconference).

최초 IND 제출과 달리, IND가 임상 보류 중이 아니면 의뢰자-시험책임자는 FDA에 변경 자료를 보낸 직후 30일을 기다리지 않고 IND 변경 사항을 시행할 수 있다(다만 새 프로토콜과 진행 중인 임상시험의 프로토콜 변경은, 사람 시험대상자에 대한 명백하고 즉각적인 위해를 없애는 데 필요한 변경이 아니라면, 여전히 IRB의 사전 승인이 필요하다). FDA는 중지가 정당한 경우 언제든지 진행 중인 임상시험을 (VI.A항 「임상 보류와 변경 요청」에서 말한 것처럼 임상 보류함으로써) 중지할 권리가 있다는 점에 유의한다.

In contrast to the initial IND submission, if the IND is not on clinical hold, the sponsor-investigator may implement changes to the IND immediately after sending the amendment to the FDA, without waiting 30 days (though new protocols and protocol changes to ongoing trials still require prior approval by an IRB unless the change to the protocol is necessary to eliminate apparent immediate hazards to human subjects). Note that the FDA reserves the right to suspend an ongoing trial (by placing it on clinical hold, as noted in section VI.A., Clinical Holds and Requests for Modifications) at any time a suspension is warranted.

상황에 따라서는 기존 프로토콜의 변경이나 새 프로토콜을 기존 IND의 변경으로 알려야 하는지 새 IND로 알려야 하는지, 또는 FDA의 새 30일 심사 기간이 필요한지 분명하지 않을 수 있다. 그런 상황에서 의뢰자-시험책임자는 예기치 않은 임상 보류 가능성을 줄이도록 CDER 또는 CBER의 해당 심사 부서에 사례별 안내를 구하여야 한다.

In some situations, it may be unclear whether a change to an existing protocol or a new protocol should be communicated as an amendment to an existing IND or under a new IND, or if a new 30-day review period at the FDA is warranted. In such situations, the sponsor-investigator should seek case-by-case guidance from the relevant CDER or CBER review division to minimize the chance of an unexpected clinical hold.

IND에 따라 임상시험용 신약을 수입하는 의뢰자는 21 CFR 312.110(a)를 준수하여야 한다. 미국으로 수입하려는 임상시험용 신약은 § 312.40에 따라 효력이 있는 IND의 대상이면서 다음 중 하나에 해당하면 이 부의 요건을 준수한 것이다: (1) 미국 내 수하인이 그 IND의 의뢰자이다, (2) 수하인이 IND에 이름이 오른 자격 있는 시험책임자이다, (3) 수하인이 외국 의뢰자의 국내 대리인으로서 임상시험용 의약품의 관리와 배포를 책임지고, IND가 그 수하인을 특정하며 수하인이 임상시험용 의약품에 대해 취할 조치(있는 경우)를 기술한다. 수출 요건에 관한 자세한 내용은 § 312.110(b)를 참조한다.

Sponsors importing an investigational new drug under an IND must comply with 21 CFR 312.110(a). An investigational new drug offered for import into the United States complies with the requirements of this part if it is subject to an IND that is in effect for it under § 312.40 and: (1) the consignee in the United States is the sponsor of the IND; (2) the consignee is a qualified investigator named in the IND; or (3) the consignee is the domestic agent of a foreign sponsor, is responsible for the control and distribution of the investigational drug, and the IND identifies the consignee and describes what, if any, actions the consignee will take with respect to the investigational drug. For details on export requirements, see § 312.110(b).

IND에 따라 임상시험을 실시하는 의뢰자-시험책임자는 21 CFR 312, 50, 56에 규정된 의뢰자 책임과 시험책임자 책임을 모두 준수하여야 한다.²⁴ 의뢰자-시험책임자는 이 규정을 전부 읽고 자신의 모든 책임을 숙지하여야 한다. 이 규정에서 다루는 책임 가운데 전부는 아니지만 일부를 더 자세한 설명이 있는 곳의 참조와 함께 아래에 요약한다.

Sponsor-investigators conducting trials under an IND must comply with both the sponsor and investigator responsibilities specified in 21 CFR parts 312, 50, and 56.²⁴ Sponsor-investigators should read these regulations in their entirety and become familiar with all of their responsibilities. Some but not all of the responsibilities discussed in these regulations are summarized below with references to more comprehensive discussions.

일반적으로 의뢰자-시험책임자는 GCP(의약품 임상시험 관리기준)에 따라 임상시험을 실시하여야 한다. GCP는 사람 시험대상자가 참여하는 임상시험을 설계·실시·기록·보고하는 데 적용하는 국제적인 윤리적·과학적 품질 기준이다.²⁵ GCP에는 IRB의 임상시험 심사·승인 요건과 각 임상시험 시험대상자로부터 동의를 받는 요건을 지킴으로써 이루어지는 시험대상자 보호가 포함된다(이 기준의 요약이 실린 웹사이트는 참고자료 부분의 일반 정보를 참조한다). 의뢰자-시험책임자는 시험대상자 보호²⁶와 IRB의 임상시험 심사·승인²⁷에 관한 FDA 규정을 준수하여 임상시험을 실시하여야 한다.

In general, the sponsor-investigator should conduct trials according to good clinical practice (GCP). GCP is an international ethical and scientific quality standard for designing, conducting, recording, and reporting trials that involve the participation of human subjects.²⁵ GCP includes human subject protection as afforded by adherence to requirements for review and approval of the trial by an IRB and requirements to obtain informed consent from each clinical trial subject (see General Information in the References section for a Web site that contains a summary of these standards). Sponsor-investigators must conduct trials in compliance with FDA regulations about the protection of human subjects²⁶ and about IRB review and approval of studies.²⁷

의뢰자-시험책임자는 임상시험이 적절히 모니터링되도록 보장할 책임이 있다. FDA는 의뢰자-시험책임자가 IND에 간단한 요약을 제출하여, 임상시험이 규정 요건·GCP·프로토콜에 따라 실시되고, 시험대상자의 권리와 안녕이 보호되며, 의뢰자-시험책임자와 IRB에 대한 안전성 보고를 포함한 자료 보고가 정확하고 완전하며, 의뢰자-시험책임자가 21 CFR 312 subpart D에 규정된 대로 임상시험을 적절히 감독하고 있음을 보여 줄 만큼 임상시험이 적절히 모니터링되고 있음을 입증할 것을 권장한다.²⁸

Sponsor-investigators are responsible for ensuring proper monitoring of the investigation. We recommend that sponsor-investigators submit a brief summary to the IND to demonstrate that there is adequate monitoring of the clinical investigation to demonstrate the trial(s) are conducted in accordance with regulatory requirements, GCPs, and the protocol; that the rights and well-being of human subjects are protected; that data reporting, including safety reporting to the sponsor-investigator and the IRB, is accurate and complete; and that the sponsor-investigator has adequate oversight over the clinical investigation, as outlined in 21 CFR part 312, subpart D.²⁸

임상시험용 의약품의 홍보는 허용되지 않는다. 임상시험용 의약품에 비용을 청구하는 것은 드문 경우에만, 그것도 FDA의 사전 서면 승인을 받은 경우에만 허용된다.

Promoting the investigational drug is not permitted. Charging for the investigational drug is only permitted in rare circumstances, and then only with prior written approval by the FDA.

의뢰자-시험책임자는 적절하고 정확한 증례 기록을 유지하여야 한다. 증례 기록에는 증례기록서(CRF)와 뒷받침 자료가 포함되며, 예를 들어 서명하고 날짜를 적은 동의서, CRF에 기록된 정보를 뒷받침하는 근거문서 역할을 하는 의무기록이나 임상시험 기록이 이에 해당한다. 의뢰자-시험책임자는 임상시험용 의약품의 입고, 출고, 그 밖의 처리를 보여 주는 적절한 기록도 유지하여야 한다. 의약품 처리 기록에는 투여 날짜, 수량, 시험대상자별 사용 내역이 포함되어야 한다.

A sponsor-investigator must maintain adequate and accurate case histories. Case histories include case report forms (CRFs) and supporting data, including, for example, signed and dated informed consent forms, and any medical or clinical trial records that serve as source documents to support the information recorded on the CRFs. A sponsor-investigator must also maintain adequate records showing the receipt, shipment, or other disposition of the investigational drug. Records of drug disposition must include the dates of administration, quantity, and use by subjects.

FDA는 의뢰자-시험책임자가 이 핵심 자료를 적절히 수집·보관하는지 확인하기 위해 임상시험 실시기관을 정기적으로 실태조사할 수 있다. 임상시험 계획을 지키지 않는 것과 부적절한 기록(특히 시험대상자 증례 기록)은 FDA 실태조사에서 가장 자주 지적되는 GCP 결함에 속한다. 의뢰자-시험책임자는 기록과 보고서를 그 의약품의 품목허가 신청이 승인된 뒤 2년 동안, 또는 그 의약품의 신청이 승인되지 않으면 임상시험용 의약품의 출고·인도를 중단하고 FDA에 통보한 뒤 2년이 될 때까지 보존하여야 한다(21 CFR 312.57(c)).

The FDA may periodically inspect trial sites to ensure that a sponsor-investigator is properly capturing and storing this critical data. Failure to adhere to the investigational plan and inadequate records (particularly, subject case histories) are among the most frequently cited GCP deficiencies at FDA inspections. Sponsor-investigators are required to retain records and reports for 2 years after a marketing application is approved for a drug or, if an application is not approved for the drug, until 2 years after shipment and delivery of the drug for investigational use is discontinued and the FDA has been notified (21 CFR 312.57(c)).

의뢰자-시험책임자는 임상시험용 의약품의 안전성에 관련된 모든 정보를 신속히 검토하고, 예상하지 못한 치명적이거나 생명을 위협하는 의심되는 이상반응을 가능한 한 빨리, 늦어도 정보를 받은 뒤 7일(달력일) 안에 FDA에 통보할 책임이 있다. 의뢰자-시험책임자는 또한 임상시험이나 그 밖의 출처에서 나온 잠재적인 중대한 위험을 가능한 한 빨리, 어떤 경우에도 의뢰자가 그 정보가 § 312.32(c)(1)(i)-(iv)에 따른 보고 대상이라고 판단한 뒤 15일(달력일) 안에 IND 안전성 보고로 FDA에 통보하여야 한다(의뢰자는 참여하는 모든 시험책임자에게도 통보하여야 한다).

A sponsor-investigator is responsible for promptly reviewing all information relevant to the safety of the investigational drug and notifying the FDA of any unexpected fatal or life-threatening suspected adverse reaction as soon as possible, but no later than 7 calendar days after receipt of the information. The sponsor-investigator must also notify the FDA (and sponsors must notify all participating investigators) in an IND safety report of potential serious risks, from clinical trials or any other source, as soon as possible, but in no case later than 15 calendar days after the sponsor determines that the information qualifies for reporting under § 312.32(c)(1)(i)-(iv).

IND 안전성 보고는 Form FDA 3500A나 서술 형식으로 제출할 수 있으나, “IND Safety Report”라고 표시하여야 한다(Form FDA 3500A를 찾을 수 있는 웹사이트는 참고자료 부분을 참조한다). 심사 부서가 추가 정보를 요청할 수 있다.

The IND safety reports can be submitted using Form FDA 3500A or in a narrative format, but must be marked as “IND Safety Report” (see the References section for the Web site where Form FDA 3500A can be found). Additional information may be requested by the review division.

비슷한 의심되는 이상반응에 관한 다른 IND 안전성 보고가 앞서 제출된 적이 있으면, 의뢰자-시험책임자는 그 보고를 밝히고 앞선 비슷한 보고나 그 밖의 관련 정보에 비추어 이번 사례의 의미를 분석하여야 한다.

If other IND safety reports have been previously submitted concerning a similar suspected adverse reaction, then the sponsor-investigator must identify these reports and analyze the significance of this event in light of the previous, similar reports or any other relevant information.

IND 안전성 보고 요건에 관한 자세한 내용과 안전성 정보를 추적 조사할 의뢰자-시험책임자의 의무에 관한 정보는 업계·시험책임자용 가이던스 「IND와 BA/BE 시험의 안전성 보고 요건」을 참조한다. 의뢰자-시험책임자는 또한 시험대상자나 다른 사람에게 위험이 따르는 예상하지 못한 모든 문제를 IRB에 신속히 알릴 책임이 있다(§ 312.66 참조).

For more information about safety reporting requirements for INDs, and for information about sponsor-investigator obligations to follow up on safety information, see the guidance for industry and investigators Safety Reporting Requirements for INDs and BA/BE Studies. A sponsor-investigator is also responsible for promptly notifying the IRB of all unanticipated problems involving risk to human subjects or others (see § 312.66).

의뢰자-시험책임자는 IND의 효력이 발생한 날의 기념일로부터 60일 안에 임상시험 진행 상황에 관한 간단한 연차 보고를 제출하여야 한다. 연차 보고는 지난 1년 동안의 모든 관련 진전 사항을 심사 부서에 알리기 위한 것이다. 이 연차 보고에는 다음을 포함하되 이에 한정되지 않는 일정한 정보가 들어가야 한다.

Within 60 days of the anniversary date that an IND went into effect, a sponsor-investigator must submit a brief annual report of the progress of the trial. The annual report is intended to update the review division as to all relevant developments over the preceding year. This annual report must contain certain information, including, but not limited to, the following:

임상시험이 완료되면 최종 보고서와 그 임상시험에서 나온 출판물 목록을 FDA에 제출하여야 한다. FDA에 대한 제출과 더불어, 의뢰자-시험책임자는 해당 임상시험의 자료를 NIH의 ClinicalTrials.gov 데이터뱅크에 제출하는 일과 관련된 FDAAA 제8편(Title VIII)상의 책임도 고려하여야 한다.³⁰ 책임 당사자는 ClinicalTrials.gov의 임상시험 등록 정보를 갱신할 법적 의무가 있다(42 U.S.C. 282(j)(4)(C)). 또한 완료된 일부 해당 임상시험은 임상시험 결과 요약을 제출하여야 한다(42 U.S.C. 282(j)(3)).

If a trial is completed, the final report should be submitted to the FDA, as should a list of any publications that result from the clinical trial. In addition to the submissions to the FDA, the sponsor-investigator should consider any responsibilities under Title VIII of FDAAA related to submission of data for applicable clinical trials to the NIH ClinicalTrials.gov data bank.³⁰ Responsible parties have a statutory obligation to update clinical trial registration information on ClinicalTrials.gov (42 U.S.C. 282(j)(4)(C)). In addition, for certain applicable clinical trials that have been completed, summary trial results must be submitted (42 U.S.C. 282(j)(3)).

일반적으로 의뢰자-시험책임자는 심사 부서에 통보하여 언제든지(예: 임상시험이 완료된 뒤) IND를 철회할 수 있다. IND를 철회하면 그 IND에 따라 실시하던 모든 임상시험을 끝내야 한다. 의뢰자-시험책임자가 안전성을 이유로 IND를 철회하는 경우에는 FDA와 IRB에 신속히 알려야 한다.

In general, a sponsor-investigator may withdraw an IND at any time (e.g., after the trial has been completed) by notifying the review division. If an IND is withdrawn, all clinical trials conducted under the IND must be ended. If the sponsor-investigator is withdrawing the IND for safety reasons, the FDA and the IRB must be promptly informed.

특정 상황에서 FDA는 IND를 종료시킬 수 있다. IND가 종료되면 의뢰자-시험책임자는 그 IND에 따라 실시하던 모든 임상시험을 끝내고, IRB에 통보하며,³¹ 쓰지 않은 의약품 재고를 모두 회수하거나 달리 처리하여야 한다. 종료 조치는 IND의 결함이나 IND에 따른 임상시험 실시상의 결함에 근거할 수 있다. 일반적으로 FDA는 먼저 비공식적으로, 또는 적절한 경우 이 가이던스 앞부분에 기술한 임상 보류 절차를 통해 의견 차이를 해소하려고 시도한 뒤에만 § 312.44에 따라 IND 종료 조치를 시작한다.

Under certain circumstances, the FDA may terminate an IND. If an IND is terminated, the sponsor-investigator must end all clinical investigations conducted under the IND, notify the IRB,³¹ and recall or otherwise provide for the disposition of all unused supplies of the drug. A termination action may be based on deficiencies in the IND or in the conduct of an investigation under an IND. In general, the FDA will only initiate an action to terminate an IND under § 312.44 after first attempting to resolve differences informally or, when appropriate, through the clinical hold procedures described earlier in this guidance.

의뢰자-시험책임자는 IND에 따른 임상시험에 2년 이상 시험대상자가 등록되지 않았거나, IND에 따른 모든 임상시험이 1년 이상 임상 보류 상태로 남아 있으면 IND를 비활성 상태로 전환해 달라고 요청할 수 있다. IND가 비활성 상태가 되면 의뢰자-시험책임자는 FDA에 연차 보고를 제출할 의무를 면하는 이점이 있다.

A sponsor-investigator can request that an IND be placed on inactive status if no subjects are entered into clinical trials for a period of 2 years or more under an IND, or if all investigations under an IND remain on clinical hold for 1 year or more. The inactive status of an IND has the benefit of relieving the sponsor-investigator from the obligation of submitting annual reports to the FDA.

철회와 달리, 의뢰자-시험책임자는 다음 해에 계획한 전반적 임상시험 계획과 IRB 승인을 받은 적절한 프로토콜을 담은 프로토콜 변경 자료를 포함해 비활성 IND의 재활성화 요청을 제출함으로써 비활성 IND의 재활성화를 요청할 수 있다.³² 프로토콜 변경 자료가 앞서 제출한 정보에 근거하면, 계획에 그 정보를 참조로 밝혀야 한다. 계획한 임상시험을 뒷받침하는 추가 정보가 있으면 정보 변경 자료(information amendment)로 제출하여야 한다. 제출된 정보는 VI항 「IND 절차와 심사 절차」에 기술한 대로 새로 30일 안전성 심사를 받는다.

In contrast to a withdrawal, the sponsor-investigator can seek to reactivate the inactive IND by submitting a request to reactivate the inactive IND including a protocol amendment containing the proposed general investigational plan for the coming year and appropriate protocols with IRB approval.³² If the protocol amendment relies on information previously submitted, the plan should reference such information. Additional information supporting the proposed investigation, if any, should be submitted in an information amendment. The submitted information will be subject to a new 30-day safety review as described in section VI., The IND Process and Review Procedures.

비활성 상태인 IND에 따른 임상시험은 FDA가 프로토콜 변경 자료를 받은 뒤 30일이 지나야 진행할 수 있으며, 다만 FDA가 그 변경 자료에 기술된 임상시험이 임상 보류 대상이라고 의뢰자-시험책임자에게 통보하는 경우는 예외이고, FDA가 프로토콜 변경 자료에 기술된 임상시험을 시작해도 된다고 더 일찍 통보하면 그때 진행할 수 있다.

A trial under an IND on inactive status can only proceed 30 days after the FDA receives the protocol amendment, unless the FDA notifies the sponsor-investigator that the investigation described in the amendment is subject to a clinical hold, or on earlier notification by the FDA that the clinical investigations described in the protocol amendment may begin.