이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not create any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 2014년 2월 19일 공개된 같은 이름의 초안(79 FR 9467)을 대체하며, 2000년 산업계 가이던스 초안 「분석절차와 분석법 밸리데이션(Analytical Procedures and Methods Validation)」^2,3과 1987년 「분석법 밸리데이션을 위한 검체 및 분석 데이터 제출 지침(Guidelines for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation)」을 대신한다.

This guidance supersedes the draft of the same name that published on February 19, 2014 (79 FR 9467) and replaces the 2000 draft guidance for industry on Analytical Procedures and Methods Validation^2,3 and the 1987 Guidelines for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation.

이 가이던스는 신청자인 귀하가 원료의약품과 완제의약품의 확인, 함량, 품질, 순도 및 역가에 관한 문서화를 뒷받침하기 위해 분석절차⁴와 분석법 밸리데이션⁵ 데이터를 제출하는 방법에 관한 권고 사항을 제시한다.⁶ 이 가이던스는 분석 방법론을 뒷받침하는 정보를 모으고 데이터를 제시하는 데 도움이 될 것이다. 이 권고 사항은 신약 허가신청(NDA), 제네릭의약품 허가신청(ANDA), 생물의약품 허가신청(BLA) 및 이들 신청의 변경신청(supplement)에 포함된 원료의약품과 완제의약품에 적용된다. 이 가이던스의 원칙은 Type II 원료의약품 등록자료(DMF)에 포함된 원료의약품과 완제의약품에도 적용된다.

It provides recommendations on how you, the applicant, can submit analytical procedures⁴ and methods validation⁵ data to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products.⁶ It will help you assemble information and present data to support your analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), and supplements to these applications. The principles in this guidance also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs).

이 가이던스는 분석법의 개발과 밸리데이션에 관하여 국제의약품규제조화위원회(ICH) 가이던스 Q2(R1) 「분석절차 밸리데이션: 본문 및 방법론(Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology)」(Q2(R1))을 보완한다.

This guidance complements the International Conference on Harmonisation (ICH) guidance Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (Q2(R1)) for developing and validating analytical methods.

이 가이던스는 임상시험계획(IND)의 분석법 밸리데이션을 다루지 않지만, IND를 준비하는 의뢰자는 이 가이던스의 권고 사항을 고려하여야 한다. IND에서는 적절한 확인, 품질, 순도, 함량 및/또는 역가를 보증하기 위해 임상시험의 각 단계마다 충분한 정보가 요구된다. 분석절차와 분석법 적합성에 관한 정보의 양은 임상시험 단계에 따라 달라진다.⁷

This guidance does not address investigational new drug application (IND) methods validation, but sponsors preparing INDs should consider the recommendations in this guidance. For INDs, sufficient information is required at each phase of an investigation to ensure proper identity, quality, purity, strength, and/or potency. The amount of information on analytical procedures and methods suitability will vary with the phase of the investigation.⁷

1상 시험을 위해 제출할 분석절차와 분석법 밸리데이션 정보에 관한 일반 지침은 FDA 산업계 가이던스 「잘 특성분석된 치료용 생명공학 유래 제품을 포함한 의약품의 1상 시험용 임상시험계획(IND)의 내용과 형식(Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-Derived Products)」을 참조하여야 한다.

For general guidance on analytical procedures and methods validation information to be submitted for phase one studies, sponsors should refer to the FDA guidance for industry on Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-Derived Products.

2상 및 3상 시험 실시 전 분석절차와 분석법 밸리데이션에 관한 일반 고려사항은 FDA 산업계 가이던스 「특정 치료용 생명공학 유래 제품을 포함한 의약품의 2상 및 3상 시험용 IND(INDs for Phase 2 and 3 Studies of Drugs, Including Specified Therapeutic Biotechnology-Derived Products)」(1999년 2월)와 「사람용 의약품 및 생물의약품의 IND 회의: 화학, 제조 및 품질관리 정보(IND Meetings for Human Drugs and Biologics, Chemistry, Manufacturing, and Controls Information)」에서 다룬다.

General considerations for analytical procedures and methods validation before conduct of phase two and three studies are discussed in the FDA guidances for industry on INDs for Phase 2 and 3 Studies of Drugs, Including Specified Therapeutic Biotechnology-Derived Products (February 1999) and IND Meetings for Human Drugs and Biologics, Chemistry, Manufacturing, and Controls Information.

이 가이던스는 많은 원료의약품과 완제의약품의 특성분석 및 품질관리를 위한 생물학적 분석과 면역화학적 분석에 대한 구체적인 분석법 밸리데이션 권고 사항은 다루지 않는다. 예를 들어, 일부 생물학적 분석은 동물 공격(challenge) 모델에 기반하며, 면역원성 평가나 그 밖의 면역분석은 개발과 밸리데이션 중에 고려하여야 할 고유한 특징이 있다.

This guidance does not address specific method validation recommendations for biological and immunochemical assays for characterization and quality control of many drug substances and drug products. For example, some bioassays are based on animal challenge models, and immunogenicity assessments or other immunoassays have unique features that should be considered during development and validation.

제품 및 공정 개발 활동 중에 필요한 분석법은 FDA 산업계 가이던스 「공정 밸리데이션: 일반 원칙과 실무(Process Validation: General Principles and Practices)」에서 다룬다.

Analytical methods required during product and process development activities are discussed in FDA guidance for industry on Process Validation: General Principles and Practices.

또한 제품 수명주기 동안 제조공정이 변경되는 경우, 기존 분석법의 재밸리데이션 필요성에 대하여 위험 기반 접근 방법을 고려해야 할 수 있다. 분석절차에 적절한 밸리데이션 접근 방법이나 이 가이던스에서 다루지 않는 정보의 제출에 관해 질문이 있으면 해당 FDA 품질 평가 담당자와 상의하여야 한다.

In addition, a risk-based approach on the need for revalidation of existing analytical methods may need to be considered when the manufacturing process changes during the product’s life cycle. For questions on appropriate validation approaches for analytical procedures or submission of information not addressed in this guidance, you should consult with the appropriate FDA quality assessment staff.

이 가이던스에서 권고하는 것과 다른 접근 방법을 택하는 경우, 신청서를 제출하기 전에 해당 FDA 품질 평가 담당자와 그 사안을 논의할 것을 권한다.

If you choose a different approach than those recommended in this guidance, we encourage you to discuss the matter with the appropriate FDA quality assessment staff before you submit your application.

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며, 구체적인 규정이나 법률 요건이 인용되지 않는 한 권고 사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

각 NDA와 ANDA에는 원료의약품과 완제의약품의 확인, 함량, 품질, 순도 및 역가를 보증하는 데 필요한 분석절차가 포함되어야 한다.⁸ 각 BLA에는 제조된 제품이 확인, 품질, 안전성, 순도 및 역가에 관해 정해진 기준을 충족함을 입증하는 분석절차를 포함하여 제조공정에 대한 완전한 기술이 포함되어야 한다.⁹ 시험에 사용하는 분석절차가 정확성, 감도, 특이성 및 재현성에 관한 적절한 기준을 충족하고 의도한 목적에 적합함을 입증할 수 있는 데이터가 있어야 한다.¹⁰

Each NDA and ANDA must include the analytical procedures necessary to ensure the identity, strength, quality, purity, and potency of the drug substance and drug product.⁸ Each BLA must include a full description of the manufacturing process, including analytical procedures that demonstrate the manufactured product meets prescribed standards of identity, quality, safety, purity, and potency.⁹ Data must be available to establish that the analytical procedures used in testing meet proper standards of accuracy, sensitivity, specificity, and reproducibility and are suitable for their intended purpose.¹⁰

분석절차의 확인 또는 밸리데이션 데이터는 ICH M2 「eCTD: 전자 국제공통기술문서 규격(Electronic Common Technical Document Specification)」에 따른 신청서의 해당 부분에 제출하여야 한다.¹¹

Analytical procedures verification or validation data should be submitted in the corresponding sections of the application in the ICH M2 eCTD: Electronic Common Technical Document Specification.¹¹

분석절차가 NDA, ANDA 또는 BLA의 일부로 승인·허가되면, 그 분석절차는 승인된 제품에 대한 FDA 승인 분석절차가 된다. 이 분석절차는 FDA가 인정하는 출처(예: 미국약전/국민의약품집(USP/NF)의 약전 분석절차)에서 비롯되었거나, 귀하가 제출하여 FDA가 적합하다고 판단한 밸리데이션된 분석절차일 수 있다. 분석법을 다른 완제의약품에 적용하려면, 새 제품의 매트릭스로 적절한 밸리데이션 시험 또는 약전 분석절차의 확인 시험을 수행하는 것을 고려하여야 한다.

When an analytical procedure is approved/licensed as part of the NDA, ANDA, or BLA, it becomes the FDA-approved analytical procedure for the approved product. This analytical procedure may originate from FDA recognized sources (e.g., a compendial procedure from the United States Pharmacopeia/National Formulary (USP/NF)) or a validated procedure you submitted that was determined to be acceptable by FDA. To apply an analytical method to a different drug product, appropriate validation or verification studies for compendial procedures with the matrix of the new product should be considered.

분석절차는 원료의약품 또는 완제의약품의 정해진 특성을 그 특성에 대해 설정된 허용기준에 비추어 시험하기 위해 개발된다. 새로운 분석절차 개발의 초기에는 분석법의 의도한 목적과 적용 범위에 근거하여 분석 기기와 방법론을 선택하여야 한다. 분석법 개발 중에 평가할 수 있는 변수는 특이성, 직선성, 검출한계(LOD)와 정량한계(LOQ), 범위, 정확성 및 정밀성이다.

An analytical procedure is developed to test a defined characteristic of the drug substance or drug product against established acceptance criteria for that characteristic. Early in the development of a new analytical procedure, the choice of analytical instrumentation and methodology should be selected based on the intended purpose and scope of the analytical method. Parameters that may be evaluated during method development are specificity, linearity, limits of detection (LOD) and limits of quantitation (LOQ), range, accuracy, and precision.

분석법 개발 초기 단계에서 분석법의 완건성을 평가하여야 한다. 이 특성은 승인을 위해 어떤 분석법을 제출할지 결정하는 데 도움이 될 수 있기 때문이다. 개발 초기 단계의 분석절차는 처음에는 기본 방법론에 대한 기전적 이해와 이전 경험을 결합하여 개발된다. 초기 분석절차에서 얻은 실험 데이터는 이후 개발의 방향을 정하는 데 사용할 수 있다. 개발 데이터가 분석법의 밸리데이션을 뒷받침한다면 분석법 밸리데이션 부분에 함께 제출하여야 한다.

During early stages of method development, the robustness of methods should be evaluated because this characteristic can help you decide which method you will submit for approval. Analytical procedures in the early stages of development are initially developed based on a combination of mechanistic understanding of the basic methodology and prior experience. Experimental data from early procedures can be used to guide further development. You should submit development data within the method validation section if they support the validation of the method.

분석법 변수의 변경이 분석절차에 미치는 영향을 충분히 이해하려면, 분석법 완건성 시험에 체계적인 접근 방법(예: 분석법 변수에 대한 실험계획법)을 적용하여야 한다. 초기 위해성 평가로 시작한 다음 다변량 실험을 수행하여야 한다. 이러한 접근 방법으로 변수들이 분석법 성능에 미치는 요인별 영향을 이해할 수 있다. 분석법 성능 평가에는 공정 중 단계부터 최종 제품까지 제조공정의 여러 단계에서 얻은 시료의 분석이 포함될 수 있다. 이러한 시험에서 얻은 분석법 변동 원인에 관한 지식은 분석법 성능을 평가하는 데 도움이 될 수 있다.

To fully understand the effect of changes in method parameters on an analytical procedure, you should adopt a systematic approach for a method robustness study (e.g., a design of experiments with method parameters). You should begin with an initial risk assessment and follow with multivariate experiments. Such approaches allow you to understand factorial parameter effects on method performance. Evaluation of a method’s performance may include analyses of samples obtained from various stages of the manufacturing process from in-process to the finished product. Knowledge gained during these studies on the sources of method variation can help you assess the method performance.

숙련된 분석자가 필요한 조건을 재현하여 제안된 허용기준 안의 결과를 얻을 수 있을 만큼 분석절차를 충분히 상세하게 기술하여야 한다. 분석절차에서 특별한 주의가 필요한 부분도 기술하여야 한다. 인용한 분석절차를 공개된 방법에서 허용하는 범위를 넘어 변경하지 않는다면, FDA가 인정하는 출처(예: USP/NF, AOAC International(Association of Analytical Communities))¹²의 분석절차를 인용할 수 있다. 그 밖의 공개 출처에서 가져온 분석절차는 상세하게 제시하여야 한다. 분석절차에 포함하여야 할 필수 정보는 다음과 같다.

You should describe analytical procedures in sufficient detail to allow a competent analyst to reproduce the necessary conditions and obtain results within the proposed acceptance criteria. You should also describe aspects of the analytical procedures that require special attention. An analytical procedure may be referenced from FDA-recognized sources (e.g., USP/NF, Association of Analytical Communities (AOAC) International)¹² if the referenced analytical procedure is not modified beyond what is allowed in the published method. You should provide in detail procedures from other published sources. The following is a list of essential information you should include for an analytical procedure:

분석 시험/기술의 기본 원리(즉, 분리, 검출), 대상 분석물질 및 시료 유형(예: 원료의약품, 완제의약품, 불순물 또는 생체 시료 중 화합물)에 대한 기술.

A description of the basic principles of the analytical test/technology (i.e., separation, detection); target analyte(s) and sample(s) type (e.g., drug substance, drug product, impurities or compounds in biological fluids).

필요한 모든 적격성 평가를 거친 설비와 구성품(예: 기기 종류, 검출기, 컬럼 종류, 규격, 대체 컬럼, 필터 종류).

All required qualified equipment and components (e.g., instrument type, detector, column type, dimensions, and alternative column, filter type).

분석에 핵심적인, 적격성이 확인된 최적 설정값과 범위(약전 출처나 개발 및/또는 밸리데이션 시험으로 뒷받침되는 허용 조정 포함)(예: 유속, 구성품 온도, 분석 시간, 검출기 설정, 기울기, 헤드스페이스 시료주입기). 해당되는 경우 실험 구성과 적분 변수를 나타낸 도면을 사용할 수 있다.

Qualified optimal settings and ranges (include allowed adjustments supported by compendial sources or development and/or validation studies) critical to the analysis (e.g., flow rate, components temperatures, run time, detector settings, gradient, head space sampler). A drawing with experimental configuration and integration parameters may be used, as applicable.

해당되는 경우 다음을 기재하여야 한다.

The following should be listed where applicable:

단일클론항체, 다클론 항혈청, 세포와 같은 생물학적 시약의 새 배치는 분석절차의 일부로 포함되는 광범위한 적격성 평가 절차가 필요할 수 있다.

New batches of biological reagents, such as monoclonal antibodies, polyclonal antisera, or cells, may need extensive qualification procedures included as part of the analytical procedure.

개별 시료 시험을 위한 조제 절차(예: 추출 방법, 희석 또는 농축, 탈염 절차, 초음파 처리에 의한 혼합, 진탕 또는 초음파 처리 시간). 정성 시험은 1회 조제, 정량 시험은 반복 조제로 하며, 작업 용액의 적절한 농도 단위(예: µg/ml 또는 mg/ml)와 용액의 안정성 및 보관 조건에 관한 정보를 포함한다.

Procedures (e.g., extraction method, dilution or concentration, desalting procedures and mixing by sonication, shaking or sonication time) for the preparations for individual sample tests. A single preparation for qualitative and replicate preparations for quantitative tests with appropriate units of concentrations for working solutions (e.g., µg/ml or mg/ml) and information on stability of solutions and storage conditions.

검량용 표준액, 내부표준액, 시스템 적합성 표준액 등을 포함한 모든 표준액과 대조액의 조제 및 사용 절차로, 적절한 농도 단위와 표준액의 안정성 및 보관 조건에 관한 정보를 포함한다.

Procedures for the preparation and use of all standard and control solutions with appropriate units of concentration and information on stability of standards and storage conditions, including calibration standards, internal standards, system suitability standards, etc.

분석법의 단계별 기술(예: 평형화 시간, 그리고 분석 시간 내내 시스템 적합성의 유효성을 유지하기 위한 공시험액, 위약, 시료, 대조액, 감도 용액(불순물 시험법의 경우) 및 표준액의 스캔/주입 순서)과, 해당되는 경우 허용 운전 범위 및 조정.

A step-by-step description of the method (e.g., equilibration times, and scan/injection sequence with blanks, placeboes, samples, controls, sensitivity solution (for impurity method) and standards to maintain validity of the system suitability during the span of analysis) and allowable operating ranges and adjustments if applicable.

시스템(설비, 전자장치, 분석 작업 및 분석할 대조물질)이 사용 시점에 하나의 통합 시스템으로서 올바르게 작동함을 보증하기 위한 확인 시험 절차와 변수. 해당되는 경우 표준액·대조액과 시료에 적용하는 시스템 적합성 허용기준(예: 피크 테일링, 정밀성 및 분리도 허용기준)이 요구될 수 있다. 크로마토그래피 시스템의 시스템 적합성에 관해서는 FDA 산업계 가이던스 「크로마토그래피 분석법 밸리데이션(Validation of Chromatographic Methods)」과 USP 일반 시험법 <621> 크로마토그래피(Chromatography)를 참조한다.

Confirmatory test(s) procedures and parameters to ensure that the system (equipment, electronics, and analytical operations and controls to be analyzed) will function correctly as an integrated system at the time of use. The system suitability acceptance criteria applied to standards controls and samples, such as peak tailing, precision and resolution acceptance criteria, may be required as applicable. For system suitability of chromatographic systems, refer to the FDA guidance for industry on Validation of Chromatographic Methods and USP General Chapter <621> Chromatography.

표시량과 기준에 근거한 시험(예: 정량, 특정 불순물과 미특정 불순물, 상대감응계수)의 데이터 분석(표준액, 대조액, 시료)에 쓰는 적분 방법과 대표 계산식. 여기에는 데이터 분석에 사용한 모든 수학적 변환이나 공식에 대한 기술과, 사용한 보정계수에 대한 과학적 근거가 포함된다.

The integration method and representative calculation formulas for data analysis (standards, controls, samples) for tests based on label claim and specification (e.g., assay, specified and unspecified impurities and relative response factors). This includes a description of any mathematical transformations or formulas used in data analysis, along with a scientific justification for any correction factors used.

기기 성능과 허용기준에 맞는 수치 데이터의 제시. 분석법에는 결과를 보고할 형식(예: 표시량 대비 백분율, 중량/중량, 중량/부피)과 필요한 유효숫자 자릿수를 명시하여야 한다. 미국재료시험협회(ASTM) E29 표준은 기준 적합 여부를 판정하기 위해 시험 데이터에 유효숫자를 사용하는 표준 실무를 기술한다. 크로마토그래피 분석법에서는 표준품 비교에 근거한 확인용 머무름 시간(RT), 상대 머무름 시간(RRT)(기지 및 미지 불순물)의 허용 범위, 시료 결과 보고 기준을 포함하여야 한다.

A presentation of numeric data that is consistent with instrumental capabilities and acceptance criteria. The method should indicate what format to use to report results (e.g., percentage label claim, weight/weight, and weight/volume) with the specific number of significant figures needed. The American Society for Testing and Materials (ASTM) E29 standard describes a standard practice for using significant digits in test data to determine conformance with specifications. For chromatographic methods, you should include retention times (RTs) for identification with reference standard comparison basis, relative retention times (RRTs) (known and unknown impurities) acceptable ranges and sample results reporting criteria.

일차 및 이차 표준품과 표준물질은 다음 ICH 가이던스에서 정의하고 논의한다: Q6B 「기준 및 시험방법: 생명공학의약품/생물의약품의 시험절차와 허용기준(Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products)」, Q7 「원료의약품 GMP 가이던스(Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients)」. 모든 표준품에 대해 사용 적합성을 보증하여야 한다. 추가 불순물 생성과 부정확한 분석을 초래할 수 있는 변질과 오염을 막기 위해 표준품의 보관·사용 조건과 취급 지침을 엄격히 지켜야 한다.

Primary and secondary reference standards and materials are defined and discussed in the following ICH guidances: Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, and Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients. For all standards, you should ensure the suitability for use. You should strictly follow storage and usage conditions and handling instructions for reference standards to avoid modifications and contaminations, which could result in additional impurities and inaccurate analysis.

신청서에는 사용하려는 모든 표준품과 표준물질을 뒷받침하는 정보를 포함하여야 한다. 표준품과 표준물질을 뒷받침하는 정보에는 해당되는 경우 적격성 평가 시험 보고서와 시험성적서(안정성 계획서, 보고서 및 관련 기지 불순물 프로파일 정보 포함)가 포함되어야 한다. BLA 대상 생물의약품의 경우, 후속 표준품 로트의 적격성 평가를 연차 보고에 포함하여야 한다.

You should include information supporting any reference standards and materials that you intend to use in the application. Information supporting reference standards and materials should include qualification test reports and certificates of analysis (including stability protocols, reports, and relevant known impurity profile information) as applicable. For biological products under BLAs, qualification of subsequent reference standard lots should be included in annual reports.

표준품은 흔히 USP에서 구할 수 있으며, 유럽약전, 일본약전, 세계보건기구(WHO) 또는 미국 국립표준기술연구소(NIST)를 통해서도 구할 수 있다. 여러 생물의약품의 표준품은 CBER에서도 구할 수 있다. 미국에서 판매되는 일부 생물의약품은 제품을 시장에 출하하기 전에 CBER가 인정한 표준품을 사용하여야 한다.¹³ 그 밖의 출처에서 얻은 표준물질은 ICH Q6B에 기술된 일상 출하시험과 그 이상의 시험을 포함하는 절차로 특성분석하여야 한다. 표준물질의 특성분석에는 직교 분석법을 고려하여야 한다. 추가 시험에는 원료의약품 또는 완제의약품 출하시험으로는 반드시 파악되지 않는, 표준물질의 적합성을 판단하기 위한 특성(예: 더 광범위한 구조 확인, 역가·순도·불순물에 대한 직교 기법)이 포함될 수 있다.

Reference standards can often be obtained from USP and may also be available through the European Pharmacopoeia, Japanese Pharmacopoeia, World Health Organization, or National Institute of Standards and Technology. Reference standards for a number of biological products are also available from CBER. For certain biological products marketed in the U.S., reference standards authorized by CBER must be used before the product can be released to the market.¹³ Reference materials from other sources should be characterized by procedures including routine and beyond routine release testing as described in ICH Q6B. You should consider orthogonal methods for reference material characterization. Additional testing could include attributes to determine the suitability of the reference material not necessarily captured by the drug substance or product release tests (e.g., more extensive structural identity and orthogonal techniques for potency, purity and impurities).

표준품의 새 배치(공식 또는 자체)는 현행 표준품에 대해 적격성 평가/교정을 하여야 한다. 생물학적 표준품과 표준물질의 경우, 품질특성의 표류(drift)를 막기 위해 새 표준품의 적격성 평가에 2단계 접근 방법(two-tiered approach)을 따를 것을 권장한다. 2단계 접근 방법은 각 새 표준품을 일차 표준품과 비교하여 임상시험 물질 및 현행 제조공정과 연결되도록 하는 것이다.

A new batch of reference standard material (official or in-house) should be qualified/calibrated against the current reference standard. For biological reference standards and materials, we recommend that you follow a two-tiered approach when qualifying new reference standards to prevent drift in the quality attributes. A two-tiered approach involves a comparison of each new reference standard with a primary reference standard so that it is linked to clinical trial material and the current manufacturing process.

분석법 밸리데이션은 분석절차가 의도한 목적에 적합함을 입증하는 과정이다. 밸리데이션 시험을 시작하기 전에 분석절차의 방법론과 목적을 명확히 정의하고 이해하여야 한다. 이러한 이해는 과학에 근거한 분석법 개발 및 최적화 시험으로 얻는다. 밸리데이션 데이터는 현행 GMP에 따라 의뢰자가 승인한 계획서에 따라, 각 밸리데이션 특성의 방법론에 대한 기술과 미리 정하고 타당성을 입증한 허용기준을 갖추고, 적격성 평가를 거친 기기를 사용하여 생성하여야 한다.¹⁴ 원료의약품과 완제의약품 분석물질 또는 각 매트릭스 중 분석물질 혼합물 모두에 대해 계획서를 작성하고 실행하여야 한다. 신청서에는 밸리데이션 시험의 세부 내용과 결과를 포함하여야 한다.

Analytical method validation is the process of demonstrating that an analytical procedure is suitable for its intended purpose. The methodology and objective of the analytical procedures should be clearly defined and understood before initiating validation studies. This understanding is obtained from scientifically-based method development and optimization studies. Validation data must be generated under a protocol approved by the sponsor following current good manufacturing practices with the description of methodology of each validation characteristic and predetermined and justified acceptance criteria, using qualified instrumentation.¹⁴ Protocols for both drug substance and product analytes or mixture of analytes in respective matrices should be developed and executed. You should include details of the validation studies and results with your application.

모든 밸리데이션 특성이 모든 유형의 시험에 적용되는 것은 아니지만, 일반적인 밸리데이션 특성은 다음과 같다.

Although not all of the validation characteristics are applicable for all types of tests, typical validation characteristics are:

ICH Q2(R1)은 분석절차의 밸리데이션 특성에 관한 권고 사항과 정의의 일차 참고 문서로 본다. FDA 산업계 가이던스 「크로마토그래피 분석법 밸리데이션(Validation of Chromatographic Methods)」도 참고할 수 있다.

ICH Q2(R1) is considered the primary reference for recommendations and definitions on validation characteristics for analytical procedures. The FDA guidance for industry on Validation of Chromatographic Methods is available as well.

분석절차가 보관 중 원료의약품과 완제의약품의 품질특성 변화를 검출할 수 있는 밸리데이션된 정량 분석절차라면 안정성 지시 시험으로 본다. 안정성 지시 시험의 특이성을 입증하려면 여러 가지 도전 시험을 조합하여 수행하여야 한다. 도전 시험의 예로는 대상 분석물질과 모든 기지 간섭물질을 첨가한 시료, 여러 가지 실험실 가혹 조건을 거친 시료, 그리고 경시 변화되었거나 가속 온도·습도 조건에서 보관된 실제 제품 시료(최종 제조공정으로 생산된 것)의 사용이 있다.

If a procedure is a validated quantitative analytical procedure that can detect changes in a quality attribute(s) of the drug substance and drug product during storage, it is considered a stability-indicating test. To demonstrate specificity of a stability-indicating test, a combination of challenges should be performed. Some challenges include the use of samples spiked with target analytes and all known interferences; samples that have undergone various laboratory stress conditions; and actual product samples (produced by the final manufacturing process) that are either aged or have been stored under accelerated temperature and humidity conditions.

NDA, ANDA 또는 BLA의 보유자로서 귀하는 (1) 시험에 사용하는 분석절차가 정확성과 신뢰성에 관한 적절한 기준을 충족함을 입증하는 데 사용한 데이터를 제출하여야 하고, (2) 분석절차와 그 밖의 설정된 관리 항목의 변경을 포함하여, 승인된 신청서에 이미 규정된 변동 범위를 넘어서는 승인 신청서상 설정 조건의 각 변경을 FDA에 통지하여야 한다.¹⁵

As the holder of the NDA, ANDA, or BLA, you must: (1) submit the data used to establish that the analytical procedures used in testing meet proper standards of accuracy and reliability, and (2) notify the FDA about each change in each condition established in an approved application beyond the variations already provided for in the application, including changes to analytical procedures and other established controls.¹⁵

제출 데이터에는 분석법의 완건성 평가 결과를 포함하여야 하며, 완건성 평가는 일반적으로 분석법 개발 중에 또는 계획된 밸리데이션 시험의 일부로 수행한다.¹⁶

The submitted data should include the results from the robustness evaluation of the method, which is typically conducted during method development or as part of a planned validation study.¹⁶

분석절차(예: USP/NF, AOAC International 공식 분석법(Official Methods of Analysis), 그 밖에 인정된 표준 참고 문헌)의 적합성은 실제 사용 조건에서 확인하여야 한다.¹⁷ USP/NF 분석절차가 해당 완제의약품 또는 원료의약품에 적합함을 입증하는 정보는 확인 계획서에 따라 생성하여 제출 자료에 포함하여야 한다.

The suitability of an analytical procedure (e.g., USP/NF, the Official Methods of Analysis of AOAC International, or other recognized standard references) should be verified under actual conditions of use.¹⁷ Information to demonstrate that USP/NF analytical procedures are suitable for the drug product or drug substance should be included in the submission and generated under a verification protocol.

확인 계획서에는 (1) 미리 정한 허용기준과 함께 확인할 약전 방법론, (2) 방법론의 세부 사항(예: 시약, 설비, 구성품의 적합성, 크로마토그래피 조건, 컬럼, 검출기 종류, 검출기 신호 반응의 감도, 시스템 적합성, 시료 조제 및 안정성)이 포함되어야 하며, 이에 한정되지 않는다. 확인의 절차와 범위에 따라 계획서에 어떤 밸리데이션 특성 시험(예: 특이성, LOD, LOQ, 정밀성, 정확성)을 포함할지 정하여야 한다. 계획서에 넣을 특성 시험에 영향을 줄 수 있는 고려사항은, 기준 한도를 약전 허용기준보다 엄격하게 설정했는지, 또는 원료의약품의 합성 경로나 제조공정 또는 완제의약품 매트릭스의 차이 때문에 크로마토그래피 분석법의 RT 또는 RRT 프로파일이 달라지는지와 같은 상황에 따라 달라질 수 있다.

The verification protocol should include, but is not limited to: (1) compendial methodology to be verified with predetermined acceptance criteria, and (2) details of the methodology (e.g., suitability of reagent(s), equipment, component(s), chromatographic conditions, column, detector type(s), sensitivity of detector signal response, system suitability, sample preparation and stability). The procedure and extent of verification should dictate which validation characteristic tests should be included in the protocol (e.g., specificity, LOD, LOQ, precision, accuracy). Considerations that may influence what characteristic tests should be in the protocol may depend on situations such as whether specification limits are set tighter than compendial acceptance criteria, or RT or RRT profiles are changing in chromatographic methods because of the synthetic route of drug substance or differences in manufacturing process or matrix of drug product.

약전 분석법을 일탈 없이 그대로 따른다면 약전 분석법의 완건성 시험은 포함하지 않아도 된다.

Robustness studies of compendial assays do not need to be included, if methods are followed without deviations.

밸리데이션 데이터의 통계 분석은 밸리데이션 특성을 미리 정한 허용기준에 비추어 평가하는 데 사용할 수 있다. 데이터 분석에 사용하는 모든 통계 절차와 변수는 타당한 원칙에 근거하고 의도한 평가에 적절하여야 한다. 밸리데이션 특성 평가에는 여러 통계 방법이 유용하다. 예를 들어 직선성을 측정하기 위한 분산분석(ANOVA)으로 회귀분석의 R(상관계수)과 R 제곱(결정계수)을 평가하거나 선형 회귀를 사용할 수 있다. 밸리데이션 특성 평가에 쓰이는 많은 통계 방법은 모집단의 정규성에 의존하므로, 이 가정을 기각할지 여부를 판단하는 것이 중요하다. 관찰된 분포를 평가하는 데 사용할 수 있는 기법으로는 히스토그램, 정규성 검정, 확률도 등 여러 가지가 있다.

Statistical analysis of validation data can be used to evaluate validation characteristics against predetermined acceptance criteria. All statistical procedures and parameters used in the analysis of the data should be based on sound principles and appropriate for the intended evaluation. Several statistical methods are useful for assessing validation characteristics, for example, an analysis of variance (ANOVA) to assess regression analysis R (correlation coefficient) and R squared (coefficient of determination) or linear regression to measure linearity. Many statistical methods used for assessing validation characteristics rely on population normality, and it is important to determine whether or not to reject this assumption. There are many techniques, such as histograms, normality tests, and probability plots that can be used to evaluate the observed distribution.

관찰된 데이터가 정규분포를 따르지 않으면 데이터를 정규분포에 더 잘 맞도록 변환하거나 분포 무관(비모수) 접근 방법을 적용하는 것이 적절할 수 있다. 새 시험방법 개발, 기존 시험방법 평가 또는 측정 시스템 성능 평가에 사용할 통계 절차에 관한 정보와, 분석 데이터의 해석 및 처리에 관한 그 밖의 일반 정보는 적절한 문헌이나 교재를 참고하여야 한다.¹⁸ 데이터 분석은 적절히 밸리데이션된 소프트웨어를 사용하거나 정확성을 독립적으로 확인하여 보증하여야 한다.

It may be appropriate to transform the data to better fit the normal distribution or apply distribution-free (nonparametric) approaches when the observed data are not normally distributed. Appropriate literature or text should be consulted for information on statistical procedures to use when developing new test methods, evaluating existing test methods or evaluating measurement system performance, as well as other general information on the interpretation and treatment of analytical data.¹⁸ The data analysis should be assured either by using appropriately validated software or independent verification for correctness.

일부 분석법은 계량화학(chemometric) 모델 및/또는 다변량 모델을 사용할 수 있다. 이러한 모델을 개발할 때에는 모델 개발과 밸리데이션에 적절한 통계적 검정력과 범위를 제공할 시료 수를 고려하여야 한다. 데이터 분석에는 적합한 소프트웨어를 사용하여야 한다. 모델 완건성을 시험하기 위해 모델 변수를 의도적으로 변화시켜야 한다.

Some analytical methods might use chemometric and/or multivariate models. When developing these models, the number of samples to provide adequate statistical power and range for model development and validation should be considered. Suitable software should be used for data analysis. Model parameters should be deliberately varied to test model robustness.

분석절차(약전 분석법 포함)가 성공적으로 밸리데이션(또는 확인)되어 적용되면, 그 분석절차가 의도한 목적에 계속 적합함을 지속적으로 보증하기 위해 제품 수명주기 동안 그 절차를 따라야 한다. 분석절차를 최적화하거나 분석절차의 전부 또는 일부를 재밸리데이션할 필요가 있는지 평가하기 위해 정기적으로 분석법 성능의 경향 분석을 수행하여야 한다. 분석절차에 명시된 운전 조건을 반복적으로 조정해야만 설정된 시스템 적합성 요건을 충족할 수 있다면, 그 분석절차를 적절히 재평가, 재밸리데이션 또는 개정하여야 한다.

Once an analytical procedure (including compendial methods) is successfully validated (or verified) and implemented, the procedure should be followed during the life cycle of the product to continually assure that it remains fit for its intended purpose. Trend analysis on method performance should be performed at regular intervals to evaluate the need to optimize the analytical procedure or to revalidate all or a part of the analytical procedure. If an analytical procedure can only meet the established system suitability requirements with repeated adjustments to the operating conditions stated in the analytical procedure, the analytical procedure should be reevaluated, revalidated, or amended, as appropriate.

제품 수명주기 동안 새로운 정보와 위해성 평가(예: 제품 CQA에 대한 이해 향상이나 새로운 불순물 인지)에 따라 새 분석법 또는 대체 분석법의 개발과 밸리데이션이 필요할 수 있다. 새로운 기술은 제품 품질을 보증할 때 이해 및/또는 확신을 높여 줄 수 있다. 신청자는 제품 분석법의 적절성을 주기적으로 평가하고 새 분석법 또는 대체 분석법을 고려하여야 한다.

Over the life cycle of a product, new information and risk assessments (e.g., a better understanding of product CQAs or awareness of a new impurity) may warrant the development and validation of a new or alternative analytical method. New technologies may allow for greater understanding and/or confidence when ensuring product quality. Applicants should periodically evaluate the appropriateness of a product’s analytical methods and consider new or alternative methods.

분석 방법의 수명주기 변경에 대비하여, 비교 시험을 할 수 있도록 적절한 수의 보존 검체를 유지하여야 한다. 그 수는 과학적 원칙과 위해성 평가에 근거하여야 한다. 제조 변경에 민감한 복잡한 제품의 경우, 보관 검체(reserve sample)는 이러한 비교를 하는 데 중요한 수단이 될 수 있다. 비교 시험에 사용하는 보존 검체에는 시판 제품을 대표하는 검체와, 가능한 경우 핵심(pivotal) 임상시험 물질이 포함되어야 한다.

In anticipation of life cycle changes in analytics, an appropriate number of retention samples should be maintained to allow for comparative studies. The number should be based on scientific principles and an assessment of risk. For complex products that are sensitive to manufacturing changes, reserve samples can be an important tool to make these comparisons. The retention samples used in comparative studies should include samples that represent marketed product and, when possible, pivotal clinical trial material.

위험 기반 평가나 그 밖의 요인으로 분석절차가 변경되거나 새 분석법으로 대체되는 경우, 또는 분석절차가 새로운 시험 장소로 이전되는 경우에는 재밸리데이션, 새로운 밸리데이션, 분석법 동등성 시험 또는 이들의 조합을 고려하여야 한다. 경우에 따라 원료의약품 또는 완제의약품 제조공정의 변경으로도 분석절차 재밸리데이션이 필요할 수 있다. 이러한 추가 시험은 아래에서 논의한다.

If a risk-based evaluation or other drivers lead to changes in an analytical procedure or replacement with a new method or if the procedure is transferred to a new testing site; revalidation, a new validation exercise, an analytical method comparability study, or a combination of these exercises should be considered. In some cases, changes to the drug substance or drug product manufacturing process may also warrant analytical procedure revalidation. These additional studies are discussed below.

밸리데이션 항(VI항)에 기술된 원칙은 재밸리데이션에도 적용된다. 분석절차가 변경되는 경우(예: 설비나 시약의 변경, 또는 제조공정이나 제형의 변경에 따른 변경), 분석절차의 전부 또는 일부를 재밸리데이션하는 것을 고려하여야 한다. 분석법 성능에 영향을 줄 수 있는 원료의약품 제조공정의 변경(예: 합성 경로, 발효)이나 새로운 완제의약품 제형의 도입과 같은 제조공정 변경 때문에도 분석법 재밸리데이션이 필요할 수 있다.

Principles described in the validation section (section VI) apply to revalidation. When a change is made to an analytical procedure (e.g., a change in a piece of equipment or reagent or because of a change in manufacturing process or formulation), revalidation of all or part of the analytical procedure should be considered. Analytical method revalidation may also be warranted because of manufacturing process changes, such as an alteration in the drug substance manufacturing process that could impact method performance (e.g., route of synthesis, fermentation) or introduction of a new drug product formulation.

분석절차가 핵심 성능 특성(예: 특이성, 정밀성, 정확성)을 유지함을 보증하기 위해 재밸리데이션하여야 한다. 재밸리데이션의 정도는 변경의 성격에 따라 달라진다.

You should revalidate to ensure that the analytical procedure maintains its critical performance characteristics (e.g., specificity, precision, accuracy). The degree of revalidation depends on the nature of the change.

분석법 동등성 시험 요청은 일반적으로 FDA 승인 분석절차를 대체 분석절차로 바꾸려고 제안하거나, 분석법을 한 시험실에서 다른 시험실로 이전할 때 발생한다. 두 시험방법의 동등성 판정에 사용할 통계 절차에 관한 정보는 적절한 문헌이나 교재를 참고하여야 한다.¹⁹ 이러한 경우를 아래에서 논의한다.

Analytical method comparability study requests are typically generated when you propose to substitute an FDA-approved analytical procedure with an alternative analytical procedure or when an analytical method is transferred from one laboratory to the other. For information on statistical procedures to use for determining equivalence of two test methods, appropriate literature or text should be consulted.¹⁹ These scenarios are discussed below.

대체 분석절차는 FDA 승인 분석절차 대신 사용하는 분석절차이다. NDA 또는 ANDA의 경우, 제안하는 대체 분석절차를 모두 신청서에 포함하여야 한다. 그 분석절차에 대한 기술을 포함하여야 한다.²⁰ 승인 후, NDA 또는 ANDA의 경우나 BLA에서 승인되었으나 FDA 규정에는 포함되지 않은 분석절차의 경우, 승인된 신청서에 기술된 분석절차와 같거나 더 높은 수준으로 시험 대상 물질의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가를 보증하는 대체 분석절차의 추가, 개정 또는 삭제는 다음 연차 보고에 기록하여야 한다.²¹

An alternative analytical procedure is an analytical procedure that you use in place of the FDA-approved analytical procedure. For an NDA or ANDA, you should include any proposed alternate analytical procedures in the application. You must include a description of the procedure.²⁰ After approval, for an NDA or ANDA, or for a procedure approved in a BLA but not included in an FDA regulation, the addition, revision, or deletion of an alternative analytical procedure that provides the same or increased assurance of the identity, strength, quality, purity, or potency of the material being tested as the analytical procedure described in the approved application, must be documented in the next annual report.²¹

생물의약품의 경우, 드물게 분석절차가 FDA 규정에 포함될 수 있다. 그러나 요구되는 분석법이 규정에 기술되어 있는데 대체 분석법을 사용하려면, 21 CFR 610.9(a)에 따라 그 대체 분석법을 제출하여 검토와 승인을 받아야 한다. “…그 변경이 해당 생물의약품의 일반 기준 또는 추가 기준에 명시된 방법이나 공정이 제공하는 보증과 같거나 더 높은 수준으로 생물의약품의 안전성, 순도, 역가 및 유효성을 보증함을 입증하는” 근거를 제시하여야 한다. 이러한 분석절차의 변경은 신청서 검토 중 또는 승인 후 변경신청(supplement)으로 FDA 승인을 받아야 한다.²²

For biological products, in rare cases an analytical procedure may be included in an FDA regulation. If the analytical method required is described by a regulation, however, and you want to use an alternate method, you must submit the alternate method for review and approval according to 21 CFR 610.9(a). You must present evidence “…demonstrating that the modification will provide assurances of the safety, purity, potency, and effectiveness of the biological product equal to or greater than the assurances provided by the method or process specified in the general standards or additional standards for the biological product.” Modification of such procedures requires FDA approval during application review or in a postapproval supplement.²²

대체 분석절차의 용도(예: 출하시험, 안정성시험)를 밝히고, 이를 포함하는 근거, 밸리데이션 데이터, FDA 승인 분석절차와의 비교 데이터를 제시하여야 한다. 최소한 다음을 입증하는 분석법 동등성 시험을 수행하여야 한다.

You should identify the use of the alternative analytical procedure (e.g., release, stability testing) and provide a rationale for its inclusion, validation data, and comparative data to the FDA-approved analytical procedure. You should perform an analytical method comparability study that demonstrates at a minimum that:

새 분석절차로 새로운 공정 유래 또는 제품 유래 변이체나 새로운 불순물이 발견되면, 과거 배치의 보존 검체를 시험하여 새 분석법으로 검출된 변이체/불순물이 공정 유래 불순물의 변화 때문이 아니라 새 분석절차의 감도나 선택성이 높아진 결과임을 입증하여야 한다.

If new process-related or product-related variants or any new impurities are discovered with the new procedure, testing on retention samples from historical batches should be performed to demonstrate that the variants/impurities detected by the new method are a result of an increase in the sensitivity or selectivity of the new procedure and not a result of a change to process-related impurities.

분석절차가 안정성 지시 특성을 가진 경우:

If the procedure has stability-indicating properties:

분석법 이전은 일반적으로, 평가할 변수와 결과에 적용할 미리 정한 허용기준을 상세히 기술한 이전 계획서에 따라 관리한다. 이전 시험에는 보통 둘 이상의 시험실 또는 장소(이전하는 시험실과 이전받는 시험실)가 참여하여 미리 승인된 이전 계획서를 실행한다. 이전하는 시험실과 이전받는 시험실은 충분한 수의 대표 시험 대상물(예: 원료의약품 또는 완제의약품의 같은 로트)을 사용한다. 비교 시험은 특히 시험실 간 변동성 평가와 관련하여 정확성과 정밀성을 평가하기 위해 수행한다. 이전하는 분석절차가 안정성 지시 분석법이기도 한 경우에는 강제 분해 시료나 관련 제품 유래 불순물을 함유한 시료를 두 장소에서 모두 분석하여야 한다.

Analytical method transfer is typically managed under a transfer protocol that details the parameters to be evaluated in addition to the predetermined acceptance criteria that will be applied to the results. Transfer studies usually involve two or more laboratories or sites (originating lab and receiving labs) executing the preapproved transfer protocol. A sufficient number of representative test articles (e.g., same lot(s) of drug substance or drug product) are used by the originating and receiving laboratories. The comparative studies are performed to evaluate accuracy and precision, especially with regard to assessment of interlaboratory variability. In cases where the transferred analytical procedure is also a stability-indicating method, forced degradation samples or samples containing pertinent product-related impurities should be analyzed at both sites.

USP 일반 시험법 <1224> 분석절차의 이전(Transfer of Analytical Procedures)은 이 주제에 관한 추가 지침을 제공한다.

The USP General Chapter <1224> Transfer of Analytical Procedures provides additional guidance on this topic.

분석절차의 시판 후 변경은 21 CFR 314.70 또는 21 CFR 601.12에 따라 FDA에 보고하여야 한다.²⁴ NDA와 ANDA의 여러 승인 후 변경에 적절한 보고 범주에 관한 추가 정보는 FDA 산업계 가이던스 「승인된 NDA 또는 ANDA의 변경(Changes to an Approved NDA or ANDA)」과 「승인된 NDA 또는 ANDA의 변경: 기준 – 약전 변경에 대한 집행 재량의 사용(Changes to an Approved NDA or ANDA; Specifications – Use of Enforcement Discretion for Compendial Changes)」에 나와 있다.

Postmarketing changes to analytical procedures must be reported to the FDA in compliance with 21 CFR 314.70 or 21 CFR 601.12.²⁴ Additional information on the appropriate reporting category for various kinds of postapproval changes for NDAs and ANDAs is provided in the FDA guidance for industry on Changes to an Approved NDA or ANDA and Changes to an Approved NDA or ANDA; Specifications – Use of Enforcement Discretion for Compendial Changes.

CDER와 CBER가 규제하는 BLA의 승인 후 변경에 관한 비슷한 정보는 FDA 가이던스 「특정 생명공학 제품 및 특정 합성 생물학적 제품의 승인된 신청서 변경(Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products)」에 나와 있다.

Similar information on postapproval changes to BLAs regulated by CDER and CBER is provided in the FDA guidance Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products.

NDA와 ANDA 승인 과정의 일부로, 분석절차가 품질관리에 적합하고 규제 목적에 알맞은지 판단하기 위한 FDA 시험실 평가가 포함될 수 있다.²⁵ 시험실 평가를 실시하는 경우, FDA 시험실은 FDA 시험실로 보낼 검체와 물품을 상세히 적은 요청서를 귀하에게 보낸다. 여기에는 제품 검체, 표준품, 핵심 시약, 물질안전보건자료 및 물품이 포함될 수 있다. 시험실 결과와 의견은 FDA 시험실에서 제품 품질 심사자에게 전달된다.

Part of the approval process for NDAs and ANDAs may include FDA laboratory assessment to determine whether the analytical procedures are acceptable for quality control and suitable for regulatory purposes.²⁵ If a laboratory assessment will be conducted, the FDA laboratory will send you a request that will detail what samples and supplies to send to the FDA laboratory. These could include product samples, standards, critical reagents, material safety data sheets, and supplies. Laboratory results and comments will be forwarded from the FDA laboratory to the product quality reviewer.

일부 생물의약품의 경우, 허가 대상 제품을 대표하는 검체와 그 검체가 대표하는 로트에 대해 수행한 시험 결과의 요약을 BLA와 함께 제출하여야 한다.²⁶ FDA 시험실은 분석법의 성능과 귀하가 제출한 결과를 확인한다. BLA 제출 전 회의(pre-BLA meeting) 중이나 BLA 제출 후, FDA 시험실은 표준품, 대조물질, 시약, 물질안전보건자료 및 물품을 제공하라는 요청을 보낼 수 있다.

For certain biological products, samples representative of the product for licensure along with summaries of results of tests performed on the lots represented by these samples should be submitted with the BLA.²⁶ The FDA laboratory verifies the performance of the methods and the results you submit. During a pre-BLA meeting or after submission of the BLA, the FDA laboratory can send you a request to provide standards, controls, reagents, material safety data sheets, and supplies.