이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 2013년 7월 초안 가이던스 「출시 전 활동 수입 요청(PLAIR)」을 최종화한 것으로, 계류 중인 신약 허가신청(NDA) 또는 제네릭의약품 허가신청(ANDA)의 허가가 예상됨에 따라 미국 시장 출시를 준비하는 신청자가 허가받지 않은 완제 제형 의약품의 수입을 요청하는 것에 관한 FDA의 정책을 설명한다.² 이 가이던스는 의약품평가연구센터(CDER)가 관할하는, 아직 허가되지 않은 생물의약품 허가신청(BLA)과, CDER에 배정된 허가되지 않은 복합제품(21 CFR part 3) 가운데 NDA, ANDA 또는 BLA 허가가 예상되는 것에도 적용된다. 또한 이 가이던스는 신청이 최종 허가되기 전에 허가받지 않은 완제 제형 의약품의 수입을 요청하는 절차와, FDA가 그러한 요청을 승인할 때 고려할 요소를 설명한다.

This guidance finalizes the July 2013 draft guidance Pre-Launch Activities Importation Requests (PLAIR), which describes the FDA’s policy regarding requests for the importation of unapproved finished dosage form drug products by an applicant preparing the product for U.S. market launch based on anticipated approval of a pending new drug application (NDA) or abbreviated new drug application (ANDA).² This guidance also applies to unapproved biologics licensing applications (BLAs) regulated by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER), and unapproved combination products assigned to CDER (21 CFR part 3) for which NDA, ANDA, or BLA approval is anticipated. Moreover, this guidance describes the procedures for making requests for importation of unapproved finished dosage form drug products before final approval of the application and the factors that FDA will consider in granting such requests.

이 문서의 내용은 계약에 명시적으로 포함되지 않는 한 법적 효력을 갖지 않으며, 어떤 방식으로든 일반 대중을 구속하려는 것이 아니다. 이 문서는 법에 따른 기존 요건을 일반 대중에게 명확히 알리기 위한 것일 뿐이다. 이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 특정 규제 요건이나 법적 요건을 인용하지 않는 한 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

The contents of this document do not have the force and effect of law and are not meant to bind the public in any way, unless specifically incorporated into a contract. This document is intended only to provide clarity to the public regarding existing requirements under the law. FDA guidance documents, including this guidance, should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidance means that something is suggested or recommended, but not required.

과거에는 신청자가 시장 출시를 준비하기 위해 허가받지 않은 완제 제형 의약품을 수입하려 할 때, FDA는 출시 전 활동 수입 요청(PLAIR)이라 부르는 그러한 요청을 사안별로 검토하였다. 2013년 7월 FDA는 CDER가 관할하는 일부 허가받지 않은 완제 제형 의약품을 허가 전에 수입하는 것을 관리하는 FDA의 접근 방법을 알리는 초안 가이던스를 발행하여, 허가 즉시 환자가 해당 제품을 사용할 수 있도록 하였다. 이 가이던스는 2013년 7월 초안 가이던스에서 발표한 PLAIR 프로그램의 요소 대부분을 채택하고, PLAIR에서 FDA에 제출하여야 하는 정보를 개정하며, PLAIR를 언제 어떻게 제출할 수 있는지 설명하고, FDA가 PLAIR를 승인하려는 상황을 설명한다.

Historically, when applicants sought to import unapproved finished dosage form drug products in preparation for market launch, FDA considered such requests, referred to as Pre-Launch Activities Importation Requests (PLAIRs), on a case-by-case basis. In July 2013, FDA issued a draft guidance announcing the Agency’s approach for overseeing the import of some unapproved finished dosage form drug products regulated by CDER prior to their approval to facilitate the availability of those products to patients upon approval. This guidance adopts most elements of the PLAIR program announced in the July 2013 draft guidance, updates the information that should be submitted to FDA in a PLAIR, describes when and how a PLAIR can be submitted, and explains the circumstances under which the Agency intends to grant a PLAIR.

연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505(a)항(21 U.S.C. 355(a))은 신약을 “(b)항 또는 (j)항에 따라 제출한 신청의 허가가 해당 의약품에 대해 효력을 갖지 않는 한” 주간 상거래에 들여오거나 들여오기 위해 인도하는 것을 금지한다. FD&C법 801(a)(3)항(21 U.S.C. 381(a)(3))은 수입되거나 수입을 위해 제시된 의약품이 무엇보다도 FD&C법 505항을 위반하는 것으로 보이면 미국 반입이 거부될 수 있다고 규정한다. 의약품이 FD&C법 505항을 위반하는 것으로 보여 801(a)(3)항에 따른 반입 거부 대상이 되면, FDA는 해당 화물의 소유자 또는 수하인에게 억류 통지와 증언 제출 기회를 통지한다.

Section 505(a) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355(a)) prohibits the introduction or delivery for introduction into interstate commerce of a new drug “unless an approval of an application filed pursuant to subsection (b) or (j) is effective with respect to such drug.” Section 801(a)(3) of the FD&C Act (21 U.S.C. 381(a)(3)) states that a drug being imported or offered for import is subject to refusal of admission into the United States if, among other things, it appears that it violates section 505 of the FD&C Act. If a drug is subject to refusal of admission under section 801(a)(3) because it appears to violate section 505 of the FD&C Act, FDA issues a notice of the detention and the opportunity to introduce testimony to the owner or consignee of the shipment.

소유자 또는 수하인은 해당 의약품을 수입할 수 있다는 증언을 제출하기 위해 비공식 청문을 요청할 수 있다. FD&C법 801(b)항에 따라, 의약품이 801(a)(3)항에 따라 억류되면 소유자 또는 수하인은 해당 의약품을 규정에 맞도록 재처리(reconditioning)하는 허가를 요청할 수도 있다. FDA는 재처리에 관한 규정을 21 CFR 1.95-1.99에 두고 있다.

The owner or consignee may request an informal hearing to introduce testimony that the drug can be imported. Under section 801(b) of the FD&C Act, if a drug is detained under 801(a)(3), the owner or consignee may also request permission to recondition the drug to bring it into compliance. FDA has issued regulations on reconditioning found at 21 CFR 1.95-1.99.

FDA의 신청 결정 시점(기간은 아래에서 설명한다)이 가까운 NDA, ANDA 또는 CDER 관할 BLA를 계류 중인 신청자³는, 허가라는 형태의 재처리를 위해 허가받지 않은 완제 제형 의약품을 수입하는 허가를 구하는 PLAIR를 FDA에 제출할 수 있다. PLAIR의 이점으로, FDA는 의약품이 입항지에 도착하기 전에 재처리 요청을 검토한다. 그 결과 PLAIR 요청이 승인된 신청자는 재처리를 요청하는 Form FDA 766을 작성할 필요가 없는데, 이는 규제절차 매뉴얼(Regulatory Procedures Manual) 제9장 수입 업무 및 조치(Imports Operations and Actions)⁴에 설명된 재처리 요청 절차이다.

An applicant³ who has a pending NDA, ANDA, or CDER-regulated BLA nearing an FDA application decision (timeframes discussed below) can submit a PLAIR to FDA seeking permission to import an unapproved finished dosage form drug product for reconditioning in the form of approval. As a benefit of PLAIR, FDA reviews the reconditioning request prior to the drug’s arrival at the port of entry. As a result, applicants whose PLAIR requests have been granted need not complete a Form FDA 766 requesting reconditioning, which is the process described in the Regulatory Procedures Manual, Chapter 9: Imports Operations and Actions⁴ for requesting reconditioning.

PLAIR 제출 자료에는 소유자 또는 수하인이 계류 중인 신청의 FDA 허가를 받는 방법으로 해당 의약품을 재처리하겠다고 요청했다는 진술이 포함되어야 한다. 의약품이 입항지에 도착하면 FDA는 승인된 PLAIR와 관련된 모든 제품에 대해 “FDA 조치 통지 - 억류(Notice of FDA Action -Detained)”를 발행한다. FDA는 근거가 되는 신청에 대한 결정이 날 때까지 최대 6개월 동안 제품을 억류하려 한다. FDA가 근거가 되는 NDA, ANDA 또는 BLA를 허가하면 FDA는 “억류 후 반출(Release after Detention)”을 발행하려 한다.

The PLAIR submission should include a statement that the owner or consignee has requested to recondition the drug by obtaining FDA approval of the pending application. Once the drug arrives at the port of entry, FDA will issue a “Notice of FDA Action -Detained” for any product associated with a granted PLAIR. We intend to detain the product for up to 6 months pending a decision on the underlying application. If FDA approves the underlying NDA, ANDA, or BLA, the Agency intends to issue a “Release after Detention.”

FDA가 신청의 허가를 거부하거나 그 밖에 FDA 허가 없이 6개월이 지나면, FDA는 해당 제품이 반입 거부 대상이라고 판단할 수 있고 “FDA 조치 통지 - 반입 거부(Notice of FDA Action -Refusal of Admission)”를 발행할 수 있다.⁵

If FDA refuses to approve the application or 6 months otherwise elapse without FDA approval, FDA may determine that the product is subject to refusal and may issue a “Notice of FDA Action -Refusal of Admission.”⁵

신청자가 PLAIR를 반드시 제출하여야 하는 것은 아니다. FDA가 PLAIR를 승인했다고 해서 NDA, ANDA 또는 CDER 관할 BLA의 허가 가능성에 대해 암묵적으로든 명시적으로든 의견을 밝힌 것은 아니다. PLAIR는 계류 중인 신청의 허가 예상에 따라 시장 출시를 준비하기 위해 허가받지 않은 완제 제형 제품을 수입하는 절차를 원활하게 할 뿐이다. 이 가이던스는 FDA가 PLAIR 요청을 평가하는 데 필요한 모든 정보를 설명한다.

Applicants are not required to submit a PLAIR. FDA’s granting of a PLAIR does not represent an implicit or explicit statement of the approvability of the NDA, ANDA, or CDER-regulated BLA. Rather, PLAIR facilitates the process for importing unapproved finished dosage form products to prepare for market launch based on anticipated approval of the pending application. This guidance describes all the information FDA needs to evaluate PLAIR requests.

PLAIR 프로그램은 계류 중인 NDA, ANDA 또는 CDER 관할 BLA의 대상인 완제 제형 의약품에 적용된다.⁶ 허가받지 않은 완제 제형 의약품은 다음 중 하나에 해당하여야 한다.

The PLAIR program covers finished dosage form drug products that are the subject of a pending NDA, ANDA, or CDER-regulated BLA.⁶ The unapproved finished dosage form drug products should either:

PLAIR는 제출 자료를 처리할 시간을 두기 위해 화물의 예정 반입일보다 적어도 30일 전에 제출하여야 한다. 이와 함께 FDA는 다음 기간을 제시한다.

The PLAIR should be submitted at least 30 days prior to the proposed entry date of the shipment to allow time to process the submission. In addition, we provide the following timeframes:

이러한 권장 기간은 FDA가 근거가 되는 신청을 심사하는 기간 안에 PLAIR 요청이 처리되도록 하는 데 도움이 된다.

These recommended timeframes will help ensure that PLAIR requests are processed in time for FDA to review the underlying application.

PLAIR 제출 자료는 신청자의 공식 서신 양식(letterhead)으로 작성하여, PDF(Portable Document Format)와 호환되는 파일로 CDER-OC-PLAIR@fda.hhs.gov¹⁴에 이메일로 제출하여야 한다. 제출 자료의 제목란에는 신청 번호, 의약품 이름, 함량을 포함하여야 한다. FDA는 자원 사정에 맞추어 NDA, ANDA 또는 BLA 하나당 PLAIR 제출 하나를 접수하려 한다.

The PLAIR submission should be on the applicant’s letterhead and submitted by email to CDER-OC-PLAIR@fda.hhs.gov¹⁴ in a file compatible with Portable Document Format (PDF). The subject line of the submission should include the application number, drug product name and strength(s). Consistent with our resources, FDA intends to accept one PLAIR submission per NDA, ANDA, or BLA.

완전한 PLAIR가 FDA에 제출되면 CDER 의약품 보안·완전성·대응실(ODSIR) 글로벌 의약품 유통·정책과(DGDDP)가 제출 자료의 접수를 확인한다. CDER는 제출 자료를 검토하고, 무엇보다도 해외 시설의 실태조사 이력과 적용되는 CGMP(예: 21 CFR 210 및 211) 준수 여부를 평가한다. 이 검토 후 DGDDP는 PLAIR의 승인 또는 거부 여부를 신청자에게 통지한다.

Once a complete PLAIR is submitted to FDA, the CDER Office of Drug Security, Integrity and Response (ODSIR), Division of Global Drug Distribution and Policy (DGDDP), will confirm receipt of the submission. CDER will review the submission and assess, among other things, the foreign facility’s inspection history and conformity with applicable CGMP (e.g., 21 CFR parts 210 and 211). Following this review, DGDDP will notify the applicant whether the PLAIR has been granted or denied.

FDA가 최초 PLAIR 제출을 승인한 뒤 PLAIR에 변경이 제안되면, 보완된 PLAIR를 FDA에 제출하여야 한다. 업체는 최초 PLAIR에 변경 사항을 반영할 수 있다. 다만 업체는 모든 변경 사항을 설명하고, 최초 PLAIR 요청과 구별되도록 해당 문서를 “보완(amendment)”으로 표시하여야 한다. 검토 후 DGDDP는 보완의 승인 여부를 신청자에게 통지한다.

If any changes to the PLAIR are proposed after FDA has granted the original PLAIR submission, an amended PLAIR should be submitted to FDA. The firm may make the changes on the initial PLAIR. However, the firm should explain all changes made and identify the document as an “amendment” to differentiate it from the initial PLAIR request. After review, DGDDP will notify the applicant whether it has granted the amendment.

PLAIR 승인을 받으면 수입자는 승인된 PLAIR 사본을 제품이 수입되는 곳의 규제업무실(ORA) 수입과(Import Division)에 제공할 수 있다. 수입자는 자동화 상업 환경(ACE)에서, 해당 제품이 승인된 PLAIR에 해당함을 나타내는 준수 확인(affirmation of compliance)과 관련 의약품 신청 번호를 제공하여야 한다.¹⁵ FDA는 이 조치를 소유자 또는 수하인이 FD&C법 801(b)항과 21 CFR 1.95에 따라 의약품의 재처리를 요청하는 것으로 본다. 또한 FDA는 소유자 또는 수하인이 FD&C법 801(a)항과 21 CFR 1.94에 따른 반입 거부에 관한 청문을 요청하지 않기로 선택한 것으로 본다.

Upon receiving a granted PLAIR, the importer may provide a copy of the granted PLAIR to the Office of Regulatory Affairs (ORA) Import Division where the product is imported. The importer should provide an affirmation of compliance indicating the product is covered under a granted PLAIR as well as the associated drug application number in the Automated Commercial Environment (ACE).¹⁵ FDA will consider this action to mean that the owner or consignee is requesting to recondition the drug under section 801(b) of the FD&C Act and 21 CFR 1.95. We also consider that the owner or consignee has opted not to request a hearing on refusal of admission under section 801(a) of the FD&C Act and 21 CFR 1.94.

FDA가 승인한 PLAIR에 대해, FDA는 해당 제품을 허가받지 않은 신약으로 억류하고 승인된 PLAIR에 정한 방식과 조건에 따라 의약품의 재처리를 허가하려 한다. FDA가 PLAIR에 따라 들여온 화물의 반입일로부터 6개월 안에 신청(NDA, ANDA 또는 CDER 관할 BLA)의 제품을 허가하면, FDA는 해당 의약품에 대해 “억류 후 반출”을 발행하려 한다.

For PLAIRs that FDA grants, FDA intends to detain the product as an unapproved new drug and to authorize the drug’s reconditioning in the manner and under the conditions set forth in the granted PLAIR. If FDA approves the products in the application (NDA, ANDA, or CDER-regulated BLA) within 6 months of the date of entry of the shipment made under the PLAIR, then the Agency intends to issue a “Release after Detention” for the drug product.

FDA가 신청의 허가를 거부하거나 그 밖에 FDA 허가 없이 6개월이 지나면, FDA는 해당 제품이 반입 거부 대상이라고 판단할 수 있다. FDA가 FD&C법 801(a)(3)항에 따라 미국 반입을 거부하면, 완제 제형 의약품은 반입 거부일로부터 90일 안에 수출하거나 폐기하여야 한다.

If FDA refuses to approve the application or 6 months otherwise elapse without FDA approval, FDA may determine that the product is subject to refusal. If FDA refuses admission into the United States under section 801(a)(3) of the FD&C Act, the finished dosage form drug product must be exported or destroyed within 90 days of the refusal.

의약품 신청이 허가되었다는 통지를 FDA로부터 받으면, 신청자는 즉시 허가 서신 사본을 제품이 억류된 곳의 ORA 수입과와 CDER-OC-PLAIR@fda.hhs.gov로 보내야 한다. 신청자는 PLAIR에 따라 억류된 의약품이 허가된 의약품 신청의 내용에서 벗어난 점이 있으면 FDA에 알려야 한다.

Upon receiving notice from FDA that a drug product application is approved, the applicant should immediately send a copy of the approval letter to the ORA Import Division where the product was detained and CDER-OC-PLAIR@fda.hhs.gov. The applicant should notify FDA of any deviation of the drug product detained under a PLAIR from the provisions in the approved drug application.

과거 FDA는 의약품 허가 대기 중에 보관된 의약품이 허가된 의약품 표시기재에 늦게 반영된 변경 사항과 일치하지 않거나, 신청이 FDA 허가를 받지 못한 사례를 겪었다. 이러한 경우 그 제품은 NDA, ANDA 또는 BLA의 허가 내용과 다를 수 있으므로, FD&C법 502항(21 U.S.C. 352)에 따른 부정표시(misbranded) 의약품이 되거나 FD&C법 505항에 따른 허가받지 않은 신약에 해당할 수 있다. 부정표시 의약품이나 FD&C법 505항을 위반하는 물품을 주간 상거래에 들여오거나 들여오기 위해 인도하는 것은 금지되며, 그러한 제품은 반입 거부 대상이 된다.

In the past, the Agency has encountered instances in which drug products that had been warehoused subject to a pending drug approval did not conform with late changes made to the approved drug product labeling or instances in which the application did not receive FDA approval. Under these circumstances, such products may be misbranded under section 502 of the FD&C Act (21 U.S.C. 352) and/or constitute unapproved new drugs under section 505 of the FD&C Act, because it may differ from the approval of the NDA, ANDA, or BLA. Introduction or delivery for introduction into interstate commerce of any misbranded drug or any article in violation of section 505 of the FD&C Act is prohibited, and such products are subject to refusal of admission.

신청자는 FD&C법 510(j)항에 따라 자사 의약품을 등재(listing)하여야 한다.

Applicants must list their drug product(s) in accordance with section 510(j) of the FD&C Act.

이 가이던스에는 1995년 서류작업감축법(Paperwork Reduction Act of 1995, 44 U.S.C. 3501-3521)에 따라 관리예산처(OMB)의 검토를 받는 정보 수집 조항이 있다.

This guidance contains information collection provisions that are subject to review by the Office of Management and Budget (OMB) under the Paperwork Reduction Act of 1995 (44 U.S.C. 3501-3521).

FDA의 출시 전 활동 수입 요청에 관한 정보 수집은 OMB 관리번호 0910-0046으로 승인되었다.

The collections of information pertaining to FDA’s Pre-Launch Activities Importation Requests have been approved under OMB control number 0910-0046.

이 정보 수집을 완료하는 데 드는 시간은 첫 제출에 평균 16시간으로 추정되며, 여기에는 안내문 검토, 기존 데이터 출처 검색, 필요한 데이터 수집, 정보 수집 작성 및 검토 시간이 포함된다. 이후 제출에는 16시간보다 적게 걸릴 것으로 예상한다.

The time required to complete this information collection is estimated to average 16 hours for the first submission, including the time to review instructions, search existing data sources, gather the data needed, and complete and review the information collection. We expect the subsequent submissions to take less than 16 hours.

이 부담 추정치에 대한 의견이나 부담을 줄이기 위한 제안은 Office of Regulatory Policy, Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 10903 New Hampshire Ave., Bldg. 51, Rm. 6282, Silver Spring, MD 20993-0002 로 보내되, 공개 의견 수렴 문서번호(docket) FDA-2013-D-0836을 적는다(2022년 3월 2일 연방관보(Federal Register)에 게재된 이 가이던스 공고 참조).

Send comments regarding this burden estimate or suggestions for reducing this burden to the Office of Regulatory Policy, Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 10903 New Hampshire Ave., Bldg. 51, Rm. 6282, Silver Spring, MD 20993-0002, and include Docket No. FDA-2013-D-0836 (see the announcement of the guidance published in the Federal Register on March 2, 2022).

이 가이던스는 이전에 승인된 정보 수집도 언급한다. 신약 허가신청과 제네릭의약품 허가신청에 관한 21 CFR part 314의 정보 수집은 OMB 관리번호 0910-0001로, 생물의약품 허가신청에 관한 part 601의 정보 수집은 OMB 관리번호 0910-0338로, 국가 의약품 코드 배정을 포함한 국내외 시설 등록에 관한 21 CFR part 207의 정보 수집은 OMB 관리번호 0910-0045로, 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준 요건에 관한 part 210 및 211의 정보 수집은 OMB 관리번호 0910-0139로 승인되었다.

The guidance also refers to previously approved collections of information. The collections of information in 21 CFR part 314 relating to new drug applications and abbreviated new drug applications have been approved under OMB control number 0910-0001; the collections of information in part 601 relating to biologics license applications have been approved under OMB control number 0910-0338; the collections of information in 21 CFR part 207 relating to domestic and foreign facility registration, including assignment of a national drug code, have been approved under OMB control number 0910-0045; and the collections of information in parts 210 and 211 pertaining to current good manufacturing practice requirements have been approved under OMB control number 0910-0139.

기관은 현재 유효한 OMB 관리번호를 표시하지 않은 정보 수집을 실시하거나 후원할 수 없으며, 누구도 그러한 정보 수집에 응답할 의무가 없다. 이 정보 수집의 OMB 관리번호는 0910-0046이다. 현재 만료일은 https://www.reginfo.gov 에서 확인할 수 있다(ICR을 검색하고 OMB 관리번호를 입력한다).

An agency may not conduct or sponsor, and a person is not required to respond to, a collection of information unless it displays a currently valid OMB control number. The OMB control number for this information collection is 0910-0046. The current expiration date is available at https://www.reginfo.gov (search ICR and enter OMB control number).

이 가이던스나 PLAIR에 관한 문의는 아래로 연락한다.

For questions regarding this guidance or a PLAIR please contact: