이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 요건의 적용을 받는 의약품 위탁 제조에 관여하는 당사자들의 제조 활동을 정의하고, 확립하고, 문서화하는 것에 관한 FDA의 현재 견해를 설명한다. 특히, 의약품 위탁 제조에 관여하는 당사자들이 CGMP 준수를 보장하기 위해 품질 합의서(quality agreement)를 사용하여 각자의 제조 활동을 구분하여 정하는 방법을 설명한다.

This guidance describes FDA’s current thinking on defining, establishing, and documenting manufacturing activities of the parties involved in contract drug manufacturing subject to current good manufacturing practice (CGMP) requirements. In particular, we describe how parties involved in contract drug manufacturing can use quality agreements to delineate their manufacturing activities to ensure compliance with CGMP.

이 가이던스에서는 다음 용어를 아래와 같은 특정한 의미로 사용한다.

For purposes of this guidance, we use certain terms with the following specific meanings:

이 가이던스는 다음 범주에 속하는 의약품의 상업용 제조를 다룬다: 사람용 의약품, 동물용 의약품, 일부 복합제품, 생물의약품 및 생명공학의약품, 완제품, API, 원료의약품, 공정 중 물질, 의약품/의료기기 복합제품의 의약품 구성 요소.⁴ 이 가이던스는 다음 유형의 제품을 다루지 않는다: A형 약용 물품(Type A medicated articles) 및 약용 사료, 의료기기, 건강기능식품, 또는 공중보건법 361항과 21 CFR 1271에 따라서만 규제되는 인체 세포·조직 및 세포·조직 기반 제품.

This guidance covers commercial manufacturing of the following categories of drugs: human drugs, veterinary drugs, certain combination products, biological and biotechnology products, finished products, APIs, drug substances, in-process materials, and drug constituents of combination drug/device products.⁴ This guidance does not cover the following types of products: Type A medicated articles and medicated feed, medical devices, dietary supplements, or human cells, tissues, or cellular or tissue-based products regulated solely under section 361 of the Public Health Service Act and 21 CFR part 1271.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 정하지 않는다. 대신, 가이던스는 특정 규정이나 법률 요건이 인용되지 않는 한 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 권고 사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

이 가이던스는 위탁 제조 작업이 의약품 품질시스템이라는 더 큰 틀 안에서 어떻게 자리 잡는지 설명한다. 또한 위탁 제조 합의에 관여하는 당사자들의 역할과 제조 활동에 관한 FDA의 현재 견해를 제시한다. 구체적으로, 이 가이던스는 위탁자(owner)와 수탁자(contract facility) 사이의 관계를 다룬다. 이 가이던스에서 위탁자는 API, 원료의약품, 공정 중 물질, 생물의약품을 포함한 완제의약품, 복합제품의 제조업자로 정의한다. 위탁자라는 용어는 완제의약품을 구입하여 자체 상표(store brand)의 일반의약품으로 판매하는 소매 약국, 드럭스토어, 슈퍼마켓, 할인 창고형 매장 또는 그 밖의 소매업자에게는 적용되지 않는다.

This guidance describes how contract manufacturing operations fit within the larger scheme of pharmaceutical quality systems. It also presents the Agency’s current thinking on the roles and manufacturing activities of the parties involved in contract manufacturing arrangements. Specifically, this guidance addresses the relationship between owners and contract facilities. For purposes of this guidance, we define owners as manufacturers of APIs, drug substances, in-process materials, finished drug products, including biological products, and combination products. The term owner does not apply to retail pharmacies, drug stores, supermarkets, discount warehouse stores, or other retailers who purchase finished drug products to sell over the counter as a store brand.

이 가이던스에서 수탁자는 하나 이상의 위탁자를 대신하여 하나 이상의 제조 작업을 수행하는 당사자로 정의한다.⁵

For purposes of this guidance, we define contract facilities as parties that perform one or more manufacturing operations on behalf of an owner or owners.⁵

의약품 제조는 많은 개별 작업과 활동을 아우른다. 한 제조업자가 모든 작업과 활동을 수행할 수도 있고, 외부 당사자에게 계약에 따라 작업과 활동의 일부 또는 전부를 수행하게 할 수도 있다. 수탁자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다양한 제조 작업과 활동을 수행한다.

Drug manufacturing encompasses many discrete operations and activities. One manufacturer may perform all operations and activities or may engage an outside party or parties to perform some or all of the operations and activities under contract. Contract facilities perform a variety of manufacturing operations and activities, including but not limited to:

그러나 위탁자와 수탁자 사이의 합의가 각 당사자의 CGMP 관련 역할과 제조 작업 및 활동을 명확히 정하지 않는 경우가 있다. 모든 당사자가 자신의 CGMP 관련 역할과 제조 책임을 명확히 이해하면, 수탁자를 이용하는 위탁자, 위탁자에게 서비스를 제공하는 수탁자, 그리고 궁극적으로 이러한 합의에 따라 제조된 의약품을 복용하는 환자가 여러 면에서 이익을 얻을 수 있다. 위탁은 속도와 효율을 높이고, 기술 전문성을 제공하며, 생산 능력을 넓힐 수 있다.

However, agreements between owners and contract facilities sometimes do not clearly define the CGMP-related roles and manufacturing operations and activities of each of the parties. When all parties clearly understand their CGMP-related roles and manufacturing responsibilities, the owners who use contract facilities, contract facilities that provide services to owners, and, ultimately, patients who take the drugs manufactured under these arrangements may benefit in many ways. Contracting can enhance speed and efficiency, provide technological expertise, and expand capacity.

FDA는 의약품 유통에만 관련된 제조를 수행하는 주체(예: 유통업자, 중개업자, 자체 상표(private label) 유통업자, 자사 상표(own label) 유통업자)도 적절한 경우 이 가이던스 문서의 권고 사항을 따르도록 권장한다. 그러나 여기서는 위탁자와 수탁자의 역할과 제조 활동에 초점을 둔다.

We encourage entities that engage in manufacturing related solely to drug distribution (e.g., distributors, brokers, private label distributors, own label distributors) to follow the recommendations in this guidance document, as appropriate. Our focus here, however, is on the roles and manufacturing activities of the owner and contract facility.

의약품 제조에 참여하는 각 당사자는 자신이 수행하는 제조 활동에 대해 CGMP 준수를 보장할 책임이 있다.⁶ 제조 작업을 수행하는 위탁자와 수탁자 모두에게 CGMP는 “원자재, 의약품 제조에 사용되는 물질, 완제의약품의 위험을 관리하고 안전성을 확립하는 것을 포함하여, 품질을 보장하기 위해 의약품 제조에 대한 감독과 관리를 시행하는 것을 포함한다.”⁷ CGMP를 준수하여 제조되지 않은 의약품은 불량의약품(adulterated)이다.⁸

Each party engaged in the manufacture of a drug is responsible for ensuring compliance with CGMP for the manufacturing activities it performs.⁶ For both owners and contract facilities that conduct manufacturing operations, CGMP “includes the implementation of oversight and controls over the manufacture of drugs to ensure quality, including managing the risk of and establishing the safety of raw materials, materials used in the manufacturing of drugs, and finished drug products.”⁷ Drugs not manufactured in compliance with CGMP are adulterated.⁸

FD&C법은 또한 누구든지 불량의약품 또는 부정표시의약품(misbranded)을 주(州) 간 거래에 들여오거나 들여오기 위해 인도하는 것을 금지한다.⁹ 또한 누구든지 “… 의약품 … 에 관하여 … 어떠한 행위를 하는 것으로서, 그 물품이 주 간 거래로 운송된 후 판매를 위해 보관되는 동안 … 그 행위가 이루어지고 그 결과 그 물품이 불량 또는 부정표시가 되는 경우”를 금지한다.¹⁰

The FD&C Act also prohibits any person from introducing or delivering for introduction an adulterated or misbranded drug into interstate commerce.⁹ In addition, it prohibits anyone from the “doing of any … act with respect to, a … drug … if such act is done while such article is held for sale … after shipment in interstate commerce and results in such article being adulterated or misbranded.”¹⁰

FDA 규정은 위탁자가 일부 의약품 제조 활동을 수행하기 위해 수탁자를 이용하는 경우가 흔하다는 점을 인정한다.¹¹ 위탁자가 수탁자를 이용하는 경우, 최종 출하를 포함하여 수탁자가 제조한 의약품을 승인하거나 불승인할 법적 책임은 위탁자의 품질 부서에 있다.¹² 규정은 품질 부서의 책임과 절차를 문서로 정하고 이를 따르도록 요구한다.¹³

FDA’s regulations recognize that owners commonly use contract facilities to perform some drug manufacturing activities.¹¹ When an owner uses a contract facility, the owner’s quality unit is legally responsible for approving or rejecting drug products manufactured by the contract facility, including for final release.¹² The regulations require that the quality unit’s responsibilities and procedures be in writing and that they be followed.¹³

위탁자는 CGMP 준수를 보장하는 데 도움이 되도록 포괄적인 품질시스템 모델을 사용할 수 있다. 포괄적인 품질시스템 모델은 많은 위탁자가 수탁자를 이용할 것으로 예상하고, 위탁자와 수탁자 사이에 품질 합의서를 둘 것을 요구한다. 품질 합의서는 제공될 물질 또는 서비스, 품질 규격, 위탁자와 수탁자 사이의 의사소통 방식을 명확히 기술하여야 한다. 산업계 가이던스 Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations를 참조한다.¹⁴

Owners can use a comprehensive quality systems model to help ensure compliance with CGMP. A comprehensive quality systems model anticipates that many owners will use contract facilities and calls for quality agreements between owners and contract facilities. Quality agreements should clearly describe the materials or services to be provided, quality specifications, and communication mechanisms between the owner and contract facility. See guidance for industry Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations.¹⁴

위탁자와 수탁자는 CGMP 준수 달성에 관한 권고 사항을 FDA 가이던스 문서에서 찾아볼 수 있다. 여러 FDA 가이던스 문서가 위탁 제조 당사자의 역할과 제조 활동 일부를 포함하여, 품질경영 원칙이 위탁 제조 작업과 어떻게 관련되는지 설명한다.¹⁵

Owners and contract facilities can review FDA guidance documents for recommendations on achieving compliance with CGMP. Various FDA guidance documents describe how quality management principles relate to contract manufacturing operations, including some of the roles and manufacturing activities of contract manufacturing parties.¹⁵

다음 세 가지 ICH 산업계 가이던스에는 위탁 제조 합의와 관련하여 유용하고 가치 있는 CGMP 권고 사항이 담겨 있다.

The following three ICH guidances for industry contain relevant and valuable CGMP recommendations with respect to contract manufacturing arrangements:

ICH 산업계 가이던스 Q7 원료의약품 GMP 가이던스는 위탁자가 수탁자 시설이 특정 작업에 대해 CGMP를 준수하는지 확인하기 위해 수탁자를 평가하도록 권고한다.¹⁶ 또한 위탁자가 품질 조치를 포함하여 각 당사자의 제조 책임을 자세히 정한 승인된 서면 합의서를 수탁자와 갖추도록 권고한다. 서면 합의서는 또한 재위탁에 관한 고려 사항을 정하고, 공정, 설비, 시험방법, 기준의 변경을 어떻게 관리할지 기술하며, 위탁자가 CGMP 준수 여부를 확인하기 위해 수탁자의 시설을 감사(audit)할 수 있도록 허용하여야 한다.

ICH guidance for industry Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients recommends that owners evaluate contract facilities to ensure that contractor sites comply with CGMP for specific operations.¹⁶ It also recommends that owners have approved written agreements with contractors that define the manufacturing responsibilities in detail, including the quality measures, of each party. The written agreements should also define considerations for subcontracting; describe how changes to processes, equipment, methods, and specifications will be managed; and permit the owner to audit its contractor’s facilities for compliance with CGMP.

ICH 산업계 가이던스 Q9 품질위험관리는 효과적인 품질시스템의 일부로서 품질위험관리에 대한 체계적인 접근 방법을 제시한다. 이 가이던스는 위험 평가, 위험 커뮤니케이션, 위험 검토 같은 품질위험관리 원칙을 논의하고, 예를 들어 수탁 제조업자에 대한 감사와 품질 합의서 체결에서 효과적이고 효율적인 위험 기반 결정을 내리는 데 사용할 수 있는 도구의 예를 제시한다.

ICH guidance for industry Q9 Quality Risk Management offers a systematic approach to quality risk management as part of an effective quality system. It discusses quality risk management principles such as risk assessment, risk communication, and risk review and provides examples of tools that can be used to make effective and efficient risk-based decisions in, for example, auditing and arranging quality agreements with contract manufacturers.

ICH 산업계 가이던스 Q10 의약품 품질시스템은 의약품 품질시스템의 일부로서 “위탁 업무의 관리와 구매 물질의 품질을 보증하는 절차를 갖추도록” 할 최종 책임이 위탁자에게 있다고 기술한다.¹⁷ 이 가이던스는 이러한 절차에 품질위험관리를 반영하고 다음과 같은 핵심 활동을 포함하여야 한다고 밝힌다.

ICH guidance for industry Q10 Pharmaceutical Quality System states that, as part of a pharmaceutical quality system, the owner is ultimately responsible for ensuring that “processes are in place to assure the control of outsourced activities and quality of purchased materials.”¹⁷ It indicates that these processes should incorporate quality risk management and include the following critical activities:

FDA는 위탁 제조에 참여하는 당사자들이 품질경영 관행을 시행하도록 권장한다. 이 가이던스는 위에서 설명한 품질위험관리 원칙과 권고 사항을 바탕으로, 위탁 제조 합의를 기술하고 뒷받침하는 품질 합의서를 작성하고 이행하는 데 있어 핵심 사항을 보여 주려는 것이다.

FDA encourages parties engaged in contract manufacturing to implement quality management practices. This guidance is intended to build upon the quality risk management principles and recommendations outlined above and to illustrate key points in developing and executing quality agreements that describe and support contract manufacturing arrangements.

위탁자가 의약품 또는 완제의약품 제조(가공, 포장, 보관 또는 시험 포함)의 전부 또는 일부를 위해 수탁자를 이용하는 경우, 수탁자의 제품 또는 서비스를 승인하거나 불승인할 책임은 위탁자의 품질 부서에 있다.¹⁸ 수탁자도 자신의 품질 부서에 관한 요건을 포함하여 법률상 CGMP와 해당 CGMP 규정을 준수하여야 한다.¹⁹ CGMP 규정은 품질 부서의 활동과 절차를 문서로 정하고 이 절차를 따르도록 요구한다.²⁰

If an owner employs a contract facility for all or part of the manufacturing (including processing, packing, holding, or testing) of a drug or drug product, the owner’s quality unit is responsible for approving or rejecting the contract facility’s product or service.¹⁸ The contract facility is also required to comply with statutory CGMP and applicable CGMP regulations, including requirements for its quality unit.¹⁹ CGMP regulations require that quality unit activities and procedures be in writing, and that these procedures be followed.²⁰

서면 품질 합의서를 시행하면 CGMP 준수, 특히 품질 부서의 활동과 절차를 문서로 정하도록 한 21 CFR 211.22(d)의 준수가 쉬워질 수 있다. FDA는 위탁자와 수탁자가 의약품 제조에서 각자의 CGMP 관련 역할, 책임 및 활동을 기술하는 서면 품질 합의서를 마련할 것을 권고한다. 품질 합의서를 CGMP를 준수할 법률상 또는 규정상 책임을 위임하는 데 사용할 수 없다는 점에 유의하는 것이 중요하다. 다음 항에서는 합의된 제조 활동을 품질 합의서에 문서화하는 것과 품질 합의서의 기본 요소에 관한 FDA의 현재 견해를 설명한다.

Implementing a written quality agreement can facilitate compliance with CGMP and, in particular, with 21 CFR 211.22(d), which states that quality unit activities and procedures should be in writing. FDA recommends that owners and contract facilities establish a written quality agreement to describe their respective CGMP-related roles, responsibilities, and activities in drug manufacturing. It is important to note that quality agreements cannot be used to delegate statutory or regulatory responsibilities to comply with CGMP. The following sections describe the Agency’s current thinking regarding the documentation of agreed-upon manufacturing activities in a quality agreement, as well as the basic elements of a quality agreement.

품질 합의서는 의약품 위탁 제조에 관여하는 당사자들 사이의 포괄적인 서면 합의서로, 각 당사자가 CGMP를 어떻게 준수할 것인지의 관점에서 각 당사자의 제조 활동을 정의하고 확립한다. 일반적으로 품질 합의서는 위탁자와 수탁자 중 어느 당사자가, 또는 양쪽 모두가 특정 CGMP 활동을 수행하는지 명확히 밝혀야 한다. 품질 합의서는 FD&C법 501(a)(2)(B)항에 언급된 활동, 해당되는 경우 21 CFR 210, 211, 600-680, 820 및 1271에 언급된 활동, 그리고 그 밖의 모든 해당 법률 또는 규정 요건을 다루어야 한다. 각 당사자의 품질 부서 대표와 그 밖의 관련 이해관계자는 품질 합의서 작성에 적극적으로 참여하여야 한다.

A quality agreement is a comprehensive written agreement between parties involved in the contract manufacturing of drugs that defines and establishes each party’s manufacturing activities in terms of how each will comply with CGMP. In general, the quality agreement should clearly state which party — the owner or the contract facility or both — carries out specific CGMP activities. It should cover activities mentioned in section 501(a)(2)(B) of the FD&C Act and, as applicable, those in 21 CFR parts 210, 211, 600-680, 820, and 1271, as well as all other applicable statutory or regulatory requirements. Representatives from each party’s quality unit and other relevant stakeholders should participate actively in the drafting of quality agreements.

품질 합의서는 비밀유지, 가격 또는 비용 문제, 인도 조건, 책임 또는 손해배상의 한도 같은 일반 사업 조건을 다루어서는 안 된다. FDA는 품질 합의서를 기본 서비스 계약(master services agreement)이나 공급 계약 같은 상업 계약과 별도 문서로 하거나, 적어도 분리할 수 있게 할 것을 권고한다. 품질 합의서는 실태조사 중에 검토될 수 있다.²¹

Quality agreements should not cover general business terms and conditions such as confidentiality, pricing or cost issues, delivery terms, or limits on liability or damages. FDA recommends that quality agreements be separate documents, or at least severable, from commercial contracts such as master services agreements or supply agreements. Quality agreements may be reviewed during inspections.²¹

품질 합의서는 CGMP에 따른 위탁자와 수탁자의 역할과 제조 활동을 기술한다. 잘 작성된 품질 합의서는 명확한 언어를 사용한다. 핵심 제조 역할과 책임을 정한다. 양 당사자의 주요 연락 담당자를 지정하여 의사소통에 관한 기대 사항을 정한다. 위탁자가 수탁자에게 기대하는 제품 및/또는 서비스가 무엇인지, 그리고 여러 활동에 대한 최종 승인권을 누가 갖는지 명시한다. 대부분의 품질 합의서에는 다음 항목이 들어 있다.

A quality agreement describes the owner’s and the contract facility’s roles and manufacturing activities under CGMP. A well-written quality agreement will use clear language. It will define key manufacturing roles and responsibilities. It will establish expectations for communication, providing key contacts for both parties. It will specify which products and/or services the owner expects from the contract facility and who has final approval for various activities. Most quality agreements contain the following sections:

위탁자는 수탁자가 확립한 절차와 규정을 품질 합의서의 일부로 포함하는 것을 고려할 수 있다(예를 들어 특정 표준작업절차서(SOP)를 참조로 포함하는 방식). 이렇게 하면 제조 중 잘못된 해석이나 오류의 위험을 줄일 수 있다. 품질 합의서는 수탁자가 제조 일탈을 위탁자에게 어떻게 보고할지, 그리고 일탈을 CGMP에 따라 어떻게 조사하고 문서화하고 해결할지 설명하여야 한다. 품질 합의서에는 수탁자(시험기관 포함)가 제공하는 제조 서비스가 CGMP를 준수할 것임을 명시하여야 한다.

The owner may consider including the contract facility’s established processes and procedures as part of the quality agreement (for example, by incorporating certain standard operating procedures by reference). Doing so could reduce the risk of misinterpretation or error during manufacturing. The quality agreement should explain how the contractor will report manufacturing deviations to the owner, as well as how deviations will be investigated, documented, and resolved in compliance with CGMP. Quality agreements should state that manufacturing services provided by contract facilities (including laboratories) will comply with CGMP.

CGMP 관점에서 제조 활동은 품질 합의서에서 가장 중요한 요소이다. 다음 항에서 설명하는 바와 같이 가장 핵심적인 부분은 품질과 변경관리이다.

From a CGMP perspective, manufacturing activities are the most important element in a quality agreement. The most critical pieces are quality and change control, as described in the following sections.

품질 합의서는 도표, 매트릭스, 서술형 또는 이들의 조합 등 다양한 형식으로 각 당사자의 역할과 제조 활동을 문서화할 수 있다. 형식과 관계없이, 품질 합의서는 특정 활동에 대해 어느 당사자가 책임을 지는지 명확히 문서화하여야 한다. 품질 합의서의 어느 당사자도 품질 합의서나 그 밖의 어떠한 수단을 통해서도 CGMP를 준수할 자신의 책임을 위임할 수 없다. 품질 합의서는 CGMP 준수를 보장하기 위한 모든 활동을 다루어야 한다. 제공될 위탁 제조 서비스의 범위에 따라, 품질 합의서는 다음 각 주제와 관련된 특정 활동을 위탁자와 수탁자 중 누가(또는 양쪽 모두가) 맡을지 밝혀야 한다.

Quality agreements may document each party’s roles and manufacturing activities with a variety of formats — charts, matrices, narratives, or a combination of these. Regardless of the format, a quality agreement should clearly document which party is responsible for specific activities. No party to a quality agreement may delegate any of its responsibilities to comply with CGMP through the quality agreement or any other means. The quality agreement should cover all of the activities for ensuring compliance with CGMP. Depending on the scope of the contract manufacturing services to be provided, the quality agreement should indicate whether the owner or contract facility (or both) will handle specific activities related to each of the following topics:

품질 합의서에서 각 당사자의 품질 부서 활동을 다루는 부분은 제품이 CGMP에 따라 제조되도록 보장하기 위해 당사자들이 어떻게 협력할지 자세히 정하여야 한다. 품질 합의서에서 품질관리나 그 밖의 활동을 위탁자 또는 수탁자에게 배정하더라도 어느 당사자도 해당 CGMP 요건의 준수에서 면제되지 않는다는 점에 유의한다.

The section of a quality agreement that addresses each party’s quality unit activities should define in detail how the parties will work together to ensure that products are manufactured in compliance with CGMP. Note that assigning quality control or other activities to either the owner or contract facility in the quality agreement does not relieve either party from compliance with applicable CGMP requirements.

특히 품질 합의서의 이 부분은 제품 출하에 관하여 명확하여야 한다. 수탁자는 자신이 수행한 제조 작업의 제품 또는 결과(예: 시험 결과, 완제 제형, 공정 중 물질)를 승인하거나 불승인할 책임이 있다.²² 또한 위탁자는 최종 출하를 포함하여 수탁자가 제조한 의약품을 승인하거나 불승인할 책임이 있다.²³ 어떠한 경우에도 위탁자는 불량의약품 또는 부정표시의약품을 주 간 거래에 들여오거나 인도하여서는 안 되며, 들여오거나 인도되게 하여서도 안 된다.²⁴

In particular, this section of the quality agreement should be clear with respect to product release. Contract facilities are responsible for approving or rejecting the product or results of their manufacturing operations (e.g., test results, finished dosage forms, or in-process materials).²² In addition, owners are responsible for approving or rejecting drugs manufactured by the contract facility,²³ including for final release. In all cases, the owner must not introduce or deliver into interstate commerce, or cause to be introduced or delivered into interstate commerce, any drugs that are adulterated or misbranded.²⁴

품질 합의서는 품질 부서 활동 안에서 위탁자와 수탁자가 구두와 서면으로 언제, 어떻게 서로 의사소통할지 기술하여야 한다. 여기에는 위탁자와 수탁자 조직 안에서 적절한 연락 담당자를 지정하는 것이 포함된다.

Within its quality unit activities, a quality agreement should describe how and when the owner and contract facility will communicate with each other, both verbally and in writing. This includes identifying appropriate contact personnel within the owner’s and contract facility’s organization.

품질 합의서는 감사, 실태조사, 발견 사항의 전달도 다루어야 한다. 합의서는 위탁자가 특정 작업에 대한 CGMP 준수를 확인하기 위해 수탁자를 평가하고 감사할 수 있도록 허용하여야 한다. 이 조항은 정기 품질 감사와 특별(for-cause) 감사를 모두 다루어야 한다. 합의서는 또한 제조될 제품 및/또는 제공될 서비스의 성격을 고려하여, FDA 실태조사(허가 전 실태조사, 정기 감시 실태조사, 원인 규명 실태조사(for-cause))에 관한 위탁자와 수탁자의 기대 사항을 정하여야 한다. 여기에는 실태조사 지적 사항과 발견 사항, 그리고 관련 FDA 조치와 서신을 전달하기 위해 당사자들이 합의한 조항이 포함되어야 한다.

Quality agreements should also cover audits, inspections, and communication of findings. The agreement should allow owners to evaluate and audit contract facilities to ensure CGMP compliance for specific operations. This provision should cover both routine quality audits and for-cause audits. The agreement should also set owner and contract facility expectations regarding FDA inspections (pre-approval, routine surveillance, and for-cause) with consideration for the nature of the products to be manufactured and/or services to be provided. It should include the parties’ agreed-upon provisions for communicating inspection observations and findings, as well as relevant FDA actions and correspondence.

수탁자는 여러 위탁자에게 서비스를 제공하는 경우가 많으므로, 품질 합의서는 수탁자에 대한 실태조사와 감사에서 관찰된 부적합 상태(objectionable conditions)에 관하여 수탁자가 언제, 어떻게, 어떤 정보를 위탁자에게 보고할지 다루어야 한다.

Because contract facilities often provide services to multiple owners, the quality agreement should address when, how, and what information the contractor will report to owners about objectionable conditions observed during inspections and audits of the contract facility.

품질 합의서의 이 부분은 수탁자가 제조 작업을 수행할 특정 제조소를 각 제조소의 주소와 각 제조소에서 제공될 특정 서비스를 포함하여 밝혀야 한다. 또한 위탁 작업과 관련된 공정 밸리데이션과, 설비 및 해당 시스템의 적격성 평가와 유지관리를 어느 당사자가 수행할지 밝혀야 한다. 여기에는 정보기술 및 자동 제어 시스템, 환경 모니터링 및 작업실 등급 분류, 유틸리티, 그리고 위탁 제조 작업을 CGMP에 따라 수행하기 위해 유지관리하여야 하는 그 밖의 모든 설비와 시설이 포함된다. 합의서는 또한 설비 밸리데이션, 적격성 평가 및 유지관리 활동을 어느 당사자가 승인할지 밝혀야 한다. 아울러 수탁자가 여러 위탁자의 의약품을 가공하는 경우, 교차오염 방지와 추적성 유지에 관한 정보를 당사자들이 어떻게 주고받을지 밝혀야 한다.

This section of a quality agreement should identify the specific site(s) where the contract facility will perform manufacturing operations, including the address of and specific services to be provided at each site. It should indicate which party will be validating processes and qualifying and maintaining equipment and applicable systems relevant to the contracted operations. These include information technology and automated control systems, environmental monitoring and room classification, utilities, and any other equipment and facilities that must be maintained to perform the contracted manufacturing operations in compliance with CGMP. The agreement also should identify which party will approve equipment validation, qualification, and maintenance activities. In addition, it should indicate how the parties will communicate information about preventing cross-contamination and maintaining traceability when a contract facility processes drugs for multiple owners.

품질 합의서의 이 부분은 원료(component)의 기준을 어느 당사자가 설정할지, 그리고 원료 공급업체의 감사, 적격성 평가 및 모니터링 절차를 어느 당사자가 확립할지 밝혀야 한다. 또한 CGMP에 따라 필요한 검체 채취와 시험을 어느 당사자가 수행할지 밝혀야 한다. 품질 합의서의 이 부분은 표시, 표시자재 인쇄, 재고 수량 대조, 제품 상태 표시(예: 격리 보관)를 포함하여 당사자들이 적절한 재고 관리를 어떻게 보장할지 다루어야 한다. 합의서는 수탁자가 혼동과 교차오염을 어떻게 방지할지 다루어야 한다. FDA는 합의서에 각 원료의 공급망 전체를 기술할 것을 기대하지 않는다. 그러나 합의서는 제조공정의 여러 지점에서 물질의 물리적 관리에 대한 책임을 정하여야 한다.

This section of a quality agreement should indicate which party will establish specifications for components as well as which party will establish processes for auditing, qualifying, and monitoring component suppliers. It should also identify which party will conduct required sampling and testing in compliance with CGMP. This section of the quality agreement should address how the parties will ensure appropriate inventory management, including labeling, label printing, inventory reconciliation, and product status identification (e.g., quarantine). The agreement should address how the contract facility will prevent mix-ups and cross-contamination. FDA does not expect the agreement to contain a complete description of the supply chain for each component. However, the agreement should define responsibility for physical control of materials at different points in the manufacturing process.

예를 들어, 품질 합의서는 물질을 보관하고 운반 또는 운송하기 위한 적절한 조건에 대한 책임을 다루어야 한다. 수탁자에서 위탁자로 되돌아가는 경우이든, 추가 작업을 위해 다른 수탁자로 가는 경우이든, 보관과 운반에서 각 당사자의 역할을 정하여야 한다. 여기에는 적절한 경우 운송 조건을 모니터링하거나 밸리데이션하는 활동을 정하는 것이 포함된다.

For example, the quality agreement should cover responsibilities for proper conditions for storing and transporting or shipping materials. It should define each party’s roles in storage and transport — whether from the contract facility back to the owner or to another contract facility for further operations. This includes defining activities for monitoring or validating shipping conditions as appropriate.

포괄적인 품질 합의서는 개별 제품과 관련된 특정 고려 사항을 다룰 수 있다. 위탁자와 수탁자는 이 정보를 부록에 넣거나 품질 합의서 본문에 직접 넣는 방식을 선택할 수 있다. 어느 경우든, 이 부분을 포함한다면 품질 합의서의 이 부분에는 다음 사항에 관한 당사자 상호 간의 기대 사항이 들어가야 한다.

A comprehensive quality agreement may address specific considerations related to individual products. The owner and contract facility might opt to include this information in an appendix, or directly in the body of the quality agreement. In either case, if included, this section of the quality agreement should include the parties’ expectations of each other regarding:

품질 합의서는 또한 의약품이 CGMP에 따라 제조될 수 있도록 위탁자가 제품·공정 개발 정보 같은 지식을 수탁자에게 어떻게 이전할지, 그리고 반대로 수탁자가 제품 수명주기 전반에서 얻은 제품 품질 정보를 위탁자와 어떻게 공유하여야 하는지 밝혀야 한다. 이는 승인된 허가신청(예: 신약 허가신청)의 대상인 의약품과 일반의약품 모노그래프(over-the-counter drug monograph)에 따라 판매되는 비처방 의약품을 포함하여 모든 의약품에 관한 지식에 적용된다.

The quality agreement also should indicate how owners will transfer knowledge, such as product and process development information, to contract facilities to ensure a drug can be manufactured in compliance with CGMP, and conversely how contract facilities should share with owners product quality information gained throughout the product life cycle. This applies to knowledge about all drugs, including drugs subject to an approved application (e.g., new drug application) and nonprescription drug products marketed under an over-the-counter drug monograph.

승인된 의약품 허가를 보유한 위탁자는 제조 활동에 영향을 줄 수 있는 허가신청 및 승인 요건을 알고 있어야 한다. 품질 합의서의 양 당사자는 CGMP와 FD&C법의 그 밖의 해당 요건을 준수하기 위해 관련 정보를 공유하여야 한다.

Owners that hold an approved drug application should be aware of application and approval requirements that could affect manufacturing activities. Both parties to a quality agreement should share relevant information to ensure compliance with CGMP and other applicable requirements of the FD&C Act.

위탁자와 수탁자는 모두 자신의 의약품을 시험하기 위한 적절한 시험실 시설을 이용할 수 있어야 한다. 품질 합의서는 시험실 관리에 대한 역할과 책임을 정함으로써 각 당사자가 이 요구를 충족하는 데 도움이 된다. FDA는 다음 요소를 권고한다.

The owner and contract facility should both have access to adequate laboratory facilities for testing of their drugs. A quality agreement will help each party meet this need by defining roles and responsibilities for laboratory controls. We recommend the following elements:

품질 합의서는 문서를 검토하고 승인하는 것에 관한 수탁자와 위탁자 사이의 기대 사항을 정하여야 한다. 또한 표준작업절차서, 제조 기록, 기준, 시험실 기록, 밸리데이션 문서, 조사 기록, 연차 보고 및 수탁자가 제공하는 제품 또는 서비스와 관련된 그 밖의 문서를 어떻게 변경할 수 있는지 기술하여야 한다. 품질 합의서는 또한 CGMP에 따라 원본 문서 또는 진본 사본(true copy)을 작성하고 유지하는 데 있어 위탁자와 수탁자의 역할을 정하여야 한다. 이러한 기록을 실태조사 때 즉시 제공할 수 있게 하는 방법을 설명하여야 한다.

The quality agreement should define expectations between the contract facility and the owner to review and approve documents. It also should describe how changes may be made to standard operating procedures, manufacturing records, specifications, laboratory records, validation documentation, investigation records, annual reports, and other documents related to products or services provided by the contract facility. The quality agreement should also define owners’ and contract facilities’ roles in making and maintaining original documents or true copies in accordance with CGMP. It should explain how those records will be made readily available for inspection.

품질 합의서는 또한 전자 기록이 CGMP에 따라 저장되고, 해당 규정에서 정한 기록 보존 기간 동안 즉시 검색할 수 있을 것임을 밝혀야 한다.

The quality agreement also should indicate that electronic records will be stored in accordance with CGMP and will be immediately retrievable during the required record-keeping time frames established in applicable regulations.

위탁자 또는 수탁자 어느 쪽이든 공정, 설비, 시험방법, 기준 및 그 밖의 계약상 요건의 변경을 제기할 수 있다. 양 당사자는 변경을 논의하고 이를 품질 합의서에서 다루어야 한다. 변경 중에는 시행 전에 위탁자가 검토하고 승인하여야 하는 것도 있고, 수탁자가 위탁자에게 통지하지 않고 시행할 수 있는 것도 있다. 변경 시행 전에 필요한 경우 밸리데이션 활동을 수행할 책임의 배분을 포함하여, 모든 변경을 어떻게 관리할지 합의서에 개략적으로 기술하여야 한다. 아울러 양 당사자는 변경신청(supplement) 또는 연차 보고로 FDA에 제출하여야 하는 변경이 무엇인지 알고 있어야 한다. 위탁자와 수탁자는 서로에게 그리고 FDA에 보고할 변경의 유형과, 해당되는 경우 각 당사자의 품질 부서 및 FDA 승인의 필요성을 신중히 검토하고 합의하여야 한다.

Either an owner or a contract facility may initiate changes to processes, equipment, test methods, specifications, and other contractual requirements. Both parties should discuss changes and address them in the quality agreement. There are some changes that owners should review and approve before they are implemented and other changes contractors may implement without notifying the owner. How all changes are managed should be outlined in the agreement, including allocation of responsibilities for conducting validation activities as needed before implementing changes. Additionally, both parties should be aware of those changes that need to be submitted to FDA in a supplement or annual report. The owner and contract facility should carefully consider and agree on the types of changes to report to each other and to FDA and the need for approval from each party’s quality unit and FDA, as applicable.

품질 합의서는 다음 사항의 변경에 대한 보고와 승인에 관한 기대 사항을 다루어야 한다.

The quality agreement should address expectations for reporting and approving changes to the following:

제조 일탈, 불만, 제품 회수, 이상사례 보고, 마스터 표시사항 변경, 현장 경보 보고서(field alert report), 생물의약품 일탈 보고서 같은 여러 예기치 않은 사건으로 공정과 절차의 변경이 필요해질 수 있다. 공정 개선 과제, 공정 능력 분석, 경향 보고서로도 공정과 절차의 변경이 필요해질 수 있다. 품질 합의서에는 예기치 않은 사건과 그에 따른 변경이 있을 때의 보고와 의사소통에 관한 위탁자와 수탁자의 기대 사항이 들어가야 한다.

Various unexpected events, such as manufacturing deviations, complaints, product recalls, adverse event reports, master label changes, field alert reports, and biological product deviation reports, may necessitate changes to processes and procedures. Process improvement projects, process capability analyses, and trending reports may also necessitate changes to processes and procedures. The quality agreement should include the owner’s and contract facility’s expectations for reporting and communication in case of unexpected events and related changes.

다음의 가상 사례는 위탁 제조 합의에서 흔히 생기는 문제를 보여 주고, 위탁자와 수탁자 모두가 제품 품질에 영향을 줄 수 있는 방식을 묘사한다. 이 사례들은 또한 문제를 해결할 수 있는 방법에 관한 FDA의 현재 견해를 보여 준다. 제시한 예가 위탁자와 수탁자 사이의 합의와 관련된 모든 의약품 제조 문제를 망라하려는 것은 아니다. 그보다는 FDA 조사관이 자주 마주치는 유형과 그 유형 안의 사실관계 분석을 산업계와 그 밖의 이해관계자에게 제공한다.

The following hypothetical scenarios illustrate common problems in contract manufacturing arrangements and depict ways in which both owners and contract facilities can affect product quality. These scenarios also demonstrate FDA’s current thinking regarding potential ways to resolve problems. The examples provided are not intended to encompass all drug manufacturing problems related to arrangements between owners and contract facilities. Rather, they provide industry and other stakeholders with patterns FDA investigators frequently encounter and analyses of the facts within these patterns.

위탁자를 위해 주사제 완제의약품을 제조하는 수탁자를 FDA가 실태조사한 결과, 수탁자에서 중대한 부적합 상태가 드러났다. 부적합 상태의 대부분은 주사제 완제의약품 제조에 사용되는 시설과 설비의 유지관리 미흡과 관련된 것이다. 설비가 고장 나 있다. 배관은 변색되었고 실(seal)에서 누출이 있다. 또한 시설 설계가 오염을 적절히 방지하지 못한다. 수탁자와 위탁자 사이의 품질 합의서에는 위탁자의 제품 제조에 사용되는 시설과 설비의 개선 및 유지관리 책임이 위탁자에게 있다고 되어 있다. 위탁자는 개선 조치와 유지관리를 하지 않았고, 수탁자는 오염 위험이 있는 CGMP 부적합 조건에서 제품을 계속 제조하고 있다.

An FDA inspection of a contract facility that manufactures an injectable drug product for an owner reveals significant objectionable conditions at the contract facility. Most of the objectionable conditions relate to deficient maintenance of facilities and equipment used to manufacture the injectable drug product. Equipment is broken. Pipes are tarnished, and seals are leaking. In addition, the facility design does not adequately prevent contamination. A quality agreement between the contract facility and the owner states that the owner is responsible for upgrades and maintenance of the facilities and equipment used to manufacture the owner’s product. The owner has failed to provide upgrades and perform maintenance, and the contract facility continues to manufacture the product under non-CGMP conditions with risk of contamination.

수탁자가 위탁자를 위해 전문의약품 완제의약품을 제조하고 있다. FDA는 이 의약품에 대한 위탁자의 허가신청을 승인하였다. 실태조사에서 FDA는 수탁자의 배치 기록에 회수 분말(reclaimed powder)의 투입이 기록되어 있지 않아, 배치 기록이 실제 제조공정을 정확히 반영하지 않는다는 것을 확인하였다. 배치 기록이 부정확하여 CGMP에 적합하지 않음에도, 수탁자는 자신의 배치 기록이 위탁자와의 품질 합의서에서 정한 기대 사항에 부합한다고 주장한다.

A contract facility is manufacturing a prescription drug product for an owner. FDA has approved an application from the owner for this drug. On inspection, FDA observes that the contract facility’s batch records do not accurately reflect the actual manufacturing process because the batch records do not document the addition of reclaimed powder. Despite the fact that the batch records are inaccurate and are therefore not compliant with CGMP, the contract facility claims that its batch records comply with expectations set out in the quality agreement with the owner.

위에서 설명한 사례에서 위탁자와 수탁자는 CGMP를 위반한 것으로 보인다. 품질 합의서가 해당 CGMP 요건을 구체적으로 다루는지와 관계없이, 품질 합의서는 해당 CGMP를 준수할 법률상 또는 규정상 책임에서 위탁자나 수탁자를 면제할 수 없다. 사례 1에서 수탁자는 품질 합의서에 설비의 유지관리와 보수 책임이 위탁자에게 있다고 되어 있더라도, 노후하거나 설계가 부실한 설비로 계속 제조함으로써 CGMP 요건을 위반한다. 사례 2에서 수탁자는 배치 기록이 품질 합의서에서 정한 내용과 일치하더라도, 제조공정을 정확히 반영하지 않는 배치 기록을 사용함으로써 CGMP를 위반한다.

In the cases described above, the owners and contract facilities appear to be in violation of CGMP. A quality agreement cannot exempt owners or contract facilities from statutory or regulatory responsibilities to comply with applicable CGMP, regardless of whether the quality agreement specifically discusses those CGMP requirements. In case 1, the contract facility violates CGMP requirements by continuing to manufacture on outdated or poorly designed equipment, even though the quality agreement says that the owner is responsible for maintenance and upkeep of the equipment. In case 2, the contract facility violates CGMP by using a batch record that does not accurately reflect the manufacturing process, even though the batch record is consistent with what was set out in the quality agreement.

동시에 위탁자는 품질 합의서가 특정 제조 활동을 수탁자에게 배정하더라도 자신의 제품이 CGMP에 따라 만들어지도록 보장할 책임을 계속 진다. 위 사례에서 설명한 것과 같은 문제를 수탁자에서 발견한 뒤, FDA는 위탁자를 실태조사하는 것이 적절하다고 판단할 수 있다. 위탁자 역시 수탁자의 제조 활동을 감독하지 못한 것과 관련하여 CGMP를 위반한 것일 수 있다.

At the same time, the owner remains responsible for ensuring its products are made in compliance with CGMP even when a quality agreement assigns a particular manufacturing activity to the contract facility. After finding problems at a contract facility, such as the ones described in the cases above, FDA might determine that it is appropriate to inspect the owner. The owner could also be in violation of CGMP related to its failure to oversee the contract facility’s manufacturing activities.

이 사례에서 위탁자는 분석 시험 서비스를 위해 한 시설과 계약한다. 수탁자는 실제 분석에서 부적합이 나왔는데도 CGMP 기록에 적합 결과를 반복해서 보고한다. 수탁자는 또한 완제의약품 제조업자인 위탁자에게 정확한 결과를 보고하지 않는다. FDA가 위탁자를 실태조사한 결과, 위탁자는 2년마다 수탁자 현장 감사를 하도록 요구하는 서면 절차가 있는데도 분석 시험 시설을 감사하지 않았다는 사실이 확인되었다.

In this scenario, an owner contracts with a facility for analytical testing services. The contract facility repeatedly reports passing results in its CGMP records when actual analyses indicated failures. The contract facility also fails to report accurate results to the owner, who is the finished drug product manufacturer. When FDA inspects the owner, it finds that despite having a written procedure requiring a site audit of contract facilities every 2 years, the owner has not audited the analytical testing facility.

위탁자가 새로 승인된 의약품의 안정성시험과 그 밖의 분석을 수행하도록 한 시설과 계약한다. FDA 승인과 위탁자와의 품질 합의서는 위탁자의 신약 허가신청(NDA)에 기술된 이러한 공정으로 의약품을 제조하도록 요구한다. 수탁자는 NDA에 포함된 분석방법을 사용하지만 기준일탈 결과를 여러 번 얻는다. 또한 이 시설의 중복 검체 분석은 때때로 의약품 농도에 허용할 수 없는 변동이 있을 가능성을 시사한다. 이 시설은 변동하는 결과를 조사하여 실패가 검체 조제 기법과 관련이 있다고 결론 내리지만 문제를 명확히 규명하지는 않는다. 그런데도 수탁자는 적합하지 않은 이 방법을 계속 사용하여 제품을 시험한다. FDA가 수탁자를 실태조사한 결과, 이 시설이 문제를 충분히 조사하지 않았고 시정조치를 시행하지 않았다는 사실이 확인되었다.

An owner contracts with a facility to perform stability testing and other analyses of its newly approved drug. FDA approval and a quality agreement with the owner require the drug to be manufactured using these processes, which are described in the owner’s new drug application (NDA). The contract facility uses an analytical method contained in the NDA but gets several out-of-specification results. Also, the facility’s duplicate sample analyses occasionally point to possible unacceptable variations in drug concentration. The facility investigates the varying results and concludes that the failures are related to the sample preparation techniques but does not clearly identify the problem. Despite this, the contract facility continues to use the noncompliant method to test the product. When FDA inspects the contract facility, it finds that the facility failed to fully investigate the problems and implement corrective actions.

수탁자는 제품 허가신청에 명시된 위탁자의 분석방법을 사용했으므로 그와 관련된 조사와 시정의 시행에 책임이 없다고 주장한다.

The contract facility claims that because it used the owner’s analytical method as specified in the product application, it is not responsible for investigating and implementing corrections related to it.

위의 두 사례 모두에서 FDA는 수탁자가 자신이 수행하는 시험실 활동에 적용되는 CGMP를 위반한 책임이 있다고 결론 내릴 수 있다. FDA는 위탁자에게도 CGMP 위반 책임이 있다고 결론 내릴 수 있다. 분석 시험기관은 위탁자와 맺은 품질 합의서와 관계없이 CGMP에 따라 운영할 책임이 있다. 분석 시험기관은 데이터와 시험 결과가 신뢰할 수 있고 CGMP 요건에 따라 유지되도록 보장하기 위해 적절한 관리를 시행하여야 한다. 수탁자로부터 받은 이 정보를 검토하여 출하와 유통을 위해 제품을 승인할지 불승인할지 결정하는 것은 위탁자의 책임이다.²⁶

In both of the cases above, FDA might conclude that the contract facilities are responsible for violating CGMP applicable to the laboratory activities they perform. FDA could also conclude that the owners are responsible for CGMP violations. Analytical testing laboratories are responsible for operating in compliance with CGMP regardless of quality agreements they may have with owners. They must employ adequate controls to ensure that data and test results are reliable and maintained in accordance with CGMP requirements. It is the owner’s responsibility to review this information from the contract facility to decide whether to approve or reject product for release and distribution.²⁶

누가 제품을 시험하든, 제품이 CGMP에 따라 제조되도록 보장할 최종 책임은 위탁자의 품질 부서에 있다. 품질 합의서가 이를 바꾸지는 않는다. FDA는 사례 3과 4의 위탁자에 대해 수탁자를 평가, 적격성 평가, 감사 및 모니터링하지 않은 점을 추가로 지적할 수 있다.

No matter who tests the products, the owners’ quality units are ultimately responsible for ensuring that the products are manufactured in accordance with CGMP. A quality agreement does not change that. FDA could cite the owners in cases 3 and 4 further for failing to evaluate, qualify, audit, and monitor their contract facilities.

수탁자가 위탁자에게 명백한 분말 분리(segregation) 문제를 알렸다. 수탁자는 설비를 변경하여 문제를 바로잡으려 하였으나, 공정 재설계와 원료 변경 없이는 문제를 해결할 수 없다고 판단하였다. 품질 합의서에 따라 수탁자는 위탁자의 승인 없이 이러한 변경을 시행할 수 없었다. 위탁자가 권고된 변경의 승인을 거부하여, 수탁자는 결함이 있는 공정으로 제품을 계속 제조하였고, 따라서 CGMP에 적합하지 않다.

A contract facility informed the owner about obvious powder segregation issues. The contract facility had attempted to correct the problem by making changes to the equipment, but then determined that the issues could not be fixed without process redesign and component changes. Under their quality agreement, the contract facility could not implement these changes without the owner’s approval. The owner refused to approve the recommended changes, so the contract facility continued manufacturing the product using the flawed process and is therefore not compliant with CGMP.

사례 5는 변경관리 문제가 쟁점이 될 때 위탁자와 수탁자 모두의 책임을 보여 준다. 위탁자는 CGMP에 따라 의약품을 계속 제조하는 데 변경이 필요한 경우에도 수탁자가 권고한 변경의 승인을 꺼릴 수 있다.

Case 5 illustrates the responsibilities of both owners and contract facilities when change control issues are in question. Owners may be reluctant to approve changes recommended by contract facilities, even if changes are necessary to continue manufacturing the drug in compliance with CGMP.

위탁자와 수탁자는 가공, 포장, 보관, 표시 작업, 시험 및 품질관리 작업을 포함한 의약품 제조 작업에서 각자의 활동을 정의하고, 확립하고, 문서화함으로써, 품질경영 원칙을 활용하여 의약품 위탁 제조라는 복잡한 과정을 수행할 수 있다. 따라서 FDA는 위탁자와 수탁자가 CGMP 준수를 보장하기 위한 제조 활동을 구분하여 정하는 도구로서 서면 품질 합의서를 시행할 것을 권고한다.

Owners and contract facilities can draw on quality management principles to carry out the complicated process of contract drug manufacturing by defining, establishing, and documenting their activities in drug manufacturing operations, including processing, packing, holding, labeling operations, testing, and quality control operations. Accordingly, FDA recommends that owners and contract facilities implement written quality agreements as tools to delineate manufacturing activities for ensuring compliance with CGMP.