FDA 승인된 신청의 변경: 생물의약품: 수혈용 또는 추가 제조용 사람 혈액 및 혈액성분 한글 번역

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승인된 신청의 변경: 생물의약품: 수혈용 또는 추가 제조용 사람 혈액 및 혈액성분

Changes to an Approved Application: Biological Products: Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 2014년 12월

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 전혈과 혈액성분, 원료혈장을 허가받은 혈액원이 승인된 생물의약품 허가신청(BLA)을 바꿀 때 FDA에 어떤 방식으로 보고하면 되는지 정리한 문서예요. 2001년판을 대체한 2014년 12월 최종본이에요.

핵심은 변경이 제품의 안전성이나 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성에 따라 사전승인 변경신청(PAS), CBE30, CBE, 연차 보고(AR) 중 하나로 나누는 거예요. 비교동등성 계획서(CP)로 보고 범주를 낮추는 방법과 표시기재 변경 보고도 함께 다뤄요.

CBE30은 FDA가 접수 사실을 알려 주지 않으니 접수일을 추적할 수단을 꼭 마련해 두고, 30일 동안 연락이 없다고 해서 승인된 것은 아니라는 점을 기억해 두세요.

실무에서는 부록 B부터 L까지 변경 유형별로 보고 범주를 X로 표시한 표를 가장 자주 찾게 될 거예요. 시설 이전, 혈액원 전산 소프트웨어(BECS), 성분채집 장비, SOP 변경이 모두 여기 정리되어 있어요.

이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration’s (FDA’s or Agency’s) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

I. 서론I. INTRODUCTION

FDA는 원료혈장(Source Plasma)을 포함하여 수혈용 또는 추가 제조용으로 허가받은 전혈(Whole Blood)과 혈액성분의 제조업자에게, 미국 연방규정집(CFR) 제21편 601.12(21 CFR 601.12)의 요건에 따라 승인된 생물의약품 허가신청(BLA)의 변경을 제출할 때 어떤 보고 방식이 적절한지 판단하는 데 도움이 되는 권고를 제공하며, 여기에는 21 CFR 601.12(e)에 따른 비교동등성 계획서의 적용 가능성과 내용, 21 CFR 601.12(f)에 따른 표시기재(labeling) 변경에 관한 권고가 포함된다.

We, FDA, are providing you, manufacturers of licensed Whole Blood and blood components intended for transfusion or for further manufacture, including Source Plasma, with recommendations intended to assist you in determining which reporting mechanism is appropriate for submission of changes to an approved Biologics License Application (BLA) in accordance with the requirements under Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR) 601.12 (21 CFR 601.12), including recommendations in connection with the applicability and content of comparability protocols under 21 CFR 601.12(e) and labeling changes under 21 CFR 601.12(f).

이 가이던스는 2013년 6월자 같은 제목의 초안 가이던스(78 FR 32668, 2013년 5월 31일)를 최종 확정한 것이며, 2001년 7월자 가이던스 「Changes to an Approved Application: Biological Products: Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture」(66 FR 41247, 2001년 8월 7일)(참고문헌 1)를 대체한다.

This guidance finalizes the draft guidance of the same title dated June 2013 (78 FR 32668, May 31, 2013) and supersedes the guidance entitled, “Changes to an Approved Application: Biological Products: Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture” dated July 2001 (66 FR 41247, August 7, 2001) (Ref. 1).

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규제 또는 법률 요건을 인용하지 않는 한 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무엇인가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며 요구한다는 뜻이 아니다.

FDA’s guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the FDA’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in FDA’s guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

II. 배경II. BACKGROUND

허가받은 제품의 제조업자는 제품, 생산 공정, 품질관리, 설비, 시설, 책임자 또는 표시기재를 변경하는 것이 적절하다고 판단하는 경우가 많다. 601.12(21 CFR 601.12)는 허가받은 생물의약품의 이러한 변경을 FDA에 보고하는 요건을 정하고 있다.

Frequently, a manufacturer of a licensed product determines that it is appropriate to make a change in its product, production process, quality controls, equipment, facilities, responsible personnel, or labeling. Section 601.12 (21 CFR 601.12) states the requirements for you to report such changes for your licensed biological products to FDA.

21 CFR 601.12에 따라, 승인된 허가신청서에 정해진 제품, 생산 공정, 품질관리, 설비, 시설, 책임자 또는 표시기재의 변경은 각각 다음 제출 범주 중 하나로 FDA에 보고하여야 한다.

Under 21 CFR 601.12, you must report each change in the product, production process, quality controls, equipment, facilities, responsible personnel or labeling established in the approved license application to FDA in one of the following categories of submissions:

변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 전에 승인받아야 하는 변경신청(supplement)
변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 최소 30일 전에 제출하는 변경신청
연차 보고(AR)에 기술하는 변경

a supplement which must be approved before distribution of the product made using the change;
a supplement submitted at least 30 days before distribution of the product made using the change; or
as a change described in an Annual Report (AR).

제출 범주는 그 변경이 “제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가”(참고문헌 2)(이 문서에서는 “제품의 안전성 또는 유효성”이라 한다)에 나쁜 영향을 줄 가능성에 따라 정해진다. 승인된 BLA와 다른 변경을 적용하여 만든 허가 제품을 유통하기 전에, 변경의 영향을 평가하고 적절한 밸리데이션 및/또는 기타 임상 및/또는 비임상 실험실 시험을 통해 그 변경이 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 주지 않음을 입증하여야 한다(21 CFR 601.12(a)(2)).

The submission category depends on the potential for the change to have an adverse effect on the “identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to the safety or effectiveness of the product” (Ref. 2) (referred to in this document as “the safety or effectiveness of the product”). Before distributing a licensed product made using a change from the approved BLA, you are required to assess the effects of the change and demonstrate, through appropriate validation and/or other clinical and/or non-clinical laboratory studies, the lack of an adverse effect of the change on the safety or effectiveness of the product (21 CFR 601.12(a)(2)).

승인된 신청에 대한 변경이 속할 수 있는 세 가지 보고 범주는 21 CFR 601.12에 다음과 같이 정의되어 있다.

The three reporting categories into which a change to an approved application may be placed are defined in 21 CFR 601.12 and are as follows:

주요 변경(Major Change). 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 상당한 변경이다. 주요 변경은 FDA에 사전승인 변경신청(PAS)을 제출하여야 하며, 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 전에 FDA가 이를 승인하여야 한다(21 CFR 601.12(b)).
중등도 변경(Moderate Change). 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 중간 정도인 변경이다. 중등도 변경은 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 최소 30일 전에 FDA에 CBE-30 변경신청(Changes Being Effected in 30 Days Supplement, CBE30)을 제출하여야 한다(21 CFR 601.12(c)). 특정한 경우에 FDA는 변경을 적용하여 만든 제품을 FDA가 CBE 변경신청(Changes Being Effected Supplement, CBE)을 접수하는 즉시 유통할 수 있다고 판단할 수 있다(21 CFR 601.12(c)(5)).
경미한 변경(Minor Change). 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 최소인 변경이다. 경미한 변경은 신청자가 AR에 기술하여야 한다(21 CFR 601.12(d)).

Major Change. A change that has a substantial potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product. Major changes require the submission of a Prior Approval Supplement (PAS) to FDA, which FDA must approve before you distribute the product made using the change (21 CFR 601.12(b)).
Moderate Change. A change that has a moderate potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product. Moderate changes require the submission of a Changes Being Effected in 30 Days Supplement (CBE30) to FDA at least 30 days before you distribute the product made using the change (21 CFR 601.12(c)). In certain circumstances, FDA may determine that the product made using the change may be distributed immediately upon receipt of the Changes Being Effected Supplement (CBE) by FDA (21 CFR 601.12(c)(5)).
Minor Change. A change that has a minimal potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product. Minor changes must be described by the applicant in an AR (21 CFR 601.12(d)).

승인된 BLA를 변경하는 경우, 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법)의 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준(cGMP) 요건(21 U.S.C. 351(a)(2)(B))과 21 CFR 210, 211 및 600~680의 규정을 포함하여 그 밖의 적용 법령과 규정도 따라야 한다. 예를 들어, 관련 기록 유지 요건(21 CFR 600.12)을 준수하고, 실태조사 중 권한 있는 FDA 직원이 관련 기록을 즉시 검토할 수 있도록 하여야 한다(21 CFR 600.22). 이 가이던스의 권고는 새로운 기술의 도입 보고를 포함하여, 승인된 BLA의 변경 보고에 관한 FDA와 업계의 현재 경험을 반영한다. FDA는 이러한 경험을 바탕으로, 승인된 신청의 일부 변경에 대해 2001년 7월 가이던스에 있던 보고 범주 권고를 개정하였다.

If you make a change to an approved BLA, you must also conform to other applicable laws and regulations, including the current good manufacturing practice (cGMP) requirements of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 351(a)(2)(B)) and the regulations in 21 CFR Parts 210, 211 and Parts 600 through 680. For example, you must comply with the relevant recordkeeping requirements (21 CFR 600.12) and ensure that the relevant records are readily available for examination by authorized FDA personnel during an inspection (21 CFR 600.22). The recommendations contained in this guidance reflect current FDA and industry experience with reporting changes to an approved BLA, including reporting the implementation of new technologies. Based on our experiences, we have revised recommendations that were in the July 2001 Guidance for reporting categories for certain changes to an approved application.

또한 이 가이던스는 2001년 7월 가이던스에 포함되지 않았던 보고 대상 변경에 대한 권고를 담도록 개정되었다.

In addition, this guidance has been updated to include recommendations for reportable changes that were not included in the July 2001 Guidance.

어떤 보고 범주가 적절한지 의문이 있으면 변경신청을 제출하기 전에 FDA에 문의할 수 있다.

If you have questions concerning which reporting category is appropriate, you may contact FDA prior to submitting a supplement.

III. 용어 정의III. DEFINITIONS

이 문서에서는 다음 용어를 아래와 같이 정의한다.

The following terms are defined for the purpose of this document:

인수Acquisition

하나의 미국 허가번호로 운영되던 시설을 다른 미국 허가번호를 보유한 제조업자나 새로운 신청자가 매입하는 것. 같은 법인이 소유한, 서로 다른 허가로 운영되는 시설들을 합쳐 하나의 허가번호만 남기는 것도 포함한다. 참고: 인수가 완료되면 인수된 시설은 더 이상 원래의 미국 허가번호와 연결되지 않는다. FDA는 원래의 허가를 취소하거나, 그 시설을 삭제하도록 원래의 허가를 변경한다. 시설을 인수하는 법인의 허가신청서는 인수된 시설에서의 제품 제조를 포함하도록 변경신청으로 보완된다. 새로운 신청자가 시설을 인수한 경우 FDA는 새 허가를 부여한다(참고문헌 3). 이 가이던스의 부록 B를 참조한다.

The purchase of a facility previously operated under one United States (U.S.) license number by a manufacturer holding a different U.S. license number or by a new applicant. This also includes combining facilities operating under different licenses owned by the same corporation so that there is only one surviving license number. Note: Once the acquisition is complete, the acquired facility will no longer be associated with the original U.S. license number. We will either revoke or modify the original license to delete the facility. The license application for the legal entity acquiring the facility will be supplemented to include the manufacture of products at the acquired facility. If a new applicant has acquired a facility, we will grant a new license (Ref. 3). See Appendix B of this guidance.

신청자Applicant

공중보건서비스법(PHS법) 351항(42 U.S.C. 262)에 따른 허가 대상 제품을 제조하기 위해 신청서를 제출한 개인 또는 법인. 참고: 신청자는 적용되는 제품 및 시설 기준의 준수와 모든 제조 단계에 대한 품질보증(QA) 감독에 책임을 진다(참고문헌 4).

Any person or legal entity that has submitted an application to manufacture a product subject to licensure under section 351 of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262). Note: The applicant assumes responsibility for compliance with the applicable product and establishment standards and for quality assurance (QA) oversight of all manufacturing steps (Ref. 4).

AR(연차 보고)AR (Annual Report)

제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 최소인 제품, 생산 공정, 품질관리, 설비, 시설 또는 책임자의 변경을 기술하는 보고(21 CFR 601.12(d)). AR로 제출하여야 하는 표시기재 변경은 21 CFR 601.12(f)(3)에 기술되어 있다.

A report describing changes in the product, production process, quality controls, equipment, facilities, or responsible personnel that have a minimal potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product (21 CFR 601.12(d)). Labeling changes requiring submission in an AR are described in 21 CFR 601.12(f)(3).

권한 있는 담당자Authorized Official

신청자를 대신하여 FDA와 소통하도록 신청자가 지정한 사람. 참고: 권한 있는 담당자는 허가신청서에 대한 신청 또는 변경신청을 개시하고, 제출 자료와 제품 서신에 관해 FDA 담당자와 논의하고, 제출 자료를 뒷받침하는 추가 정보를 제공하며, 신청 또는 변경신청을 철회할 수 있다(참고문헌 5). 권한 있는 담당자가 바뀌면 신청자는 즉시 FDA에 서면으로 알려야 한다.

A person designated by the applicant to communicate with FDA on behalf of the applicant. Note: An authorized official can initiate applications or supplements to a license application, discuss submissions and product correspondence with FDA representatives, provide additional information in support of the submissions, and withdraw applications or supplements (Ref. 5). The applicant should immediately notify FDA in writing if there is a change in the authorized official.

BLA(생물의약품 허가신청)BLA (Biologics License Application)

PHS법 351항에 따른 허가 대상 제품을 제조하여 주(州) 간 거래로 유통하기 위한 생물의약품 허가 신청으로, 뒷받침 문서를 포함한다(참고문헌 6).

An application for a biologics license to manufacture and distribute in interstate commerce a product subject to licensure under section 351 of the PHS Act, including supportive documentation (Ref. 6).

혈액제제Blood Product

사람의 전혈, 혈장 또는 혈청, 또는 사람의 전혈, 혈장 또는 혈청에서 유래한 제품으로 이루어진 의약품(21 CFR 607.3(b)).

A drug which consists of human whole blood, plasma or serum or any product derived from human whole blood, plasma or serum (21 CFR 607.3(b)).

사용 정보 안내서(Circular of Information)Circular of Information

수혈용 전혈 또는 혈액성분과 함께 배포할 수 있도록 갖추어 두어야 하는 필수 표시기재. 사용 정보 안내서는 수혈용 혈액 및 혈액성분의 사용에 관한 적절한 지침을 제공하여야 하며, 혈액제제에 대한 설명, 전염성 질병 인자에 대해 실시한 검사 정보, 적응증, 금기, 부작용 및 위험, 용법·용량 권고를 포함하여야 한다(21 CFR 606.122)(참고문헌 7).

Required labeling that must be available for distribution with Whole Blood or blood components intended for transfusion. The circular of information must provide adequate directions for the use of blood and blood components intended for transfusion, including the following information: a description of the blood product; information on the tests performed for communicable disease agents; indications for use; contraindications; side effects and hazards; dosage and administration recommendations (21 CFR 606.122) (Ref. 7).

CBE(CBE 변경신청)CBE (Changes Being Effected Supplement)

제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 중간 정도인 변경에 대한 변경신청으로, 변경을 기술한 제출 자료를 FDA가 접수한 뒤에는 언제든지 시행할 수 있다.

A supplement submission for a change that has a moderate potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product which may be implemented any time after FDA receives the submission describing the change.

CBE30(CBE-30 변경신청)CBE30 (Changes Being Effected in 30 Days Supplement)

제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 중간 정도인 일부 변경에 대한 변경신청으로, 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 최소 30일 전에 FDA가 접수하는 것.

A supplement submission for certain changes that have a moderate potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product which FDA receives at least 30 days before the distribution of the product made using the change.

컴퓨터 보조 대화형 문진Computer-Assisted Interactive Interview

헌혈자 선별 인력의 직접 구두 질문 없이 컴퓨터 시스템을 이용하여 헌혈 예정자에게 질문하는 것. 소프트웨어 프로그램이 헌혈 예정자의 응답에 근거하여 헌혈자 적격성을 판정할 수 있다. 컴퓨터 보조 대화형 문진 소프트웨어 프로그램에는 업체의 고정 장소나 이동 채혈 장소에서 접속하는 비웹 기반 프로그램과, 헌혈 예정자가 인터넷을 통해 원격으로 헌혈자 병력 문진표에 접속할 수 있는 웹 기반 프로그램이 있다(참고문헌 8). 참고: 이 정의는 혈액원의 헌혈자 선별 인력에게 질문을 보여 주고, 그 인력이 헌혈 예정자에게 직접 구두로 질문한 뒤 응답을 컴퓨터에 입력하는 데 쓰는 컴퓨터 프로그램에는 적용되지 않는다.

The administration of questions to potential donors using a computer system without direct oral questioning by donor screening personnel. The software program may make donor eligibility decisions based on the potential donor’s responses. There are non-web-based computer-assisted interactive interview software programs, which can be accessed at a firm’s fixed locations or mobiles and web-based computer-assisted interactive interview software programs, which permit potential donors to have remote access to the donor history questionnaire via the Internet (Ref. 8). Note: This definition does not apply to computer programs used to display questions to a blood establishment’s donor screening personnel who administer the questions to the potential donor by direct oral questioning and enter the donor’s responses into the computer.

수탁자Contractor

신청자 이외의 개인 또는 단체로서, 계약에 따라 신청자에게 서비스로 허가 제품 제조의 일부 또는 전부를 수행하는 자. 참고: 수탁자가 적용되는 FDA 요건을 준수하는지 판단할 책임은 신청자에게 있다(참고문헌 9). 허가 제품의 제조 단계를 수행하는 모든 수탁자는 등록 면제 대상이 아닌 한 FDA에 등록되어 있어야 한다(21 CFR 607).

Any person or entity, other than the applicant, that performs part or all of the manufacturing of a licensed product as a service to the applicant under a contract. Note: The applicant is responsible for determining that a contractor is in compliance with applicable FDA requirements (Ref. 9). All contractors performing a manufacturing step for a licensed product must be registered with FDA, unless they are exempt from registration (21 CFR Part 607).

위탁 계약Contractual Agreement

제조업자와 수탁자 사이의 서면 법적 계약으로, 수탁자가 수행하는 제조 단계를 기술한 것. 참고: 업체가 제출 자료에 구체적인 법적 계약서를 넣을 필요는 없지만, 제출 자료에는 각 제조 단계에 대해 수탁자가 수행하는 서비스를 기술하여야 한다. 예를 들어 외부 시험기관의 일상적인 헌혈자/제품 검사 또는 확인 검사 수행, 제품의 방사선 조사, 면역용 적혈구 공급, 보관 서비스 제공 등이다. 계약서는 실태조사 때 검토할 수 있도록 갖추어 두어야 한다.

Written legal agreement between a manufacturer and a contractor that describes the manufacturing steps performed by the contractor. Note: Although the firm does not need to include the specific legal contract in the submission, the submission should include a description of the services performed by the contractor for each manufacturing step, for example, the performance by an outside testing laboratory of routine donor/product testing or confirmatory testing, the irradiation of products, the supply of red blood cells for immunization, or the provision of storage services. The agreement should also be available for review during inspections.

핵심 인력Core Personnel

시설 관리자, 의료 인력, 품질 감독을 책임지는 직원.

Establishment/facility management, medical personnel and staff responsible for quality oversight.

비교동등성 계획서(CP)Comparability Protocol (CP)

특정 유형의 제조 변경이 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 주지 않음을 입증하기 위한 구체적인 시험과 밸리데이션 시험, 달성하여야 할 허용 한도를 기술한 PAS로서, 제품 유통 전에 FDA의 승인을 받아야 한다(21 CFR 601.12(e)).

A PAS describing the specific tests and validation studies and acceptable limits to be achieved to demonstrate the lack of adverse effects for specified types of manufacturing changes on the safety or effectiveness of the product, which must be approved by FDA before distribution of the product (21 CFR 601.12(e)).

질병 관련 IgG 항체 헌혈자Disease-Associated IgG Antibody Donor

요구되거나 권고되는 일반 원료혈장 헌혈자 적격성 기준을 모두 충족하며, 특정 질병이나 세포 항원에 과거 노출되어 혈장에 기존 IgG 항체가 있는 헌혈자(참고문헌 10).

A donor who meets all the required or recommended normal Source Plasma donor eligibility criteria and whose plasma contains pre-existing IgG antibodies as a result of previous exposure to certain diseases or cellular antigens (Ref. 10).

질병 상태/고위험 헌혈자Disease-State/High-Risk Donor

헌혈자의 질병으로 인해 혈장에 특정 성질(예: 단백질, 항체, 유전 형질)이 있거나 없는 헌혈자. 참고: 이러한 헌혈자는 요구되거나 권고되는 원료혈장 헌혈자 적격성 기준을 모두 충족하지 못할 수 있지만, 특정한 상황에서는 적합한 헌혈자가 될 수 있다.

A donor whose plasma contains or lacks a specific property (for example, a protein, antibody, inherited trait) as a result of the donor’s disease. Note: This donor may not meet all the required or recommended Source Plasma donor eligibility criteria but nonetheless may be an acceptable donor under certain circumstances.

eSubmittereSubmitter

의뢰자, 제조업자, 수입업자가 FDA 규제 제품에 관한 여러 유형의 제출 자료를 제출하는 데 현재 자율적으로 사용할 수 있는 전자 제출 프로그램. eSubmitter는 원료혈장을 포함한 전혈과 혈액성분을 채혈하는 허가 혈액원이 BLA, BLA 변경신청, 연차 보고, 그리고 심사 중인 eSubmitter 규제 제출 자료에 대한 보완을 제출하는 데 쓸 수 있는 수단이다(참고문헌 11).

An electronic submissions program that is currently available for voluntary use by sponsors, manufacturers, and importers to submit a variety of submission types for FDA-regulated products. eSubmitter is an acceptable mechanism for the submission of BLAs, BLA supplements, annual reports and amendments to pending eSubmitter regulatory submissions by licensed blood establishments that collect Whole Blood and blood components, including Source Plasma (Ref. 11).

시설Establishment/Facility

하나의 일반적인 물리적 위치에 있는, 하나의 경영 아래의 사업장. 이 용어에는 무엇보다 사람의 혈액 및 혈장 헌혈 센터, 혈액은행, 수혈 부서, 그 밖의 혈액제제 제조업자, 그리고 등록된 혈액제제 시설을 위해 품질관리와 검사를 하는 독립 시험기관이 포함된다. 참고: 생물의약품을 제조, 가공, 포장 또는 보관하는 시설은 그 생물의약품이 계속 안전하고 순수하며 역가를 유지하도록 보증하기 위해 마련된 기준을 충족하여야 한다(PHS법)(42 U.S.C. 262(a)(2)(C)(i)(II)). “establishment”라는 용어는 “facility”와 같은 뜻이며 모든 장소를 포함한다(21 CFR 600.3(w))(참고문헌 12).

A place of business under one management at one general physical location. The term includes, among others, human blood and plasma donor centers, blood banks, transfusion services, other blood product manufacturers and independent laboratories that engage in quality control and testing for registered blood product establishments. Note: The facility in which a biological product is manufactured, processed, packed or held must meet standards designed to assure that the biological product continues to be safe, pure and potent (PHS Act) (42 U.S.C. 262(a)(2)(C)(i)(II)). The term “establishment” has the same meaning as “facility” and includes all locations (21 CFR 600.3(w)) (Ref. 12).

시설의 유형:

Types of Facilities:

채혈 시설(Collection Facility): 전혈 및/또는 성분채집 제품을 채혈하거나, 수동 또는 자동 방법으로 혈장성분채집을 하지만, FDA가 요구하거나 권고하는 혈액 및 혈장 헌혈자 검사는 하지 않는 시설. 채혈 시설은 혈액제제의 라벨 부착, 보관, 유통도 할 수 있다.
Collection Facility: A facility that collects Whole Blood and/or apheresis products, and/or performs plasmapheresis collected by manual or automated methods, but does not perform FDA required or recommended blood and plasma donor testing. Collection facilities may also label, store, and distribute blood products.
지역 혈액은행(Community Blood Bank): 병원 안에 있지 않은 영리 또는 비영리 채혈/가공 시설로서, 수동 및/또는 자동 채혈, 전혈로부터 혈액성분 제조, FDA가 요구하거나 권고하는 혈액 및 혈장 헌혈자 검사, 적합성 검사를 할 수 있고, 하나 이상의 병원에 혈액 및/또는 혈액제제를 일상적으로 라벨 부착·보관·유통하는 시설. 지역 혈액은행은 방사선 조사, 동결, 탈글리세롤 및/또는 백혈구 제거 제제, 보관 전 풀링 혈소판(Platelets), 보관 전 풀링 동결침전제제(Cryoprecipitated AHF)도 제조할 수 있다.
Community Blood Bank: A commercial or non-profit blood collection/processing facility, not located in a hospital, that may perform manual and/or automated blood collection, prepare components from Whole Blood, perform FDA required or recommended blood and plasma donor testing, perform compatibility testing and that routinely labels, stores, and distributes blood and/or blood products to one or more hospitals. Community blood banks may also prepare irradiated, frozen, deglycerolized and/or leukoreduced products, pre-storage pooled Platelets and pre-storage pooled Cryoprecipitated AHF.
혈액성분 제조 시설(Component Preparation Facility): 전혈로부터 혈액성분을 제조하거나 이동 또는 고정 채혈 장소에서 채혈한 성분채집 혈액성분을 추가 가공하지만, FDA가 요구하거나 권고하는 혈액 및 혈장 헌혈자 검사는 하지 않는 중간 가공 시설. 혈액성분 제조 시설은 혈액제제의 라벨 부착, 보관, 유통도 할 수 있고, 및/또는 방사선 조사, 동결, 탈글리세롤 및/또는 백혈구 제거 제제, 보관 전 풀링 혈소판, 보관 전 풀링 동결침전제제를 제조할 수 있다.
Component Preparation Facility: An intermediate processing facility that prepares components from Whole Blood or further processes apheresis components collected at a mobile or fixed collection site but does not perform FDA required or recommended blood and plasma donor testing. Component preparation facilities may also label, store, and distribute blood products and/or may prepare irradiated, frozen, deglycerolized and/or leukoreduced products, pre-storage pooled Platelets and pre-storage pooled Cryoprecipitated AHF.
병원 혈액은행(Hospital Blood Bank): 병원 안에 있거나 병원 체계에 속한 시설로서, 수동 및/또는 자동 채혈을 일상적으로 하고 전혈을 혈액성분으로 가공하는 시설. 병원 혈액은행은 방사선 조사, 동결, 탈글리세롤 및/또는 백혈구 제거 제제, 보관 전 풀링 혈소판, 보관 전 풀링 동결침전제제를 제조하고, 혈액제제를 다른 병원에 유통할 수도 있으며, FDA가 요구하거나 권고하는 혈액 및 혈장 헌혈자 검사와 적합성 검사를 할 수 있다.
Hospital Blood Bank: A facility located within a hospital or associated with a hospital system that routinely performs manual and/or automated blood collection and processes Whole Blood into blood components. A hospital blood bank may also prepare irradiated, frozen, deglycerolized and/or leukoreduced products, pre-storage pooled Platelets and pre-storage pooled Cryoprecipitated AHF, distribute blood products to other hospitals and may perform FDA required or recommended blood and plasma donor testing and compatibility testing.
혈장성분채집 센터(Plasmapheresis Center): 수동 및/또는 자동 방법으로 원료혈장을 채집하는 시설. 혈장성분채집 센터는 FDA가 요구하거나 권고하는 혈장 헌혈자 검사도 할 수 있다.
Plasmapheresis Center: A facility that collects Source Plasma by manual and/or automated methods. Plasmapheresis centers may also perform FDA required or recommended plasma donor testing.
제품 검사 시험기관(Product Testing Laboratory): FDA가 요구하거나 권고하는 혈액 및 혈장 헌혈자 검사를 일상적으로 하는 시설.
Product Testing Laboratory: A facility that performs routine FDA required or recommended blood and plasma donor testing.
유통 센터(Distribution Center): 최종 사용자에게 출하하기 전에 전혈 또는 혈액성분을 특정 관리 조건에서 보관하는 시설로서, 추가 제조용 원료(회수혈장, 원료혈장 등) 또는 진단용 전혈, 적혈구, 혈소판의 공급자를 포함한다. 예를 들어 제품을 분획제제 제조업자에게 재유통하려는 원료혈장 창고, 또는 제품을 진단기기 제조업자나 분획제제 제조업자에게 재유통하려는 회수혈장 보관 시설이나 중개업자가 이에 해당한다. 이 용어는 특정 지역의 혈액 공급을 관리하기 위한 수단으로, 또는 드문 비상 상황에서 남는 제품을 가끔 출하하는 수혈 부서는 포함하지 않는다.
Distribution Center: A facility that stores Whole Blood or blood components under specific controlled conditions prior to shipment to the final user, including suppliers of source material for further manufacture, such as recovered plasma and Source Plasma or Whole Blood, Red Blood Cells, or Platelets for diagnostic use; for example, Source Plasma warehouses that intend to redistribute the product to fractionators or recovered plasma holding facilities or brokers that intend to redistribute the product to diagnostic device manufacturers or fractionators. This term does not include transfusion services that occasionally ship excess products as a means to manage the blood supply in a specific region or during a rare emergency.

실태조사Inspection

시설이 적용 법령과 규정, BLA에 정해진 기준을 준수하는지 평가하기 위해 FDA 직원이 시설의 운영을 신중하고 비판적으로 공식 평가하는 것.

A careful, critical, official evaluation conducted by FDA personnel of operations at an establishment to assess whether the establishment is in compliance with applicable laws and regulations and the standards established in the BLA.

실태조사의 유형:

Types of Inspection:

허가 전 실태조사(Pre-License Inspection): 생물의약품평가연구센터(CBER) 조사관 및/또는 규제업무실(ORA) 조사관으로 이루어진 팀이 사전 통보 후 실시하는 실태조사. 이 종합 실태조사는 허가 제품을 제조한 적이 없는 시설이 신규 제품의 미국 허가를 신청한 경우 그 신청 심사의 일부로 실시된다.
Pre-License Inspection: An announced inspection conducted by a team of the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) inspectors and/or Office of Regulatory Affairs (ORA) investigators. This comprehensive inspection is conducted as part of the review of an application for a U.S. license for a new product by an establishment that has not previously manufactured a licensed product.
승인 전 실태조사(Pre-Approval Inspection): FDA CBER 조사관 및/또는 ORA 조사관이 사전 통보 후 또는 통보 없이 실시하는 실태조사. 이 실태조사는 승인된 BLA에 대한 변경신청 심사의 일부로 실시된다. 참고: 승인 전 실태조사가 필요한 변경신청의 예로는 기존 미국 허가로 운영되는 신규 시설 추가, 방사선 조사 혈액제제 제조, 원료혈장 허가에 따른 적혈구 면역 프로그램 도입에 관한 제출 자료가 있다.
Pre-Approval Inspection: An announced or unannounced inspection conducted by inspectors from CBER and/or investigators from ORA, FDA. This inspection is conducted as part of the review of a supplement to an approved BLA. Note: Examples of supplements that would require a pre-approval inspection include submissions for an additional new facility operating under an existing U.S. license, the manufacture of irradiated blood products, or implementation of a red blood cell immunization program under a Source Plasma license.
승인 후 실태조사(Post-Approval Inspection): ORA 조사관이 통보 없이 정기적으로 실시하는 실태조사. 이 실태조사는 혈액원의 운영이 적용 법령과 규정 및 승인된 허가신청서에서 약속한 사항을 준수하는지 평가하기 위해 실시하는 감시 활동이다. 승인 후 실태조사의 예로는 연례/격년 실태조사와 지정 실태조사가 있다. 지정 실태조사는 시설의 선택된 운영을 조사하는 ORA 조사관이 통보 없이 실시하는 “사유 기반(for cause)” 실태조사이다. 지정 실태조사의 예로는 사망 보고나 소비자 불만에 대한 후속 조사가 있다.
Post-Approval Inspection: A periodic unannounced inspection conducted by ORA investigators. This inspection is a surveillance activity, conducted to assess whether the operations of blood establishments are in compliance with applicable laws and regulations and with commitments made in the approved license application. Examples of post-approval inspections include the annual/biennial inspections and directed inspections. Directed inspections are unannounced “for cause” inspections conducted by ORA investigators who inspect selected operations of an establishment. Examples of directed inspections include a follow-up to a fatality report or consumer complaint.

제조Manufacture

FD&C법 201(g)항에 정의된 의약품의 정의에 해당하는 혈액제제를 화학적, 물리적, 생물학적 또는 그 밖의 절차로 채혈, 제조, 가공 또는 적합성 검사하는 것으로, 최종 제품이나 공정의 어느 부분에든 적용하는 조작, 검체 채취, 시험 또는 관리 절차를 포함한다. 이 용어에는 혈액제제를 원래의 제조 장소에서 최종 소비자에게 최종 인도하거나 판매하는 자에게 유통하기 위해, 혈액제제 포장의 용기, 포장지 또는 표시기재를 포장, 라벨 부착, 재포장하거나 그 밖의 방법으로 바꾸는 것이 포함된다(21 CFR 607.3(d)). 이 용어는 제품의 증식 또는 제조와 조제의 모든 단계를 의미하며, 제조업자의 충전, 시험, 라벨 부착, 포장, 보관을 포함하되 이에 한정되지 않는다(21 CFR 600.3(u)).

The collection, preparation, processing or compatibility testing by chemical, physical, biological or other procedures of any blood product which meets the definition of a drug, as defined in section 201(g) of the FD&C Act, including manipulation, sampling, testing or control procedures applied to the final product or to any part of the process. The term includes packaging, labeling, repackaging or otherwise changing the container, wrapper, or labeling of any blood product package in furtherance of the distribution of the blood product from the original place of manufacture to the person who makes final delivery or sale to the ultimate consumer (21 CFR 607.3(d)). The term means all steps in propagation or manufacture and preparation of products and includes, but is not limited to, filling, testing, labeling, packaging, and storage by the manufacturer (21 CFR 600.3(u)).

제조업자Manufacturer

PHS법에 따른 허가 대상 제품의 제조에 종사하는 법적 개인 또는 단체. 이 용어에는 적용되는 제품 및 시설 기준의 준수에 책임을 지는 허가 신청자인 법적 개인 또는 단체도 포함된다(21 CFR 600.3(t)).

Any legal person or entity engaged in the manufacture of a product subject to license under the PHS Act. The term also includes any legal person or entity who is an applicant for a license where the applicant assumes responsibility for compliance with the applicable product and establishment standards (21 CFR 600.3(t)).

제조사 사용 설명Manufacturer’s Instructions

전혈과 혈액성분 제조에 쓰이는 설비, 시험 키트, 시약, 소모품 등의 사용 설명으로, 그 설비, 시험 키트, 시약, 소모품 등의 제조사가 작성한 것. 이 용어는 설비 운전 매뉴얼과 제품 라벨에 있는 설명을 가리킬 때도 쓸 수 있다.

Instructions for use of equipment, test kits, reagents, supplies, etc., used in the manufacture of Whole Blood and blood components that are prepared by the manufacturer of the equipment, test kits, reagents, supplies, etc. The term may also be used to describe the instructions in equipment operator’s manuals and product labels.

합병Merger

둘 이상의 허가받은 제조업자가 결합하여 새로운 법인을 만드는 것(SOPP 8403: Issuance and Reissuance of Licenses for Biological Products 참조)(참고문헌 13).

A union of two or more licensed manufacturers to form a new legal entity (See SOPP 8403: Issuance and Reissuance of Licenses for Biological Products) (Ref. 13).

사전승인 변경신청(PAS)Prior Approval Supplement (PAS)

제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 상당한 주요 변경에 대한 변경신청으로, FDA 승인을 받기 전에는 변경을 적용하여 만든 제품을 유통할 수 없는 것(21 CFR 601.12(b)).

A supplement submission for a major change that has a substantial potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product and for which distribution of the product made using the change cannot occur before FDA approval is obtained (21 CFR 601.12(b)).

제품 서신Product Correspondence

AR을 제외하고, 심사 중인 변경신청이나 신청과 관련이 없는, 제조업자가 FDA에 보내는 모든 연락. 제품 서신의 예로는 법인 우편 주소 변경, 권한 있는 담당자의 변경 또는 추가가 있다. 참고: 제품 서신은 21 CFR 601.12에 따른 보고 범주가 아니다.

Any communication from a manufacturer to FDA, excluding ARs, that is not related to a pending supplement or application. Examples of product correspondence include changes in corporate mailing addresses or a change in or addition of, an authorized official. Note: Product correspondence is not a reporting category under 21 CFR 601.12.

자가 기입 문진표Self-Administered Questionnaire

헌혈자가 의학적/건강 병력 질문 및/또는 고위험 질문을 읽거나 듣고 자신의 답을 기록하는 문진표. 자가 기입 문진 절차에서는 헌혈자가 채혈 인력의 직접 구두 질문 없이 헌혈 전 선별 질문에 답할 수 있다(참고문헌 8).

Questionnaire in which the donor reads or listens to the medical/health history questions and/or high-risk questions and documents his/her answers. A self-administered questionnaire process allows a donor to answer the pre-donation screening questions without direct oral questioning by collection personnel (Ref. 8).

변경신청Supplement

승인된 허가신청서의 변경을 승인해 달라고 CBER 센터장에게 제출하는 요청(21 CFR 600.3(gg)).

Request submitted to the Director, CBER, to approve a change in an approved license application (21 CFR 600.3(gg)).

IV. 권고 사항IV. RECOMMENDATIONS

이 가이던스 문서에서 FDA는 21 CFR 601.12에 기술된 각 보고 범주로 제출하여야 할 변경의 예를 제시한다. 이 예는 모든 경우를 망라한 것이 아니며, 새로운 제품과 기술이 나오면 권고 보고 범주가 바뀔 수 있다.

In this guidance document, we provide examples of changes to be submitted in each reporting category described in 21 CFR 601.12. These examples are not intended to be all-inclusive and the recommended reporting categories may change as new products and technologies become available.

특정 가이던스 문서에 담긴 권고를 시행하는 경우에는 그 가이던스 문서의 지시에 따라 FDA에 변경을 보고하여야 한다.

When you implement recommendations contained in a specific guidance document, you should report the changes to FDA in accordance with the instructions in that specific guidance document.

A. 21 CFR 601.12(b)에 따른 변경 — 변경을 적용하여 만든 제품의 유통 전에 변경신청 제출과 승인이 필요한 변경(주요 변경) — 보고 범주(PAS)A. Changes under 21 CFR 601.12(b) - Changes Requiring Supplement Submission and Approval Prior to Distribution of the Product Made Using the Change (Major Changes) – Reporting Category (PAS)

21 CFR 601.12(b)에 따라, 제품, 생산 공정, 품질관리, 설비, 시설 또는 책임자에 대해 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 상당한 변경을 하는 경우, 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 전에 변경신청을 제출하고 FDA의 승인을 받아야 한다. 이 가이던스가 다른 범주로 보고할 수 있다고 명시하지 않는 한, 제품 제조/절차 변경, 설비 변경, 수탁자 변경, 시설 변경은 21 CFR 601.12(b)의 요구에 따라 PAS로 제출하여야 한다. PAS로 제출하여야 하는 표시기재 변경은 21 CFR 601.12(f)(1)에 기술되어 있다.

Under 21 CFR 601.12(b), if you make any change to your product, production process, quality controls, equipment, facilities or responsible personnel that has a substantial potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product, you must submit a supplement and receive approval from FDA prior to distribution of the product made using the change. You must submit product manufacturing/procedural changes, equipment changes, contractor changes and facility changes in a PAS, as required under 21 CFR 601.12(b), unless this guidance specifies that the change may be reported in another category. Labeling changes requiring submission in a PAS are described in 21 CFR 601.12(f)(1).

21 CFR 601.12(b)(3)에 따라, 이 범주의 변경에 대해서는 다음 사항을 포함한 변경신청을 승인된 BLA에 제출하여야 한다.

Under 21 CFR 601.12(b)(3), for a change under this category, you must submit a supplement to your approved BLA that includes the following:

제안하는 변경의 상세한 설명
관련 제품
영향을 받는 제조소 또는 구역
변경이 제품의 안전성 또는 유효성에 미치는 영향을 평가하기 위해 사용한 방법과 수행한 시험에 대한 설명
그 시험에서 얻은 데이터
관련 밸리데이션 계획서와 데이터
관련 표준작업지침서(SOP)의 참조 목록. 경우에 따라 FDA는 제안된 변경의 영향을 받는 모든 제조를 기술한 SOP 전체를 제출하도록 권고할 수 있다. 1999년 5월자 FDA 가이던스 「Guidance for Industry: For the Submission of Chemistry, Manufacturing and Controls and Establishment Description Information for Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture and For the Completion of the Form FDA 356h ‘Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use’」(1999년 5월 가이던스)(참고문헌 14)를 참조한다.

a detailed description of the proposed change;
the product(s) involved;
the manufacturing site(s) or area(s) affected;
a description of the methods used and studies performed to evaluate the effect of the change on the product’s safety or effectiveness;
the data derived from such studies;
relevant validation protocols and data; and
a reference list of relevant Standard Operating Procedures (SOPs). In some cases, we may recommend submission of a complete set of SOPs describing all manufacturing impacted by the proposed change. Please refer to the FDA guidance to industry entitled, “Guidance for Industry: For the Submission of Chemistry, Manufacturing and Controls and Establishment Description Information for Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture and For the Completion of the Form FDA 356h ‘Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use’” dated May 1999 (May 1999 Guidance) (Ref. 14).

또한 변경에 표시기재 변경이 포함되면 이 가이던스 VI항에서 다루는 21 CFR 601.12(f)의 요건을 따라야 한다.

In addition, if the change involves a change in labeling, you must follow the requirements in 21 CFR 601.12(f), discussed in section VI of this guidance.

해당 변경의 예는 다음 부록을 참조한다.

Refer to the following appendices for examples of applicable changes:

부록 B: 시설 변경 보고
부록 C: 시설 이전 변경 보고
부록 D: 혈액원 전산 소프트웨어(BECS) 관련 변경 보고
부록 E: 성분채집 운영과 자동 혈액분리장치 변경 보고
부록 F: 원료혈장/원료혈장 헌혈자 면역 프로그램 변경 보고
부록 G: 백혈구 제거 혈액성분 제조 변경 보고
부록 H: 위탁 변경 보고
부록 I: 헌혈자 병력 문진표 변경 보고
부록 J: 표준작업지침서(SOP) 변경 보고
부록 K: 설비 변경 보고
부록 L: 제품 제조/절차 변경 보고

Appendix B: Reporting Facility Changes
Appendix C: Reporting Changes in Facility Relocations
Appendix D: Reporting Changes Associated with Blood Establishment Computer Software (BECS)
Appendix E: Reporting Changes in Apheresis Operations and Automated Blood Separator Devices
Appendix F: Reporting Changes in Source Plasma/Immunization Programs for Source Plasma Donors
Appendix G: Reporting Changes in Manufacture of Leukocytes Reduced Blood Components
Appendix H: Reporting Contract Changes
Appendix I: Reporting Changes in Donor History Questionnaires
Appendix J: Reporting Changes in Standard Operating Procedures (SOPS)
Appendix K: Reporting Changes in Equipment
Appendix L: Reporting Product Manufacturing/Procedural Changes

B. 21 CFR 601.12(c)에 따른 변경 — 변경을 적용하여 만든 제품의 유통 최소 30일 전에 변경신청 제출이 필요한 변경(중등도 변경) — 보고 범주(CBE30)B. Changes under 21 CFR 601.12(c) - Changes Requiring Supplement Submission at Least 30 Days Prior to Distribution of the Product Made Using the Change (Moderate Changes) – Reporting Category (CBE30)

21 CFR 601.12(c)에 따라, 제품, 생산 공정, 품질관리, 설비, 시설 또는 책임자에 대해 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 중간 정도인 변경을 하는 경우, 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 최소 30일 전에 FDA에 변경신청을 제출하여야 한다. 변경신청에 담는 정보는 PAS와 같다(21 CFR 601.12(b)(3) 참조).

Under 21 CFR 601.12(c), if you make any change to your product, production process, quality controls, equipment, facilities or responsible personnel that has a moderate potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product, you must submit a supplement to FDA at least 30 days prior to distribution of the product made using the change. The information contained in the supplement is the same as for a PAS (See 21 CFR 601.12(b)(3)).

제출 자료에 “Supplement - Changes Being Effected in 30 Days”라고 표시하여 변경을 이 범주로 보고한다는 것을 명시하여야 한다(21 CFR 601.12(c)). FDA는 제출 자료를 접수한 날부터 30일 이내에 변경이 적절한 범주로 보고되었는지 판단하고, 그렇지 않으면 신청자에게 알린다. FDA가 변경신청을 접수한 뒤 30일 이내에 달리 알리지 않으면, 변경신청에 기술한 변경을 적용하여 허가 제품을 유통할 수 있다. 이 범주로 보고한 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 전에 FDA의 서면 승인을 기다릴 필요는 없다.

You must specify that the changes are being reported in this category by labeling the submission: “Supplement - Changes Being Effected in 30 Days” (21 CFR 601.12(c)). Within 30 days of the date we receive the submission, we will determine if the change or changes have been reported in the proper category and will notify you if they have not. If we have not notified you otherwise within 30 days after we receive the supplement, you may distribute your product under licensure, using the change described in your supplement. You do not have to wait for our written approval before distributing a product made using a change reported in this category.

참고: FDA가 알리지 않았다는 것은 변경신청에 보고한 변경을 FDA가 승인했다는 뜻이 아니라, 변경을 적절한 범주로 보고했다는 뜻일 뿐이다. FDA는 변경이 적절한 범주로 보고되었다고 판단한 뒤 제출 자료 심사를 진행한다.

Note: If we do not notify you, it does not mean that we have approved the changes reported in your supplement, merely that you have reported the changes in the proper category. Our review of your submission will proceed after we have determined that the changes have been reported in the proper category.

FDA는 CBE30 변경신청을 접수했다는 사실을 알리지 않으므로, FDA가 변경신청을 접수한 날짜를 추적할 수 있는 수단을 마련하는 것이 권장된다. 예를 들어 접수일 확인서를 돌려주는 택배 서비스를 이용할 수 있다.

We will not notify you when we receive your CBE30 supplement; instead, we recommend that you have a mechanism to track the date we received the supplement submission; for example, a courier service that will return confirmation of the receipt date.

변경신청으로 제출한 정보가 변경을 적용하여 만든 제품의 안전성 또는 유효성이 계속 유지됨을 입증하지 못한다고 FDA가 판단하면, FDA는 신청자와 함께 문제를 해결하려고 노력한다. 문제를 바로잡기 위한 신청자의 계획을 평가할 때 FDA는 변경을 하는 이유와 변경의 가능한 대안을 고려한다. 유통 중인 제품이 공중보건에 위험을 준다고 FDA가 판단하거나 해결되지 않은 문제가 있다고 판단하면, FDA는 변경과 관련된 문제가 해결될 때까지 변경을 적용하여 만든 제품의 유통을 중단하거나 그 제품을 유통에서 회수하도록 요구할 수 있다.

If we determine that the information submitted in your supplement fails to demonstrate the continued safety or effectiveness of the product made using the change, we will try to resolve the problem(s) with you. In assessing your plans to correct the problem, we will consider your reasons for making the change and the available alternatives to the change. If we find that your product in distribution poses a danger to public health, or if we determine that there are unresolved issues, we may require that you cease distribution of the product made using the change or that you remove the product from distribution pending resolution of the issues related to the change.

해당 변경의 예는 다음 부록을 참조한다.

Refer to the following appendices for examples of applicable changes:

부록 B: 시설 변경 보고
부록 C: 시설 이전 변경 보고
부록 D: 혈액원 전산 소프트웨어(BECS) 관련 변경 보고
부록 E: 성분채집 운영과 자동 혈액분리장치 변경 보고
부록 F: 원료혈장/원료혈장 헌혈자 면역 프로그램 변경 보고
부록 G: 백혈구 제거 혈액성분 제조 변경 보고
부록 H: 위탁 변경 보고
부록 I: 헌혈자 병력 문진표 변경 보고
부록 J: 표준작업지침서(SOP) 변경 보고
부록 K: 설비 변경 보고
부록 L: 제품 제조/절차 변경 보고

Appendix B: Reporting Facility Changes
Appendix C: Reporting Changes in Facility Relocations
Appendix D: Reporting Changes Associated with Blood Establishment Computer Software (BECS)
Appendix E: Reporting Changes in Apheresis Operations and Automated Blood Separator Devices
Appendix F: Reporting Changes in Source Plasma/Immunization Programs for Source Plasma Donors
Appendix G: Reporting Changes in Manufacture of Leukocytes Reduced Blood Components
Appendix H: Reporting Contract Changes
Appendix I: Reporting Changes in Donor History Questionnaires
Appendix J: Reporting Changes in Standard Operating Procedures (SOPS)
Appendix K: Reporting Changes in Equipment
Appendix L: Reporting Product Manufacturing/Procedural Changes

C. 21 CFR 601.12(c)(5)에 따른 변경 — 변경을 적용하여 만든 제품의 유통 전에 변경신청 제출이 필요하지만 FDA가 변경신청을 접수하는 즉시 그 제품을 유통할 수 있는 변경 — 보고 범주(CBE)C. Changes under 21 CFR 601.12(c)(5) - Changes Requiring Supplement Submission Before Distribution of the Product Made Using the Change But Such Product May Be Distributed Immediately Upon FDA’s Receipt of the Supplement – Reporting Category (CBE)

21 CFR 601.12(c)(5)에 기술된 바와 같이, 특정한 경우에 FDA는 특정 유형의 변경에 대한 경험에 근거하여 그 변경에 대한 변경신청이 대개 완전하고 적절한 정보를 제공한다고 판단할 수 있다. 마찬가지로, 이전에 승인된 계획서에 따라 변경이 밸리데이션된 경우처럼, 제안된 변경이 적절하게 제출되었다는 특별한 보증이 있을 수 있다. 이러한 경우 FDA는 변경을 적용하여 만든 제품을 FDA가 변경신청을 접수한 시점에 허가 제품으로 유통할 수 있다고 판단할 수 있다. 이 가이던스 IV.B항에서 언급한 것처럼, FDA가 CBE 제출 자료를 접수한 날짜를 추적할 수 있는 수단을 마련하는 것이 권장된다. CBE로 제출하여야 하는 표시기재 변경은 21 CFR 601.12(f)(2)에 기술되어 있다.

As described in 21 CFR 601.12(c)(5), in certain circumstances, we may determine that, based on our experience with a particular type of change, the supplement for such change is usually complete and provides the proper information. Likewise, there may be particular assurances that the proposed change has been appropriately submitted, such as when the change has been validated in accordance with a previously approved protocol. In these circumstances, we may determine that the product made using the change may be distributed under licensure at the time we receive your supplement. We recommend that you have a mechanism to track the date we received your CBE submission, as mentioned in section IV.B. of this guidance. Labeling changes requiring submission in a CBE are described in 21 CFR 601.12(f)(2).

제출 자료에 “Supplement - Changes Being Effected”라고 표시하여 변경을 이 범주로 보고한다는 것을 명시하여야 한다. FDA는 변경이 적절한 범주로 보고되었는지 판단하고, 그렇지 않으면 신청자에게 알린다. 이 범주의 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 전에 FDA의 서면 승인을 기다릴 필요는 없다.

You should specify that the changes are being reported in this category by labeling the submission: “Supplement - Changes Being Effected.” We will determine if the change has been reported in the proper category and will notify you if it has not. You do not have to wait for our written approval before distributing a product made using a change in this category.

해당 변경의 예는 다음 부록을 참조한다.

Refer to the following appendices for examples of applicable changes:

부록 B: 시설 변경 보고
부록 C: 시설 이전 변경 보고
부록 D: 혈액원 전산 소프트웨어(BECS) 관련 변경 보고
부록 E: 성분채집 운영과 자동 혈액분리장치 변경 보고
부록 F: 원료혈장/원료혈장 헌혈자 면역 프로그램 변경 보고
부록 G: 백혈구 제거 혈액성분 제조 변경 보고
부록 H: 위탁 변경 보고
부록 I: 헌혈자 병력 문진표 변경 보고
부록 J: 표준작업지침서(SOP) 변경 보고
부록 K: 설비 변경 보고
부록 L: 제품 제조/절차 변경 보고

Appendix B: Reporting Facility Changes
Appendix C: Reporting Changes in Facility Relocations
Appendix D: Reporting Changes Associated with Blood Establishment Computer Software (BECS)
Appendix E: Reporting Changes in Apheresis Operations and Automated Blood Separator Devices
Appendix F: Reporting Changes in Source Plasma/Immunization Programs for Source Plasma Donors
Appendix G: Reporting Changes in Manufacture of Leukocytes Reduced Blood Components
Appendix H: Reporting Contract Changes
Appendix I: Reporting Changes in Donor History Questionnaires
Appendix J: Reporting Changes in Standard Operating Procedures (SOPS)
Appendix K: Reporting Changes in Equipment
Appendix L: Reporting Product Manufacturing/Procedural Changes

D. 21 CFR 601.12(d)에 따른 변경 — 연차 보고에 기술할 변경(경미한 변경) — 보고 범주(AR)D. Changes under 21 CFR 601.12(d) - Changes to be Described in an Annual Report (Minor Changes) – Reporting Category (AR)

21 CFR 601.12(d)에 따라, 제품, 생산 공정, 품질관리, 설비, 시설 또는 책임자에 대해 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 최소인 변경은, 이 범주로 보고할 변경이 있는 해마다 최초 제품 허가 승인 기념일부터 60일 이내에 제출하는 AR에 기록하여야 한다. AR에는 관련된 모든 허가 제품의 목록과, 관련 제조소 또는 구역, 각 변경을 한 날짜, 관련 밸리데이션 계획서 및/또는 승인된 SOP의 상호 참조를 포함한 제조 및 관리 변경의 충분한 설명을 넣어야 한다. AR로 제출하여야 하는 표시기재 변경은 21 CFR 601.12(f)(3)에 기술되어 있다.

Under 21 CFR 601.12(d), you must document changes to the product, production process, quality controls, equipment, facilities or responsible personnel that have minimal potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product in an AR submitted within 60 days of the anniversary date of approval of your first product application in each year you have changes to report in this category. You must include a list of all licensed products involved, and a full description of the manufacturing and controls changes including: the manufacturing site(s) or area(s) involved; the date each change was made; and a cross-reference to relevant validation protocol(s) and/or approved SOP(s) in your AR. Labeling changes requiring submission in an AR are described in 21 CFR 601.12(f)(3).

최초 기념일은 최초 제품 승인일을 기준으로 한다. 여러 승인된 신청에 대한 AR을 하나의 AR로 합쳐 제출할 목적으로 다른 날짜를 요청할 수 있으며, 이 요청은 서면으로 하여야 한다(21 CFR 601.12(d)(1)). FDA는 요청한 날짜를 받아들일 수 있는지 알린다. 받아들여지면 그 날짜가 새 기념일이 되며, 합친 보고서는 이 날짜부터 60일 이내에 제출하여야 한다.

Your first anniversary date is based on your first product approval. You may request an alternative date for the purpose of combining ARs for multiple approved applications into a single AR submission; such a request must be in writing (21 CFR 601.12(d)(1)). We will notify you if your alternative date is acceptable. If so, the alternate date will become your new anniversary date and the combined report must be submitted within 60 days of this date.

AR은 원본 1부와 사본 2부를 FDA에 제출하여 심사받아야 한다. 보고할 경미한 변경이 없으면 AR을 제출할 필요가 없다.

You should submit one original AR and two copies to FDA for review. If there are no minor changes to report, you need not submit an AR.

FDA는 AR을 검토하여 변경이 적절한 범주로 보고되었는지 판단한다. AR에 변경신청으로 보고했어야 하는 변경이 들어 있으면, FDA는 변경신청으로 제출하여야 할 변경을 서면과 전화로 신청자에게 알린다. 이 경우 FDA는 AR에 관한 문제를 신청자와 함께 해결하려고 노력한다. 유통 중인 제품이 공중보건에 위험을 준다고 FDA가 판단하거나 해결되지 않은 문제가 있다고 판단하면, FDA는 변경과 관련된 문제가 해결될 때까지 변경을 적용하여 만든 제품의 유통을 중단하거나 그 제품을 유통에서 회수하도록 요구할 수 있다.

We will review the AR to determine if the changes were reported in the proper category. If the AR contains changes that should have been reported as supplements, we will notify you in writing and by telephone of those changes that should be submitted as supplements. In such cases, we will try to resolve problems with you concerning your AR. If we find that your product in distribution poses a danger to public health, or if we determine that there are unresolved issues, we may require that you cease distribution of the product made using the change or that you remove the product from distribution pending resolution of the issues related to the change.

해당 변경의 예는 다음 부록을 참조한다.

Refer to the following appendices for examples of applicable changes:

부록 B: 시설 변경 보고
부록 C: 시설 이전 변경 보고
부록 D: 혈액원 전산 소프트웨어(BECS) 관련 변경 보고
부록 E: 성분채집 운영과 자동 혈액분리장치 변경 보고
부록 F: 원료혈장/원료혈장 헌혈자 면역 프로그램 변경 보고
부록 G: 백혈구 제거 혈액성분 제조 변경 보고
부록 H: 위탁 변경 보고
부록 I: 헌혈자 병력 문진표 변경 보고
부록 J: 표준작업지침서(SOP) 변경 보고
부록 K: 설비 변경 보고
부록 L: 제품 제조/절차 변경 보고

Appendix B: Reporting Facility Changes
Appendix C: Reporting Changes in Facility Relocations
Appendix D: Reporting Changes Associated with Blood Establishment Computer Software (BECS)
Appendix E: Reporting Changes in Apheresis Operations and Automated Blood Separator Devices
Appendix F: Reporting Changes in Source Plasma/Immunization Programs for Source Plasma Donors
Appendix G: Reporting Changes in Manufacture of Leukocytes Reduced Blood Components
Appendix H: Reporting Contract Changes
Appendix I: Reporting Changes in Donor History Questionnaires
Appendix J: Reporting Changes in Standard Operating Procedures (SOPS)
Appendix K: Reporting Changes in Equipment
Appendix L: Reporting Product Manufacturing/Procedural Changes

1.AR에 포함하지 않아야 하는 정보1. Information that should not be included in the AR:

a. 보고 기간 중 변경신청으로 FDA 승인을 받은 주요 또는 중등도 변경. 단, 조직 변경에 포함되는 경우는 제외한다.
b. 변경신청으로 제출되어 현재 FDA가 심사 중인 주요 또는 중등도 변경.
c. 감염병 표지자에 반복 반응 또는 양성이며 백신과 체외진단용 생물의약품 제조에 사용할, 부주의로 채집된 원료혈장의 출하. 이러한 출하는 21 CFR 610.40(h)(2)에 정한 방식으로 보고하여야 한다.
d. 적혈구 면역 프로그램에 참여하는 헌혈자에게서 예상하지 못한 항체가 생긴 것에 대한 통보. 이 정보는 FDA 실태조사 때 검토할 수 있도록 갖추어 두어야 한다. 예상하지 못한 항체가 면역 시행상의 오류로 생겼다면 21 CFR 606.171에 따라 보고하여야 한다.
e. 생물의약품 일탈 보고서, 그리고 채혈 또는 수혈 합병증으로 인한 사망. 이러한 사건은 보고 요건(21 CFR 606.170 및 606.171)에 따라 보고하여야 한다.
f. 새로 들이거나 업그레이드한 설비, 컴퓨터 시스템 또는 소프트웨어의 설치 및 적격성 평가 중 모은 밸리데이션 데이터. FDA가 특정 제출 자료(예: CP)를 위해 요청하지 않는 한, 이 정보는 실태조사 때 FDA가 검토할 수 있도록 갖추어 두어야 한다.
g. 보통 제품 서신(PC)에 담는 정보. 예를 들어 법인의 우편 주소 변경, 권한 있는 담당자의 변경 또는 추가, AR 날짜 변경 요청.

a. Major or moderate changes that have received FDA approval as supplements during the reporting period, unless they are included in the organizational changes.
b. Major or moderate changes submitted as supplements and currently under our review.
c. Shipment of inadvertently collected Source Plasma that is repeatedly reactive or positive for an infectious disease marker and is to be used in the manufacture of vaccines and in vitro diagnostic biological products. You must report these shipments in the manner stated in 21 CFR 610.40(h)(2).
d. Notification of the development of unexpected antibodies in donors participating in red blood cell immunization programs. You should keep this information available so that it may be reviewed during FDA inspections. If the development of unexpected antibodies is due to an error in immunization practices, you must report this under 21 CFR 606.171.
e. Biological product deviation reports, and fatalities as a result of complications of blood collection or transfusion. You must report these events as provided under the reporting requirements (21 CFR 606.170 and 606.171).
f. Validation data compiled during the installation and qualification of new or upgraded equipment, computer systems or software. You should keep this information available so that it may be reviewed by FDA during inspections, unless FDA has requested it for a specific submission, for example, a CP.
g. Information usually contained in a product correspondence (PC), for example, a change in corporate mailing address of the legal entity, a change in, or addition of, an authorized official, or a request to change an AR date.

참고: PC는 심사 및/또는 승인이 필요할 수도 있고 필요하지 않을 수도 있는 변경을 기술한다. PC에는 보통 FDA의 회신이 필요하지 않다. 위의 예는 모든 경우를 망라한 것이 아니다.

Note: The PC describes changes that may or may not require a review and/or approval. A PC does not normally require a response from FDA. The examples listed are not intended to be all-inclusive.

2.AR의 보고 양식2. Reporting format for the AR

AR에는 다음 보고 양식 또는 eSubmitter를 사용할 것을 권장한다. 다만 다른 양식을 사용할 수도 있다. 어느 경우든 아래에 열거한 정보를 보고서에 넣어야 한다.

We recommend that you use the following reporting format or eSubmitter for the AR. However, you may choose to use a different format. In either case, you should include the information listed below in your report.

a. AR의 내용을 요약한 표지 서신(서면 제출에만 해당).
b. 작성을 마친 Form FDA 356h 「Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use」(참고문헌 6). 이 서식에는 다음을 포함하거나 반영하거나 명시하여야 한다. i. 미국 허가번호
ii. 보고서가 다루는 기간

a. A cover letter summarizing the contents of your AR (for hard copy submissions only).
b. A completed Form FDA 356h, “Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use” (Ref. 6). The form should include, reflect or identify: i. Your U.S. license number; and
ii. The time period covered in the report.

c. 품질보증 활동을 포함하여, 전혈과 혈액성분 제조에 관여하는 조직 체계의 변경에 대한 설명. 이 설명에는 다음 정보를 넣을 수 있다.

c. A description of changes to the organizational systems involved in the manufacture of Whole Blood and blood components, including any quality assurance activities. This description may include the following information:

i. 지난 보고 이후 조직 변경이 있었다면, 직무명을 기재한 현행 조직도(선택 사항)
ii. 현재 주 간 거래로 유통하도록 승인받은 허가 제품의 목록(선택 사항)

i. If organizational changes have occurred since the last report, a current organization chart (optional) with descriptive job titles; and
ii. A list of the licensed products (optional) you are currently approved to distribute in interstate commerce.

d. 승인된 신청에 대해 보고하는 경미한 변경의 충분한 설명. 이 설명에는 다음을 넣어야 한다.

d. A full description of minor changes reported to approved applications. This description should include:

i. 각 변경의 영향을 받는 제품
ii. 변경을 시행한 시설과 그 등록번호
iii. 변경의 효력 발생일
iv. 변경 시행에 사용한 승인된 CP의 제출 추적번호(STN)
v. 변경의 영향을 받는 SOP 또는 공정에 대한 설명

i. The products affected by each change;
ii. The facility or facilities where the change was implemented; including their registration numbers;
iii. The date the change became effective;
iv. The Submission Tracking Number(s) (STNs) for any approved CPs used to implement the change; and
v. A description of the SOP or process affected by the change.

V. 21 CFR 601.12(e)에 따른 비교동등성 계획서(CP)V. COMPARABILITY PROTOCOL (CP) UNDER 21 CFR 601.12(e)

A. 비교동등성 계획서의 개요A. Description of a Comparability Protocol

21 CFR 601.12(e)에 기술되어 PAS로 제출하는 CP는, 특정 유형의 제조 변경이 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 주지 않음을 입증하기 위해 실시할 구체적인 시험과 밸리데이션 시험, 달성하여야 할 허용 한도를 정한다. CP의 목적은 변경에 대한 계획서를 제출하게 하여, 승인되면 변경을 시행할 때(CP에서 승인된 대로) 그 변경의 보고 범주를 낮출 근거가 될 수 있도록 함으로써 제품을 더 신속하게 유통할 수 있게 하는 것이다. 새 CP나 기존 CP의 변경은 CP에 포함된 변경의 보고 범주를 낮출 수 있으므로(예: PAS에서 CBE30으로) 시행 전에 승인을 받아야 한다. 변경 자체의 보고 범주는 CP가 승인될 때 정해진다.

The CP described in 21 CFR 601.12(e) and submitted in a PAS, establishes the specific tests and validation studies to be done and acceptable limits to be achieved to demonstrate the lack of adverse effect for specific types of manufacturing changes on the safety or effectiveness of a product. The purpose of a CP is to allow for a more expedient distribution of product by permitting you to submit a protocol for a change, which, if approved, may justify a reduced reporting category for the particular change at the time the change is implemented (as approved in the CP). A new CP, or a change to an existing one, requires approval prior to implementation because it may result in a decreased reporting category for the changes covered in the CP (for example, PAS to CBE30). The reporting category for the changes themselves will be established at the time that the CP is approved.

B. 비교동등성 계획서의 적용 가능성B. Applicability of a Comparability Protocol

1. 특정 유형의 제조 변경에 CP를 사용하는 것이 적절한지 평가하여야 한다. 일반적으로 그 변경은 시설, 설비 또는 공정에서의 개별적이고 구체적인 제조 변경이어야 한다. 변경이 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 주지 않음을 입증할 수 있는 충분한 제조 경험과 허용기준이 있어야 한다. CP는 다음의 경우에만 고려하여야 한다. a. 변경을 적용하여 제조한 제품이 승인된 제품 기준을 충족할 것
b. 제조 공정이 밸리데이션되었고 모든 설비가 적격성 평가를 마쳤을 것
c. 변경이 제품에 미치는 영향을 평가할 수 있는, 밸리데이션된 적절한 분석법이 있을 것

1. You should assess whether the use of a CP is appropriate for the specific type of manufacturing change. Generally, the change should be a discrete, specific manufacturing change in a facility, equipment, or process. There should be sufficient manufacturing experience and acceptance criteria available to demonstrate that the change does not have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product. A CP should only be considered if: a. The product manufactured using the change will meet approved product standards;
b. The manufacturing process has been validated and all equipment has been qualified; and
c. Appropriate validated assays are available to evaluate the effect of the change on the product.

2. FDA는 CP로 적절할 수 있는 여러 유형의 전통적인 화학·제조·품질관리(CMC) 계획서에 대한 경험이 있다. 이러한 CMC 계획서에는 계획 또는 개발 주기는 길지만 시행 기간은 짧은 변경, 또는 신청자가 비슷하지만 똑같지는 않은 방식으로 여러 번 되풀이할 변경이 포함된다. CP가 유용할 수 있는 변경의 예는 다음과 같다.

2. We have experience with several types of traditional Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC) protocols that would be appropriate for a CP. The CMC protocols include a change with a long planning or development cycle but a short implementation window or a change that will be repeated several times by the applicant in a similar, but not identical, way. Examples of changes for which a CP might be useful are:

a. 한 제조업자의 허가로 운영되는 시설을 다른 허가 보유자가 인수하는 것(이 가이던스의 부록 B 참조)
b. 하나의 허가로 여러 시설에서 시행할 제품 제조의 단일 변경(예: 혈소판성분채집)
c. 계획 단계는 길지만 시행에 걸리는 시간은 짧은 변경(예: 시험기관 이전)

a. Acquisition of facilities operating under one manufacturer’s license by another licensee (See Appendix B of this guidance);
b. Single change in the manufacture of a product that will be implemented in multiple facilities under a single license, for example, plateletpheresis; and
c. A change that has a long planning stage but a quick implementation turn-around time, for example, the relocation of a testing laboratory.

3. 모든 제조 변경에 CP를 사용하는 것이 적절하지는 않다. 어떤 변경은 너무 중요하거나 복잡하거나 규모가 커서, 그 변경이 제품의 안전성 또는 유효성에 미치는 영향을 적절히 평가할 CP를 설계할 수 없다. 이러한 경우 변경을 시행하려면 21 CFR 601.12(b)에 따라 PAS를 제출하여야 할 것이다. 또한 이미 CBE나 AR로 보고하는 변경은 CP로 해도 이득이 거의 없다. 일반적으로 다음에는 CP를 사용하는 것이 적절하지 않다.

3. The use of a CP is not appropriate for all manufacturing changes. Certain changes may be too critical, complex, or of such a magnitude that a CP cannot be designed to adequately evaluate the effect of the change on the safety or effectiveness of the product. In such cases, you would need to submit a PAS under 21 CFR 601.12(b) to implement the change. Also, changes already reported as CBE or in the AR would have little benefit as a CP. In general, the use of a CP is not appropriate for:

a. 제조 공정에서 생각할 수 있는 모든 변경을 포괄하는 광범위한 계획
b. 제품에 나쁜 영향을 줄 가능성이 있는 변경
c. 변경이 제품에 미치는 영향을 판단할 미리 정한 허용기준이 없는 변경
d. 현재 허가되지 않은, 새로 특성분석된 제품이 생기는 변경
e. FDA가 통상 허가 전 실태조사를 실시할 새 제조 시설의 사용
f. FDA가 통상 승인 전 실태조사를 실시할 시설, 설비 또는 공정의 변경

a. Broad ranging plans, covering any conceivable change in the manufacturing process;
b. A change with the potential to adversely affect the product;
c. A change where pre-specified acceptance criteria are not available to determine the effect of the change on the product;
d. A change resulting in a newly characterized product that is not currently licensed;
e. The use of a new manufacturing facility for which we would normally conduct a pre-license inspection; and
f. A change in a facility, equipment or process for which we would normally conduct a pre-approval inspection.

C. 비교동등성 계획서 제출 자료의 내용C. Content of a Comparability Protocol Submission

CP에는 PAS로 보통 제출하는 정보에 더하여 다음 중 일부 또는 전부를 넣어야 한다.

In addition to the information usually submitted in a PAS, you should include some or all of the following in a CP:

1. 계획된 제조 변경의 설명
2. 시행 계획
3. 구체적인 시험과 밸리데이션 계획서(그 시험과 계획서를 선택한 근거 포함)
4. 변경된 조건에서 제조한 제품의 허용기준
5. 허용 가능한 결과를 얻지 못한 경우 취할 조치의 설명
6. 선택한 시험에서 얻은 뒷받침 데이터(밸리데이션 중 얻은 데이터 포함)
7. 제조 변경에 대한 교육 계획의 설명
8. 품질관리 시험 계획을 포함한, 제조 변경에 대한 품질보증 계획의 요약
9. 제품 통계적 검체 채취 계획
10. 제안하는 보고 범주 변경

1. Description of the planned manufacturing change;
2. Implementation plan;
3. Specific tests and validation protocols (include the rationale for selecting the specific tests and protocols);
4. Criteria for acceptance of product prepared under changed conditions;
5. Description of actions taken if the acceptable results are not achieved;
6. Supportive data obtained from selected testing (include data obtained during validation);
7. Description of training plan for the manufacturing change;
8. Summary of quality assurance plan for the manufacturing change, including quality control testing plan;
9. Product statistical sampling plan; and
10. Proposed change in reporting category.

CP는 PAS로 제출하고, 제조 변경을 어떻게 시행할지 기술하여야 한다. 승인된 CP를 사용하여 실제로 시행한 변경은 FDA가 승인 서신에서 지정한 보고 범주(예: CBE30)로 제출하여야 한다. 변경을 제출할 때에는 변경을 기술하고, 승인된 CP의 STN을 인용하며, CP에 따라 수집하기로 약속한 모든 데이터를 넣어야 한다.

You should submit the CP as a PAS and describe how you will implement a manufacturing change. You should submit the actual change implemented using the approved CP in the reporting category that we specified in the approval letter (for example, CBE30). In submitting the change, you should describe the change, refer to the STN of the approved CP, and include all the data committed to be collected under the CP.

CP에는 뒷받침 데이터와 함께 지정된 제조 변경을 적용하여 만든 제품의 유통 요청을 담을 수도 있고, 이 가이던스 V.C항에 기술된 시험 및 밸리데이션 절차만 담고 뒷받침 데이터를 만들기 전에 CP를 검토·승인해 달라는 요청을 담을 수도 있다. CP에 뒷받침 데이터가 첨부되어 있고 승인되면, CP에 기술된 변경을 적용하여 만든 제품을 유통할 수 있다. 변경을 뒷받침하는 데이터를 만들기 전에 CP가 승인되었다면, 뒷받침 데이터는 FDA가 승인 서신에서 지정한 낮춘 보고 범주로 제출하여야 한다.

The CP may contain supportive data and a request to distribute product made with the specified manufacturing change or may only contain the testing and validation procedures described in section V.C. of this guidance, with a request to review and approve the CP before the supportive data are generated. If the CP is accompanied by supporting data and is approved, the product made using the change described in the CP can be distributed. If the CP is approved prior to the generation of data supporting the change, the supportive data should be submitted in the reduced reporting category we specified in the approval letter.

D. 승인된 비교동등성 계획서의 기준을 충족하지 못한 경우D. Failure to Meet the Criteria of an Approved Comparability Protocol

승인된 CP를 사용하여 변경을 시행하는 중에, 문제, 결함 또는 불일치를 해결하기 위해 계획서에서 벗어나야 하는 예측하지 못했거나 원하지 않은 결과가 나타날 수 있다. 이러한 경우 변경을 하지 않기로 하고 CP 철회를 요청하거나, CP 승인 때 FDA가 지정한 보고 범주 대신 PAS로 변경을 보고할 수 있다. 적절한 신청 제출 절차를 논의하기 위해 가능한 한 빨리 FDA에 연락하여야 한다.

During the implementation of changes using an approved CP, you may discover instances with unpredicted or unwanted outcomes that require you to deviate from the protocol to resolve the problems, deficiencies, or discrepancies. In such cases, you may elect not to make the change and request that the CP be withdrawn, or report the change as a PAS instead of the reporting category we specified when the CP was approved. You should contact us as soon as possible to discuss the proper application submission procedure.

E. 비교동등성 계획서에 관한 추가 고려 사항E. Additional Considerations of a Comparability Protocol

기술 혁신으로 승인된 CP에 정한 절차와 변수가 바뀌어 CP가 쓸모없게 될 수 있다. 승인된 CP를 사용하고 있다면, CP의 절차와 기준이 현행이며 적용 규정 및 현행 가이던스와 일치하는지 정기적으로 검토하여야 한다. 수정이 필요하면 적절한 신청 절차를 논의하기 위해 가능한 한 빨리 FDA에 연락하여야 한다. 경우에 따라 현행 CP를 철회하고 수정된 CP를 PAS로 제출하여야 할 수 있다.

Technical innovations may change the procedures and parameters specified in an approved CP and may render the CP obsolete. If you are using an approved CP, you should routinely review the procedures and specifications in the CP to assure that they remain current and consistent with the applicable regulations and current guidance. If modifications are required, you should contact us as soon as possible to discuss the proper application procedure. In some cases, you may need to withdraw the current CP and submit the modified CP as a PAS.

VI. 21 CFR 601.12(f)에 따른 표시기재 변경VI. LABELING CHANGES UNDER 21 CFR 601.12(f)

21 CFR 601.12(f)에 따라 표시기재 변경은 다음 방법 중 하나로 보고하여야 한다.

Under 21 CFR 601.12(f), you must report changes to labeling in one of the following ways:

1. 표시기재가 변경된 제품을 유통하기 전에 FDA 승인이 필요한 PAS로 보고(21 CFR 601.12(f)(1)).
2. FDA 승인이 필요하지만 FDA가 변경신청을 승인하기 전에 그 변경이 반영된 제품의 유통을 허용하는 표시기재 변경신청 – CBE(Labeling Supplement – Changes Being Effected)로 보고(21 CFR 601.12(f)(2)).
3. AR로 제출하여야 하는 표시기재 변경으로 보고(21 CFR 601.12(f)(3)).

1. As a PAS requiring FDA approval prior to distribution of a product with the labeling change (21 CFR 601.12(f)(1)).
2. As a Labeling Supplement – Changes Being Effected requiring FDA approval but permitting distribution of a product bearing such change before FDA approves the supplement (21 CFR 601.12(f)(2)).
3. As a labeling change requiring submission in an AR (21 CFR 601.12(f)(3)).

아래에는 FDA가 현재 각 보고 범주로 제출하는 것이 적절하다고 보는 표시기재(제품 라벨, 사용 정보 안내서, 첨부문서) 변경의 예를 열거하였다. 이 목록은 모든 경우를 망라한 것이 아니다.

We have listed below examples of changes to labeling (product labels, circular of information, package inserts) that we currently consider to be appropriate for submission in each of the reporting categories. This list is not intended to be all-inclusive.

참고: 라벨 내용의 변경을 보고한다. 제품 라벨은 원료혈장을 포함한 전혈과 혈액성분에 관한 규정(21 CFR 606.121)에 맞아야 하며, FDA 가이던스의 해당 권고와도 일치하여야 한다. 형식만 바뀐 경우는 보고할 필요가 없다.

Note: Report changes in the content of the label. Product labels must be consistent with the regulations for Whole Blood and blood components including Source Plasma (21 CFR 606.121) and should be consistent with applicable recommendations in FDA guidance. You do not need to report changes in format only.

A. 제품 유통 전에 FDA 승인이 필요한 표시기재 변경(21 CFR 601.12(f)(1)) — 보고 범주(PAS)A. Labeling Changes Requiring FDA Approval Prior to Product Distribution (21 CFR 601.12(f)(1)) – Reporting Category (PAS)

1. 추가 효능·효과 주장(claim)과 이를 뒷받침하는 문서가 있는 라벨.
1. Labels containing an additional claim with documentation to support these claims.
2. 전혈 채혈량의 변경(예: 450 mL에서 500 mL로)을 나타내는 라벨. 헌혈자 체중이 최소 110 lbs이어야 한다고 규정한 승인된 SOP가 없다면, 그에 따른 SOP를 함께 제출하여 심사받아야 한다.
2. Labels representing a change in the volume of Whole Blood collected, for example, 450 mL to 500 mL. If you do not have an approved SOP that states donors must weigh at least 110 lbs, an accompanying SOP should be submitted for review.
3. 다른 허가 제품을 제조하는 시설이 현재 FDA 허가를 받지 않은 제품에 쓰는 라벨. 이 경우 이 가이던스의 다른 곳에 기술한 바와 같이 새 SOP나 개정 SOP를 함께 제출하여 승인받아야 할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다. 예를 들면 다음과 같다.
3. Labels for products not currently licensed by FDA, when the establishment manufactures other licensed products. This may or may not also require concurrent submission and approval of new or revised standard operating procedures as described elsewhere in this guidance. For example:
- a. 주사제로 추가 제조할 원료혈장의 제조를 이미 승인받은 신청자가, 비주사제로 추가 제조할 원료혈장에 쓰는 라벨.
  a. Labels for Source Plasma intended for further manufacture into noninjectable products, if the applicant is already approved to manufacture Source Plasma intended for further manufacture into injectable products.
- b. 동결침전제제(Cryoprecipitated AHF)와 신선동결혈장(FFP)의 제조를 이미 승인받은 신청자가 쓰는 동결침전 제거 혈장(Plasma, Cryoprecipitate Reduced) 라벨.
  b. Labels for Plasma, Cryoprecipitate Reduced, if the applicant is already approved to manufacture Cryoprecipitated AHF and Fresh Frozen Plasma (FFP).
- c. FFP의 제조를 이미 승인받은 신청자가 쓰는 채혈 후 24시간 이내 동결 혈장(Plasma Frozen within 24 Hours after Phlebotomy) 라벨.
  c. Labels for Plasma Frozen within 24 Hours after Phlebotomy, if the applicant is already approved to manufacture FFP.
- d. 전혈과 적혈구의 제조를 이미 승인받은 신청자가, 부주의로 수동 채혈된 저용량 전혈 또는 적혈구에 쓰는 라벨.
  d. Labels for the inadvertent manual collection of low volume Whole Blood or Red Blood Cells, if the applicant is already approved for the manufacture of Whole Blood and Red Blood Cells.
- e. 자가 사용 목적이며 전염성 질병 인자에 의한 감염 근거에 반응성인 헌혈자에게서 얻은 혈액 및 혈액성분의 라벨.
  e. Labels for blood and blood components intended for autologous use and obtained from a donor who is reactive for evidence of infection due to communicable disease agents.
4. 기계 판독 라벨의 새 형식 도입. 예를 들어 “ABC Codabar”에서 국제수혈학회(ISBT) 128 라벨로의 전환.
4. The implementation of a new format for machine-readable labels, for example, conversion from “ABC Codabar” to the International Society of Blood Transfusion (ISBT) 128 labels.
5. 허가 혈액성분에 영향을 주는, FDA가 수용한 사용 정보 안내서의 수정. 사용 정보 안내서 사본을 제출하여 심사받아야 한다(21 CFR 601.12(f)(1)).
5. Modification of an FDA-accepted Circular of Information where the modification impacts licensed blood components. A copy of the Circular of Information must be submitted for review (21 CFR 601.12(f)(1)).

B. FDA 승인이 필요하지만 FDA 승인 전에 제품을 유통할 수 있는 표시기재 변경(21 CFR 601.12(f)(2)) — 보고 범주(특별 표시기재 변경신청 – CBE)B. Labeling Changes Requiring FDA Approval but Product May Be Distributed Prior to FDA Approval (21 CFR 601.12(f)(2)) – Reporting Category (Special Labeling Supplement – Changes Being Effected)

1. 필요할 때 출력하는 흑백 ABO/Rh 라벨.
2. 혈액제제 채혈에 쓰는 FDA 승인 첨가액/항응고액의 변경.
3. 미국 허가번호와 연결된 법인명에 영향을 주지 않는 혈액원의 영업명(“doing business as” name) 변경. 참고: 라벨에는 법인명이 표시되어야 한다(21 CFR 606.121(c)(2)).
4. 법인명 변경 또는 혈액원 도로명 주소 변경을 반영한 라벨.
5. 허가 비보유자가 허가 보유자의 모든 시설을 인수할 때, 새 법인명과 미국 허가번호를 표시한 라벨.
6. 질병 관련 IgG 항체, 적혈구 항체 및/또는 HLA 항체를 기존에 가진 일반 헌혈자에게서 채집한 원료혈장의 라벨(참고문헌 10).

1. Print on-demand, black and white ABO/Rh labels.
2. Change in FDA-approved additive/anticoagulant solutions used in blood product collection.
3. Change in a blood establishment’s “doing business as” name that does not affect the legal entity name associated with U.S. license number. Note: Your legal entity name must appear on the label (21 CFR 606.121(c)(2)).
4. Labels reflecting a legal name change or a change in a blood establishment’s street address.
5. Labels showing the new legal name and U.S. license number when a non-license holder acquires all facilities from a license holder.
6. Labels for Source Plasma collected from normal donors with pre-existing disease-associated IgG antibodies, red blood cell and/or HLA antibodies (Ref. 10).

C. 연차 보고로 제출하여야 하는 표시기재 변경(21 CFR 601.12(f)(3))C. Labeling Changes Requiring Submission in an Annual Report (21 CFR 601.12(f)(3))

내용 수정이 없는, FDA가 수용한 사용 정보 안내서.

FDA-accepted Circular of Information without modification of the content.

VII. FDA에 대한 변경 제출VII. SUBMISSION OF CHANGES TO FDA

각 제출 자료에는 변경을 보고하는 보고 범주를 눈에 띄게 표시하여야 한다. 예를 들어 “Prior Approval Supplement”, “Supplement - Changes Being Effected in 30 Days”, “Supplement - Changes Being Effected”, “Special Labeling Supplement – Changes Being Effected” 또는 “Annual Report”이다. 각 제출 자료에는 Form FDA 356h 「Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use」를 포함하여야 한다(참고문헌 6).

You should prominently label each submission with the reporting category under which you are reporting your change, for example, “Prior Approval Supplement,” “Supplement - Changes Being Effected in 30 Days,” “Supplement - Changes Being Effected,” “Special Labeling Supplement – Changes Being Effected” or “Annual Report.” You should include a Form FDA 356h “Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use” with each submission (Ref. 6).

변경신청을 서면으로 제출하는 경우 변경신청을 소개하고 요약하는 표지 서신을 사용할 것을 권장하며, 변경신청은 eSubmitter로 제출할 수도 있다.

We encourage you to use a cover letter to introduce and summarize the supplement if the supplement is being submitted by hard copy or the supplement may be submitted by eSubmitter.

변경신청 작성에 관한 지침은 1999년 5월자 「Guidance for Industry: For the Submission of Chemistry, Manufacturing and Controls and Establishment Description Information for Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture and For the Completion of the Form FDA 356h ‘Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use’」(참고문헌 14)와 2011년 8월자 「Guidance for Industry: Availability of FDA’s eSubmitter Program for Regulatory Submissions from Licensed Blood Establishments」(참고문헌 11)를 참조한다.

For guidance in preparing a supplement, please refer to “Guidance for Industry: For the Submission of Chemistry, Manufacturing and Controls and Establishment Description Information for Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture and For the Completion of the Form FDA 356h ‘Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use’” dated May 1999 (Ref. 14); and “Guidance for Industry: Availability of FDA’s eSubmitter Program for Regulatory Submissions from Licensed Blood Establishments” dated August 2011 (Ref. 11).

여러 변경을 하나의 제출 자료로 합치거나 묶을 수 있다. 예를 들어 하나 이상의 제조 장소에서 하나 이상의 제품 제조에 관한 변경을 보고할 수 있다. 명확성을 위해 묶음은 서로 관련된 변경으로 한정할 것을 요청한다. 묶음 제출 자료의 모든 항목 심사를 동시에 끝낼 수 없으면, FDA는 아직 심사 중인 항목을 심사가 끝난 항목과 분리한다. 제출 자료에 넣어야 할 구체적인 항목은 1999년 5월 가이던스에 기술되어 있다(참고문헌 14).

You may combine or bundle multiple changes into one submission. For example, you may report a change in the manufacture of one or more products at one or more manufacturing locations. For clarity, we request that bundling be limited to related changes. If the review of all items in a bundled submission cannot be completed at the same time, we will separate the items still under review from the items for which the review is complete. The May 1999 guidance describes the specific items that are to be included in a submission (Ref. 14).

승인된 시설, 제품 또는 생물의약품 허가신청서의 변경은 다음 주소로 보고하여야 한다.

You should report changes to your approved establishment, product, or biologics license applications to:

U.S. Food and Drug Administration
Center for Biologicals Evaluation and Research
Document Control Center
10903 New Hampshire Avenue
WO71, G112
Silver Spring, MD 20992-0002

추가 안내가 필요하면 혈액성분·기기과(Division of Blood Components and Devices)에 (240) 402-8360으로 전화한다.

If you need further guidance, you should call the Division of Blood Components and Devices at (240) 402-8360.

VIII. 21 CFR 601.12(g)에 따른 미준수VIII. FAILURE TO COMPLY UNDER 21 CFR 601.12(g)

법령과 규정에 따른 다른 구제 조치에 더하여, 21 CFR 601.12를 반복적으로 준수하지 않으면 FDA는 제안하는 모든 변경에 대해 변경신청을 제출하고, 변경을 적용하여 만든 제품을 유통하기 전에 그 변경신청의 승인을 받도록 요구할 수 있다(21 CFR 601.12(g)).

In addition to other remedies available in the law and regulations, if you repeatedly fail to comply with 21 CFR 601.12, we may require that you submit a supplement for any proposed change and obtain our approval of the supplement prior to distribution of the product made using the change (21 CFR 601.12(g)).

IX. 참고문헌IX. REFERENCES

Guidance for Industry: Changes to an Approved Application: Biological Products: Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture, July 2001.
Final Rule: “Changes to an Approved Application” (62 FR 39890, July 24, 1997). http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-1997-07-24/pdf/97-19427.pdf
Workshop: “FDA Regulation and Licensure of Whole Blood and Blood Components, Including Source Plasma,” September 15 and 16, 2009. Sponsored by FDA, CBER. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/NewsEvents/WorkshopsMeetingsConferences/ucm169497.htm

Final Rule: “Elimination of Establishment License Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products” (61 FR 24227, May 14, 1996). http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-1996-05-14/pdf/96-12144.pdf
Final Rule: “Revision of the Requirements for a Responsible Head for Biological Establishments” (62 FR 53536, October 15, 1997). http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-1997-10-15/pdf/97-27298.pdf
Form FDA 356h, Application to Market a New Drug, Biologic, or an Antibiotic Drug for Human Use, November 2012. http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/UCM082348.pdf
Guidance for Industry: An Acceptable Circular of Information for the Use of Human Blood and Blood Components, Updated April 2014. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm364565.htm
Guidance for Industry: Streamlining the Donor Interview Process: Recommendations for Self-Administered Questionnaires, July 2003. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm075086.htm
Guidance for Industry: Cooperative Manufacturing Arrangements for Licensed Biologics, November 2008. http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/General/ucm069908.pdf
Guidance for Industry: Implementing a Collection Program for Source Plasma Containing Disease-Associated and Other Immunoglobulin G (IgG) Antibodies, August 2006. http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm079673.pdf
Guidance for Industry: Availability of FDA’s eSubmitter Program for Regulatory Submissions from Licensed Blood Establishments, August 2011. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm266499.htm
Final Rule: “Biological Products Regulated Under Section 351 of the Public Health Service Act; Implementation of Biologics License; Elimination of Establishment License and Product License” (64 FR 56441, October 20, 1999). http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/102099a.pdf
SOPP 8403: Issuance and Reissuance of Licenses for Biological Products, September 21, 2010. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/ProceduresSOPPs/ucm073468.htm
Guidance for Industry: For the Submission of Chemistry, Manufacturing and Controls and Establishment Description Information for Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture and For the Completion of the Form FDA 356h “Application to Market a New Drug, Biologic or an Antibiotic Drug for Human Use” May 1999. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm077087.htm
Guidance for Industry: Implementation of an Acceptable Abbreviated Donor History Questionnaire and Accompanying Materials for Use in Screening Frequent Donors of Blood and Blood Components, May 2013. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm351107.htm
Guidance for Industry: Implementation of Acceptable Full-Length Donor History Questionnaire and Accompanying Materials for Use in Screening Donors of Blood and Blood Components, October 2006. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm073445.htm
Guidance for Industry: Recommendations for Blood Establishment: Training of Back-Up Personnel, Assessment of Blood Donor Suitability and Reporting Certain Changes to an Approved Application, November 2010. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/ucm235785.htm
Guidance for Industry: Recommendations for Management of Donors at Increased Risk for Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Group O Infection, August 2009. http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/UCM180844.pdf

부록 A: 시설 유형과 수행하는 제조 단계APPENDIX A: TYPES OF ESTABLISHMENTS/FACILITIES AND MANUFACTURING STEPS PERFORMED

수행하는 제조 단계Manufacturing Steps Performed	채혈 시설Collection Facility	지역 혈액은행Community Blood Bank	혈액성분 제조 시설Component Preparation Facility	병원 혈액은행Hospital Blood Bank	혈장성분채집 센터Plasmapheresis Center	제품 검사 시험기관Product Testing Laboratory	유통 센터Distribution Center
수동 전혈 채혈Manual Whole Blood collection	X	X		X	X
전혈 혈액성분 제조Whole Blood component preparation		X	X	X	X
자동 혈소판성분채집Automated plateletpheresis	X	X		X
자동 적혈구 성분채집Automated RBC apheresis	X	X		X
자동 혈장성분채집Automated plasmapheresis	X	X		X	X
수동 혈장성분채집Manual plasmapheresis	X	X		X	X
제품 검사Product testing		X		X	X	X
라벨 부착Labeling	X	X	X	X	X
보관Storage	X	X	X	X	X		X
유통Distribution	X	X	X	X	X		X
방사선 조사Irradiation		X	X	X
동결/탈글리세롤Freeze/deglycerolize		X	X	X	X
백혈구 제거 – 병상 여과는 포함하지 않음Leukocyte reduction – does not include bedside filtration		X	X	X
적합성 검사Compatibility testing		X		X
혈소판 및 동결침전제제의 보관 전 풀링Pre-storage pooling of Platelets and Cryoprecipitated AHF		X	X	X

부록 B: 시설 변경 보고APPENDIX B: REPORTING FACILITY CHANGES

시설 운영FACILITY OPERATION	수행한 변경CHANGE PERFORMED	보고 범주Reporting Category
시설 운영FACILITY OPERATION	수행한 변경CHANGE PERFORMED	BLA 참고: BLA는 21 CFR 601.12에 따른 보고 범주가 아니다.Note: BLA is not a reporting category under 21 CFR 601.12	PAS	CBE30	CBE	AR	PC 참고: 제품 서신은 21 CFR 601.12에 따른 보고 범주가 아니다.Note: Product correspondence is not a reporting category under 21 CFR 601.12
시설 폐쇄Facility Closures	부분 폐쇄: 제조업자가 허가받은 제조 시설 중 전부가 아닌 일부를 영구 폐쇄한다.Partial Closure: Manufacturer permanently closes some, but not all, of its licensed manufacturing facilities.						X
	수동 전혈 채혈만 하는 고정 채혈 장소의 폐쇄.Closure of fixed donor sites that perform only manual Whole Blood collections.					X
	시설의 임시 폐쇄.Temporary closure of a facility.					X
	전체 폐쇄: 미국 허가 보유자가 모든 제조 시설을 영구 폐쇄하고 관련 제품 허가의 취소를 자발적으로 요청한다.Complete Closure: U.S. license holder permanently closes all of its manufacturing facilities and voluntarily requests revocation of the relevant product licenses.						X
시설 개설Facility Openings	미국 허가 보유자가 승인된 CP에 따라 백혈구 제거 성분채집 혈소판(Platelets, Pheresis Leukocytes Reduced)을 채집하는 새 채혈 시설을 열어 운영을 확대한다.U.S. license holder expands its operations to include the opening of a new collection facility for Platelets, Pheresis Leukocytes Reduced under an approved CP.			X
	미국 허가 보유자가 수동 전혈 채혈만 하는 고정 채혈 장소를 연다.U.S. license holder opens a fixed donor site that performs only manual Whole Blood collections.					X
	미국 허가 보유자가 임시 폐쇄 뒤 시설을 다시 연다. 단, SOP, 주요 설비, 절차 또는 핵심 센터 인력에 변경이 없어야 한다.U.S. license holder reopens a facility after temporary closure provided there are no changes in SOP, major equipment, procedures or core center personnel.					X
	미국 허가 보유자가 원료혈장 채집 센터를 열어 운영을 확대한다.U.S. license holder expands its operations to include the opening of a Source Plasma collection center.		X
	미국 허가 보유자가 허가 제품을 제조하는 시설을 추가하여 운영을 확대한다. 여기에는 제조 단계를 수행할 수탁자의 추가도 포함된다. 이러한 시설 변경의 예로는 다음 시설의 추가가 있다. 자동 혈구분리장치로 적혈구, 신선동결혈장, 혈소판 및 성분채집 제품을 채집하고, 수동 또는 자동 채집 방법으로 원료백혈구(Source Leukocytes)를 채집하는 시설, 또는 FDA가 요구하거나 권고하는 일상적인 혈액 및 혈장 검사를 하는 시설.U.S. license holder expands operations by adding a facility where licensed products are manufactured. This includes the addition of a contractor to perform the manufacturing step(s). Examples of such facility changes include adding: Facilities where Red Blood Cells, Fresh Frozen Plasma, Platelets, and Pheresis products are collected using automated blood cell separators, and Source Leukocytes are collected using either manual or automated collection methods, or where routine FDA required or recommended blood and plasma testing is performed.		X
자체 완비형 이동 채혈 차량Self-Contained Collection Vehicle	추가 또는 삭제.Addition or deletion.					X
법인명Legal Name	새 법인명.New legal name.						X
법인명Legal Name	법인명에서 “Inc.”를 삭제.Deleting “Inc.” from the legal name.						X
합병Mergers	둘 이상의 허가 보유자가 합병하여 새 법인을 만든다.Merger of two or more license holders to form a new legal entity.	X
인수Acquisitions	허가 비보유자가 허가 보유자의 모든 시설을 인수하고, FDA가 이전에 승인한 SOP를 사용하여 인수한 시설을 계속 운영한다. (BLA: 매수자, PC: 매도자)Non license holder acquires all facilities from a license holder and continues to operate the acquired facilities using SOPs previously approved by FDA. (buyer) (seller)	X					X
	허가 비보유자가 허가 보유자의 시설 중 전부가 아닌 일부를 인수한다. (BLA: 매수자, PC: 매도자)Non license holder acquires some but not all facilities from a license holder. (buyer) (seller)	X					X
	허가 보유자가 매도자의 미국 허가번호로 운영되던 시설을 인수하여 매수자의 미국 허가번호로 운영한다.License holder acquires facilities previously operating under the seller’s U.S. license number that will operate under the buyer’s U.S. license number.			X
	같은 법인이 소유한, 서로 다른 허가로 운영되는 시설들을 기존 허가번호 중 하나로 합친다.Combining facilities operating under different licenses owned by the same corporation into one of the existing license number.			X

부록 C: 시설 이전 변경 보고APPENDIX C: REPORTING CHANGES IN FACILITY RELOCATIONS

시설 운영FACILITY OPERATION	보고 범주Reporting Category
시설 운영FACILITY OPERATION	PAS	CBE30	AR
제품 제조를 하는 시설의 이전으로서, SOP나 주요 설비에는 변경이 없지만 핵심 인력에 주요 변경이 있는 경우.Relocation of a facility where product manufacturing is performed and there are no changes in SOPs or major equipment but there are major changes in Core Personnel.	X
제조를 하는 시설의 이전으로서, SOP, 주요 설비 및 핵심 인력에 주요 변경이 생기는 경우.Relocation of a facility where manufacturing is performed that result in a major change in SOPs, major equipment and Core Personnel.	X
새 직원을 채용하고 교육하기 위해 제조를 임시로 중단하여야 하는 시설 이전.Relocation of a facility which in turn requires the manufacture to temporarily close so that new staff can be hired and trained.	X
SOP 및/또는 설비의 변경이 생기는 수탁자의 이전.Relocation of a contractor that results in a change in SOPs and/or equipment.	X
제품 제조를 하는 시설의 이전으로서, SOP나 핵심 인력에는 변경이 없지만 주요 설비에 변경이 있는 경우.Relocation of a facility where product manufacturing is performed and there is no change in SOP or Core Personnel, but there is a change with respect to major equipment.		X
제품 검사 시험기관의 이전.Relocation of a product testing laboratory.	X
제품 제조를 하는 시설의 이전으로서, SOP, 주요 설비 또는 핵심 인력에 변경이 없는 경우.Relocation of a facility where product manufacturing is performed and there is no change in SOP, major equipment or Core Personnel.			X

*시설 이전: 소재지 변경은 변경 후 5일 이내에 등록 변경으로 Form FDA 2830(Blood Establishment and Product Listing)(21 CFR 607.26)에 제출하여야 한다.

*Relocation of facilities: Changes in location must be submitted on Form FDA 2830 (Blood Establishment and Product Listing) (21 CFR 607.26) as an amendment to registration within 5 days of such change.

부록 D: 혈액원 전산 소프트웨어(BECS) 관련 변경 보고APPENDIX D: REPORTING CHANGES ASSOCIATED WITH BLOOD ESTABLISHMENT COMPUTER SOFTWARE (BECS)

변경 유형Type of Change	보고 범주Reporting Category
변경 유형Type of Change	PAS	CBE30	CBE	AR
헌혈자 문진 과정에 쓰는 BECSBECS Used With the Donor Interview Process
• 내부 접속만 가능: 회사 안에서만 사용하며 헌혈자가 DHQ 작성을 위해 원격 접속할 수 없다. 이러한 시스템은 웹 기반(즉, 인트라넷), 무선 또는 유선일 수 있다.• Internal access only: Used only within the company and not remotely accessible by donors for completion of the DHQ. Such systems may be web-based (i.e., intranet), wireless, or hard-wired.
• 헌혈자의 외부 접속: 헌혈자가 DHQ 작성을 위해 인터넷으로 원격 접속한다.• External access by donors: Remotely accessed by donors via internet for completion of the DHQ.
A. 자가 기입 헌혈자 병력 문진표(DHQ)A. Self-Administered Donor History Questionnaires (DHQ)
1. DHQ를 쓰는 컴퓨터 보조 대화형 문진(CASI) 소프트웨어 프로그램을 위해 내부에서 접속하는 510(k) 허가 BECS의 도입:1. Implementation of a 510(k) cleared BECS internally accessed for a computer-assisted interactive interview (CASI) software program with a DHQ:
a. FDA가 이전에 승인하거나 가이던스에서 수용하지 않은 경우.a. Not previously approved or accepted by FDA in guidance.	X
b. FDA가 이전에 승인하거나 가이던스에서 수용한 경우.b. Previously approved or accepted by FDA in guidance.		X
2. DHQ를 쓰는 컴퓨터 보조 대화형 문진(CASI) 소프트웨어 프로그램을 위해 헌혈자가 외부에서 접속하는 510(k) 허가 BECS의 도입:2. Implementation of a 510(k) cleared BECS externally accessed by donors for a computer-assisted interactive interview (CASI) software program with a DHQ:
a. FDA가 이전에 승인하거나 가이던스에서 수용하지 않은 경우.a. Not previously approved or accepted by FDA in guidance.	X
b. FDA가 이전에 승인하거나 가이던스에서 수용한 경우.b. Previously approved or accepted by FDA in guidance.		X
B. 직원이 질문하고 기록하는 DHQB. Staff-Administered and Documented DHQ
1. DHQ 시행을 위한 510(k) 허가 BECS의 도입1. Implementation of a 510(k) cleared BECS for administering a DHQ
a. FDA가 이전에 승인하거나 가이던스에서 수용하지 않은 경우.a. Not previously approved or accepted by FDA in guidance.	X
b. FDA가 이전에 승인하거나 가이던스에서 수용한 경우.b. Previously approved or accepted by FDA in guidance.		X

변경 유형Type of Change	보고 범주Reporting Category
변경 유형Type of Change	PAS	CBE30	CBE	AR
그 밖의 BECS 적용Other BECS Applications
A. 성분채집장치와 연동하여 양방향 데이터 흐름을 가능하게 하는 510(k) 허가 BECS의 최초 도입으로, 성분채집장치의 운전에 영향을 주는 것. 예를 들어(전체 목록이 아님) 적격 제품 조합, 헌혈자 정보, 초기 설정 정보를 성분채집장치로 보내고, 헌혈자의 과거 헌혈 간격, 빈도, 비반환(non-rinse back) 사건, 적혈구/혈장 손실에 근거하여 혈액성분 적격성을 판정하는 것.A. Initial implementation of 510(k) cleared BECS that interfaces with an apheresis device to permit bi-directional data flow impacting the operation of the apheresis device with regard to (not an all-inclusive list) sending eligible product combinations, donor information, and initial configuration information to the apheresis device and determining component eligibility based on the interval, frequency, non-rinse back events and RBC/Plasma loss from a donor’s past donations.		X
B. 소프트웨어의 510(k) 허가에 기술된 대로 자동 혈구분리장치와 연동되는 혈액원 컴퓨터 시스템의 도입.B. Implementation of a blood establishment computer system that is interfaced with an automated blood cell separator device as described in the 510(k) clearance for the software.	X
C. 혈액원 직원이 헌혈자 적격성과 수혈용 또는 추가 제조용 혈액 및 혈액성분의 출하를 결정하는 데 쓰는 데이터를 관리하는 혈액원 컴퓨터 시스템의 도입. 참고: 헌혈자 병력 문진표의 자가 기입을 위한 컴퓨터 보조 대화형 문진 소프트웨어 프로그램의 사용은 포함하지 않는다. 소프트웨어 제조사 이름과 소프트웨어 이름 및 버전 번호를 보고한다.C. Implementation of a blood establishment computer system that maintains data used by blood establishment personnel to make decisions regarding the eligibility of donors and the release of blood and blood components for transfusion or for further manufacture. Note: This does not include the use of a computer-assisted interactive interview software program for self-administering of a donor history questionnaire. Report the name of the software manufacturer and the name and version number of the software.				X
1. 데이터 입력 및 조회 또는 라이브러리 데이터베이스 소프트웨어 시스템의 도입.1. Implementation of data entry and retrieval or library database software systems;				X
2. 상용 또는 자체 개발 BECS의 최초 설치 또는 소프트웨어 업그레이드 설치. 단, SOP에 주요 변경이 없어야 한다. 참고: 자가 기입 DHQ에 쓰는 BECS 설치에는 적용되지 않는다.2. Initial installation of commercially available or in-house developed BECS or installation of software upgrades, provided there are no major changes in SOPs. Note: This does not apply to BECS installations used for self-administered DHQ.				X
3. 밸리데이션된 전산 교차시험 시스템의 도입.3. Implementation of a validated computer crossmatch system.				X

부록 E: 성분채집 운영과 자동 혈액분리장치 변경 보고APPENDIX E: REPORTING CHANGES IN APHERESIS OPERATIONS AND AUTOMATED BLOOD SEPARATOR DEVICES

변경 유형Type of Change	보고 범주Reporting Category
변경 유형Type of Change	PAS	CBE30	CBE	AR
승인된 제품을 자동 성분채집으로 제조하다가, 같은 시설에서 같은 성분채집 장비로 채집하는 추가 제품을 제조하도록 바꾸는 것. 예를 들어 성분채집 혈소판(Platelets Pheresis), 적혈구 1단위 또는 2단위, 원료혈장, 원료백혈구.Change(s) from manufacturing an approved product by automated apheresis to manufacturing additional products collected at the same facility using the same apheresis instrument, for example Platelets Pheresis, single or double units of Red Blood Cells, Source Plasma, or Source Leukocytes.	X
시설에 새로 들인 자동 혈구분리장치를 사용하여 백혈구 제거 혈액성분을 제조하며, 그 변경을 승인된 CP에 따라 하지 않는 경우.Manufacture of leukocytes reduced blood components using an automated blood cell separator new to your establishment and you are not making the change under an approved CP.	X
혈소판, 혈장(원료혈장 포함), 적혈구 및 원료백혈구의 채집을 수동에서 자동으로 전환.Conversion from manual to automated collection of Platelets, Plasma (including Source Plasma), Red Blood Cells and Source Leukocytes.	X
적혈구, 혈장(원료혈장 제외) 또는 혈소판 채집에 쓰는 자동 성분채집 장비의 제조사 또는 모델 변경.Change in the manufacturer or model of automated apheresis equipment used in the collection of Red Blood Cells, Plasma (other than Source Plasma) or Platelets.	X
신청자가 그 혈장 제품의 제조를 이미 승인받은 경우, 승인된 성분채집 프로그램의 일부로 수혈용 혈장을 채집하는 것. 참고: 원료혈장은 포함하지 않는다.Collection of plasma for transfusion as part of an approved apheresis program provided the applicant is otherwise approved to manufacture the plasma product. Note: This does not include Source Plasma.		X
자동 성분채집 장비의 변경 또는 업그레이드. 예: 제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 중간 정도일 수 있는 소프트웨어 변경.Changes or upgrades in automated apheresis equipment for example: Software changes that may have a moderate potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product.		X
시설이 원래 절차를 이미 승인받은 경우, 제품의 안전성, 순도 또는 역가에 영향을 주지 않는, 기기 제조사에 의한 자동 성분채집 장비의 변경 또는 업그레이드.Changes or upgrades by the device manufacturer of automated apheresis equipment that does not affect the safety, purity or potency of the product(s), if the facility is already approved for the original procedure.				X
헌혈 시간을 줄이는 자동 성분채집 장비의 변경 또는 업그레이드.Changes or upgrades in automated apheresis equipment that result in a decrease in donation time.				X
제품의 순도, 역가 또는 품질에 영향을 주는 자동 성분채집 장비의 변경 또는 업그레이드. 이러한 변경에는 제품 수율 증가, 보관 조건 변경, 백혈구 제거 절차 변경, 추가 제품 또는 다른 제품의 채집이 포함되며 이에 한정되지 않는다.Changes or upgrades in automated apheresis equipment that affect the purity, potency or quality of the product(s). These changes include, but are not limited to, increase in product yield, change in storage conditions, change in leukocyte reduction procedure, and collection of an additional or different product.	X

부록 F: 원료혈장/원료혈장 헌혈자 면역 프로그램 변경 보고APPENDIX F: REPORTING CHANGES IN SOURCE PLASMA/IMMUNIZATION PROGRAMS FOR SOURCE PLASMA DONORS

변경 유형Type of Change	보고 범주Reporting Category
변경 유형Type of Change	PAS	CBE30	CBE	AR
적혈구 또는 백신에 대한 새 면역 프로그램의 도입.Implementation of a new immunization program for Red Blood Cells or vaccines.	X
허가 백신을 첨부문서에 기재된 면역 일정과 다르게(예: 용량 또는 투여 경로) 투여하며, FDA가 승인한 대체 면역 일정도 아닌 백신 과면역 채집 프로그램의 도입.Implementation of a vaccine hyperimmunization collection program in which the licensed vaccine is administered differently from the listed immunization schedule in the package insert, such as by dose or route of administration, and is not an alternative immunization schedule that has been approved by FDA.	X
질병 상태 또는 고위험 헌혈자로부터 원료혈장 채집.Collection of Source Plasma from disease-state or high-risk donors.	X
허가 백신의 투여 일정이 첨부문서에 기재된 면역 일정과 일치하거나, CBER가 대체 면역 일정(예: 용량 또는 주사 경로)을 승인한 백신 과면역 채집 프로그램의 도입.Implementation of a vaccine hyperimmunization collection program in which the licensed vaccine administration schedule is consistent with the immunization schedule listed in the package insert or where CBER has approved an alternate immunization schedule, such as by dose or route of injection.		X
승인된 백신 과면역 프로그램에 이전에 쓰던 허가 백신의 제조사를 바꾸는 것으로, 새 첨부문서의 주사 계획서가 이전에 승인된 SOP의 절차와 다른 경우.Change in the manufacturer of a licensed vaccine previously used in an approved vaccine hyperimmunization program if the injection protocol of the new package insert is different from procedures in the previously approved SOP.		X
원료혈장 채집 프로그램을 이전에 승인받은 경우, 질병 관련 항체, 적혈구 항체 및/또는 HLA 항체를 기존에 가진 헌혈자로부터 원료혈장 채집(참고문헌 10). 이 프로그램의 라벨은 21 CFR 601.12(f)(2)에 따라 제출한다.Collection of Source Plasma from donors with pre-existing disease-associated, Red Blood Cell and/or HLA antibodies, if previously approved for a Source Plasma Collection Program (Ref. 10). Submit labels for this program under 21 CFR 601.12(f)(2).				X
승인된 백신 과면역 프로그램에 이전에 쓰던 허가 백신의 제조사를 바꾸는 것으로, 백신을 첨부문서에 따라 투여하고 첨부문서가 현재 승인된 SOP와 일치하는 경우.Changes in manufacturer of a licensed vaccine previously used in an approved vaccine hyperimmunization program, if the vaccine is administered according to the package insert and the package insert is consistent with the currently approved SOP.				X
원료혈장 제조의 중단.Discontinuation of the manufacture of Source Plasma.				X
의사 대리인 프로그램을 시행하기 위해 21 CFR 640.120에 따라 21 CFR 640.62에 대한 예외 또는 대체 절차를 요청.Request for an exception or alternative procedure to 21 CFR 640.62 under 21 CFR 640.120 to implement a physician substitute program.	X
CBER가 이전에 승인한 허가 백신 과면역 프로그램을 추가 시설에서 시행.Implementation of a hyperimmunization program previously approved by CBER for licensed vaccines at additional facilities.		X

부록 G: 백혈구 제거 혈액성분 제조 변경 보고APPENDIX G: REPORTING CHANGES IN THE MANUFACTURE OF LEUKOCYTES REDUCED BLOOD COMPONENTS

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승인된 CP에 명시된 시설이 아닌 시설에서 백혈구 제거 혈액성분을 제조.Manufacture of leukocytes reduced blood components at a facility other than the one named under an approved CP.	X
제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 상당한 방식으로 제조 공정을 바꾸려는 경우의 백혈구 제거 혈액성분 제조.Manufacture of leukocytes reduced blood components when you intend to change your manufacturing process in a manner that presents a substantial potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product.	X
시설에 새로 들인 자동 혈구분리장치를 사용하여 백혈구 제거 혈액성분을 제조하며, 이 변경을 승인된 CP에 따라 하지 않는 경우.Manufacture of leukocytes reduced blood components using an automated blood cell separator new to your establishment and you are not making this change under an approved CP.	X
FDA가 승인 또는 허가한 백혈구 제거 필터를 FDA가 승인 또는 허가한 다른 유형의 백혈구 제거 필터로 변경.Change from one type of FDA approved or cleared leukocyte reduction filter to another type of FDA approved or cleared leukocyte reduction filter.				X
제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 중간 정도일 수 있는, 성분채집의 백혈구 제거 공정에 대한 소프트웨어 및 하드웨어 업그레이드.Software and hardware upgrades to the leukocyte reduction process for apheresis collection that may have a moderate potential to have an adverse effect on the safety or effectiveness of the product(s).		X

부록 H: 위탁 변경 보고APPENDIX H: REPORTING CONTRACT CHANGES

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이전에 혈액제제 검사를 하지 않던 FDA 등록 위탁 시설을 이용하여, 혈액 및 혈액제제에 대한 일상적인 혈청학적 검사 및/또는 감염병 선별검사와 보충 및/또는 확인 검사를 하는 것. 이러한 위탁 시설은 공식 판정 검사(헌혈자 적격성/제품 적합성 판정에 쓰는 검사)를 한다.Use of an FDA registered contract facility not previously engaged in blood product testing to perform routine serologic testing and/or infectious disease screening, and supplemental and/or confirmatory testing for blood and blood products. These contract facilities perform the tests of record (tests used to determine donor eligibility/product suitability).	X
이전에 혈액제제에 대한 제조 단계를 수행하지 않던 위탁 시설을 이용하여 제조 단계를 수행하는 것. 혈액제제에 방사선을 조사하거나 면역용 적혈구를 공급하는 위탁 시설이 포함되며 이에 한정되지 않는다.Use of a contract facility that was not previously engaged in performing a manufacturing step on blood products to perform a manufacturing step. This includes, but is not limited to, contract facilities that irradiate blood products or supply Red Blood Cells for immunization.	X
감염병 검사 시험기관을 포함하도록 운영을 확대. 참고: 시설 변경 보고는 부록 B, 시설 이전 변경의 처리는 부록 C를 참조한다.Expanding operations to include infectious disease test laboratories. Note: Refer to Appendix B for reporting facility changes and Appendix C for handling changes in facility relocations.	X
심사 중인 변경신청에 따라 채집한 미허가 제품을 보관하거나, 모든 제품 출하 기준을 충족하는 남는 허가 제품을 보관하기 위해 FDA 등록 외부 위탁 보관 시설을 이용.Use of an FDA registered off-site contract storage facility to store an unlicensed product collected under a pending supplement or for the storage of excess licensed product that meets all product release criteria.		X
현재 혈액제제에 대한 제조 단계를 수행하고 있는 FDA 등록 위탁 시설을 이용하여 특정 제조 단계를 수행.Use of an FDA registered contract facility currently engaged in performing manufacturing steps on blood products, to perform a specific manufacturing step.			X
참조 검사, 품질관리 검사, 또는 FDA가 요구하거나 권고하지 않는 검사를 하는 위탁 시험기관의 이용 또는 변경. 참고: 감염병 또는 ABO/Rh 공식 판정 검사를 하는 위탁 시험기관의 변경은 포함하지 않는다. 그러한 변경은 CBE로 보고하여야 한다. 이 가이던스 IV.B항과 C항을 참조한다.Use of, or change in, a contract testing laboratory that performs reference or quality control testing or tests that are not required or recommended by FDA. Note: This does not include a change in a contract testing laboratory that performs the infectious disease or ABO/Rh tests of record. Such a change must be reported as a CBE. See sections IV.B. and C. of this guidance.				X
이전에 승인된 위탁 시험기관에서 FDA가 요구하거나 권고하는 감염병 검사의 변경. 예: 승인된 위탁 시험기관이 현재 하는 검사에 FDA가 요구하거나 권고하는 검사를 추가.Changes in infectious disease tests that are required or recommended by FDA at a previously approved contract testing laboratory. For example: adding an FDA required or recommended test to the testing currently performed by the approved contract testing laboratory.				X
승인된 수탁자가 한 운영 변경의 통보. 예: 승인된 위탁 시험기관이 확인 검사에 이용하는 위탁 시험기관을 바꾸었다는 통보.Notification of changes in operations made by an approved contractor, for example, notification by an approved contract testing laboratory that they have changed the contract laboratory they use to perform confirmatory testing.				X
이전에 승인된 대체 또는 예비 수탁자를 임시로 이용하여 제조 단계를 수행. 대체 수탁자를 이용한 날짜를 기재한다.Temporary use of a previously approved alternate or back-up contractor to perform a manufacturing step. Include the dates the alternate contractor was used.				X
혈액제제 채혈 또는 품질보증 활동을 책임질 인력을 제공하는 수탁자의 이용 또는 변경.Use of, or change in, a contractor to provide personnel responsible for collecting blood products or performing quality assurance activities.				X
미허가 수탁자의 주소 변경.Change in address of any unlicensed contractor.				X

부록 I: 헌혈자 병력 문진표 변경 보고APPENDIX I: REPORTING CHANGES IN DONOR HISTORY QUESTIONNAIRES

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FDA가 수용한 헌혈자 병력 문진표와 부속 자료, 제조사 지침 또는 FDA 가이던스 문서에 기술된 권고와 다르고 그보다 덜 엄격한 헌혈자 병력 문진표 또는 관련 절차의 도입.Implementation of a donor history questionnaire or associated procedures that differ from, and are less restrictive than the FDA-accepted donor history questionnaire and accompanying materials, manufacturer’s directions or recommendations described in FDA guidance documents.	X
재헌혈자 또는 다회 헌혈자를 위해, 수용 가능한 aDHQ 문서에 기술된 서면 양식 또는 시청각 제시 방법을 사용하는 간이 자가 기입 헌혈자 병력 문진표의 도입(참고문헌 15).Implementation of an abbreviated self-administered donor history questionnaire using the written form or audio/visual presentation methods described in the acceptable aDHQ documents for repeat or frequent donors (Ref. 15).				X
수용 가능한 헌혈자 병력 문진표와 부속 자료를 수정 없이 사용하거나 더 엄격하게 수정하여 도입(참고문헌 16).Implementation of the acceptable donor history questionnaire and accompanying materials, if used without modification or if modifications are more restrictive (Ref. 16).				X
컴퓨터 보조 대화형 문진 절차를 사용하여 수용 가능한 aDHQ 문서를 도입.Implementation of the acceptable aDHQ documents using a computer-assisted interactive interview procedure.		X

부록 J: 표준작업지침서(SOP) 변경 보고APPENDIX J: REPORTING CHANGES IN STANDARD OPERATING PROCEURES (SOPS)

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다음 제조 범주의 SOP 추가 또는 개정으로서, 그 변경이 이전에 승인된 SOP에 기술된 절차보다 덜 엄격하거나 가이던스 문서에서 다루지 않는 경우: a. 헌혈 보류를 포함한 헌혈자 적격성, b. 수술용 또는 헌혈자용 세척제로 표시되지 않은 제품을 헌혈 전 헌혈자 팔 준비에 사용하는 것을 포함한 채혈 및 가공, c. 고위험 행동 질문/AIDS 정보, d. 헌혈자 병력 문진표 양식(동의서 포함), e. 허가 제품의 혈액 및 혈액성분 제조, f. 부적합 제품의 격리 및 처분. 참고: 절차나 양식의 내용 변경을 보고한다. SOP와 양식의 서식 변경이나 경미한 변경은 보고하지 않는다. 이전에 승인된 SOP와 양식을 인용할 수 있다. 이전에 승인된 SOP나 양식을 인용할 때에는 FDA 신청 또는 변경신청 추적번호를 기재한다.Addition or revision of SOP(s) for the following manufacturing categories if the change is less restrictive than the procedure(s) described in previously approved SOP(s) or is not addressed in guidance document(s): a. Donor eligibility, including donor deferral; b. Blood collection and processing, including use of a product for preparing the donor’s arm prior to donation when the product is not labeled as a surgical or donor scrub; c. High-risk behavior questions/AIDS information; d. Donor history questionnaire forms (including informed consent); e. Blood and blood component manufacturing for licensed products; and f. Quarantine and disposition of unsuitable products. Note: Report changes in the content of the procedure or form. Do not report formatting or minor changes to SOPs and forms. You may reference previously approved SOPs and forms. When referencing a previously approved SOP or form, please include the FDA application or supplement tracking number.	X
헌혈자가 채혈 시설을 떠난 뒤 헌혈자 병력 문진표에 대한 헌혈자의 응답을 얻거나 확인하기 위해 채혈 후 24시간 이내에 헌혈자에게 연락하는 SOP의 도입(참고문헌 17). 참고: 헌혈 전에 측정하지 못한 활력징후와 헤모글로빈/헤마토크리트 측정값을 헌혈 후에 얻는 것은 포함하지 않는다.Implementation of an SOP to contact donors within 24 hours of the time of collection for obtaining or clarifying a donor’s response to the donor history questionnaire after the donor has left the collection establishment (Ref. 17). Note: This does not include obtaining missing pre-collection vital signs and hemoglobin/hematocrit determinations after donation.	X
감염병 인자에 반복 반응 또는 양성이며 비주사제 추가 제조에 사용할, 부주의로 채혈된 혈액 및 혈액성분을 출하하는 SOP의 도입(21 CFR 610.40(h)(2)(ii)(A)).Implementation of an SOP for shipping inadvertently collected blood and blood components that are repeatedly reactive or positive for an infectious disease agent and are to be used in the further manufacture of noninjectables (21 CFR 610.40(h)(2)(ii)(A)).	X
다음 범주의 SOP 개정으로서, 그 변경이 이전에 권고되었거나 공표된 FDA 가이던스 문서에 기술된 것보다 더 엄격한 경우: a. 헌혈 보류를 포함한 헌혈자 적격성(예: 라임병 위험이 있는 헌혈자의 헌혈 보류), b. 수술용 또는 헌혈자용 세척제로 표시된 제품을 헌혈 전 헌혈자 팔 준비에 사용, c. 고위험 행동 질문/AIDS 정보, d. 헌혈자 병력 문진표 양식(동의서 포함), e. 허가 제품에 한한 혈액 및 혈액성분 제조, f. 부적합 제품의 격리 및 처분.Revision of an SOP for the following categories if the change is more restrictive than previously recommended or described in published FDA guidance documents. a. Donor eligibility, including donor deferral, for example, deferring donors who are at risk for Lyme disease; b. Use of a product for the preparation of a donor’s arm prior to donation, when the product is labeled as a surgical or donor scrub; c. High-risk behavior questions/AIDS information; d. Donor history questionnaire forms (including informed consent); e. Blood and blood component manufacturing for licensed products only; and f. Quarantine and disposition of unsuitable products.				X
FDA가 요구하거나 권고하지 않으며 FDA 요건이나 권고와 상충하지 않는 추가 절차 또는 검사의 도입. 그 검사나 절차가 동의서에 포함되는 경우, 동의서에는 면책 문구나 그 절차 또는 검사에 관한 주장이 들어 있지 않아야 한다.Implementation of additional procedures or tests that are not required or recommended by FDA and which do not conflict with FDA requirements or recommendations. If the test or procedure is included in the informed consent form, the form should not contain any exculpatory language or claims about the procedure or test.				X
FDA가 더 이상 요구하거나 권고하지 않는 절차의 중단.Discontinuation of procedures no longer required or recommended by FDA.				X
다른 허가 제조업자의 서면 허락을 받아, 그 제조업자의 FDA 승인 SOP를 도입.Implementation of another licensed manufacturer’s FDA approved SOP, with written permission from the licensed manufacturer.				X
지난 12개월 안에 문신이나 피어싱을 한 사람도, 그 문신이나 피어싱을 주(州)가 규제하는 업체가 멸균 바늘과 재사용하지 않은 잉크 또는 일회용 기구로 시술한 경우 헌혈할 수 있도록 헌혈자 적격성 판정 SOP를 개정.Revision of SOP for determining donor eligibility to allow individuals who have had a tattoo or body piercing in the previous 12 months to donate, if the tattoo or body piercing was applied by a state regulated entity with sterile needles and non-reused ink or single-use equipment.				X
품질관리 절차가 제조사 지침과 일치하는 경우 품질관리 방법의 변경. 혈액제제, 설비, 시약, 소모품 등 제품 제조에 관여하는 시스템의 품질관리에 쓰는 방법이 포함된다.Changes in the quality control method if the quality control procedure is consistent with the manufacturer’s directions. This includes the methods used to quality control the systems involved in product manufacturing, e.g., blood products, equipment, reagents, and supplies.				X
관련 가이던스 문서가 이 방식으로 도입을 보고하도록 지시하는 경우, FDA가 요구하거나 권고하는 추가 감염병 검사의 도입.Implementation of additional infectious disease tests that are required or recommended by FDA, if directed by the relevant guidance document to report implementation in this manner.				X

부록 K: 설비 변경 보고APPENDIX K: REPORTING CHANGES IN EQUIPMENT

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변경 유형Type of Change	PAS	CBE30	CBE	AR
전혈을 적혈구와 혈장으로 분리하는 510(k) 허가 자동 장치의 사용.Use of a 510(k) cleared automated device for separating Whole Blood into Red Blood Cells and Plasma.		X
소프트웨어의 510(k) 허가에 기술된 대로 자동 혈구분리장치와 연동되는 컴퓨터 시스템의 도입.Implementation of a computer system that is interfaced with an automated blood cell separator device as described in the 510(k) clearance for the software.		X
신청자 또는 수탁자가 쓰는 방사선 조사 설비의 변경. 예: 감마선 조사기에서 선형가속기로, 다른 제조사의 감마선 조사기로, 또는 X선 조사기로 변경.Change in irradiation equipment used by you or your contractor, for example, from gamma irradiator to linear accelerator, or to a gamma irradiator by another manufacturer or to an x-ray irradiator.				X
절차가 제조사 지침과 일치하는 경우 감염병 선별검사 방법의 변경.Changes in infectious disease screening testing methods if the procedures are consistent with manufacturer’s directions.				X
헌혈자 검체의 총단백 및 혈청/혈장 단백 전기영동을 하는 설비의 변경.Changes in equipment that performs total protein and serum/plasma protein electrophoresis on donor specimens.				X
헌혈자 또는 헌혈자 검체에 대한 활력징후 측정(예: 맥박, 혈압, 체온)과 헤모글로빈/헤마토크리트 검사를 하는 설비의 변경.Changes in equipment that performs vital signs testing (for example, pulse, blood pressure, temperature) and hemoglobin/hematocrit testing on blood donors or donor specimens.				X
그 제품의 제조를 승인받았고 장치 사용이 제조사 지침과 일치하는 경우, 무균 접합(도킹) 장치를 사용하여 제품을 무균적으로 조작(예: 검체 채취, 이송백·바늘·생리식염수·항응고제 또는 기타 가공 용액 연결, 분주, 제품 풀링)하는 것.Use of sterile connecting (docking) device to manipulate product in a sterile manner (for example, take samples; attach transfer bag, needle, saline, anticoagulant or other processing solutions; prepare aliquots; pool products) if approved to manufacture the product and use of the device is consistent with manufacturer’s directions.				X
백혈구 및 혈소판 계수를 포함한 제품 품질관리 검사에 쓰는 설비의 변경 또는 업그레이드.Changes or upgrades in equipment used for performing product quality control testing, including White Blood Cell and platelet counts.				X
헌혈자 검체의 혈소판 계수에 쓰는 설비의 변경 또는 업그레이드.Changes or upgrades in equipment used to perform platelet counts on donor samples.				X
헌혈자 검체에 대한 ABO/Rh 검사, 매독 검사 및 감염병 선별검사를 하는 FDA 허가 또는 승인 자동 설비의 도입.Implementation of FDA-cleared or approved automated equipment to perform ABO/Rh testing, syphilis, and infectious disease screening testing on donor samples.				X

부록 L: 제품 제조/절차 변경 보고APPENDIX L: REPORTING PRODUCT MANUFACTURING/PROCEDURAL CHANGES

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변경 유형Type of Change	PAS	CBE30	CBE	AR
다음을 포함하되 이에 한정되지 않는 새 제조 공정의 도입: • 혈액성분의 백혈구 제거, • 방사선 조사, • 동결/탈글리세롤, • 회생(rejuvenating), • 세척, • 전염성 질병 검사, • 혈소판의 보관 전 풀링, • 동결침전제제의 보관 전 풀링, • 자동 성분채집 채혈, • 전혈 유래 혈소판의 제조.Implementation of a new manufacturing process, including, but not limited to: • Leukocyte reduction of blood components; • Irradiation; • Freezing/deglycerolizing; • Rejuvenating; • Washing; • Testing for communicable diseases; • Pre-storage pooling of Platelets; • Pre-storage pooling of Cryoprecipitated AHF; • Automated apheresis collections; and • Manufacture of Whole Blood derived Platelets.	X
비교동등성 계획서(CP) 승인 요청(21 CFR 601.12(e)).Request for approval of a Comparability Protocol (CP) (21 CFR 601.12(e)).	X
공표된 가이던스가 없는 사항에 대해 21 CFR 640.120에 따른 예외 또는 대체 절차를 요청.Request for an exception or alternative procedure under 21 CFR 640.120, for which there is no published guidance.	X
공표된 가이던스가 있고 시행이 그 가이던스에 맞는 사항에 대해 21 CFR 640.120에 따른 예외 또는 대체 절차를 요청. 예: 이 프로그램에 관한 FDA 가이던스와 일치하는 비빈번 혈장성분채집 헌혈자 채집 프로그램의 시행.Request for an exception or an alternative procedure under 21 CFR 640.120 for which published guidance is available and implementation conforms to the guidance, for example, implementation of an infrequent plasmapheresis donor collection program that is consistent with FDA’s guidance for this program.		X
HIV-1 Group O 항체 검출을 포함하는 승인된 항-HIV 1/2 검사의 도입(참고문헌 18).Implementation of an approved anti-HIV 1/2 test that includes detection of antibodies to HIV-1 Group O (Ref. 18).				X
제조사 사용 설명에 따라 사용하는 경우, 전혈 채혈 세트 또는 전혈 유래 제품용 백혈구 제거 필터의 변경.Changes in Whole Blood collection sets or leukocyte reduction filters for products prepared from Whole Blood, if used according to manufacturer’s instructions.				X
밸리데이션 및/또는 품질관리를 위한 통계적 검체 채취 계획:Statistical Sampling Plans for Validation and/or Quality Control:
• FDA 가이던스에 이전에 제시되지 않은 통계적 검체 채취 계획을 담은 신규 또는 개정 절차의 도입.• Implementation of new or revised procedures containing a statistical sampling plan that has not been previously delineated in FDA guidance.	X
• FDA 가이던스에 제시된 통계적 검체 채취 계획을 담은 신규 또는 개정 절차의 도입.• Implementation of new or revised procedures containing a statistical sampling plan that has been delineated in FDA guidance.	X
• 다음의 경우 가이던스 권고에 따라 이전에 승인된 검체 채취 계획 절차를 개정: o 채혈 또는 제품 제조 수의 변화에 맞추기 위해, FDA 가이던스 권고에 따라 이전에 승인된 초기하(hypergeometric) 검체 채취 계획 절차의 검체 수를 변경. o 이전에 승인된 이항(binomial) 또는 초기하 검체 채취 계획 절차에서 허용 실패 수와 관련하여 검체 수를 변경. 예: 실패 0건인 검체 수에서 실패 1건인 검체 수로, 또는 그 반대로 변경.• Revision of previously approved sampling plan procedures in accordance with recommendations in guidance in the following cases: o Change the sample size in a previously approved hypergeometric sampling plan procedure in accordance with FDA guidance recommendations to allow for changes in collections or product manufacturing numbers. o Change the sample size in a previously approved binomial or hypergeometric sampling plan procedure with regard to the number of allowable failures; e.g., change from a sample size with 0 failures to a sample size with 1 failure or vice versa.				X

자주 묻는 질문

FDA 혈액·혈액성분 변경 보고 가이던스는 어떤 문서인가요?

수혈용 또는 추가 제조용 전혈과 혈액성분(원료혈장 포함)을 허가받은 제조업자가 승인된 BLA를 변경할 때 21 CFR 601.12에 따라 어떤 보고 방식을 쓰는 것이 적절한지 FDA의 권고를 정리한 가이던스입니다. 2014년 12월 최종본으로, 2001년 7월 가이던스를 대체합니다.

PAS, CBE30, CBE, AR은 어떻게 구분하나요?

제품의 안전성 또는 유효성에 나쁜 영향을 줄 가능성이 상당한 주요 변경은 유통 전에 FDA 승인을 받아야 하는 PAS, 중간 정도인 중등도 변경은 유통 최소 30일 전에 제출하는 CBE30, 그중 FDA가 접수 즉시 유통을 허용하는 경우는 CBE, 가능성이 최소인 경미한 변경은 AR로 보고합니다. 구체적인 변경 예는 부록 B~L의 표에 정리되어 있습니다.

CBE30을 제출하면 FDA가 접수 사실을 알려 주나요?

아닙니다. FDA는 CBE30 접수를 알리지 않으므로 접수일 확인서를 돌려주는 택배 서비스처럼 접수일을 추적할 수단을 마련하라고 권고합니다. 접수 후 30일 안에 FDA가 달리 알리지 않으면 변경을 적용한 제품을 유통할 수 있지만, 이것이 변경 승인을 뜻하지는 않습니다.

연차 보고(AR)는 언제 제출하나요?

최초 제품 허가 승인 기념일부터 60일 이내에, 보고할 경미한 변경이 있는 해마다 제출합니다. 여러 신청의 AR을 합치려면 다른 날짜를 서면으로 요청할 수 있고, 보고할 경미한 변경이 없으면 제출하지 않아도 됩니다.