이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 FDA 규제 대상 임상시험에서 전자 근거자료의 수집, 검토 및 보존에 관여하는 의뢰자, 임상시험수탁기관(CRO), 시험책임자 및 그 밖의 관계자에게 권고 사항을 제공한다.² 임상시험을 간소화하고 현대화하기 위하여 이 가이던스는 근거자료를 전자 형태로 수집하도록 장려하며, 전자 근거자료부터 전자 허가 제출자료에 이르기까지 데이터의 신뢰성, 품질, 완전성 및 추적성을 보장하는 데 도움을 주고자 한다.

This guidance provides recommendations to sponsors, Contract Research Organizations (CROs), clinical investigators, and others involved in the capture, review, and retention of electronic source data in FDA-regulated clinical investigations.² In an effort to streamline and modernize clinical investigations this guidance promotes capturing source data in electronic form, and it is intended to assist in ensuring the reliability, quality, integrity, and traceability of data from electronic source to electronic regulatory submission.

이 가이던스는 임상시험계획서에 따라 전자 증례기록서(eCRF)의 미리 정해진 항목을 채우는 데 사용되는 임상시험의 근거자료를 다룬다. 이 가이던스는 전자 근거자료와 관련하여 다음 주제를 다룬다.

This guidance addresses source data in clinical investigations used to fill the predefined fields in an electronic case report form (eCRF), according to the protocol. The guidance discusses the following topics related to electronic source data:

이 가이던스는 FDA 산업계 가이던스인 「임상시험에 사용되는 컴퓨터화 시스템(Computerized Systems Used in Clinical Investigations)」(이하 컴퓨터화 시스템 가이던스)³ 및 전자기록·전자서명에 관한 FDA 규정⁴과 함께 사용하도록 마련되었다. 전자 제출과 관련된 전자 구조 및 표준은 이 가이던스의 범위에 포함되지 않는다.

This guidance is intended to be used together with the FDA guidance for industry on Computerized Systems Used in Clinical Investigations (the computerized systems guidance),³ and FDA regulation on Electronic Records and Electronic Signatures.⁴ Electronic structures and standards related to electronic submissions are out of scope for this guidance.

이 가이던스를 포함한 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고 사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어를 쓰는 것은 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

임상시험 데이터 수집에 컴퓨터화 시스템을 사용하면서, 근거자료의 적어도 일부가 전자적으로 기록되는 경우가 흔해졌다. 흔한 예로는 의료 제공자와 의료기관이 관리하는 전자의무기록에 처음 기록된 임상 데이터, 전자 검사실 보고서, 기기에서 생성된 디지털 의료 영상, 시험대상자가 작성한 전자 일지 등이 있으며, 이에 국한되지 않는다.

With the use of computerized systems for capturing clinical investigation data, it is common to find at least some source data recorded electronically. Common examples include, but are not limited to clinical data initially recorded in electronic health records maintained by healthcare providers and institutions, electronic laboratory reports, digital medical images from devices, and electronic diaries completed by study subjects.

FDA 규정은 전자기록을 컴퓨터 시스템으로 생성, 수정, 유지, 보관, 검색 또는 배포되는 디지털 형태의 텍스트, 그래픽, 데이터, 오디오, 그림 또는 그 밖의 정보의 모든 조합으로 정의한다.⁵ eCRF는 전자기록의 한 예이다.

FDA regulations define an electronic record as any combination of text, graphics, data, audio, pictorial, or other information represented in digital form that is created, modified, maintained, archived, retrieved, or distributed by a computer system.⁵ An eCRF is an example of an electronic record.

eCRF는 일반적으로 임상시험계획서에 따라 각 시험대상자에 대해 의뢰자에게 보고되는 정보의 감사 가능한 전자기록이다. eCRF를 사용하면 임상시험 데이터를 체계적으로 수집, 검토, 관리, 저장, 분석 및 보고할 수 있다.

The eCRF is an auditable electronic record of information that generally is reported to the sponsor on each trial subject, according to a clinical investigation protocol. The eCRF enables clinical investigation data to be systematically captured, reviewed, managed, stored, analyzed, and reported.

근거자료는 임상시험을 재구성하고 평가하는 데 사용되는, 임상시험의 임상 소견, 관찰 또는 그 밖의 활동에 관한 원본 기록과 원본 기록의 인증사본에 있는 모든 정보를 포함한다.⁶ 근거자료에 대한 접근은 임상시험의 검토와 실태조사에 매우 중요하다. FDA와 의뢰자 모두의 근거자료 검토는 시험대상자의 권리, 복지 및 안전을 적절히 보호하고 임상시험 데이터의 품질과 완전성을 보장하는 데 중요하다. 근거자료는 귀속성, 판독성, 동시성, 원본성, 정확성(ALCOA)을 갖추어야 하며, 기록 보관에 관한 규정 요건을 충족하여야 한다.⁷ 근거자료를 전자적으로 수집하여 eCRF로 전송하면 다음과 같은 효과가 있어야 한다.

Source data includes all information in original records and certified copies of original records of clinical findings, observations, or other activities in a clinical investigation used for reconstructing and evaluating the investigation.⁶ Access to source data is critical to the review and inspections of clinical investigations. The review of source data by both the FDA and sponsor is important to ensure adequate protection of the rights, welfare, and safety of human subjects and the quality and integrity of the clinical investigation data. Source data should be attributable, legible, contemporaneous, original, and accurate (ALCOA) and must meet the regulatory requirements for recordkeeping.⁷ Capturing source data electronically and transmitting it to the eCRF should:

전자 근거자료는 처음부터 전자 형식으로 기록된 데이터이다. 전자 근거자료에는 임상시험 이전 또는 임상시험 중에 수집되어 임상시험을 재구성하고 평가하는 데 사용되는, 임상 소견, 관찰 또는 그 밖의 활동에 관한 원본 기록과 원본 기록의 인증사본에 있는 정보가 포함될 수 있다.

Electronic source data are data initially recorded in electronic format. They can include information in original records and certified copies of original records of clinical findings, observations, or other activities captured prior to or during a clinical investigation used for reconstructing and evaluating the investigation.

eCRF의 데이터 요소는 임상시험에서 시험대상자에 대해 수집되는 관찰의 최소 단위를 나타낸다. 데이터 요소의 예로는 인종, 백혈구 수, 통증 중증도 측정값 또는 시험 중에 이루어지고 기록된 그 밖의 임상 관찰이 있다. 각 데이터 요소는 승인된 데이터 생성자와 연결된다. 데이터 생성자의 예는 다음과 같으며, 이에 국한되지 않는다.

A data element in an eCRF represents the smallest unit of observation captured for a subject in a clinical investigation. Examples of data elements include race, white blood cell count, pain severity measurement, or other clinical observations made and documented during a study. Each data element is associated with an authorized data originator. Examples of data originators include, but are not limited to:

의뢰자는 승인된 모든 데이터 생성자(즉, 사람, 시스템, 기기 및 장비)의 목록을 작성·유지하고, 각 임상시험기관에서 이용할 수 있도록 하여야 한다. 전자 환자 보고 결과 측정의 경우, 시험대상자(예: 고유 시험대상자 식별코드)를 생성자로 기재하여야 한다.

A list of all authorized data originators (i.e., persons, systems, devices, and instruments) should be developed and maintained by the sponsor and made available at each clinical site. In the case of electronic, patient-reported outcome measures, the subject (e.g., unique subject identifier) should be listed as the originator.

데이터 생성자 식별이 식별(로그인) 코드와 고유 비밀번호에 의존하는 경우, 승인된 사용자 이름과 비밀번호의 보안과 완전성을 보장하는 관리 수단을 적용하여야 한다.⁸ 전자 로그인/비밀번호 대신 전자 지문이나 그 밖의 생체 식별자를 사용하는 경우, 원래 소유자 이외의 사람이 사용할 수 없도록 관리 수단을 설계하여야 한다.

When identification of data originators relies on identification (log-on) codes and unique passwords, controls must be employed to ensure the security and integrity of the authorized user names and passwords.⁸ When electronic thumbprints or other biometric identifiers are used in place of an electronic log-on/password, controls should be designed to ensure that they cannot be used by anyone other than their original owner.

시스템, 기기 또는 장비가 eCRF의 데이터 요소 항목을 자동으로 채우는 경우, 해당 시스템, 기기 또는 장비(예: 이름과 유형)를 그 데이터 요소의 생성자로 자동 식별하는 데이터 요소 식별자(III.A.3항 참조)를 생성하여야 한다. 예를 들어, ECG 기기가 eCRF로 자동 전송하는 경우, ECG 기기를 생성자로 식별하는 데이터 요소 식별자를 생성하여야 한다.

When a system, device, or instrument automatically populates a data element field in the eCRF, a data element identifier (see section III.A.3) should be created that automatically identifies the particular system, device, or instrument (e.g., name and type) as the originator of the data element. For example, if an ECG machine automatically transmits to the eCRF, a data element identifier should be generated that identifies the ECG machine as the originator.

데이터는 아래에 설명한 바와 같이 수기 또는 전자적으로 eCRF에 입력할 수 있다.

Data can be entered into the eCRF either manually or electronically as described below.

임상시험의 많은 데이터 요소(예: 혈압, 체중, 체온, 알약 수, 증상 또는 징후의 소실)는 시험 방문 때 얻을 수 있고, 승인된 데이터 생성자가 eCRF에 직접 입력할 수 있다. 이렇게 데이터를 직접 입력하면 eCRF 입력 전에 종이 전사 단계를 거치지 않으므로 오류를 없앨 수 있다. 이러한 데이터 요소에서는 eCRF가 근거자료이다. 종이 전사 단계를 사용하는 경우에는 종이 문서를 보존하고 FDA 실태조사 때 제공할 수 있도록 하여야 한다(III.A.2.c항 참조).

Many data elements (e.g., blood pressure, weight, temperature, pill count, resolution of a symptom or sign) in a clinical investigation can be obtained at a study visit and can be entered directly into the eCRF by an authorized data originator. This direct entry of data can eliminate errors by not using a paper transcription step before entry into the eCRF. For these data elements, the eCRF is the source. If a paper transcription step is used, then the paper documentation should be retained and made available for FDA inspection (see section III.A.2.c).

관련 뒷받침 정보가 있는 경우, FDA는 승인된 데이터 생성자가 근거자료 요소를 eCRF에 직접 입력했음을 확인하기 위하여 실태조사 중에 다른 문서를 요청할 수 있다. 예를 들어, 첫 방문 때 시험책임자가 시험대상자에게 기저 질환을 묻고 그 질환을 eCRF에 입력할 수 있다. FDA 실태조사 중에는 진단을 확인하기 위하여 검사나 약물 사용의 증거가 되는 기록을 요청할 수 있다.

When pertinent supportive information is available, FDA could request other documents during an inspection to corroborate a direct entry of source data elements into the eCRF by an authorized data originator. For example, at an initial visit, a clinical investigator might ask a subject about underlying illnesses, and proceed to enter the illness(es) in an eCRF. During an FDA inspection, a record may be requested for evidence of testing or the use of medications to corroborate a diagnosis.

일반적으로 영상(예: CT 스캔)은 eCRF의 데이터 요소로 포함되지 않으며, 대신 영상의 임상적 판독 결과가 미리 정해진 데이터 항목으로 포함된다. 영상(예: CT 스캔)을 임상적 판독을 위해 중앙 판독기관으로 보내고 영상의학과 전문의가 eCRF에 데이터를 직접 입력할 권한을 가진 경우, eCRF에 미리 정해진 데이터 요소는 영상의학과 전문의의 평가(예: 정상)이고, 데이터 생성자는 영상의학과 전문의이며, CT 스캔은 관련 임상 기록이다. 그러나 영상의학과 전문의가 시험책임자에게 보고서를 보내고 시험책임자가 그 데이터를 eCRF에 전사하는 경우에는, 시험책임자가 생성자이고 영상의학과 전문의의 보고서가 근거자료이다.

Typically, images (e.g., CT scans) are not included as data elements in an eCRF, but rather the clinical interpretation of the image is included as a predefined data field. When an image (e.g., a CT scan) is sent to a central reading center for clinical interpretation and the radiologist is authorized to enter data directly into the eCRF, then the radiologist's assessment (e.g., normal) is the data element as predefined in the eCRF, the radiologist is the data originator and the CT scan is the pertinent clinical record. However, when the radiologist sends a report to a clinical investigator(s) who transcribes the data into the eCRF, the clinical investigator(s) is the originator and the source is the radiologist's report.

기기 또는 장비(예: 혈압 측정 기기 또는 혈당측정기)가 데이터 생성자이고 데이터가 eCRF로 직접 자동 전송되는 경우, eCRF가 근거자료이다. 기기 또는 장비가 데이터를, 예를 들어 전자의무기록 시스템이나 서비스 제공자의 데이터베이스로 자동 전송하는 과정을 사용하는 경우에는 EHR 또는 서비스 제공자의 데이터베이스가 근거자료이다.

When a device or instrument is the data originator (e.g., blood pressure monitoring device or glucometer) and data are automatically transmitted directly to the eCRF, the eCRF is the source. If a process is used by which the device or instrument transmits data automatically to, for example, an electronic health record system or to a service provider's database, then the EHR or the service provider's database is the source.

데이터 요소는 종이 또는 전자 근거문서에서 eCRF로 전사할 수 있다. 근거문서에서 데이터를 전사하는 승인된 사람을 데이터 생성자로 본다. 이러한 데이터 요소에서는 데이터 요소를 전사해 온 전자 또는 종이 문서가 근거자료이다. 이러한 데이터는 시험책임자가 유지하여야 하며, 요청이 있으면 FDA 조사관이 볼 수 있어야 한다(예: 검사실 보고서의 원본 또는 인증사본, 장비 출력물, 의사의 경과 기록, 시험대상자의 병원 차트, 간호 기록).⁹

Data elements can be transcribed into the eCRF from paper or electronic source documents. The authorized person transcribing the data from the source documents is regarded as the data originator. For these data elements, the electronic or paper documents from which the data elements are transcribed are the source. These data must be maintained by the clinical investigator(s) and available to an FDA inspector if requested (e.g., an original or certified copy of a laboratory report, instrument printout, progress notes of the physician, the study subject's hospital chart(s), nurses' notes).⁹

EHR에서 생성된 데이터 요소는 eCRF로 직접 자동 전송될 수 있다. 장비나 의료기기에서 eCRF로 직접 전송하는 경우와 달리, EHR은 중간 처리 과정(예: 적절한 데이터 요소를 선택하는 알고리즘)을 사용할 수 있다. 이 때문에 EHR이 근거자료이며, 임상시험 시험대상자의 관련 데이터를 FDA 실태조사 때 검토할 수 있도록 제공하여야 한다.

Data elements originating in an EHR can be transmitted directly into the eCRF automatically. Unlike a direct transmission to an eCRF from instruments or medical devices, EHRs can use intervening processes (e.g., algorithms for the selection of the appropriate data elements). For this reason the EHR is the source, and the pertinent data for the subjects in the clinical study should be made available for review during an FDA inspection.

의뢰자 및/또는 모니터요원이 임상시험과 관련된 임상 정보 시스템에서 시험대상자의 의무기록에 접근할 수 있는 정도는 종이에 기록된 의무기록에 접근할 수 있는 정도와 달라서는 안 된다.

The ability of sponsors and/or monitors to access health records of study subjects in clinical information systems relevant to the clinical investigation should not differ from their ability to access health records recorded on paper.

시험대상자가 PRO 도구를 사용하여 데이터 요소를 eCRF로 직접 전송하는 경우, 시험대상자가 데이터 생성자이고 eCRF가 근거자료이다. 시험대상자가 도구를 사용하여 기술 서비스 제공자의 데이터베이스로 데이터를 전송하는 과정을 사용하는 경우에는 서비스 제공자의 데이터베이스가 근거자료이다.

When a PRO instrument is used by a subject to transmit data elements directly to the eCRF, the subject is the data originator and the eCRF is the source. If a process is used by which the subject uses the instrument to transmit data to a technology service provider database, the service provider database is the source.

eCRF에는 누가 데이터를 입력하거나 생성했는지, 언제 입력하거나 생성했는지를 기록하는 기능이 있어야 한다. 데이터를 변경할 때에는 원래 입력 내용을 가려서는 안 되며, 누가, 언제, 왜 변경했는지를 기록하여야 한다.¹⁰ 데이터 요소 식별자는 생성자가 각 데이터 요소를 eCRF에 입력하거나 전송할 때 그 데이터 요소에 붙어야 한다. 데이터 요소 식별자에는 다음이 포함되어야 한다.

The eCRF should include the capability to record who entered or generated the data and when it was entered or generated. Changes to the data must not obscure the original entry, and must record who made the change, when, and why.¹⁰ Data element identifiers should be attached to each data element as it is entered or transmitted by the originator into the eCRF. Data element identifiers should contain the following:

이러한 데이터 요소 식별자로 의뢰자, FDA 및 그 밖의 승인된 당사자는 eCRF 데이터의 감사추적을 검토할 수 있다(이 감사추적은 사람이 읽을 수 있는 형태로 쉽게 이용할 수 있어야 한다). 또한 데이터 요소 식별자는 FDA가 임상시험을 재구성하고 평가할 수 있게 하는 정보를 제공한다.

These data element identifiers will allow sponsors, FDA, and other authorized parties to examine the audit trail of the eCRF data (and this audit trail should be readily available in a human readable form). In addition, they provide information that will allow FDA to reconstruct and evaluate the clinical investigation.

eCRF에 데이터 요소가 나타나는 모든 곳에 데이터 요소 식별자를 자동으로 표시할 필요는 없지만, eCRF 시스템에는 FDA가 각 데이터 요소와 관련된 식별자를 드러내거나 열람할 수 있게 하는 기능이 있어야 한다.

Although it is not necessary to automatically display the data element identifiers wherever data elements appear in the eCRF, the eCRF system should include a functionality that enables FDA to reveal or access the identifiers related to each data element.

eCRF 데이터의 수정 또는 정정은 시험책임자 또는 업무를 위임받은 임상시험 담당자만 하여야 한다. 수정 및/또는 정정된 데이터 요소에는 변경 날짜, 시각, 생성자 및 변경 사유를 반영하는 데이터 요소 식별자가 있어야 하며, 이전 입력 내용을 가려서는 안 된다.¹¹ 생성자가 변경 사유(예: 전사 오류)를 기술할 수 있는 항목을 제공하여야 한다. 자동 전송에는 변경 사유를 반영할 수 있도록 감사추적을 통한 추적성과 관리 수단이 있어야 한다.

Only a clinical investigator(s) or delegated clinical study staff should perform modifications or corrections to eCRF data. Modified and/or corrected data elements must have data element identifiers that reflect the date, time, originator and reason for the change, and must not obscure previous entries.¹¹ A field should be provided allowing originators to describe the reason for the change (e.g., transcription error). Automatic transmissions should have traceability and controls via the audit trail to reflect the reason for the change.

FDA는 데이터 입력 중 오류와 누락을 최소화하기 위하여 eCRF에서 전자 알림 메시지, 플래그 및 데이터 품질 점검을 사용하도록 권장한다.¹² 알림 메시지는 누락 데이터, 불일치, 허용되지 않는 값(예: 범위를 벗어난 날짜)을 데이터 생성자에게 알리고, 적절한 경우 추가 데이터를 요청하도록(예: 위험 수준의 검사 결과가 나오면 시험책임자에게 이상사례 보고 양식을 작성하라고 알림) 설계할 수 있다. 시험책임자는 데이터와 관련된 문제에 대해 의견을 입력할 수 있어야 한다. 의뢰자는 예를 들어 데이터 불일치, 누락 데이터, 범위를 벗어난 입력값 등을 다루도록 설계된 전자 알림 메시지, 플래그 및 데이터 품질 점검을 (예: 데이터 관리 계획에) 기술하여야 한다.

We encourage the use of electronic prompts, flags, and data quality checks in the eCRF to minimize errors and omissions during data entry.¹² Prompts can be designed to alert the data originator to missing data, inconsistencies, inadmissible values (e.g., date out of range), and to request additional data where appropriate (e.g., by prompting a clinical investigator(s) to complete an adverse event report form triggered by a critical laboratory result). Clinical investigator(s) should have the ability to enter comments about issues associated with the data. Sponsors should describe (e.g., in a data management plan) the electronic prompts, flags, and data quality checks that are designed to address, for example, data inconsistencies, missing data, and entries out of range.

시험책임자는 임상시험을 실제로 수행하는 사람(즉, 그 사람의 직접 지시에 따라 시험물질 또는 임상시험용 의약품이 시험대상자에게 투여·교부되거나 시험대상자에게 사용되는 사람)이며, 여러 사람으로 구성된 팀이 임상시험을 수행하는 경우에는 그 팀의 책임 있는 대표자이다.¹³

The clinical investigator is the individual who conducts a clinical investigation (i.e., under whose immediate direction the test article or investigational product is administered or dispensed to, or used involving, a subject), or in the event of an investigation conducted by a team of individuals, is the responsible leader of that team.¹³

정확한 병력 기록을 유지하여야 한다는 요건¹⁴을 준수하기 위하여, 시험책임자는 데이터를 보관하거나 FDA에 제출하기 전에 각 시험대상자의 완성된 eCRF를 검토하고 전자서명하여야 한다.¹⁵ 전자서명의 사용은 part 11(21 CFR part 11)을 준수하여야 한다.

To comply with the requirement to maintain accurate case histories¹⁴ clinical investigator(s) should review and electronically sign the completed eCRF for each subject before the data are archived or submitted to FDA.¹⁵ Use of electronic signatures must comply with part 11 (21 CFR part 11).

특정 상황에서는 eCRF의 특정 데이터에 대해 시험책임자를 눈가림할 수 있다. 예를 들어, 삼투성 이뇨제의 눈가림 시험에서는 소변 삼투압을 시험책임자에게 공개해서는 안 된다. 일부 시험에서는 특정 행정 데이터(예: 코드 목록)가 검토에서 면제될 수 있다. 검토가 면제되는 데이터는 (예: 데이터 관리 계획에) 목록으로 기재하여야 한다.

Under certain circumstances, the clinical investigator(s) can be masked to specific data in the eCRF. For example, in a blinded study of an osmotic diuretic, the urine osmolality should not be revealed to the clinical investigator(s). In some studies specific administrative data (e.g., code lists) might be exempt from review. Data exempt from review should be listed (e.g., in a data management plan).

정확한 병력 기록을 유지하여야 한다는 요건을 준수하기 위하여,¹⁶ 시험책임자 검토 중에 데이터 요소의 수정이나 정정이 필요할 수 있다. 수정된 데이터 요소는 시험책임자 또는 생성자가 입력할 수 있다. 수정 및/또는 정정된 데이터 요소에는 변경 날짜, 시각, 생성자 및 변경 사유를 반영하는 데이터 요소 식별자가 있어야 하며, 이전 입력 내용을 가려서는 안 된다.¹⁷

To comply with the requirement to maintain accurate case histories,¹⁶ data elements might call for modification or correction during clinical investigator(s) review. Either the clinical investigator(s) or an originator can enter the revised data element. Modified and/or corrected data elements must have data element identifiers that reflect the date, time, originator, and reason for the change, and must not obscure previous entries.¹⁷

시험책임자가 이미 서명한 후에 eCRF가 변경되면, 시험책임자는 그 변경 사항을 검토하고 전자서명하여야 한다.

If changes are made to the eCRF after the clinical investigator(s) has already signed, the changes should be reviewed and electronically signed by the clinical investigator(s).

시험책임자는 기록(즉, 완성되고 서명된 eCRF 또는 eCRF의 인증사본)에 대한 관리 권한을 유지하여야 한다. 시험책임자는 FDA 조사관에게 전자 근거자료에 해당하는 기록에 대한 접근을 제공하여야 한다.

The clinical investigator(s) should retain control of the records (i.e., completed and signed eCRF or certified copy of the eCRF). The clinical investigator(s) should provide FDA inspectors with access to the records that serve as the electronic source data.

데이터 요소를 종이 근거자료에서 eCRF로 전사하는 경우, 시험책임자는 FDA 검토를 위하여 종이 근거자료 또는 그 인증사본도 보존하여야 한다.¹⁸ eCRF의 데이터를 확인하는 데 필요한 그 밖의 기록(전자 및 종이)(III.A.2.a항 참조)도 FDA가 실태조사 중에 요청할 수 있다.¹⁹

When data elements are transcribed from paper sources into an eCRF, the clinical investigator(s) must also retain the paper sources, or certified copies, for FDA review.¹⁸ Other records (electronic and paper) required to corroborate data in the eCRF (see section III.A.2.a) may also be requested by FDA during an inspection.¹⁹

의뢰자, CRO, 데이터안전성모니터링위원회 및 그 밖의 승인된 인원은 시험책임자가 완성된 eCRF에 전자서명하기 전과 후에 eCRF의 데이터 요소를 볼 수 있다. FDA는 시험 관련 문제(예: 안전성 우려, 임상시험계획서 일탈)와 시험 수행상의 문제(예: 누락 데이터, 데이터 불일치)를 조기에 발견할 수 있도록 데이터를 열람하도록 권장한다.

Sponsors, CROs, data safety monitoring boards, and other authorized personnel can view the data elements in the eCRF before and after the clinical investigator(s) has electronically signed the completed eCRF. We encourage viewing the data to allow early detection of study-related problems (e.g., safety concerns, protocol deviations) and problems with conducting the study (e.g., missing data, data discrepancies).

의뢰자는 eCRF에 접근 권한이 있는 사람의 목록을 (예: 데이터 관리 계획에) 갖추어야 한다. 교육 이수와 권한 부여가 문서화된 사람만 eCRF 데이터에 접근할 수 있어야 한다.²⁰ 접근 권한이 있는 사람에게는 각자의 식별(로그인) 코드와 비밀번호를 부여하여야 한다.²¹ 시험 도중 그 사람이 시험 참여를 중단하면 로그인 접근을 해제하여야 한다.

The sponsor should have a list (e.g., in a data management plan) of the individuals with authorized access to the eCRF. Only those individuals who have documented training and authorization should have access to the eCRF data.²⁰ Individuals with authorized access should be assigned their own identification (log-on) codes and passwords.²¹ Log-on access should be disabled if the individual discontinues involvement during the study.

전자 근거자료의 신뢰성, 품질 및 완전성을 확신할 수 있도록 적절한 관리 수단이 마련되어 있어야 한다. 임상시험에 사용되는 컴퓨터 시스템이 의도한 목적에 적합한지 판단하는 일은 시험책임자나 의뢰자의 관리 범위 밖에 있을 수 있다(예: EHR). 이러한 컴퓨터 시스템의 성능 기준은 다른 기관이 규제할 수 있고²², 예를 들어 의료 제공자나 의료기관이 관리할 수 있다. FDA는 EHR의 part 11 준수 여부를 평가할 의도가 없다.

Adequate controls should be in place to ensure confidence in the reliability, quality, and integrity of the electronic source data. The determination of whether a computer system used in a clinical investigation is suitable for its intended purpose might not be under the control of the clinical investigator(s) or sponsor (e.g., EHRs). The performance standards for these computer systems may be regulated by other authorities²² and under the control of, for example, healthcare providers or institutions. FDA does not intend to assess the compliance of EHRs with part 11.

의뢰자는 임상시험 중 사용되는 컴퓨터화 시스템의 사용 목적에 관한 정보, 데이터를 보호하기 위해 적용한 보안 조치에 대한 설명, 전자 데이터 흐름에 대한 설명 또는 흐름도를 (예: 임상시험계획서, 데이터 관리 계획 또는 임상시험 계획에) 포함하여야 한다.

Sponsors should include (e.g., in the protocol, data management plan, or investigational plan) information about the intended use of computerized systems used during a clinical investigation, a description of the security measures employed to protect the data, and a description or diagram of the electronic data flow.

다음은 이 가이던스에서 사용하는 용어와 그 정의의 목록이다.

The following is a list of terms and definitions used in this guidance: