이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스의 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 확인할 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 번호로 전화한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration’s (FDA’s) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 임상시험계획(IND)에 따라 임상시험 중인 사람용 의약품과 생물의약품, 그리고 IND 요건을 면제받는 생체이용률(BA) 시험 및 생물학적 동등성(BE) 시험의 대상 의약품에 대한 FDA의 안전성 보고 규정을 소규모 사업자가 이해하고 준수하도록 돕기 위한 것이다. FDA는 「소규모 사업 규제 집행 공정법(Small Business Regulatory Enforcement Fairness Act)」(Public Law 104-121) 212조에 따라 이 가이던스를 작성하였다.

This guidance is intended to help small businesses understand and comply with FDA’s safety reporting regulations for human drug and biological products that are being investigated under an investigational new drug application (IND) and for drugs that are the subjects of bioavailability (BA) and bioequivalence (BE) studies that are exempt from the IND requirements. The FDA has prepared this guidance in accordance with section 212 of the Small Business Regulatory Enforcement Fairness Act (Public Law 104-121).

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 설정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

FDA’s guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

FDA는 2010년 9월 29일 연방관보(Federal Register)에² 21 CFR 312에 따른 사람용 의약품과 생물의약품의 IND 안전성 보고 요건을 개정하고, 21 CFR 320에 따라 BA 및 BE 시험을 수행하는 자에 대한 안전성 보고 요건을 추가한 최종 규칙을 공포하였다. 최종 규칙은 안전성 보고에 쓰이는 정의를 개정하고, 신속 안전성 보고를 언제 제출하여야 하는지를 명확히 하였다.

In the Federal Register of September 29, 2010,² FDA published a final rule that revised the IND safety reporting requirements for human drug and biological products under 21 CFR part 312, and added safety reporting requirements for persons conducting BA and BE studies under 21 CFR part 320. The final rule revised the definitions used for safety reporting and made clear when to submit expedited safety reports.

FDA는 의뢰자와 시험책임자가 개정된 IND 안전성 보고 요건(21 CFR 312.32 및 312.64(b))과 BA/BE 시험의 안전성 보고 요건(21 CFR 320.31(d))을 준수하도록 돕기 위해 「IND 및 BA/BE 시험의 안전성 보고 요건(Safety Reporting Requirements for INDs and BA/BE Studies)」이라는 제목의 업계 및 시험책임자용 가이던스를 발행하였다.³ 이 소규모 사업자 준수 안내서(Small Entity Compliance Guide)는 그 가이던스를 보완하고, 개정된 안전성 보고 요건에 관해 시험책임자와 의뢰자가 자주 묻는 몇 가지 질문에 답함으로써 소규모 사업자에게 추가 설명을 제공하기 위한 것이다.

FDA issued a guidance for industry and investigators, entitled Safety Reporting Requirements for INDs and BA/BE Studies that is intended to help sponsors and investigators comply with the revised requirements for IND safety reporting (21 CFR 312.32 and 312.64(b)) and safety reporting for BA/BE studies (21 CFR 320.31(d)).³ This Small Entity Compliance Guide is intended to complement that guidance and provide further clarification to small businesses by answering several frequently asked questions from investigators and sponsors regarding the amended safety reporting requirements.

답변: 그렇다. 소규모 사업자도 21 CFR 312.32, 312.64(b)에 따른 IND 안전성 보고 규정과 21 CFR 320.31(d)(3)에 따른 BA/BE 시험 안전성 보고 규정을 따라야 한다.

Answer: Yes, small entities are required to follow the safety reporting regulations for INDs under 21 CFR 312.32, 312.64(b), and for BA/BE studies under 21 CFR 320.31(d)(3).

답변: § 312.3에 정의된 의뢰자 겸 시험책임자는 “임상시험을 개시하고 수행하며, 그의 직접적인 지시에 따라 임상시험용 의약품이 투여되거나 조제·교부되는 개인이다. 이 용어는 개인이 아닌 자는 포함하지 않는다. 이 부[312]에서 의뢰자 겸 시험책임자에게 적용되는 요건에는 시험책임자에게 적용되는 요건과 의뢰자에게 적용되는 요건이 모두 포함된다.” 따라서 §§ 312.32 및 312.64(b)에 따라 개정된 IND 안전성 보고 요건은 의뢰자 겸 시험책임자가 수행하는 임상시험(흔히 연구자 주도 임상시험이라 한다)에 적용된다.

Answer: A sponsor-investigator, as defined in § 312.3, is ‘‘an individual who both initiates and conducts an investigation, and under whose immediate direction the investigational drug is administered or dispensed. The term does not include any person other than an individual. The requirements applicable to a sponsor-investigator under this part [312] include both those applicable to an investigator and a sponsor.’’ Therefore, the amended IND safety reporting requirements under §§ 312.32 and 312.64(b) apply to a study conducted by a sponsor-investigator (often called an investigator-initiated study).

답변: IND 안전성 보고에 관하여, FDA는 의뢰자 또는 의뢰자 겸 시험책임자가 상업적 의뢰자가 보유한 안전성 자료 전체에 접근하지 못할 수 있음을 인정하지만, 의뢰자와 의뢰자 겸 시험책임자는 자신이 확보할 수 있는 모든 안전성 정보를 평가하여 그 정보가 보고 대상에 해당하는지 판단하여야 한다(21 CFR 312.32). 예를 들어, 의뢰자와 의뢰자 겸 시험책임자는 과학 문헌의 보고를 검토하고 문헌 검색을 수행하여 임상시험 중인 의약품에 관한 새로운 안전성 정보를 적극적으로 찾아야 한다. 시험대상자를 보호하기 위해, FDA는 다른 기관에 의약품을 제공하거나 다른 기관으로부터 의약품을 받는 기관들이 서로 안전성 정보를 공유할 것을 권고한다.

Answer: For IND safety reporting, the Agency recognizes that a sponsor or sponsor-investigator may not have access to the complete safety data maintained by a commercial sponsor, but sponsors and sponsor-investigators are required to evaluate all safety information that is available to them to determine whether the information qualifies for reporting (21 CFR 312.32). For example, sponsors and sponsor-investigators should examine reports in the scientific literature and perform literature searches to actively seek new safety information about the drug under investigation. To protect human subjects, the Agency recommends that entities that provide drug to or receive drug from other entities share safety information with each other.

답변: IND 안전성 보고 전반에 관하여, 의뢰자는 안전성 정보의 검토, 평가 및 관리를 위한 절차와 방법을 포함하는 사전에 정한 안전성 모니터링 계획을 갖추어야 한다. 사례를 종합하여 보고하기 위해, 의뢰자는 개별 임상시험별로, 그리고 해당 의약품의 여러 IND에 걸친 임상시험을 포함한 모든 임상시험 전체에 걸쳐 특정 사례의 종합 분석을 수행하여, 그 사례가 21 CFR 312.32(c)(1)(i)(C) 또는 312.32(c)(1)(iv)에 따른 신속보고 기준에 해당하는지 판단하여야 한다. 앞의 질문에서 설명한 대로, 의뢰자는 자신이 확보할 수 있는 자료로 이러한 분석을 수행하여야 한다.

Answer: For IND safety reporting in general, sponsors should have a predefined safety monitoring plan that includes processes and procedures for the review, evaluation, and management of safety information. For reporting events in the aggregate, sponsors should perform an aggregate analysis of specific events both for individual studies and across all studies, including across INDs of the drug, to determine whether they meet the criteria for expedited reporting under 21 CFR 312.32(c)(1)(i)(C) or 312.32(c)(1)(iv). As discussed in the previous question, the sponsor should perform these analyses on the data available to them.

답변: 바뀌지 않는다. 개정된 IND 안전성 보고 요건은 IND 연차 보고 요건을 전혀 변경하지 않았다.

Answer: No, the revised IND safety reporting requirements did not make any changes to the IND annual report requirements.

답변: 바뀌지 않는다. 최종 규칙은 IRB에 대한 보고 요건을 변경하지 않았다. IRB에 대한 보고에 관한 권고는 FDA 가이던스 「IRB에 대한 이상사례 보고 – 시험대상자 보호의 개선(Adverse Event Reporting to IRBs – Improving Human Subject Protection)」에 있다.⁴

Answer: No, the final rule did not change the reporting requirements to IRBs. FDA’s guidance on Adverse Event Reporting to IRBs – Improving Human Subject Protection provides recommendations on reporting to IRBs.⁴

답변: IND 및 BA/BE 시험의 안전성 보고 요건에 관한 정보는 FDA 업계 및 시험책임자용 가이던스 「IND 및 BA/BE 시험의 안전성 보고 요건」을 참조한다.⁵

Answer: For information on the safety reporting requirements for INDs and BA/BE studies, see FDA’s guidance for industry and investigators on Safety Reporting Requirements for INDs and BA/BE Studies.⁵

답변: IND 안전성 보고에 관해서는 해당 IND의 심사를 담당하는 의약품평가연구센터(CDER) 또는 생물의약품평가연구센터(CBER)의 심사 부서에 연락하여야 한다. BA/BE 안전성 보고에 관해서는 OGD-PremarketSafetyReports@fda.hhs.gov로 연락하여야 한다.

Answer: For IND safety reporting, you should contact the review division in the Center for Drug Evaluation and Research or Center for Biologics Evaluation and Research that has responsibility for review of the IND. For BA/BE safety reporting, you should contact OGD-PremarketSafetyReports@fda.hhs.gov.