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제네릭의약품 허가신청(ANDA): 원료의약품 및 완제의약품의 안정성 시험

ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products

분야
FDA
단계
최종
발행일
2013년 6월 20일
FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 제네릭의약품 허가신청(ANDA)과 이를 뒷받침하는 DMF를 낼 때 안정성 자료를 어떻게 준비하면 되는지 FDA가 2013년 6월에 정리한 짧은 문서예요.

핵심은 신약용으로 만들어진 ICH 안정성 가이던스(Q1A(R2)·Q1B·Q1C·Q1D·Q1E)를 ANDA에도 그대로 따르라는 거예요. 실온 장기 조건(25±2°C, 60±5% RH)만 인정하던 1995년 OGD 서한은 더 이상 충분하지 않다고 밝혀요.

실무에서는 III항의 7가지 권고를 가장 자주 찾게 될 거예요. 파일럿 규모 배치 3개(또는 파일럿 규모 2개와 소규모 1개), 제출 시점 가속·장기 6개월 자료, 완전히 포장된 주요 배치는 꼭 기억해 두세요.

권고를 따르지 않으려면 그 접근 방법의 타당성을 FDA에 제시해야 하니, 함께 나오는 ICH Q1A(R2)와 Q1E 부록 A의 통계 분석도 같이 읽어 두면 좋아요.

이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration’s (FDA’s) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

1 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER) 의약학과학실(Office of Pharmaceutical Science) 제네릭의약품실(Office of Generic Drugs)이 작성하였다.

1 This guidance has been prepared by the Office of Generic Drugs, Office of Pharmaceutical Science in the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) at the Food and Drug Administration.

I. 서론I. INTRODUCTION

이 가이던스는 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505(j)항에 따라 제출하는 제네릭의약품 허가신청(ANDA)과 ANDA를 뒷받침하는 원료의약품 등록자료(DMF)가 국제의약품규제조화위원회(ICH) 안정성 가이던스에 제시된 안정성 권고 사항을 따를 것을 권고한다.

This guidance recommends that abbreviated new drug applications (ANDAs) submitted under section 505(j) of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act, and the drug master files (DMFs) that support ANDAs, follow the stability recommendations provided in the International Conference on Harmonisation (ICH) stability guidances.

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것으로, 특정 규정이나 법률 요건을 인용하지 않는 한 권고 사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무엇인가를 제안하거나 권장한다는 뜻이며, 필수 요건이라는 뜻은 아니다.

FDA’s guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

II. 배경II. BACKGROUND

지난 몇 년 동안 제네릭의약품실(OGD)은 FDA가 ANDA 제출 자료에서 어떤 안정성 자료를 기대하는지에 관한 문의를 많이 받았다. 현재 OGD가 공표한 유일한 지침은 1995년 업계 대상 서한에 담겨 있으며, 이 서한은 OGD가 ICH가 권장하는 실온 장기 보관 조건(즉, 25±2°C, 60±5% RH)에서 실시한 안정성 시험을 인정한다고 밝히고 있다. 이 권고는 당시의 다른 가이던스 맥락에서는 적절하였으나, 이제는 ANDA 안정성 시험의 근거로 삼기에 더 이상 충분하지 않다.

Over the past few years, the Office of Generic Drugs (OGD) has received numerous inquiries about what stability data FDA expects in ANDA submissions. Currently, the only published direction from OGD is contained in a 1995 letter to industry which states that OGD will accept ICH recommended long-term room temperature conditions for stability studies (i.e., 25±2°C, 60±5% RH). Although adequate in the context of other guidance existing at that time, this recommendation is no longer sufficient to serve as a basis for stability testing for ANDAs.

신규 원료의약품 및 완제의약품의 안정성을 다루는 기존 ICH 가이던스는 다음과 같다.

The following existing ICH guidances address stability for new drug substances and products:

  1. Q1A(R2) 신약 원료의약품 및 완제의약품의 안정성 시험.
  2. Q1B 신약 원료의약품 및 완제의약품의 광안정성 시험.
  3. Q1C 새로운 제형의 안정성 시험.
  4. Q1D 신규 원료의약품 및 완제의약품 안정성 시험의 브래키팅 및 매트릭싱 설계.
  5. Q1E 안정성 자료의 평가.2
  1. Q1A (R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products.
  2. Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products.
  3. Q1C Stability Testing for New Dosage Forms.
  4. Q1D Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products.
  5. Q1E Evaluation of Stability Data.2

이하에서는 이 가이던스들을 ICH 안정성 가이던스라 한다.

In the discussion that follows, these guidances are referred to as ICH stability guidances.

III. 논의III. DISCUSSION

ICH 안정성 가이던스는 신규 원료의약품과 완제의약품의 안정성을 보증하기 위해 신약 허가신청(NDA)에 제출하여야 하는 정보에 관한 지침을 제공하려고 ICH가 마련한 것이지만, FDA는 그 권고 사항을 ANDA에도 적용하여야 한다고 본다.

Although the ICH stability guidances were developed by ICH to provide guidance on the information that should be provided in new drug applications to ensure the stability of new drug substances and drug products, we believe the recommendations also should be applied to ANDAs.

ICH 안정성 권고 사항을 따를 때 신청자는 다음과 같이 하여야 한다.

When following the ICH stability recommendations, you, the applicant, should:

  1. 파일럿 규모 배치 3개, 또는 파일럿 규모 배치 2개와 소규모 배치 1개의 자료를 제출한다. 파일럿 규모 배치의 크기가 ICH 권고 사항을 따르지 않는 경우, 신청자는 그 타당성을 제시하여야 한다.
  2. 제출 시점에 가속 및 장기 보관 조건을 포함한 6개월 자료를 제공한다. FDA는 유효기간을 뒷받침하기 위한 중간 조건 활용에 관해서는 ICH 가이드라인을 따를 것을 권장한다.
  3. 적절한 경우 원료의약품은 여러 로트를 사용한다.
  4. 상업적 공정을 대표하는 원칙에 따라 완제의약품을 제조하고 포장한다.
  5. 완전히 포장된 주요 배치(primary batch)를 제공한다.
  6. ICH Q1D에 따른 브래키팅 및 매트릭싱 설계를 적용할 때에는 주요 배치 3개 모두의 완제의약품을 사용한다.
  7. 적절한 경우 ICH Q1E 부록 A에 따라 자료의 통계 분석을 제공한다.
  1. Submit data from three pilot scale batches or two pilot scale batches and one small scale batch. If the size of the pilot scale batch does not follow ICH recommendations, the applicant should provide a justification.
  2. At the time of submission, provide 6 months of data that include accelerated and long-term conditions. FDA recommends following ICH guidelines with respect to utilization of intermediate conditions to support shelf-life.
  3. Use multiple lots of drug substance as appropriate.
  4. Manufacture and package the drug product using principles that are representative of the commercial process.
  5. Provide a fully packaged primary batch.
  6. Use drug product from all three primary batches when using bracketing and matrixing designs under ICH Q1D.
  7. Provide statistical analysis of the data as appropriate, in accordance with ICH Q1E, Appendix A.

위 권고 사항을 따르지 않기로 한 경우, 신청자는 안정성을 보증하기 위해 ANDA 제출에서 따르려는 접근 방법의 타당성을 FDA에 제시하여야 한다.

If you choose not to follow the above recommendations, you should provide FDA with a justification for the approach you intend to follow in your ANDA submissions to ensure stability.

2 FDA는 가이던스를 주기적으로 개정한다. 이 가이던스들의 최신판인지 확인하려면 FDA 의약품 가이던스 웹페이지 http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm 을 확인한다.

2 We update guidances periodically. To make sure you have the most recent version of these guidances, check the FDA Drugs guidance Web page at http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.

자주 묻는 질문

FDA ANDA 안정성 가이던스는 어떤 문서인가요?

FDA가 제네릭의약품 허가신청(ANDA)과 이를 뒷받침하는 DMF도 ICH 안정성 가이던스의 권고 사항을 따르도록 권고하는 2013년 6월 가이던스입니다. 신약용으로 만들어진 ICH 안정성 권고를 ANDA에도 적용하여야 한다는 것이 핵심입니다.

ANDA 제출 시 안정성 배치는 몇 개가 필요한가요?

파일럿 규모 배치 3개, 또는 파일럿 규모 배치 2개와 소규모 배치 1개의 자료를 제출하여야 합니다. 파일럿 규모 배치의 크기가 ICH 권고 사항을 따르지 않으면 그 타당성을 제시하여야 합니다.

ANDA 제출 시점에 안정성 자료는 몇 개월분이 있어야 하나요?

제출 시점에 가속 및 장기 보관 조건을 포함한 6개월 자료를 제공하여야 합니다. 유효기간을 뒷받침하기 위한 중간 조건 활용은 ICH 가이드라인을 따를 것을 권장합니다.

이 권고를 따르지 않으면 어떻게 하나요?

권고 사항을 따르지 않기로 한 경우, 안정성을 보증하기 위해 ANDA 제출에서 따르려는 접근 방법의 타당성을 FDA에 제시하여야 합니다.