이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 아세트아미노펜을 함유한 일부 비처방(일반의약품(over-the-counter, OTC)이라고도 한다) 내용 진통·해열·항류마티스(IAAA) 의약품의 제조업자에게, 경고가 아래에 기술한 대로 표시된다는 조건에서 § 201.326(a)(1)(iii)(A) 및 § 201.326(a)(1)(v)(A)(21 CFR 201.326(a)(1)(iii)(A) 및 21 CFR 201.326(a)(1)(v)(A))가 요구하는 것과 다른 간 경고를 넣는 것에 FDA가 이의를 제기하지 않을 상황을 알리기 위한 것이다.

This guidance is intended to inform manufacturers of certain nonprescription (also referred to as over-the-counter or (OTC)) internal analgesic, antipyretic, and antirheumatic (IAAA) drug products that contain acetaminophen of the circumstances in which FDA does not intend to object to the inclusion of a liver warning that differs from that required under § 201.326(a)(1)(iii)(A) and § 201.326(a)(1)(v)(A) (21 CFR 201.326(a)(1)(iii)(A) and 21 CFR 201.326(a)(1)(v)(A)), provided the warning appears as described below.

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정이나 법률 요건을 인용하지 않는 한, 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should(~하여야 한다)라는 말은 어떤 것이 제안되거나 권고된다는 뜻이며 요구된다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

FDA는 2006년 12월 26일 연방관보(71 FR 77314)에 OTC IAAA 의약품의 장기 특이적 경고 및 관련 표시기재에 관한 규칙안을 공고하였다. FDA는 2009년 4월 29일 연방관보(74 FR 19385)에 최종 규칙(2009년 최종 규칙)을 공고하였다. 2009년 11월 25일에는 업계 의견에 따라 몇몇 조항을 명확히 하기 위해 기술적 개정(74 FR 61512)을 공고하였다. 개정된 2009년 최종 규칙은 아세트아미노펜 사용 시 간 손상 위험과 비스테로이드성 소염진통제 사용 시 위출혈 위험을 소비자에게 알리기 위해 OTC IAAA 의약품의 표시기재 요건 일부를 바꾸었다. 이 규칙은 2010년 4월 29일 시행되었으며 21 CFR 201.326에 성문화되어 있다.

In the Federal Register of December 26, 2006 (71 FR 77314), FDA published a proposed rule on organ-specific warnings and related labeling for OTC IAAA drug products. In the Federal Register of April 29, 2009 (74 FR 19385), FDA published the final rule (2009 final rule). On November 25, 2009, FDA published a technical amendment (74 FR 61512) to clarify several provisions in response to industry feedback. The 2009 final rule, as amended, changed some of the labeling requirements for OTC IAAA drug products to inform consumers about the risk of liver injury when using acetaminophen, and the risk of stomach bleeding when using nonsteroidal anti-inflammatory drugs. It went into effect on April 29, 2010, and is codified at 21 CFR 201.326.

§ 201.326(a)(1)(iii)(A)는 성인 전용으로 표시된 아세트아미노펜 함유 OTC IAAA 제품의 표시기재에 아래의 간 경고를 넣도록 요구한다. § 201.326(a)(1)(v)(A)는 성인 및 12세 미만 어린이용으로 표시된 아세트아미노펜 함유 OTC IAAA 제품의 표시기재에 아래와 같이 비슷하지만 똑같지는 않은 간 경고를 넣어야 한다고 요구한다.

Section 201.326(a)(1)(iii)(A) requires that the labeling for OTC IAAA products that contain acetaminophen that are labeled for adults only include the liver warning described below. Section 201.326(a)(1)(v)(A) requires that the labeling for OTC IAAA products that contain acetaminophen and are labeled for adults and children under 12 years of age must include in their labeling a similar but not identical liver warning as described below:

현재 제안된 성인 아세트아미노펜 1일 최대 용량은 4,000밀리그램(mg)이지만,² 일부 아세트아미노펜 함유 OTC IAAA 제품은 용법에 따른 그 제품의 아세트아미노펜 1일 최대 용량이 4,000 mg 미만이다. 용법에 따른 아세트아미노펜 1일 최대 용량이 4,000 mg 미만이 되는 이유는 여러 가지이며, 의약품에 다른 유효성분이 더 들어 있는 경우, 특정 제품 효능·효과와 사용 목적에 따른 투여 및 용량 제한 등이 있다. 다른 경우에는 아세트아미노펜 1일 용량 제한이 제조업자의 자발적 제한에서 비롯될 수 있다.

Although the currently proposed maximum daily dose of acetaminophen for adults is 4,000 milligrams (mg),² some OTC IAAA products that contain acetaminophen have directions for use that provide a maximum daily dose of acetaminophen for that product that is less than 4,000 mg. Directions for use can result in a maximum daily dose of acetaminophen that is less than 4,000 mg for a variety of reasons, including additional active ingredient(s) in the drug product, and administration and dosage limitations based upon specific product indications and intended uses. In other instances, the limit on the daily dose of acetaminophen can be the result of a voluntary limitation by the manufacturer.

예를 들어, 야간 수면보조제 겸 내용 진통제로 쓰는 OTC 아세트아미노펜-디펜히드라민 복합제는 제품의 효능·효과 때문에 1일 최대 투여 단위 수가 제한되며, 그 제품의 아세트아미노펜 1일 총용량은 4,000 mg보다 상당히 적다. § 201.326(a)(1)(iii)(A)와 § 201.326(a)(1)(v)(A)의 첫 번째 항목에 있는 선택 문구 “이 제품의(for this product)”는 제품의 1일 최대 투여 단위 수가 아세트아미노펜 1일 최대 용량을 나타내지 않을 수 있음을 소비자가 이해하도록 돕는 문구를 제공하기 위한 것이다.

For example, the maximum number of daily dosage units for an OTC acetaminophen-diphenhydramine combination drug intended as a nighttime sleep aid and internal analgesic product is limited by the product’s indication, and the total daily dose of acetaminophen for the product is significantly less than 4,000 mg. The optional statement, “for this product,” in the first bullet of § 201.326(a)(1)(iii)(A) and § 201.326(a)(1)(v)(A) is intended to provide language to help consumers understand that the maximum number of daily dosage units for a product might not reflect the maximum daily dose of acetaminophen.

그러나 FDA는 일부 상황에서 이 선택 문구가 있더라도 § 201.326(a)(1)(iii)(A)와 § 201.326(a)(1)(v)(A)가 요구하는 첫 번째 항목 경고의 문구가 4,000 mg 미만의 아세트아미노펜 1일 총용량에서도 심한 간 손상이 생긴다는 뜻으로 해석될 수 있음을 알고 있다. 이러한 해석은 규정의 취지가 아니다.

However, the Agency understands that in certain circumstances, despite this optional statement, the wording of the first bulleted warning required under § 201.326(a)(1)(iii)(A) and § 201.326(a)(1)(v)(A) might be interpreted as indicating that severe liver damage is associated with a total daily dose of acetaminophen that is less than 4,000 mg. This suggestion is not the intent of the regulation.

용법에 따른 아세트아미노펜 1일 최대 용량이 4,000 mg 미만인 OTC 아세트아미노펜 함유 제품에서 생길 수 있는 이러한 혼동을 해소하기 위해, FDA는 그러한 제품의 표시기재에 아래 III.A항에 기술한 간 경고를 넣는 것에 이의를 제기하지 않을 것이다.

To address this potential confusion for OTC acetaminophen-containing products with directions for use that result in a maximum daily dose of less than 4,000 mg of acetaminophen, the Agency does not intend to object to the inclusion of liver warnings as described in section III.A below in the labeling of such products.

아세트아미노펜 함유 OTC IAAA 제품이 성인 전용 또는 성인 및 12세 미만 어린이용으로 표시되어 있고 용법에 따른 그 제품의 성인 아세트아미노펜 1일 최대 용량이 4,000 mg 미만인 경우, 제조업자가 § 201.326(a)(1)(iii)(A)와 § 201.326(a)(1)(v)(A)가 각각 요구하는 간 경고의 첫 번째 항목 대신 다음 문구를 의약품 표시기재에 쓰기로 선택하더라도 FDA는 이의를 제기하지 않을 것이다.

When an OTC IAAA product containing acetaminophen is labeled for adults only or labeled for adults and children under 12 years of age and its directions for use result in a maximum daily dose of acetaminophen for the product that is less than 4,000 mg for adults, FDA does not intend to object if a manufacturer chooses to use the following language on the drug’s labeling, in place of the first bullet of the liver warnings required by § 201.326(a)(1)(iii)(A) and § 201.326(a)(1)(v)(A), respectively:

FDA는 첫 번째 항목의 이 대체 문구가 위에서 설명한 혼동 가능성을 없애고 OTC 아세트아미노펜 함유 제품의 적절한 투여를 보장하는 데 도움이 되는 한편, 현재 제안된 성인 1일 최대 용량인 아세트아미노펜 4,000 mg을 넘게 사용하면 심한 간 손상이 생길 수 있음을 소비자에게 알릴 것으로 본다.

FDA believes that this alternative language in the first bullet should eliminate the potential confusion described above and help ensure appropriate dosing of OTC acetaminophen-containing products, while also informing consumers that using more than the currently proposed maximum daily dose of 4,000 mg of acetaminophen for adults may result in severe liver damage.

12세 미만 어린이 전용으로 표시된 아세트아미노펜 함유 OTC IAAA 제품은 § 201.326(a)(1)(iv)가 요구하는 아래의 간 경고를 계속 표시기재에 넣어야 한다.

OTC IAAA products containing acetaminophen that are labeled only for children under 12 years of age must continue to include in their labeling the liver warning required under § 201.326(a)(1)(iv) and described below :