이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 의약품, 생물의약품 또는 의료기기의 임상시험을 수행하는 사람(21 CFR 312.3(b) 및 21 CFR 812.3(i)에 정의된 시험책임자)의 책임을 개괄한다. 이 가이던스의 목적은 시험책임자가 시험대상자 보호와 임상시험 데이터의 완전성 보장에 관한 책임을 더 잘 이행하도록 돕는 것이다. 이 가이던스는 (1) 일부 임상시험 업무를 시험책임자의 직원이나 동료 또는 그 밖의 제3자에게 위임한 임상시험을 감독할 책임과 (2) 시험대상자의 권리, 안전 및 복지를 보호할 책임에 관하여 FDA가 기대하는 바를 시험책임자와 의뢰자에게 명확히 하려는 것이다.

This guidance provides an overview of the responsibilities of a person who conducts a clinical investigation of a drug, biological product, or medical device (an investigator as defined in 21 CFR 312.3(b) and 21 CFR 812.3(i)). The goal of this guidance is to help investigators better meet their responsibilities with respect to protecting human subjects and ensuring the integrity of the data from clinical investigations. This guidance is intended to clarify for investigators and sponsors FDA’s expectations concerning the investigator’s responsibility (1) to supervise a clinical study in which some study tasks are delegated to employees or colleagues of the investigator or other third parties and (2) to protect the rights, safety, and welfare of study subjects.

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적으로 집행 가능한 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 구체적인 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

21 CFR 312에 따른 의약품(생물의약품 포함) 임상시험과 21 CFR 812에 따른 의료기기 임상시험을 수행할 때 시험책임자는 다음에 대한 책임이 있다.

In conducting clinical investigations of drugs, including biological products, under 21 CFR part 312 and of medical devices under 21 CFR part 812, the investigator is responsible for:

의약품·생물의약품 임상시험에서 시험책임자의 구체적인 책임이 의료기기 임상시험에서 시험책임자의 책임과 똑같지는 않지만, 일반적인 책임은 본질적으로 같다. 이 가이던스는 의약품, 생물의약품 및 의료기기 임상시험에 적용되는 시험책임자의 일반적인 책임을 다룬다.

Although specific investigator responsibilities in drug and biologics clinical trials are not identical to the investigator responsibilities in medical device clinical trials, the general responsibilities are essentially the same. This guidance discusses the general investigator responsibilities that are applicable to clinical trials of drugs, biologics, and medical devices.

의약품 또는 생물의약품 임상시험 수행에서 시험책임자의 책임은 21 CFR 312에 규정되어 있다. 이러한 책임 중 많은 부분이 시험책임자가 서명하여야 하는 서약서인 Form FDA-1572(첨부 A 참조, 이하 1572라 한다)에 들어 있다. 1572는 312에서 시험책임자에게 부과하는 요건 대부분을 명시적으로 담고 있지만, 모든 요건이 1572에 나열되어 있지는 않다는 점에 유의한다. 시험책임자와 의뢰자는 의약품·생물의약품 임상시험 수행에 관한 FDA 요건을 더 포괄적으로 확인하려면 21 CFR 11, 50, 54, 56 및 312를 참조하여야 한다.²

An investigator’s responsibilities in conducting clinical investigations of drugs or biologics are provided in 21 CFR Part 312. Many of these responsibilities are included in the required investigator’s signed statement, Form FDA-1572 (see Attachment A) (hereinafter referred to as 1572). Note that although the 1572 specifically incorporates most of the requirements directed at investigators in part 312, not all requirements are listed in the 1572. Investigators and sponsors should refer to 21 CFR Parts 11, 50, 54, 56, and 312 for a more comprehensive listing of FDA's requirements for the conduct of drug and biologics studies.²

의료기기 임상시험 수행에서 시험책임자의 책임은 21 CFR 812에 규정되어 있으며, 여기에는 시험책임자와 의뢰자 사이에 서명한 동의서가 있어야 한다는 요건이 포함된다(21 CFR 812.43(c)(4) 및 812.100 참조). 의료기기 규정은 시험책임자 서약서에 특정 서식을 사용하도록 요구하지 않으며, 위에 나열되지 않은 추가 요건이 있다(첨부 B 참조). 시험책임자와 의뢰자는 의료기기 임상시험 수행에 관한 FDA 요건을 더 포괄적으로 확인하려면 21 CFR 11, 50, 54, 56 및 812를 참조하여야 한다.

An investigator’s responsibilities in conducting clinical investigations of a medical device are provided in 21 CFR Part 812, including the requirement that there be a signed agreement between the investigator and sponsor (see 21 CFR 812.43(c)(4) and 812.100). The medical device regulations do not require use of a specific form for an investigator’s statement; and there are additional requirements not listed above (see Attachment B). Investigators and sponsors should refer to 21 CFR Parts 11, 50, 54, 56, and 812 for a more comprehensive listing of FDA's requirements for the conduct of device studies.

이 가이던스의 어떤 내용도 국제의약품규제조화위원회(ICH) 산업계 가이던스 E6 GCP: 통합 가이던스(Good Clinical Practice: Consolidated Guidance, 이하 GCP 가이던스)에 담긴 시험책임자 대상 권고와 상충하려는 것이 아니다.³

Nothing in this guidance is intended to conflict with recommendations for investigators contained in the International Conference on Harmonisation (ICH) guidance for industry, E6 Good Clinical Practice: Consolidated Guidance (Good Clinical Practice Guidance).³

이 항은 의약품 및 의료기기 임상시험에서 임상시험 수행을 감독하고 참여자의 권리, 안전 및 복지를 보호할 시험책임자의 책임을 명확히 한다.

This section of the guidance clarifies the investigator’s responsibility to supervise the conduct of the clinical investigation and to protect the rights, safety, and welfare of participants in drug and medical device clinical trials.

앞서 말한 바와 같이, 21 CFR 312에 따라 의약품(생물의약품 포함) 임상시험을 수행하는 시험책임자는 임상시험을 직접 수행하거나 감독하기로 서약한다. 21 CFR 812에 따라 의료기기 임상시험을 수행하는 시험책임자는 사람을 대상으로 하는 해당 의료기기의 모든 시험을 감독하기로 서약한다. 시험책임자가 임상시험 관련 업무 일부를 직원, 동료 또는 그 밖의 제3자(시험책임자의 직접 감독을 받지 않는 개인 또는 기관)에게 위임하는 것은 흔한 관행이다. 시험책임자가 업무를 위임한 경우, 시험책임자는 업무를 위임받은 사람을 적절히 감독할 책임이 있다. 시험책임자는 임상시험 수행을 적절히 감독하지 못하여 생긴 규정 위반에 대해 책임을 진다.

As stated above, investigators who conduct clinical investigations of drugs, including biological products, under 21 CFR Part 312, commit themselves to personally conduct or supervise the investigation. Investigators who conduct clinical investigations of medical devices, under 21 CFR Part 812, commit themselves to supervise all testing of the device involving human subjects. It is common practice for investigators to delegate certain study-related tasks to employees, colleagues, or other third parties (individuals or entities not under the direct supervision of the investigator). When tasks are delegated by an investigator, the investigator is responsible for providing adequate supervision of those to whom tasks are delegated. The investigator is accountable for regulatory violations resulting from failure to adequately supervise the conduct of the clinical study.

FDA는 시험책임자의 감독이 적절한지 평가할 때 네 가지 주요 영역에 중점을 둔다. (1) 업무를 위임받은 사람이 그 업무를 수행할 자격을 갖추었는지, (2) 임상시험 직원이 위임받은 업무의 수행 방법에 관해 적절한 교육훈련을 받았고 임상시험을 적절히 이해하고 있었는지, (3) 진행 중인 임상시험 수행에 대해 적절한 감독과 관여가 있었는지, (4) 임상시험 수행에 관여한 제3자에 대해 합리적으로 가능한 범위에서 적절한 감독 또는 관리가 있었는지이다.

In assessing the adequacy of supervision by an investigator, FDA focuses on four major areas: (1) whether individuals who were delegated tasks were qualified to perform such tasks, (2) whether study staff received adequate training on how to conduct the delegated tasks and were provided with an adequate understanding of the study, (3) whether there was adequate supervision and involvement in the ongoing conduct of the study, and (4) whether there was adequate supervision or oversight of any third parties involved in the conduct of a study to the extent such supervision or oversight was reasonably possible.

시험책임자는 업무를 위임받는 모든 사람이 위임받은 업무를 수행할 수 있도록 교육, 훈련 및 경험(그리고 해당되는 경우 주(州) 면허)에 의한 자격을 갖추도록 보장하여야 한다. 적절한 위임은 주로 임상적 또는 의학적 성격의 업무, 예를 들어 임상시험용 치료법에 대한 임상 반응을 평가하기 위한 시험대상자 평가(예: 전반적 평가 척도, 활력징후)나 임상시험 기간 동안 시험대상자에게 진료를 제공하는 업무에서 문제가 된다. 대부분의 임상·의학적 업무는 정규 의학 교육을 필요로 하며, 면허나 자격 인증 요건이 있을 수도 있다. 면허 요건은 관할 지역(예: 주, 국가)에 따라 다를 수 있다. 시험책임자는 특정 업무의 위임을 고려할 때 이러한 자격·면허 요건을 감안하여야 한다.

The investigator should ensure that any individual to whom a task is delegated is qualified by education, training, and experience (and state licensure where relevant) to perform the delegated task. Appropriate delegation is primarily an issue for tasks considered to be clinical or medical in nature, such as evaluating study subjects to assess clinical response to an investigational therapy (e.g., global assessment scales, vital signs) or providing medical care to subjects during the course of the study. Most clinical/medical tasks require formal medical training and may also have licensing or certification requirements. Licensing requirements may vary by jurisdiction (e.g., states, countries). Investigators should take such qualifications/licensing requirements into account when considering delegation of specific tasks.

어떤 경우에도 자격을 갖춘 의사(또는 치과의사)가 임상시험 관련 모든 의학적(또는 치과적) 결정과 진료에 책임을 져야 한다.⁴

In all cases, a qualified physician (or dentist) should be responsible for all trial-related medical (or dental) decisions and care.⁴

FDA는 임상시험기관 실태조사에서 적절한 자격이 없는 사람에게 임상시험 업무가 위임된 사례를 확인하였다. 부적절하게 위임된 업무의 예는 다음과 같다.

During inspections of investigation sites, FDA has identified instances in which study tasks have been delegated to individuals lacking appropriate qualifications. Examples of tasks that have been inappropriately delegated include:

시험책임자는 임상시험계획서에 따라 임상시험을 수행할 책임이 있다(21 CFR 312.60, Form FDA-1572, 21 CFR 812.43 및 812.100 참조). 임상시험계획서가 계획서에서 요구하는 특정 업무를 수행할 사람의 자격(예: 의사, 공인 간호사)을 정하는 경우가 있는데, 이때에는 주(州) 법이 다른 자격을 가진 사람에게 그 업무 수행을 허용하더라도 임상시험계획서를 따라야 한다(21 CFR 312.23(a)(6) 및 312.40(a)(1) 참조). 예를 들어 시험기관이 있는 주가 전문간호사(nurse practitioner)나 의사보조인(physician’s assistant)이 의사의 감독 아래 신체검사를 하도록 허용하더라도, 임상시험계획서에서 신체검사를 의사가 하도록 정하고 있다면 의사가 그 검사를 하여야 한다.

The investigator is responsible for conducting studies in accordance with the protocol (see 21 CFR 312.60, Form FDA-1572, 21 CFR 812.43 and 812.100). In some cases a protocol may specify the qualifications of the individuals who are to perform certain protocol-required tasks (e.g., physician, registered nurse), in which case the protocol must be followed even if state law permits individuals with different qualifications to perform the task (see 21 CFR 312.23(a)(6) and 312.40(a)(1)). For example, if the state in which the study site is located permits a nurse practitioner or physician’s assistant to perform physical examinations under the supervision of a physician, but the protocol specifies that physical examinations must be done by a physician, a physician must perform such exams.

시험책임자는 임상시험 관련 주요 업무를 위임받은 적절한 자격을 갖춘 사람의 목록을 유지하여야 한다.⁵ 이 목록에는 위임된 업무를 기술하고, 각 사람이 위임된 업무를 수행할 자격을 갖추게 한 교육훈련을 밝히며(예: 보관 중인 해당자의 이력서를 참조할 수 있다), 임상시험에 참여한 기간을 밝혀야 한다. 시험책임자는 자신이 수행하는 임상시험마다 별도의 목록을 유지하여야 한다.

The investigator should maintain a list of the appropriately qualified persons to whom significant trial-related duties have been delegated.⁵ This list should also describe the delegated tasks, identify the training that individuals have received that qualifies them to perform delegated tasks (e.g., can refer to an individual’s CV on file), and identify the dates of involvement in the study. An investigator should maintain separate lists for each study conducted by the investigator.

시험책임자는 예상하지 못한 업무량에 대응하거나 그만둔 직원을 대체하기 위해 임상시험 시작 후 새로 채용한 직원을 포함하여 임상시험 수행에 참여하는 모든 직원이 적절한 교육훈련을 받도록 보장하여야 한다. 시험책임자는 직원이 다음을 충족하도록 보장하여야 한다.

The investigator should ensure that there is adequate training for all staff participating in the conduct of the study, including any new staff hired after the study has begun to meet unanticipated workload or to replace staff who have left. The investigator should ensure that staff:

의뢰자가 임상시험 수행에 관해 시험책임자에게 교육훈련을 제공하는 경우, 시험책임자는 직원이 의뢰자의 교육훈련을 받거나, 그 교육훈련에서 나온 정보(예: 교육 자료) 중 임상시험에서 그 직원의 역할과 관련된 정보를 받도록 보장하여야 한다.

If the sponsor provides training for investigators in the conduct of the study, the investigator should ensure that staff receive the sponsor’s training, or any information (e.g., training materials) from that training that is pertinent to the staff's role in the study.

각 시험기관에는 그 시험기관에 대한 감독 책임을 지는 시험책임자로 지정된 별도의 한 사람이 있어야 한다. 시험기관에 시험담당자가 있는 경우, 그 시험담당자는 해당 시험기관의 시험책임자에게 직접 보고하여야 하며(즉, 시험책임자가 시험담당자의 업무 수행을 평가할 명확한 책임과 시험담당자의 임상시험 참여를 종료시킬 권한을 가져야 한다), 시험담당자에게 시험기관에 대한 일차적인 감독 책임을 위임하여서는 안 된다.

For each study site, there should be a distinct individual identified as an investigator who has supervisory responsibility for the site. Where there is a subinvestigator at a site, that individual should report directly to the investigator for the site (i.e., the investigator should have clear responsibility for evaluating the subinvestigator’s performance and the authority to terminate the subinvestigator’s involvement with the study) and the subinvestigator should not be delegated the primary supervisory responsibility for the site.

시험책임자는 임상시험을 제대로 수행하고 감독할 충분한 시간이 있어야 한다. 감독 수준은 직원, 임상시험의 성격 및 시험대상자 집단에 적절하여야 한다. FDA의 경험상 다음 요인은 시험책임자가 자신의 시험기관에서 진행 중인 임상시험 수행을 적절히 감독하는 능력에 영향을 줄 수 있다.

The investigator should have sufficient time to properly conduct and supervise the clinical trial. The level of supervision should be appropriate to the staff, the nature of the trial, and the subject population. In FDA’s experience, the following factors may affect the ability of an investigator to provide adequate supervision of the conduct of an ongoing clinical trial at the investigator’s site:

시험책임자는 시험기관에서의 임상시험 감독·관리 계획을 수립하여야 한다. 자격과 경험이 매우 뛰어난 사람에 대해서도 감독과 관리가 이루어져야 한다. 계획에는 해당 임상시험에 적용되는 범위에서 다음 요소가 포함될 수 있다.

The investigator should develop a plan for the supervision and oversight of the clinical trial at the site. Supervision and oversight should be provided even for individuals who are highly qualified and experienced. A plan might include the following elements, to the extent they apply to a particular trial:

임상시험 수행에 직접 관여하는 직원에는 시험책임자가 직접 고용하지 않은 사람이 포함될 수 있다. 예를 들어 임상시험 현장관리기관(site management organization, SMO)이 임상시험 수행을 위해 시험책임자를 고용하고, SMO가 고용한 임상시험 코디네이터나 간호 인력을 시험책임자에게 제공할 수 있다. 이 경우 시험책임자는 자신이 직접 고용하지 않은 직원이 위임받은 업무를 수행할 자격을 갖추고(III.A.1항 참조) 위임받은 업무의 수행과 임상시험의 성격에 관해 적절한 교육훈련을 받도록(III.A.2항 참조) 조치를 취하거나, 그러한 교육훈련을 직접 제공하여야 한다.

Staff involved directly in the conduct of a clinical investigation may include individuals who are not in the direct employ of the investigator. For example, a site management organization (SMO) may hire an investigator to conduct a study and provide the investigator with a study coordinator or nursing staff employed by the SMO. In this situation, the investigator should take steps to ensure that the staff not under his/her direct employ are qualified to perform delegated tasks (see section III.A.1) and have received adequate training on carrying out the delegated tasks and on the nature of the study (see section III.A.2), or the investigator should provide such training.

시험책임자는 자신의 규제상 책임을 이행하는 데 필요한 문서(예: 근거문서, CRF, 임상시험용 의약품 보관 및 수불 기록, 임상시험심사위원회 서신)를 SMO 직원이 작성하고 관리하는 경우 특히 주의하여야 한다. SMO를 고용한 의뢰자는 SMO가 수행한 업무의 품질에 대한 책임을 함께 진다.

The investigator should be particularly cautious where documentation needed to comply with the investigator’s regulatory responsibilities is developed and maintained by SMO staff (e.g., source documents, CRFs, drug storage and accountability records, institutional review board correspondence). A sponsor who retains an SMO shares responsibility for the quality of the work performed by the SMO.

시험책임자는 이 직원들이 임상시험 수행 기간 동안 자신이 직접 고용한 사람이 아니더라도 그들이 수행하는 임상시험 업무를 감독할 책임이 있다(III.A.3항 참조). 이 책임은 직원의 자격과 경험에 관계없이 존재한다. 직원의 임상시험 관련 업무 수행이 적절하지 않고 시험책임자가 이를 만족스러운 수준으로 만들 수 없는 경우, 시험책임자는 관찰된 결함을 해당 직원의 상급자에게 서면으로 기록하여 알리고 의뢰자에게 통보하여야 한다. 결함의 심각성에 따라서는 인력을 교체할 수 있을 때까지 임상시험을 자발적으로 일시 중지하여야 할 수도 있다.

The investigator is responsible for supervising the study tasks performed by this staff, even though they are not in his/her direct employ during the conduct of the study (see section III.A.3). This responsibility exists regardless of the qualifications and experience of staff members. In the event that the staff’s performance of study-related tasks is not adequate and cannot be made satisfactory by the investigator, the investigator should document the observed deficiencies in writing to the staff member’s supervisor(s) and inform the sponsor. Depending on the severity of the deficiencies, the clinical trial may need to be voluntarily suspended until personnel can be replaced.

임상시험의 핵심적인 부분이 환자 진료나 접촉에 직접 관여하지 않고 시험책임자의 직접 통제를 받지 않는 당사자에 의해 수행되는 경우가 많다. 예를 들어 임상화학 검사, 영상의학적 평가, 심전도는 흔히 의뢰자가 계약한 독립적인 중앙 시설에서 수행된다. 이러한 방식에서는 대개 중앙 시설이 검사 결과를 의뢰자와 시험책임자에게 직접 제공한다. 이 당사자들의 활동은 임상시험 결과에 결정적이고 의뢰자가 그 시설의 서비스를 계약하므로, 이 당사자들이 임상시험에 대한 책임을 이행할 역량이 있고 실제로 이행하고 있는지 보장할 책임은 의뢰자에게 있다.

There are often critical aspects of a study performed by parties not involved directly in patient care or contact and not under the direct control of the clinical investigator. For example, clinical chemistry testing, radiologic assessments, and electrocardiograms are commonly done by a central independent facility retained by the sponsor. Under these arrangements, the central facility usually provides the test results directly to the sponsor and to the investigator. Because the activities of these parties are critical to the outcome of the study and because the sponsor retains the services of the facility, the sponsor is responsible for ensuring that these parties are competent to fulfill and are fulfilling their responsibilities to the study.

이보다 드물게, 시험책임자가 시험기관에서 얻을 수 없는 임상시험의 핵심 정보를 얻도록 조치하여야 하는 임상시험도 있다. 예를 들어 임상시험계획서에서 시험기관에 없는 특수 장비나 전문성이 필요한 검사를 요구하면, 시험책임자는 외부 시설이 그 검사를 수행하도록 조치할 수 있다. 이 경우 결과는 대개 시험책임자에게 직접 제공되고, 시험책임자가 그 정보를 의뢰자에게 제출한다. 시험책임자가 임상시험 평가를 수행할 시설의 서비스를 계약하는 경우, 시험책임자는 그 시설이 적절한지(예: 필요한 인증이나 면허를 갖추었는지) 확인하는 조치를 취하여야 한다. 시험책임자는 정보를 제공하는 시설에서 받은 데이터와 기록의 완전성을 보장하기 위한 절차(예: 그 시설에서 온 것으로 확인된 기록이 진본이고 정확한지 보장하는 프로세스)를 마련할 수도 있다.

Less frequently, a study may require that investigators arrange to obtain information critical to the study that cannot be obtained at the investigator’s site. For example, if the study protocol requires testing with special equipment or expertise not available at the investigator’s site, the investigator might make arrangements for an outside facility to perform the test. In this case, the results are usually provided directly to the investigator, who then submits the information to the sponsor. If the investigator retains the services of a facility to perform study assessments, the investigator should take steps to ensure that the facility is adequate (e.g., has the required certification or licenses). The investigator may also institute procedures to ensure the integrity of data and records obtained from the facility providing the information (e.g., a process to ensure that records identified as coming from the facility are authentic and accurate).

이러한 절차는 그 평가가 중재의 유효성이나 안전성 평가, 또는 불합리한 위험에 노출될 시험대상자를 포함할지 제외할지 결정하는 데 매우 중요한 경우에 특히 중요하다.

Procedures are particularly important when assessments are crucial to the evaluation of the efficacy or safety of an intervention or to the decision to include or exclude subjects who would be exposed to unreasonable risk.

시험책임자는 이러한 외부 출처의 보고서에 임상 양상과 맞지 않는 결과가 있는지 주의 깊게 검토하여야 한다. 시험책임자는 가능한 범위에서, 그리고 임상시험 설계의 구체적인 사항을 고려하여, 결과가 개별적으로 그리고 전체적으로 타당해 보이는지 평가하고 그 평가를 문서화하여야 한다. 시험책임자가 오류 가능성을 발견하거나 중앙검사실 또는 검사 시설의 결과에 의문이 있다고 의심하는 경우, 시험책임자는 즉시 의뢰자에게 연락하여야 한다.

Investigators should carefully review the reports from these external sources for results that are inconsistent with clinical presentation. To the extent feasible, and considering the specifics of study design, investigators should evaluate whether results appear reasonable, individually, and in aggregate, and they should document the evaluation. If investigators detect possible errors or suspect that results from a central laboratory or testing facility might be questionable, the investigator should contact the sponsor immediately.

현장 임상 엔지니어(field clinical engineer, 의료기기 의뢰자의 직원)는 일부 임상시험용 의료기기 시술(예: 심장학, 정형외과학, 안과학)에서 의료기기 시험책임자에게 기술 지원을 제공하는 역할을 전통적으로 해 왔다. 현장 임상 엔지니어의 참석이나 활동은 임상시험 결과에 편향을 일으킬 가능성이 있고, 연구 데이터의 품질에 영향을 줄 수 있으며, 시험대상자의 권리와 복지를 손상할 수 있으므로, 현장 임상 엔지니어는 시험책임자의 감독을 받아야 한다. 현장 임상 엔지니어의 활동은 임상시험계획서에 기술되어야 한다. 현장 엔지니어가 시험대상자와 대면 접촉을 하거나 그 활동이 시험대상자에게 직접 영향을 미치는 경우, 그 활동은 동의서에도 기술되어야 한다.

Field clinical engineers (device sponsor employees) have traditionally played a role in some investigational device procedures (e.g., cardiology, orthopedics, and ophthalmology) by providing technical assistance to the device investigator. The field clinical engineer should be supervised by the investigator because the field clinical engineer’s presence or activities may have the potential to bias the outcome of studies, may affect the quality of research data, and/or may compromise the rights and welfare of human subjects. The field clinical engineer’s activities should be described in the protocol. If the field engineer has face-to-face contact with subjects or if the activities of the field engineer directly affect the subject, those activities should also be described in the informed consent.

시험책임자는 임상시험 동안 자신이 돌보는 시험대상자의 권리, 안전 및 복지를 보호할 책임이 있다(21 CFR 312.60 및 812.100). 이 책임에는 다음이 포함되어야 한다.

Investigators are responsible for protecting the rights, safety, and welfare of subjects under their care during a clinical trial (21 CFR 312.60 and 812.100). This responsibility should include:

시험대상자에게 주치의가 있고 시험대상자가 주치의에게 알리는 데 동의하는 경우, 시험책임자는 시험대상자의 임상시험 참여 사실을 주치의에게 알려야 한다.

The investigator should inform the subject's primary physician about the subject's participation in the trial if the subject has a primary physician and the subject agrees to the primary physician being informed.

시험대상자가 임상시험에 참여하는 동안 시험책임자(또는 지정된 시험담당자)는 임상시험 참여와 관련된 모든 이상사례(임상적으로 유의한 실험실 검사치를 포함한다)에 대해 시험대상자에게 합리적인 진료가 제공되도록 보장하여야 한다. 시험책임자에게 시험대상자가 필요로 하는 종류의 진료를 제공하는 데 필요한 전문성이 없으면, 시험책임자는 시험대상자가 자격 있는 의료인에게서 필요한 진료를 받을 수 있도록 하여야 한다. 예를 들어 임상시험에서 중재 신경영상의학 전문의가 경동맥 스텐트를 삽입하고 시험대상자에게 뇌졸중이 발생하면, 그 신경영상의학 전문의는 시험대상자의 임상 상태를 평가하고 신경과 전문의가 시험대상자를 추가로 진료하도록 조치하여야 한다.

During a subject's participation in a trial, the investigator (or designated subinvestigator) should ensure that reasonable medical care is provided to a subject for any adverse events, including clinically significant laboratory values, related to the trial participation. If the investigator does not possess the expertise necessary to provide the type of medical care needed by a subject, the investigator should make sure that the subject is able to obtain the necessary care from a qualified practitioner. For example, if the study involves placement of a carotid stent by an interventional neuroradiologist and the subject suffers a cerebral stroke, the neuroradiologist should assess the clinical status of the subject and arrange for further care of the subject by a neurologist.

시험대상자는 임상시험 참여 중 또는 참여 후에 발생한 시험 중재 관련 응급 상태가 해소될 때까지, 추적관찰 기간이 해당 시험기관의 임상시험 종료 이후까지 이어지더라도, 적절한 의학적 평가와 치료를 받아야 한다.

Subjects should receive appropriate medical evaluation and treatment until resolution of any emergent condition related to the study intervention that develops during or after the course of their participation in a study, even if the follow-up period extends beyond the end of the study at the investigative site.

시험책임자는 또한 시험 중재나 연구 대상 질병·상태와 관련 없는 상태나 질병이 쉽게 드러나거나 임상시험의 스크리닝 절차와 적격성 기준을 통해 확인되어 진료가 필요한 경우 이를 시험대상자에게 알려야 한다. 예를 들어 시험책임자가 시험대상자에게 임상시험용 의약품이나 연구 대상 질병·상태와 관련 없는 기존 질환의 악화가 있었다고 판단하면, 시험책임자는 시험대상자에게 이를 알려야 한다. 또한 시험대상자에게 임상시험 전에 그 질병을 치료하던 의사가 있으면 그 의사에게 적절한 진료를 받도록 권하거나, 시험대상자가 필요한 진료를 받도록 도와야 한다.

The investigator should also inform a subject when medical care is needed for conditions or illnesses unrelated to the study intervention or the disease or condition under study when such condition or illness is readily apparent or identified through the screening procedures and eligibility criteria for the study. For example, if the investigator determines that the subject has had an exacerbation of an existing condition unrelated to the investigational product or the disease or condition under study, the investigator should inform the subject. The subject should also be advised to seek appropriate care from the physician who was treating the illness prior to the study, if there is one, or assist the subject in obtaining needed medical care.

시험책임자는 임상시험 수행 동안 임상시험 참여와 관련된 진료를 위해 시험대상자가 연락할 수 있는 상태여야 한다. 이는 시험대상자가 유의한 독성이나 남용 가능성이 있는 의약품을 투여받는 경우 특히 중요하다. 예를 들어 임상시험용 의약품에 치명적일 수 있는 독성이 있다면, 시험책임자는 전화나 그 밖의 전자 통신으로 24시간 즉시 연락이 가능하고 시험대상자와 상당히 가까운 곳에 있어야 한다(예: 다른 주에 있거나 장기 출장 중이 아닐 것). 시험대상자에게는 그러한 연락이 필요할 수 있다는 점과 정확한 연락 방법을 분명히 교육하여야 하며, 일반적으로 관련 전화번호, 이메일 주소 및 그 밖의 연락처를 서면으로 제공한다.

Investigators should be available to subjects during the conduct of the trial for medical care related to participation in the study. Availability is particularly important when subjects are receiving a drug that has significant toxicity or abuse potential. For example, if a study drug has potentially fatal toxicity, the investigator should be readily available by phone or other electronic communication 24 hours a day and in reasonably close proximity to study subjects (e.g., not in another state or on prolonged travel). Study subjects should be clearly educated on the possible need for such contact and on precisely how to obtain it, generally by providing pertinent phone numbers, e-mail addresses, and other contact information, in writing.

임상시험 수행을 맡기 전에, 시험책임자가 되려는 사람은 임상시험의 성격에 비추어 필요한 만큼 연락 가능한 상태를 유지할 수 있는지 검토하여야 한다.

Prior to undertaking the conduct of a study, prospective investigators should consider whether they can be available to the extent needed given the nature of the trial.

연락할 수 없는 기간에는 시험책임자가 그 기간 동안 시험대상자가 즉시 연락할 수 있는 특정한 자격 있는 의사에게 시험대상자 진료 책임을 위임하여야 한다(의사가 임상 진료에서 진료 책임을 위임하는 방식과 같이). 시험책임자가 의사가 아니면, 시험책임자는 자신이 제공할 자격이 없는 필요한 진료에 대해 적절한 대비책을 마련하여야 한다.

During any period of unavailability, the investigator should delegate responsibility for medical care of study subjects to a specific qualified physician who will be readily available to subjects during that time (in the manner a physician would delegate responsibility for care in clinical practice). If the investigator is a non-physician, the investigator should make adequate provision for any necessary medical care that the investigator is not qualified to provide.

임상시험계획서를 준수하지 않아 시험대상자가 불합리한 위험에 노출되는 경우, 그 미준수가 시험대상자의 권리, 안전 및 복지를 보호하지 못한 것으로 간주될 수 있다. 예를 들어 임상시험용 의약품이나 의료기기가 불합리한 위험을 초래하는 시험대상자를 제외하려는 목적이 분명한 선정·제외 기준을 지키지 않는 것(예: 의약품에 신독성이 있을 수 있어 신기능 저하가 제외 기준인 임상시험에 신기능이 저하된 시험대상자를 등록하는 것)은 등록된 시험대상자의 권리, 안전 및 복지를 보호하지 못한 것으로 간주될 수 있다. 마찬가지로, 약물 독성을 검출하기 위한 안전성 평가를 임상시험계획서에 정한 시점에 수행하지 않는 것(예: 호중구감소증을 일으키는 항암 치료에서의 CBC)은 등록된 시험대상자의 권리, 안전 및 복지를 보호하지 못한 것으로 간주될 수 있다.

There are occasions when a failure to comply with the protocol may be considered a failure to protect the rights, safety, and welfare of subjects because the non-compliance exposes subjects to unreasonable risks. For example, failure to adhere to inclusion/exclusion criteria that are specifically intended to exclude subjects for whom the study drug or device poses unreasonable risks (e.g., enrolling a subject with decreased renal function in a trial in which decreased function is exclusionary because the drug may be nephrotoxic) may be considered failure to protect the rights, safety, and welfare of the enrolled subject. Similarly, failure to perform safety assessments intended to detect drug toxicity within protocol-specified time frames (e.g., CBC for an oncology therapy that causes neutropenia) may be considered failure to protect the rights, safety, and welfare of the enrolled subject.

시험책임자는 임상시험계획서를 철저히 준수하여 이러한 위험을 최소화하도록 노력하여야 한다.

Investigators should seek to minimize such risks by adhering closely to the study protocol.

보건복지부(DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES) FDA 시험책임자 서약서(STATEMENT OF INVESTIGATOR) (미국 연방규정집(CFR) 21편 312) (뒷면의 작성 안내 참조.) 승인 서식: OMB 번호 0910-0014. 유효기한: 2009년 5월 31일. 뒷면의 OMB 고지 참조. 참고: 어떤 시험책임자도 작성하고 서명한 시험책임자 서약서(Form FDA 1572)를 의뢰자에게 제출하기 전에는 임상시험에 참여할 수 없다(21 CFR 312.53(c)).

DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES FOOD AND DRUG ADMINISTRATION STATEMENT OF INVESTIGATOR (TITLE 21, CODE OF FEDERAL REGULATIONS (CFR) PART 312) (See instructions on reverse side.) Form Approved: OMB No. 0910-0014. Expiration Date: May 31, 2009. See OMB Statement on Reverse. NOTE: No investigator may participate in an investigation until he/she provides the sponsor with a completed, signed Statement of Investigator, Form FDA 1572 (21 CFR 312.53(c)).

10. 시험책임자 서명 11. 날짜 (경고: 고의로 거짓 진술을 하는 것은 형사 범죄이다. U.S.C. Title 18, Sec. 1001.)

10. SIGNATURE OF INVESTIGATOR 11. DATE (WARNING: A willfully false statement is a criminal offense. U.S.C. Title 18, Sec. 1001.)

이 정보 수집에 따른 공개 보고 부담은 지침 검토, 기존 데이터 출처 검색, 필요한 데이터의 수집·유지, 정보 수집의 작성·검토 시간을 포함하여 응답 1건당 평균 100시간으로 추정된다. 이 부담 추정치나 이 정보 수집의 그 밖의 측면에 관한 의견(부담 경감을 위한 제안 포함)은 다음으로 보낸다. 보건복지부 FDA 의약품평가연구센터(CDER) Central Document Room, 5901-B Ammendale Road, Beltsville, MD 20705-1266 보건복지부 FDA 생물의약품평가연구센터(CBER) (HFM-99), 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448

Public reporting burden for this collection of information is estimated to average 100 hours per response, including the time for reviewing instructions, searching existing data sources, gathering and maintaining the data needed, and completing reviewing the collection of information. Send comments regarding this burden estimate or any other aspect of this collection of information, including suggestions for reducing this burden to: Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research Central Document Room 5901-B Ammendale Road Beltsville, MD 20705-1266 Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Biologics Evaluation and Research (HFM-99) 1401 Rockville Pike Rockville, MD 20852-1448

"기관은 현재 유효한 OMB 관리번호를 표시하지 않는 한 정보 수집을 수행하거나 후원할 수 없으며, 누구도 그러한 정보 수집에 응답할 의무가 없다." 이 신청서를 이 주소로 반송하지 않는다.

"An agency may not conduct or sponsor, and a person is not required to respond to, a collection of information unless it displays a currently valid OMB control number." Please DO NOT RETURN this application to this address.

이 문서는 시험책임자가 의료기기 임상시험 수행과 관련된 자신의 책임을 파악하고 준수하도록 돕기 위한 것이다. 이 가이던스는 주로 FDA 규정이 시험책임자에게 부과하는 의무를 다루지만, 시험책임자는 다른 출처(임상시험계획서 자체, 시험책임자 동의서, FDA 또는 관할 임상시험심사위원회가 부과한 승인 조건, 실시기관 정책과 주(州) 법 등)에서 비롯될 수 있는 추가 책임도 인식하여야 한다.

This document is intended to assist investigators in identifying and complying with their responsibilities in connection with the conduct of clinical investigations involving medical devices. Although this guidance primarily addresses duties imposed upon clinical investigators by regulations of the Food and Drug Administration (FDA), investigators should be cognizant of additional responsibilities that may derive from other sources (such as the study protocol itself, the investigator agreement, any conditions of approval imposed by FDA or the governing institutional review board, as well as institutional policy and state law).

시험책임자는 임상시험 참여와 관련하여 다음의 정확하고 완전한 최신 기록을 유지하여야 한다.

An investigator shall maintain the following accurate, complete, and current records relating to the investigator's participation in an investigation:

시험책임자는 특정 상황에서는 시험대상자를 식별하는 기록을 포함하여 임상시험과 관련된 모든 기록을 FDA가 조사하고 복사하도록 허용하여야 한다.

Investigators are required to permit FDA to inspect and copy any records pertaining to the investigation including, in certain situations, those which identify subjects.

시험책임자는 다음의 완전하고 정확하며 적시의 보고서를 작성하여 제출하여야 한다.

An investigator shall prepare and submit the following complete, accurate, and timely reports:

IDE 규정은 시험책임자가 받을 권한이 없는 사람에게 임상시험용 의료기기를 제공하는 것을 금지한다(21 CFR 812.110(c)). 임상시험용 의료기기가 (고의든 부주의든) 부적절하게 불출될 위험을 줄이는 가장 좋은 방법은 의뢰자와 시험책임자가 의료기기의 배송, 사용 및 최종 처분을 면밀히 모니터링하는 것이다. 임상시험(또는 임상시험 중 시험책임자 담당 부분)이 완료되거나 종료되면, 또는 의뢰자가 요청하면, 시험책임자는 남은 의료기기를 의뢰자에게 반납하거나 의뢰자의 지시에 따라 처분하여야 한다(21 CFR 812.110(e)). 시험책임자는 또한 임상시험용 의료기기의 수령, 사용 또는 처분에 관한 완전하고 최신의 정확한 기록을 유지하여야 한다(21 CFR 812.140(a)(2)).

The IDE regulations prohibit an investigator from providing an investigational device to any person not authorized to receive it (21 CFR 812.110(c)). The best strategy for reducing the risk that an investigational device could be improperly dispensed (whether purposely or inadvertently) is for the sponsor and the investigators to closely monitor the shipping, use, and final disposal of devices. Upon completion or termination of a clinical investigation (or the investigator's part of an investigation), or at the sponsor's request, an investigator is required to return to the sponsor any remaining supply of the device or otherwise to dispose of the device as the sponsor directs (21 CFR 812.110(e)). Investigators must also maintain complete, current, and accurate records of the receipt, use, or disposition of investigational devices (21 CFR 812.140(a)(2)).

구체적인 기록 유지 요건은 21 CFR 812.140(a)에 규정되어 있다.

Specific recordkeeping requirements are set forth at 21 CFR 812.140(a).

IDE 규정은 FDA의 시판 허가(clearance) 또는 승인을 먼저 받지 않은 의료기기의 판촉과 상업화를 금지한다. 이 금지는 의뢰자와 시험책임자(또는 의뢰자나 시험책임자를 대신하여 행동하는 모든 사람)에게 적용되며, 다음 활동을 포함한다.

The IDE regulations prohibit the promotion and commercialization of a device that has not been first cleared or approved for marketing by FDA. This prohibition is applicable to sponsors and investigators (or any person acting on behalf of a sponsor or investigator) and encompasses the following activities: