이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 완제의약품 제조업자, 약국 조제자, 재포장업자, 공급업자에게 의약품 원료(component)의 멜라민² 오염 위험 가능성을 알리기 위한 것이다. 2008년 9월 FDA는 중국에서 멜라민에 오염된 식품에 관한 보고를 받았으며, 이 오염으로 수천 명이 신장 질환으로 입원하고 적어도 3명이 사망하였다. 이 가이던스 발행일 현재 FDA는 멜라민에 오염된 의약품을 알지 못한다. 그러나 의약품 오염의 잠재적 위험이 있으므로, 제조업자는 오염되기 쉬운 원료가 멜라민에 오염되지 않았음을 보증하는 조치를 취하는 것이 중요하다.

This guidance is intended to alert pharmaceutical manufacturers of finished products, pharmacy compounders, repackers, and suppliers to the potential risk of melamine² contamination in pharmaceutical components. In September 2008, FDA received reports from China about food articles contaminated with melamine, which have resulted in thousands of hospitalizations for kidney problems and at least three deaths. As of the date of this guidance, FDA is not aware of any pharmaceuticals that have been contaminated with melamine. However, because of the potential risk of drug contamination, it is important that manufacturers take steps to ensure that susceptible components are not contaminated with melamine.

이 가이던스는 완제의약품 제조업자, 재포장업자, 그 밖의 공급업자, 의약품 조제를 하는 약사가 멜라민에 오염되었을 수 있는 위험 원료(at-risk component)³의 사용을 더 잘 관리하는 데 도움이 될 권고 사항을 제시한다. FDA는 (불순물로 특별히 승인된 경우가 아니면) 어떤 의약품에든 멜라민이 존재하면 그 의약품은 FD&C법 501(a)(2)(B)항과 501(d)항(21 U.S.C. 351(a)(2)(B)와 351(d))에 따라 불량의약품(adulterated)이 된다고 본다.

This guidance provides recommendations that will help pharmaceutical manufacturers of finished products, repackers, other suppliers, and pharmacists who engage in drug compounding better control their use of at-risk components³ that might be contaminated with melamine. FDA considers the presence of melamine in any drug (unless specifically approved as an impurity) to render that drug adulterated under sections 501(a)(2)(B) and 501(d) of the Act (21 U.S.C. 351(a)(2)(B) and 351(d)).

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규제 요건이나 법적 요건을 인용하지 않는 한, 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 기술하는 것이며 권고 사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

2007년 FDA는 일부 반려동물 사료가 고양이와 개를 병들게 하고 죽게 한다는 사실을 알게 되었다. FDA는 중국에서 미국으로 수입되어 반려동물·가축 사료 제품의 성분으로 쓰인 식물성 단백질이 멜라민에 오염되어 있었음을 확인하였다.

In 2007, FDA learned that certain pet foods were sickening and killing cats and dogs. FDA found that vegetable proteins imported into the United States from China and used as ingredients in pet and livestock food products were contaminated with melamine.

2008년 9월 FDA는 중국에서 멜라민에 오염된 영유아용 조제유에 관한 보고를 받았다. 이에 대응하여 FDA는 우유에서 유래한 일부 수입 식품 성분을 시험하여 미국 식품 공급의 안전성을 감시하는 FDA의 지속적인 노력을 대중에게 알리기 위해 건강 정보 권고(Health Information Advisory)를 발표하였다. 마찬가지로 우유에서 유래한 의약품 원료도 멜라민에 오염될 위험이 있다.

In September 2008, FDA received reports of melamine-contaminated infant formula in China. In response, FDA issued a Health Information Advisory to make the public aware of FDA’s ongoing effort to monitor the safety of the American food supply by testing certain imported food ingredients derived from milk. Pharmaceutical components that are similarly derived from milk are also at risk for being contaminated with melamine.

이 두 사건에는 다음과 같은 공통점이 있다.

These two incidents share the following similarities:

이 사건들은 의약품 원료가 멜라민에 오염될 가능성을 보여 주므로, 의약품 제조업자는 어떤 의약품의 제조에 쓰이는 원료도 멜라민에 오염되지 않았음을 성실히 보증하는 것이 중요하다.⁴

These incidents illustrate the potential for drug components to be contaminated with melamine; therefore, it is important for drug manufacturers to be diligent in assuring that no component used in the manufacture of any drug is contaminated with melamine.⁴

CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 규정은 모든 원료(즉, 성분 또는 원료 물질)를 의약품의 제조나 조제에 사용하도록 출고하기 전에 시험하도록 요구한다(21 CFR 211.84). 모든 제조업자는 의약품의 제조나 조제에 멜라민 오염 위험 원료를 사용하고 있는지 판단하는 것이 매우 중요하다. 이 가이던스 IV항에 멜라민 오염 위험 원료의 예와 그 원료를 어떻게 찾아냈는지를 설명한다.

The current good manufacturing practice (CGMP) regulations require that all components (i.e., ingredients or raw materials) be tested before they are released for use in the manufacture or preparation of drug products (21 CFR 211.84). It is critical that all manufacturers determine whether they are using an at-risk component for melamine contamination to manufacture or prepare a drug product. Section IV of this guidance lists examples of at-risk components for melamine contamination and explains how such components were identified.

21 CFR 211.84(b)와 (d)의 CGMP 규정은 원료 시험 프로그램에서 필요한 신뢰 수준과 정밀도, 공급업자의 과거 신뢰성 같은 사항을 고려하도록 요구한다. 따라서 위험 원료를 사용하고 있다고 판단하면, FDA는 다음을 권고한다.

The CGMP regulations at 21 CFR 211.84(b) and (d) require that a component testing program consider such issues as the need for confidence levels and degree of precision required, as well as the past reliability of a supplier. Accordingly, once you have determined you are using an at-risk component, the Agency recommends that:

FDA는 또한 의약품 조제에 위험 원료를 사용하는 조제자가 그 원료의 멜라민 시험을 직접 하거나, 신뢰할 수 있는 공급업자가 그 시험을 적절히 하였음을 보증할 것을 권고한다.

FDA also recommends that compounders who use at-risk components in compounding drugs either test the components for melamine or ensure that such testing was properly done by a reliable supplier.

아래에 나열한 원료는 멜라민 오염 위험이 있는 것으로 본다. 이 원료들은 미국약전/국민의약품집(USP/NF) 각조와 FDA 비활성 성분 데이터베이스(IID)를 검색하여 찾아낸 것이다.⁶ 이 목록은 모든 것을 망라한 것으로 보지 않으며, 제조업자는 자사 의약품 원료를 평가하여 멜라민 오염에 취약한지 판단하는 것이 필수적이다. 나열된 각 약전 수재 원료에 대해서는 USP 각조에 총질소 함량 시험이 규정되어 있다.⁷ 또한 동물 유래 물질에서 얻을 수 있고, 물질의 정체나 구조를 확인하는 데 특이적이지 않은 방법으로 시험될 수 있는 일부 약전 미수재 원료도 나열하였다.

The following listed components are considered to be at-risk for melamine contamination. These components were identified from a search of the United States Pharmacopeia/National Formulary (USP/NF) monographs and the FDA Inactive Ingredient Database (IID).⁶ This list is not considered to be exhaustive, and it is essential that manufacturers evaluate their drug components to determine whether they are vulnerable to melamine contamination. For each compendial component listed, a test for total nitrogen content is specified in the USP monograph.⁷ We have also listed certain noncompendial components that can be derived from animal-based materials and that could be tested by methods that are not specific to confirm the identity or structure of the material.