이 가이던스 문서는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다.

This guidance document represents the Agency's current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind the Food and Drug Administration (FDA) or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations.

이 가이던스는 의뢰자인 여러분이 생물의약품평가연구센터(CBER)에 전자 형식으로 규제 제출자료를 제출하는 것을 돕기 위한 일련의 가이던스 문서 중 하나이다. FDA는 기술의 변화하는 특성과 이 기술을 사용하는 사람들의 경험을 반영하도록 전자 제출에 관한 가이던스를 정기적으로 갱신할 계획이다. FDA가 국제공통기술문서(CTD) 형식의 전자 임상시험계획(IND) 제출에 관한 가이던스를 마련하면, 이 가이던스를 CTD 가이던스와 조화시킬 계획이다.

This is one in a series of guidance documents intended to assist you, sponsors, in making regulatory submissions in electronic format to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). We, FDA, intend to update guidance on electronic submissions regularly to reflect the evolving nature of the technology and the experience of those using this technology. As FDA develops guidance on electronic IND submissions in the Common Technical Document (CTD) format, we intend to harmonize this guidance with the CTD guidance.

이 가이던스에서는 임상시험계획(IND)과 그 변경(amendment)의 전자 제출에만 해당하는 구체적인 사항을 다룬다. 허용되는 파일 형식, 매체, 제출 절차처럼 모든 제출자료에 공통되는 일반 사항은 1999년 1월자 자매 가이던스 「Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — General Considerations」(1999년 1월 28일, 64 FR 4433)에서 설명하였다.

In this guidance, we discuss specific issues unique to the electronic submission of Investigational New Drug applications (INDs) and their amendments. We have described general issues such as acceptable file formats, media, and submission procedures that are common to all submissions in the companion guidance, “Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — General Considerations,” dated January 1999 (January 28,1999, 64 FR 4433).

이 가이던스는 1998년 6월 1일 연방관보(Federal Register)에 공고된(63 FR 104) 1998년 5월자 초안 가이던스 「Guidance for Industry: Pilot Program for Electronic Investigational New Drug (eIND) Applications for Biological Products」를 최종본으로 확정한 것이다.

This guidance finalizes the draft guidance entitled “Guidance for Industry: Pilot Program for Electronic Investigational New Drug (eIND) Applications for Biological Products,” dated May 1998, that was announced in the Federal Register on June 1, 1998 (63 FR 104).

이 가이던스에는 시범 사업에서 얻은 경험과 일반 대중에게서 받은 의견, 그리고 1999년 11월자(1999년 11월 12일, 64 FR 61647) 전자 품목허가 신청 가이던스 「Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format— Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA)/Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)]」의 내용을 반영하였다.

We have incorporated into this guidance our experiences from the pilot program and comments received from the public, and from our electronic marketing applications guidance entitled, “Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format— Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA)/Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)],” dated November 1999 (November 12, 1999; 64 FR 61647).

이 가이던스는 IND를 전자 형식으로 제출하기 쉽게 하고, 심사자가 정보에 빠르고 쉽게 접근할 수 있도록 하기 위한 것이다. 이 가이던스의 특징은 신청의 전 기간에 걸쳐 사용하는 IND 주 폴더(main folder)이다. IND 주 폴더에는 하위 폴더 6개가 있으며, 그중 4개는 CBER의 심사 분야에 대응한다. 이 하위 폴더는 IV.B항에서 설명한다.

This guidance is intended to facilitate the submission of INDs in electronic format as well as ensure quick and easy information access for the reviewer. The guidance features an IND main folder that is used throughout the life of the application. The IND main folder contains six subfolders, four of which are analogous to the review disciplines within CBER. They are described in section IV.B.

FDA는 CBER 전자 품목허가 신청에서 쓰는 구조와 비슷한, 목차(TOC)와 북마크로 이동하는 탐색 구조를 채택하였다. 북마크 계층의 맨 위에는 Roadmap, Main TOC, Item TOC(즉, 현재 심사 중인 항목의 목차) 북마크를 넣어야 한다. 전자 IND 제출자료에 목차를 넣을 때에는 그에 대응하는 북마크가 왼쪽 여백에 있어야 한다.

We have employed a table of contents (TOC) and bookmark driven navigational construct that is similar to the structure employed in CBER’s electronic marketing application. You should include at the top of the bookmark hierarchy the following bookmarks: Roadmap, Main TOC, and Item TOC (i.e., for the item currently under review). When presenting a TOC in your electronic IND submission, analogous bookmarks should reside in the left hand margin.

제출자료는 숫자 접두어가 붙은 개별 PDF 파일로 구성하여야 한다. 숫자 접두어는 그 파일을 심사용으로 제출한 변경 제출 번호를 나타내야 한다. 숫자 접두어가 있으면 IND 주 폴더와 그 하위 폴더 6개로 이루어진 기존 폴더 구조에 새 파일을 쉽게 올릴 수 있다(IV.B항 참조). 다만 다음 PDF 파일에는 숫자 접두어를 붙이지 않아야 한다: roadmap.pdf(부록 A 참조), protocolctoc.pdf(V.D.1항과 부록 A 그림 VI-4 참조), adverse_eventstoc.pdf(V.D.2항과 부록 A 그림 VI-5 참조). 이 파일들은 누적 파일이며, 이후 제출 때마다 교체된다.

Your submission should include individual PDF files that contain numeric prefixes. The numeric prefix should reflect the amendment number in which the file was submitted for review. The numeric prefix will facilitate the loading of new files into a pre-existing folder structure that features the IND main folder and it’s 6 subfolders (See IV.B.). However, the following PDF files should not contain numeric prefixes: roadmap.pdf (see Appendix A), protocolctoc.pdf (see V.D.1 and Appendix A, Figure VI-4), and adverse_eventstoc.pdf (see V.D.2 and Appendix A, Figure VI-5). These files are cumulative and will be replaced in subsequent submissions.

전자 IND의 또 다른 특징은 roadmap.pdf 파일을 사용한다는 점이다. 이 파일은 전자 제출자료의 권장 진입점이다. roadmap.pdf 파일에는 최초 제출자료의 주 목차와 이후 각 제출자료의 목차로 연결되는, 작동하는 하이퍼텍스트 링크가 있어야 한다. 그 제출자료의 각 파일 접두어에 있는 제출 일련번호를 넣어야 한다(부록 A 참조). 변경 제출 때마다 이 파일을 갱신하여 다시 제출하여야 한다. 그 결과 roadmap.pdf 파일에는 언제나 최신의 종합 제출 이력이 담기게 되며, 심사자는 각 제출자료의 주 목차를 거쳐 최초 IND와 이후 변경 제출에 쉽게 접근할 수 있다.

The electronic IND also features the use of the roadmap.pdf file. This is the recommended entry point for the electronic submission. The roadmap.pdf file should contain functional hypertext links to the original submission’s main TOC and to each subsequent submission’s TOC. You should include the submission serial number found in the prefix of each file for that submission (see Appendix A). You should update and resubmit this file with each amending submission. As a result, the roadmap.pdf file always will contain a current comprehensive submission history that will enable a reviewer easily to access the original IND and it’s subsequent amendments through their main TOC’s.

IND를 변경할 때에는 최초 IND 제출 때 사용한 것과 같은 IND 주 폴더 이름과 하위 폴더 이름을 사용하여야 한다. 변경 제출자료의 IND 주 폴더에는 그 제출 내용에 맞는 하위 폴더가 들어 있어야 한다(IV.B항 참조). 파일은 파일 이름 접두어에 변경 제출 일련번호를 넣어 식별하여야 한다(III.F항 참조). FDA는 새 제출 일련번호가 접두어에 붙은 새 변경 제출의 개별 파일을 FDA 서버의 기존 내용 하위 폴더에 올린다. 변경 제출에 그 IND에 아직 제출된 적이 없는 내용 하위 폴더가 있으면, FDA는 그 하위 폴더 전체를 서버의 IND 주 폴더에 올린다. IND 변경 제출 때마다 갱신된 전체 제출 색인과 갱신된 하위 폴더별 색인을 제출하여야 한다. FDA는 이 색인들을 기존 폴더 구조에 올린다.

When amending your IND, you should utilize the same IND main folder and subfolder names (that you used) in your original IND submission. The amending submissions’ IND main folder should include the appropriate subfolders for the content of that submission (see IV.B.). The files should be identified through the use of the amending submissions serial number in their file name prefix (see III.F.). We will load the individual files of the new amendment, which reflect a new submission serial number in their prefix, into the preexisting content subfolders on our server. If the amendment contains a content subfolder not previously submitted to the IND, we will load the entire subfolder into the IND main folder on our server. You should submit an updated overall submission index and an updated subfolder specific index with every amendment to the IND. We will load these indexes into the preexisting folder structure.

21 CFR 312의 규정은 CBER에 IND를 제출하는 일반 요건을 정한다. 현재 Form FDA 1571(http://www.fda.gov/opacom/morechoices/fdaforms/cber.html)에 IND 제출에 필요한 구성 요소가 제시되어 있다.

Regulations in 21 CFR part 312 provide the general requirements for submitting INDs to CBER. Currently, Form FDA 1571 (http://www.fda.gov/opacom/morechoices/fdaforms/cber.html) outlines the components required in the submission of an IND.

FDA는 가능한 한 IND와 품목허가 신청을 전자 형식으로 제출하는 가이던스를 서로 조화시키려고 하였다.

We have tried to harmonize the guidance for providing INDs and marketing applications in electronic format whenever possible.

참고자료로 1999년 11월 개정 「Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format — Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA)/Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)]」(http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm)를 참조하여야 한다.

You should refer to the “Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format — Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA)/Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)],” November 1999, Revised, as a reference, (http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm).

이 가이던스는 IND의 최초 제출과, 최초 신청을 변경하는 이후 제출에 똑같이 적용된다. IND 제출 유형은 Form FDA 1571의 11번 항목에 제시되어 있다. IND를 전자 형식으로 제출하기로 했다면, 제출자료 전체를 전자 형식으로 제출하여야 한다. 최초 제출자료에 대한 모든 변경도 전자 형식으로 제출하여야 한다.

This guidance applies equally to the original submission of an IND and to the subsequent submissions amending the original application. We have described IND submission types on the Form FDA 1571 under item 11. If you decide to provide an IND in electronic format, you should provide the entire submission in electronic format. You also should provide all amendments to the original submission in electronic format.

FDA는 1997년 3월 20일 연방관보(62 FR 13467)에서, 전자 형식으로 받을 제출자료를 게시할 공개 의견 수렴 문서번호(docket) 92S-0251(http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/92s0251/92s0251.htm)을 개설한다고 공고하였다. 센터가 docket에서 어떤 제출 유형을 전자 형식만으로 처리·심사·보관할 수 있는 유형으로 지정하면, 종이 사본 없이 전자 매체로 제출할 수 있다(21 CFR 11.1(d) 및 11.2).

In the Federal Register of March 20, 1997 (62 FR 13467), the agency announced the establishment of a docket, number 92S-0251, (http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/92s0251/92s0251.htm) where it will publish the submissions it will accept in electronic format. Once a Center has identified in the docket a submission type as one that can be processed, reviewed and archived in an electronic only format, you may provide the submission utilizing electronic media without any paper copies (21 CFR 11.1(d) and 11.2).

FDA는 전자서명이 있는 문서를 보관하는 절차를 마련하고 있다. 그 절차가 마련될 때까지는 전자 문서와 함께 다음을 제출하여야 한다:

We are developing procedures for archiving documents with electronic signatures. Until those procedures are in place, you should include with the electronic document the following:

IND 제출자료는 때때로 다른 IND를 상호참조하여 뒷받침된다[21 CFR 312.23(b)]. 모든 참조 자료를 IND 제출자료와 함께 제출하면 전자 IND 제출의 효용은 더 커진다. 이 파일들도 IND에 제출하는 다른 전자 파일과 같은 방식으로 다루어야 한다. 예를 들어, 가능하면 스캔한 종이 문서가 아니라 전자 원본 파일에서 파일을 만들어야 한다. 전자 원본 파일이 없으면 스캔본도 받는다. 이 파일들의 파일 형식과 구성은 이 가이던스에서 설명한 대로 기술하여야 한다.

At times, IND submissions are supported by a cross-reference to another IND [21 CFR 312.23(b)]. The utility of the electronic IND submission will be further increased if all reference materials are supplied with the IND submission. You should handle these files in the same manner as other electronic files submitted to the IND. For example, you should generate the files from electronic source files rather than from scanned paper documents if at all possible. If the electronic source file is not available, we will accept a scanned copy. You should describe the file format and organization of these files as described in this guidance.

전자 IND나 다른 형태의 문서가 이미 CBER에 있고 적절한 참조 허가서(letter of authorization)가 제출되면, IND 심사팀은 그 문서에 접근할 권한을 받는다. 참조하려는 파일이 전자 형식으로 제출된 것이면, 21 CFR 312.23(b)에서 요구하는 권(volume) 번호 대신 그 문서가 있는 주 폴더 이름을 적어야 한다. 해당 참조 허가서 사본은 제출자료의 admin 폴더에 넣어야 한다.

If an electronic IND or other form of documentation already exists in CBER, and the appropriate letters of authorization are supplied, the IND review team will be granted access to those documents. If the files you choose to reference have been provided in electronic format, you should include the main folder name in which the document resides in place of the volume number required under 21 CFR 312.23(b). You should provide copies of the appropriate letters of authorization in the admin folder of the submission.

FDA는 제출자료의 폴더(표 1 참조)와 하위 폴더, 그리고 roadmap 파일을 포함한 목차 파일의 이름을 구체적으로 정해 두었다. 이 이름을 사용하면 센터 심사자들의 혼란을 최소화할 수 있다.

We have provided specific names for the folders (see Table 1) and subfolders of the submission as well as the table of contents files including the roadmap file. Using these names will minimize confusion among the Center’s reviewers.

따로 정하지 않은 파일 이름에는 다음 명명 규칙을 사용하기 바란다.

For file names not specifically described, we ask that you use the following naming conventions.

예를 들어, 6번째 변경 제출에 포함된 임상시험계획서 1234는 0006_1234.pdf로 이름 붙일 수 있다. 125번째 변경 제출의 일부로 제출하는 개정 계획서는 0125_1234.pdf가 된다.

For example, protocol 1234 provided in amendment number six could be named 0006_1234.pdf. The revised protocol submitted as part of amendment 125 would be named 0125_1234.pdf.

목차가 있는 모든 문서에는, 제출자료 목차의 일부가 되도록, 문서 목차의 각 항목(별도 파일로 들어 있는 모든 표·그림·문헌·부록 포함)마다 북마크와 하이퍼텍스트 링크를 제공하여야 한다.

For all documents with a table of contents, you should provide bookmarks and hypertext links for each item in the document’s table of contents including all tables, figures, publications, and appendices even if included in a separate file, to serve as part of the table of contents for the submission.

심사를 쉽게 하기 위해, 문서 본문 전체에 걸쳐 같은 쪽에 있지 않은 보충 주석, 관련 부분, 참고문헌, 부록, 표, 그림으로 연결되는 하이퍼텍스트 링크를 제공하여야 한다. 문서 끝의 참고문헌 목록은 각 항목에서 해당 문헌 PDF 파일로 하이퍼텍스트 링크를 제공하여야 한다. 심사자가 전자 문서를 최대한 유연하게 사용할 수 있도록, 제출 폴더 사이에 항목을 연결하는 것은 피하기 바란다. FDA는 분야별로 정보를 심사할 계획이므로, 정보를 모듈 방식으로 제시하여야 한다. 예를 들어, CMC 폴더의 어떤 내용을 뒷받침하기 위해 참고문헌을 사용하려면, 그 참고문헌을 Clinical 폴더에 두어서는 안 된다.

To facilitate the review, you should provide hypertext links to supporting annotations, related sections, references, appendices, tables, or figures that are not located on the same page throughout the body of the document. For a reference list at the end of a document, you should provide a hypertext link from the item listed to the appropriate PDF publication file. In order to provide reviewers maximal flexibility in using electronic documents, please avoid linking items across submission folders. We intend to review the information according to discipline and thus you should present your information in a modular fashion. For example, if you intend to use a reference to support a point in the CMC folder, you should not place the reference in the Clinical folder.

제출자료의 일부로 제공하는 문서에는 북마크 계층의 최상위에 roadmap, 제출자료의 주 목차, 해당 폴더의 목차로 가는 북마크도 넣어야 한다.

You should also include a bookmark to the roadmap, the submission’s main table of contents, and the folder’s table of contents at the highest level of the bookmark hierarchy for documents that you supplied as part of the submission.

각 문헌은 별도의 PDF 파일로 제공하여야 한다. 신청서 안의 문헌 인용과 해당 문헌 사이에 하이퍼텍스트 링크를 만든다. 각 문헌 파일의 문서 정보(Document Information) 필드 중 제목(Title) 부분에 그 문헌의 서지 정보를 넣어야 한다.

You should provide each publication as a separate PDF file. Establish a hypertext link between the reference to the publication in the application and the publication. You should include the citation for the publication in the title portion of the Document Information field for each publication file.

전자 문서를 제출하기 전에 해당 센터와 부서 직원과 제때 소통하는 것이 꼭 필요하다. 질문이 생기면 FDA에 연락하여야 한다.

Timely communications with the appropriate center and office staff prior to the submission of an electronic document are essential. You should contact us when questions arise.

전자 IND를 제출하려면 신청서 도착 목표일보다 최소 3개월 전에 그 의향을 FDA에 서면으로 알려야 한다. FDA 직원은 서면 통지를 받아 검토한 뒤, 제안된 전자 자료(dossier)를 논의하기 위한 화상·전화 회의 일정을 잡는다. 제출 목표일 45일 전에, 이 가이던스를 어떻게 해석했는지 보여 주는 모의(mock-up) 본문과 데이터가 담긴 CD-ROM을 센터 직원의 검토용으로 제출하여야 한다. 개별 의뢰자나 제품 팀이 이 제출 유형에 경험을 쌓으면, FDA는 CD-ROM 시연이 필요 없다고 판단할 수도 있다.

You should notify us in writing of your intent to submit an electronic IND at least three months prior to the target arrival date for the application. Upon receipt and review of the written notification, our staff will schedule a teleconference to discuss the proposed electronic dossier. You should submit a CD-ROM, containing mock-up text and data, conveying your interpretation of the guidance for review by Center staff 45 days before the submission target date. As individual sponsors or product teams gaain experience in utilizing this submission type, we may find the CD-ROM demonstration to be unnecessary.

최초 IND 제출자료의 심사는 30일 안에 끝나야 하므로, 전자 IND 제출자료가 원활하게 작동하는 것이 꼭 필요하다. CD-ROM 시연은 그러한 원활한 작동을 보장하는 데 핵심적인 부분이다. CD-ROM 시연은 의뢰자가 CBER에 모의 본문, 표, 그래픽, 데이터를 보여 줌으로써 계획된 규제 제출자료에 대한 논의를 쉽게 하여야 한다. CD-ROM 시연은 (1) FDA가 모든 전자 IND 신청에서 문서가 표준 형식으로 제시되도록 확인할 기회, (2) 심사팀이 규제 정보의 제시 방식(예: 데이터셋 구조, 하이퍼텍스트 링크, 북마크, 문서 품질)에 대해 의견을 줄 기회, (3) FDA 기술 직원이 제안된 제출 구조가 FDA 가이던스에 얼마나 맞는지 의견을 줄 기회가 된다.

Because the review of an initial IND submission must be completed in 30 days, it is essential that the electronic IND submission function smoothly. The CD-ROM demonstration is a critical part of ensuring that smooth function. The CD-ROM demonstration should facilitate discussions of the planned regulatory submission through the presentations of mock-up text, tables, graphics, and data to CBER from the sponsor. The CD-ROM demonstration will: (1) present us with an opportunity to ensure that documents are presented in a standard format across all electronic IND applications; (2) present an opportunity for feedback from the review team on the presentation of regulatory information (e.g. dataset structures, hypertext links, bookmarking, and document quality); and (3) present an opportunity for our technical staff to provide feedback on how well the proposed submission structure is consistent with our guidance.

시연을 효과적으로 활용하고 FDA 직원과 제때 소통하면 이 가이던스 문서와 그 취지를 더 잘 이해할 수 있을 것이다. 제출자료별 담당 직원 연락처는 부록 C에 실었다.

Effective use of the demonstration and timely communication with our staff should enhance your understanding of this guidance document and its intent. We have listed the appropriate staff contacts for your submissions in Appendix C.

IND는 오랜 기간에 걸쳐 모인 여러 작은 제출자료의 모음이다. IND 제출자료를 심사하는 동안 심사자는 앞서 제출된 자료를 참조해야 하는 경우가 많다. 심사자가 신청서 전체를 탐색할 수 있도록, 새 제출 때마다 이번 제출에 포함된 파일뿐 아니라 앞서 제출된 모든 파일의 목록이 담긴 디렉터리를 함께 제공하여야 한다(부록 A의 roadmap.pdf 파일 예 참조).

An IND is a compilation of many small submissions collected over an extended period of time. Frequently, during the review of an IND submission, a reviewer will need to refer to earlier submissions. To help reviewers navigate through the entire application, you should provide with each new submission a directory that includes a list of not only the files included in the current submission but all of the previously submitted files as well (See Appendix A – example roadmap.pdf file).

이 목록은 제출자료별로 최신순(시간 역순)으로 정리하여 roadmap.pdf라는 PDF 파일의 일부로 제시하여야 한다(부록 A 참조). 이 파일은 제출자료의 주 목차로 연결되고, 주 목차는 다시 각 하위 폴더의 목차로 연결된다. 목차 파일에 관한 자세한 내용은 아래 IV.E항을 참조한다.

This list should be presented in reverse chronological order, by submission, as part of a PDF file called roadmap.pdf (see Appendix A). This file is linked to the submission’s main table of contents, which is in turn linked to the table of contents provided in each subfolder. See section IV.E. below for additional details on the table of contents’ files.

전자 IND의 일부로 삼으려는 모든 전자 문서와 데이터셋은 주 폴더에 넣어야 한다. 유일한 예외는 신청서 디렉터리(roadmap.pdf 파일)이다. 이 문서는 루트 디렉터리에 두어야 한다.

You should place in the main folder all electronic documents and datasets that you intend to be part of your electronic IND. The only exception is the application directory (roadmap.pdf file). This document should be placed in the root directory.

그림 1. IND 주 폴더

Figure 1; IND main folder

최초 제출자료의 주 폴더는 IXYZ로 이름 붙이며, XYZ에는 의뢰자 이름, 제품, 적응증의 약어를 넣는다. 이 제출 시점에는 IND 번호를 알 수 없고, 규제 제출자료가 도착하기 전에는 IND 번호를 만들 수도 없다. 신청서의 모든 변경 제출은 최초 제출자료와 같은 주 폴더 이름을 사용하여야 한다.

The main folder for the original submission should be named IXYZ where XYZ contains abbreviations for the sponsor name, product, and indication. For this submission, you do not know the IND number nor can you generate it before the arrival of the regulatory submission. All amendments to the application should use the same main folder name as the original submission.

최초 제출자료와 이후 IND 변경 제출에서 제공하는 문서와 데이터셋을 정리하기 위해, 주 폴더 안에 행정(admin), 화학·제조 및 품질관리(cmc), 약리·독성(pharmtox), 임상(clinical), 기타(other) 등 5개 폴더를 두어야 한다(그림 1). 각 폴더에 들어갈 문서 유형은 표 1을 참조한다. 이와 함께 주 폴더에는 indindex 폴더가 있어야 한다(F 항목 참조).

Inside the main folder, you should provide 5 folders, Administrative (admin), Chemistry Manufacturing and Controls (cmc), Pharmacology and Toxicology (pharmtox), Clinical (clinical), and Other (other) to organize the documents and datasets provided in the original submission and subsequent amendments to your IND (Figure 1). See Table 1 for the types of documents that would reside in each folder. In addition, the main folder should contain an indindex folder (see Item F)

폴더 이름은 그림 1에 나온 대로 붙여야 한다. 제출자료 하위 폴더에는 확장자를 붙이지 않아야 한다. FDA의 의도는 제출자료마다 폴더 한 벌을 만들고, 추가 뒷받침 정보를 이 폴더에 올리는 것이다. 이렇게 하면 FDA 심사 부서가 심사에 관련된 정보를 한곳에 모아 둘 수 있다. 아래에 제시한 문서·정보 유형을 지정된 폴더에 넣는다.

You should name the folders as shown in Figure 1. You should not attach an extension to the submission subfolders. Our intent is to create one set of folders per submission and upload additional supporting information into these folders. This will give our review community one central location as a repository for information germane to their review. Place the types of documents/information listed below into the designated folders.

제출 공문은 주 폴더 안에 XXXX_cover.pdf라는 PDF 파일로 제공하여야 하며, XXXX는 제출 일련번호이다. 제출 공문에는 다음을 넣어야 한다:

You should provide a cover letter as a PDF file named XXXX_cover.pdf inside the main folder, where XXXX is the submission serial number. You should include in the cover letter the following:

주 폴더 안에 Form FDA 1571을 XXXX_1571.pdf라는 PDF 파일로 제공하며, XXXX는 제출 일련번호이다. FDA는 전자서명 제출을 허용하는 절차를 마련하고 있다. 그 절차가 마련될 때까지는 1571.pdf 파일과 함께, 의뢰자의 권한 있는 대리인이 서명한 종이 Form FDA 1571을 첨부하여야 한다.

Inside the main folder, provide a Form FDA 1571, as a PDF file named XXXX_1571.pdf, where XXXX is the submission serial number. The agency is developing procedures to allow the submission of electronic signatures. Until procedures are in place, you should attach a paper Form FDA 1571 that is signed by the sponsor’s authorized representative to accompany the 1571.pdf file.

21 CFR 312.23(a)(2)의 규정은 목차 제출을 요구한다. 전자 제출자료의 목차는 세 단계의 상세 수준과 적절한 하이퍼텍스트 링크·북마크를 갖추어야 한다(부록 B 참조). 첫 번째 단계인 주 목차에는 Form FDA 1571의 12번 항목에 있는 항목들을 단순히 나열한다. 이 항목들은 IND의 해당 항목 목차로 하이퍼텍스트 링크와 북마크를 걸어야 한다. 이 한 쪽짜리 PDF 파일은 XXXX_indtoc.pdf로 이름 붙이며, XXXX는 제출 일련번호이다. 주 목차는 주 폴더에 두어야 한다.

Regulations at 21 CFR 312.23(a)(2) require submission of a table of contents. For the electronic submission, the table of contents should contain three levels of detail and the appropriate hypertext links and bookmarks (see Appendix B). The first level of detail, the main table of contents, will contain a simple listing of the items in section 12 of the Form FDA 1571. You should hypertext link and bookmark these items to the appropriate item table of contents for the IND. This single page PDF file should be named XXXX_indtoc.pdf, where XXXX is the submission serial number. You should place the main table of contents in the main folder.

두 번째 단계는 IND의 각 폴더 목차이다. 이 목차들은 0000_admintoc.pdf, 0000_cmctoc.pdf, 0000_pharmtoxtoc.pdf, 0000_clinicaltoc.pdf, 0000_othertoc.pdf처럼 이름 붙인 PDF 파일로 제공하여야 한다. 각 항목은 해당 하위 폴더에 넣어야 한다. 각 목차에는 그 분야에 해당하는 특정 하위 폴더의 모든 파일을 나열하고, 목차에 나열한 각 문서나 데이터셋으로 가는 북마크와 하이퍼텍스트 링크를 제공하여야 한다. 일반적으로 이 목차들은 몇 쪽 분량이어야 한다. 북마크 계층의 최상위에는 제출자료의 roadmap, 주 목차, 해당 항목 목차로 가는 북마크를 제공하여야 한다. 이렇게 하면 심사자가 전자 제출자료 전체를 쉽게 탐색할 수 있다.

The second level of detail is the table of contents for each folder of the IND. You should provide these tables of contents as PDF files named in the following manner, e.g., 0000_admintoc.pdf, 0000_cmctoc.pdf, 0000_pharmtoxtoc.pdf, 0000_clinicaltoc.pdf and 0000_othertoc.pdf. You should place items in the appropriate subfolder. For each table of contents, you should list all of the files pertaining to that area in the specific subfolder and provide bookmarks and hypertext links to each document or dataset listed in the table of contents. In general, these tables of contents should consist of a few pages. You should provide bookmarks to the submission’s roadmap main table of contents and the item’s table of contents at the highest level of the bookmark hierarchy. This will allow a reviewer to easily navigate throughout the electronic submission.

세 번째 단계는 보고서와 임상시험계획서에 관한 것이다. 이 문서들의 목차에는 북마크와 하이퍼링크를 빠짐없이 걸어야 한다. 데이터셋에는 데이터셋에 쓰인 요소를 풀이하는 데이터 정의표(data definition table)를 제공하여야 한다.

The third level of detail pertains to reports and protocols. You should fully bookmark and hyperlink the table of contents for these documents. For datasets, you should provide a data definition table as a key to the elements being used in the datasets.

제출자료에 있는 모든 항목의 전문(full text)과 문서 정보 필드에 대한 색인을 제공하여야 한다. 색인은 Acrobat Catalog를 사용하여 PDF로 생성한다. 색인 정의 파일은 indindex.pdx로 이름 붙인다. 관련된 모든 색인 파일은 indindex라는 폴더에 넣어야 한다. indindex.pdx 정의 파일과 indindex 폴더는 IND 주 폴더에 넣는다. XXXX_indtoc.pdf 파일을 색인 파일과 연결하여, 목차 파일을 열 때마다 연결된 색인이 사용 가능한 색인 목록에 자동으로 추가되도록 한다. 이렇게 하면 Adobe Acrobat의 검색 기능을 쓰기 쉬워진다. 이 기능을 쓰면 심사자가 특정 단어를 입력해, 그 시점에 불러온 색인이 다루는 문서 전체에서 그 단어의 위치를 찾을 수 있다.

You should provide an index of the full text and the Document Information fields of all items in the submission. The index is generated in PDF by using Acrobat Catalog. Name the index definition file indindex.pdx. You should place all associated index files in a folder named indindex. Place the indindex.pdx definition file and the indindex folder in the IND main folder. Associate the XXXX_indtoc.pdf file with the index file so that whenever the table of contents file is opened, the associated index is automatically added to the available index list. This will facilitate the use of the search function in Adobe Acrobat. The function enables a reviewer to enter a specific word and search the document for that word’s location throughout the documents covered by the indexes loaded at the time.

indindex 폴더와 파일은 누적되는 것이므로 숫자 접두어를 붙이지 않는다. 색인 정보는 IND 변경 제출 때마다 갱신하여야 한다.

The indindex folder and file do not have numerical prefixes because they are intended to be cumulative. Index information should be updated each time an amendment is submitted to the IND.

이하에서는 IND 최초 제출자료와 이후 모든 변경 제출에 들어갈 수 있는 5개 내용 폴더 각각에 대해, 전자 형식으로 파일을 제공하는 방법을 안내한다.

Guidance follows for providing files for each of the 5 content folders potentially included in an original submission of an IND and all of its subsequent amendments, in electronic format.

admin 폴더에 넣어야 할 문서 유형은 표 1(문서 구성)에 나와 있다. 이 파일들은 모두 admin 하위 폴더에 바로 넣어야 한다. 전문 색인 폴더와 문헌 폴더 외에는 admin 폴더 안에 하위 폴더를 두지 않는다.

Table 1: Organization of Documents lists the types of documents that you should provide in the admin folder. You should place all of these files directly into the admin subfolder. Do not provide any subfolders within the admin folder except for the full text index and publications folders.

다른 의뢰자가 FDA에 제출한 정보를 참조할 때에는, 그 참조를 허가하고 그 정보를 제출한 사람이 서명한 서면 진술서를 제출하여야 한다[21 CFR 312.23(b)]. 이 참조 허가서는 개별 PDF 파일로 만들어 admin 폴더에 넣어야 한다.

When referencing information submitted to the agency by another sponsor, you must provide a written statement that authorizes the reference and that is signed by the person who submitted the information [21 CFR 312.23(b)]. You should provide this letter of authorization as an individual PDF file and place it in the admin folder.

FDA가 보낸 서신에 담긴 의견, 질문, 추가 정보 요청의 실제 내용과, 그 항목들에 대한 답변을 함께 넣어야 한다. 정보에 쉽게 접근할 수 있도록 각 항목에 북마크를 걸어야 한다. 추가 뒷받침 정보는 답변 안의 하이퍼텍스트 링크로 접근할 수 있게 하여야 한다.

You should include the actual comments, questions, and requests for additional information communicated in our letter sent to you, as well as your response to these items. You should bookmark each item to facilitate information access. You should make additional supporting information accessible through a hypertext link contained within your response.

임상시험자 자료집(21 CFR 312.33(d))을 제외하고, 연차 보고에 필요한 정보는 하나의 PDF 파일로 제공하여야 한다. 연차 보고에 필요한 항목은 21 CFR 312.33에 나와 있다. 연차 보고 파일의 일부로, 21 CFR 312.33에 상세히 정한 각 항목을 나열한 목차를 제공하여야 한다. 목차의 각 항목에는 문서 안의 해당 정보로 가는 북마크와 하이퍼링크를 걸어야 한다. 임상시험자 자료집을 제공하는 방법은 아래에서 설명한다.

Except for the investigator’s brochure (21 CFR 312.33(d)), you should provide the required information for an annual report as a single PDF file. You will find the items required for the annual report listed in 21 CFR 312.33. As part of the annual report file, you should provide a table of contents listing each item detailed in 21 CFR 312.33. You should bookmark and hyperlink each item in the table of contents to its referenced information in the document. Information on providing the investigator’s brochure is provided below.

표 1(문서 구성)에 기술된 문서를 포함한 기타 문서는 개별 PDF 파일로 이 하위 폴더에 제공하여야 한다.

You should provide other documents in this subfolder including those described in Table 1: Organization of Documents as individual PDF files.

각 문헌은 별도의 PDF 파일로 제공하여야 한다. admin 폴더의 파일에서 인용한 모든 문헌은 알파벳순으로 pubs라는 하나의 폴더에 넣어야 한다. 인용과 pubs 폴더의 문헌 사이에 하이퍼텍스트 링크를 만들어야 한다. pubs 폴더는 admin 폴더에 넣는다. 각 문헌 파일의 문서 정보 필드 중 제목(Title) 부분에 그 문헌의 서지 정보를 넣어야 한다. 서지 정보에는 제1저자의 성, 발행 연도, 논문 제목을 넣어야 한다.

You should provide each publication as a separate PDF file. You should place all publications that are cited in files contained in the admin folder, in alphabetical order, into a single folder named pubs. You should establish a hypertext link between the citation and the publication in the pubs folder. Place the pubs folder in the admin folder. You should include the citation for the publication in the Title portion of the Document Information field for each publication file. You should include the first author’s last name, the year of the publication and the title of the article in the citation.

이 폴더에 있는 모든 문서의 전문과 문서 정보 필드에 대한 색인을 제공하여야 한다. 색인 정의 파일은 admin.pdx로 이름 붙여야 한다. 관련된 모든 색인 파일은 admin index 폴더에 넣어야 한다. admin.pdx 정의 파일과 admin index 폴더는 admin 폴더에 넣어야 한다. XXXX_admintoc.pdf 파일을 색인 파일과 연결하여, 목차 파일을 열 때마다 연결된 색인이 사용 가능한 색인 목록에 자동으로 추가되도록 하여야 한다. 이렇게 하면 Adobe Acrobat의 검색 기능을 쓰기 쉬워진다. 이 기능을 쓰면 심사자가 특정 단어를 입력해, 그 시점에 불러온 색인이 다루는 문서 전체에서 그 단어의 위치를 찾을 수 있다. 색인 파일과 폴더는 누적되는 것이므로 숫자 접두어를 붙이지 않는다.

You should provide an index of the full text and the Document Information fields of all documents in this folder. You should name the index definition file admin.pdx. You should place all associated index files in the admin index folder. You should place admin.pdx definition file and the admin index folder in the admin folder. You should associate the XXXX_admintoc.pdf file with the index file so that whenever the table of contents file is opened, the associated index is automatically added to the available index list. This will facilitate the use of the search function in Adobe Acrobat. The function enables a reviewer to enter a specific word and search the document for that word’s location throughout the documents covered by the indexes loaded at the time. Index files and folders do not have numerical prefixes because they are intended to be cumulative.

색인 파일과 폴더는 IND 변경 제출 때마다 갱신하여야 한다.

They should be updated each time an amendment is submitted to the IND.

cmc 폴더에 넣어야 할 문서 유형은 표 1(문서 구성)에 나와 있다. 모든 파일은 cmc 폴더에 바로 넣어야 한다. 전문 색인 폴더와 문헌 폴더 외에는 cmc 폴더 안에 하위 폴더를 두지 않아야 한다.

Table 1: Organization of Documents lists the types of documents that you should provide in the cmc folder. You should place all files directly into the cmc folder. You should not provide any subfolders within the cmc folder except for the full text index and the publications folder.

CMC 제출자료의 특정 문서와 데이터셋 파일 형식에 관한 안내는 1999년 11월 개정 「Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format - Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA) / Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)]」를 참조한다.

See the “Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format - Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA) / Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)],” November 1999, Revised, for guidance on the format of specific documents and datasets files for CMC submissions.

품목허가 신청 가이던스에 기술되지 않은 문서는 개별 PDF 파일로 만들어 cmc 폴더에 넣어야 한다.

For documents not described in the marketing applications, you should provide documents as individual PDF files and place them in the cmc folder.

각 문헌은 별도의 PDF 파일로 제공하여야 한다. cmc 폴더의 파일에서 인용한 모든 문헌은 알파벳순으로 pubs라는 하나의 폴더에 넣어야 한다. 인용과 pubs 폴더의 문헌 사이에 하이퍼링크를 만든다. pubs 폴더는 cmc 폴더에 넣어야 한다. 각 문헌 파일의 문서 정보 필드 중 제목(Title) 부분에 그 문헌의 서지 정보를 넣어야 한다. 서지 정보에는 제1저자의 성, 발행 연도, 논문 제목이 들어가야 한다.

You should provide each publication as a separate PDF file. You should place all publications that are cited in files contained in the cmc folder, in alphabetical order, into a single into a single folder named pubs. Establish a hyperlink between the citation and the publication in the pubs folder. You should place the pubs folder in the cmc folder. You should include the citation for the publication in the Title portion of the Document Information field for each publication file. The citation should include the first author’s last name, the year of the publication and the title of the article.

이 폴더에 있는 모든 문서의 전문과 문서 정보 필드에 대한 색인을 제공하여야 한다. 색인 정의 파일은 cmc.pdx로 이름 붙여야 한다. 관련된 모든 색인 파일은 cmc index 폴더에 넣어야 한다. cmc.pdx 정의 파일과 cmc index 폴더는 cmc 폴더에 넣는다. XXXX_cmctoc.pdf 파일을 색인 파일과 연결하여, 목차 파일을 열 때마다 연결된 색인이 사용 가능한 색인 목록에 자동으로 추가되도록 하여야 한다. 이렇게 하면 Adobe Acrobat의 검색 기능을 쓰기 쉬워진다. 이 기능을 쓰면 심사자가 특정 단어를 입력해, 그 시점에 불러온 색인이 다루는 문서 전체에서 그 단어의 위치를 찾을 수 있다. 색인 파일과 폴더는 누적되는 것이므로 숫자 접두어를 붙이지 않는다. 색인 파일과 폴더는 IND 변경 제출 때마다 갱신하여야 한다.

You should provide an index of the full text and the Document Information fields of all documents in this folder. You should name the index definition file cmc.pdx. You should place all associated index files in the cmc index folder. Place the cmc.pdx definition file and the cmc index folder in the cmc folder. You should associate the XXXX_cmctoc.pdf file with the index file so that whenever the table of contents file is opened, the associated index is automatically added to the available index list. This will facilitate the use of the search function in Adobe Acrobat. The function enables a reviewer to enter a specific word and search the document for that word’s location throughout the documents covered by the indexes loaded at the time. Index files and folders do not have numerical prefixes because they are intended to be cumulative. They should be updated each time an amendment is submitted to the IND.

pharmtox 폴더에 넣어야 할 문서 유형은 표 1(문서 구성)에 나와 있다. 모든 파일은 pharmtox 폴더에 바로 넣어야 한다. 전문 색인 폴더와 문헌 폴더 외에는 pharmtox 폴더 안에 하위 폴더를 두지 않아야 한다.

Table 1: Organization of Documents lists the types of documents that you should provide in the pharmtox folder. You should place all files directly into the pharmtox folder. You should not provide any subfolders within the pharmtox folder except for the full text index and the publications folder.

pharmtox 제출자료의 특정 문서와 데이터셋 파일 형식에 관한 안내는 1999년 11월 개정 「Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format - Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA) / Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)]」를 참조한다.

See the “Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format - Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA) / Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)],” November 1999, Revised, for guidance on the format of specific documents and datasets files for pharmtox submissions.

품목허가 신청 가이던스에 기술되지 않은 문서는 개별 PDF 파일로 만들어 pharmtox 폴더에 넣어야 한다.

For documents not described in the marketing applications, you should provide documents as individual PDF files and place them in the pharmtox folder.

각 문헌은 별도의 PDF 파일로 제공하여야 한다. pharmtox 폴더의 파일에서 인용한 모든 문헌은 알파벳순으로 pubs라는 하나의 폴더에 넣어야 한다. 인용과 pubs 폴더의 문헌 사이에 하이퍼링크를 만든다. pubs 폴더는 pharmtox 폴더에 넣어야 한다. 각 문헌 파일의 문서 정보 필드 중 제목(Title) 부분에 그 문헌의 서지 정보를 넣어야 한다. 서지 정보에는 제1저자의 성, 발행 연도, 논문 제목을 넣어야 한다.

You should provide each publication as a separate PDF file. You should place all publications that are cited in files contained in the pharmtox folder, in alphabetical order, into a single folder named pubs. Establish a hyperlink between the citation and the publication in the pubs folder. You should place the pubs folder in the pharmtox folder. You should include the citation for the publication in the Title portion of the Document Information field for each publication file. You should include the first author’s last name, the year of the publication and the title of the article in the citation.

이 폴더에 있는 모든 문서의 전문과 문서 정보 필드에 대한 색인을 제공하여야 한다. 색인 정의 파일은 pharmtox.pdx로 이름 붙여야 한다. 관련된 모든 색인 파일은 pharmtox index 폴더에 넣어야 한다. pharmtox.pdx 정의 파일과 pharmtox index 폴더는 pharmtox 폴더에 넣는다. XXXX_pharmtoc.pdf 파일을 색인 파일과 연결하여, 목차 파일을 열 때마다 연결된 색인이 사용 가능한 색인 목록에 자동으로 추가되도록 하여야 한다. 이렇게 하면 Adobe Acrobat의 검색 기능을 쓰기 쉬워진다. 이 기능을 쓰면 심사자가 특정 단어를 입력해, 그 시점에 불러온 색인이 다루는 문서 전체에서 그 단어의 위치를 찾을 수 있다. 색인 파일과 폴더는 누적되는 것이므로 숫자 접두어를 붙이지 않는다.

You should provide an index of the full text and the Document Information fields of all documents in this folder. You should name the index definition file pharmtox.pdx. You should place all associated index files in the pharmtox index folder. Place the pharmtox.pdx definition file and the pharmtox index folder in the pharmtox folder. You should associate the XXXX_pharmtoc.pdf file with the index file so that whenever the table of contents file is opened, the associated index is automatically added to the available index list. This will facilitate the use of the search function in Adobe Acrobat. The function enables a reviewer to enter a specific word and search the document for that words location throughout the documents covered by the indexes loaded at the time. Index files and folders do not have numerical prefixes because they are intended to be cumulative.

색인 파일과 폴더는 IND 변경 제출 때마다 갱신하여야 한다.

They should be updated each time an amendment is submitted to the IND.

clinical 폴더에 넣어야 할 문서 유형은 표 1(문서 구성)에 나와 있다. 모든 파일은 clinical 폴더에 바로 넣어야 한다. 전문 색인, 문헌, 임상시험계획서, 이상사례 폴더 외에는 clinical 폴더 안에 하위 폴더를 두지 않아야 한다.

Table 1: Organization of Documents lists the types of documents that you should provide in the clinical folder. You should place all files directly into the clinical folder. You should not provide any subfolders within the clinical folder except for the full text index, publications, protocol and adverse events folders.

각 임상시험계획서는 Protocols라는 하위 폴더에 별도의 PDF 파일로 제공하여야 한다. FDA가 파일을 쉽게 식별할 수 있도록 파일 이름에 계획서 번호를 넣는다. 각 계획서에는 목차가 있어야 한다. 목차에는 하이퍼텍스트 링크와 북마크를 걸어야 한다. 계획서 개정 또는 변경에는 최초 계획서를 식별하는 것과 같은 계획서 번호를 사용하여야 한다. 개정한 계획서는 전체 사본을 제출하여야 한다. 이렇게 하면 FDA 임상 심사자가 Adobe Acrobat의 “text compare”(본문 비교) 기능을 쓰기 쉬워진다.

You should provide each protocol in a separate PDF file in a subfolder labeled Protocols. To help us easily identify the file, use the protocol number as part of the filename. Each protocol should have a table of contents. You should hypertext link and bookmark the table of contents. For protocol revisions or amendments, you should use the same protocol number that identifies the original protocol. You should submit to the file a complete copy of any revised protocol. This will facilitate the use of the “text compare” function in Adobe Acrobat by our clinical reviewers.

Protocols 하위 폴더 안에 protocolctoc.pdf(즉, 임상시험계획서 누적 목차)라는 PDF 파일을 만들어야 한다. protocolctoc.pdf는 계획서와 그 개정본을 제출일과 함께 누적해 나열한 목록으로, PDF 파일로 제시한다. 누적 목록은 가장 최근에 제출한 계획서가 맨 위에 오도록 최신순(시간 역순)으로 정리하여야 한다. 이 파일은 누적 파일이므로 숫자 접두어가 없다. protocolctoc.pdf는 제출 내용에 어떤 식으로도 영향을 주지 않아야 한다. 이 파일에 나열한 계획서와 개정본은 해당 문서로 하이퍼텍스트 링크를 걸어야 한다. 계획서나 계획서 개정본을 제출할 때마다 이 파일을 갱신하여야 한다. 이 문서는 roadmap.pdf 파일과 비슷한 방식으로 기능하여야 한다(부록 A와 부록 B 그림 VI-4 참조).

You should create a PDF file named protocolctoc.pdf (i.e., protocol cumulative table of contents) within the Protocols subfolder. The protocolctoc.pdf is a cumulative list of the protocols and revisions with the date of submission presented as a PDF file. The cumulative list should be in inverse chronological order with the most recent protocol submission at the top of the list. Because this file is cumulative, it does not have a numerical prefix. The protocolctoc.pdf should not affect the submission content in any fashion. You should hypertext link the protocols and revisions listed in this file to the documents they reference. You should update this file with the submission of any protocol or protocol revision. The document should function in a manner similar to the roadmap.pdf file (see Appendix A and Appendix B, Figure VI-4)

각 이상사례 보고서는 “Adverse Events”라는 하위 폴더에 별도의 PDF 파일로 제공하여야 한다. 센터 직원이 각 PDF 파일을 식별하기 쉽도록, 파일 이름마다 계획서 번호, 환자 번호, 사례 발생일을 조합해 넣기 바란다(예: RIT-02-004_010-023_07132001). Adverse Events 하위 폴더 안에 adverse_eventsctoc.pdf(즉, 이상사례 누적 목차)라는 PDF 파일을 제공하여야 한다. adverse_eventsctoc.pdf는 임상시험 중 발생한 모든 이상사례를 누적해 나열한 목록이다. 누적 목록은 가장 최근 제출이 맨 위에 오도록 최신순(시간 역순)으로 정리하여야 한다. 이 파일은 누적 파일이므로 숫자 접두어가 없다.

You should provide each adverse event report as a separate PDF file in a subfolder labeled “Adverse Events”. To aid Center staff in identifying each PDF file, please use a combination of the protocol number, patient number and event date in each file name (e.g., RIT-02-004_010-023_07132001). Within the Adverse Events subfolder you should provide a PDF file named adverse_eventsctoc.pdf (i.e., adverse events cumulative table of contents). The adverse_eventsctoc.pdf is a cumulative list of all adverse events that occurred during the clinical investigation. The cumulative list should be in inverse chronological order with the most recent submission at the top of the list. Because this file is cumulative, it does not have a numerical prefix.

adverse_eventsctoc.pdf는 제출 내용에 어떤 식으로도 영향을 주지 않아야 한다. 이 파일에 나열한 이상사례 보고서는 해당 문서로 하이퍼텍스트 링크를 걸어야 한다. 이상사례 보고서를 제출할 때마다 이 파일을 갱신하여야 한다. 이 문서는 roadmap.pdf 파일과 비슷한 방식으로 기능하여야 한다(부록 A와 부록 B 그림 VI-5 참조).

The adverse_eventsctoc.pdf should not affect the submission content in any fashion. You should hypertext link the adverse event reports listed in this file to the documents they reference. You should update this file with the submission of any adverse event report. The document should function in a manner similar to the roadmap.pdf file (see Appendix A and Appendix, B Figure VI-5).

임상시험자 자료집은 하나의 PDF 파일로 제공하여야 한다. 임상시험자 자료집에는 목차를 넣어야 한다. 파일 이름은 XXXX_investbrochuretoc.pdf로 붙여야 한다. 이 파일의 목차에는 북마크와 하이퍼텍스트 링크를 걸어야 한다.

You should provide the investigator’s brochure as a single PDF file. You should include a table of contents in the investigator’s brochure. You should name the file XXXX_investbrochuretoc.pdf. You should bookmark and hypertext link the table of contents for this file.

전반적인 임상시험 계획(general investigational plan)은 하나의 PDF 파일로 제공하여야 한다. 전반적인 임상시험 계획에는 목차를 넣어야 한다. 파일 이름은 XXXX_geninvestplantoc.pdf로 붙여야 한다. 이 파일의 목차에는 북마크와 하이퍼텍스트 링크를 걸어야 한다.

You should provide the general investigational plan as a single PDF file. You should include a table of contents in the general investigational plan. You should name the file XXXX_geninvestplantoc.pdf. You should bookmark and hypertext link the table of contents for this file.

FDA는 임상시험계획서 정보를 수집하기 위한 임상시험 데이터뱅크를 구축하였다. 중대하거나 생명을 위협하는 질환에 대한 계획서를 등록하기 바란다(1997년 FDA 현대화법(FDAMA) 113항). 2001년 6월자 「Draft Guidance for Industry – Information Program on Clinical Trials for Serious or Life-Threatening Diseases: Implementation Plan」이 최종 확정되면, 그에 따라 계획서를 등록하여야 한다.

We have established a clinical trials data bank to collect information on your clinical trials protocols. Please list your protocols for serious and life-threatening conditions (Food and Drug Administration Modernization Act of 1997 (FDAMA) section 113). When finalized, you should list your protocols in accordance with our “Draft Guidance for Industry – Information Program on Clinical Trials for Serious or Life-Threatening Diseases: Implementation Plan,” June 2001.

시험자 정보는 하나의 PDF 파일로 제공하여야 한다. 파일에 시험자가 둘 이상 들어 있으면 시험자마다 북마크를 제공하여야 한다.

You should provide the investigator information as a single PDF file. If more than one investigator is included in the file, you should provide a bookmark to each investigator.

이전의 사람 사용 경험은 요약 정보 전용의 별도 PDF 파일로 제공하여야 한다. 이전의 사람 사용 경험 파일에는 목차를 넣어야 한다. 파일 이름은 XXXX_prevhumexptoc.pdf로 붙여야 한다. 이 파일의 목차에는 북마크와 하이퍼텍스트 링크를 걸어야 한다. 시험 보고서를 제공하는 경우에는 해당 품목허가 신청 가이던스 문서에 기술된 대로 제공하여야 한다.

You should provide previous human experience in a separate PDF file that is reserved for summary information. You should include a table of contents in the previous human experience file. You should name the file XXXX_prevhumexptoc.pdf . You should bookmark and hypertext link the table of contents for this file. If you are providing study reports, you should provide them as described in the appropriate marketing guidance document.

임상 제출자료의 특정 문서와 데이터셋 파일 형식에 관한 안내는 1999년 11월 개정 「Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format - Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA) / Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)]」를 참조한다.

See the “Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) in Electronic Format - Biologics Marketing Applications [Biologics License Application (BLA), Product License Application (PLA) / Establishment License Application (ELA) and New Drug Application (NDA)],” November 1999, Revised, for guidance on the format of specific documents and datasets files for clinical submissions.

품목허가 신청 가이던스에 기술되지 않은 문서는 개별 PDF 파일로 만들어 clinical 폴더에 넣는다.

For documents not described in the marketing applications, provide documents as individual PDF files and place them in the clinical folder.

각 문헌은 별도의 PDF 파일로 제공하여야 한다. clinical 폴더의 파일에서 인용한 모든 문헌은 알파벳순으로 pubs라는 하나의 폴더에 넣어야 한다. 인용과 pubs 폴더의 문헌 사이에 하이퍼텍스트 링크를 만들어야 한다. pubs 폴더는 clinical 폴더에 넣어야 한다. 각 문헌 파일의 문서 정보 필드 중 제목(Title) 부분에 그 문헌의 서지 정보를 넣어야 한다. 서지 정보에는 제1저자의 성, 발행 연도, 논문 제목을 넣어야 한다.

You should provide each publication as a separate PDF file. You should place all publications that are cited in files contained in the clinical folder, in alphabetical order, into a single folder named pubs. You should establish a hypertext link between the citation and the publication in the pubs folder. You should place the pubs folder in the clinical folder. You should include the citation for the publication in the Title portion of the Document Information field for each publication file. You should include in the citation the first author’s last name, the year of the publication, and the title of the article.

이 부분에 있는 모든 문서의 전문과 문서 정보 필드에 대한 색인을 제공하여야 한다. 색인 정의 파일은 clinical.pdx로 이름 붙여야 한다. 관련된 모든 색인 파일은 clinical 폴더에 넣어야 한다. clinical.pdx 정의 파일과 clinical index 폴더는 clinical 폴더에 넣는다. XXXX_clinicaltoc.pdf 파일을 색인 파일과 연결하여, 목차 파일을 열 때마다 연결된 색인이 사용 가능한 색인 목록에 자동으로 추가되도록 하여야 한다. 이렇게 하면 Adobe Acrobat의 검색 기능을 쓰기 쉬워진다. 이 기능을 쓰면 심사자가 특정 단어를 입력해, 그 시점에 불러온 색인이 다루는 문서 전체에서 그 단어의 위치를 찾을 수 있다. 색인 파일과 폴더는 누적되는 것이므로 숫자 접두어를 붙이지 않는다.

You should provide an index of the full text and the Document Information fields of all documents in this section. You should name the index definition file clinical.pdx. You should place all associated index files in the clinical folder. Place the clinical.pdx definition file and the clinical index folder in the clinical folder. You should associate the XXXX_clinicaltoc.pdf file with the index file so that whenever the table of contents file is opened, the associated index is automatically added to the available index list. This will facilitate the use of the search function in Adobe Acrobat. The function enables a reviewer to enter a specific word and search the document for that word’s location throughout the documents covered by the indexes loaded at the time. Index files and folders do not have numerical prefixes because they are intended to be cumulative.

색인 파일과 폴더는 IND 변경 제출 때마다 갱신하여야 한다.

They should be updated each time an amendment is submitted to the IND.

이 하위 폴더에 넣어야 할 문서 유형은 표 1(문서 구성)에 나와 있다. 모든 파일은 other 폴더에 바로 넣어야 한다. 전문 색인 폴더 외에는 other 폴더 안에 하위 폴더를 두지 않아야 한다.

Table 1: Organization of Documents lists the types of documents that you should provide in the subfolder. You should place all files directly into the other folder. You should not provide any subfolders within the other folder except for the full text index.

문서마다 개별 PDF 파일을 제공하여야 한다.

You should provide an individual PDF file for each document.

other 부분에 있는 모든 문서의 전문과 문서 정보 필드에 대한 색인을 제공하여야 한다. 색인 정의 파일은 otherindex.pdx로 이름 붙여야 한다. 관련된 모든 색인 파일은 otherindex라는 폴더에 넣어야 한다. otherindex.pdx 정의 파일과 otherindex 폴더는 상위 other 폴더에 넣는다. XXXX_othertoc.pdf 파일을 이 색인과 연결하여, other 목차를 열 때마다 연결된 색인이 사용 가능한 색인 목록에 자동으로 추가되도록 하여야 한다. 이렇게 하면 Adobe Acrobat의 검색 기능을 쓰기 쉬워진다. 이 기능을 쓰면 심사자가 특정 단어를 입력해, 그 시점에 불러온 색인이 다루는 문서 전체에서 그 단어의 위치를 찾을 수 있다. 색인 파일과 폴더는 누적되는 것이므로 숫자 접두어를 붙이지 않는다.

You should provide an index of the full text and the Document Information fields of all documents in the other section. You should name the index definition file otherindex.pdx. You should place all associated index files in a folder named otherindex. Place the otherindex.pdx definition file and the otherindex folder in the main other folder. You should associate the XXXX_othertoc.pdf file with this index so that whenever the other table of contents is opened, the associated index is automatically added to the available index list. This will facilitate the use of the search function in Adobe Acrobat. The function enables a reviewer to enter a specific word and search the document for that word’s location throughout the documents covered by the indexes loaded at the time. Index files and folders do not have numerical prefixes because they are intended to be cumulative.

색인 파일과 폴더는 IND 변경 제출 때마다 갱신하여야 한다.

They should be updated each time an amendment is submitted to the IND.

roadmap.pdf 파일을 사용하여 제출자료의 목차로 가는 하이퍼텍스트 링크를 만들어야 한다. roadmap.pdf 파일은 제출자료의 루트 디렉터리에 두어야 한다. 신청서에 대한 변경을 제출할 때에는 이 파일을 갱신하여 다시 제출하여야 한다. roadmap.pdf 파일 형식의 예는 그림 VI-1과 같다.

You should use the roadmap.pdf file to establish a hypertext link to the submission’s table of contents. You should locate the roadmap.pdf file in the root directory of the submission. You should update and resubmit the file when you submit amendments to the application. An example of the roadmap.pdf file format is shown in Figure VI-1.

roadmap.pdf 파일은 심사 대상 내용에 어떤 식으로도 기여하지 않아야 한다. 이 파일은 제출자료의 내용을 쉽게 탐색하도록 돕기 위한 지도이다. 새로운 규제 정보를 제출할 때마다 roadmap.pdf 파일을 교체하여야 한다.

The roadmap.pdf file should not contribute in any way to the content of what is under review. It is a map, intended to facilitate navigation through the contents of the submission. You should replace the roadmap.pdf file with each new submission of regulatory information.

roadmap.pdf 파일에는 신청서의 탐색용 안내(즉, 서신 이력)와 함께, 의뢰자의 제출일을 DD-MM-YYYY 형식(예: 15-01-2000)으로 넣어야 한다. 최초 제출자료와 이후 변경 제출의 내용은 roadmap.pdf 표에 간략히 기술하여야 한다. roadmap.pdf 파일에는 제출한 CD-ROM(Compact Disk – Read Only Memory)에서 이 파일과 폴더들이 있는 위치를 표시하여야 한다.

In addition to providing a navigable guide to the application (i.e., a correspondence history), the roadmap.pdf file should include the sponsor’s submission date in the DD-MM-YYYY format (e.g., 15-01-2000). You should describe briefly the contents of the original submission and of subsequent amendments in a roadmap.pdf table. You should indicate in the roadmap.pdf file the location of these files and folders on the submitted CD-ROMs (Compact Disk – Read Only Memory).

IND 목차는 제출자료의 본문과 데이터에 쉽게 접근할 수 있게 하여야 한다. IND 목차의 첫째·둘째·셋째 단계의 예를 그림 VI-2부터 VI-7까지에 제시하였다. 이 예들은 IND의 여러 목차가 의도하는 바를 보여 준다. 구체적인 예로 임상시험계획서를 강조해 보였다. 이 파일들은 심사자가 전자 자료 전체를 쉽게 탐색할 수 있게 해 준다. 북마크는 각 목차의 내용을 그대로 반영하여야 한다. 북마크 계층의 맨 위에는 언제나 세 북마크(Roadmap, Main TOC, Section/Item TOC)가 있어야 한다.

The IND table of contents should facilitate access to the submission text and data. Examples of the first, second, and third levels for the IND table of contents are shown in Figures VI- 2 through 7. These examples portray the intent of the IND’s multiple TOC’s. Protocol is highlighted as a specific example. These files will facilitate a reviewer’s ability to navigate throughout an electronic dossier. Bookmarks should mirror the contents of each table of contents. At the top of the bookmark hierarchy, three bookmarks (Roadmap, Main TOC, Section/Item TOC) should always reside.