미국 연방규정집 제21편(Title 21 of the Code of Federal Regulations) 314.70조와 601.12조(21 CFR 314.70 및 601.12)는 허가된 생물의약품과 승인된 의약품의 승인된 허가신청에 대한 변경을 FDA에 보고하는 요건을 정한다.

Sections 314.70 and 601.12 of Title 21 of the Code of Federal Regulations (21 CFR 314.70 and 601.12) prescribe the requirements for the reporting to FDA of changes to the approved applications for licensed biological products and approved drug products.

§§ 601.12 및 314.70(g)에 따라, 제품, 생산공정, 품질관리, 설비 또는 시설의 변경은 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성에 따라, 1) 출하 전 승인이 필요한 변경신청(supplement), 2) 변경을 적용하여 만든 제품의 출하 최소 30일 전에 제출하는 변경신청, 또는 3) 연차 보고로 FDA에 보고하여야 한다. 규정은 신청자가 변경을 적용하여 만든 제품을 출하하기 전에, 적절한 밸리데이션 및/또는 그 밖의 임상 또는 비임상 실험실 시험을 통해 그 변경이 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미치지 않음을 입증하도록 요구한다.

Under §§ 601.12 and 314.70(g), a change to a product, production process, quality controls, equipment, or facilities is required to be reported to FDA in: 1) a supplement requiring approval prior to distribution; 2) a supplement at least 30 days prior to distribution of the product made using the change; or 3) in an annual report, depending on its potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to the safety or effectiveness of the product. Before distributing a product made using a change, the regulations require applicants to demonstrate, through appropriate validation and/or other clinical or non-clinical laboratory studies, the lack of adverse effect of the change on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to its safety or effectiveness.

승인된 허가신청 변경의 세 가지 보고 범주는 § 601.12와 § 314.70(g)에 정의되어 있다: 1) 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 상당한 변경으로, 변경신청을 제출하고 변경을 적용하여 만든 제품의 출하 전에 FDA 승인을 받아야 하는 것, 2) 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 중간 정도인 변경으로, 변경을 적용하여 만든 제품의 출하 최소 30일 전에 FDA에 변경신청을 제출하여야 하는 것, 3) 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 최소인 변경으로, 신청자가 연차 보고에 기술하여야 하는 것.

The three reporting categories for changes to an approved application are defined in § 601.12 and § 314.70(g): 1) those changes that have a substantial potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to the safety or effectiveness of the product, which require submission of a supplement and approval by FDA prior to distribution of the product made using the change; 2) changes that have a moderate potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to the safety or effectiveness of the product, which require submission of a supplement to FDA at least 30 days prior to distribution of the product made using the change; and 3) changes that have a minimal potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to the safety or effectiveness of the product, which are to be described by the applicant in an annual report.

314.70(g)조는 연방 식품의약품화장품법(FDCA)에 따라 승인된 재조합 DNA 유래 단백질/폴리펩타이드 제품과 FDCA에 따라 승인된 약물과 단클론항체의 복합체 또는 접합체에만 적용된다.

Section 314.70(g) applies only to recombinant DNA-derived protein/polypeptide products approved under the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FDCA) and complexes or conjugates of a drug with a monoclonal antibody approved under the FDCA.

§ 601.12의 적용을 받는 허가된 생물의약품의 경우, 제품 포장 표시, 용기 표시 및 첨부문서(package insert)의 변경에는 (1) 제품 출하 전에 FDA 승인이 필요한 변경신청 제출, (2) 변경신청 제출 시점에 제품 출하가 허용되는 변경신청 제출, 또는 (3) 연차 보고에 최종 인쇄 표시 제출 중 하나가 필요하다. 이 요건은 이제 의약품과 생물의약품에 대해 완전히 조화되었다.

For licensed biologics subject to § 601.12, changes to a product package label, container label, and package insert require either: (1) submission of a supplement with FDA approval needed prior to product distribution; (2) submission of a supplement with product distribution allowed at the time of submission of the supplement; or (3) submission of the final printed label in an annual report. These requirements are now harmonized fully for drugs and biologics.

§ 601.12(f)(4)에 따라, 허가된 생물의약품의 광고 및 판촉용 표시기재 변경은 21 CFR 314.81(b)(3)(i)의 규정에 따라 하여야 하며, 이 규정은 의약품 판촉을 위해 고안한 우편물 견본과 그 밖의 표시기재 또는 광고를 표시기재의 최초 배포 시점에, 그리고 전문의약품 광고의 경우 최초 게재 시점에 FDA에 제출하도록 요구한다. 의약품 견본을 담도록 고안한 우편물과 표시기재는 완전한 형태여야 하나, 용기에서 의약품 견본은 뺄 수 있다. 생물의약품평가연구센터(CBER)에 제출할 때마다 작성한 송부 서식 Form FDA-2567, 또는 개정 서식이 나오면 개정된 Form FDA-2253을 함께 제출하여야 한다.

Under § 601.12(f)(4), changes to advertising and promotional labeling for licensed biological products must be made in accordance with the provisions of 21 CFR 314.81(b)(3)(i), which requires the submission to FDA of specimens of mailing pieces and any other labeling or advertising devised for promotion of a drug product at the time of initial dissemination of the labeling, and at the time of initial publication of the advertisement for a prescription drug product. Mailing pieces and labeling that are designed to contain samples of a drug product are required to be complete, except the sample of the drug product may be omitted from the container. Each submission to the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) should be accompanied by a completed transmittal Form FDA-2567, or, when it is made available, the revised Form FDA-2253.

이 가이던스는 FDCA에 따라 승인된 재조합 DNA 유래 단백질/폴리펩타이드 제품, FDCA에 따라 승인된 약물과 단클론항체의 복합체 또는 접합체, 또는 공중보건서비스법(PHS Act)에 따라 허가되고 21 CFR 601.2(c)에 열거된 생물의약품을 포함한 특정 생명공학의약품과 특정 합성 생물의약품에만 적용된다. 표시기재에 관한 항은 허가된 생물의약품에만 적용된다. 이 가이던스는 제조업자가 이러한 제품의 승인된 허가신청 변경에 어떤 보고 방식이 적절한지 판단하도록 돕기 위한 것이다.

This guidance applies only to specified biotechnology and specified synthetic biological products, including recombinant DNA-derived protein/polypeptide products approved under the FDCA and complexes or conjugates of a drug with a monoclonal antibody approved under the FDCA, or biological products licensed under the Public Health Service (PHS) Act and outlined in 21 CFR 601.2(c). The section on labeling applies only to licensed biological products. This guidance is intended to assist manufacturers in determining which reporting mechanism is appropriate for a change to an approved application for such products.

21 CFR 601.12와 314.70(g)의 요건에 더해, 승인된 허가신청을 변경하는 신청자는 연방 식품의약품화장품법의 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준(CGMP) 요건(21 U.S.C. 351(a)(2)(B))과 21 CFR 210, 211, 600~680 및 820의 해당 규정을 포함한 그 밖의 적용 법률과 규정을 따라야 한다. 예를 들어, 제조업자는 기록 유지 요건을 준수하고, 실태조사 동안 권한 있는 FDA 직원이 관련 기록을 곧바로 검토할 수 있도록 하여야 한다.

In addition to the requirements in 21 CFR 601.12 and 314.70(g), an applicant making a change to an approved application must conform to other applicable law and regulations, including the current good manufacturing practice (CGMP) requirements of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (21 U.S.C. 351(a)(2)(B)) and applicable regulations in 21 CFR parts 210, 211, 600 through 680, and 820. For example, manufacturers must comply with record-keeping requirements and ensure that relevant records are readily available for examination by authorized FDA personnel during an inspection.

이 가이던스의 각 항에서 FDA는 §§ 601.12 및 314.70(g)에 따라 보고할 변경의 범주를 설명한다. FDA는 또한 현재 각 범주에 해당한다고 보는 여러 변경의 목록을 제시한다.

Under each subsection of the guidance, FDA describes a category of changes to be reported under §§ 601.12 and 314.70(g). FDA also provides a listing of various changes that FDA currently believes fall under each category.

§§ 601.12(b) 및 314.70(g)(1)에 따라, 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 상당한 제품, 생산공정, 품질관리, 설비 또는 시설의 변경은 변경을 적용하여 만든 제품을 출하하기 전에 변경신청을 제출하고 FDA 승인을 받아야 한다. 이 범주의 변경에 대해 신청자는 허가신청에 대한 변경신청을 제출하여야 하며, 여기에는 제안 변경의 상세한 설명, 관련 제품, 영향을 받는 제조소 또는 구역, 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 대한 변경의 영향을 평가하는 데 사용한 방법과 수행한 시험의 설명, 그 시험에서 얻은 데이터, 관련 밸리데이션 계획서와 데이터, 관련 표준작업지침서(SOP)의 참조 목록이 포함된다.

Under §§601.12(b) and 314.70(g)(1), changes to a product, production process, quality controls, equipment, or facilities that have a substantial potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to its safety or effectiveness require submission of a supplement and approval by FDA before a product made using the change is distributed. For a change under this category, an applicant is required to submit a supplement to the license application that includes a detailed description of the proposed change; the products involved; the manufacturing site(s) or area(s) affected; a description of the methods used and studies performed to evaluate the effect of the change on the product's identity, strength, quality, purity, or potency as they may relate to its safety or effectiveness; the data derived from those studies; relevant validation protocols and data; and a reference list of relevant standard operating procedures (SOPs).

신청자는 변경을 적용하여 만든 제품을 출하하기 전에 변경신청에 대한 FDA 승인을 받아야 한다.

The applicant must obtain approval of the supplement by FDA prior to distribution of the product made using the change.

FDA의 경험상, 다음과 같은 제품, 생산공정, 품질관리, 설비 또는 시설의 변경은 신청자가 밸리데이션이나 그 밖의 시험을 수행한 경우에도 제품의 안전성 또는 유효성과 관련된 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 해로운 영향을 미쳤다. FDA는 이러한 변경이 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 상당하며, 확인, 함량, 품질, 순도, 역가, 안전성 또는 유효성이 손상될 수 있는 제품으로부터 공중을 보호하기 위해 현재로서는 이러한 변경에 대한 FDA의 시판 전 심사와 승인을 계속할 필요가 있다고 본다.

In FDA's experience, the following changes to a product, production process, quality controls, equipment, or facilities have caused detrimental effects on the identity, strength, quality, purity, or potency of products as they relate to the products’ safety or effectiveness even where applicants performed validation or other studies. FDA believes that these changes have a substantial potential to have an adverse effect on a product’s identity, strength, quality, purity, or potency as they may relate to its safety or effectiveness and that the agency's continued premarket review and approval of such changes is currently necessary to protect the public from products whose identity, strength, quality, purity, potency, safety, or effectiveness may be compromised.

§§ 601.12(c) 및 314.70(g)(2)에 따라, 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 중간 정도인 제품, 생산공정, 품질관리, 설비 또는 시설의 변경은 변경을 적용하여 만든 제품의 출하 최소 30일 전에 FDA에 변경신청을 제출하여야 한다. 이 변경신청의 내용 요건은 출하 전 승인이 필요한 변경신청과 같다.

Under §§ 601.12(c) and 314.70(g)(2), changes to a product, production process, quality controls, equipment, or facilities that have a moderate potential to have an adverse effect on a product’s identity, strength, quality, purity, or potency as they may relate to its safety or effectiveness require submission of a supplement to FDA at least 30 days prior to distribution of the product made using the change. The requirements for the contents of these supplements are the same as for those requiring approval prior to distribution.

FDA가 현재 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 중간 정도라고 보는 제품, 생산공정, 품질관리, 설비 및 시설 변경의 몇 가지 예를 아래 목록에 제시하며, 이 목록은 FDA가 과거에 받은 제출자료를 심사하며 얻은 경험을 바탕으로 만들었다.

Some examples of changes to the product, production process, quality controls, equipment, and facilities that FDA currently considers to have moderate potential to have an adverse effect on a product’s identity, strength, quality, purity, or potency as they may relate to its safety or effectiveness are set forth in the following list which FDA has developed based on experience gained in reviewing submissions received in the past.

§§ 314.70(g)(2)(v) 및 601.12(c)(5)에 기술된 바와 같이, 특정 상황에서 FDA는 특정 유형의 변경에 대한 경험을 바탕으로 그 변경에 대한 변경신청이 대개 완전하고 적절한 정보를 제공한다고 판단할 수 있다. 마찬가지로, 이전에 승인된 계획서에 따라 변경을 밸리데이션한 경우처럼 제안 변경이 적절히 제출되었다는 특별한 보증이 있을 수 있다. 이러한 상황에서 FDA는 변경을 적용하여 만든 제품을 FDA가 변경신청을 접수한 시점에 출하할 수 있다고 판단할 수 있다.

As described in §§ 314.70(g)(2)(v) and 601.12(c)(5), in certain circumstances FDA may determine that, based on experience with a particular type of change, the supplement for such change is usually complete and provides the proper information. Likewise, there may be particular assurances that the proposed change has been appropriately submitted, such as when the change has been validated in accordance with a previously approved protocol. In these circumstances, FDA may determine that the product made using the change may be distributed at the time of receipt of the supplement by FDA.

다음은 FDA의 경험상 적절한 정보와 함께 제대로 제출되어 왔고, 이전에 승인된 비교동등성 계획서(comparability protocol) 없이도 §§ 314.70(g)(2)(v) 및 601.12(c)(5)에 따라 FDA가 변경신청을 접수한 시점에 시행할 수 있는 변경이다.

The following are changes that in FDA's experience have been submitted properly with the appropriate information, and could be implemented under §§ 314.70(g)(2)(v) and 601.12(c)(5) at the time of receipt of the supplement by FDA without a previously approved comparability protocol.

또한 §§ 314.70(g)(4) 및 601.12(e)에 기술된 계획서를 사용하여 제안 변경을 밸리데이션하는 신청자는, 대개 변경신청 제출과 출하 전 승인이 필요한 변경을 변경을 적용하여 만든 제품의 출하 최소 30일 전에 변경신청을 제출하는 변경으로, 또는 "시행 중 변경(Changes Being Effected)" 변경신청으로 보고하도록 요청할 수 있으며, 후자의 경우 변경을 적용하여 만든 제품은 FDA가 변경신청을 접수하는 즉시 출하할 수 있다.

In addition, applicants that use the protocol described in §§ 314.70(g)(4) and 601.12(e) to validate a proposed change may request that a change usually subject to supplement submission and approval prior to distribution be reported as a change subject to supplement submission at least 30 days prior to distribution of the product made using the change, or as a "Changes Being Effected" supplement submission, in which event the product made using the change may be distributed immediately upon receipt of the supplement by FDA.

§§ 601.12(d) 및 314.70(g)(3)에 따라, 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 최소인 제품, 생산공정, 품질관리, 설비 또는 시설의 변경은, 생물의약품의 경우 허가신청 승인 기념일로부터 60일 안에 매년 제출하는 연차 보고에, FDCA에 따라 승인된 의약품의 경우 § 314.81(b)(2)(iv)(b)에 따라 요구되는 다음 연차 보고에 문서화하여야 한다.

Under §§ 601.12(d) and 314.70(g)(3), changes to the product, production process, quality controls, equipment, or facilities that have minimal potential to have an adverse effect on a product’s identity, strength, quality, purity, or potency as they may relate to its safety or effectiveness are required to be documented in an annual report submitted each year within 60 days of the anniversary date of approval of the application for a biological product and in the next annual report required under §-314.81(b)(2)(iv)(b) for drug products approved under the FDCA.

이 범주의 변경에 대해 신청자는 연차 보고에 관련된 모든 제품의 목록과, 관련 제조소 또는 구역, 각 변경을 한 날짜, 관련 밸리데이션 계획서 및/또는 SOP의 상호 참조, 그리고 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 대한 변경의 영향을 평가하기 위해 수행한 시험의 관련 데이터를 포함한 제조 및 관리 변경의 전체 설명을 제출하여야 한다.

For changes under this category, the applicant is required to submit in the annual report a list of all products involved; and a full description of the manufacturing and controls changes including: the manufacturing site(s) or area(s) involved, the date each change was made, a cross-reference to relevant validation protocol(s) and/or SOPs, and relevant data from studies and tests performed to evaluate the effect of the change on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as they may relate to the safety or effectiveness of the product.

FDA가 현재 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성이 최소라고 보는 변경의 몇 가지 예를 아래에 열거한다. 이 목록은 모든 것을 포함하지는 않으나, FDA가 변경신청을 심사한 경험상 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향이 관찰된 사례가 적었던 항목을 담고 있다.

Some examples of changes that FDA currently considers to have minimal potential to have an adverse effect on a product’s identity, strength, quality, purity, or potency as they may relate to its safety or effectiveness are listed below. The list is not all-inclusive but contains items that, in FDA's experience reviewing supplements, have caused few instances in which an adverse effect on the product’s identity, strength, quality, purity, or potency as they may relate to its safety or effectiveness has been observed.

§§ 601.12(e) 및 314.70(g)(4)에 기술된 비교동등성 계획서(comparability protocol)는 특정 유형의 제조 변경이 제품의 안전성과 유효성에 나쁜 영향을 미치지 않음을 입증하기 위해 수행할 시험과 달성할 허용 한도를 정하는 변경신청이다. 새 비교동등성 계획서나 기존 계획서의 변경은 그 대상 변경의 보고 요건을 낮출 수 있으므로 시행 전에 승인을 받아야 한다. 일반적으로 보고 요건은 한 단계 낮아지며, 예를 들어 30일 후 제품 출하가 가능한 변경신청에서 연차 보고로, 또는 사전승인 변경신청(PAS)에서 30일 후 제품 출하가 가능한 변경신청으로 낮아진다. 경우에 따라서는 더 많이 낮아질 수 있다. 보고 범주는 비교동등성 계획서를 승인할 때 정해진다.

The comparability protocol described in §§ 601.12(e) and 314.70(g)(4) is a supplement that establishes the tests to be done and acceptable limits to be achieved to demonstrate the lack of adverse effect for specified types of manufacturing changes on the safety and effectiveness of a product. A new comparability protocol, or a change to an existing one, requires approval prior to implementation because it may result in decreased reporting requirements for the changes covered. In general, a decrease in reporting requirement will be one reporting tier, e.g., from supplement with distribution of product in 30 days to annual report, or from prior approval supplement to supplement with distribution of product in 30 days. In some cases the decrease may be greater. The reporting category will be established at the time that the comparability protocol is approved.

FDA는 가까운 시일 안에 이러한 계획서의 사용에 관한 추가 가이던스를 발행할 예정이다.

FDA intends to issue further guidance on the use of such protocols in the near future.

이 항은 허가된 생물의약품에만 적용된다. § 601.12(f)에 따라, 표시기재 변경은 다음 중 한 방식으로 CBER에 제출하여야 한다: (1) 표시기재 변경 제품의 출하 전에 FDA 승인이 필요한 변경신청, (2) FDA 승인이 필요하지만 FDA 승인 전에 그 변경을 담은 제품의 출하를 허용하는 변경신청, 또는 (3) 연차 보고. CBER가 현재 이 세 범주 각각으로 제출하는 것이 적절하다고 보는 표시기재 변경의 몇 가지 예를 아래에 열거한다. 이 목록은 모든 경우를 포괄하려는 것이 아니다. § 601.12(f)(4)에 따라, 판촉용 표시기재와 광고는 최초 배포 또는 게재 시점에 CBER에 제출하여야 한다.

This section applies only to licensed biological products. Under § 601.12(f), changes to labeling are required to be submitted to CBER in one of the following ways: (1) As a supplement requiring FDA approval prior to distribution of a product with the labeling change; (2) as a supplement requiring FDA approval but permitting distribution of a product bearing such change prior to FDA approval; or (3) in an annual report. Some examples of changes to labeling that CBER currently considers to be appropriate for submission in each of these three categories are listed below. These lists are not intended to be comprehensive. Pursuant to § 601.12(f)(4), promotional labeling and advertising must be submitted to CBER at the time of initial dissemination or publication.

§ 601.12(f)(1)에 따라, §601.12(f)(2) 및 (3)에 기술된 것을 제외한 첨부문서, 포장 표시 또는 용기 표시의 모든 제안 변경은 변경신청으로 제출하여 표시 변경 제품의 출하 전에 FDA 승인을 받아야 한다. 이 변경신청에서 신청자는 표시의 제안 변경과 그 변경을 뒷받침하는 데 필요한 정보를 명확히 제시하여야 한다. 다음 목록은 CBER가 현재 이 보고 범주에 해당한다고 보는 변경의 몇 가지 예를 담고 있다.

Under § 601.12(f)(1), any proposed change in the package insert, package label, or container label, except those described in §601.12(f)(2) and (3), is required to be submitted as a supplement and receive FDA approval prior to distribution of a product with the label change. In such a supplement, the applicant is required to present clearly the proposed change in the label and the information necessary to support the proposed change. The following list contains some examples of changes that are currently considered by CBER to fall into this reporting category.

§ 601.12(f)(2)에 따라, 금기, 경고, 주의 또는 이상반응을 추가하거나 강화하는 변경, 남용, 의존성, 정신적 영향 또는 과량투여에 관한 기재를 추가하거나 강화하는 변경, 제품 사용의 안전성을 높이기 위한 용법·용량에 관한 지시를 추가하거나 강화하는 변경, 또는 거짓이거나 오해를 일으키거나 근거 없는 효능·효과 또는 유효성 주장을 삭제하는 변경 등 첨부문서, 포장 표시 또는 용기 표시의 변경에 대해서는 변경신청을 제출하여야 한다. 변경신청은 여전히 FDA 승인 대상이지만, 신청자는 변경신청을 제출하는 시점에 그 변경을 담은 표시를 붙인 제품을 출하할 수 있다. 다음 목록은 FDA가 현재 이 보고 범주에 해당한다고 보는 변경의 몇 가지 예를 담고 있다.

Under § 601.12(f)(2), a supplement is required to be submitted for any change to a package insert, package label, or container label that adds or strengthens a contraindication, warning, precaution, or adverse reaction; adds or strengthens a statement about abuse, dependence, psychological effect, or overdosage; adds or strengthens an instruction about dosage and administration that is intended to increase the safety of the use of the product; or deletes false, misleading, or unsupported indications for use or claims for effectiveness. The applicant may distribute product with a label bearing such a change at the time the supplement is submitted, although the supplement is still subject to approval by FDA. The following list includes some examples of changes that are currently considered by FDA to fall into this reporting category.

§ 601.12(f)(3)에 따라, 편집상 또는 이와 비슷한 경미한 변경이 있거나, 함량이나 제형의 변경을 수반하지 않는 공급 형태 정보의 변경이 있는 첨부문서, 포장 표시 또는 용기 표시는 연차 보고에 기술하여야 한다. FDA가 현재 이 보고 범주에 해당한다고 보는 몇 가지 예는 다음과 같다:

Under § 601.12(f)(3), a package insert, package label, or container label with editorial or similar minor changes or with a change in the information on how the drug is supplied that does not involve a change in the dosage strength or dosage form is required to be described in an annual report. Some examples that are currently considered by FDA to fall into this reporting category include: