이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 해당 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration’s (FDA’s) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the appropriate FDA staff. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

FDA는 공여자 적격성 판정을 하는 시설인 귀하가 미국 연방규정집 제21편 1271부 C하위부(21 CFR 1271, subpart C)의 요건을 준수하도록 돕기 위해 이 가이던스를 발행한다(참고문헌 1). 21 CFR 1271, subpart C 의 규정은 인체 세포·조직 및 세포·조직 기반 제품(HCT/P) 공여자에 대해 공여자 선별과 검사를 포함한 공여자 적격성 판정 요건을 정한다.

We, FDA, are issuing this guidance to assist you, establishments making donor eligibility determinations, with complying with the requirements in Title 21 Code of Federal Regulations, part 1271, subpart C (21 CFR part 1271, subpart C) (Ref. 1). The regulations under 21 CFR part 1271, subpart C set out requirements for determining donor-eligibility, including donor screening and testing, for donors of human cells, tissues, and cellular and tissue-based products (HCT/Ps).

이 가이던스는 21 CFR 1271, subpart C 에 담긴 규정의 시행일(2005년 5월 25일) 또는 그 이후에 조달한 세포와 조직에 적용한다. 이 가이던스는 2007년 2월 27일자 같은 제목의 가이던스를 대체한다. 이 가이던스는 21 CFR 1270 에 관한 가이던스인 「Guidance for Industry: Screening and Testing of Donors of Human Tissue Intended for Transplantation」(참고문헌 2)을 대체하지 않으며, 그 가이던스는 2005년 5월 25일 이전에 채취되어 21 CFR 1270 의 적용을 받는 조직에 계속 적용된다.

This guidance applies to cells and tissues procured on or after the effective date of the regulations contained in 21 CFR part 1271, subpart C (effective date May 25, 2005). This guidance replaces the guidance of the same title, dated February 27, 2007. This guidance does not replace the guidance concerning 21 CFR part 1270, entitled “Guidance for Industry: Screening and Testing of Donors of Human Tissue Intended for Transplantation,” (Ref. 2), which remains applicable to tissues recovered before May 25, 2005 and subject to 21 CFR part 1270.

FDA는 일부 HCT/P(예: 조혈모세포)와 전혈 및 혈액 성분이 생존 공여자에게서 정맥천자로 채취될 수 있음을 알고 있다. 이러한 제품의 채취와 후속 가공에 적용되는 규제 체계에 관해 질문이 있으면 생물의약품평가연구센터(CBER)에 문의할 것을 권장한다.

We recognize that some HCT/Ps (e.g., hematopoietic stem cells), as well as Whole Blood and blood components, can be collected by venipuncture from living donors. We encourage you to contact the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) should you have any questions as to the applicable regulatory framework for collection and further processing of such products.

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규제 또는 법률 요건을 인용하지 않는 한, 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should 라는 단어는 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

FDA’s guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the FDA’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in FDA’s guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

이 가이던스는 시설(HCT/P 시설)이 관련 전염성 질병 인자 및 질병에 대한 공여자 선별과 검사를 바탕으로 한 공여자 적격성 판정에 관해 21 CFR 1271, subpart C 의 요건을 준수하도록 도울 것이다. 이 요건은 § 1271.90 에 규정된 경우를 제외하고 HCT/P에 사용하는 세포 또는 조직의 모든 공여자에게 적용된다.

This guidance will assist establishments (HCT/P establishments) in complying with the requirements under 21 CFR part 1271, subpart C, for donor-eligibility determinations based on donor screening and testing for relevant communicable disease agents and diseases. These requirements apply to all donors of cells or tissue used in HCT/Ps, except as provided under § 1271.90.

이 가이던스는 2004년 5월자 초안 가이던스 「Guidance for Industry: Eligibility Determination for Donors of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps)」(참고문헌 3)를 최종본으로 확정한다.

This guidance finalizes the draft guidance, “Guidance for Industry: Eligibility Determination for Donors of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps)” dated May 2004,” (Ref. 3).

이 가이던스는 또한 2002년 6월자 초안 가이던스 「Guidance for Industry: Preventive Measures to Reduce the Possible Risk of Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) and Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD) by Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps)」(참고문헌 4)도 최종본으로 확정한다.

This guidance also finalizes the draft guidance, “Guidance for Industry: Preventive Measures to Reduce the Possible Risk of Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) and Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD) by Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps),” dated June 2002 (Ref. 4).

이 가이던스는 (1) 공여자 적격성 선별 또는 검사의 어느 부분이라도 수행하거나 공여자 적격성 판정을 하는 책임이 있는 시설, (2) HCT/P가 출고 기준을 충족한다고 판단하고 HCT/P를 유통할 수 있게 하는 시설을 대상으로 한다.

This guidance is intended for: (1) Establishments responsible for performing any part of donor eligibility screening or testing, or for making donor-eligibility determinations; and (2) establishments that determine that an HCT/P meets release criteria and make the HCT/P available for distribution.

§ 1271.3(b) 에 정의된 시설(establishment)이란 하나의 경영 아래 하나의 일반적 물리적 장소에서 HCT/P 제조에 종사하는 사업장을 말한다. 여기에는 HCT/P 제조에 종사하는 개인, 조합, 법인, 협회 또는 그 밖의 법적 실체가 포함되며, 위탁 제조에 종사하는 시설도 포함된다. 시설은 공여자 선별·검사와 공여자 적격 여부 판정을 위해 계약, 협약 또는 그 밖의 약정에 따라 다른 시설을 이용할 수 있다. 이러한 책임 배분은 § 1271.150(c)를 준수하여야 한다.¹

Establishment, as defined under § 1271.3(b), means a place of business under one management, at one general physical location, that engages in the manufacture of HCT/Ps. This includes any individual, partnership, corporation, association, or other legal entity engaged in the manufacture of HCT/Ps, and includes facilities that engage in contract manufacturing. An establishment may engage another establishment under a contract, agreement, or other arrangement for screening and testing donors and for determining whether donors are eligible. Such allocations of responsibilities must comply with § 1271.150(c).¹

공여자 적격성 판정이란 공여자 선별(§ 1271.75)과 검사(§§ 1271.80, 1271.85) 결과를 바탕으로, 공여자가 HCT/P에 사용할 세포 또는 조직을 공여하기에 적격인지 부적격인지를 내리는 결론이다. §§ 1271.60(d), 1271.65(b), 1271.90 에 규정된 특정 상황을 제외하고, HCT/P는 공여자가 적격으로 판정되기 전까지 이식(implant·transplant), 주입 또는 이전(transfer)해서는 안 된다(§ 1271.45(c)).

A donor-eligibility determination is a conclusion that a donor is either eligible or ineligible to donate cells or tissues to be used in an HCT/P, based on the results of donor screening (§ 1271.75) and testing (§§ 1271.80 and 1271.85). Except in certain situations specified under §§ 1271.60(d), 1271.65(b), and 1271.90, an HCT/P must not be implanted, transplanted, infused, or transferred until the donor has been determined to be eligible (§ 1271.45(c)).

§ 1271.50(b) 에 따라 공여자는 다음의 경우에만 적격이다.

Under § 1271.50(b), a donor is eligible only if:

§ 1271.50(a) 에 따라 “책임자(responsible person)”가 세포 또는 조직 공여자의 적격성을 판정하고 문서화하여야 한다. 책임자란 교육훈련을 받고 자격을 갖춘 지정 업무를 수행할 권한을 부여받은 사람이다(§ 1271.3(t)). 책임자는 적절한 의학 교육을 받고 관련 연방 규정과 가이던스에 대해 충분한 지식을 갖추어야 한다.

In accordance with § 1271.50(a), a “responsible person” must determine and document the eligibility of a cell or tissue donor. A responsible person is one who is authorized to perform designated functions for which he or she is trained and qualified (§ 1271.3(t)). A responsible person should have appropriate medical training and adequate knowledge of relevant Federal regulations and guidances.

관련 전염성 질병 인자 및 질병에는 두 군이 있다. 첫째 군은 § 1271.3(r)(1) 에 명시적으로 열거된 전염성 질병과 질병 인자로 이루어진다. 둘째 군은 § 1271.3(r)(2) 에 기술되어 있으나 § 1271.3(r)(1) 에 명시적으로 열거되지 않은 전염성 질병과 질병 인자로 이루어진다. 이 두 군은 다음과 같다.

There are two groups of relevant communicable disease agents and diseases. The first group consists of those communicable diseases and disease agents specifically listed in § 1271.3(r)(1). The second group consists of communicable diseases and disease agents described under § 1271.3(r)(2), that are not specifically listed in § 1271.3(r)(1). These two groups are as follows:

1. § 1271.3(r)(1) 에 명시적으로 열거된 관련 전염성 질병 및 질병 인자.

1. Relevant communicable disease and disease agents specifically listed in § 1271.3(r)(1).

a. 다음 전염성 질병과 질병 인자는 모든 유형의 HCT/P에 관련된다(§ 1271.3(r)(1)(i)).

a. The following communicable diseases and disease agents are relevant for all types of HCT/Ps (§ 1271.3(r)(1)(i)):

b. 다음 세포 연관 전염성 질병 또는 질병 인자는 생존 백혈구가 풍부한 세포·조직에 관련되며, 생식세포·조직도 생존 백혈구가 풍부하다고 보는 경우에는 포함된다(이 문서 VI.B.2.항 참조)(§ 1271.3(r)(1)(ii)).

b. The following cell-associated communicable disease or disease agents are relevant for viable, leukocyte-rich cells and tissues, including reproductive cells or tissues if they are considered to be viable leukocyte rich (see section VI.B.2. of this document) (§ 1271.3(r)(1)(ii)):

c. 다음 비뇨생식기계 전염성 질병 인자 또는 질병은 생식세포·조직에 관련된다(§ 1271.3(r)(1)(iii)).

c. The following communicable disease agents or diseases of the genitourinary tract are relevant for reproductive cells or tissues (§ 1271.3(r)(1)(iii)):

2. § 1271.3(r)(2) 에 기술된 기준을 충족하지만 § 1271.3(r)(1) 에 명시적으로 열거되지 않은 전염성 질병 인자 또는 질병은 다음에 해당하면 관련된 것이다.

2. A communicable disease agent or disease meeting the criteria described in § 1271.3(r)(2), but not specifically listed in § 1271.3(r)(1), is relevant if it is one:

요약하면, FDA는 § 1271.3(r)(1) 에 열거되지 않은 전염성 질병 또는 질병 인자가 관련된 것인지 판단할 때 § 1271.3(r)(2) 에 따라 (1) 전파 위험, (2) 영향의 중대성, (3) 적절한 선별 방법 또는 검사의 가용성을 요인으로 고려한다. 관련성을 판단할 때 이 요인들의 중요도는 그 질병 인자 또는 질병의 임상적 의의에 따라 정해질 수 있다. 예를 들어 유레아플라스마 유레알리티쿰(Ureaplasma urealyticum)은 유병률과 전파성이 높지만, 생식세포·조직 수혜자에 대한 병원성의 임상적 의의가 낮기 때문에 관련 전염성 질병 인자로 보지 않는다. 그러나 TSE와 HIV-2는 유병률이 더 낮더라도 매우 중대한 건강 위험을 일으키므로, FDA는 TSE에 대한 선별과 HIV-2에 대한 선별 또는 검사를 요구한다.

In summary, FDA considers: (1) Risk of transmission, (2) severity of effect, and (3) availability of appropriate screening measures or tests, in accordance with § 1271.3(r)(2), as factors in determining whether a communicable disease or disease agent, not listed under § 1271.3(r)(1), is relevant. The importance of these factors in determining relevance may be based on the clinical significance of the disease agent or disease. For example, Ureaplasma urealyticum, although highly prevalent and transmissible, is not considered a relevant communicable disease agent because its pathogenicity to reproductive cell and tissue recipients has low clinical significance. However, we require screening for TSEs and screening or testing for HIV-2, although less prevalent, because they pose extremely significant health risks.

FDA는 § 1271.3(r)(1) 에 명시적으로 열거되지 않은 다음 전염성 질병 인자와 질병을 § 1271.3(r)(2) 에 따라 관련된 것으로 판단하였다. 이 판단은 이 문서 III.C.항에 설명된 대로 전파 위험, 영향의 중대성, 적절한 선별 방법 또는 검사의 가용성을 바탕으로 하였다. 이 요인들에 대한 간략한 설명을 아래 열거한 각 관련 질병과 인자마다 제시한다. 추가 배경 정보는 표시된 대로 부록에 제시한다.

We have determined the following communicable disease agents and diseases, not specifically listed under § 1271.3(r)(1), to be relevant under § 1271.3(r)(2). This determination was based on the risk of transmission, severity of effect, and availability of appropriate screening measures or tests as described in section III.C. of this document. A brief discussion of these factors is provided under each relevant disease and agent listed. Additional background information is provided in the appendix, as indicated.

전파 위험: HCT/P에 의한 WNV 전파 위험이 있다. 이는 장기이식, 그리고 혈액 및 혈액제제 수혈을 통한 WNV 전파 관찰 사례로 뒷받침된다. 향후 WNV 유행의 발생률이나 중대성을 예측할 수는 없지만, WNV의 전파 양상과 이 질병 유행의 빠른 지리적 확산에 관한 경험으로 볼 때 미국 전역 또는 대부분이 해마다 이 질병에 노출될 위험이 있을 것으로 보인다. 겨울 기후가 따뜻한 주에서는 조류와 모기의 WNV 활동이 연중 기록되었다. 이러한 지역에서 사람 감염은 연중 언제나 이론적 위험이다(참고문헌 5). (부록 6 참조).

Risk of Transmission: There is a risk of transmission of WNV by HCT/Ps. This is supported by observations of WNV transmission via organ transplantation, and via blood and blood product transfusion. Although it is not possible to predict the incidence or severity of future WNV epidemics, our experience with the transmission pattern of WNV and the rapid geographic spread of the disease epidemic suggests that all or most of the United States would be at risk for exposure to the illness each year. WNV activity in birds and mosquitoes has been documented year-round in states with warm winter climates. Human infection in these areas is a theoretical risk at all times of the year (Ref. 5). (See Appendix 6).

영향의 중대성: WNV는 치명적이거나 생명을 위협할 수 있고, 신체 기능의 영구적 손상 또는 신체 구조의 영구적 손상을 초래할 수 있으며, 및/또는 신체 기능의 영구적 손상 또는 신체 구조의 영구적 손상을 막기 위해 내과적 또는 외과적 처치가 필요하게 할 수 있다.

Severity of Effect: WNV could be fatal or life-threatening, result in permanent impairment of a body function or permanent damage to a body structure, and/or necessitate medical or surgical intervention to preclude permanent impairment of a body function or permanent damage to a body structure.

적절한 선별 및/또는 검사 방법의 가용성: 병력 면담과 임상적 증거처럼 WNV에 대한 적절한 선별 방법이 개발되어 있다(WNV 공여 제외의 배경과 근거에 관한 자세한 정보는 참고문헌 5, 6, 7 참조). (WNV 선별 방법은 이 문서 IV.E.항과 IV.F.항에서 다룬다.) NAT 기술을 이용한 WNV 공여자 선별검사가 생존 및 사후 HCT/P 공여자에 사용하도록 허가되었다. WNV에 대한 다른 NAT 선별검사 개발을 위한 IND 연구도 진행 중이다(VI.A.항과 부록 6 참조).

Availability of Appropriate Screening and/or Testing Measures: Appropriate screening measures have been developed for WNV, such as the medical history interview and clinical evidence (see Refs. 5, 6, and 7 for further information regarding the background and rationale for WNV deferral). (Screening measures for WNV are discussed in sections IV.E. and IV.F. of this document.) A donor screening test for WNV, using NAT technology, has been licensed for use in living and cadaveric HCT/P donors. IND studies are also ongoing for the development of other NAT screening tests for WNV (see section VI.A. and Appendix 6).

전파 위험: 패혈증을 일으킬 수 있는 모든 인자가 HCT/P를 통해 전파될 위험이 있다. 패혈증을 일으키는 인자에는 여러 세균, 진균, 바이러스 인자가 있다. 이러한 인자는 잠재적 HCT/P 공여자 집단에 영향을 미칠 만큼의 발생률 및/또는 유병률이 있으며 전파될 가능성이 있다. 이 문서에서 패혈증에는 균혈증, 패혈증(septicemia), 패혈증 증후군, 전신 감염, 전신성 염증반응 증후군(SIRS), 패혈성 쇼크가 포함되며 이에 한정되지 않는다(부록 6 참조).

Risk of Transmission: There is a risk of transmission by HCT/Ps of any agent that could cause sepsis. The agents that cause sepsis include various bacterial, fungal, and viral agents. These agents have sufficient incidence and/or prevalence to affect the potential HCT/P donor population and are potentially transmissible. For the purpose of this document, sepsis includes, but is not limited to, bacteremia, septicemia, sepsis syndrome, systemic infection, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), or septic shock (see Appendix 6).

영향의 중대성: 패혈증은 치명적이거나 생명을 위협할 수 있고, 신체 기능의 영구적 손상 또는 신체 구조의 영구적 손상을 초래할 수 있으며, 및/또는 신체 기능의 영구적 손상 또는 신체 구조의 영구적 손상을 막기 위해 내과적 또는 외과적 처치가 필요하게 할 수 있다. 패혈증은 현재 미국의 10대 주요 사망 원인에 들 만큼 사망률이 상당하다(부록 6 참조).

Severity of Effect: Sepsis could be fatal or life-threatening, result in permanent impairment of a body function or permanent damage to a body structure, and/or necessitate medical or surgical intervention to preclude permanent impairment of a body function or permanent damage to a body structure. Mortality from sepsis is substantial, as sepsis is now among the top ten leading causes of death in the United States (see Appendix 6).

적절한 선별 및/또는 검사 방법의 가용성: 병력 면담, 임상적·신체적 증거처럼 패혈증 검출을 위한 적절한 선별 방법이 개발되어 있다. (패혈증 선별 방법은 이 문서 IV.E.항, IV.F.항, IV.G.항에서 다룬다.)

Availability of Appropriate Screening and/or Testing Measures: Appropriate screening measures have been developed for detection of sepsis, such as the medical history interview, and clinical and physical evidence. (Screening measures for sepsis are discussed in sections IV.E., IV.F. and IV.G. of this document.)

전파 위험: HCT/P에 의한 백시니아 바이러스(두창 백신에 쓰이는 바이러스) 전파 위험이 있다. 특히 현재의 두창 예방접종 프로그램을 고려하면, 백시니아는 잠재적 공여자 집단에 영향을 미칠 만큼의 발생률 및/또는 유병률이 있다. HCT/P의 이식, 주입 또는 이전을 통해 사람 수혜자에게 백시니아 바이러스가 전파된 사례는 기록된 바 없으나, 두 연구자 집단이 접종 후 3~10일에 환자 혈액에서 백시니아 바이러스가 때때로 분리될 수 있다고 보고하였다(참고문헌 8). 이 연구들은 현재 미국에서 사용 가능한 백신을 이루는, 독성이 더 약한 뉴욕시 보건국(NYCBOH) 백시니아 바이러스 균주를 사용하지 않았다.

Risk of Transmission: There is a risk of transmission of vaccinia (the virus used in smallpox vaccine) by HCT/Ps. Vaccinia has sufficient incidence and/or prevalence to affect the potential donor population, especially in light of current small pox vaccination programs. Although there are no documented cases of transmission of vaccinia virus through implantation, transplantation, infusion, or transfer of HCT/Ps into a human recipient, two different investigators reported that vaccinia virus could sometimes be isolated from a patient’s blood 3 to10 days after vaccination (Ref. 8). These studies did not use the less virulent New York City Board of Health (NYCBOH) strain of vaccinia virus that comprises currently available vaccines in the United States.

NYCBOH 백시니아 바이러스 균주를 사용한 다른 연구자들은 파종성 감염 환자의 혈액에서만 바이러스를 검출할 수 있었고, 국소 병변만 있는 환자에서는 검출하지 못하였다(참고문헌 9, 10). 그러나 이 연구들은 규모가 작아 가치가 제한적이다. 접종 후 혈액 내 백시니아 바이러스의 존재와 빈도를 알아보기 위한 연구가 현재 진행 중이다(부록 6 참조).

Other investigators using the NYCBOH strain of vaccinia virus were only able to detect virus in the blood of patients with disseminated infection, but not in patients who only had localized lesions (Refs. 9 and 10). These studies are of limited value, however, because of their small size. Studies are now underway to determine the presence and frequency of vaccinia virus in the blood after vaccination (see Appendix 6).

영향의 중대성: 백시니아 바이러스는 치명적이거나 생명을 위협할 수 있고, 신체 기능의 영구적 손상 또는 신체 구조의 영구적 손상을 초래할 수 있으며, 및/또는 신체 기능의 영구적 손상 또는 신체 구조의 영구적 손상을 막기 위해 내과적 또는 외과적 처치가 필요하게 할 수 있다. 과거에는 접종자 100만 명당 최대 52명이 두창 백신에 대해 생명을 위협하는 반응을 보였고, 접종자 100만 명당 최대 2명이 사망하였다(참고문헌 10, 11).

Severity of Effect: Vaccinia virus could be fatal or life-threatening, result in permanent impairment of a body function or permanent damage to a body structure, and/or necessitate medical or surgical intervention to preclude permanent impairment of a body function or permanent damage to a body structure. Historically, for every million people vaccinated in the past, up to 52 people have had a life-threatening reaction to smallpox vaccine and up to two people per million vaccinated have died (Refs. 10 and 11).

백시니아 감염이 초래할 수 있는 결과에는 중증 합병증이 있다(부록 4 참조). 이러한 결과는 면역저하 상태이거나 화상 또는 그 밖의 중증 피부 질환이 있는 HCT/P 수혜자에게서 일어날 가능성이 더 크다. 백시니아 바이러스 감염이 달리 건강한 사람에게 뇌염이나 중증 전신성 백시니아(generalized vaccinia) 같은 중증 합병증을 일으키는 일은 드물다. 또한 감염 경로가 질병의 중대성에 영향을 줄 수 있으므로, HCT/P를 통해 전파된 백시니아 감염은 피부를 통해 감염된 경우와 다르거나 더 중한 감염을 일으킬 수 있다(참고문헌 12).

The potential consequences of vaccinia infection include severe complications (see Appendix 4). These consequences are more likely to occur in HCT/P recipients who are immunocompromised or who have burns or other serious skin conditions. Vaccinia virus infection rarely causes severe complications such as encephalitis and severe generalized vaccinia in otherwise healthy people. Also, the route of infection could influence the severity of the disease, so that it is possible that vaccinia infection transmitted via HCT/Ps could result in different or more severe infections than when acquired percutaneously (Ref. 12).

적절한 선별 및/또는 검사 방법의 가용성: 병력 면담, 임상적·신체적 증거처럼 적절한 선별 방법이 있다(백시니아 공여 제외의 배경과 근거에 관한 자세한 정보는 참고문헌 12 참조). (백시니아 선별 방법은 이 문서 IV.E.항, IV.F.항, IV.G.항에서 다룬다.)

Availability of Appropriate Screening and/or Testing Measures: There are appropriate screening measures, such as the medical history interview, and clinical and physical evidence (see Ref. 12 for further information regarding the background and rationale for vaccinia deferral). (Screening measures for vaccinia are discussed in sections IV.E., IV.F. and IV.G. of this document.)

FDA는 어떤 감염병이 § 1271.3(r)(2) 의 관련 전염성 질병 정의를 충족한다고 판단하면 가이던스를 통해 알릴 계획이다. 그 가이던스에는 공여자 선별과 검사에 대한 FDA의 의견이나 권고가 담길 것이다. FDA는 또한 § 1271.3(r)(2) 에 따라 “관련”으로 확인된 질병이 공여자 적격성 규정상 더 이상 “관련” 질병 기준을 충족하지 않는다고 결론 내리면 가이던스를 통해 알릴 계획이다. 적절한 상황에서는 §§ 1271.75, 1271.80, 1271.85 에 따라 공여자 선별과 검사를 수행하여야 하는 전염성 질병 인자 또는 질병을 확인하는 데 도움을 얻기 위해 공개회의를 열거나 자문위원회와 협의할 것이다.

We intend to notify you through a guidance, if we determine that an infectious disease meets the definition of a relevant communicable disease under § 1271.3(r)(2). The guidance would include our comments or recommendations for donor screening and testing. We also intend to notify you through a guidance, if we conclude that a disease identified as “relevant” under § 1271.3(r)(2), no longer meets the criteria as a “relevant” disease for purposes of the donor eligibility regulations. In suitable situations, we will hold public meetings or consult with advisory committees to help us identify communicable disease agents or diseases for which donor screening and testing must be performed under §§ 1271.75, 1271.80, and 1271.85.

검사, 선별, 공여자 적격성 판정, 그리고 1271부 C하위부의 그 밖의 모든 요건 준수를 위해 수행하는 모든 단계에 대한 절차를 수립하고 유지하여야 한다(§ 1271.47(a)). 책임자는 모든 절차를 시행 전에 검토하고 승인하여야 한다(§ 1271.47(b)). 이 절차는 해당 절차를 수행하는 구역의 직원이, 그것이 실제적이지 않으면 인근 구역의 직원이 쉽게 이용할 수 있어야 한다(§ 1247(c)).

You must establish and maintain procedures for all steps that you perform in testing, screening, determining donor eligibility, and complying with all other requirements of part 1271, subpart C (§ 1271.47(a)). A responsible person must review and approve all procedures before their implementation (§ 1271.47(b)). These procedures must be readily available to personnel in the area where the procedures are performed, or if this is not practical, in a nearby area (§ 1247(c)).

§ 1271.47(d) 에 따라, 전염성 질병 전파 위험 예방과 관련된 절차에서 이탈(departure)이 발생하면 발생 시점에 그 이탈을 기록하고 타당성을 입증하여야 한다. 절차 이탈 상태에서 제조된 HCT/P를 유통하기 전에, 책임자는 그 이탈이 전염성 질병 전파 위험을 높이지 않았음을 판단하여야 한다.

Under § 1271.47(d), at the time a departure occurs, you must record and justify that departure from a procedure relevant to preventing risks of communicable disease transmission. Before distributing an HCT/P manufactured under a departure from a procedure, a responsible person must determine that the departure did not increase the risk of communicable disease transmission.

FDA는 이탈을, 표준작업절차(SOP)를 포함한 확립된 절차에서 의도적으로 바꾸는 것으로서, HCT/P 유통 전에 일어나고 적용 규정 및 기준에 부합하는 것으로 본다. 예를 들어 채취 장소에서 평소 쓰는 제조업자의 시약을 구할 수 없어 다른 제조업자의 시약을 사용하는 것이 이탈에 해당할 수 있다. 이 예에서 다른 제조업자의 시약 사용은 확립된 절차로부터의 변경일 수 있지만, 그 변경은 적용 규정, 기준 또는 확립된 규격에 부합할 수 있다. 이탈은 HCT/P 일탈(HCT/P deviation)과 다르며, HCT/P 일탈은 § 1271.3(dd) 에 적용 규정, 기준 또는 확립된 규격에 부합하지 않거나 예상치 못한 또는 예견할 수 없는 사건으로 정의되어 있다.

We consider a departure to be an intended change from an established procedure, including a standard operating procedure (SOP), which occurs before the HCT/P is distributed, and is consistent with applicable regulations and standards. For example, a departure might include the use of a different manufacturer’s reagents because the usual manufacturer’s reagents were not available at the recovery site. In this example, although the use of the different manufacturer’s reagent might represent a change from the established procedures, the change might be consistent with applicable regulations, standards, or established specifications. A departure is different from an HCT/P deviation, which under § 1271.3(dd) is defined as an event that is inconsistent with applicable regulations, standards, or established specifications, or is unexpected or unforeseeable.

§ 1271.47(e) 에 따라, 다른 기관이 개발한 적절한 표준 절차가 1271부의 요건에 부합하고 최소한 그만큼 엄격함을 확인하였다면 그 절차를 사용할 수 있다. 예를 들어 전문 단체가 개발한 현행 공여자 병력 설문지를 검토하여 공여자 선별 요건을 충족한다고 판단하였다면 그 설문지를 사용할 수 있다.

You are authorized under §1271.47(e) to use appropriate standard procedures developed by another organization, provided that you have verified that the procedures are consistent with and at least as stringent as the requirements in part 1271. For example, you may use a current donor medical history questionnaire developed by a professional organization, provided that you have reviewed the questionnaire and determined that it meets the requirements for donor screening.

§ 1271.55(a) 에 따라, 공여자 적격성 판정이 완료된 후 각 HCT/P에 다음 기록을 함께 제공하여야 한다.

Under § 1271.55(a) you must provide the following records with each HCT/P, after the donor-eligibility determination has been completed:

1271.55(b) 에 따라, § 1271.55(a)(3) 의 기록 요약에는 다음이 포함되어야 한다.

Under 1271.55(b), the summary of records in § 1271.55(a)(3) must include:

§ 1271.55 에 언급된 기록은 HCT/P가 유통(§ 1271.3(bb) 에 정의됨)될 때 그 HCT/P에 동봉되어야 하며, 같은 시설 안에서 일어나는 유통(예: 시설의 세포처리실에서 말초혈액 조혈모·전구세포를 채취한 후 같은 시설의 환자 병동으로 보내는 경우)도 포함한다. 수령자가 HCT/P와 함께 동봉 기록을 받은 후에는 그 기록이 HCT/P와 함께 수술실이나 병상까지 물리적으로 따라갈 필요는 없다(HCT/P 용기에 부착된 정보는 예외). 환자 진료를 위해 동봉 기록에 접근해야 하는 의료진이라면 누구나 그 기록을 검토할 수 있도록 하여야 한다. 시설 안에서 동봉 기록에 전자적으로 접근하게 하는 것은 § 1271.55(c)(개인정보 삭제)를 준수하는 한 § 1271.55(a) 의 규제 요건을 충족한다.

The records referenced in § 1271.55 must accompany an HCT/P when it is placed into distribution (as defined in § 1271.3(bb)), including distribution that occurs within the same facility (e.g., peripheral blood stem/progenitor cells are collected within a facility’s cell processing laboratory and are then sent to a patient’s floor in that same facility). Once the consignee receives the accompanying records with the HCT/P, it is not necessary that those records physically accompany the HCT/P into the operating room or at the bedside (except for any information that is affixed to the HCT/P container). You should make accompanying records available for review by any medical personnel needing access to those records in order to provide patient care. Electronic access to accompanying records within a facility would satisfy the regulatory requirements under § 1271.55(a), as long as they are in compliance with § 1271.55(c) – deletion of personal information.

격리 상태로 운송하는 HCT/P에 동봉하여야 하는 기록은 이 문서 III.J.항에서 다룬다.

Records that must accompany an HCT/P shipped under quarantine are discussed in section III.J. of this document.

§ 1271.55(d)(1) 에 따라, 관련 전염성 질병 인자에 대한 모든 검사와 전염성 질병에 대한 선별의 결과 및 해석, 검사실의 이름과 주소, 그리고 공여자 적격성 판정을 한 책임자의 이름과 판정 날짜를 포함한 공여자 적격성 판정 기록을 보관하여야 한다.

Under § 1271.55(d)(1), you must retain records of results and interpretation of all testing for relevant communicable disease agents and screening for communicable diseases, the name and address of the testing laboratory, and the donor eligibility determination, including the name of the responsible person who made the donor eligibility determination, and the date of the determination.

§ 1271.55(d)(2) 에 따라, 모든 기록은 정확하고 지워지지 않으며 읽을 수 있어야 한다.

Under § 1271.55(d)(2), all records must be accurate, indelible, and legible.

§ 1271.55(d)(4) 에 따라, 특정 HCT/P에 관한 기록은 그 투여일로부터 최소 10년 동안 보관하여야 한다. 여기에는 공여자 적격성 검사를 수행하는 검사실이 작성한 기록도 포함된다(§§ 1271.55(d)). 투여일을 알 수 없으면 유통일, 처분일 또는 유효기간 만료일 중 가장 늦은 날로부터 최소 10년 동안 기록을 보관하여야 한다(§ 1271.55(d)(4)). 투여일, 유통일, 처분일 또는 유효기간 만료일을 알지 못하는 검사실은 기록 작성 후(즉, 검사 수행 후) 최소 10년 동안 기록을 보관하여야 한다.

Under § 1271.55(d)(4), you must retain records pertaining to a particular HCT/P for at least 10 years after the date of its administration. This includes records created by laboratories performing donor eligibility testing (§§ 1271.55(d)). If the date of administration is not known, then you must retain records at least 10 years after the date of distribution, disposition, or expiration, whichever is latest (§ 1271.55(d)(4)). Testing laboratories that are not aware of the date of administration, distribution, disposition or expiration, should retain records for at least 10 years after the record was created (i.e., after the testing was performed).

공여자 적격성 판정이 완료되기 전에는 HCT/P를 격리 상태로 보관하고 격리 중임을 명확히 표시하여야 한다(§ 1271.60(a), (b)). 격리된 HCT/P는 출고 및 유통이 가능한 HCT/P와 쉽게 구별되어야 한다(§ 1271.60(b)).

Before the completion of the donor-eligibility determination, you must keep an HCT/P in quarantine and clearly identify it as in quarantine (§ 1271.60(a) and (b)). The quarantined HCT/P must be easily distinguishable from HCT/Ps that are available for release and distribution (§ 1271.60(b)).

격리란 부적절한 출고를 막기 위해, 그 용도로 명확히 표시된 물리적으로 분리된 구역에서, 또는 자동 지정 같은 다른 절차를 사용하여 HCT/P를 보관하거나 식별하는 것을 말한다(§ 1271.3(q)). 자동 지정의 예로는 냉동고에 보관된 바코드 표시 HCT/P에 관한 정보를 유지하기 위해 밸리데이션된 컴퓨터 시스템을 사용하는 것이 있다. HCT/P를 출고할 때 컴퓨터 시스템이 작동하여 해당 수혜자를 위한 특정 HCT/P의 식별과 회수를 보장한다.

Quarantine means the storage or identification of an HCT/P, to prevent improper release, in a physically separate area clearly identified for such use, or through use of other procedures, such as automated designation (§ 1271.3(q)). An example of automated designation is the use of a validated computer system to maintain information on bar-code-labeled HCT/Ps held in a freezer. When you release the HCT/P, the computer system is activated to assure identification and retrieval of the specific HCT/P for the intended recipient.

그렇다. 공여자 적격성 판정이 완료되기 전에 HCT/P를 운송할 수 있다(§ 1271.60(c)). 그러나 § 1271.60(c) 에 따라 HCT/P는 격리 상태로 유지되어야 하며 다음에 해당하는 기록이 동봉되어야 한다.

Yes, you may ship an HCT/P before completion of the donor-eligibility determination (§ 1271.60(c)). However, in accordance with § 1271.60(c), the HCT/P must be kept in quarantine and must be accompanied by records that:

§ 1271.65(a) 에 따라, 공여자가 부적격으로 판정되면 부적격 공여자의 HCT/P가 폐기되거나 § 1271.65(b), (c) 에 규정되고 이 문서 VIII.D.항에 설명된 일부 제한적 상황에서의 사용을 위해 유통될 때까지, 그 HCT/P를 그 용도로 명확히 표시된 물리적으로 분리된 구역에 보관하거나 식별하여야 하며, 또는 부적절한 출고를 막기에 적절한 다른 절차를 따라야 한다. 이 요건을 준수하는 방법의 예로는 별도의 냉장고나 냉동고 사용, 하나의 냉장고나 냉동고 안에서 별도의 선반 사용, 자동 지정 시스템 사용이 있다.

Under § 1271.65(a), if a donor is determined to be ineligible you must store or identify the HCT/Ps from the ineligible donor in a physically separate area clearly identified for such use, or follow other procedures that are adequate to prevent improper release, until the HCT/Ps are destroyed or distributed for use in certain limited circumstances identified in § 1271.65 (b) and (c), and described in section VIII.D. of this document. Examples of ways in which you may comply with this requirement, include employing separate refrigerators or freezers, using separate shelves in a single refrigerator or freezer, and using an automated designation system.

§ 1271.47(a) 에 따라, 부적격 공여자의 HCT/P를 보관하거나 식별하기 위해 선택한 방법을 표준작업절차(SOP)에 기술하여야 한다.

In accordance with § 1271.47(a), you must describe in your standard operating procedures (SOPs) the method you choose to store or identify the HCT/Ps from the ineligible donor.

§ 1271.75(a) 에 따라, § 1271.90(a) 에 규정된 예외가 적용되지 않는 한, 관련 의무기록을 검토하여 관련 전염성 질병 인자 및 질병의 위험 요인과 임상적 증거, 그리고 이종이식과 관련된 전염성 질병 위험에 대해 세포·조직 공여자를 선별하여야 한다. 생존 백혈구가 풍부한 세포 또는 조직의 공여자에 대해서는 HTLV도 선별하여야 한다(§ 1275.75(b)). 생식세포·조직 공여자에 대해서는 § 1271.75(c) 에서 그 HCT/P에 관련된 것으로 확인된 추가 질병도 선별하여야 한다. (관련 전염성 질병 인자 및 질병에 관한 설명은 이 문서 III.C.항을 참조한다.)

Under § 1271.75(a), you must screen a cell and tissue donor by reviewing relevant medical records for risk factors for, and clinical evidence of, relevant communicable disease agents and diseases; and communicable disease risks associated with xenotransplantation, unless an exception identified in § 1271.90(a) applies. For donors of viable, leukocyte-rich cells or tissue, you must also screen for HTLV (§ 1275.75(b)). You must also screen donors of reproductive cells and tissue for the additional diseases identified as relevant to those HCT/Ps in § 1271.75(c). (See section III.C. of this document for discussion of relevant communicable disease agents and diseases.)

§ 1271.75 에 따라, § 1271.90 에 규정된 경우를 제외하고 생후 1개월 이하 영아 공여자를 포함한 모든 공여자를 선별하여야 한다. 생후 1개월 이하 공여자는 공여자 병력 면담에 참여할 수 없으므로, 면담에서 구하는 정보를 제공할 수 있는 다른 사람을 면담하여야 한다(§ 1271.3(n)(2)).

Under § 1271.75, you must screen all donors, including infant donors one month of age or less, except as provided under § 1271.90. Since a donor who is one month of age or younger cannot participate in the donor medical history interview, you must interview another individual able to provide the information sought in the interview (§ 1271.3(n)(2)).

영아가 생후 1개월 이하인 경우에는 생모도 선별하여야 한다. 생모에 대한 공여자 선별은 공여자 병력 면담과 사용 가능한 의무기록 검토를 포함하여야 하며, 실제적인 경우 생모의 신체검사 또는 신체 평가가 권장된다.

You should also screen the birth mother when an infant is one month of age or less. Donor screening of the birth mother should involve a donor medical history interview and review of available medical records; the physical examination or physical assessment of the birth mother is recommended when practical.

잠재적 세포·조직 공여자를 선별할 때에는 § 1271.75(a)(1) 에 열거된 관련 전염성 질병의 위험 요인과 임상적 증거에 대해 “관련 의무기록”을 검토하여야 한다. 위험 요인은 IV.E.항, 임상적 증거는 IV.F.항, 신체적 증거는 IV.G.항에 설명되어 있다.

When you screen a potential cell or tissue donor, you must review “relevant medical records” for risk factors for, and clinical evidence of, the relevant communicable diseases listed in § 1271.75(a)(1). Risk factors are described in section IV.E., clinical evidence in section IV.F., and physical evidence in section IV.G.

§ 1271.3(s) 에 정의된 관련 의무기록이란 (1) 현행 공여자 병력 면담, (2) 사후 공여자의 신체 평가 또는 생존 공여자의 신체검사에 관한 현행 보고서, (3) § 1271.3(s)(1)~(4) 에 열거된 그 밖의 사용 가능한 기록을 포함하는 문서 모음을 말한다. 이 세 요소를 다음과 같이 설명한다.

Relevant medical records, as defined under § 1271.3(s), means a collection of documents that includes: (1) a current donor medical history interview; (2) a current report of the physical assessment of a cadaveric donor or the physical examination of a living donor; and (3) other available records listed in § 1271.3(s)(1) through (4). We describe these three elements as follows:

1. 공여자 병력 면담(§ 1271.3(n))은 공여자의 병력과 관련 사회적 행동에 관하여 다음 사람과 나누는 문서화된 대화이다.

1. The donor medical history interview (§ 1271.3(n)) is a documented dialogue concerning the donor's medical history and relevant social behavior:

§ 1271.47 에 따라, 관련 의무기록의 접수와 검토가 적절히 수행되도록 보장하는 표준작업절차를 수립하고 유지하여야 한다. 또한 공여자 병력 면담 기록과 사후 공여자의 신체 평가 보고서처럼 공여자 적격성 판정을 돕기 위해 작성된 의무기록에 대해서는, 그 기록이 현행적이고 완전하며 신뢰할 수 있도록 보장하는 SOP를 수립하고 유지하여야 한다.

In accordance with § 1271.47, you must establish and maintain standard operating procedures to assure that receipt and review of relevant medical records are properly conducted. In addition, for medical records created for the purpose of assisting in determining donor eligibility, such as records of the donor medical history interview and the report of a physical assessment of a cadaveric donor, you must establish and maintain SOPs to assure that such records are current, complete, and reliable.

병력 면담은 대면 또는 전화로 할 수 있다.

The medical history interview may take place in person or by telephone.

공여자 병력 면담은 문서화된 대화이므로(§ 1271.3(n)), 공여자 병력 설문지를 자기기입식으로 작성한 경우 면담자는 설문지를 작성한 사람과 함께 답변을 검토하고 확인하여야 한다.

Since a donor medical history interview is a documented dialog (§ 1271.3(n)), if a donor medical history questionnaire is self-administered, the interviewer should review and verify the answers with the individual who has filled out the questionnaire form.

2. 사후 공여자의 신체 평가 또는 생존 공여자의 신체검사의 목적은 관련 전염성 질병의 신체 징후와 그 질병의 위험 요인을 시사하는 징후를 평가하는 것이다. 사후 공여자의 신체 평가란 제한적 부검 또는 최근의 사망 전 또는 사망 후 신체검사를 말한다(§ 1271.3(o)). 생존 공여자의 경우, 면담과 사용 가능한 기록 검토에서 얻은 관련 공여자 병력을 바탕으로 RCDAD 평가에 필요한 신체 부위만 검사할 수 있다. 다른 보건의료 전문가가 최근 실시한 신체검사 보고서 기록에 의존할 수 있다(신체적 증거에 관한 설명은 이 문서 IV.G.항 참조). 이는 공여자 적격성 판정의 한 단계이므로, 신체 평가 또는 신체검사 수행에 관한 표준작업절차(SOP)를 수립하고 유지하여야 한다(§ 1271.47).

2. The purpose of the physical assessment of a cadaveric donor or the physical examination of a living donor is to assess for physical signs of a relevant communicable disease and for signs suggestive of any risk factor for such a disease. For a cadaveric donor, the physical assessment means a limited autopsy, or a recent antemortem or postmortem physical examination (§ 1271.3(o)). For living donors, you may examine only those parts of the body that are necessary to evaluate for RCDADs based upon relevant donor history that has been obtained during the interview and review of available records. You may rely on records of a recent report of a physical examination by other health care professionals (see section IV.G. of this document for discussion about physical evidence). Because this is a step in determining donor eligibility, you must establish and maintain standard operating procedures (SOPs) for the conduct of the physical assessment or physical examination (§ 1271.47).

3. 사용 가능하다면 다음 그 밖의 기록도 관련 의무기록의 정의를 충족한다(§ 1271.3(s)).

3. If they are available, the following other records also meet the definition of relevant medical records (§ 1271.3(s)).

상황상 후속 정보가 잠재적 세포·조직 공여자 선별에 관련될 수 있음을 나타내면 이러한 기록과 그 밖의 정보를 조회하여야 한다. 예를 들어 의료·사회력 면담을 포함한 관련 의무기록을 검토하다가, 조직은행은 공여자가 수감되었거나 경찰에 쫓겼거나 경찰 수사를 받았을 수 있음을, 또는 사망 원인으로 경찰 보고서가 작성되었음(예: 치명적 총상)을 시사하는 정보를 발견할 수 있다. 그런 경우 조직은행은 경찰서에서 구할 수 있고 공개 가능한, 공여자 적격성에 관한 모든 관련 정보를 얻기 위해 조회하여야 한다.

You should make inquiries into these records and other information when the circumstances indicate that follow-up information might be relevant for screening a potential cell or tissue donor. For example, when reviewing the relevant medical records, including the medical/social history interview, the tissue bank might find information to suggest that the donor might have been incarcerated, pursued by the police, or been under police investigation, or that the cause of death resulted in a police report (e.g., fatal gunshot wound). If that is the case, the tissue bank should make inquiries to obtain all relevant information regarding the eligibility of the donor, which is available from and disclosable by the police department.

FDA는 “사용 가능한(available)”을, 기록이나 정보가 존재하거나 작성 대기 중이고 상당한 주의를 기울여 합리적인 시간 안에 얻을 수 있다는 뜻으로 정의한다. “합리적인” 시간이란 조직의 유용성을 해치지 않으면서 중요한 정보를 수집할 수 있는 기간이다. 이 용어들의 예는 다음과 같다.

We define “available” to mean that a record or information exists, or is pending, and can be obtained through due diligence, within a reasonable amount of time. A “reasonable” amount of time is a period of time that would allow for the collection of important information without compromising the utility of the tissue. Examples of these terms are as follows:

예 1: 생존 공여자가 자신의 의무기록을 선별 장소에 가져온다. 이 기록은 사용 가능하며, 이를 검토하게 된다.

Example 1: A living donor brings his medical records with him to the screening site. These records are available, and you would review them.

예 2: 사후 공여자가 경찰 보고서 작성으로 이어지는 사건으로 사망한다. 경찰 보고서를 합리적인 기간 안에 공개받을 수 있었다면 이를 검토하게 된다.

Example 2: A cadaveric donor dies as a result of an event that leads to the creation of a police report. If the police report was disclosable to you within a reasonable period of time, you would review it.

예 3: 사후 공여자에 대해 부검 보고서가 작성될 것을 알고 있으나, 보고서는 몇 주가 지나야 완료된다. 부검 보고서를 검토하기 위해 몇 주를 기다리면 조직의 유용성이 손상될 경우, 예를 들어 HCT/P(예: 각막)를 제한된 기간 안에 출고하여야 하는 경우라면, 그 보고서는 합리적인 기간 안에 얻을 수 없는 것이다. 이러한 상황에서는 HCT/P를 유통하기 전에 부검 결과 최종 보고서 검토를 기다릴 필요가 없을 수 있다. 그런 경우에는 추정 사망 원인과 그 밖의 관련 예비 부검 소견, 그리고 공여자에 관해 얻은 그 밖의 모든 정보를 포함하여, 사용 가능한 정보를 공여자 적격성 검토에 활용하여야 한다. 또한 최종 부검 보고서가 나오면 이를 검토하여야 한다.

Example 3: You know that an autopsy report will be prepared on a cadaveric donor, but the report will not be complete for several weeks. If waiting several weeks to review the autopsy report would compromise the utility of the tissue, perhaps because your HCT/P (e.g., cornea) needs to be released within a limited timeframe, then the report could not be obtained in a reasonable time period. Under these circumstances, it might not be necessary to wait to review the final report of autopsy results before distribution of the HCT/P. If this is the case, you should use the available information when considering the donor’s eligibility, including the presumed cause of death and other relevant preliminary autopsy findings and all other information obtained about the donor. Also, you should review the final autopsy report when it becomes available.

최종 보고서의 새로운 정보가 공여자가 부적격임을 나타내면, 유통된 HCT/P의 수령자에게 알리는 것을 고려하고, 해당되는 경우 45일 이내에 FDA에 HCT/P 일탈 보고서를 제출하여야 한다.

If any new information in the final report indicates that the donor is ineligible, you should consider notifying the consignees of the distributed HCT/Ps and submit to FDA an HCT/P deviation report within 45 days, if applicable.

§ 1271.75(e)는 “생존 공여자에 대해 이전 6개월 이내에 완전한 공여자 선별 절차를 수행하였다면, 반복 공여에 대해 간이 공여자 선별 절차를 사용할 수 있다. 간이 절차에서는 관련 사회적 행동을 포함하여, 이전 공여 이후 공여자를 부적격으로 만들 수 있는 공여자 병력의 변화를 확인하고 문서화하여야 한다.”라고 규정한다.

Section 1271.75(e) states, “If you have performed a complete donor screening procedure on a living donor within the previous 6 months, you may use an abbreviated donor screening procedure on repeat donations. The abbreviated procedure must determine and document any changes in the donor’s medical history since the previous donation that would make the donor ineligible, including relevant social behavior.”

간이 선별을 수행하는 경우 다음과 같다.

If you perform an abbreviated screening:

간이 공여자 선별 절차를 수행하려면, 간이 절차 전 6개월 이내에 그 생존 공여자에 대해 완전한 공여자 선별 절차(공여자 병력 설문, 신체검사, 해당되는 경우 새로운 의무기록 검토 포함)를 실시하였어야 한다(§ 1271.75(e)).

If you wish to perform an abbreviated donor screening procedure, you must have conducted a complete donor screening procedure on the living donor (including donor history questionnaire, physical examination, and review of any new medical records, if applicable) within 6 months prior to the abbreviated procedure (§ 1271.75(e)).

모든 공여자에 대해 관련 의무기록을 검토하고, 관련 전염성 질병 인자 및 질병의 위험 요인과 이종이식과 관련된 전염성 질병 위험을 포함하여 공여자의 병력과 관련 사회적 행동에 관해 질문하여야 한다(§ 1271.75(a)).

For all donors, you must review the relevant medical records and ask questions about the donor’s medical history and relevant social behavior, including risk factors for relevant communicable disease agents and diseases, and communicable disease risks associated with xenotransplantation (§ 1271.75(a)).

다음은 공여자의 관련 전염성 질병 위험을 높이는 상태와 행동의 목록이다. 이 항에서 따로 언급한 경우를 제외하고, § 1271.75(d) 에 따라 다음 상태나 행동 중 하나 이상을 보이는 잠재적 공여자는 부적격으로 판정하여야 한다.

Following is a list of conditions and behaviors that increase the donor’s relevant communicable disease risk. Except as noted in this section, and in accordance with § 1271.75(d), you should determine to be ineligible any potential donor who exhibits one or more of the following conditions or behaviors.

1. 이전 5년 동안 다른 남성과 성관계를 가진 남성(참고문헌 17~46)(HIV 및 B형 간염 위험 요인).

1. Men who have had sex with another man in the preceding 5 years (Refs. 17 through 46) (risk factor for HIV and Hepatitis B).

2. 이전 5년 동안 정맥, 근육 또는 피하 주사를 포함하여 비의학적 이유로 약물을 주사한 사람(참고문헌 18, 21, 22, 25, 27, 29, 33, 34, 36, 38, 42, 45~59)(HIV, B형 간염 및 C형 간염 위험 요인).

2. Persons who have injected drugs for a non-medical reason in the preceding 5 years, including intravenous, intramuscular, or subcutaneous injections (Refs. 18, 21, 22, 25, 27, 29, 33, 34, 36, 38, 42, and 45 through 59) (risk factor HIV, Hepatitis B and Hepatitis C).

3. 혈우병 또는 그 밖의 관련 응고 장애가 있어 이전 5년 동안 사람 유래 응고인자 농축제제를 투여받은 사람(참고문헌 18, 60)(HIV, B형 간염 및 C형 간염 위험 요인). 12개월보다 더 전에 급성 출혈을 치료하기 위해 응고인자를 한 번 투여받은 공여자는 공여 적격일 수 있다.

3. Persons with hemophilia or other related clotting disorders who have received human-derived clotting factor concentrates in the preceding 5 years (Refs. 18 and 60) (risk factor for HIV, Hepatitis B and Hepatitis C). A donor who received clotting factors once to treat an acute bleeding event more than 12 months ago may be eligible to donate.

4. 이전 5년 동안 돈이나 약물을 대가로 성관계를 한 사람(참고문헌 18, 21, 22, 24, 25, 27, 29, 33, 34, 38, 40, 44, 45, 46, 61, 62, 63)(HIV, B형 간염 및 C형 간염 위험 요인).

4. Persons who have engaged in sex in exchange for money or drugs in the preceding 5 years (Refs. 18, 21, 22, 24, 25, 27, 29, 33, 34, 38, 40, 44, 45, 46, 61, 62, and 63) (risk factor for HIV, Hepatitis B and Hepatitis C).

5. 이전 12개월 동안 이 항의 기준 1~4에 해당하는 사람, 또는 HIV 감염(HIV 바이러스에 대한 양성 또는 반응 검사 결과 포함)(참고문헌 17, 18), B형 간염 감염(참고문헌 64), 또는 임상적으로 활동성인(증상이 있는) C형 간염 감염(참고문헌 65, 66)이 있는 사람과 성관계를 가진 사람.

5. Persons who have had sex in the preceding 12 months with any person described in criteria 1 through 4 of this section or with any person who has HIV infection, including a positive or reactive test for HIV virus (Refs. 17 and 18), hepatitis B infection (Ref. 64), or clinically active (symptomatic) hepatitis C infection (Refs. 65 and 66).

6. 이전 12개월 동안 경피 접종(예: 주삿바늘 찔림) 또는 열린 상처, 손상된 피부나 점막과의 접촉을 통해 HIV, HBV 및/또는 HCV에 감염된 것으로 알려지거나 의심되는 혈액에 노출된 사람(참고문헌 18, 64).

6. Persons who have been exposed in the preceding 12 months to known or suspected HIV, HBV, and/or HCV-infected blood through percutaneous inoculation (e.g., needle stick) or through contact with an open wound, non-intact skin, or mucous membrane (Refs. 18 and 64).

7. HIV에 감염되었거나 HIV 감염 위험이 있는 어머니에게서 태어난 아동으로서 다음에 해당하는 경우.

7. Children born to mothers with or at risk for HIV infection:

참고: HIV에 감염되었거나 HIV 감염 위험이 있는 어머니에게서 태어난 아동 공여자라도, 생후 18개월을 넘었고 이전 12개월 이내에 모유 수유를 받지 않았으며 아동의 HIV 항체 검사, 신체검사 및 의무기록에 HIV 감염의 증거가 없으면 공여 제외를 권고하지 않는다(참고문헌 18).

Note: We do not recommend deferral of a donor who is a child born to a mother with or at risk for HIV infection if the child is over 18 months of age and has not been breast-fed within the preceding 12 months, provided that the child’s HIV antibody tests, physical examination, and medical records do not indicate evidence of HIV infection (Ref. 18).

8. 이전 12개월 동안 소년원, 유치장, 구치소 또는 교도소에 72시간 넘게 연속으로 수용된 사람(참고문헌 29, 67, 68)(HIV, B형 간염 및 C형 간염 위험 요인).

8. Persons who have been in juvenile detention, lock up, jail or prison for more than 72 consecutive hours in the preceding 12 months (Refs. 29, 67, and 68) (risk factor for HIV, Hepatitis B and Hepatitis C).

9. 이전 12개월 동안 B형 간염 또는 임상적으로 활동성인(증상이 있는) C형 간염 감염이 있는 다른 사람과 함께 산(같은 주거지에 거주한) 사람(참고문헌 69).

9. Persons who have lived with (resided in the same dwelling) another person who has hepatitis B or clinically active (symptomatic) hepatitis C infection in the preceding 12 months (Ref. 69).

10. 이전 12개월 동안 무균 절차를 사용하지 않은 문신, 귀 뚫기 또는 신체 피어싱을 받은 사람. 예를 들어 오염된 기구 및/또는 잉크를 사용하였거나, 사용 사이에 멸균하지 않은 공용 기구를 사용한 경우(참고문헌 69).

10. Persons who have undergone tattooing, ear piercing or body piercing in the preceding 12 months, in which sterile procedures were not used, e.g., contaminated instruments and/or ink were used, or shared instruments that had not been sterilized between uses were used (Ref. 69).

11. 만 11세 생일 이후 임상적·증상성 바이러스 간염으로 진단받은 적이 있는 사람(참고문헌 70, 71). 다만 발병 당시의 증거로 그 간염이 A형 간염 바이러스, 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 거대세포바이러스(CMV)에 의한 것으로 확인되었음이 문서화된 경우는 제외한다.

11. Persons who have had a past diagnosis of clinical, symptomatic viral hepatitis after their 11th birthday (Refs. 70 and 71), unless evidence from the time of illness documents that the hepatitis was identified as being caused by hepatitis A virus, Epstein-Barr Virus (EBV), or cytomegalovirus (CMV).

12. 사망한 사람으로서 패혈증의 의학적 진단이 문서화되어 있거나, 사망 당시 다른 임상 상태로 설명되지 않는 패혈증 진단에 부합하는 임상적 증거가 문서화되어 있는 사람. 예를 들어 의무기록에 “패혈증 배제(rule-out sepsis)” 같은 문구가 있고 이후 기재에 패혈증이 아닌 다른 진단이 나타나 있으면, 잠재적 공여자는 여전히 적격일 수 있다.

12. Persons who are deceased and have a documented medical diagnosis of sepsis or have documented clinical evidence consistent with a diagnosis of sepsis that is not explained by other clinical conditions at the time of death. For example, if a statement such as “rule-out sepsis” is noted in the medical records, and subsequent notations indicate a diagnosis other than sepsis, a potential donor might still be eligible.

13. 이전 8주 동안 두창 예방접종(백시니아 바이러스)을 받은 사람(참고문헌 12)은 다음과 같이 평가하여야 한다.

13. Persons who have had smallpox vaccination (vaccinia virus) in the preceding 8 weeks (Ref. 12) should be evaluated as follows:

a. 백시니아 합병증이 없었던 사람(백시니아 합병증의 정의는 부록 4 참조):

a. For persons who had no vaccinia complications (see Appendix 4 for definition of vaccinia complication):

참고: 최소 21일 전에 접종받았고 눈에 보이는 딱지가 없는 사후 공여자는, 딱지가 어떻게 떨어졌는지에 관한 이력을 얻을 수 없더라도 공여 제외를 권고하지 않는다.

Note: We do not recommend deferral of a cadaveric donor who was vaccinated at least 21 days ago and who has no visible scab, if you are unable to obtain a history of how the scab separated.

b. 백시니아 합병증을 겪은 사람(부록 4 참조)은 모든 백시니아 합병증이 완전히 해소된 후 14일까지 공여자를 공여 제외하여야 한다.

b. For persons who have experienced vaccinia complications (see Appendix 4), you should defer the donor until 14 days after all vaccinia complications have completely resolved.

참고: 이전에 백시니아 합병증이 있었으나 현재 백시니아 합병증의 가시적 징후가 없는 사후 공여자는, 백시니아 합병증이 해소된 정확한 날짜에 관한 이력을 얻을 수 없더라도 공여 제외를 권고하지 않는다.

Note: We do not recommend deferral of a cadaveric donor who previously had vaccinia complications but who currently has no visible signs of vaccinia complications, if you are unable to obtain a history of the exact date of resolution of the vaccinia complications.

14. 두창 백신 접종자와의 접촉(즉, 접종 부위나 딱지(덮은 붕대 포함)를 만지거나, 붕대로 덮지 않은 접종 부위나 딱지에 닿았을 수 있는 의류, 수건 또는 침구를 만진 경우)으로 임상적으로 인지 가능한 백시니아 바이러스 감염을 얻은 사람(참고문헌 12).

14. Persons who acquired a clinically recognizable vaccinia virus infection by contact with someone who received the smallpox vaccine (i.e., touching the vaccination area or the scab, including the covering bandages, or touching clothing, towels, or bedding that might have come into contact with an unbandaged vaccination area or scab) (Ref. 12).

백신 접종자와의 접촉으로 얻은 백시니아 감염의 다른 합병증이 생긴 사람은 모든 백시니아 합병증이 완전히 해소된 후 14일까지 공여 제외하여야 한다.

You should defer persons who developed other complications of vaccinia infection acquired through contact with a vaccine recipient until 14 days after all vaccinia complications have completely resolved.

참고: 이전에 백신 접종자와의 접촉으로 얻은 백시니아 합병증이 있었으나 백신 합병증의 가시적 징후가 없는 사후 공여자는, 백시니아 합병증이 해소된 날짜를 알 수 없더라도 공여 제외를 권고하지 않는다.

Note: We do not recommend deferral of a cadaveric donor who previously had complications of vaccinia acquired through contact with a vaccine recipient, but has no visible signs of vaccine complications, if the date of resolution of the vaccinia complications is unknown.

피부 병변이나 백시니아 감염의 다른 합병증이 전혀 생기지 않은 접촉자는 공여 제외를 권고하지 않는다.

We do not recommend deferral of contacts who never developed skin lesions or other complications of vaccinia infection.

15. WNV 감염으로 의학적 진단을 받았거나 의심되는 사람(증상 및/또는 검사실 결과, 또는 확인된 WNV 바이러스혈증에 근거)은 진단일 또는 발병일 중 더 늦은 날로부터 120일 동안 공여 제외하여야 한다(참고문헌 5, 6, 7).

15. Persons who have had a medical diagnosis or suspicion of WNV infection (based on symptoms and/or laboratory results, or confirmed WNV viremia) you should defer for 120 days following diagnosis or onset of illness, whichever is later (Refs. 5, 6, and 7).

16. 이전 120일 동안 FDA 허가 또는 임상시험용 WNV NAT 공여자 선별검사에서 WNV 감염 양성 또는 반응을 보인 사람(참고문헌 5, 7).

16. Persons who have tested positive or reactive for WNV infection using an FDA-licensed or investigational WNV NAT donor screening test in the preceding 120 days (Refs. 5 and 7).

17. 이전 12개월 이내에 매독으로 치료받았거나 매독에 걸린 사람. 치료가 12개월보다 더 전에 이루어졌고 성공적이었다는 증거가 제시되면 공여 제외를 권고하지 않는다.

17. Persons who have been treated for or had syphilis within the preceding 12 months. We do not recommend deferral of donors if evidence is presented that the treatment occurred more than 12 months ago and was successful.

18. 이전 12개월 동안 클라미디아 트라코마티스 또는 임균 감염으로 치료받았거나 감염된 생식 HCT/P 공여자. 클라미디아 트라코마티스 또는 임균 감염으로 치료받았거나 감염되었던 사람이라도 치료가 12개월보다 더 전에 이루어졌고 성공적이었다는 증거가 제시되면 공여 제외를 권고하지 않는다.

18. Reproductive HCT/P donors who have been treated for or had Chlamydia trachomatis or Neisseria gonorrhea infection in the preceding 12 months. We do not recommend deferral of persons who have been treated for or had Chlamydia trachomatis or Neisseria gonorrhea infection if evidence is presented that the treatment occurred more than 12 months ago and was successful.

예: 잠재적 공여자의 의무기록에 14개월 전 클라미디아로 치료받았다고 나와 있다. 치료 당시 후속 검사는 실시하지 않았다. 이 의무기록은 공여자가 12개월보다 더 전에 치료받았다는 증거가 된다. 의무기록에 치료 후 후속 검사를 실시하여 음성이었다는 정보가 없으므로, 치료가 성공적이었다는 증거는 없다. 그러나 (현행 공여자 검사의 일부로서) 현재 클라미디아 검사가 음성이면, 12개월보다 더 전에 이루어진 치료가 성공적이었다는 증거가 될 수 있다.

Example: A potential donor has a medical record indicating that she was treated for Chlamydia 14 months ago. No follow-up testing was performed at the time of treatment. The medical record serves as evidence that she received treatment more than 12 months ago. Since the medical record does not include information that a follow-up test was performed after treatment and was negative, there is no evidence that the treatment was successful. However, a current negative test for Chlamydia (as part of the current donor testing) may serve as evidence that the treatment that occurred more than 12 months ago was successful.

19. vCJD 또는 그 밖의 모든 형태의 CJD로 진단받은 사람(참고문헌 3, 75).

19. Persons who have been diagnosed with vCJD or any other form of CJD (Refs. 3 and 75).

참고: 이 항의 19~26번은 CJD와 vCJD를 포함한 TSE를 선별하기 위한 것이다. 생존 공여자 또는 공여자의 병력과 여행 이력을 아는 사람이 “크로이츠펠트-야콥병” 또는 “변종 크로이츠펠트-야콥병”이라는 용어에 익숙하지 않으면, 이를 일반인이 이해하는 말로 설명해 볼 수 있다. 면담 대상자가 여전히 그 용어에 익숙하지 않으면, 그 용어에 익숙하지 않다는 것을 그 용어를 사용한 질문에 대한 부정 응답으로 볼 수 있다.

Note: Numbers 19 to 26 in this section are designed to screen for TSEs, including CJD and vCJD. If the living donor or the individual knowledgeable about the donor’s medical and travel history is not familiar with the term “Creutzfeldt-Jakob Disease” or “variant Creutzfeldt-Jakob Disease,” you may try to describe those in layman’s terms. If the person being interviewed is still not familiar with those terms, you may consider the lack of familiarity with those terms as a negative response to questions using those terms.

20. 치매, 중추신경계의 퇴행성 또는 탈수초 질환, 또는 원인 불명의 그 밖의 신경 질환으로 진단받은 사람(참고문헌 3, 75). 섬망(예: 독성·대사성 질환 또는 최근 두부 외상으로 인한 섬망)으로 진단받은 잠재적 공여자는 반드시 치매 진단을 받은 것으로 보지는 않으며, 의료책임자(Medical Director)가 평가하여야 한다. (뇌의 육안적·현미경적 검사로 뇌혈관 사고 또는 뇌종양에 의한 치매로 확인되고, 뇌의 현미경 검사에서 TSE의 증거가 없음이 확인된 공여자의 HCT/P는 의료책임자의 평가에 따라 허용될 수 있다.)

20. Persons who have been diagnosed with dementia or any degenerative or demyelinating disease of the central nervous system or other neurological disease of unknown etiology (Refs. 3 and 75). Potential donors who have a diagnosis of delirium (e.g., delirium caused by toxic/metabolic diseases or recent head trauma) would not necessarily be considered to have a diagnosis of dementia and should be evaluated by the Medical Director. (HCT/Ps from donors with dementia confirmed by gross and microscopic examination of the brain to be caused by cerebrovascular accident or brain tumor and who are confirmed not to have evidence of TSE on microscopic examination of the brain may be acceptable based on an evaluation by the Medical Director).

21. CJD 위험이 증가한 사람(참고문헌 3, 75). 비합성 경막 이식, 사람 뇌하수체 유래 성장호르몬을 받았거나, CJD로 진단받은 혈족이 한 명 이상 있는 공여자는 CJD 위험이 증가한 것으로 본다(이 항의 기준 22 참조).

21. Persons who are at increased risk for CJD (Refs. 3 and 75). Donors are considered to have an increased risk for CJD if they have received a non-synthetic dura mater transplant, human pituitary-derived growth hormone, or have one or more blood relatives diagnosed with CJD (see criterion 22 of this section).

22. 혈족에게 CJD 병력이 있는 사람(참고문헌 3, 75). 다만 다음의 경우는 제외한다.

22. Persons who have a history of CJD in a blood relative (Refs. 3 and 75) unless:

23. 1980년 초부터 1996년 말까지 영국(U.K.)(부록 5 참조)에서 누적 3개월 이상 체류한 사람(참고문헌 3, 75).

23. Persons who spent three months or more cumulatively in the United Kingdom (U.K.) (see Appendix 5) from the beginning of 1980 through the end of 1996 (Refs. 3 and 75).

24. 현직 또는 전직 미군, 군무원, 또는 군인이나 군무원의 부양가족으로서 1980년부터 1990년까지 북유럽(독일, 벨기에, 네덜란드)의 미군 기지에 누적 6개월 이상, 또는 1980년부터 1996년까지 유럽의 다른 지역(그리스, 터키, 스페인, 포르투갈, 이탈리아)의 미군 기지에 누적 6개월 이상 거주한 사람(참고문헌 3, 75).

24. Persons who are current or former U.S. military members, civilian military employees, or dependents of a military member or civilian employee who resided at U.S. military bases in Northern Europe (Germany, Belgium, and the Netherlands) for 6 months or more cumulatively from 1980 through 1990, or elsewhere in Europe (Greece, Turkey, Spain, Portugal, and Italy) for 6 months or more cumulatively from 1980 through 1996 (Refs. 3 and 75).

25. 1980년부터 현재까지 유럽(부록 5 참조)에서 누적 5년 이상 체류한 사람(이 기준에는 1980년부터 1996년까지 영국에서 체류한 기간이 포함됨에 유의한다)(참고문헌 3, 75).

25. Persons who spent 5 years or more cumulatively in Europe (see Appendix 5) from 1980 until the present (note this criterion includes time spent in the U.K. from 1980 through 1996) (Refs. 3 and 75).

26. 1980년부터 현재까지 영국 또는 프랑스에서 혈액 또는 혈액 성분을 수혈받은 사람(참고문헌 3, 75).

26. Persons who received any transfusion of blood or blood components in the U.K. or France between 1980 and the present (Refs. 3 and 75).

27. 본인 또는 성 파트너가 1977년 이후 아프리카의 특정 국가(카메룬, 중앙아프리카공화국, 차드, 콩고, 적도기니, 가봉, 니제르, 나이지리아)에서 태어났거나 거주한 사람(참고문헌 66, 76)(HIV O군 위험 요인).

27. Persons or their sexual partners who were born or lived in certain countries in Africa (Cameroon, Central African Republic, Chad, Congo, Equatorial Guinea, Gabon, Niger, or Nigeria) after 1977 (Refs. 66 and 76) (risk factor for HIV group O).

28. 1977년 이후 기준 27에 열거된 국가에서 수혈 또는 혈액이 관련된 의학적 치료를 받은 사람(참고문헌 66, 76)(HIV O군 위험 요인).

28. Persons who have received a blood transfusion or any medical treatment that involved blood in the countries listed in criterion 27, after 1977 (Refs. 66 and 76) (risk factor for HIV group O).

참고: FDA 허가를 받았고 첨부문서의 사용 목적(Intended Use) 항에 HIV O군 항체 검출에 민감하다고 명시된 HIV-1/2 항체 공여자 선별검사를 사용하는 시설은 선별 절차에서 27번과 28번 항목을 삭제할 수 있다. 그러한 시설이 27번과 28번 항목을 계속 묻는 경우, 공여자 적격성은 27번과 28번 항목에 대한 답변과 관계없이 공여자 선별검사 결과에 근거할 수 있다. HIV O군 항체 검출용으로 FDA 허가를 받은 HIV 항체 공여자 선별검사를 사용하지 않는 시설은 이 항목들을 계속 물어야 한다.

Note: Establishments utilizing an HIV-1/2 antibody donor screening test that has been licensed by FDA and is specifically labeled in the Intended Use Section of the package insert as sensitive for detection of HIV group O antibodies may delete items 27 and 28 from their screening procedures. If such establishments continue to ask items 27 and 28, the donor eligibility may be based on the results of the donor screening test regardless of the answers to items 27 and 28. Establishments that do not utilize an HIV antibody donor screening test that has been licensed by FDA for detection of HIV group O antibodies should continue to ask these items.

29. 이종이식 제품 수혜자 또는 이종이식 제품 수혜자의 밀접 접촉자(참고문헌 77).

29. Persons who are xenotransplantation product recipients or intimate contacts of a xenotransplantation product recipient (Ref. 77).

a. 이 문서에서는 다음 용어를 정의한다.

a. For the purpose of this document, we define the following terms:

b. 잠재적 HCT/P 공여자가 이종이식 제품 수혜자인지, 또는 이종이식 제품을 받은 사람의 밀접 접촉자인지 판단하려면, 잠재적 공여자, 그 성 파트너 또는 그 가구원 중 누구라도 동물에서 유래한 살아 있는 세포, 조직 또는 장기에 노출되는 이식이나 그 밖의 의료 시술을 받은 적이 있는지 확인하여야 한다. 잠재적 공여자나 그 성 파트너가 이종이식 제품 수혜자이면 그 공여자를 공여 제외하여야 한다. 잠재적 공여자가 이종이식 제품 수혜자의 가구원이면, 잠재적 공여자가 이종이식 제품 수혜자의 혈액, 타액 또는 그 밖의 체액에 노출된 적이 있는지 확인하여야 한다. 잠재적 공여자가 이들 체액 중 어느 것에라도 노출되었으면 그 공여자를 공여 제외하여야 한다.

b. To determine whether a potential HCT/P donor is a xenotransplantation product recipient, or is the intimate contact of a person who has received a xenotransplantation product, you should determine whether the potential donor, his/her sexual partner, or any member of his/her household has ever had a transplant or other medical procedure that involved being exposed to live cells, tissues, or organs from an animal. If the potential donor or his/her sexual partner is the recipient of a xenotransplantation product, you should defer the donor. If the potential donor is a member of the xenotransplantation product recipient’s household, you should determine whether the potential donor has been exposed to blood, saliva, or other body fluids from the xenotransplantation product recipient. If the potential donor has been exposed to any of these fluids, you should defer the donor.

참고: 특정 이종이식 제품 수혜자의 밀접 접촉자인 잠재적 HCT/P 공여자를 공여 제외할 필요가 없을 수도 있는 경우가 있다. 예를 들어 자문위원회는 Epicel^TM 제품을 받은 사람의 밀접 접촉자는 헌혈에서 공여 제외할 필요가 없다고 권고하였고 FDA도 이에 동의하는데, 이 제품의 제조에 쓰인 사람이 아닌 동물 세포가 특성이 잘 분석된 세포주에서 유래하므로 이 제품에 의한 인수공통감염 전파 위험이 극히 낮기 때문이다. 같은 이유로 Epicel^TM 수혜자의 밀접 접촉자는 조직 공여에서 공여 제외할 필요가 없다(참고문헌 78)(참고: Epicel^TM 수혜자 본인은 조직 공여에서 공여 제외하여야 한다).

Note: There are circumstances in which it might not be necessary to defer a potential HCT/P donor who is an intimate contact of a recipient of certain xenotransplantation products. For example, an advisory committee recommended and we concur that intimate contacts of persons who have received the product Epicel^TM do not need to be deferred from blood donation, because the risk of zoonotic transmission from this product is minimal as the non-human animal cells used in the manufacture of this product originate from a well-characterized cell line. For this same reason, intimate contacts of Epicel^TM recipients need not be deferred from tissue donation (Ref. 78) (Note: You should defer Epicel^TM recipients from tissue donation).

관련 전염성 질병 인자 및 질병의 임상적 증거가 있는지 관련 의무기록을 검토하여야 한다(§ 1271.75). 사후 공여자에 대해서는 다음을 하여야 한다.

You must review relevant medical records for clinical evidence of relevant communicable disease agents and diseases (§ 1271.75). For cadaveric donors, you should:

관련 전염성 질병의 임상적 증거로 다음 예들을 살펴보아야 한다. 이 항에서 따로 언급한 경우를 제외하고, § 1271.75(d) 에 따라 관련 전염성 질병의 임상적 증거로 다음 예 중 하나 이상을 보이는 잠재적 공여자는 부적격으로 판정하여야 한다.

You should look for the following examples of clinical evidence of relevant communicable disease. Except as noted in this section and in accordance with § 1271.75(d), you should determine to be ineligible any potential donor who exhibits one or more of the following examples of clinical evidence of relevant communicable disease.

1. HIV 감염:

1. HIV infection:

2. 간염 감염:

2. Hepatitis infection:

참고: 간염 감염 병력이 확실하지 않은 경우, 다음 검사실 자료의 기록이 공여자 적격성 판정에 도움이 될 수 있다: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간(참고문헌 71). 이들 검사가 비정상이더라도 바이러스 간염 이외의 원인이 확인되었으면 공여 제외를 권고하지 않는다.

Note: Records of the following laboratory data might assist you in making the donor-eligibility determination in the face of an inconclusive history of hepatitis infection: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin or prothrombin time (Ref. 71). If these tests are abnormal, but a cause other than viral hepatitis was established, we do not recommend that you defer the donor.

3. 매독, 클라미디아 트라코마티스(Chlamydia trachomatis) 또는 임균(Neisseria gonorrhea) 감염(클라미디아 트라코마티스와 임균에 대한 선별 및 공여 제외는 생식 공여자에게만 요구된다):

3. Syphilis, Chlamydia trachomatis, or Neisseria gonorrhea infection (Screening and donor deferral for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhea required only for reproductive donors):

4. 백시니아 감염(최근 두창 백신 접종 또는 두창 백신 접종자와의 접촉으로 얻은 백시니아 감염에 대한 구체적 공여 제외 기준은 IV.E.13. 및 14. 참조):

4. Vaccinia infection (see IV. E., 13. and 14. for specific deferral criteria for recent smallpox vaccination or acquired vaccinia infection by contact with someone who received the smallpox vaccine):

5. WNV 감염(참고문헌 5, 6, 7). WNV의 징후와 증상은 비특이적일 수 있으므로, 공여자 적격성을 판정할 때 공여자에 관해 얻은 다른 정보에 비추어 다음 임상적 증거를 고려하여야 한다.

5. WNV infection (Refs. 5, 6, and 7). Because signs and symptoms of WNV can be nonspecific, you should consider the following clinical evidence in light of other information obtained about the donor in making a donor eligibility determination.

6. 패혈증(균혈증, 패혈증(septicemia), 패혈증 증후군, 전신 감염, 전신성 염증반응 증후군(SIRS) 또는 패혈성 쇼크를 포함하며 이에 한정되지 않는다):

6. Sepsis (includes, but is not limited to, bacteremia, septicemia, sepsis syndrome, systemic infection, systemic inflammatory response syndrome (SIRS) or septic shock):

사망한 공여자의 경우, 사망 직전 입원 기간 중 의무기록에 이들 상태 중 어느 것이라도 명확히 진단되어 있으면 그 공여자를 부적격으로 판정하여야 한다(이 문서 IV.E.항 기준 12 참조). 생존 공여자가 건강해 보이면 대개 패혈증을 평가할 필요가 없다.

In reference to deceased donors, if any of these conditions is specifically diagnosed in the medical records during a hospital stay immediately preceding death, you should determine the donor to be ineligible (see section IV.E. criterion 12 of this document). If a living donor appears healthy, the donor usually does not need to be evaluated for sepsis.

패혈증은 다음 임상적 증거로 설명될 수 있다(참고문헌 84). 공여자 적격성을 판정할 때 공여자에 관해 얻은 다른 정보에 비추어 이들 징후를 고려하여야 한다.

Sepsis may be described by the following clinical evidence (Ref. 84). You should consider these signs in light of other information obtained about the donor in making a donor eligibility determination.

7. HTLV 감염(HTLV에 대한 선별 및 공여 제외는 생존 백혈구가 풍부한 HCT/P의 공여자에게만 요구된다):

7. HTLV infection (Screening and donor deferral for HTLV required only for viable, leukocyte-rich HCT/P donors):

관련 의무기록(§ 1271.3(s))에는 사후 공여자의 신체 평가 보고서(§ 1271.3(o)) 또는 생존 공여자의 신체검사 보고서가 포함된다. 생존 공여자의 경우, 면담과 사용 가능한 기록 검토에서 얻은 관련 공여자 병력을 바탕으로 RCDAD를 평가하는 데 필요한 신체 부위만 검사할 수 있다. 다른 보건의료 전문가가 최근에 실시한 신체검사 보고서 기록에 의존할 수 있다. 신체 평가 또는 신체검사 기록에서 관련 전염성 질병의 고위험 행동이나 감염을 나타낼 수 있는 다음 징후가 있는지 검토하여야 한다. 다음 중 일부는 HIV, 간염, 매독 또는 백시니아의 신체적 증거가 아니라 이들 질병과 관련된 고위험 행동의 징표로서, 공여자의 관련 전염성 질병 위험을 높이는 것이다.

Relevant medical records (§ 1271.3(s)) include the report of the physical assessment of a cadaveric donor (§ 1271.3(o)) or the physical examination of a living donor. For living donors, you may examine only those parts of the body that are necessary to evaluate for RCDADs based upon relevant donor history that has been obtained during the interview and review of available records. You may rely on records of a recent report of a physical examination by other health professionals. You should review the records of the physical assessment or physical examination for any of the following signs that may indicate high-risk behavior for or infection with a relevant communicable disease. Some of the following are not physical evidence of HIV, hepatitis, syphilis, or vaccinia but rather are indications of high-risk behavior associated with these diseases and would increase the donor’s relevant communicable disease risk.

이 항에서 따로 언급한 경우를 제외하고, § 1271.75(d) 에 따라 관련 전염성 질병 또는 이들 질병과 관련된 고위험 행동의 신체적 증거로 다음 예 중 하나 이상을 보이는 잠재적 공여자는 부적격으로 판정하여야 한다(참고문헌 12, 87 참조).

Except as noted in this section and in accordance with § 1271.75(d), you should determine to be ineligible any potential donor who exhibits one or more of the following examples of physical evidence of relevant communicable disease or high-risk behavior associated with these diseases (see Refs. 12 and 87).

1. 생식기 궤양성 질환, 단순포진, 연성하감 같은 성매개 질환 위험의 신체적 증거(공여자 적격성을 판정할 때 공여자에 관해 얻은 다른 정보에 비추어 이들 징후를 고려하여야 한다)(HIV, B형 간염 바이러스, 클라미디아 트라코마티스, 임균에서 나타남).

1. Physical evidence for risk of sexually transmitted diseases such as genital ulcerative disease, herpes simplex, chancroid (you should consider these signs in light of other information obtained about the donor in making a donor eligibility determination) (seen in HIV, Hepatitis B virus, Chlamydia trachomatis, and Neisseria gornorrheae).

2. 매독 위험의 신체적 증거 또는 매독의 증거.

2. Physical evidence for risk of, or evidence of syphilis.

3. 남성 공여자의 경우, 항문 주위 콘딜로마를 포함한 항문 성교의 신체적 증거(HIV 및 B형 간염에서 나타남).

3. For a male donor, physical evidence of anal intercourse including perianal condyloma (seen in HIV and Hepatitis B).

4. 주사 자국 같은 비의학적 경피 약물 사용의 신체적 증거. 주사 자국을 가리고 있을 수 있는 문신도 검사에 포함하여야 한다(HIV, B형 간염, C형 간염에서 나타남).

4. Physical evidence of nonmedical percutaneous drug use such as needle tracks; your examination should include examination of tattoos, which might be covering needle tracks (seen in HIV, Hepatitis B and Hepatitis C).

5. 최근의 문신, 귀 뚫기 또는 신체 피어싱의 신체적 증거. 이전 12개월 동안 무균 절차를 쓰지 않은(예: 오염된 기구 및/또는 잉크를 사용한) 문신, 귀 뚫기 또는 신체 피어싱을 받았거나, 사용할 때마다 멸균하지 않은 기구를 사용한 시술을 받은 사람(HIV, B형 간염, C형 간염에서 나타남).

5. Physical evidence of recent tattooing, ear piercing, or body piercing. Persons who have undergone tattooing, ear piercing, or body piercing in the preceding 12 months, in which sterile procedures were not used (e.g., contaminated instruments and or/ink were used), or instruments that had not been sterilized between uses were used (seen in HIV, Hepatitis B and Hepatitis C).

6. 파종성 림프절병증(HIV에서 나타남).

6. Disseminated lymphadenopathy (seen in HIV).

7. 설명되지 않는 구강 아구창(HIV에서 나타남).

7. Unexplained oral thrush (seen in HIV).

8. 카포시 육종에 부합하는 청색 또는 자색 반점(HIV에서 나타남).

8. Blue or purple spots consistent with Kaposi’s sarcoma (seen in HIV).

9. 설명되지 않는 황달, 간비대 또는 황달증(icterus)(B형 간염 및 C형 간염에서 나타남).

9. Unexplained jaundice, hepatomegaly, or icterus (seen in Hepatitis B and Hepatitis C).

참고: 간비대는 부검을 하지 않으면 신체 평가에서 드러나지 않을 수 있다.

Note: Hepatomegaly may not be apparent in a physical assessment unless an autopsy is performed.

10. 설명되지 않는 전신 발진이나 발열 같은 패혈증의 신체적 증거.

10. Physical evidence of sepsis, such as unexplained generalized rash or fever.

11. 최근 두창 예방접종 이력에 부합하는 큰 딱지.

11. Large scab consistent with recent history of smallpox immunization.

12. 종두성 습진(백시니아에서 나타남).

12. Eczema vaccinatum (seen in vaccinia).

13. 전신 수포성 발진(전신성 백시니아).

13. Generalized vesicular rash (generalized vaccinia).

14. 괴사성 백시니아에 부합하는 심한 괴사성 병변.

14. Severely necrotic lesion consistent with vaccinia necrosum.

15. 백시니아 각막염에 부합하는 각막 반흔.

15. Corneal scarring consistent with vaccinial keratitis.

1. § 1271.1 에 따라 FDA에 등록하여야 한다.

1. Under § 1271.1, you must be registered with FDA.

2. § 1271.80(c) 에 따라:

2. Under § 1271.80(c):

3. § 1271.55(d) 에 따라 모든 검사의 결과와 해석에 관한 문서를 최소 10년간 보관하여야 한다.

3. Under §§ 1271.55(d), you must maintain documentation of results and interpretation of all testing for at least 10 years.

관련 전염성 질병 인자 또는 질병의 전파 위험을 충분하고 적절하게 줄이기 위해, (해당 HCT/P에 적용 가능하고 사용 가능한 경우) FDA의 허가·승인 또는 인가를 받은 적절한 공여자 선별검사를 제조업자의 사용설명에 따라 사용하여 검사하여야 한다(§ 1271.80(c)).

You must test using an appropriate FDA-licensed, approved, or cleared donor screening test (if applicable to your HCT/P and available) in accordance with the manufacturer’s instructions to adequately and appropriately reduce the risk of transmission of the relevant communicable disease agent or disease (§ 1271.80(c)).

검사 키트 첨부문서에 있는 제조업자의 사용설명에 따라 검사를 수행하여야 한다(§ 1271.80(c)). 제조업자의 사용설명에는 검사 결과 해석에 관한 정보도 들어 있다.

You must perform the test according to the manufacturer’s instructions in the test kit’s package insert (§ 1271.80(c)). The manufacturer’s instructions also provide information about interpretation of test results.

일부 HCT/P 시설은 일상적으로 장기구득기관(OPO)이 얻은 검사 결과에만 의존하는 반면, 다른 시설은 OPO가 같은 공여자에 대해 공여자 검사를 수행하고 있음을 알면서도 일상적으로 자체 공여자 검사를 수행한다. 제조업자의 사용설명에 따라 수행한 적절한 선별검사를 사용하면 §§ 1271.80 및 1271.85 의 요건을 충족한다. 그러나 미국 질병통제예방센터(CDC)가 설명한 장기 공여자 선별 관련 검사 관행 때문에, 일부 OPO는 효소면역측정법 공여자 선별검사를 처음부터 3중으로 실시할 수 있다(참고문헌 18). 현재 HCT/P 공여자 선별검사의 제조업자 사용설명에는 최초 3중 검사, 그러한 검사 결과의 해석, 또는 처음부터 3중으로 실시한 검사에서 최초 반응이 나온 뒤의 재검사에 관한 설명이 없다.

Some HCT/P establishments routinely rely solely on the test results obtained by an organ procurement organization (OPO), while other establishments routinely perform their own donor testing with the awareness that OPOs are performing donor testing on the same donors. The use of an appropriate screening test, performed in accordance with the manufacturer’s instructions for use, would satisfy the requirements of §§ 1271.80 and 1271.85. However, because of testing practices related to organ donor screening as described by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), some OPOs may run an enzyme immunoassay donor screening test initially in triplicate (Ref. 18). The manufacturer’s instructions for use of HCT/P donor screening tests currently do not provide instructions for initial triplicate testing, interpretation of test results of such testing, or for retesting after an initially reactive test when the tests are initially run in triplicate.

따라서 최초 검사를 3중으로 실시하여 하나 이상의 반응 결과가 나온 경우, 그 검체가 실제로 (반복) 반응인지 판단하는 방법에 관한 제조업자의 설명이 없다. 이에 따라 OPO에 검사를 맡기거나, 일상적으로 자체 검사를 수행하지만 OPO도 그 공여자를 검사하고 있음을 알고 있고 그 OPO가 최초 검사를 3중으로 실시하는 경우에는, §§ 1271.50 및 1271.150 에 따라 그 OPO가 수행한 세 검사 결과를 모두 입수하여 검토하여야 한다. 그 최초 검사 중 어느 하나라도 반응 또는 양성이면 그 공여자는 공여 적격이 아니다.

Therefore, if initial tests are run in triplicate and one or more reactive results are obtained, manufacturers do not provide instructions on determining whether the sample is actually (repeatedly) reactive. Accordingly, if you engage an OPO to perform testing for you or if you routinely perform your own tests but are aware that an OPO is also performing tests on that donor, and that OPO performs initial testing in triplicate, then under §§ 1271.50 and 1271.150 you must obtain and review the results of all three tests performed by that OPO. If any of those initial tests is reactive or positive, then the donor would not be eligible to donate.

공여자가 생후 1개월 이하이면 공여자 대신 생모에게서 검체를 채취하여 검사하여야 한다(§ 1271.80(a)). 생모의 검사용 검체는 영아의 공여 전후 7일 이내에 채취하여야 한다(§ 1271.80(b)). 다만 1271.80(b)(1) 에 따라 공여물이 말초혈액 조혈모·전구세포 또는 골수인 경우는 제외한다. 생후 1개월 이하 공여자의 생모 검체를 얻을 수 없으면 그 공여자는 부적격이다. 입양된 영아를 포함하여 생후 1개월을 넘은 영아 공여자의 검체는 생모가 아니라 공여자에게서 채취하여야 한다.

If a donor is one month of age or younger, you must collect and test a specimen from the birth mother instead of the donor (§ 1271.80(a)). The specimen for testing from the birth mother must be collected within seven days of donation by the infant (§ 1271.80(b)), unless the donation consists of peripheral blood stem/progenitor cells or bone marrow according to 1271.80(b)(1). If a specimen from the birth mother of a donor one month of age or younger is unavailable, the donor is ineligible. Specimens collected for any infant donor more than one month of age, including adopted infants, should be collected from the donor rather than the birth mother.

이 항에 설명된 일부 예외를 제외하고, 검사용 공여자 검체는 공여자에게서 세포나 조직을 채취할 때 함께, 또는 세포·조직 채취 전후 7일 이내에 채취하여야 한다(§ 1271.80(b)). § 1271.80(b) 에 따라 세포나 조직 채취 최대 7일 전까지 공여자 검체를 채취할 수 있으므로, 검체가 그 기간 안에 채취되었다면 사망 전 검체를 사용하여 사후 공여자를 검사할 수 있다.

You must collect the donor specimen for testing at the same time as cells or tissue are recovered from the donor, or within seven days before or after the recovery of cells and tissue (§ 1271.80(b)), with some exceptions as described in this section. As you are permitted under § 1271.80(b) to collect the donor specimen up to seven days before recovery of cells or tissues, you may use a premortem specimen to test a cadaveric donor, as long as the specimen is collected within that timeframe.

말초혈액이나 골수에서 얻은 조혈모·전구세포(HPC)를 공여하는 경우(§ 1271.3(d)(4) 에 따라 제외되지 않는 경우), 수혜자가 이식 7일보다 더 전에 골수제거 항암화학요법을 시작할 수 있음을 FDA는 알고 있다. 따라서 확인된 동종 공여자는 관련 전염성 질병에 대한 공여자 선별과 검사를 포함하여 이 시점 이전에 적격성을 확인받아야 할 수 있다. 이 경우 전염성 질병 검사에 쓰는 공여자 검체를 공여 최대 30일 전까지 채취할 수 있다(§ 1271.80(b)(1)).

In the case of donation of hematopoietic stem/progenitor cells (HPCs) obtained from peripheral blood or bone marrow (if not excepted under § 1271.3(d)(4)), we realize that the recipient may begin myeloablative chemotherapy more than 7 days before the transplant. Therefore, the identified allogeneic donor might need to be qualified before this time, including screening and testing of the donor for relevant communicable diseases. In this situation, you may collect the donor specimen used for communicable disease testing up to 30 days before donation (§ 1271.80(b)(1)).

이식 전에 동결보존 기간을 거치지 않는 난자를 공여하는 경우, 호르몬 자극을 받는 데 필요한 시간 때문에 난자 공여자는 공여 7일 전보다 더 일찍 적격성을 확인받아야 할 수 있다. 이 경우 전염성 질병 검사에 쓰는 공여자 검체를 공여 최대 30일 전까지 채취할 수 있다(§ 1271.80(b)(1)).

In the case of donation of oocytes that do not undergo a period of cryopreservation prior to implantation, an oocyte donor might need to be qualified before the 7 days prior to donation due to the time necessary for receiving hormonal stimulation. In this situation, you may collect the donor specimen used for communicable disease testing up to 30 days before donation (§ 1271.80(b)(1)).

채취한 검체를 언제 검사하여야 하는지 정한 요건은 없지만, 채취 후 가능한 한 빨리, 그리고 검사 키트 제조업자의 사용설명에 명시된 시간 제한에 따라 검사하여야 한다.

Although there is no requirement that specifies when to test the collected specimen, you should perform testing as soon as possible after collection and in accordance with the time limits stated in the manufacturer’s instructions for use of the test kit.

수혈이나 수액 주입은 혈장을 희석하여 검사 결과를 신뢰할 수 없게 만들 수 있다(참고문헌 18, 88). 수혈·주입 전이면서 세포나 조직 채취 최대 7일 전까지 채취한 검체를 검사할 수 있으며, 적절한 수혈·주입 전 검체를 얻을 수 없으면 적절한 알고리즘을 사용하여 혈장 희석이 검사 결과에 영향을 줄 만큼인지 아닌지를 판단할 수 있다. 이 두 방법 중 어느 쪽으로도 검사할 적절한 검체가 없으면 그 공여자를 부적격으로 판정하여야 한다(§ 1271.80(d)(2)).

Transfusion or infusion might dilute plasma, making test results unreliable (Refs. 18 and 88). You may test a specimen taken before the transfusion or infusion and up to seven days before recovery of cells or tissue, or if an adequate pre-transfusion/infusion specimen is not available, you may use an appropriate algorithm to determine whether plasma dilution is or is not sufficient to affect test results. In the absence of an appropriate specimen to test under either of these options, you must determine the donor to be ineligible (§ 1271.80(d)(2)).

수액 보충이 필요할 만큼 실혈이 있었던 성인 공여자의 경우, (이 문서 V.F.1.항에 설명된) 일정량 이상의 수혈 및/또는 수액 주입은 검사 결과에 영향을 준다고 의심하여야 한다. 실혈은 체내에서 또는 체외로 일어날 수 있다. 12세 이하 공여자의 경우, 실혈 여부와 관계없이 어떤 수혈이나 수액 주입이든 검사 결과에 영향을 줄 수 있다고 의심하여야 한다. 수혈이나 수액 주입이 관련된 그 밖의 임상 상황도 검사 결과에 영향을 준다고 의심하여야 할 수 있다. 수술 전이나 수술 중에 채취하여 같은 수술 중에 다시 주입한 자가혈은 혈장 희석 계산에 포함할 필요가 없다.

For adult donors who have suffered blood loss sufficient to require fluid replacement, certain volumes of transfusions and/or infusions (described in section V.F.1. of this document) should be suspected of affecting test results. Blood loss might occur internally or externally. For donors 12 years of age or younger, you should suspect that any transfusion or infusion might affect test results regardless of blood loss. There might be other clinical situations involving transfusion or infusion that should also be suspected of affecting test results. Autologous blood removed pre-operatively or peri-operatively and reinfused during the same surgical procedure would not need to be included in plasma dilution calculations.

§ 1271.80(d)(2)(ii)(A) 에 따라, 실혈이 알려졌거나 의심되는 12세 초과 공여자가 다음 상황 중 어느 하나에 해당하면 전염성 질병 인자 검사 결과에 영향을 줄 만한 혈장 희석을 의심하여야 한다.

In accordance with § 1271.80(d)(2)(ii)(A), you must suspect plasma dilution sufficient to affect the results of communicable disease agent testing where blood loss is known or suspected in a donor over 12 years of age in any of the following situations:

a. 공여자가 (i) 사망 전 검사용 검체 채취 직전 48시간 이내에, 또는 (ii) 검사용 검체를 사망 후 채취하는 경우 사망 직전 48시간 이내에(둘 중 먼저 일어난 것 기준) 2000밀리리터를 초과하는 혈액(예: 전혈 또는 적혈구)이나 콜로이드를 수혈 또는 주입받았다.

a. The donor received a transfusion or infusion of more than 2000 milliliters of blood (e.g., whole blood or red blood cells) or colloids either: (i) within the 48 hours immediately preceding the collection of a pre-mortem specimen for testing; or (ii) within the 48 hours immediately preceding death, if the specimen for testing is collected post-mortem, whichever occurred earlier.

b. 공여자가 (i) 사망 전 검사용 검체 채취 직전 1시간 이내에, 또는 (ii) 검사용 검체를 사망 후 채취하는 경우 사망 직전 1시간 이내에(둘 중 먼저 일어난 것 기준) 2000밀리리터를 초과하는 정질액을 주입받았다.

b. The donor received more than 2000 milliliters of crystalloids within either: (i) the one hour immediately preceding the collection of a pre-mortem specimen for testing; or (ii) within the one hour immediately preceding death, if the specimen for testing is collected post-mortem, whichever occurred earlier.

c. 공여자가 이 항 (a)와 (b)에 정한 해당 기간 안에 전혈, 적혈구, 콜로이드 및/또는 정질액을 어떤 조합으로든 합계 2000밀리리터를 초과하여 받았다.

c. The donor received more than 2000 milliliters of any combination of whole blood, red blood cells, colloids, and/or crystalloids within the applicable time frames set out in paragraphs (a) and (b) in this section.

§ 1271.80(d)(2)(ii)(B) 에 따라, 12세 이하 공여자가 다음 상황 중 어느 하나에 해당하면 실혈 유무와 관계없이 전염성 질병 인자 검사 결과에 영향을 줄 만한 혈장 희석을 의심하여야 한다.

In accordance with § 1271.80(d)(2)(ii)(B), you must suspect plasma dilution sufficient to affect the results of communicable disease agent testing, regardless of the presence or absence of blood loss, in a donor 12 years of age or under, in any of the following situations.

a. (i) 사망 전 검사용 검체 채취 직전 48시간 이내, 또는 (ii) 검체를 사망 후 채취하는 경우 사망 직전 48시간 이내(둘 중 먼저 일어난 것 기준)의 모든 혈액 또는 콜로이드 수혈.

a. Any transfusion of blood or colloids: (i) within the 48 hours immediately preceding the collection of a pre-mortem specimen for testing; or (ii) within the 48 hours immediately preceding death, if the specimen is collected post-mortem, whichever occurred earlier.

b. (i) 사망 전 검사용 검체 채취 직전 1시간 이내, 또는 (ii) 검체를 사망 후 채취하는 경우 사망 직전 1시간 이내(둘 중 먼저 일어난 것 기준)의 모든 정질액.

b. Any crystalloids: (i) within the one hour immediately preceding the collection of a pre-mortem specimen for testing; or (ii) within the one hour immediately preceding death, if the specimen is collected post-mortem, whichever occurred earlier.

혈장 희석이 검사 결과에 영향을 줄 수 있는 모든 임상 상황을 미리 내다본 가이던스를 제공할 수는 없다. 검사용 공여자 검체를 채취하는 시설로서, 혈장 희석이 검사 결과에 영향을 줄 수 있는 추가 상황을 알고 있을 수 있다. SOP에는 혈장 희석이 일어났을 수 있다고 보는 추가 상황을 명시하여야 하며, 그러한 경우에는 수혈·주입 전 검체를 사용하거나 알고리즘을 적용하여야 한다.

We cannot provide guidance that anticipates every possible clinical situation where plasma dilution might affect test results. As the establishment that collects donor specimens for testing, you might be aware of additional circumstances in which plasma dilution might affect test results. Your SOPs should identify any additional circumstances where you believe plasma dilution might have occurred, and you should use a pre-transfusion/infusion specimen or apply an algorithm in those instances.

예: 다음 상황에서 공여자는 수혈이나 수액 주입을 받았지만, 그 밖의 사정은 이 문서 V.F.1.항과 2.항에 제시된 예와 맞지 않는다. 그렇더라도 다음 상황에서는 공여 시점에 채취한 검체의 검사 결과를 신뢰할 수 없을 가능성이 있다고 보아야 하며, 그에 따라 수혈 전 또는 주입 전 시료를 검사하거나 알고리즘을 적용하여야 한다.

Examples: In the following situations, the donor has received a transfusion or infusion, but circumstances are not otherwise consistent with the examples set out in sections V.F.1. and 2. of this document. Nevertheless, you should consider test results on specimens collected at the time of donation to be potentially unreliable, triggering the need to test a pre-transfusion or pre-infusion sample, or to apply the algorithm, in the following circumstances:

SOP에 설명된 상황에 해당하지 않지만 여전히 혈장 희석이 의심되는 상황에 대해서는, 그 상황을 어떻게 처리할지(예: 의료책임자와 협의) SOP에 명시하여야 한다.

For situations falling outside those described in your SOPs, but where plasma dilution is still suspected, your SOPs should indicate how the situation would be handled (for example, by consulting the medical director).

§ 1271.47(a) 에 따라 검사의 모든 단계에 관한 절차를 수립하는 일의 하나로, 공여자 적격성을 판정하는 시설은 수혈·주입 전 혈액 검체가 감염성 질병 검사에 적합한지 판단하는 데 필요한 요소(예: 용혈 정도, 보관 조건, 검체의 경과 기간)를 정한 SOP를 갖추어야 한다. 검사실은 검체 안정성에 영향을 줄 수 있는 요인에 관한 설명을 포함하여 제조업자의 사용설명에 따라 검사를 수행하여야 한다(§ 1271.80(c)).

As part of establishing procedures for all steps in testing in accordance with § 1271.47(a), establishments making donor eligibility determinations must have SOPs that define those elements necessary to determine whether a pre-transfusion/infusion blood specimen is adequate for infectious disease testing (e.g., the amount of hemolysis, storage conditions, and age of the specimen). Testing laboratories must perform tests in accordance with the manufacturer’s instructions (§ 1271.80(c)), including any instructions concerning factors that might affect specimen stability.

적절한 알고리즘은 공여자 검체 채취 전 48시간 동안 투여된 수액량을 평가하고, 검사 결과에 영향을 줄 만한 혈장 희석이 일어나지 않았음을 보여 주어야 한다(§ 1271.80(d)(2)(i)(B)). 50%(1:2 희석)를 초과하는 혈장 희석은 검사 결과를 신뢰할 수 없게 만들 수 있다. 따라서 실제 투여한 수액량을 공여자의 혈장량 및 혈액량과 모두 비교하여 50%를 초과하는 희석이 일어났는지 평가하는 방법을 사용하여야 한다.

An appropriate algorithm must evaluate the fluid volumes administered in the 48 hours before collecting the specimen from the donor and show that plasma dilution sufficient to affect test results has not occurred (§ 1271.80(d)(2)(i)(B)). A plasma dilution of greater than 50% (1:2 dilution) could make test results unreliable. Therefore, you should use a method that compares the actual fluid volumes administered with both the donor’s plasma and blood volumes to assess whether a greater than 50% dilution has occurred.

알고리즘 결과 50%를 초과하는 희석이 일어났으면 수혈·주입 후 검체를 검사에 사용해서는 안 된다. 부적합한 검체를 적합한 것으로 만들려는 추가 절차를 사용해서는 안 된다.

If the algorithm shows that greater than a 50% dilution has occurred, then you should not use the post-transfusion/infusion specimen for testing. You should not use further procedures that attempt to qualify the ineligible specimen.

체중 45~100킬로그램 범위의 공여자에게 실혈과 보충이 있는 경우, 혈액량과 혈장량을 계산할 때 다음과 같이 둘 다 계산하고 평가하여야 한다.

When calculating blood and plasma volumes for donors in the 45 to 100 kilogram range, where there is blood loss with replacement, you should calculate and assess both blood volume and plasma volume as follows:

(부록 1, 2, 3 참조)

(See Appendices 1, 2, and 3)

1. 혈액성분이란 물리적 또는 기계적 방법으로 분리한 사람 혈액의 일부를 담은 제품을 말한다(§ 1271.3(i)).

1. Blood component means a product containing a part of human blood separated by physical or mechanical means (§ 1271.3(i)).

2. 콜로이드란 (1) 혈관 내 구획의 삼투(교질삼투)압을 높이거나 유지하는 데 쓸 수 있는 알부민, 덱스트란, 헤타스타치 같은 단백질 또는 다당류 용액, 또는 (2) 혈장, 혈소판 같은 혈액성분을 말한다(§ 1271.3(j)).

2. Colloid means: (1) a protein or polysaccharide solution, such as albumin, dextran, or hetastarch, that can be used to increase or maintain osmotic (oncotic) pressure in the intravascular compartment; or (2) blood components such as plasma and platelets (§ 1271.3(j)).

3. 정질액이란 전해질 보충 또는 혈관 내 용적 증가에 쓰는 등장성 염 및/또는 포도당 용액으로서, 생리식염액, 링거 젖산 용액, 5% 포도당 수용액(§ 1271.3(k)), 또는 완전 비경구 영양(TPN)(참고문헌 89) 등을 말한다.

3. Crystalloid means an isotonic salt and/or glucose solution used for electrolyte replacement or to increase intravascular volume, such as saline solution, Ringer’s lactate solution, 5 percent dextrose in water (§ 1271.3(k)), or total parenteral nutrition (TPN) (Ref. 89).

4. 혈장 희석이란 혈액이나 혈액성분의 수혈 및/또는 수액 주입으로 공여자의 혈장 단백질과 순환 항원 또는 항체의 농도가 감소하는 것을 말한다(§ 1271.3(p)).

4. Plasma dilution means a decrease in the concentration of the donor’s plasma proteins and circulating antigens or antibodies resulting from the transfusion of blood or blood components and/or infusion of fluids (§ 1271.3(p)).

§ 1271.90(a) 의 면제 대상이 아니면, § 1271.85(a) 의 요구에 따라 모든 HCT/P 공여자를 VI.A.1.~5.항에 열거된 질병에 대해 검사하여야 한다. V.항에 설명한 대로 FDA의 허가·승인 또는 인가를 받은 선별검사를 사용하여야 한다(§ 1271.80(c)). 현재 FDA 허가를 받은 HIV, B형 간염, C형 간염, HTLV 공여자 선별검사는 웹사이트 www.fda.gov/cber/products/testkits.htm 에 열거되어 있다. HCT/P 관련 FDA 허가·승인 또는 인가 공여자 선별검사로 연결되는 링크는 웹사이트 http://www.fda.gov/cber/tissue/prod.htm 에서도 확인할 수 있다. 이 항에 열거된 검사는 관련 전염성 질병의 전파 위험을 충분하고 적절하게 줄인다.

You must test all donors of HCT/Ps, unless subject to an exemption in § 1271.90(a), for the diseases listed in section VI.A.1. through 5., as required in § 1271.85(a). You must use an FDA-licensed, approved, or cleared screening test, as described in section V. (§ 1271.80(c)). Current FDA-licensed donor screening tests for HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, and HTLV are listed at the website: www.fda.gov/cber/products/testkits.htm. You may also check this website: http://www.fda.gov/cber/tissue/prod.htm for links to HCT/P-related, FDA-licensed, approved or cleared donor screening tests. The tests listed in this section adequately and appropriately reduce the risk of transmission of relevant communicable disease.

특정 검사에 관한 FDA의 권고는 기술 발전이나 과학 지식의 발전에 따라 앞으로 바뀔 수 있다.

Our recommendations on specific tests may change in the future due to technological advances or evolving scientific knowledge:

1. HIV 1형(FDA 허가를 받은 anti-HIV-1 선별검사 또는 anti-HIV-1·anti-HIV-2 복합검사(참고문헌 79, 90), 그리고 FDA 허가를 받은 HIV-1 NAT 선별검사 또는 복합 NAT)(O군 항체를 검사하는 FDA 허가 선별검사를 사용하지 않는 시설은 IV.E.27.항과 28.항에 설명된 대로 HIV O군 감염과 관련된 위험에 대해 공여자를 평가하여야 한다(참고문헌 66, 76)),

1. HIV, type 1 (FDA-licensed screening test either for anti-HIV-1 or combination test for anti-HIV-1 and anti-HIV-2 (Refs. 79 and 90); and FDA-licensed screening NAT test for HIV-1, or combination NAT); (establishments not utilizing an FDA-licensed screening test that tests for group O antibodies must evaluate donors for risk associated with HIV group O infection as described in section IV.E.27. and 28. (Refs. 66 and 76))

2. HIV 2형(FDA 허가를 받은 anti-HIV-2 선별검사 또는 anti-HIV-1·anti-HIV-2 복합검사)(참고문헌 79, 90),

2. HIV, type 2 (FDA-licensed screening test either for anti-HIV-2 or combination test for anti-HIV-1 and anti-HIV-2) (Refs. 79 and 90);

3. HBV(FDA 허가를 받은 B형 간염 표면항원(HBsAg) 선별검사(참고문헌 72) 및 B형 간염 핵심항원에 대한 총항체(anti-HBc)(IgG 및 IgM) 선별검사(참고문헌 91~98)),

3. HBV (FDA-licensed screening test for Hepatitis B surface antigen (HBsAg) (Ref. 72) and for total antibody to Hepatitis B core antigen (anti-HBc)(IgG and IgM) (Refs. 91 through 98);

4. HCV(FDA 허가를 받은 anti-HCV 선별검사⁵, 그리고 FDA 허가를 받은 HCV NAT 선별검사 또는 복합 NAT)(참고문헌 2, 69, 90, 91, 99), 그리고

4. HCV (FDA-licensed screening test for anti-HCV⁵; and FDA-licensed screening NAT test for HCV, or combination NAT) (Refs. 2, 69, 90, 91, and 99); and

5. 매독균(Treponema pallidum)(FDA 인가를 받은 매독 선별검사 또는 FDA 인가를 받은 매독 진단용 혈청검사⁶)(참고문헌 80, 100).

5. Treponema pallidum (FDA-cleared screening test for syphilis or FDA-cleared diagnostic serologic test for syphilis⁶) (Refs. 80 and 100).

§ 1271.80(d)(1) 에 따른 매독 검사 결과의 예외로서, 검체가 비트레포네마 매독 선별검사에서 양성 또는 반응이고 특이 트레포네마 확인검사(예: 형광 트레포네마 항체 흡수검사(FTA-ABS))에서 음성 또는 비반응인 공여자는, 그 밖의 모든 필수 검사와 선별이 음성 또는 비반응이면 적격으로 판정할 수 있다. 검체가 매독 특이 트레포네마 확인검사 또는 트레포네마 선별검사 중 어느 하나에서 양성 또는 반응인 공여자는 적격이 아니다. 사후 검체의 용혈이 심해 신속혈장레아긴(RPR) 검사 결과를 해석할 수 없으면 FTA-ABS 검사 결과 같은 다른 검사를 사용하여야 한다.

As an exception for syphilis test results under § 1271.80(d)(1), you may determine to be eligible a donor whose specimen tests positive or reactive on a non-treponemal screening test for syphilis and negative or nonreactive on a specific treponemal confirmatory test (e.g., fluorescent treponemal antibody with absorption test (FTA-ABS), so long as all other required testing and screening are negative or nonreactive. A donor whose specimen tests positive or reactive on either a specific treponemal confirmatory test for syphilis or on a treponemal screening test is not eligible. If a cadaveric specimen is too hemolyzed to interpret the Rapid Plasma Reagin (RPR) test result, you should use another test, such as the FTA-ABS test result.

a. 성병연구소(VDRL) 검사, RPR 검사, 자동 레아긴 검사(ART) 같은 비트레포네마 검사법은 트레포네마뿐 아니라 숙주 조직에도 있는 카디오리핀이라는 항원에 대한 비특이 항체(레아긴)를 검출한다. 이들 검사법은 질병 진행과 치료 반응을 모니터링하는 데 유용하다. 그러나 양성 또는 반응 결과가 매독 이외의 질병 때문일 수 있다(즉, 생물학적 위양성). 비트레포네마 검사법에서 양성 또는 반응 결과를 보인 시료는 FTA-ABS 같은 트레포네마 기반 검사법을 확인검사로 사용하여 재검사할 수 있다. 비트레포네마 검사 결과는 대개 매독 치료가 성공한 뒤 1~2년 안에 비반응이 된다.

a. Nontreponemal assays, such as the Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) test, the RPR test, and the Automated Reagin Test (ART), detect nonspecific antibodies (Reagin) to an antigen called cardiolipin present in host tissues as well as in treponemes. These assays are useful in monitoring the progression of disease and response to therapy. However, positive or reactive tests might be due to diseases other than syphilis (i.e., biological false positives). Samples that give positive or reactive results using nontreponemal assays may be retested using a treponemal-based assay as a confirmatory assay, such as the FTA-ABS. Nontreponemal test results usually become nonreactive within a year or two after successful treatment of syphilis.

b. 트레포네마 검사법은 특이 트레포네마 항원을 검사 체계에 넣어 이 항원에 대한 특이 항체를 검출한다. 몇몇 예외를 제외하면, 비트레포네마 검사법과 달리 트레포네마 항원 검사 결과는 매독 치료가 성공한 뒤에도 평생 특이 항체에 대해 양성 또는 반응으로 남는다. 트레포네마 검사법에는 FTA-ABS, 매독균 부동화 검사(TPI), 매독균 혈구응집 검사(TPHA)가 있다. 두 종류의 검사법 모두 항체를 검출하므로, 카디오리핀이나 특이 트레포네마 항원에 대한 항체가 나타나기 전의 아주 초기 매독 감염 일부는 확인하지 못할 수 있다(참고문헌 100).

b. Treponemal assays incorporate specific treponemal antigens into the testing system and detect specific antibodies to these antigens. With a few exceptions, unlike nontreponemal assays, results of tests for treponemal antigens remain positive or reactive for specific antibodies throughout an individual’s life, even after successful treatment for syphilis. Treponemal assays include the FTA-ABS, the Treponema pallidum immobilization test (TPI) and the T. pallidum hemagglutination assay (TPHA). Since both types of assays detect antibodies, they might not identify some very early syphilis infections before antibodies to either cardiolipin or specific treponemal antigens have appeared (Ref. 100).

c. 매독 혈청검사는 비트레포네마 검사법일 수도 있고 트레포네마 기반 검사법일 수도 있다. 비트레포네마 검사법에서는 위양성 결과가 나올 가능성이 있으므로, § 1271.80(d)(1) 은 비트레포네마 검사법에서 양성 결과가 나온 경우 FTA-ABS 같은 특이 트레포네마 확인검사를 사용하여 HCT/P 공여자의 매독 상태를 판정할 수 있다고 규정한다. 확인검사가 양성 또는 반응이면 그 공여자는 부적격이다.

c. Serological tests for syphilis may be either non-treponemal or treponemal-based assays. Because of the potential for false-positive results in non-treponemal assays, § 1271.80(d)(1) provides that a specific treponemal confirmatory test, such as FTA-ABS, may be used to determine the syphilis status of an HCT/P donor when a positive result on a non-treponemal assay is obtained. If the confirmatory test is positive or reactive, the donor is ineligible.

6. p24 항원 검사: FDA는 HIV-1 p24 항원 검사가 현재 제조되지 않고 있어 쉽게 구할 수 없다는 것을 알고 있다. 따라서 HCT/P 공여자에 대해 HIV-1 p24 항원 검사를 사용하도록 요구하지 않는다. 현재 더 민감한 검사를 사용할 수 있다(참고문헌 90, 101).

6. p24 Antigen Tests: We are aware that HIV-1 p24 antigen tests are not readily available because they are not currently being manufactured. Therefore, you are not required to use the HIV-1 p24 antigen test for HCT/P donors. There are currently more sensitive tests available (Refs. 90 and 101).

신청자 본인이나 다른 누군가가 VI.A.항에 열거되지 않은 추가 검사를 수행할 수 있다. 관련 전염성 질병에 대해, 해당되는 VI.A.1.~5.항, VI.B.항, VI.C.항에 열거된 검사 외의 검사를 사용하여 공여자 검사를 수행하거나, 다른 시설이 그러한 검사를 수행하고 있고 그 검사 결과를 이용할 수 있음을 알고 있다면, 그 검사 결과를 공여자의 관련 의무기록에 포함하여야 한다(§ 1271.3 참조). 이들 검사 결과는 의무기록의 일부이므로, 공여자 적격성을 판정할 때 그 검사의 모든 결과를 고려하여야 한다(§ 1271.75(a)). “이용할 수 있다”는 것은 검사 결과가 있거나 합리적인 기간 안에 얻을 수 있다는 뜻이다. “합리적인” 기간이란 조직의 유용성을 해치지 않는 기간을 말한다.

You or someone else might perform additional testing not listed in section VI.A. If you perform donor testing for relevant communicable diseases using tests in addition to those listed in section VI.A.1. through 5., VI.B., and VI.C., as applicable, or if you are aware that other establishments are performing such tests and the test results are available, such test results must be included in the donor’s relevant medical record (see § 1271.3). Because these test results are part of the medical record, you must consider any results from those tests when you make a donor eligibility determination (§ 1271.75(a)). By “available” we mean that the test result exists or is obtainable within a reasonable amount of time. A “reasonable” amount of time is a period of time that would not compromise the utility of the tissue.

예: 안구은행은 조직은행이 공동 공여자에 대해 임상시험용 NAT 검사를 수행한다는 것을 알고 있다. 안구은행은 각막의 유용성을 유지하기 위해 각막을 출고해야 하는 시점이 지나서야 검사 결과를 통보받는다. 안구은행은 각막을 출고하기 전에 임상시험용 NAT 결과를 기다릴 필요가 없다. 안구은행은 임상시험용 NAT 결과가 나오지 않았음을 수령자에게 알리고, 이후 그 결과를 보고하여야 한다.

Example: An eye bank is aware that a tissue bank performs an investigational NAT assay on a shared donor. The eye bank is not informed of the test results until after the corneas need to be released in order to maintain their utility. The eye bank does not have to wait for the investigational NAT results before releasing the corneas. The eye bank should inform the consignee that the investigational NAT results are pending, and subsequently report the result.

확인검사: 선별검사에서 양성 또는 반응 결과가 나오면 공여자 상담이나 불일치 검사 결과 조사 같은 목적으로 확인검사 수행을 고려하여야 한다. 그러나 확인검사를 수행하더라도, 확인검사의 음성 또는 비반응 결과가 선별검사의 양성 또는 반응 결과를 뒤집지는 않는다(이 항에서 앞서 설명한 매독 검사는 제외).

Confirmatory tests: You should consider performing confirmatory tests when a positive or reactive screening test result is received for such purposes as donor counseling or investigating discordant test results. However, if you perform a confirmatory test, negative or nonreactive results on a confirmatory test would not override a positive or reactive screening test (except for syphilis tests as previously described in this section).

예: 잠재적 공여자의 검체가 HCV 항체에 반응을 보인다. 그러나 확인검사(예: 방사면역블롯 검사)는 음성이다. 확인검사가 음성이더라도 그 공여자는 부적격으로 본다.

Example: A potential donor’s specimen tests reactive for antibody to HCV. However, a confirmatory test (e.g., radioimmunoblot assay) is negative. The donor would be considered ineligible despite the negative confirmatory test.

B형 간염 표면항체(anti-HBs) 검사: anti-HBs 검사가 양성 또는 반응이고 B형 간염 감염의 다른 표지자가 음성 또는 비반응이면 그 공여자는 적격일 수 있다.

Hepatitis B surface antibody (anti-HBs) test: If you obtain a positive or reactive anti-HBs test and other markers for Hepatitis B infection are negative or non-reactive, the donor may be eligible.

예: 위탁 검사실이 HBV에 대해 B형 간염 표면항원(HBsAg) 검사, B형 간염 핵심항체(anti-HBc) 검사, anti-HBs 검사의 세 가지 검사를 일상적으로 수행한다. 잠재적 공여자가 HBsAg와 anti-HBc에는 음성 또는 비반응이지만 anti-HBs에는 양성 또는 반응이다. anti-HBs가 있다는 것은 대개 B형 간염 백신 접종의 징표이므로, anti-HBs만으로는 공여자를 부적격으로 하지 않는다. 그러나 이 상황에서 anti-HBc도 양성 또는 반응이면 그 공여자는 부적격이다. 자료에 따르면 그러한 결과는 감염성과 관련될 수 있다(참고문헌 92~98).

Example: Your contract laboratory routinely performs three different tests for HBV: Hepatitis B surface antigen (HBsAg) test, Hepatitis B core antibody (anti-HBc) test, and anti-HBs test. You have a potential donor who is negative or nonreactive for HBsAg and anti-HBc, but positive or reactive for anti-HBs. The presence of anti-HBs alone would not disqualify the donor, because it usually is an indication of vaccination against Hepatitis B. However, in this situation, if the anti-HBc were also positive or reactive, the donor is ineligible. Data suggests that such results can be associated with infectivity (Refs. 92 through 98).

1. 생존 백혈구가 풍부한 세포·조직의 공여자는 이 문서 VI.A.항에 열거된 질병에 더하여 다음 질병에 대해 검사하여야 한다(§ 1271.85(b)). FDA의 허가·인가 또는 승인을 받은 공여자 선별검사가 있으면 그 검사를 사용하여야 한다(§ 1271.80(c)). 현재 허가된 HCT/P 공여자 선별검사 목록은 웹사이트 http://www.fda.gov/cber/tissue/prod.htm 에서 볼 수 있다.

1. You must test donors of viable, leukocyte-rich cells or tissue for the following diseases, in addition to those listed in section VI.A. of this document (§ 1271.85(b)). You must use an FDA-licensed, cleared, or approved donor screening test where such a test is available (§ 1271.80(c)). A list of currently licensed donor screening tests for HCT/Ps can be found at the website: http://www.fda.gov/cber/tissue/prod.htm.

이 항에 열거된 검사는 관련 전염성 질병의 전파 위험을 충분하고 적절하게 줄인다.

The tests listed in this section adequately and appropriately reduce the risk of transmission of relevant communicable diseases:

a. 사람 T림프친화 바이러스 I형 및 II형(FDA 허가를 받은 anti-HTLV I/II 선별검사)(참고문헌 85, 86).

a. Human T-lymphotropic virus, types I and II (FDA-licensed screening test for anti-HTLV I/II) (Refs. 85 and 86).

b. 거대세포바이러스(FDA 인가를 받은 anti-CMV 선별검사)(총 IgG 및 IgM).

b. Cytomegalovirus (FDA-cleared screening test for anti-CMV) (total IgG and IgM).

CMV에 관한 특별 참고: CMV는 관련 전염성 질병 인자 또는 질병이 아니다. 그러나 시설은 생존 백혈구가 풍부한 세포·조직의 공여자를 CMV에 대해 검사하여야 한다. CMV(총항체)에 양성 또는 반응인 공여자가 반드시 HCT/P 공여에 부적격인 것은 아니다. 검체가 CMV에 양성 또는 반응인 공여자에 관한 SOP를 수립하고 유지하여야 한다(§ 1271.85(b)(2)). 이 후자의 요건은 CMV 검사가 요구되는 HCT/P를 유통에 제공하는 시설에만 적용된다.

Special note on CMV: CMV is not a relevant communicable disease agent or disease. However, establishments are required to test donors of viable, leukocyte-rich cells or tissues for CMV. A donor who tests positive or reactive for CMV (total antibody) is not necessarily ineligible to donate HCT/Ps. You must establish and maintain an SOP regarding donors whose specimens test positive or reactive for CMV (§ 1271.85(b)(2)). This latter requirement only applies to establishments that make available for distribution HCT/Ps for which CMV testing is required.

시설은 CMV 항체(총)에 양성 또는 반응인 공여자의 검사 결과를 전달하는 절차를 SOP에 포함하여야 한다. SOP에는 최소한 CMV 검사 결과를 HCT/P 수용을 책임지는 의사에게 어떻게 전달할지를 명시하여야 한다. 예를 들어 SOP는 이 정보가 HCT/P에 동봉되는 자료에 나타나도록 요구하여, 의사가 이 정보를 바탕으로 특정 수혜자의 상황에서 HCT/P 사용에 관한 충분한 정보에 근거한 결정을 내릴 수 있게 하여야 한다. 시설의 SOP에는, 특정 공여자가 양성 또는 반응임이 확인되고 이 정보가 기록 요약에 들어 있다면 CMV 항체(총)에 양성 또는 반응인 공여자를 반복 검사할 필요가 없다는 점을 명확히 할 수도 있다.

Establishments should include procedures in their SOPs for communicating test results of donors who are positive or reactive for CMV antibody (total). The SOP should at least specify how the CMV test results should be communicated to the physician responsible for accepting the HCT/P. For example, the SOP should require that this information appear in materials accompanying the HCT/P, so that physicians may rely on this information to make informed decisions about the use of an HCT/P in a particular recipient’s situation. An establishment’s SOPs may also clarify that repeated testing of donors who are positive or reactive for CMV antibody (total) is unnecessary once it is established that a particular donor is positive or reactive, so long as this information is contained in the summary of records.

2. 생존 백혈구가 풍부한 세포·조직의 예는 다음과 같으며 이에 한정되지 않는다.

2. Examples of viable, leukocyte-rich cells or tissue include, but are not limited to:

이후 가공 과정에서 백혈구가 제거될 수 있더라도, 세포와 조직이 생존하고 백혈구가 풍부한지는 채취 시점의 상태를 기준으로 판단하여야 한다.

You should consider cells and tissues to be viable and leukocyte-rich based on their status at the time of recovery, even if later processing might remove leukocytes.

3. 생존 백혈구가 풍부한 세포·조직으로 보지 않는 세포·조직의 예는 다음과 같으며 이에 한정되지 않는다.

3. Examples of cells or tissue that are not considered viable, leukocyte-rich cells or tissues include, but are not limited to:

§ 1271.45(b) 에 따라 배아 또는 배아 유래 세포의 경우 난자 공여자와 정자 공여자 모두에 대해 공여자 적격성 판정이 요구된다. 따라서 배아가 백혈구가 풍부하다고 보지 않을 수 있더라도, 배아를 성적으로 친밀한 파트너가 아닌 사람에게 이전하는 경우에는 정자 공여자를 HTLV I형 및 II형과 CMV에 대해 검사하여야 한다.

Under § 1271.45(b), in the case of embryos or cells derived from an embryo, a donor eligibility determination is required for both the oocyte donor and the semen donor. Therefore, although an embryo might not be considered leukocyte-rich, when an embryo is transferred to an individual who is not a sexually intimate partner, the semen donor should be tested for HTLV types I and II and for CMV.

경막 공여자에 대해 TSE의 증거를 검출하기 위한 적절한 평가를 수행하여야 한다(§ 1271.85(e)). 경막을 떼어 낸 뒤 자격을 갖춘 병리 전문의가 공여자의 뇌를 검사하도록 하여야 한다. 신선 상태 검사 후 뇌를 고정하고 절편을 만들어, (여러 단면을 포함하여) 뇌 전체를 육안 검사하고, 조직학적 검사를 위해 (뇌의 여러 부위에서) 여러 조직 검체를 채취하여야 한다. 조직학적 검사에서 TSE 관련 변화의 증거일 가능성이 있는 것이 하나라도 관찰되면 그 잠재적 공여자를 제외한다. 현재 FDA의 허가·승인 또는 인가를 받은 프리온 공여자 선별검사는 없다.

You must perform an adequate assessment for donors of dura mater to detect evidence of TSE (§ 1271.85(e)). After the dura mater has been removed, you should have a qualified pathologist perform an examination of the donor’s brain. Following fresh examination, the brain should be fixed and sliced, gross examination of the entire brain should be conducted (including multiple cross sections), and multiple specimens of tissue should be obtained (from different parts of the brain) for histological examination. Exclude potential donors when any possible evidence of TSE-related changes is observed on histological examination. There are currently no FDA-licensed, approved, or cleared donor screening tests for prions.

§ 1271.90 에 규정된 경우를 제외하고, 모든 지정 생식 공여자(§ 1271.3(l) 에 정의됨)와 익명 생식세포·조직 공여자를 선별하고 검사하여야 한다(§§ 1271.75, 1271.80, 1271.85)(참고문헌 102~138).

Except as provided in § 1271.90, you must screen and test all directed reproductive donors (as defined in § 1271.3(l)) and anonymous donors of reproductive cells and tissues (§§ 1271.75, 1271.80, and 1271.85) (Refs. 102 through 138).

모든 세포·조직 공여자에게 요구되는 선별과, 해당되는 경우 생존 백혈구가 풍부한 세포·조직 공여자에 대한 선별 요건에 더하여, (성적으로 친밀한 파트너가 아닌) 생식 HCT/P 공여자의 관련 의무기록을 검토하여, 생식세포·조직 채취와 함께 전파될 수 있는 관련 성매개 질환 및 비뇨생식기 질환으로 인한 감염의 위험 요인과 임상적 증거가 있는지 확인하여야 한다(§ 1271.75(c)). 여기에는 다음이 포함된다.

In addition to the screening required for all cell and tissue donors and, if applicable, the screening requirements for viable, leukocyte-rich cell and tissue donors, you must review the relevant medical records of donors of reproductive HCT/Ps (who are not sexually intimate partners) for risk factors for and clinical evidence of infection due to relevant sexually transmitted and genitourinary diseases that can be transmitted with the recovery of the reproductive cells or tissue (§ 1271.75(c)). These include:

구체적인 공여자 선별 권고는 이 문서 IV.항에 설명되어 있다.

Specific donor screening recommendations are described in section IV. of this document.

모든 세포·조직 공여자에게 요구되는 검사와, 해당되는 경우 생존 백혈구가 풍부한 세포·조직 공여자에게 요구되는 검사에 더하여, (성적으로 친밀한 파트너가 아닌) 생식 HCT/P 공여자를 관련 비뇨생식기 질병 인자로 인한 감염의 증거에 대해 검사하여야 한다(§ 1271.85(c)). 여기에는 다음이 포함된다.

In addition to the testing required for all cell and tissue donors, and, if applicable, the testing required for donors of viable, leukocyte-rich cells and tissues, you must test donors of reproductive HCT/Ps (who are not sexually intimate partners) for evidence of infection due to relevant genitourinary disease agents (§ 1271.85(c)). These include:

클라미디아 트라코마티스 및 임균 검사에 관한 특별 참고: 진단검사는 있지만, 현재 FDA의 허가·승인 또는 인가를 받은 공여자 선별용 검사는 없다. 그러한 선별검사가 없으므로, 무증상·저유병률 집단에서 이들 미생물을 검출하는 용도로 표시된, FDA의 허가·승인 또는 인가를 받은 진단검사를 사용하여야 한다(§ 1271.80(c)). FDA는 감염성 질병 전파 위험을 충분하고 적절하게 줄이기 위해 NAT 기술을 이용한 클라미디아 트라코마티스 및 임균 검사 키트를 권장한다(참고문헌 81, 139~148). FDA의 허가 또는 승인을 받은 클라미디아 트라코마티스 및 임균 검사 키트 목록은 웹사이트 http://www.fda.gov/cber/tissue/prod.htm 에서 볼 수 있다.

Special note on Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhea testing: Although there are diagnostic tests available, there are currently no FDA-licensed, approved, or cleared tests for donor screening. In the absence of such screening tests, you must use an FDA-licensed, approved, or cleared diagnostic test labeled for the detection of these organisms in an asymptomatic, low-prevalence population (§ 1271.80(c)). FDA recommends Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhea test kits utilizing NAT technology to adequately and appropriately reduce the risk of infectious disease transmission (Refs. 81, 139 through 148). You can find a listing of FDA-licensed or approved test kits for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhea at the following website: http://www.fda.gov/cber/tissue/prod.htm.

검사 요건의 예외:

Exception from testing requirement:

생식세포나 조직이 비뇨생식관에 있을 수 있는 감염성 질병 미생물에 의한 오염이 없음을 보장하는 방법으로 채취된 경우에는 클라미디아 트라코마티스 및 임균 검사가 요구되지 않는다(§ 1271.85(c)). 그러나 이들 검사를 수행하여 한쪽 또는 양쪽 결과가 반응이면, 사용한 채취 방법과 관계없이 그 공여자를 부적격으로 판정하여야 한다(§ 1271.80(d)(1)).

If the reproductive cells or tissue are recovered by a method that ensures freedom from contamination of the cells or tissue by infectious disease organisms that may be present in the genitourinary tract, then tests for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhea are not required (§ 1271.85(c)). However, if these tests are performed and one or both results are reactive, the donor must be determined ineligible, regardless of the recovery method used (§ 1271.80(d)(1)).

공여 후 최소 6개월이 지나서 익명 정자 공여자에게서 새 검체를 채취하고 § 1271.85(a)~(c) 에 따라 요구되는 검사를 반복하여야 한다(§ 1271.85(d)). 재검사가 완료되고 공여자가 적격으로 판정될 때까지 공여된 정액을 격리하여야 한다(§ 1271.60(a)). 반복 공여자의 선별에 관한 논의는 IV.D.항을 참조한다.

At least 6 months after the donation, you must collect a new specimen from the anonymous semen donor and repeat testing required under § 1271.85(a) through (c) (§ 1271.85(d)). You must quarantine the donated semen until the retesting is complete and the donor is determined to be eligible (§ 1271.60(a)). See IV. D. for a discussion of screening of repeat donors.

참고: 반복 공여하는 익명 정자 공여자가 공여를 중단하면, 마지막 공여분을 적격 처리하기 위해 마지막 공여로부터 최소 6개월을 기다린 뒤 모든 RCDAD에 대해 공여자를 재검사하여야 한다. 다만 클라미디아 트라코마티스와 임균은 마지막 공여 시점 또는 그 이후 어느 때든 얻은 검사 결과를 그 마지막 공여분을 적격 처리하는 공식 검사 결과로 사용할 수 있다.

Note: If a repeat anonymous semen donor discontinues donations, you should wait at least 6 months from the final donation and re-test the donor for all RCDADs in order to qualify the final donation, except that you may use the results of tests for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhea obtained at the final donation, or any time later than that, as the test of record to qualify that final donation.

예: 공여자가 HBsAg와 B형 간염 핵심항체에 음성 또는 비반응이다. 6개월 후 재검사에서 HBsAg에는 여전히 음성 또는 비반응이지만, B형 간염 핵심항체에는 양성 또는 반응이다. 그 공여자는 부적격이다. 격리 중인 정액은 익명 수혜자에게 이전해서는 안 된다.

Example: A donor tests negative or nonreactive for HBsAg and Hepatitis B core antibody. He is retested 6 months later, and is still negative or nonreactive for HBsAg, but is positive or reactive for Hepatitis B core antibody. The donor is ineligible. The semen in quarantine should not be transferred to an anonymous recipient.

아니다. 정액을 지정 사용 목적으로 공여하는 경우에는 추적 검사를 요구하지 않는다. 공여자 적격성 검사에 쓰는 검체는 매 채취 전후 7일 이내에 채취하여야 한다(§ 1271.80(b)). 매 채취 전후 7일 이내에 공여자 검사를 수행하는 대신, 이 문서 VII.D.항에 익명 정자 공여자에 대해 설명한 대로 정액을 격리하고 지정 공여자를 재검사하는 방법을 선택할 수도 있다(§ 1271.85(d)).

No, we do not require follow-up testing when semen is donated for directed use. Specimens collected for use in donor eligibility testing must be collected within 7 days of each collection (§ 1271.80(b)). You may alternately elect to perform quarantine of semen and retesting of the directed donor as described for anonymous semen donors in section VII.D. of this document (§ 1271.85(d)), rather than performing donor testing within 7 days of each collection.

아니다. FDA의 공여자 정의(§ 1271.3(m))에 따르면 출산 대리모나 대리모는 공여자로 보지 않는다. 출산 대리모나 대리모는 HCT/P 수혜자로 본다.

No. Gestational or surrogate carriers are not considered to be donors according to the FDA definition of a donor (§ 1271.3(m)). Gestational or surrogate carriers are considered to be HCT/P recipients.

1271.45(b)항은 배아 또는 배아 유래 세포의 경우 난자 공여자와 정자 공여자 모두에 대해 공여자 적격성 판정이 요구된다고 규정한다. 배아가 관련된 경우 선별 및 검사 요건을 준수하려면, 어떤 공여자 적격성 요건이 적용되는지 판단하기 위해 출산 대리모와 난자 공여자의 관계, 출산 대리모와 정자 공여자의 관계를 각각 따로 고려하여야 한다.

Section 1271.45(b) states that in the case of an embryo or cells derived from an embryo, a donor eligibility determination is required for both the oocyte donor and the semen donor. In complying with screening and testing requirements when embryos are involved, you should consider the relationship between the gestational carrier and the oocyte and semen donors separately in order to determine which donor eligibility requirements apply.

다음 예들은 배아를 만들 때 출산 대리모에게 이전할 목적이었다고 가정한다.

The following examples assume that when the embryos were formed, they were intended for transfer to a gestational carrier.

예: 어떤 부부와 서로 아는 출산 대리모가, 그 여성의 난자와 그 남성 및 익명 공여자의 정액을 섞은 것으로 만든 배아를 임신한다. 배아는 출산 대리모가 그 부부를 위해 임신하도록 만들어졌다.

Example: A gestational carrier known to a couple will carry an embryo formed from the woman’s oocyte and a mixture of semen from the man and an anonymous donor. The embryo(s) were formed to be carried for the couple by the gestational carrier.

예: 어떤 부부와 서로 아는 출산 대리모가, 그 부부와는 서로 알지만 출산 대리모와는 모르는 사이인 공여자가 공여한 난자와 그 부부 중 한 사람의 정액으로 만든 배아를 임신한다. 배아는 출산 대리모가 그 부부를 위해 임신하도록 만들어졌다.

Example: A gestational carrier known to a couple will carry an embryo formed from an oocyte donated by a donor who is known to the couple, but not to the gestational carrier, and semen from a member of that couple. The embryo(s) were formed to be carried for the couple by the gestational carrier.

예: 대리모가 어떤 부부와 서로 아는 사이이다. 대리모의 난자와 그 부부 중 한 사람의 정액으로 배아를 만들고, 대리모가 그 부부를 위해 그 배아를 임신한다.

Example: A surrogate carrier is known to a couple. The surrogate’s oocyte(s) and semen from a member of that couple will be used to form embryo(s) that will be carried for the couple by the surrogate.

이 항은 (1) 공여자 적격성 판정을 하지 않아도 되는 상황, (2) 공여자 적격성 판정이 완료되지 않은 상황, (3) 부적격으로 판정된 공여자의 세포나 조직의 사용이 금지되지 않는 상황을 설명한다. 이러한 상황에는 특별한 표시(라벨)가 요구된다. 이 가이던스와 §§ 1271.60(d), 1271.65(b), 1271.90(b) 에서 쓰는 “표시(label)”라는 용어는 (1) HCT/P 용기에 부착한 인쇄 라벨, 또는 (2) HCT/P 용기에 꼬리표(tie-tag)로 매단 인쇄 라벨을 뜻하는 것으로 정의한다.

This section describes: (1) situations when you are not required to perform a donor-eligibility determination; (2) situations in which the donor-eligibility determination is incomplete; and (3) situations in which the use of cells or tissue from a donor who has been determined to be ineligible is not prohibited. These situations require special labels. We define the term “label” when used in this guidance and in §§ 1271.60(d), 1271.65(b), and 1271.90(b), to mean either (1) a printed label affixed to the HCT/P container, or (2) a printed label affixed as a tie-tag to the HCT/P container.

그러나 용기가 너무 작아 이 라벨을 모두 용기에 부착할 수 없거나, 용기가 동결되어 있어 라벨 부착이나 꼬리표 부착이 불가능하여 (1)이나 (2)를 물리적으로 따를 수 없는 경우에는, 이 문서 VIII.B.3., 5., 6.항의 “경고(Warning)” 문구를 HCT/P에 동봉할 수 있다.

However, if it is not physically possible to comply with (1) or (2), either because the container is too small to affix all of these labels to the container, or because the container is frozen, and therefore affixing the labels or attaching a tie-tag is not feasible, then the “Warning” statements in sections VIII.B.3., 5., and 6. of this document may accompany the HCT/P.

공여자 적격성 판정을 하거나 공여자 선별과 검사를 수행하지 않아도 되는 상황은 다섯 가지이다(§ 1271.90(a), § 1271.15(a)). 선별과 검사를 하지 않는 경우 특별 표시 요건을 적용하여야 한다(§ 1271.90(b)).

There are five situations in which you are not required to make a determination of donor eligibility or to perform donor screening and testing (§ 1271.90(a) and § 1271.15(a)). You must apply special label requirements if you do not screen and test (§ 1271.90(b)).

다음에 대해서는 공여자 적격성 판정이 요구되지 않는다(§ 1271.90(a)(1)~(4)).

Donor eligibility determinations are not required (§ 1271.90(a) (1) through (4)) for:

1. 자가 사용 목적의 세포·조직(§ 1271.90(a)(1)),

1. Cells and tissue for autologous use (§ 1271.90(a)(1));

2. 수혜자의 성적으로 친밀한 파트너가 생식 목적으로 공여한 생식세포·조직(§ 1271.90(a)(2)),

2. Reproductive cells or tissue donated by a sexually intimate partner of the recipient for reproductive use (§ 1271.90(a)(2);

3. 공여 당시 위 1과 2에 설명한 대로 면제되었고 이후 지정 공여를 목적으로 하게 된, 배아 이외의 생식 목적 동결보존 세포·조직. 다만 다음을 조건으로 한다.

3. Cryopreserved cells or tissue for reproductive use, other than embryos, exempt at the time of donation as described in 1 and 2, above, that are subsequently intended for directed donation, provided that

이 예외는 생식세포나 조직을 동결보존할 당시 공여자를 선별·검사하지 않았고, 공여자가 추가로 공여할 수 없는 상황(예: 여성이 폐경 후이거나 난소 또는 자궁을 적출한 경우, 또는 남성이 불임을 일으키는 항암화학요법을 받은 경우)을 다룬다. 공여자는 동결보존된 정액이나 난자를 자신이 아는 사람에게 지정 공여하기를 원한다. 이 경우 동결보존 HCT/P를 채취한 지 최소 6개월 후, 그리고 공여하기 전에 공여자를 선별하고 검사하여야 한다. 이런 경우에도 생식 조직의 지정 공여가 관련된 다른 경우와 마찬가지로, FDA는 부적격인 지정 공여자의 HCT/P 사용을 금지하지 않는다(이 문서 VIII.D.2.항).

This exception addresses the situation where the donor was not screened and tested at the time of cryopreservation of the reproductive cells or tissue, and where the donor cannot make additional donations (e.g., the woman is post-menopausal or has had her ovaries or uterus removed, or because the man has undergone chemotherapy which renders him infertile). The donor wishes to make a directed donation of the cryopreserved semen or oocytes to someone the donor knows. Under these circumstances, you should screen and test the donor at least six months after recovery of the cryopreserved HCT/Ps and before the donation is made. In such cases, as in other cases involving directed donations of reproductive tissue, we would not prohibit the use of an HCT/P from an ineligible directed donor (section VIII.D.2. of this document).

4. 동결보존 당시 § 1271.90(a)(2) 에 따라 원래 예외였고 이후 지정 또는 익명 공여를 목적으로 하게 된 동결보존 배아. 가능한 경우, 배아를 수혜자에게 이전하기 전에 정자 및 난자 공여자를 선별하고 검사하기 위한 적절한 조치(이 문서 VIII.A.4.항 뒤의 참고 참조)를 취하여야 한다(§ 1271.90(a)(4)).

4. A cryopreserved embryo, originally excepted under § 1271.90(a)(2) at the time of cryopreservation, that is subsequently intended for directed or anonymous donation. When possible, you should take appropriate measures (see note after section VIII.A.4. of this document) to screen and test the semen and oocyte donors before transfer of the embryo to the recipient (§ 1271.90(a)(4)).

이 예외는 성적으로 친밀한 파트너가 배아를 동결보존할 당시 선별·검사를 받지 않았고, 나중에 동결보존 배아를 지정 또는 익명 공여하기를 원하는 상황을 다룬다. 이 경우 배아를 최소 6개월간 동결보존하여야 하며, 배아를 개인이나 출산 대리모에게 공여하기로 결정하면 가능한 경우 정자 및 난자 공여자를 선별하고 검사하여야 한다. 이런 경우에도 생식 조직의 지정 공여가 관련된 다른 경우(이 문서 VIII.D.2.항)와 마찬가지로, 부적격인 지정 공여자의 배아 사용은 금지되지 않는다. 또한 FDA는 가능한 경우 적절한 선별과 검사를 요구하지만, 적절한 선별과 검사가 불가능한 경우(예: 공여자 중 한 사람을 찾을 수 없는 경우)에도 배아를 수혜자에게 이전할 수 있다.

This exception addresses the situation where sexually intimate partners were not screened and tested at the time of cyropreservation of their embryos, and later wish to make a directed or anonymous donation of their cryopreserved embryo(s). Under these circumstances, you should cryopreserve the embryos for at least 6 months and when the decision is made to donate the embryo(s) to an individual or a gestational carrier, you should screen and test the semen and oocyte donors when possible. In such cases, as in other cases involving directed donations of reproductive tissue (section VIII.D.2. of this document), the use of embryos from an ineligible directed donor is not prohibited. In addition, although FDA requires appropriate screening and testing when possible, if appropriate screening and testing are not possible (e.g., because one of the donors is unavailable), you may still transfer the embryo into a recipient.

정자 및 난자 공여자가 선별·검사를 받았는지와 관계없이 표시기재(labeling) 요건이 적용된다(그 표시기재 요건은 이 문서 VIII.B.항에 설명되어 있다).

Labeling requirements apply, regardless of whether the semen and oocyte donors were screened and tested (those labeling requirements are described in section VIII.B. of this document).

생식세포 공여자 중 한 사람은 이미 적격으로 확인되었을 것이므로, FDA는 생식세포 하나는 적격성이 확인된(즉, 적격인) 제3자 생식세포 공여자에게서 나오고 다른 하나는 예정 수혜자의 성적으로 친밀한 파트너에게서 나온, 성적으로 친밀한 커플의 동결보존 배아에도 이 정책을 적용할 계획이다. 이 경우에도 가능하면 성적으로 친밀한 파트너인 생식세포 공여자를 선별하고 검사하여야 하며, 표시기재 요건이 적용된다.

Because one of the gamete donors would already have been found eligible, FDA also intends to apply this policy to a sexually intimate couple’s cryopreserved embryos where one of the gametes is from a qualified (i.e., eligible) third party gamete donor, and the other gamete is from the sexually intimate partner of the intended recipient. In this circumstance, you should also screen and test the sexually intimate partner gamete donor when possible, and labeling requirements would apply.

참고: “적절한 조치”란, 그러한 생식세포·조직의 공여자라면 공여 시점에 통상 검사받았을 전염성 질병 인자에 대해 공여자를 선별·검사하고 공여자 적격성 판정을 하는 것을 말한다. 다만 공여자는 클라미디아 트라코마티스나 임균 검사를 받지 않아도 된다. 그 이유는 생식세포·조직 공여 시점의 클라미디아 트라코마티스나 임균 검사가 그보다 앞선 동결보존 시점의 이들 인자에 대한 공여자 상태에 관해 정보를 주지 못하기 때문이다.

Note: By “appropriate measures”, we mean that you screen and test the donor(s) for those communicable disease agents for which a donor of such reproductive cells or tissue would ordinarily be tested at the time of donation, and a donor eligibility determination be made, except that the donor(s) do not have to be tested for Chlamydia trachomatis or Neisseria gonorrhea. The reason is that testing for Chlamydia trachomatis or Neisseria gonorrhea at the time of donation of the reproductive cells or tissue would not provide information about the status of the donor(s) for these agents at the time of the earlier cryopreservation.

이 문서 VIII.A.3.항에 설명된 공여자 검사 요건이나 VIII.A.4.항에 설명된 권고를 충족하기 위해, 공여자가 사망했거나 공여자를 찾을 수 없어 검사할 수 없으면, 공여자의 가장 최근에 사용 가능한 검체로 적절한 검사를 수행하여야 한다.

To meet the donor testing requirements described in section VIII.A.3. or recommendations described in section VIII.A.4., if the donor(s) cannot be tested due to death or inability to locate the donor, you should use the most recent available specimen from the donor(s) to perform the appropriate testing.

이 문서 VIII.A.3.항에 설명된 공여자 선별 요건이나 VIII.A.4.항에 설명된 권고를 충족하기 위해, 공여자가 사망했거나 공여자를 찾을 수 없어 직접 면담할 수 없으면, § 1271.3(n) 과 이 문서 IV.C.항에 설명된 대로 다른 사람과 공여자 병력 면담을 할 수 있다.

To meet the donor screening requirements described in section VIII.A.3. or recommendations described in section VIII.A.4., if the donor(s) cannot be interviewed in person due to death or inability to locate the donor(s), then the donor medical history interview may be performed with another individual as described in § 1271.3(n), and section IV.C. of this document.

5. § 1271.15(a) 에 따라, HCT/P를 비임상 과학 또는 교육 목적으로만 사용하는 시설은 공여자 적격성 판정을 하거나 공여자 선별과 검사를 수행하지 않아도 된다(그 표시기재 요건은 VIII.E.항 참조). § 1271.90 의 표시기재 요건은 적용되지 않는다.

5. In accordance with § 1271.15(a), you are not required to make a determination of donor eligibility or to perform donor screening and testing if you are an establishment that uses HCT/Ps solely for nonclinical scientific or educational purposes (see section VIII.E. for those labeling requirements). The § 1271.90 labeling requirements do not apply.

참고: 특정 HCT/P에 다음 표시 요건이 둘 이상 적용될 수 있다.

Note: More than one of the following label requirements may apply to a particular HCT/P.

1. § 1271.90(a)(1) 에 따라 예외가 되는 HCT/P를 자가 사용 목적으로 보관하는 경우, § 1271.90(b)(1) 에 따라 그 HCT/P에 “FOR AUTOLOGOUS USE ONLY(자가 사용 전용)”라고 표시하여야 한다.

1. For HCT/Ps excepted under § 1271.90(a)(1), if the HCT/Ps are stored for autologous use, then under § 1271.90(b)(1) you must label the HCT/Ps “FOR AUTOLOGOUS USE ONLY.”

2. § 1271.90(a)(1~4) 에 따라 예외가 되는 HCT/P에 대해 공여자를 검사·선별하지 않는 경우, §§ 1271.75, 1271.80, 1271.85 에 따라 그 밖에 적용되는 모든 선별과 검사를 수행하지 않았다면, § 1271.90(b)(2) 에 따라 그 공여자의 HCT/P에 “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES(감염성 물질에 대해 평가하지 않음)”라고 표시하여야 한다. 예를 들어 이들 항에서 달리 요구되었을 검사와 선별 중 일부만 수행하거나, 등록되고 CLIA 인증을 받은 검사실 또는 FDA의 허가·인가 또는 승인을 받은 공여자 선별검사를 사용하지 않으면 이 표시가 적용된다. 이 표시는 § 1271.90(b)(6) 에 따라 표시된 생식세포·조직에는 적용되지 않는다.

2. For HCT/Ps excepted under § 1271.90(a)(1 through 4), if you do not test and screen a donor, then under § 1271.90(b)(2) you must label the HCT/Ps from that donor “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES” unless you have performed all otherwise applicable screening and testing under §§ 1271.75, 1271.80, and 1271.85. For instance, if you perform some but not all of the testing and screening that would otherwise be required in these sections, or if you do not use a registered, CLIA-certified laboratory, or FDA licensed, cleared, or approved donor screening tests, this label would apply. This label would not apply to reproductive cells and tissue labeled in accordance with § 1271.90(b)(6).

예 1: § 1271.90(a)(1) 의 예외에 따라 선별·검사를 받지 않은 자가 공여자의 HCT/P에는 “FOR AUTOLOGOUS USE ONLY”와 “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES”라고 표시하여야 한다.

Example 1: You must label an HCT/P from an autologous donor who has not been screened and tested under the exception in § 1271.90(a)(1), “FOR AUTOLOGOUS USE ONLY” and “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES.”

예 2: 어떤 남성이 보관 중인 자신의 정액을 성적으로 친밀한 파트너에게 공여하기를 원한다. 그가 성적으로 친밀한 파트너에게 정액을 공여하기 전에 HIV-1과 HIV-2 검사를 하지만, § 1271.90 (a)(2) 의 예외에 따라 익명 또는 지정 정자 공여자라면 검사받아야 했을 그 밖의 관련 전염성 질병에 대해서는 검사하지 않아도 된다. 추가 검사를 모두 수행하지 않으면 보관 중인 정액에 “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES”라고 표시하여야 한다.

Example 2: A man wishes to donate his stored semen to his sexually intimate partner. You test the man for HIV-1 and HIV-2 before he donates the semen to his sexually intimate partner, but under the § 1271.90 (a)(2) exception you are not required to test for any of the other relevant communicable diseases for which anonymous or directed sperm donors would be required to be tested. If you do not perform all of the additional testing, you must label the stored semen “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES.”

3. § 1271.90(a)(2~4) 에 따라 예외가 되는 HCT/P(자가 사용 HCT/P 제외)는, 공여자 적격성 판정이 완료되지 않았거나 선별 또는 검사 결과 관련 전염성 질병 인자가 있거나 관련 전염성 질병 인자 또는 질병의 위험 요인이나 임상적 증거가 있는 경우, § 1271.90(b)(3) 에 따라 “WARNING: Advise recipient of communicable disease risks(경고: 수혜자에게 전염성 질병 위험을 알릴 것)”라고 표시하여야 한다.

3. For HCT/Ps excepted under § 1271.90(a)(2 through 4), (excluding HCT/Ps for autologous use), you must under § 1271.90(b)(3) label the HCT/P with “WARNING: Advise recipient of communicable disease risks” when either the donor eligibility determination has not been completed or if screening or testing indicates the presence of relevant communicable disease agents and/or risk factors for or clinical evidence of relevant communicable disease agents or diseases.

4. § 1271.90(a) 에 따라 예외가 되는 HCT/P는, 공여자 선별 또는 검사 결과 관련 전염성 질병 인자나 질병이 있거나 관련 전염성 질병 인자 또는 질병의 위험 요인이나 임상적 증거가 있으면, 1271.90(b)(4) 에 따라 § 1271.3(h) 에 제시된 생물학적 위해(Biohazard) 표지를 표시하여야 한다.

4. For HCT/Ps excepted under § 1271.90(a), if donor screening or testing indicates the presence of relevant communicable disease agents or diseases and/or risk factors for or clinical evidence of relevant communicable disease agents or diseases, then under 1271.90(b)(4) you must label the HCT/P with the Biohazard legend shown in § 1271.3(h).

5. 어떤 관련 전염성 질병 인자 또는 질병에 대해서든 양성 또는 반응 검사 결과를 보인 공여자에게서 § 1271.90(a) 에 따라 HCT/P를 채취한 경우, § 1271.90(b)(5) 에 따라 그 HCT/P에 “WARNING: Reactive test results for (name of disease agent or disease)(경고: (질병 인자 또는 질병 이름)에 대한 반응 검사 결과)”라고 표시하여야 한다.

5. If HCT/Ps are recovered under § 1271.90(a) from donors who have positive or reactive test results for any relevant communicable disease agent or disease, then under § 1271.90(b)(5) you must label the HCT/P with “WARNING: Reactive test results for (name of disease agent or disease).”

6. 생식 조직을 § 1271.90(a)(3) 에 따라 지정 수혜자에게, 또는 § 1271.90(a)(4) 에 따라 지정 또는 익명 수혜자에게 공여하면서 선별과 검사를 채취 시점이 아니라 수혜자에게 이전하기 전에 수행하는 경우, § 1271.90(b)(6) 에 따라 그 HCT/P에 “Advise recipient that screening and testing of the donors were not performed at the time of cryopreservation of the reproductive cells or tissue, but have been performed subsequently(공여자의 선별과 검사가 생식세포·조직 동결보존 시점에 수행되지 않았으나 그 이후에 수행되었음을 수혜자에게 알릴 것)”라고 표시하여야 한다.

6. If reproductive tissue will be donated to a directed recipient under § 1271.90(a)(3) or a directed or anonymous recipient under § 1271.90(a)(4), and the screening and testing is performed before transfer to the recipient rather than at the time of recovery, then under § 1271.90(b)(6) you must label the HCT/P, “Advise recipient that screening and testing of the donors were not performed at the time of cryopreservation of the reproductive cells or tissue, but have been performed subsequently.”

이전 전에 §§ 1271.75, 1271.80, 1271.85 에 따라 그 밖에 적용되는 모든 선별과 검사를 수행하지 않았다면 § 1271.90(b)(2) 가 적용된다.

Before transfer, if you have not performed all otherwise applicable screening and testing under §§ 1271.75, 1271.80, and 1271.85, then § 1271.90(b)(2) would apply.

예: 성적으로 친밀한 커플의 HCT/P로 배아를 만든다. 파트너들은 선별·검사를 받지 않아도 되었다(§ 1271.90(a)(2)). 일부 배아는 여성 파트너에게 이전되고 나머지 배아는 동결보존된다. 여성 파트너가 태아를 만삭까지 임신할 수 없다고 판정된다. 그래서 커플은 동결보존 배아를 자신들과 서로 아는 출산 대리모에게 이전하기로 결정한다.

Example: HCT/Ps from a sexually intimate couple are used to form embryos. The partners were not required to be screened and tested (§ 1271.90(a)(2)). Some embryos are transferred to the female partner and other embryos are cryopreserved. It is determined that the female partner cannot carry a fetus to term. The couple then decides to transfer the cryopreserved embryos to a gestational carrier who is known to the couple.

§ 1271.90(a) 에 따라 예외가 되는 HCT/P에는, HCT/P 용기에 부착하는 고유 식별 코드, 선별과 검사 결과에 근거한 공여자 적격 또는 부적격 진술, 기록 요약을 포함하여 § 1271.55 항(이 문서 III.G.항 참조)에 따라 요구되는 기록이 요구되지 않는다. 그 이유는 § 1271.55 가 공여자 적격성 판정이 완료된 후에만 적용되는데, § 1271.90 의 상황에서는 판정이 이루어지지 않기 때문이다. 그러나 알고 있다면 이 정보를 포함하여야 한다.

The records required under section § 1271.55 (see section III.G. of this document), including the distinct identification code affixed to the HCT/P container, the statement of donor eligibility or ineligibility, based on the results of the screening and testing, and the summary of records are NOT required for HCT/Ps excepted under § 1271.90(a). The reason is that § 1271.55 applies only after a donor eligibility determination is complete, and this does not occur in the situations in § 1271.90. However, you should include this information, if known.

그렇다. 문서화된 긴급한 의학적 필요가 있으면, § 1271.60(d) 에 따라 공여자 적격성 판정이 완료되기 전에 공여자의 세포나 조직을 사용하는 것은 금지되지 않는다. 그러나 § 1271.60(d)(2)~(4) 에 따른 다음 요건을 준수하여야 한다.

Yes. The use of cells or tissues from a donor before the donor eligibility determination is completed, is not prohibited under § 1271.60(d) if there is a documented urgent medical need. However, you must comply with the following requirements under § 1271.60(d)(2) through (4).

1. 공여자 적격성 판정을 완료하기 전에 긴급한 의학적 필요에 대한 의사의 요청에 따라 HCT/P를 제공하는 경우, 긴급한 의학적 필요를 문서화하고 그 HCT/P에 “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES”와 “WARNING: Advise patient of communicable disease risk(경고: 환자에게 전염성 질병 위험을 알릴 것)”라고 눈에 띄게 표시하여야 한다.

1. If an HCT/P is made available based on a physician’s request for urgent medical need before completing the donor-eligibility determination, you must document the urgent medical need and label the HCT/P prominently: “NOT EVALUATED FOR INFECTIOUS SUBSTANCES,” and “WARNING: Advise patient of communicable disease risk.”

2. HCT/P에는 (a) 완료된 필수 공여자 선별의 결과, (b) 완료된 필수 검사의 결과, (c) 아직 완료되지 않은 필수 선별과 검사의 목록에 관한 진술서가 동봉되어야 한다.

2. The HCT/P must be accompanied by a statement of: (a) the results of any required donor screening that has been completed; (b) the results of any required testing that has been completed; and (c) a list of any required screening and testing that has not yet been completed.

3. HCT/P 제조업자는 HCT/P를 사용하는 의사에게 검사와 선별이 완료되지 않았음을 통보하였다는 사실을 문서화하여야 한다.

3. The manufacturer of the HCT/P must document that the physician using the HCT/P was notified that the testing and screening were not complete.

4. HCT/P를 응급 사용하는 동안 또는 그 후에 공여자 적격성 판정을 완료하고, 그 판정 결과를 의사에게 알려야 한다.

4. You must complete the donor-eligibility determination during or after the emergency use of the HCT/P, and inform the physician of the results of the determination.

그렇다. § 1271.65(b) 에 따라, 필수 검사 및/또는 선별 결과에 근거하여 부적격인 공여자의 HCT/P는 다음 세 가지 경우에 이식 또는 이전에 사용하는 것이 금지되지 않는다.

Yes. Under § 1271.65(b), an HCT/P from an ineligible donor, based on required testing and/or screening results, is not prohibited from use for implantation, transplantation, or transfer in the following three circumstances.

1. HCT/P가 1촌 또는 2촌 혈족에게 동종 사용되는 경우. (부모, 자녀, 형제자매는 1촌 친족으로 본다. 이모·고모, 삼촌, 조카, 사촌, 조부모, 손주는 2촌 친족이다. 입양이나 혼인에 따른 관계는 포함하지 않는다),

1. The HCT/P is for allogeneic use in a first-degree or second-degree blood relative. (Parents, children, and siblings are considered first-degree relatives. Aunts, uncles, nieces, nephews, first cousins, grandparents, and grandchildren are second-degree relatives. Relations by adoption or marriage are not included);

2. HCT/P가 지정 생식 공여자의 생식세포나 조직인 경우. (지정 생식 공여자란, 정액, 난자, 그리고 공여자가 정자나 난자를 제공한 배아를 포함한 생식세포나 조직을 특정 수혜자에게 공여하는 사람으로서, 공여 전에 그 수혜자를 알고 수혜자도 그를 아는 사람을 말한다. 이 용어에는 성적으로 친밀한 파트너가 포함되지 않는다(§ 1271.3(l)), 또는

2. The HCT/P consists of reproductive cells or tissue from a directed reproductive donor. (A directed reproductive donor means a donor of reproductive cells or tissue, including semen, oocytes, and embryos, to which the donor contributed the spermatozoa or oocyte, to a specific recipient, and who knows and is known by the recipient before donation. The term does not include a sexually intimate partner (§ 1271.3(l)); or

3. 시설이 문서화한 의사의 요청에 근거하여 HCT/P에 대한 긴급한 의학적 필요가 있는 경우. (긴급한 의학적 필요란 비교할 만한 HCT/P를 구할 수 없고 그 HCT/P가 없으면 수혜자가 사망하거나 중대한 이환을 겪을 가능성이 높은 것을 말한다(§ 1271.3(u)).

3. There is an urgent medical need for the HCT/P based upon a physician’s request documented by the establishment. (An urgent medical need means that no comparable HCT/P is available and the recipient is likely to suffer death or serious morbidity without the HCT/P (§ 1271.3(u)).

이 규정에 따라 제공되는, 달리 보면 부적격인 공여자의 HCT/P에는 생물학적 위해(Biohazard) 표지(§ 1271.3(h))와 “WARNING: Advise patient of communicable disease risk” 문구를, 그리고 반응 또는 양성 검사 결과가 있으면 “WARNING: Reactive test results for (name of disease agent or disease)” 문구를 눈에 띄게 표시하여야 한다(§ 1271.65(b)(2)). § 1271.65(b) 에 따라 사용되는 HCT/P에는 § 1271.55 에 따라 요구되는 기록이 동봉되어야 한다.

An HCT/P made available under these provisions from an otherwise ineligible donor must be labeled prominently with the Biohazard legend (§ 1271.3(h)) and with the statement “WARNING: Advise patient of communicable disease risk,” and, in the case of reactive or positive test results, “WARNING: Reactive test results for (name of disease agent or disease)” (§ 1271.65(b)(2)). The records required under § 1271.55 must accompany the HCT/Ps used under § 1271.65(b).

§ 1271.55 (이 문서 III.G.항)에 따라 요구되는 기록에는 HCT/P 용기에 부착하는 고유 식별 코드, 공여자 적격 또는 부적격 진술, 기록 요약이 포함된다. 선별에 근거하여 공여자가 부적격으로 판정되었으면, 기록 요약에 부적격 판정의 사유를 밝히는 진술이 들어 있어야 한다(§ 1271.55(b)(4)).

The records required under § 1271.55 (section III.G. of this document) include the distinct identification code affixed to the HCT/P container, the statement of donor eligibility or ineligibility, and the summary of records. If the donor was determined to be ineligible based on screening, the summary of records must contain a statement noting the reason or reasons for the determination of ineligibility (§ 1271.55(b)(4)).

또한 앞서 설명한 경우에 사용되는 HCT/P의 제조업자라면, HCT/P를 사용하는 의사에게 선별과 검사 결과를 통보하였다는 사실을 문서화하여야 한다(§ 1271.65(b)(3)).

Moreover, if you are the manufacturer of an HCT/P used in the previously described circumstances, you must document that you notified the physician using the HCT/P of the results of screening and testing (§ 1271.65(b)(3)).

참고: 공여자가 성적으로 친밀한 파트너에게 생식 조직을 공여하는 경우처럼 규정상 검사와 선별이 요구되지 않으면, 공여자가 달리 보면 부적격이라는 것을 알고 있더라도 그 예외에 따라 생식 조직을 공여할 수 있다.

Note: If testing and screening are not required under the regulations, such as when a donor donates reproductive tissue to a sexually intimate partner, then the reproductive tissue may be donated in accordance with that exception, even if you know that the donor is otherwise ineligible.

그렇다. 부적격으로 판정된 공여자의 HCT/P는 생물학적 위해(Biohazard) 표지를 달고 “For Nonclinical Use Only(비임상 사용 전용)”라고 표시되어 있으면 비임상 용도로 사용하는 것이 금지되지 않는다(§ 1271.65(c)).

Yes. The use of HCT/Ps from a donor determined to be ineligible, is not prohibited for nonclinical uses, so long as they bear the Biohazard legend and are labeled “For Nonclinical Use Only” (§ 1271.65(c)).

이 가이던스의 권고 사항은 가능한 한 빨리, 늦어도 이 가이던스의 최초 발행일(2007년 2월 27일)로부터 6개월 이내에 시행할 것을 권장한다.

We recommend that you implement the recommendations in this guidance as soon as feasible, but not later than 6 months after the original issuance date of this guidance (February 27, 2007).

질문 1 – 공여자가 수혈 또는 주입을 받았는가?

Question #1 – Has the donor had a transfusion or infusion?

질문 2 – 공여자가 성인인가?

Question #2 – Is the donor an adult?

질문 2a – 12세 이하 공여자에 대해 최근의 수혈·주입 전 혈액 검체가 있는가?

Question #2a – Is there a recent pre-transfusion/infusion blood specimen available for the donor who is twelve years of age or younger?

질문 3 – 12세 초과 공여자에 대해 최근의 수혈·주입 전 혈액 검체가 있는가?

Question #3 – Is there a recent pre-transfusion/infusion blood specimen available for the donor who is more than twelve years of age?

질문 4 – 실혈이 있었는가?

Question #4 – Has blood loss occurred?

질문 5 – 다음 조건 중 하나라도 초과하는가?

Question #5 – Are any of the following conditions exceeded?

둘 다 계산한다.

Calculate both:

[어떤 항목(A, B 또는 C)을 수혈·주입하지 않았으면 0을 적는다.]

[Enter a zero if a category (A, B, or C) was not transfused/infused.]

감염성 질병 검사용 검체의 적합성 판정:

Determination of Sample Acceptability for Infectious Disease Tests:

1과 2의 답이 모두 아니요이면 수혈·주입 후 검체는 적합하다.

If the answers to both 1 and 2 are NO, the post-transfusion/infusion sample is acceptable.

1 또는 2 중 하나라도 답이 예이면 수혈·주입 후 검체는 적합하지 않으므로, 수혈·주입 전 검체를 사용하거나 공여자를 부적격 처리한다.

If the answer to either 1 or 2 is YES, the post-transfusion/infusion sample is not acceptable; use a pre-transfusion/infusion sample or reject the donor

감염성 질병 검사용 검체의 적합성 판정: [1과 2를 모두 계산한다. 어떤 항목(A, B 또는 C)을 수혈·주입하지 않았으면 0을 적는다]

Determination of Sample Acceptability for Infectious Disease Tests: [Calculate both 1. and 2. Enter a zero if a category (A, B, or C) was not transfused/infused]

이 가이던스에서 두창 백신 또는 비의도적 백시니아 바이러스 감염의 합병증은 다음과 같이 정의하며, 이는 두창 백신에 대한 중등도~중증 이상반응 또는 백신 접종자의 접촉자에서 생긴 비의도적 백시니아 바이러스 감염에 대한 CDC 정의(http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5010a1.htm)와 일치한다.

Complications of smallpox vaccine or of inadvertent vaccinia virus infection, for the purpose of this guidance, are defined as the following, and are consistent with CDC definitions of moderate to severe adverse reactions to the smallpox vaccine, or to inadvertent vaccinia virus infection in contacts of vaccine recipients (http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5010a1.htm).

종두성 습진은 습진(아토피 피부염)이 있거나 그 병력이 있는 사람, 또는 그 밖의 만성·박탈성 피부 질환이 있는 사람에서 백시니아 바이러스가 국소적 또는 전신적으로 퍼지는 것이다.

Eczema vaccinatum is a localized or systemic dissemination of vaccinia virus in someone with eczema (atopic dermatitis) or a history thereof, or with other chronic or exfoliative skin conditions.

전신성 백시니아는 기저 질환이 없는 사람에서도 생길 수 있는, 범위가 다양한 수포성 발진이 특징이다. 발진은 대개 저절로 가라앉으며, 백신 접종자가 전신적으로 아픈 드문 경우를 빼면 가벼운 치료가 필요하거나 치료가 필요 없다.

Generalized vaccinia is characterized by a vesicular rash of varying extent that can occur among persons without underlying illnesses. The rash is generally self-limited and requires minor or no therapy except in rare cases, when the vaccine recipient is systemically ill.

진행성 백시니아(괴사성 백시니아, vaccinia necrosum)는 접종 부위의 진행성 괴사가 특징이며 흔히 전이성 백시니아 병변을 동반하는, 중증이고 치명적일 수 있는 질환이다. 거의 전적으로 세포성 면역결핍이 있는 사람에서 발생하였다.

Progressive vaccinia (vaccinia necrosum) is a severe, potentially fatal illness characterized by progressive necrosis in the area of vaccination, often with metastatic vaccinia lesions. It has occurred almost exclusively among persons with cellular immunodeficiency.

백신 접종 후 뇌염은 드물지만 심각한 백시니아 바이러스 감염 합병증이다.

Postvaccinial encephalitis is a rare but serious complication of vaccinia virus infection.

백시니아 각막염은 각막 감염으로, 각막 반흔과 시력 장애를 일으킬 수 있다. 이 질환은 대개 백신 접종 부위에서 눈으로 우발적으로 자가접종되거나 다른 백신 접종자와 접촉한 뒤 자가접종되어 생기며, 혈행성 전파 때문이거나 2차 바이러스혈증과 관련된 것으로는 보지 않는다.

Vaccinial keratitis is an infection of the cornea, which can cause corneal scarring and visual impairment. This condition is usually caused by accidental self-inoculation of the eye from the vaccine site, or from self-inoculation after contact with another vaccine recipient, and is not believed to be due to hematogenous spread or associated with a secondary viremia.

알바니아, 오스트리아, 벨기에, 보스니아헤르체고비나, 불가리아, 크로아티아, 체코, 덴마크, 핀란드, 프랑스, 독일, 그리스, 헝가리, 아일랜드, 이탈리아, 리히텐슈타인, 룩셈부르크, 마케도니아, 네덜란드, 노르웨이, 폴란드, 포르투갈, 루마니아, 슬로바키아, 슬로베니아, 스페인, 스웨덴, 스위스, 영국¹, 유고슬라비아.

Albania, Austria, Belgium, Bosnia-Herzegovina, Bulgaria, Croatia, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Liechtenstein, Luxembourg, Macedonia, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Slovak Republic, Slovenia, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom¹, and Yugoslavia.

WNV는 1999년 뉴욕시 지역에서 조류와 말 사이의 동물 유행(epizootic)과 사람의 수막염·뇌염 유행으로 미국에서 처음 확인되었다. 2000~2001년 동안 조류 폐사 감시를 통해 미국의 약 절반 지역으로 지리적 확산이 기록되었다. 2001년에는 10개 주에서 WNV 뇌염 또는 수막염 환자 66명이 발생하였다. 2002년에는 미국 여러 지역에서 WNV의 대규모 동물 유행이 확인되었고, 이와 함께 지금까지 기록된 것 가운데 가장 큰 사람 WNV 수막뇌염 유행이자 북미에서 원인을 불문하고 가장 큰 수막뇌염 유행이 일어났다. 2002년 사람 환자 수는 2001년 보고 수를 크게 넘어, 2003년 3월 12일 기준 WNV 질병 4,161건과 사망 277건이 보고되었다. 사람 환자의 99%는 2002년 7월 1일부터 10월 31일 사이에 발생하였다.

WNV was first identified in the United States in 1999, in an epizootic outbreak among birds and horses and an epidemic of meningitis and encephalitis in humans in the New York City area. Throughout 2000 - 2001, avian mortality surveillance documented geographic spread to about half of the United States. In 2001, 66 human cases of WNV encephalitis or meningitis occurred in 10 states. In 2002, a major epizootic outbreak of WNV was detected in many parts of the United States combined with the largest human WNV meningoencephalitis outbreak ever documented, and the largest outbreak of meningoencephalitis from any cause in North America. In 2002, the number of human cases far surpassed those reported in 2001 with 4,161 cases of WNV illness and 277 deaths reported as of March 12, 2003. Ninety-nine percent of the human cases occurred between July 1 and October 31, 2002.

사람 환자는 39개 주와 컬럼비아 특별구의 736개 카운티에서 보고되었다. 2002년 WNV 유행에서는 장기 이식, 수혈, 그리고 모유 수유로 추정되는 WNV 전파가 처음으로 기록되었다(참고문헌 149, 150). 또한 자궁 내 감염도 보고되었다(참고문헌 151). Morbidity and Mortality Weekly Report(MMWR)에 매주 실린 감시 보고서에 따르면 WNV는 2003년에도 미국에서 활동하였고 2002년에 비해 더 많은 지역으로 퍼졌다. 혈액원은 2003년 6월 말부터 임상시험용 의약품 면제(IND)에 따라 WNV 핵산증폭시험(NAT)을 사용하기 시작하였다.

Human cases were reported in 736 counties in 39 states and the District of Columbia. The 2002 WNV epidemic involved the first documented cases of WNV transmission through organ transplantation, blood transfusion, and possibly breastfeeding (Refs. 149 and 150). In addition, intrauterine infection was reported (Ref. 151). Surveillance reports published weekly in Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) indicated that WNV was active in the United States in 2003 and had spread to additional areas of the country as compared to 2002. Blood establishments began using WNV nucleic acid amplification tests (NAT) under investigational drug exemptions (IND) beginning late June 2003.

혈액원이 WNV NAT 선별 연구에 자발적으로 참여한 결과, 2004년까지 바이러스혈증으로 추정되는 헌혈 최소 1017건이 혈액 공급에서 제거된 것으로 추산된다(참고문헌 5). 2003년에는 신경침습성 질병 2,775건과 사망 264건을 포함해 사람 질병 총 9,862건이 CDC에 보고되었다(참고문헌 5, 152, 153, 154). 2004년 WNV 유행에서 CDC는 미국 본토 47개 주의 WNV 활동과 사람 환자 2,470건, 사망 88건을 보고하였다(참고문헌 5, 154, 155, 156).

It is estimated that, through 2004, at least 1017 presumptively viremic donations were removed from the blood supply as a result of blood establishments’ voluntary participation in WNV NAT screening studies (Ref. 5). In 2003, a total of 9,862 cases of human illness, including 2,775 neuroinvasive disease cases and 264 fatalities were reported to CDC (Refs. 5, 152, 153, and 154). In the 2004 WNV epidemic, CDC reported WNV activity in 47 continental states, with 2,470 reported human cases and 88 fatalities (Refs. 5, 154, 155, and 156).

장기 이식과 혈액·혈액제제 수혈을 통한 전파에서 알 수 있듯이 WNV는 HCT/P를 통해 퍼질 가능성이 있다. 앞으로의 WNV 유행 발생률이나 중증도를 예측할 수는 없지만, WNV 전파 양상과 질병 유행의 빠른 지리적 확산에 대한 경험으로 볼 때 매년 미국 전역 또는 대부분이 이 질병에 노출될 위험이 있을 것이다. 겨울이 따뜻한 주에서는 조류와 모기의 WNV 활동이 연중 기록되었다. 이런 지역에서 사람 감염은 연중 언제든 이론적 위험이 있다(참고문헌 5).

WNV has the potential to be spread via HCT/Ps, as evidenced by its transmission via organ transplantation, and via blood and blood product transfusion. Though it is not possible to predict the incidence or severity of future WNV epidemics, our experience with the transmission pattern of WNV and the rapid geographic spread of the disease epidemic suggests that all or most of the United States would be at risk for exposure to the illness each year. WNV activity in birds and mosquitoes has been documented year-round in states with warm winter climates. Human infection in these areas is a theoretical risk at all times of the year (Ref. 5).

현재 FDA의 권고는 공여자 선별에만 해당한다. 일부 HCT/P 공여자는 앞서 언급한 IND에 따라 검사를 받고 있지만, 임상시험용 제품으로 하는 검사가 요건은 아니다. WNV 감염에서 80%는 무증상이고 20%는 가벼운 증상을 보이며, 약 1/150만 중증 질환을 겪는다. WNV 감염자의 약 20%에서만 증상이 나타나므로 공여자 건강 선별에 근거한 공여자 배제는 효과가 제한적일 것이다. 유행이 계속되면 공여자의 WNV 감염을 검출하는 검사실 선별검사가 필요할 것이다. NAT 기술을 이용한 적절한 허가 공여자 선별검사가 나오면, FDA는 급성 WNV 감염을 검출하기 위해 그 검사를 일상적으로 사용하도록 권고할 수 있다. (WNV 배제의 배경과 근거에 관한 자세한 정보는 참고문헌 5, 6, 7을 참조한다.)

Our current recommendation is only for donor screening. Some HCT/P donors are being tested under the IND previously mentioned, though testing with an investigational product is not a requirement. In WNV infection, 80% of persons are asymptomatic, 20% have mild symptoms, and only about 1/150 persons experience severe illness. Because symptoms occur in only approximately 20% of persons infected with WNV, donor exclusions based on donor health screening will have limited effectiveness. Laboratory screening tests to detect donor infections with WNV will be needed if the epidemic persists. We may recommend routine use of appropriate licensed donor screening test(s) to detect acute infections with WNV using NAT technology once such tests are available. (See Refs. 5, 6, and 7 for further information regarding the background and rationale for WNV deferral.)

이 문서에서 패혈증에는 균혈증, 패혈증(septicemia), 패혈증 증후군, 전신 감염, 전신성 염증반응 증후군(SIRS), 패혈성 쇼크가 포함되며 이에 한정되지 않는다. 패혈증의 원인 인자는 해마다 달라져 왔다. 진균 병원체가 패혈증의 원인으로서 점점 더 중요해졌다. 1979년부터 1987년까지는 그람음성균이 패혈증을 일으키는 가장 흔한 미생물이었으나, 2000년에는 그람양성균이 52.1%, 그람음성균이 약 37.6%의 원인이었다(참고문헌 157). 여러 세균·진균·바이러스 인자가 HCT/P를 통해 전파될 수 있는 것으로 밝혀졌으며(참고문헌 158~162), 패혈증과 그에 따른 이환·사망을 일으킬 수 있는 세균 감염은 수혈된 혈액·혈액제제의 위험으로 널리 인정되고 있다(참고문헌 163, 164).

For the purpose of this document, sepsis includes, but is not limited to, bacteremia, septicemia, sepsis syndrome, systemic infection, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), or septic shock. The causative agent in sepsis has been changing over the years. Fungal pathogens have become an increasingly important cause of sepsis. Gram-negative organisms were the most common organisms leading to sepsis between 1979 and 1987, but, by 2000, gram-positive organisms caused 52.1% of cases and gram-negative organisms were responsible for about 37.6% (Ref. 157). Various bacterial, fungal, and viral agents have been shown to be transmissible via HCT/Ps (Refs. 158 through 162) and bacterial infection potentially resulting in sepsis with associated morbidity and mortality is a widely recognized risk from transfused blood and blood products (Refs. 163 and 164).

New England Journal of Medicine(NEJM)에 실린 최근 연구는 National Hospital Discharge Survey의 퇴원 자료를 살펴 1979년부터 2000년까지 미국의 패혈증 역학을 검토하였다(참고문헌 157). 이 연구는 그 기간 동안 패혈증 발생률이 증가해 왔음을 보였고, 2000년 기준 발생률을 인구 100,000명당 240.4건으로 추정하였다. NEJM 연구는 또한 패혈증이 현재 미국의 10대 사망 원인에 든다는 문헌을 인용하였다. 널리 인용되는 또 다른 패혈증 연구인 Angus 등의 연구는 미국 인구의 약 25%를 함께 담당하던 7개 주 병원 표본의 1995년 퇴원 자료 전체를 검토하였다(참고문헌 165).

A recent study in the New England Journal of Medicine (NEJM) reviewed the epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000 by looking at discharge data contained in the National Hospital Discharge Survey (Ref. 157). This study showed that the incidence of sepsis has been increasing over that time period and estimated the incidence as of 2000 to be 240.4 cases/100,000 population. The NEJM study also cited references stating that sepsis is now among the top ten leading causes of death in the United States. Another widely cited sepsis study by Angus, et al. reviewed all the 1995 discharge data from a sample of hospitals in 7 states that collectively served approximately 25% of the population of the United States (Ref. 165).

Angus 연구는 그해 패혈증 발생률을 인구 1,000명당 약 3.0건, 퇴원 100건당 2.26건으로 추정하였다. Angus 연구는 1995년 미국 전체 사망의 약 9.3%가 패혈증의 직접 또는 간접 결과였다고 추정하였으며, 이는 그해 심근경색으로 인한 사망 수와 비슷하다. 이 연구들에서 패혈증 사망률은 각각 약 17.9%와 28.6%로 추정되었다. 이 연구들(참고문헌 157, 165)과 다른 연구들(참고문헌 166, 167, 168)은 패혈증 위험이 나이(1세 이후), 남성, 동반 질환, 비백인에서 높아진다는 데 의견이 일치한다. 패혈증의 발생률과 유병률은 증가하고 있는 것으로 널리 여겨진다(참고문헌 157, 165, 166, 167, 169).

The Angus study estimated the incidence of sepsis over that year to be about 3.0 cases per 1,000 population and 2.26 cases per 100 hospital discharges. The Angus study estimated that in 1995, about 9.3% of all deaths in the United States were a direct or indirect result of sepsis – similar to the number of deaths caused by myocardial infarction over the course of that year. The mortality rate of sepsis in these studies was estimated to be about 17.9% and 28.6%, respectively. These studies (Refs. 157 and 165), as well as others (Refs. 166, 167, and 168), agree that the risk of sepsis is increased with age (after one year old), male sex, comorbid illness, and in non-whites. The incidence and prevalence of sepsis is widely believed to be increasing (Refs. 157, 165, 166, 167, and 169).

의료 발전으로 패혈증 사망률은 조금씩 낮아지고 있지만, 패혈증으로 인한 전체 사망자 수는 늘고 있다(참고문헌 157).

While the mortality rate of sepsis has been decreasing slightly with advances in medical care, the overall number of deaths due to sepsis has been increasing (Ref. 157).

HCT/P를 사람 수혜자에게 이식, 주입 또는 이전하여 백시니아 바이러스가 전파되었다는 기록된 사례는 없지만, FDA는 백시니아 바이러스가 HCT/P를 통해 전파될 가능성이 있다고 본다. 1930년과 1953년에 두 연구자가 각각, 접종 3~10일 뒤 환자의 혈액에서 백시니아 바이러스가 때때로 분리될 수 있다고 보고하였다(참고문헌 8). 이 연구들은 현재 미국에서 쓰이는 백신을 이루는, 독성이 약한 NYCBOH 백시니아 바이러스 균주를 사용하지 않았다. NYCBOH 백시니아 바이러스 균주를 사용한 다른 연구자들은 파종성 감염 환자의 혈액에서만 바이러스를 검출할 수 있었고, 국소 병변만 있는 환자에서는 검출하지 못하였다(참고문헌 9, 10). 그러나 이 연구들은 규모가 작아 가치가 제한적이다.

Although there are no documented cases of transmission of vaccinia virus through implantation, transplantation, infusion, or transfer of HCT/Ps into a human recipient, FDA believes that vaccinia virus is potentially transmissible via HCT/Ps. Two different investigators, in 1930 and 1953, reported that vaccinia virus could sometimes be isolated from a patient’s blood 3-10 days after vaccination (Ref. 8). These studies did not use the less virulent NYCBOH strain of vaccinia virus that comprises currently available vaccines in the U.S. Using the NYCBOH strain of vaccinia virus, other investigators were only able to detect virus in the blood of patients with disseminated infection, but not in patients who only had localized lesions (Refs. 9 and 10). These studies are of limited value, however, because of their small size.

현재 접종 뒤 혈액 내 백시니아 바이러스의 존재와 빈도를 확인하는 연구가 진행 중이다.

Studies are now underway to determine the presence and frequency of vaccinia virus in the blood after vaccination.

두창 백신 접종의 흔한 합병증은 자가접종 또는 접촉자에 대한 비의도적 접종이다(참고문헌 170, 171, 172). 백시니아 바이러스는 접종 부위 딱지가 피부에서 저절로 떨어질 때까지 접종 부위에서 쉽게 회수된다. 딱지 자체에도 감염성 바이러스가 들어 있다. 따라서 면역반응이 시작되면 바이러스혈증 가능성은 낮지만, 백신 접종자는 접종 부위나 드레싱을 만진 접촉자를 비의도적으로 감염시킬 수 있다(참고문헌 173). 백시니아 바이러스는 접종 부위 피부에서 평균 7.8일(범위 0~18일) 동안 회수될 수 있다(참고문헌 174). 백시니아 바이러스는 접촉 전파가 가능하므로, 백시니아 바이러스를 접종받은 사람에게서 백시니아가 몸의 다른 부위와 다른 사람에게 우발적으로 퍼질 수 있다(참고문헌 11, 172, 175).

A frequent complication of smallpox vaccination is autoinoculation or inadvertent inoculation of a contact (Refs. 170, 171, and 172). Vaccinia virus is readily recovered from the vaccination site until the vaccination scab spontaneously separates from the skin. The scabs themselves contain infectious virus. Thus, although viremia is unlikely once an immune response is initiated, recipients of the vaccine could still inadvertently infect contacts that touch the vaccination site or dressing (Ref. 173). Vaccinia virus can be recovered from the skin at the vaccination site for a mean duration of 7.8 days, with a range of 0 to 18 days (Ref. 174). After an individual is vaccinated with the vaccinia virus, vaccinia can be accidentally spread to other parts of the body and to others since the virus is capable of contact transmission (Refs. 11, 172, and 175).

백시니아의 원내 전파도 보고되었다(참고문헌 172). 최근 문헌은 현역 군인 2명이 두창 백신 접종 뒤 각자의 배우자에게 백시니아를 옮긴 부부 간 전파를 기술한다(참고문헌 176).

Nosocomial spread of vaccinia has also been reported (Ref. 172). Recent literature describes the conjugal transfer of vaccinia from 2 different active-duty military personnel to their respective partners after smallpox vaccination (Ref. 176).

미국에서는 1971년까지 두창 백신 접종이 일상적으로 시행되었다. 최근 몇 년 동안 두창 백신 접종은 백시니아와 두창을 포함한 일부 오르토폭스바이러스를 다루는 실험실 종사자에게만 권고되었다. 2002년 6월 20일 CDC 예방접종자문위원회(ACIP)는 초기 두창 환자의 조사와 추적을 맡도록 미리 지정된 사람, 그리고 초기 두창 환자 진료를 위한 의뢰 센터로 미리 지정된 시설의 종사자에게도 두창 백신을 접종하도록 권고하였다. 2002년 12월 13일 부시 대통령은 두창에 걸릴 직업적 위험이 있는 군인과 민간인을 대상으로 두창 백신 접종 캠페인을 시작하기로 결정했다고 발표하였다. 국방장관이 고위협 지역으로 지정한 곳에 배치되는 국방부(DoD) 인원에게 백신을 접종하는 정책이 시행되고 있다.

Smallpox vaccination was routinely performed in the U.S. until 1971. In recent years, smallpox vaccination has been recommended only for laboratory personnel working with certain orthopox viruses, including vaccinia and smallpox. On June 20, 2002, the Advisory Committee for Immunization Practices (ACIP) of the CDC recommended that smallpox vaccine also be given to persons pre-designated to conduct investigation and follow-up of initial smallpox cases and to personnel in facilities that are pre-designated to serve as referral centers to provide care for initial smallpox cases. On December 13, 2002, President Bush announced his decision to begin a smallpox vaccination campaign targeted to those military and civilian personnel who have an occupational risk of contracting smallpox. There is a policy in place to vaccinate Department of Defense (DoD) personnel who are deployed to areas designated as high-threat by the Secretary of Defense.

또한 DoD는 근동 아시아, 이스라엘, 터키, 북아프리카, 레바논, 시리아, 요르단, 이집트, 한국의 국무부 공관에서 근무하는 군인과 그 가족, 민간인 직원과 그 가족, 계약 인원에게 자발적 두창 백신 접종을 제공한다(참고문헌 177~180). 이 정책들의 시행과 검토는 계속 진행 중인 것으로 보인다(참고문헌 181). DoD 두창 백신 접종 프로그램 웹사이트(2005년 4월 14일 갱신)에 따르면(참고문헌 182), 2002년 12월 이후 이 프로그램을 통해 760,000명 넘게 두창 백신을 접종받았다. 두창 백신 접종 프로그램이 전국의 많은 사람에게 영향을 미치므로, FDA는 공여자 집단에서 백시니아의 발생률이 관련 전염성 질병 목록에 추가할 만큼 충분하다고 본다.

In addition, DoD offers voluntary smallpox vaccination for military members and their families, civilian employees and their family members, and contract personnel serving at Department of State missions in Near East Asia, Israel, Turkey, North Africa, Lebanon, Syria, Jordan, Egypt, and Korea (Refs. 177 through 180). Implementation and review of these policies appear to be ongoing (Ref. 181). According to the DoD Smallpox Vaccination Program website (updated 4/14/05) (Ref. 182), more than 760,000 people have been vaccinated with smallpox vaccine since December 2002 through its vaccination program. Since the smallpox vaccination program affects a large number of people throughout the country, we believe the incidence of vaccinia in the donor population is sufficient to warrant its addition to the list of relevant communicable diseases.