이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다.

This guidance represents the Food and Drug Administration’s current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations.

FDA 규정에 따라 임상시험계획(IND)은 진행이 허용되거나 임상 보류(clinical hold)된다(21 CFR 312.42). 임상 보류는 계획된 임상시험을 미루거나 진행 중인 임상시험을 중단하도록 FDA가 신청자에게 내리는 명령이다. 임상 보류는 전면 임상 보류 또는 부분 임상 보류로 지정될 수 있다. 신청자는 임상 보류에 회신할 수 있다. 신청자가 임상 보류에 대한 완결 회신(complete response)을 제출하면, FDA는 그 회신을 평가하여 보류 해제 여부를 결정하여야 한다. FDA는 30일 이내에 신청자에게 답변하기로 약속하였다. 이 가이던스는 임상 보류에 대한 회신이 완결 회신으로 확인되고 FDA가 답변까지 걸린 시간을 추적할 수 있도록, 신청자가 회신을 어떻게 제출하여야 하는지 설명하기 위한 것이다.

Under Food and Drug Administration (FDA) regulations, an investigational new drug application (IND) is either allowed to proceed or placed on clinical hold (21 CFR 312.42). A clinical hold is an order issued by the FDA to the applicant to delay a proposed clinical investigation or to suspend an ongoing investigation. A clinical hold may be designated either a complete clinical hold or a partial clinical hold. An applicant may respond to a clinical hold. Once the applicant has submitted a complete response to the clinical hold, the Agency must evaluate the response and decide whether to lift the hold. The Agency has committed itself to respond to the applicant within 30 days. This guidance is intended to describe how applicants should submit responses to clinical holds so that they may be identified as complete responses and the Agency can track the time to response.

핵심 용어를 일관되게 쓰기 위해 이 가이던스 끝에 용어 정의를 두었다.

We have provided a glossary at the end of this guidance to ensure that key terms are used consistently.

1997년 FDA 현대화법(Food and Drug Administration Modernization Act of 1997, 이하 현대화법) 117(3)(c)항은 “임상시험 신청자가 장관에게 임상 보류 해제를 요청하는 서면 요청은 그 요청을 접수한 날부터 30일 이내에 그 이유[sic]를 밝힌 서면 결정을 받아야 한다”고 규정한다.² 또한 1992년 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)의 재승인과 관련하여, FDA는 같은 답변 기한을 담은 사용자 수수료 성과 목표를 약속하였다. 보건복지부 장관은 PDUFA 재승인에 관해 의회에 보낸 서한에서, 임상 보류에 대한 신청자의 완결 회신을 FDA가 접수한 날부터 30일(역일) 이내에 답변하겠다는 FDA의 약속을 지지하였다.

Section 117(3)(c) of the Food and Drug Administration Modernization Act of 1997 (Modernization Act) provides that “any written request to the Secretary from the applicant of an investigation that a clinical hold be removed shall receive a decision, in writing and specifying the reasons therefor [sic], within 30 days after receipt of such request.”² In addition, in conjunction with the reauthorization of the Prescription Drug User Fee Act of 1992 (PDUFA), the Agency committed to user fee performance goals incorporating the same response time. In her letter to Congress regarding reauthorization of PDUFA, the Secretary of Health and Human Services endorsed the Agency's commitment to respond to an applicant’s complete response to a clinical hold within 30 calendar days of the Agency’s receipt of the applicant's complete response.

1998 회계연도(FY)부터 FDA는 완결 회신의 75% 이상에 대해 완결 회신 접수 후 30일(역일) 이내에 답변하기로 약속하였다. 1999~2002 회계연도에 FDA의 목표는 완결 회신의 90% 이상에 대해 완결 회신 접수 후 30일(역일) 이내에 답변하는 것이다.

Beginning in fiscal year (FY) 1998, the Agency committed to respond to at least 75 percent of complete responses within 30 calendar days of receipt of the complete response. In fiscal years 1999-2002, the Agency's goal is to respond to at least 90 percent of the complete responses within 30 calendar days of receipt of the complete response.

연방 식품·의약품·화장품법(이하 FD&C법) 505(i)(3)(C)항과 PDUFA 목표를 이행하기 위해, FDA는 1998년 12월 14일 연방관보(Federal Register)에서 IND 규정을 개정하여, 임상시험의 임상 보류를 해제해 달라는 의뢰자의 요청과 임상 보류를 일으킨 사안에 대한 의뢰자의 완결 회신을 FDA가 접수한 날부터 30일(역일) 이내에 서면으로 답변한다고 명시하였다(21 CFR 312.42(e)).

To implement section 505(i)(3)(C) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (the Act) and the PDUFA goals, in the Federal Register of December 14, 1998, FDA amended its IND regulations to state that the Agency will respond in writing to a sponsor’s request that a clinical hold be removed from an investigation within 30 calendar days of the Agency’s receipt of the request and the sponsor’s complete response to the issues that led to the clinical hold (21 CFR 312.42(e)).

21 CFR 312.42(c) 규정은 FDA가 임상 보류를 부과할 근거가 있을 수 있다고 판단하면 “임상 보류 명령을 내리기 전에 의뢰자와 그 사안을 논의하여 만족스럽게 해결하도록 노력”하도록 요구한다. FDA의 경험상 보류될 수 있었던 사안 대부분, 특히 환자 모니터링이 부적절한 데서 비롯된 사안은 이러한 논의로 해결할 수 있다. 그러나 FDA가 임상시험을 임상 보류하여야 한다고 결정하면, 그 임상시험은 FD&C법 505(i)(3)항의 적용을 받는다.

The regulations in 21 CFR 312.42(c) require that when FDA concludes there may be grounds for imposing a clinical hold, FDA will “attempt to discuss and satisfactorily resolve the matter with the sponsor before issuing the clinical hold order.” FDA experience is that most potential holds, particularly those based on inadequate patient monitoring, can be resolved through such discussion. However, if FDA determines that a study must be placed on clinical hold, it becomes subject to section 505(i)(3) of the Act.

FDA는 보통 전화 회의로 의뢰자에게 임상 보류를 알린다. IND가 임상 보류된 뒤에는 신청자가 FDA로부터 임상시험 진행을 허용하는 연락(전화, 팩스, 서한 또는 이메일)을 받을 때까지 임상시험을 시작할 수 없다(21 CFR 312.42(e)).

The Agency communicates the clinical hold to the sponsor, usually in a teleconference. After an IND has been placed on clinical hold, the study may not be initiated until the applicant has received a communication (via phone, fax, letter, or e-mail) from the Agency allowing the study to proceed (21 CFR 312.42(e)).

IND를 임상 보류한 전화 회의 날부터 30일 이내에 FDA는 부서장(Division Director) 또는 부서장 직무대행이 서명하고 임상 보류 사유를 자세히 기술한 임상 보류 서한을 의뢰자에게 보내야 한다(21 CFR 312.42(d)). 임상 보류 서한에는 담당 FDA 연락 담당자의 이름이 적힌다.

Within 30 days from the date of the teleconference placing an IND on clinical hold, the Agency must send the sponsor a clinical hold letter, signed by the Division Director or Acting Division Director, that describes in detail the reasons for the clinical hold (21 CFR 312.42(d)). The name of the responsible FDA contact will be included in the clinical hold letter.

FDA는 IND에 관한 보류 외 추가 사안을 임상 보류 서한에서 다루거나, 의뢰자에게 보내는 별도 서한에서 다룰 수 있다. FDA가 보류 외 사안을 임상 보류 서한에서 다룬다면, 그 사안은 서한의 별도 부분에 두고 보류 외 사안임을 분명히 표시하여야 한다.

The Agency may discuss additional nonhold issues regarding the IND in the clinical hold letter, or address them in a separate letter to the sponsor. If FDA addresses nonhold issues in the clinical hold letter, they should be in a separate section of the letter and be clearly marked as nonhold issues.

의뢰자가 FDA의 임상 보류 서한에 적힌 임상 보류 사안을 모두 다루었다면(완결 회신), FDA는 완결 회신 접수 후 30일 이내에 의뢰자에게 답변하여야 한다(§ 312.42(e)). 30일 답변 기한은 FDA가 임상 보류에 대한 완결 회신을 접수하기 전까지는 시작되지 않는다.

If the sponsor addresses all of the clinical hold issues identified in the Agency’s clinical hold letter (a complete response), the Agency must respond to the sponsor within 30 days of receipt of the complete response (§ 312.42(e)). The 30-day response clock does not begin until a complete response to the clinical hold is received by the Agency.

FDA는 임상 보류에 대한 의뢰자의 완결 회신에 FDA가 답변하는 것과 관련하여 장관이 의회에 보낸 서한에 제시된 PDUFA 성과 목표를 상업용 IND를 기준으로 측정한다.

The FDA will measure the PDUFA performance goals outlined in the Secretary’s letter to Congress regarding Agency response to sponsors’ complete responses to clinical holds based on commercial INDs.

모든 임상 보류는 이 가이던스 발행 전에 시작되었는지 후에 시작되었는지와 관계없이 현대화법의 목적에 따라 추적되며 이 가이던스에 기술된 절차에 따라 처리된다.

All clinical holds will be tracked for Modernization Act purposes and will be handled under the procedures described in this guidance, regardless of whether they were initiated before or after issuance of this guidance.

아니다. FDA가 임상 보류 서한에 보류 외 사안을 포함하더라도, 임상 보류 서한에 대한 완결 회신에는 IND 임상 보류 외의 사안과 관련된 자료가 들어 있지 않도록 하여야 한다. FDA가 제기한 보류 외 사안을 다루고자 한다면 별도의 보완(amendment)이나 서한으로 다룬다.

No, even if the Agency includes nonhold issues in the clinical hold letter, you should ensure that the complete response to a clinical hold letter contains no material related to issues other than the IND clinical hold. If you wish to address any nonhold issues raised by the Agency, please do so in a separate amendment or letter.

임상 보류 서한에서 제기된 사안에 모두 회신하였다고 판단하면(즉, 완결 회신을 제출한다면), 그 사실을 표지 서한(cover letter)에 밝혀야 한다. 완결 회신의 표지 서한 맨 위에 크고 굵은 글씨로 CLINICAL HOLD COMPLETE RESPONSE 라고 적는다.

If you believe you have responded to all of the issues raised in the clinical hold letter (i.e., that you are submitting a complete response), you should state this in the cover letter. Please type in large, bold letters at the top of the cover letter of the complete response: CLINICAL HOLD COMPLETE RESPONSE.

완결 회신은 해당 FDA 문서실이 접수하였음을 확인할 수 있는 방법으로 보내야 한다. 제출물에 대한 답변이 원활하도록 회신을 3부로 IND에 제출한다. 임상 보류 서한에 적힌 해당 IND 담당 FDA 연락 담당자에게 표지 서한 사본을 팩스로 보내면, 제출물이 제때 접수·처리되도록 할 수 있다.

You should send the complete response by a method that ensures that it has been received by the appropriate FDA document room. To facilitate a response to your submission, submit the response in triplicate to the IND. You can ensure your submission is received and handled in a timely way by faxing a copy of the cover letter to the FDA contact listed in the clinical hold letter who is responsible for the IND.

FDA가 회신이 완결되지 않았다고 판단하면, 가능한 한 빨리, 늦어도 회신 접수 후 30일 이내에 전화나 그 밖의 신속한 연락 수단으로 알린다. FDA는 완결 회신이 되려면 어떤 정보가 필요한지 알려 준다. 30일 기한은 FDA가 임상 보류 서한에 대한 완결 회신이라고 판단하는 회신을 접수할 때까지 시작되지 않는다.

If FDA finds that your response is not complete, FDA will notify you as soon as possible by phone or other means of rapid communication, but no later than 30 days after receipt of your response. The Agency will tell you what information is needed to make it a complete response. The 30-day clock will not start until the FDA receives what it believes to be a complete response to the clinical hold letter.

아니다. 30일 검토 기간 중 접수된 그러한 보완은 기한을 연장하지 않는다. 담당 부서는 남은 기간 안에 보완을 검토하거나, 30일 기한을 멈추고 보완 접수일을 기준으로 새 30일 기한을 시작할 수 있다.

No. Such an amendment received during the 30-day review process will not extend the clock. The division may choose to review the amendment in the time remaining, or stop the 30-day clock and start a new 30-day clock based on the receipt date of the amendment.

임상 보류 외 사안에 관한 IND 보완은 통상의 방식으로 처리된다.

Amendments to the IND on nonclinical hold issues will be handled in the usual way.

FDA는 완결 회신 접수 후 30일(역일) 이내에 완결 회신을 검토하여 보류 해제 여부를 밝히고, 해제하지 않는다면 그 이유를 명시한다. IND가 임상 보류된 뒤에는 FDA가 임상시험을 진행해도 된다고 연락(전화, 팩스, 서한 또는 이메일)할 때까지 임상시험을 시작할 수 없다(21 CFR 312.42(e)). (전화, 팩스 또는 이메일로 연락한 경우에는 뒤이어 서한을 보낸다.)

The FDA will review your complete response within 30 calendar days after the receipt of a complete response, indicating whether the hold is lifted and, if not, specifying the reasons why not. After an IND has been placed on clinical hold, the study may not be initiated until the Agency has contacted you (via phone, fax, letter, or e-mail) telling you that the study may proceed (21 CFR 312.42(e)). (Communications by phone, fax, or e-mail will be followed by a letter.)

검토팀이 30일 기한을 지키지 못하겠다고 판단하면, FDA는 가능한 한 빨리 전화하여 지금까지의 검토 진행 상황과 검토를 마무리하기 위해 하고 있는 조치를 논의한다.

As soon as possible after the review team determines that it will not meet the 30-day deadline, the Agency will telephone you and discuss the review progress to date and what is being done to facilitate completion of the review.