이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 신청자가 (1) 전문의약품² 표시기재(labeling)의 임상시험(CLINICAL STUDIES) 항에 어떤 시험을 넣어야 하는지, (2) 개별 시험을 어떻게 기술하는지, (3) 그래프와 표를 이용한 제시를 포함하여 시험 데이터를 어떻게 제시하는지 결정하는 데 도움을 주기 위한 것이다. 이 가이던스는 사람용 전문의약품 및 생물의약품의 표시기재 내용과 형식에 관한 요건을 개정한 최종 규칙(21 CFR 201.56 및 201.57)³에 기술된 표시기재의 임상시험 항을 더 유용하게 만들고, 의약품 계열 간 및 같은 계열·적응증 안에서 이 항의 내용과 형식의 일관성을 높이기 위한 것이다. 이 가이던스는 또한 임상시험 항에 담긴 데이터와 진술이 광고·판촉에 미치는 영향에 주의를 환기한다.

This guidance is intended to assist applicants in deciding (1) what studies should be included in the CLINICAL STUDIES section of prescription drug² labeling, (2) how to describe individual studies, and (3) how to present study data, including presentation of data in graphs and tables. This guidance is intended to make the CLINICAL STUDIES section of labeling, as described in the final rule amending the requirements for the content and format of labeling for human prescription drug and biological products (21 CFR 201.56 and 201.57),³ more useful, and to promote consistency in the content and format of the section across drug product classes and within drug classes and indications. This guidance also calls attention to the advertising and promotional implications of data and statements contained in the CLINICAL STUDIES section.

표시기재의 주된 목적은 처방자가 환자를 치료하는 데 가장 유용한 정보를 제공하는 것이다. 경우에 따라서는 표시기재의 임상시험 항 정보를 처방자에게 더 유용하게 만들기 위해 과거의 표시기재 관행에서 크게 벗어나야 할 수도 있다.

The principal objective of labeling is to provide the information that is most useful to prescribers in treating their patients. In some cases, making the information in the CLINICAL STUDIES section of labeling more useful to prescribers could warrant significant departures from past labeling practices.

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며, 특정 규정이나 법률 요건을 인용한 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 말은 무엇이 제안되거나 권고된다는 뜻이지 요구된다는 뜻이 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

표시기재의 임상시험 항은 의약품을 안전하고 효과적으로 사용하는 방법을 이해하는 데 도움이 되는 임상시험을 다루어야 한다(21 CFR 201.57(c)(15)). 이는 보통 임상 의사결정에 중요하다고 의료인이 여기는, 의약품의 유효성(때로는 안전성)에 관한 시험 정보를 간결하고 정확하게 요약하여 제공함으로써 이루어진다. 일반적으로 여기에는 허가된 적응증에 대한 의약품의 유효성을 입증하는 적절하고 잘 통제된 시험의 정보가 포함되어야 한다. 표시기재의 이 항은 이용 가능한 유효성 데이터를 모두 기술하기 위한 것이 아니다. 같은 결론에 이르는 추가 시험은 생략하거나 세부 내용 없이 간략히 기술하여야 한다.

The CLINICAL STUDIES section of labeling must discuss those clinical studies that facilitate an understanding of how to use the drug safely and effectively (21 CFR 201.57(c)(15)). This is usually accomplished by providing concise, accurate summaries of information from studies concerning a drug’s effectiveness (and sometimes safety) that practitioners consider important to clinical decision making. Generally, this should include information from the adequate and well-controlled studies that demonstrate the effectiveness of the drug for its approved indication. This section of the labeling is not intended to describe all available effectiveness data. Additional studies that reach the same conclusion should be omitted or described briefly without detail.

같은 유효성 문제를 다룬 시험이 여러 개 있으면, 제시하려고 고른 일부 시험은 보통 데이터베이스 전체에서 도출된 전반적 결론을 반영하여야 한다(예: 데이터베이스 전체보다 더 큰 치료 효과를 시사하지 않아야 한다).

If there are multiple studies that address the same effectiveness issue, the subset selected for presentation should ordinarily reflect the overall conclusions derived from the database as a whole (e.g., not suggest a larger treatment effect than the database as a whole).

다음은 보통 임상시험 항에 넣어야 하는 적절하고 잘 통제된 시험⁴의 유형이다.

The following are the types of adequate and well-controlled studies⁴ that should usually be included in the CLINICAL STUDIES section.

다음은 위 II.A항의 요소 중 하나에도 해당하지 않는 한, 보통 임상시험 항에 넣지 않아야 하는 시험의 유형이다. 예외로 넣는 경우에는 그 시험의 한계와 넣은 이유를 밝혀야 한다.

The following are the types of studies that should usually not be included in the CLINICAL STUDIES section, unless they also meet one of the factors in II.A (above). If an exception is made, the limitations of the study and the reasons for inclusion should be stated.

임상시험 항의 주된 목적은 (1) 시험에 참여한 대상자에서 유효성을 뒷받침하는 증거, (2) 시험 대상 집단과 측정한 평가변수를 포함한 시험의 핵심 설계 요소, (3) 이용 가능한 증거의 중요한 한계를 요약하는 것이다. 보통 안전성 데이터는 이상반응(ADVERSE REACTIONS) 항에 기술한다. 그러나 경우에 따라 안전성에 관한 중요한 정보를 임상시험 항에 제시하는 것이 적절할 수 있다(예: 안전성 데이터를 자세한 시험 설명과 함께 제시하거나 유효성 결과의 맥락에서 제시할 때 가장 잘 이해되는 경우). 이 항에는 안전성 평가변수를 평가하기 위해 특별히 설계된 대조 시험의 안전성 데이터도 포함하여야 한다.

The primary objective of the CLINICAL STUDIES section is to summarize (1) the evidence supporting effectiveness in the subjects who were studied, (2) the critical design aspects of the studies, including the populations studied and endpoints measured, and (3) the important limitations of the available evidence. Ordinarily, safety data are described in the ADVERSE REACTIONS section. However, in some cases it may be appropriate to present important information about safety in the CLINICAL STUDIES section (e.g., if the safety data are best understood when presented with a detailed study description or in the context of effectiveness results). The section should also include safety data from controlled studies specifically designed to evaluate a safety endpoint.

안전성 데이터를 임상시험 항에 제시한 경우에는 이상반응 항과 필요에 따라 다른 항에서 이를 상호 참조하여야 한다(21 CFR 201.57(c)(15)(ii)).

If safety data are presented in the CLINICAL STUDIES section, they must be cross-referenced in the ADVERSE REACTIONS section and other sections, as appropriate (21 CFR 201.57(c)(15)(ii)).

일반적으로 시험과 그 결과를 유용하게 기술하는 데 필요한 상세 정도는 적응증, 시험 설계, 해당 의약품이나 의약품 계열에 대한 이해 수준, 그리고 그 정보가 의약품의 임상 효과와 사용 방법에 대한 이해에 얼마나 보탬이 되는지에 따라 달라진다. 특정 시험이나 데이터셋에 적절한 상세 정도는 결국 판단의 문제이지만, 몇 가지 일반 원칙은 기술할 수 있다.

In general, the amount of detail needed to provide a useful description of a study and its results will depend on the indication, the trial design, the understanding of the drug or drug class, and the extent to which the information adds to an understanding of the clinical effects of the drug and how the drug should be used. The amount of detail appropriate for a given study or dataset is inevitably a matter of judgment, but some general principles can be described.

보통 다음의 경우 신청자는 더 자세히 기술하여야 한다.

Ordinarily, applicants should include more detail when:

다음의 경우 신청자는 덜 자세히 기술하여야 한다.

Applicants should include less detail when:

이러한 경우에는 자세한 결과를 제시하지 않고 시험을 일반적인 용어(예: 집단, 기간, 측정한 평가변수, 정성적 결과)로 기술하는 것이 유용할 수 있다.

In these cases, it could be useful to describe the study in general terms (e.g., population, duration, endpoints measured, and qualitative outcome) without providing detailed results.

임상시험 항은 의약품의 유효성을 확립하거나 유효성의 한계를 보여 주는 평가변수를 제시하여야 한다. 여기에는 FDA가 유효성의 증거로 인정한 평가변수, 또는 더 쉽게 이해될 수 있는 밀접하게 관련된 평가변수가 포함된다. 정보 제공에 도움이 된다면, 임상시험 항은 의약품이 영향을 미친 것으로 나타난 다른 평가변수와, 의약품이 영향을 미칠 것으로 예상되었을 수 있으나 그렇지 않았던 평가변수도 다룰 수 있다.

The CLINICAL STUDIES section should present those endpoints that establish the effectiveness of the drug or show the limitations of effectiveness. This includes endpoints the Agency has accepted as evidence of effectiveness, or closely related endpoints that may be more easily understood. When it would be informative, the CLINICAL STUDIES section can also discuss other endpoints shown to be affected by the drug and endpoints that might have been expected to be influenced by the drug, but were not.

위약과의 비교로 의약품의 유효성을 판단할 수 있다면, 의약품의 효과를 활성 대조약과 비교한 데이터는 명시적인 비교 주장(우월성 주장 또는 유사한 유효성 주장)을 뒷받침하기에 충분하지 않은 한 일반적으로 표시기재에 넣지 않아야 한다. 예를 들어 시험약과 위약의 비교로 중요한 유효성 정보를 얻고 활성 대조는 분석 감도를 확인하기 위해서만 둔 세 개 치료군(시험약, 활성 대조, 위약) 임상시험을 기술할 때, 그 데이터가 비교 주장을 뒷받침하기에 충분하지 않고 임상의가 의약품의 효과를 이해하는 데 달리 중요하지 않다면 활성 대조약이 무엇인지와 그 군의 결과는 생략하여야 한다.

If the effectiveness of a drug can be determined by comparison to placebo, data comparing the effects of the drug to an active comparator should generally not be included in labeling unless the data are adequate to support an explicit comparative claim (either a superiority or similar effectiveness claim). For example, when describing a clinical trial with three treatment arms (study drug, active control, and placebo) in which the comparison of study drug to placebo yields important effectiveness information and the active control was present only to confirm assay sensitivity, the identity of the active control and the results from that arm should be omitted if those data are not adequate to support a comparative claim and are not otherwise important to a clinician’s understanding of the drug’s effect.

활성 대조와의 비교(우월성 또는 비열등성 시험)로만 유효성을 판단할 수 있고 활성 대조약이 무엇인지가 임상의가 의약품의 효과를 이해하는 데 중요하다면, 활성 대조 데이터와 대조약의 정체를 표시기재에 넣어야 한다. 이 경우 표시기재는 비교 주장이 확립되지 않았다면 그 점을 분명히 하고, 비교 데이터의 한계(예: 대조약을 최적이 아니거나 허가되지 않은 용법으로 투여한 경우)를 밝혀야 한다.

If effectiveness can be determined only by comparison to an active control (superiority or non-inferiority trial) and the identity of the active comparator is important to a clinician’s understanding of the drug’s effects, the active control data and identity of the comparator should be included in labeling. In such cases, the labeling should make clear that no comparative claim has been established (if it has not been) and should disclose any limitations of the comparative data (e.g., if the comparator was administered in a suboptimal or unapproved regimen).

우월하거나 유사한 유효성에 대한 명시적 주장은 실질적 증거로 뒷받침되어야 한다(21 CFR 201.56(a)(3)). 우월성 주장의 경우, 그러한 증거에는 한 치료가 다른 치료보다 우월함을 확립하도록 설계된 적절하고 잘 통제된 시험이 포함된다. 유사한 유효성 주장의 경우, 그러한 증거에는 한 치료가 다른 치료보다 열등하지 않고 둘의 차이가 임상적으로 유의하지 않음을 입증하도록 설계된 적절하고 잘 통제된 시험이 포함된다. 따라서 사용하는 비열등성 한계는 단지 유효성을 확립하는 데 필요한 한계보다 작아야 한다. 예를 들어 새 의약품이 활성 대조 효과의 최소 50 퍼센트를 가짐을 보이도록 설계된 비열등성 시험은 유효성의 충분한 증거를 제공할 수 있으나, 50 퍼센트 비열등성 한계는 보통 유사한 유효성 주장을 뒷받침하기에는 너무 크다.

An explicit claim of superior or similar effectiveness must be supported by substantial evidence (21 CFR 201.56(a)(3)). For superiority claims, such evidence would include adequate and well-controlled trials designed to establish superiority of one treatment over another. For claims of similar effectiveness, such evidence would include adequate and well-controlled trials designed to demonstrate that one treatment is not inferior to another and that the difference between the two is not clinically significant. Thus, the non-inferiority margin used would have to be smaller than the margin needed to merely establish effectiveness. For example, a non-inferiority trial designed to show that a new drug has at least 50 percent of the effect of the active control can provide adequate evidence of effectiveness, but a 50 percent non-inferiority margin would ordinarily be too large to support a claim of similar effectiveness.

각 유형의 시험에서 활성 대조약은 적절한 용량과 용법(일반적으로 최고 권장 용량)으로, 적절한 환자 집단에서 사용하여야 한다.⁶

For each type of trial, the active control should be used at an appropriate dose and regimen, generally the highest recommended dose, and in an appropriate patient population.⁶

시험 설계를 기술할 때에는 다음 요소가 권장된다.

The following elements are recommended when describing the study design.

눈가림 수준(예: 이중 눈가림, 부분 눈가림, 공개), 대조의 유형(예: 위약, 활성, 과거 대조), 시험 기간, 치료군 배정 방법(예: 무작위배정), 잠재적 반응자를 찾거나 이후 시험 단계에서 위약 반응자를 배제하기 위한 도입기(run-in period) 사용 여부를 포함하여 주요 설계 특성을 밝혀야 한다. 이러한 요소의 상당수는 “무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험” 같은 한 구절로 요약할 수 있는 경우가 많다.

The major design characteristics should be identified, including level of blinding (e.g., double-blinded, partially blinded, open-label), type of controls (e.g., placebo, active, historical), duration of the study, method of allocation to treatment groups (e.g., randomization), and use of a run-in period to identify potential responders or eliminate placebo responders from subsequent phases of the study. Often, many of these factors can be summarized in a phrase such as “randomized, double-blind, placebo-controlled study.”

각 시험군의 용량, 용법, 그리고 용량 적정 절차가 있으면 그 절차를 밝혀야 한다.

The dose, regimens, and any titration procedure should be identified for each trial arm.

병용 요법에 관한 정보는 시험약의 사용이나 효과를 이해하는 데 도움이 되는 범위에서 포함하여야 한다.

Information about concomitant therapies should be included to the extent it helps to understand the use of the study drug or its effects.

시험 대상 집단에 대한 기술은 시험 결과를 해석하고 적용하는 방법을 이해하는 데 중요한 특성을 밝혀야 한다. 따라서 기술에는 중요한 선정·제외 기준, 시험 대상 집단의 인구학적 특성, 치료 효과를 이해하는 데 중요한 임상적으로 관련된 변수의 기저치, 결과를 일반화할 수 있는 범위에 중요한 영향을 미치는 집단의 그 밖의 특성을 밝혀야 한다. 예를 들어 이상반응이 나타나기 쉬운 대상자를 배제하는 등록 요인, 시험 대상 집단의 연령 분포, 시험 대상 집단을 평소보다 더 또는 덜 아픈 집단으로 만드는 기저치, 무반응자를 배제하는 시험 설계로 강화된(enriched) 시험 대상 집단을 기술에서 다루어야 한다.

The description of the study population should identify those characteristics that are important for understanding how to interpret and apply the study results. The description thus should identify important inclusion and exclusion criteria, the demographic characteristics of the studied population, baseline values of any clinically relevant variables important for understanding the treatment effect, and other characteristics of the population that have important implications for the extent to which results can be generalized. For example, the description should discuss enrollment factors that exclude subjects prone to adverse effects, the age distribution of the study population, a baseline value that results in a study population that is more or less sick than usual, or a study population enriched by a study design that eliminates nonresponders.

유효성 확립에 핵심적인 평가변수를 밝히고, 그중 널리 이해되지 않는 평가변수는 정의하여야 한다.

Endpoints critical to establishing effectiveness should be identified, and those that are not commonly understood should be defined.

시험 결과를 자세히 요약하여 넣을 때에는(자세한 기술이 중요한 경우에 관한 논의는 III.A.2항 참조), 다음 요소가 의료인의 의약품 유효성 이해에 기여하는 범위에서 다루어야 한다.

When including a detailed summary of study findings (see section III.A.2 for a discussion of when more detail is important), the following elements should be addressed to the extent they contribute to practitioners’ understanding of drug effectiveness.

일반적으로 대상자 분포에 관한 기술에는 다음을 포함하는 것이 권장된다.

It is generally recommended that the discussion of disposition of subjects include the following:

결과 요약에는 대조(예: 위약 또는 활성 대조)와 비교한 치료의 임상 결과를 기술하는 것이 권장된다.

It is recommended that the summary of findings describe the clinical outcome of the treatment relative to the comparator (e.g., placebo or active).

대조 시험에서 한 치료군의 기저치 대비 변화는 보통 그것만으로는 정보가 되지 않는다. 치료 효과를 이해하는 데에는 치료군 간 기저치 대비 변화의 비교가 핵심이다. 따라서 치료 효과의 크기는 비교를 통해 전달되므로 시험약과 대조 모두의 결과를 거의 항상 제시하여야 한다. 시험약과 대조 모두의 결과를 제시하는 것은 위약군에서 효과가 큰 시험에서 특히 중요한데, 이러한 시험에서 위약군 반응으로 보정하지 않은 결과를 제시하면 크게 오해를 불러일으킬 수 있기 때문이다. 활성 대조군의 결과를 다룰 때에는 뒷받침되지 않는 비교 주장을 암시하지 않아야 한다. 의미 있는 통계적 비교는 군 간 비교이지, 한 군 안에서 치료 후 값과 기저치를 비교하는 것이 아니다.

In controlled trials, the change from baseline in a treatment group is usually not by itself informative. The comparison of the change from baseline between treatment groups is critical for understanding the treatment effect. Therefore, results for both the study drug and comparator should almost always be presented because the magnitude of the treatment effect is conveyed by the comparison. Presentation of results for both study drug and comparator is especially important for studies with large effects in the placebo group, where presentation of results uncorrected for the placebo group response can be highly misleading. When results from active control arms are discussed, a comparative claim should not be implied where one is not supported. The relevant statistical comparisons are those comparing the groups, not the comparison of the treated and baseline value within a group.

연속형 데이터의 경우, 치료군 내 결과 제시에는 적절하다면 그 치료군 안에서 개별 대상자 반응의 변동성에 관한 정보를 포함하여야 한다. 이 변동성은 표준편차로 기술하고 상자그림(box plot)으로 나타낼 수 있다(치료군 내 결과를 제시하는 그래프 방법의 예는 부록 참조).

For continuous data, the presentation of results within a treatment group should include, where appropriate, information about the variability of individual subject responses within the treatment group. This variability can be described with standard deviations and illustrated with box plots (see Appendix for examples of graphical methods for presenting results within treatment groups).

임상시험 항에는 연령, [성별], 인종 하위군에서 치료 효과에 대해 요구되는 탐색 결과를 요약한 진술을 포함하여야 한다(21 CFR 314.50(d)(5)(v)). 요약 진술은 하위군 간 차이를 검출할 합리적인 능력이 있었던 분석의 결과를 보고하고, 표본 크기가 부족하여 분석이 유용하지 않았던 경우에는 그 점을 밝혀야 한다. 다음은 적절한 요약 진술의 예이다.

The CLINICAL STUDIES section should include a summary statement about the results of required explorations of treatment effects in age, [sex], and racial subgroups (21 CFR 314.50(d)(5)(v)). The summary statement should report the findings of analyses that had a reasonable ability to detect subgroup differences and should note when analyses were not useful because of inadequate sample size. The following are examples of appropriate summary statements.

이미 관심이 확립된 그 밖의 하위군에 대한 분석에서 설득력 있는 결과가 나왔다면 이것도 제시하여야 하며, 적절한 경우 계획되지 않은 하위군 분석에 내재된 위험에 대한 주의 문구를 함께 넣는다.

Compelling results from analyses of other subgroups of established interest should also be presented, with a caution statement, where appropriate, about the inherent risks of unplanned subgroup analyses.

치료 결과에 관한 데이터는 그 결과가 임상적으로 유의한 경우에만 제시하여야 한다.

Data on outcomes of treatment should be presented only if the outcome is of clinical significance.

범주형 결과의 경우 무작위배정된 대상자의 결과 수(또는 백분율)를 보여야 한다. 예를 들어 치료군의 전체 표본 크기, 성공 수, 실패 수, 상태 불명 수를 제공하여야 한다. 정보 제공에 도움이 된다면, 결과 상태가 불명인 대상자를 이상사례로 중도 탈락한 수, 추적 소실된 수, 그 밖의 관련 구분으로 더 나누어 제시할 수 있다. 백분율만 보고하는 경우에는 분모를 포함하여야 한다.

For categorical outcomes, the number (or percentage) of outcomes for randomized subjects should be shown. For example, the total sample size for the treatment group, the number of successes, the number of failures, and the number of unknown status should be provided. Where informative, those subjects whose outcome status is unknown can be further differentiated by including the number who dropped out due to adverse events, the number who were lost to follow-up, or any other pertinent distinction. If only percentages are reported, the denominator should be included.

연속형 변수의 경우, 분포 척도를 곁들인 중심경향 척도(예: 평균, 중앙값)가 데이터를 제시하는 일반적인 방법이다. 평균이나 중앙값을 사용할 때에는 각 시점에 시험에 남아 있는 대상자 수를 제공하여야 한다. 평균이나 중앙값은 변동성에 관한 기술을 곁들이더라도 반응의 변동성을 충분히 전달하지 못할 수 있으므로, 개별 반응을 보여 주는 것(예: 반응의 누적 분포를 그래프로 나타내는 방식 — 부록 참조)이 유용할 수 있다. 기저치로부터의 변화(수치 변화 또는 백분율 변화)를 보고할 때에는 그 기저치를 함께 넣는 것이 중요하다.

For continuous variables, measures of central tendency (e.g., mean, median), accompanied by a measure of distribution, are the usual methods for presenting data. When means or medians are used, the number of subjects remaining in the study at each time point should be provided. Because means or medians, even when accompanied by descriptions of variability, may not adequately convey the variability of responses, it might be useful to display individual responses (e.g., by graphical representation of the cumulative distribution of responses — see Appendix). It is important to include the baseline value when reporting any change (either numerical or percent change) from that baseline.

사건 발생까지의 시간 평가변수(예: 사망)를 사용할 때에는 중앙 생존기간이나 평균 생존기간만으로는 보통 충분한 기술이 되지 않는다. 생존곡선(또는 무사건 생존곡선)과 위험비는 그러한 데이터를 보여 주는 효과적인 방법인 경우가 많다. 데이터는 특정 시점(예: 3, 6, 9, 12개월 시점의 유병률)이나 특정 사건 빈도(예: 사건 유병률 25 퍼센트, 50 퍼센트, 75 퍼센트에 이르는 시간)에서 요약할 수도 있다. 주어진 구간이나 빈도에서 평가한 대상자 수를 명시하여야 한다. 여기서도 절대 차이와 상대 차이를 모두 전달하여야 한다는 점에 유의한다(III.C.2항 참조).

When time-to-event endpoints (e.g., mortality) are used, median or mean survival alone is not usually an adequate descriptor. Survival curves (or event-free survival curves) and hazard ratios are often effective ways to display such data. Data can also be summarized at specific times (e.g., prevalence at 3, 6, 9, 12 months) or at specific event frequency (e.g., time to 25 percent, 50 percent, and 75 percent prevalence of events). The number of subjects evaluated at a given interval or frequency should be specified. Note again the need to convey both absolute and relative difference (see III.C.2).

시험 결과를 전달하는 데에는 글만 쓰는 것보다 그래프나 표, 또는 둘 다가 더 효과적인 경우가 많으므로, 임상시험 항에서 시험 결과를 제시할 때에는 둘 중 하나를 사용하여야 한다. 표시기재의 임상시험 항에서 그래프와 표를 사용하는 방법에 관한 지침은 부록을 참조한다.

Graphs and/or tables are often more effective than text alone in communicating study results, and one or the other should be used when presenting study results in the CLINICAL STUDIES section. See the Appendix for guidance on the use of graphs and tables in the CLINICAL STUDIES section of labeling.

임상시험 항은 효능·효과(INDICATIONS AND USAGE) 항이나 용법·용량(DOSAGE AND ADMINISTRATION) 항에 기재되지 않은 적응증, 용도 또는 용법을 시사하거나 암시해서는 안 된다(21 CFR 201.57(c)(15)(i)). 널리 이해되는 의미가 없거나(예: 부정확한 정량 표현), 정의하기 쉽지 않거나, 모호하거나, 오해를 불러일으키거나, 판촉적 어조인 낱말이나 구절은 피하여야 한다.

The CLINICAL STUDIES section must not suggest or imply indications, uses or dosing regimens not stated in the INDICATIONS AND USAGE or DOSAGE AND ADMINISTRATION section (21 CFR 201.57(c)(15)(i)). Words or phrases that lack a commonly understood meaning (e.g., imprecise quantitative terms), are not easily defined, are vague, misleading, or promotional in tone should be avoided.

예로는 large 또는 small(대신 실제 크기나 양을 쓴다), well-designed(대신 시험 설계를 구체적으로 제시한다), extensively studied(대신 데이터베이스를 구체적으로 제시한다), rapid(대신 단위 시간당 변화를 명시한다), trend(대신 결과를 구체적으로 제시한다), potent(대신 효과의 크기를 제시한다), pivotal study(대신 주요 유효성 시험으로 기술한다), highly significant(대신 신뢰구간을 제시한다)가 있다.

Examples include large or small (instead, use actual size or amount), well-designed (instead, provide specifics about the study design), extensively studied (instead, provide specifics about the database), rapid (instead, specify change/unit time), trend (instead, provide specifics about the outcome), potent (instead, give the size of the effect), pivotal study (instead, describe as major effectiveness study), and highly significant (instead, provide the confidence interval).

광고와 판촉에서는 임상시험 항에 나오는 진술이나 데이터를 자주 사용한다. 의뢰자는 비교 유효성을 포함하여 전문의약품 판촉에서 하는 모든 유효성 주장이 실질적 증거(21 CFR 201.56(a)(3)) 또는 상당한 임상 경험(예: 21 CFR 202.1(e)(6)(i) 참조)으로 뒷받침되어야 한다는 점을 유념하여야 한다.

Advertising and promotion make frequent use of statements or data appearing in the CLINICAL STUDIES section. Sponsors are reminded that any claim of effectiveness made in prescription drug promotion, including comparative effectiveness, must be supported by substantial evidence (21 CFR 201.56(a)(3)) or substantial clinical experience (see e.g., 21 CFR 202.1(e)(6)(i)).

표시기재를 부정확하거나 거짓이거나 오해를 불러일으키게 만드는 새로운 정보가 나오면 임상시험 항을 갱신하여야 한다(21 CFR 201.56(a)(2)). 그러한 낡은 정보는 신속히 수정하거나 삭제하여야 한다.

The CLINICAL STUDIES section must be updated when new information becomes available (21 CFR 201.56(a)(2)) that causes the labeling to become inaccurate, false or misleading. Such outdated information must be promptly revised or deleted.

임상시험(CLINICAL STUDIES) 항에서 임상 데이터를 어느 정도 자세히 제시하려는 경우, 표와 그래프는 원하는 정보를 더 효과적으로 전달할 수 있으므로 글만 쓰는 것보다 나은 경우가 많다. 표와 그래프를 사용할 때에는 다음 일반 원칙을 적용하여야 한다.

When clinical data are to be presented in some detail in the CLINICAL STUDIES section, tables and graphs are often better than text alone because they can convey the desired information more effectively. The following general principles should be applied to the use of tables and graphs:

[예시 그림] 투여군별 기저치 대비 변화율에 따른 반응 분포 — 세로축: 빈도, 가로축: 기저치 대비 변화율(%), 범례: A군, B군

Distribution of Responses by Percent Change from Baseline and Treatment Group (Frequency; % Change from Baseline; Group A, Group B; Frequency; Group A, Group B)

히스토그램은 전체 반응 범위에 걸쳐 주어진 반응(x축)을 보인 대상자의 수 또는 백분율(y축)을 제시하여 시험 결과를 나타낸다.

A histogram illustrates results of a trial by presenting the number or percentage of subjects (y-axis) exhibiting a given response (x-axis) over the whole response range.

[예시 그림] 반응 범주별 반응 분포 — 세로축: 대상자 백분율, 가로축: 반응 범주, 범례: 약물 A, 약물 B

Distribution of Responses by Response Category (Percentage of Subjects; Response Category; Drug A, Drug B)

막대그래프에서 막대의 길이(y축)는 결과 변수에 대한 군의 반응, 또는 범주형 반응을 보인 대상자의 백분율이나 빈도를 나타낸다. 비슷한 그래프는 하위군 간 효과를 비교하는 데 유용할 수 있다. 이 경우 반응은 y축에, 여러 하위군은 x축에 나타낸다. 대부분의 경우 오차 막대를 넣는 것이 도움이 된다. 표로 더 잘 요약할 수 있는 몇 개의 숫자만 나타내는 데 막대그래프를 사용하지 않아야 한다. 3차원 그래프는 막대의 값을 읽기 어려우므로 피하여야 한다. 막대 안의 점묘나 그 밖의 작은 무늬도 축소하거나 복제한 뒤 막대를 구분하기 어려울 수 있으므로 피하여야 한다.

In a bar graph, the length of the bar (the y-axis) represents the group response for the outcome variable or the percentage or frequency of subjects exhibiting a categorical response. Similar graphs can be useful for comparing effects among subgroups. In this case, the response would appear on the y-axis, with various subgroups on the x-axis. In most cases, it is helpful to include error bars. A bar graph should not be used to illustrate just a few numbers that could be summarized better in a table. Graphs in 3-D should be avoided because the values for the bars are difficult to read. Stippling or other small patterns in bars should also be avoided because the bars can be difficult to differentiate after reduction or reproduction.

[예시 그림] 시험 1의 주별·투여군별 기저치 대비 변화율 — 세로축: 기저치 대비 변화율(%), 가로축: 주, 투여군: 위약(n=75), 저용량(n=73), 고용량(n=76)

Percent Change from Baseline by Week and Treatment Group for Study 1 (% Change from Baseline; Week; Treatment: Placebo (n=75), Low Dose (n=73), High Dose (n=76))

선그래프는 대부분 시간(x축)에 따른 반응(y축)을 나타내며, 각 선은 정해진 대상자 군(예: 치료군, 하위군)의 데이터를 나타낸다. 경우에 따라 오차 막대와 각 시점에 시험 치료를 계속 받고 있는 대상자 수를 넣는 것이 도움이 된다. 비슷한 그래프로 y축에 반응, x축에 용량을 두어 용량-반응을 보여 줄 수 있다.

A line graph most often illustrates responses (y-axis) over time (x-axis) where each line represents the data for a defined group of subjects (e.g., a treatment group, a subgroup). It is helpful in some cases to include error bars and number of subjects remaining on study treatment at each time point. Similar graphs can be used to show dose response with response on the y-axis and dose on the x-axis.

[예시 그림] 시험 1의 사건 발생까지의 시간에 대한 Kaplan-Meier 생존곡선 — 세로축: 생존 비율, 가로축: 사건 발생까지의 시간(개월), 투여군: 약물, 위약, 로그순위 검정(L.R.): p = 0.0012

Kaplan-Meier Survival Curve of Time to Event for Study 1 (Proportion Surviving; Time to Event (Months); Treatment: Drug, Placebo; L.R.: p = 0.0012)

생존곡선은 사망이나 질병 재발 같은 사건의 사건 발생까지의 시간 데이터를 나타낸다. 보통은 어느 시점에서 생존한 환자의 비율을 그 시점에 아직 시험에 남아 있는 사람에 대한 분율로 나타낸 Kaplan-Meier 추정값을 그리지만, 일부 생존 그래프는 무작위배정된 환자에 대한 분율로 나타낸 원 누적 발생률을 시간에 따라 보여 준다.

A survival curve depicts time-to-event data for events like death or recurrence of disease. Usually, Kaplan-Meier estimates of the proportion of patients surviving at any time as a fraction of people still in the study at that point are plotted, but some survival plots show the raw cumulative incidence rates as a fraction of patients randomized over time.

[예시 그림] 시험 1의 기저치 반응 대비 최종 평가 시점 반응 — 세로축: 최종 평가 시점 반응, 가로축: 기저치

Endpoint Response Versus Baseline Response for Study 1 (Endpoint Response; Baseline)

산점도는 개별 환자에 대해 두 변수(보통 연속형) 사이의 관계(예: 기저치(x축)에 대한 반응(y축))를 보여 준다.

A scatter plot shows the relationship between two (usually continuous) variables for individual patients (e.g., response (y-axis) related to a baseline value (x-axis)).

[예시 그림] 시험 1의 용량별 최종 평가 시점 반응 상자그림 — 세로축: 기저치 대비 변화, 가로축: 용량(mg)

Boxplots of Response at Endpoint by Dose for Study 1 (Change from Baseline; Dose (mg))

상자그림은 한 군의 데이터 분포를 나타낸다. 한 그래프 안의 여러 상자그림은 분포를 비교하는 데 유용하다. 이 예에서 상자는 25번째 백분위수부터 75번째 백분위수까지의 값 범위를 나타낸다. 중앙값은 선이나 기호로 나타낼 수 있다. 수염(상자 양 끝에서 뻗어 나온 선)의 길이에 대한 정의는 소프트웨어 패키지마다 다르므로 그래프와 함께 정의하여야 한다(예: 양 끝이 10번째와 90번째 백분위수를 나타낸다).

A boxplot illustrates the distribution of data for a single group. Several plots in a single graph are useful for comparing distributions. Boxes in this example represent the range of values from the 25th percentile to the 75th percentile. The median may be represented by a line or symbol. The definition for the length of the whiskers (lines extending out from each end of the box) varies with software packages and should be defined with the plot (e.g., the ends represent the 10th and 90th percentile).

[예시 그림] 시험 1의 기저치 대비 변화에 대한 누적분포 그래프 — 세로축: 누적, 가로축: 기저치 대비 변화(개선 ← → 개선 없음), 범례: 약물 A, 약물 B [그림 안 설명] 이 그래프는 x축의 값 이하인 기저치 대비 변화를 보인 대상자의 백분율(y축)을 보여 준다. [그림 안 설명] 왼쪽으로 이동한 곡선은 더 나은 반응을 나타낸다.

Cumulative Distribution Plot of Change From Baseline for Study 1 (Cumulative; Change from Baseline; DRUG A, DRUG B; Improvement, No Improvement) This graph shows the percentage of subjects (y-axis) attaining a change from baseline less than or equal to the value on the x-axis. A curve that shifts to the left indicates a better response.

누적분포 그래프는 x축의 값 이하인 변화값을 보인 대상자의 백분율을 보여 준다. 이러한 분포는 연결된 점, 막대, 계단 모양으로 그릴 수 있다. 누적분포 그래프에는 그래프를 읽는 방법을 설명하는 각주와 표시기재 본문의 추가 설명이 필요할 수 있다. 예를 들어 위에 보인 그래프에는 다음과 같은 문장을 함께 실을 수 있다. “각 군 환자의 약 50%가 최종 평가 시점에 최소 2 mg/dL의 감소를 보였다(Approximately 50% of the patients in each group had a decrease of at least 2 mg/dL at endpoint).”

A cumulative distribution plot shows the percentage of subjects with a change value equal to or less than the value on the x-axis. These distributions can be graphed using connected points, bars, or steps. A cumulative distribution plot may need a footnote and additional text in the body of the label describing how to read the graph. For example, the following text could accompany the graph shown above: “Approximately 50% of the patients in each group had a decrease of at least 2 mg/dL at endpoint.”

[예시 그림] 각 시험과 전체 시험 통합의 오즈비 및 95% 신뢰구간 — 가로축: 로그 척도로 나타낸 오즈비, 왼쪽: 치료 A 우세, 오른쪽: 위약 우세, 맨 아래 행: 전체(Overall)

Odds Ratios and 95% Confidence Intervals For Each Study and for All Studies Combined (Odds Ratio Plotted on Log Scale; Favors Treatment A, Favors Placebo; Overall)

메타분석 그래프는 여러 시험(또는 시험기관)의 요약 결과(보통 치료 차이나 비)를 한 그래프에 나타낸다. x축은 차이나 비를 나타내며 0 또는 1에 기준선을 둔다. 결과는 보통 분산이나 신뢰구간과 함께 나타낸다. 이 그래프는 시험 간 일관성이나 일관성 결여를 나타내는 데 유용하다. 반응을 크기나 표본 크기 순으로 배열하면 효과를 더 잘 볼 수 있다. 비슷한 그래프로 집단의 인구학적 하위군이나 그 밖의 하위군(예: 질병 중증도, 기저 치료, 국가 또는 지역)의 결과를 보여 줄 수 있다.

A meta-analytic graph depicts summary results (usually a treatment difference or ratio) for several studies (or centers) on one graph. The x-axis displays the difference or ratio with a reference line at zero or one. The results are usually given with their variance or confidence interval. This graph is useful for illustrating consistency or lack of consistency across studies. Ordering the responses by magnitude or sample size enhances the visualization of the effects. Similar displays can show results in demographic or other subsets (e.g., disease severity, background therapy, country, or region) of a population.