CPG Sec. 480.300 사용기한 또는 안정성 데이터의 부재
CPG Sec. 480.300 Lack of Expiration Date of Stability Data
제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.
이수혁 선생님의 Summary
이 문서는 의약품에 사용기한이 없거나 안정성시험을 하지 않았을 때 FDA가 어떻게 조치하는지 정한 짧은 준수정책지침(CPG)이에요.
근거는 사용기한을 안정성 데이터로 뒷받침하라는 21 CFR 211.137과 문서화된 안정성 프로그램을 요구하는 211.166이고, USP도 모든 약전 제형에 사용기한 표시를 요구해요.
용량 제한이 없고 3년 이상 안정한 일반의약품(OTC), 동종요법 의약품, "No U.S. Standard of Potency" 알레르겐 추출물은 사용기한 표시가 면제된다는 점도 함께 알아 두세요.
실무에서는 '규제 조치 지침' 부분의 경고장 직접 발행 대상 두 가지와 501(a)(2)(B)·502(g) 경고장 문구 예시를 먼저 보면 좋아요.
배경BACKGROUND:
*CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 규정(21 CFR 211.137)은 일부 예외를 제외하고 1979년 9월 29일 이후 포장된 의약품에 적절한 안정성 데이터로 뒷받침되는 사용기한을 표시하도록 요구해 왔다. 용량 제한이 없고 적절한 데이터로 최소 3년간 안정하다는 것이 입증된 일반의약품(OTC)은 사용기한 표시 요건에서 면제된다. 동종요법 의약품은 제한적인 안정성 평가는 하여야 하지만, 역시 사용기한 표시 요건에서 면제된다. 또한 "No U.S. Standard of Potency(미국 역가 기준 없음)"로 표시된 알레르겐 추출물은 사용기한 표시 요건과 안정성시험 수행 요건에서 면제된다.*
*The CGMP regulations (21 CFR 211.137) have required that drug products packaged since September 29, 1979, bear an expiration date which is supported by appropriate stability data, with limited exceptions. OTC drug products which have no dosage limitation and which are stable for at least three years as demonstrated by appropriate data are exempt from the requirement to bear an expiration date. Homeopathic drugs, while required to have a limited evaluation of stability, are also exempt from the requirement to bear an expiration date. Additionally, allergenic extracts that are labeled "No U.S. Standard of Potency" are exempt from the requirements to be labeled with an expiration date and the performance of stability studies.*
211.166조는 업체가 문서화된 안정성 프로그램을 갖추도록 요구하며, 그 결과는 적절한 보관 조건과 제품의 사용기한을 정하는 데 사용하여야 하고, 이 조항은 안정성 프로그램에 무엇이 포함되어야 하는지를 규정한다.
Section 211.166 requires a firm to have a written stability program, the results of which are to be used in determining appropriate storage conditions and a product's expiration date and specifies what must be included in the stability program.
이에 더해 USP는 모든 약전 제형의 표시에 사용기한을 기재하도록 요구한다.
In addition, the USP requires that the labels of all pharmacopeial dosage forms bear an expiration date.
규제 조치 지침REGULATORY ACTION GUIDANCE:
의약품품질운영실(OPQO)의 해당 부서 사무소는 다음 경우에 *준수실(Office of Compliance, HFD-300)의 검토 없이 경고장*을 발행할 권한을 가진다.
Appropriate division offices within the Office of Pharmaceutical Quality Operations (OPQO) are authorized to issue *Warning Letters without Office of Compliance, HFD-300*, review under the following circumstances:
- 1. 내복용 비약전 의약품에 사용기한이 표시되어 있지 않고 규정에 따른 면제 대상도 아닌 경우. 적용 조항: 501(a)(2)(B), 21 CFR 211.137.
- 2. 안정성시험이 존재하지 않는 것으로 확인된 전문의약품인 경우. 적용 조항: 501(a)(2)(B), 21 CFR 211.166
- 1. A non-compendial drug product intended for internal use does not bear an expiration date and is not exempt by regulations. Charge: 501(a)(2)(B), 21 CFR 211.137.
- 2. A prescription drug product for which it has been determined that stability studies do not exist. Charge: 501(a)(2)(B), 21 CFR 211.166
*경고장*에 사용할 문구의 예는 다음과 같다.
Examples of the wording to be used in a *warning letter* are as follows:
501(a)(2)(B) 귀사의 제품 (제품명)은 이 의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용되는 관리가 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준 규정(미국 연방규정집 제21편 210부 및 211부)에 부합하지 않으므로 불량의약품(adulterated)에 해당한다. 구체적인 위반 사항은 다음과 같다.
501(a)(2)(B) Your product, (name of product), is adulterated in that the controls used for the manufacture, processing, packing, or holding of this drug product are not in conformance with current good manufacturing practice regulations (Title 21, Code of Federal Regulations, Parts 210 and 211). Specific Violations are:
- 제품에 사용기한이 표시되어 있지 않으므로, 사용 시점에 제품이 확인, 함량, 품질 및 순도에 관한 해당 기준을 충족한다는 보증이 없다(211.137).
- 귀사는 제품의 안정성시험을 수행하지 않았으므로 의약품의 안정성을 보증하도록 설계된 보관 조건을 적절히 정할 수 없다(211.166).
- There is no assurance that the product meets applicable standards of identity, strength, quality, and purity at the time of use in that it does not bear an expiration date (211.137).
- You have not performed stability testing of your product and therefore are unable to appropriately determine storage conditions designed to assure the stability of your drug product (211.166).
참고: 적절한 경우, 내복용 USP 의약품에 사용기한이 표시되어 있지 않고 규정에 따른 면제 대상도 아니면 부정표시(misbranding)[502(g)]를 적용할 수 있다. *경고장*에 사용할 문구의 예:
NOTE: If appropriate, misbranding [502(g)] may be charged when a USP drug product intended for internal use does not bear an expiration date and is not exempt by regulations. Example of the wording to be used in a *warning letter*:
502(g) 이 품목(의약품명)은 공정서에 이름이 수재된 의약품이라고 표방하면서도 표시에 해당 공정서가 규정한 사용기한을 기재하지 않았으므로 부정표시 의약품(misbranded)에 해당한다.
502(g) The article (name of the drug product) is misbranded in that it purports to be a drug, the name of which is recognized in an official compendium and the label fails to bear an expiration date as prescribed therein.
그 밖의 모든 경우는 통상적인 방식에 따라 준수실(Office of Compliance), *HFD-300*에 회부하거나, *CPG 7132a.04(Sec. 480.100 참조) 또는* 개별 준수 프로그램에서 정한 곳에 회부하여야 한다.
All other cases should be referred to the Office of Compliance, *HFD-300*, or as identified in *CPG 7132a.04 (See Sec. 480.100) or* specific compliance programs, in the usual manner.
*별표 사이의 내용은 신설되거나 개정된 것이다*
*Material between asterisks is new or revised*
발행: 1984년 1월 16일 개정: 1987년 9월 4일, 1995년 3월
Issued: 1/16/84 Revised: 9/4/87, 3/95
자주 묻는 질문
CPG Sec. 480.300은 어떤 문서인가요?
의약품에 사용기한이 표시되지 않았거나 안정성시험이 없을 때 FDA가 어떤 규제 조치를 하는지 정한 준수정책지침(CPG)입니다. 21 CFR 211.137과 211.166을 근거로 경고장을 발행하는 경우와 경고장 문구 예시를 담고 있습니다.
사용기한 표시가 면제되는 의약품은 무엇인가요?
용량 제한이 없고 적절한 데이터로 최소 3년간 안정하다는 것이 입증된 일반의약품(OTC), 동종요법 의약품, "No U.S. Standard of Potency"로 표시된 알레르겐 추출물입니다. 동종요법 의약품은 제한적인 안정성 평가는 하여야 하며, 알레르겐 추출물은 안정성시험 수행 요건에서도 면제됩니다.
어떤 경우에 준수실 검토 없이 경고장이 발행되나요?
내복용 비약전 의약품에 사용기한이 표시되지 않고 면제 대상도 아닌 경우(501(a)(2)(B), 21 CFR 211.137)와 안정성시험이 존재하지 않는 것으로 확인된 전문의약품인 경우(501(a)(2)(B), 21 CFR 211.166)입니다. OPQO의 해당 부서 사무소가 준수실(HFD-300) 검토 없이 경고장을 발행할 수 있습니다.
USP 의약품에 사용기한이 없으면 어떻게 되나요?
적절한 경우 내복용 USP 의약품에 사용기한이 없고 면제 대상도 아니면 502(g)에 따른 부정표시(misbranding)를 적용할 수 있습니다. USP는 모든 약전 제형의 표시에 사용기한을 기재하도록 요구합니다.