이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations.

이 가이던스는 아직 승인되지 않은 제네릭의약품 허가신청(ANDA)에서 원료의약품(API)의 대체 공급원을 사용하는 것에 관한 제네릭의약품실(OGD)의 방침을 설명하기 위한 것이다. 이 가이던스는 대체 공급원을 사용할 수 있는 상황을 설명한다. 이 가이던스는 업계의 규제 부담을 줄이고, API 공급원의 승인 전·승인 후 변경에 대해 보다 일관된 접근 방법을 제공하기 위한 것이다.

This guidance is intended to describe the Office of Generic Drugs' (OGD) policy on the use of alternate sources of the active pharmaceutical ingredients (API) in unapproved abbreviated new drug applications (ANDAs). The guidance describes the circumstances under which an alternate source can be used. This guidance is intended to decrease the regulatory burden on industry and provide a more consistent approach to pre- and postapproval changes in API sources.

이 가이던스는 1996년 7월 26일자 OGD 메모 「미승인 약식 허가신청에서 신규 원료의약품의 대체 공급원 대체(Substitution of an Alternate Source of the New Drug Substance in Unapproved Abbreviated Applications)」를 대체한다.

This guidance replaces the OGD memorandum dated July 26, 1996, titled, Substitution of an Alternate Source of the New Drug Substance in Unapproved Abbreviated Applications.

1990년대 초에는 ANDA가 주 API 공급업체에 대한 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 실태조사 결과가 부적합하다는 점을 빼면 승인 가능한 상태이더라도, 그 CGMP 문제가 해결될 때까지 신청은 승인되지 않았다. 어떤 경우에는 API 공급업체가 수개월 또는 수년 동안 부적합 상태로 남아 신청 승인이 지연되었다. 또 어떤 경우에는 공급업체가 시설을 폐쇄하여 승인이 불가능해지기도 하였다. 생물학적 동등성 배치 또는 시험 배치에 사용할 적합한 대체 API 공급원을 인정받으려면, 승인 전에 대체 공급원을 바탕으로 한 새 배치(제형에 따라서는 새 생체 내 생물학적 동등성 시험도)가 요구되었다.

In the early 1990s, if an ANDA was approvable, except for an unsatisfactory current good manufacturing practice (CGMP) inspection for the primary API supplier, the application would not be approved until the CGMP issues were resolved. In some cases, application approval was delayed because API suppliers remained unacceptable for months or even years. In other cases, a supplier would close a facility thereby precluding approval. To qualify an acceptable alternate API source for use in the bioequivalence or test batch, a new batch (and depending on the dosage form, a new in vivo bioequivalence study) based on the alternate source was requested prior to approval.

ANDA 신청자는 기준 및 시험방법과 시험 데이터가 생물학적 동등성 배치 또는 시험 배치에 원래 사용한 API의 것과 본질적으로 같다는 것을 FDA에 보증할 수 있으면 API의 대체 공급원을 제안할 수 있다. 일반적으로 대체 공급원을 사용한 새 생체 내 생물학적 동등성 시험은 필요하지 않을 것이다. 다만 신청자는 제안하는 제품의 제형에 따라 비교 용출 데이터를 제출하여야 한다. 이 방침은 API 대체 공급원을 허용하는 승인 후 변경에 관한 기존 방침과 일치한다.

An ANDA applicant can propose an alternate source for the API if the applicant can assure the Agency that the specifications and test data are essentially the same as those of the API originally used in the bioequivalence or test batch. Generally, a new in vivo bioequivalence study will not be needed using the alternate source. However, applicants should provide comparative dissolution data depending on the dosage form of the proposed product. This policy conforms to existing policy regarding postapproval changes providing for alternate sources of API.

API를 대체 공급원으로 대체하려면 다음 상황이 충족되어야 한다.

To substitute an alternative source for the API, the following circumstances should exist:

신청자는 심사 중인 신청서에 대해 주 API 공급업체의 철회를 요청하는 보완(amendment)을 제출하고, 새 공급업체를 추가하기 위한 근거 자료를 다른 API 공급업체에 대해 요구되는 것과 똑같이 함께 제출하여야 한다. 보완에는 용출 데이터, 면제 요청 또는 그 밖에 필요한 데이터가 포함되어야 한다(§§ 314.50(d)(1) 및 314.94(a)(7)). 신청서에 영향을 줄 수 있는 원래 공급원 관련 데이터 조작 우려는 심사자가 평가한다. 새 공급원의 모든 기준 및 시험방법과 데이터는 비교 용출 데이터를 포함하여 심사된다. FDA는 새 공급원에 대해 시설 실태조사도 실시한다.

Applicants should submit an amendment to their pending application requesting the withdrawal of the primary API supplier with the supporting information to add the new supplier just as is expected for any supplier of an API. The amendment should include the dissolution data, waiver request, or other data necessary (§§ 314.50(d)(1) and 314.94(a)(7)). Any potential concerns about falsification of data related to the original source that might affect the application will be evaluated by the reviewer. All specifications and data for the new source will be reviewed including comparative dissolution data. The Agency will also perform an establishment inspection for the new source.