이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 현대적인 품질시스템과 위험관리 접근방식을 도입하는 제조업자가 FDA의 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 규정(2l CFR 210 및 211)의 요건을 충족하도록 돕기 위한 것이다. 이 가이던스는 포괄적인 품질시스템(QS) 모델을 설명하고, 그 모델이 생물학적 의약품을 포함한 사람용·동물용 의약품 제조에 관한 CGMP 규제 요건과 일치함을 강조한다. 또한 이러한 품질시스템을 도입하는 제조업자가 어떻게 21 CFR 210 및 211을 완전히 준수할 수 있는지 설명한다. 이 가이던스는 제조업자에게 새로운 기대 사항을 부과하거나 CGMP 요건을 대체하려는 것이 아니다. 독자는 규정을 완전히 준수하기 위하여 항상 21 CFR 210 및 211을 참조하기 바란다.

This guidance is intended to help manufacturers implementing modern quality systems and risk management approaches to meet the requirements of the Agency's current good manufacturing practice (CGMP) regulations (2l CFR parts 210 and 211). The guidance describes a comprehensive quality systems (QS) model, highlighting the model's consistency with the CGMP regulatory requirements for manufacturing human and veterinary drugs, including biological drug products. The guidance also explains how manufacturers implementing such quality systems can be in full compliance with parts 210 and 211. This guidance is not intended to place new expectations on manufacturers, nor to replace the CGMP requirements. Readers are advised to always refer to parts 210 and 211 to ensure full compliance with the regulations.

이 가이던스를 포함한 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 특정 규정이나 법률 요건을 인용하지 않는 한 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무엇을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

2002년 8월 FDA는 「21세기 의약품 CGMP 이니셔티브(Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century Initiative)」를 발표하였다. 그 발표에서 FDA는 산업계가 현대적이고 혁신적인 제조 기술을 채택하도록 장려하기 위하여 품질시스템과 위험관리 접근방식을 기존 프로그램에 통합하겠다는 의도를 밝혔다. CGMP 이니셔티브의 계기는 CGMP 규정의 마지막 대규모 개정이 공표된 1978년 이후 제조 과학과 품질시스템에 대한 이해에서 많은 진보가 있었다는 사실이었다. 또한 많은 제약 제조업자가 이미 포괄적이고 현대적인 품질시스템과 위험관리 접근방식을 도입하고 있다. 이 가이던스는 현대적인 품질시스템과 위험관리 접근방식을 도입하는 제조업자가 FDA CGMP 규정의 요건을 충족하도록 돕기 위한 것이다.

In August 2002, the FDA announced the Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century Initiative. In that announcement, the FDA explained the Agency’s intent to integrate quality systems and risk management approaches into its existing programs with the goal of encouraging industry to adopt modern and innovative manufacturing technologies. The CGMP initiative was spurred by the fact that since 1978, when the last major revision of the CGMP regulations was published, there have been many advances in manufacturing science and in our understanding of quality systems. In addition, many pharmaceutical manufacturers are already implementing comprehensive, modern quality systems and risk management approaches. This guidance is intended to help manufacturers implementing modern quality systems and risk management approaches to meet the requirements of the Agency's CGMP regulations.

FDA는 또한 CGMP를 미국 외 다른 의약품 규제 체계 및 FDA 자체의 의료기기 품질시스템 규정과 조화시킬 필요성을 인식하였다. 이 가이던스는 이러한 목표를 뒷받침한다. 또한 이 가이던스는 혁신적인 의료제품의 개발을 더 효율적으로 만들어 안전하고 유효한 치료법이 환자에게 더 빨리 도달하도록 하려는 「핵심 경로 이니셔티브(Critical Path Initiative)」의 목적도 뒷받침한다.

The Agency also saw a need to harmonize the CGMPs with other non-U.S. pharmaceutical regulatory systems and with FDA’s own medical device quality systems regulations. This guidance supports these goals. It also supports the objectives of the Critical Path Initiative, which intends to make the development of innovative medical products more efficient so that safe and effective therapies can reach patients sooner.

21세기 CGMP 이니셔티브 운영위원회는 일부 특정 품질경영 요소를 요구하는 현행 CGMP 규정을 기존의 다른 품질경영시스템과 비교하기 위하여 품질시스템 가이던스 개발 작업반(QS 작업반)을 구성하였다. QS 작업반은 CGMP 규정(21 CFR 210 및 211과 1978년 CGMP 규정 전문²)과 다양한 품질시스템 모델, 예컨대 의약품 제조 실태조사 프로그램(즉, 시스템 기반 실태조사 프로그램),³ 환경보호청(EPA)의 「환경 프로그램을 위한 품질시스템 개발 가이던스」, ISO 품질 표준, 그 밖의 품질 관련 간행물, 규제 사례에서 얻은 경험 사이의 관계를 대응시켜 정리하였다.

The CGMPs for the 21st Century Initiative steering committee created a Quality System Guidance Development working group (QS working group) to compare the current CGMP regulations, which call for some specific quality management elements, to other existing quality management systems. The QS working group mapped the relationship between CGMP regulations (parts 210 and 211 and the 1978 Preamble to the CGMP regulations²) and various quality system models, such as the Drug Manufacturing Inspections Program (i.e., systems-based inspectional program),³ the Environmental Protection Agency's Guidance for Developing Quality Systems for Environmental Programs, ISO Quality Standards, other quality publications, and experience from regulatory cases.

QS 작업반은 CGMP 규정이 큰 유연성을 제공하기는 하지만, 오늘날 대부분의 품질경영시스템을 구성하는 요소를 모두 명시적으로 담고 있지는 않다고 판단하였다.

The QS working group determined that, although the CGMP regulations do provide great flexibility, they do not incorporate explicitly all of the elements that today constitute most quality management systems.

CGMP 규정과 다른 품질경영시스템은 구성과 일부 구성 요소에서 다소 차이가 있지만, 매우 비슷하며 기본 원칙을 공유한다. 예를 들어 CGMP 규정은 품질관리를 강조한다. 더 최근에 개발된 품질시스템은 품질관리에 더하여 품질경영, 품질보증, 위험관리 도구의 사용을 강조한다. QS 작업반은 오늘날의 제조 현장에서 CGMP 규정과 현대적이고 포괄적인 품질시스템의 요소가 정확히 어떻게 맞물리는지 검토하는 것이 매우 유용하다고 결정하였다. 이 가이던스는 그 검토의 결과물이다.

The CGMP regulations and other quality management systems differ somewhat in organization and in certain constituent elements; however, they are very similar and share underlying principles. For example, the CGMP regulations stress quality control. More recently developed quality systems stress quality management, quality assurance, and the use of risk management tools, in addition to quality control. The QS working group decided that it would be very useful to examine exactly how the CGMP regulations and the elements of a modern, comprehensive quality system fit together in today's manufacturing world. This guidance is the result of that examination.

이 가이던스는 포괄적인 품질시스템 모델을 설명하며, 이 모델을 도입하면 제조업자는 CGMP 규정에 부합하는 견고하고 현대적인 품질시스템을 뒷받침하고 유지할 수 있다. 이 가이던스는 이 포괄적 모델의 요소가 CGMP 규정의 요건 안에 어떻게, 어디에 들어맞는지 보여 준다. CGMP 규정에 내재된 유연성 덕분에 제조업자는 자사의 특정 작업에 적절한 형태로 품질시스템을 도입할 수 있어야 한다.

This guidance describes a comprehensive quality systems model, which, if implemented, will allow manufacturers to support and sustain robust, modern quality systems that are consistent with CGMP regulations. The guidance demonstrates how and where the elements of this comprehensive model can fit within the requirements of the CGMP regulations. The inherent flexibility of the CGMP regulations should enable manufacturers to implement a quality system in a form that is appropriate for their specific operations.

CGMP 규정과 견고한 현대적 품질시스템 모두에서 밝히고 있는 근본 철학은 다음과 같다.

The overarching philosophy articulated in both the CGMP regulations and in robust modern quality systems is:

품질은 제품에 내재되도록 만들어야 하며, 시험만으로 제품 품질을 보증할 수는 없다.

Quality should be built into the product, and testing alone cannot be relied on to ensure product quality.

이 가이던스는 1978년 규정과 품질시스템에 대한 현재의 이해를 잇는 다리 역할을 하기 위한 것이다. 이 가이던스는 FDA CGMP 이니셔티브의 일환일 뿐 아니라 다음과 같은 여러 이유로 발행된다.

This guidance is intended to serve as a bridge between the 1978 regulations and our current understanding of quality systems. In addition to being part of the FDA's CGMP initiative, this guidance is being issued for a number of reasons:

이 가이던스는 생물의약품평가연구센터(CBER), 의약품평가연구센터(CDER), 동물의약품센터(CVM)가 규제하는 제품을 포함한 완제의약품(finished pharmaceuticals) 제조업자에게 적용된다. 또한 이러한 제품의 제조에 사용되는 원료 성분(원료의약품 포함)의 제조업자에게도 유용할 수 있다.

This guidance applies to manufacturers of drug products (finished pharmaceuticals), including products regulated by the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), the Center for Drug Evaluation and Research (CDER), and the Center for Veterinary Medicine (CVM). It may also be useful to manufacturers of components (including active pharmaceutical ingredients) used in the manufacture of these products.

이 문서는 현행 규정에서 정한 것을 넘어서는 새로운 의약품 제조 요건을 만들려는 것이 아니며, FDA 실태조사 수행 지침으로 쓰려는 것도 아니다. 오히려 이 문서는 포괄적인 품질시스템의 도입이 제조업자가 21 CFR 210 및 211을 준수하는 데 어떻게 도움이 되는지 설명한다. QS 작업반은 품질시스템 요소의 상당수가 특정 CGMP 요건과 대응하지만 일부는 그렇지 않다는 것을 확인하였다. FDA는 CGMP 규정의 준수를 기대하며, FDA의 실태조사 프로그램은 계속 그 규정의 준수에 초점을 둔다.

This document is not intended to create new requirements for pharmaceutical manufacturing that go beyond those established in the current regulations, nor is the guidance intended to be a guide for the conduct of FDA inspections. Rather, the document explains how implementing comprehensive quality systems can help manufacturers achieve compliance with 21 CFR parts 210 and 211. Although the QS working group found that many of the quality system elements correlate with specific CGMP requirements, some do not. The Agency expects compliance with CGMP regulations, and FDA’s inspection program will remain focused on compliance with those regulations.

산업계에 익숙한 참조 틀을 제공하기 위하여, 이 가이던스 IV항에서 설명하는 품질시스템 모델은 주요 항을 국제 품질 표준의 구조에 따라 구성하였다. 모델의 주요 항은 다음과 같다.

To provide a reference familiar to industry, the quality systems model described in section IV of this guidance is organized — in its major sections — according to the structure of international quality standards. Major sections of the model include the following:

각 항에서는 현대적인 품질시스템에서 볼 수 있는 핵심 요소를 다룬다. 요소가 CGMP 규제 요건과 대응하는 경우 그 대응 관계를 밝힌다. 경우에 따라 특정 CGMP 규정을 품질시스템 요소와 관련지어 더 자세히 다룬다. 각 항 끝에는 그 항의 품질시스템 요소와 이에 대응하는 특정 CGMP 규정을 나열한 표를 넣었다. 문서 끝에는 용어 정의를 넣었다.

Under each of these sections the key elements found in modern quality systems are discussed. When an element correlates with a CGMP regulatory requirement, that correlation is noted. In some cases, a specific CGMP regulation is discussed in more detail as it relates to a quality system element. At the end of each section, a table is included listing the quality system elements of that section and the specific CGMP regulations with which they correlate. A glossary is included at the end of the document.

현대적인 품질시스템을 논의할 때는 몇 가지 핵심 개념이 매우 중요하다. 다음 개념은 의약품 제조와 관련하여 이 가이던스 전반에 걸쳐 사용된다.

Several key concepts are critical for any discussion of modern quality systems. The following concepts are used throughout this guidance as they relate to the manufacture of pharmaceutical products.

모든 의약품에는 필요한 수준의 안전성과 유효성을 보증하도록 설계된 확인, 함량, 순도 및 그 밖의 품질 특성이 정해져 있다. 이 가이던스 문서에서 '품질 달성'이라는 표현은 제품이 이러한 특성을 달성하는 것을 뜻한다.

Every pharmaceutical product has established identity, strength, purity, and other quality characteristics designed to ensure the required levels of safety and effectiveness. For the purposes of this guidance document, the phrase achieving quality means achieving these characteristics for a product.

설계기반 품질고도화란 제조공정이 끝났을 때 제품이 미리 정한 품질을 일관되게 달성하도록, 제품과 제품 개발 중에 사용할 관련 제조공정을 설계하고 개발하는 것을 말한다.⁵ 설계기반 품질고도화는 품질시스템과 함께 의약품 개발에서 상업적 제조공정으로 제품 지식과 공정 이해를 이전하고, 개발 이후의 변경과 최적화를 하는 데 건전한 틀을 제공한다. CGMP 규정은 전체로 보면 설계기반 품질고도화의 개념을 담고 있다. 이 가이던스는 이러한 요소가 어떻게 맞물리는지 설명한다.

Quality by design means designing and developing a product and associated manufacturing processes that will be used during product development to ensure that the product consistently attains a predefined quality at the end of the manufacturing process.⁵ Quality by design, in conjunction with a quality system, provides a sound framework for the transfer of product knowledge and process understanding from drug development to the commercial manufacturing processes and for post-development changes and optimization. The CGMP regulations, when viewed in their entirety, incorporate the concept of quality by design. This guidance describes how these elements fit together.

품질위험관리는 효과적인 품질시스템 틀의 중요한 구성 요소이다.⁶ 예를 들어 품질위험관리는 의약품 제조를 위한 기준 및 시험방법과 공정 변수의 설정을 이끌고, 공정이나 기준을 변경하는 위험을 평가하고 완화하며, 불일치 조사와 시정조치의 범위를 정하는 데 도움이 될 수 있다.

Quality risk management is a valuable component of an effective quality systems framework.⁶ Quality risk management can, for example, help guide the setting of specifications and process parameters for drug manufacturing, assess and mitigate the risk of changing a process or specification, and determine the extent of discrepancy investigations and corrective actions.

CAPA는 불일치를 조사하고 이해하고 시정하는 동시에 그 재발을 방지하려는 데 초점을 둔, 잘 알려진 CGMP 규제 개념이다. 품질시스템 모델은 CAPA를 세 가지 별개의 개념으로 다루며, 이 가이던스에서는 세 가지를 모두 사용한다.

CAPA is a well-known CGMP regulatory concept that focuses on investigating, understanding, and correcting discrepancies while attempting to prevent their recurrence. Quality system models discuss CAPA as three separate concepts, all of which are used in this guidance.

변경관리는 의도하지 않은 결과를 막기 위하여 변경을 관리하는 데 초점을 둔, 또 하나의 잘 알려진 CGMP 개념이다. CGMP 규정은 주로 품질관리부서에 부여된 책임을 통하여 변경관리를 규정한다. 일부 중대한 제조 변경(예: 기준 및 시험방법, 핵심 제품 특성 또는 생체이용률을 바꾸는 변경)은 허가 제출과 사전 규제 승인이 필요하다(21 CFR 314.70, 514.8 및 601.12).

Change control is another well-known CGMP concept that focuses on managing change to prevent unintended consequences. The CGMP regulations provide for change control primarily through the assigned responsibilities of the quality control unit. Certain major manufacturing changes (e.g., changes that alter specifications, a critical product attribute or bioavailability) require regulatory filings and prior regulatory approval (21 CFR 314.70, 514.8, and 601.12).

효과적인 변경관리 활동(예: 품질기획, 기준 및 시험방법·공정 변수·절차의 개정 관리)은 모든 품질시스템의 핵심 구성 요소이다. 이 가이던스에서는 지속적 개선을 향한 변경을 장려하는 규제 환경을 만든다는 관점에서 변경을 다룬다. 이는 제조업자가 제조에 사용되는 원자재의 변동성과 제품 수명주기 동안 얻은 지식에서 비롯된 공정 개선에 근거하여, 규정의 범위 안에서 변경할 권한을 갖는다는 뜻이다.

Effective change control activities (e.g., quality planning and control of revisions to specifications, process parameters, procedures) are key components of any quality system. In this guidance, change is discussed in terms of creating a regulatory environment that encourages change towards continual improvement. This means a manufacturer is empowered to make changes subject to the regulations based on the variability of materials used in manufacturing and process improvements resulting from knowledge gained during a product’s lifecycle.

여기서 설명하는 현대적 품질시스템 개념 중 상당수는 CGMP 규정과 매우 밀접하게 대응한다(문서 뒷부분의 표 참조). 현재 업계 관행은 일반적으로 CGMP 규정에서 정의한 품질관리부서(QCU)의 책임을 품질관리(QC) 기능과 품질보증(QA) 기능으로 나눈다.

Many of the modern quality system concepts described here correlate very closely with the CGMP regulations (refer to the charts later in the document). Current industry practice generally divides the responsibilities of the quality control unit (QCU), as defined in the CGMP regulations, between quality control (QC) and quality assurance (QA) functions.

이 가이던스는 § 210.3(b)(15)의 CGMP 정의와 일관성을 유지하면서 현대적 관행을 반영하기 위하여 품질부서⁷(QU)라는 용어를 사용한다. 품질부서의 개념은 모든 시스템과 관련된 다양한 작업이 적절히 계획·승인·수행·모니터링되도록 보장한다는 점에서도 현대적 품질시스템과 일치한다.

This guidance uses the term quality unit⁷ (QU) to reflect modern practice while remaining consistent with the CGMP definition in § 210.3(b)(15). The concept of a quality unit is also consistent with modern quality systems in ensuring that the various operations associated with all systems are appropriately planned, approved, conducted, and monitored.

CGMP 규정은 품질시스템을 만들고 모니터링하고 실행할 권한을 QU에 명시적으로 부여한다. 이러한 활동이 제품에 품질을 내재화해야 하는 제조 인원의 일상적 책임을 대신하거나 배제하지는 않는다. QU는 제조 인원, 엔지니어, 개발 연구자가 맡는 책임처럼 제조업자 조직의 다른 부서의 책임을 떠맡아서는 안 된다.⁸ 제조 인원과 QU는 모두 품질이 확보된 제품을 생산해야 하는 제조업자의 책임을 다하는 데 매우 중요하다.

The CGMP regulations specifically assign the QU the authority to create, monitor, and implement a quality system. Such activities do not substitute for, or preclude, the daily responsibility of manufacturing personnel to build quality into the product. The QU should not take on the responsibilities of other units of a manufacturer’s organization, such as the responsibilities handled by manufacturing personnel, engineers, and development scientists.⁸ Manufacturing personnel and the QU are both critical in fulfilling the manufacturer’s responsibility to produce quality products.

CGMP가 QU에 부여한 다음과 같은 그 밖의 책임도 현대적 품질시스템 접근방식과 일치한다(§ 211.22).

Other CGMP assigned responsibilities of the QU are consistent with modern quality system approaches (§ 211.22):

품질시스템에서는 일반적으로 제품·공정 개발 부서, 제조 부서, QU가 서로 독립성을 유지할 것으로 기대한다. 매우 제한된 상황에서는 한 사람이 생산 기능과 품질 기능을 모두 수행할 수 있다. 그 사람도 제품 품질 기준이 충족되었음을 보증하기 위하여 모든 관리를 실행하고 제조 결과를 검토할 책임을 여전히 진다. 이런 상황에서는 생산 작업에 관여하지 않는 다른 자격 있는 사람이 QU 활동을 추가로 정기 검토하는 것이 권장된다.

Under a quality system, it is normally expected that the product and process development units, the manufacturing units, and the QU will remain independent. In very limited circumstances, a single individual can perform both production and quality functions. That person is still accountable for implementing all the controls and reviewing the results of manufacture to ensure that product quality standards have been met. Under such circumstances, it is recommended that another qualified individual, not involved in the production operation, conduct an additional, periodic review of QU activities.

FDA 직원에게 실태조사 수행 지침을 제공하는 FDA의 「의약품 제조 실태조사 컴플라이언스 프로그램」은 시스템 기반 실태조사 접근방식이며, 이 가이던스에서 제시하는 견고한 품질시스템 모델과 매우 일치한다.⁹ 아래 그림은 6개 시스템, 즉 품질시스템과 5개 제조 시스템 사이의 관계를 보여 준다. 품질시스템은 그 안에서 서로 연결되어 기능하는 제조 시스템의 기반이 된다. 이 가이던스에서 설명하는 품질시스템 모델은 5개 제조 시스템을 별개의 실체로 보지 않고, 모델의 해당 항에 통합한다. 6개 시스템 실태조사 접근방식에 익숙한 사람은 이 가이던스에서 구성상의 차이를 보게 되겠지만, 상호 관계는 쉽게 드러날 것이다.

The FDA's Drug Manufacturing Inspection Compliance Program, which contains instructions to FDA personnel for conducting inspections, is a systems-based approach to inspection and is very consistent with the robust quality system model presented in this guidance.⁹ The diagram below shows the relationship among the six systems: the quality system and the five manufacturing systems. The quality system provides the foundation for the manufacturing systems that are linked and function within it. The quality system model described in this guidance does not consider the five manufacturing systems as discrete entities, but instead integrates them into appropriate sections of the model. Those familiar with the six-system inspection approach will see organizational differences in this guidance; however, the inter-relationship should be readily apparent.

시스템 기반 실태조사 컴플라이언스 프로그램의 중요한 주제 중 하나는 각 시스템이 관리 상태에 있는지 평가할 수 있다는 것이다. 이 가이던스에서 제시하는 품질시스템 모델도 업체가 이러한 관리 상태를 달성하는 데 도움이 될 것이다.

One of the important themes of the systems based inspection compliance program is that you have the ability to assess whether each of the systems is in a state of control. The quality system model presented in this guidance will also serve to help firms achieve this state of control.

이 항의 목적은 제조업자가 CGMP 규정을 준수하는 데 도움이 될 수 있는, 의약품 제조에 사용할 모델을 설명하는 것이다. 제조 조직에 효과적인 품질시스템을 도입하려면 상당한 시간과 자원을 투자해야 한다는 점에 유의하여야 한다. 그러나 FDA는 품질시스템 도입의 장기적 이익이 비용보다 클 것이라고 본다.¹⁰

The goal of this section is to describe a model for use in pharmaceutical manufacturing that can help manufacturers comply with the CGMP regulations. It should be noted that implementing an effective quality system in a manufacturing organization will require a significant investment of time and resources. However, we believe the long-term benefits of implementing a quality system will outweigh the costs.¹⁰

이 항은 제대로 도입하면 허용 가능한 품질의 제품을 일관되게 생산하기 위한 관리를 제공할 수 있는 견고한 품질시스템 모델을 설명한다. 해당되는 경우 이 모델의 요소와 CGMP 규정 사이의 관계를 밝힌다. 각 항 끝에는 특정 CGMP 규정이 품질시스템 모델의 요소와 어떻게 대응하는지 보여 주는 표를 넣었다. 앞에서 설명했듯이 품질시스템 요소의 상당수는 CGMP 규정과 밀접하게 대응한다. 이 가이던스가 새로운 규제 요건을 권고하는 것이 아니라는 점을 강조하는 것이 중요하다. 이 가이던스는 CGMP 규정 준수를 돕기 위하여 품질시스템 모델을 도입하고 있거나 도입하려는 제조업자에게 권고를 제공하기 위한 것이다. FDA의 규제 및 실태조사 범위는 계속 특정 CGMP 규정에 초점을 둔다.

This section describes a robust quality systems model that, if properly implemented, can provide the controls to consistently produce a product of acceptable quality. Where applicable, the relationship between elements of this model and CGMP regulations is noted. At the end of each section, a table shows how the specific CGMP regulations correlate to the elements in the quality systems model. As already explained, many of the quality systems elements correlate closely with the CGMP regulations. It is important to emphasize that this guidance is not recommending new regulatory requirements. The guidance is intended to provide recommendations to manufacturers who are implementing, or plan to implement, a quality systems model to help them comply with CGMP regulations. FDA regulatory and inspectional coverage will remain focused on the specific CGMP regulations.

이 모델은 다음 네 가지 주요 요소로 나누어 설명한다.

The model is described according to four major factors:

이어지는 각 항에서는 견고한 현대적 품질시스템 모델의 구체적 요소를 설명한다. 품질시스템 모델의 요소가 특정 CGMP 규정과 대응하면 그 대응 관계를 밝힌다.

In each of the sections that follow, the specific elements of a robust modern quality systems model are described. When elements of the quality systems model correlate with specific CGMP regulations, this correlation is noted.

현대적이고 견고한 품질시스템 모델은 경영진이 품질시스템의 설계, 실행, 관리에서 핵심 역할을 하도록 요구한다. 예를 들어 경영진은 해당 조직에 적절한 품질시스템 구조를 수립할 책임이 있다. 경영진은 품질시스템이 성공적으로 기능하는 데 필요한 리더십을 발휘할 최종 책임을 진다. 이 항은 견고한 품질시스템을 개발·실행·관리하는 데 있어 경영진의 역할을 설명한다. 이 항에는 CGMP 규정과 일부 겹치는 부분이 있다(항 끝의 표 참조).

Modern robust quality systems models call for management to play a key role in the design, implementation, and management of the quality system. For example, management is responsible for establishing the quality system structure appropriate for the specific organization. Management has ultimate responsibility to provide the leadership needed for the successful functioning of a quality system. This section describes management's role in developing, implementing, and managing a robust quality system. There is some overlap with the CGMP regulations in this section (see the table at the end of the section).

견고하고 현대적인 품질시스템에서 최고경영진은 품질시스템을 개발하고 유지하겠다는 의지를 보여야 한다. 품질시스템 계획은 제조업자의 전략 계획과 정렬되어 품질시스템이 제조업자의 사명과 품질 전략의 일부가 되도록 하여야 한다. 예를 들어 품질시스템 부서는 보통 조직 안의 다른 부서와 동등한 지위를 갖는다. 품질시스템 직원은 제조 활동에 효과적으로 통합되어 부적합 조사 같은 활동에 참여한다. 최고경영진은 실행 우선순위를 정하고 실행 계획을 수립한다. 모든 수준의 경영진은 다음과 같은 방법으로 품질시스템을 지원할 수 있다.

In a robust, modern quality system, senior management should demonstrate commitment to developing and maintaining their quality system. Quality system plans should be aligned with a manufacturer’s strategic plans to ensure that the system is part of the manufacturer’s mission and quality strategies. For example, quality systems departments normally have equal standing with other departments within an organization. Quality systems staff are effectively integrated into manufacturing activities and are involved in activities such as nonconformance investigations. Senior managers set implementation priorities and develop action plans. All levels of management can provide support of the quality system by:

견고한 품질시스템 환경에서 모든 관리자는 품질시스템을 강력하고 가시적으로 지원하고, 조직 전반(예: 여러 제조소 전체)에서 품질시스템이 실행되도록 보장하여야 한다.

In a robust quality systems environment, all managers should demonstrate strong and visible support for the quality system and ensure its implementation throughout the organization (e.g., across multiple sites).

모든 관리자는 조직의 모든 수준에서 품질 문제에 관한 내부 의사소통을 장려하여야 한다. 품질에 영향을 미치는 문제에 대해서는 연구개발, 허가, 제조, QU 인원 사이에 의사소통이 지속되어야 하며, 적절한 경우 언제든 경영진도 포함하여야 한다.

All managers should encourage internal communication on quality issues at all levels in the organization. Communication should be ongoing among research and development, regulatory affairs, manufacturing, and QU personnel on issues that affect quality, with management included whenever appropriate.

견고한 품질시스템을 설계할 때 경영진은 조직을 구성하고, 부여된 권한과 책임이 품질이 확보된 제품을 생산하는 데 필요한 생산·품질·관리 활동을 뒷받침하도록 보장할 책임이 있다. 최고경영진은 조직 구조가 문서화되도록 보장할 책임이 있다.

When designing a robust quality system, management has the responsibility to structure the organization and ensure that assigned authorities and responsibilities support the production, quality, and management activities needed to produce quality products. Senior managers have the responsibility to ensure that the organization’s structure is documented.

모든 관리자는 시스템 안에서 직원의 역할, 책임, 권한을 알리고, 상호 관계가 정해지고 이해되도록 보장할 책임이 있다.

All managers have the responsibility to communicate employee roles, responsibilities, and authorities within the system and ensure that interactions are defined and understood.

조직은 또한 품질시스템을 관리하도록 임명된 사람에게 문제를 발견하고 해결책을 실행할 권한을 줄 책임이 있다. 보통 최고경영진의 한 사람이 품질시스템을 관장하며, 이로써 조직이 품질 문제에 관한 신속한 피드백을 받도록 보장할 수 있다.

An organization also has the responsibility to give the individual who is appointed to manage the quality system the authority to detect problems and implement solutions. Usually, a senior manager administers the quality system and can, thus, ensure that the organization receives prompt feedback on quality issues.

견고한 품질시스템을 도입하면 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질, 순도에 관한 CGMP 규정의 준수를 보장하는 데 도움이 될 수 있다. 품질시스템 모델에 따라 FDA는 최고경영진이, 설계·실행된 품질시스템이 명확한 조직상 지침을 제공하고 문제의 체계적 평가를 용이하게 하도록 보장할 것을 권장한다. 예를 들어 이 모델에 따르면 품질시스템의 실행을 문서화할 때는 다음을 다루어야 한다.

Implementing a robust quality system can help ensure compliance with CGMP regulations related to drug safety, identity, strength, quality, and purity. Under the quality systems model, the Agency recommends that senior managers ensure that the quality system that is designed and implemented provides clear organizational guidance and facilitates systematic evaluation of issues. For example, according to the model, when documenting the implementation of a quality system, the following should be addressed:

현대적인 품질시스템 접근방식에서는 절차를 관리된 방식으로 변경하는 공식 프로세스를 수립하는 것이 권장된다. 또한 품질시스템에서 운영할 때 제조업자는 작업 및 품질시스템 활동의 증거가 되는 데이터를 포함한 기록을 완결·보안·보호·보관하기 위한 관리 절차를 개발하고 문서화하는 것이 권장된다. 이 접근방식은 CGMP 규정과 일치한다. CGMP 규정은 제조업자가 작업 및 품질시스템 활동을 지시하는 기준, 계획, 절차에 대해 과학적으로 타당하고 적절한 문서화된 관리를 수립하고 따르며, 이러한 지시 문서가 정확하고 적절히 검토·승인되어 사용할 수 있도록 보장하라고 요구한다(CGMP § 211.22 (c) 및 (d) 참조).

It is recommended under a modern quality systems approach that a formal process be established to change procedures in a controlled manner. It is also recommended that, when operating under a quality system, manufacturers develop and document control procedures to complete, secure, protect, and archive records, including data, which provide evidence of operational and quality system activities. This approach is consistent with the CGMP regulations, which require manufacturers to establish and follow scientifically sound and appropriate written controls for specifications, plans, and procedures that direct operational and quality system activities and to ensure that these directives are accurate, appropriately reviewed and approved, and available for use (see the CGMPs at § 211.22 (c) and (d)).

현대적 품질시스템에서 방침, 목표, 계획은 최고경영진이 품질에 대한 비전과 의지를 조직의 모든 수준에 밝히는 수단이 된다.

Policies, objectives, and plans under a modern quality system provide the means by which senior managers articulate their vision of and commitment to quality to all levels of the organization.

품질시스템에서 최고경영진은 품질에 대한 강한 의지를 조직의 사명에 담아야 한다. 최고경영진은 이 사명에 부합하는 조직의 품질방침을 수립하고, 요건을 충족하고 품질시스템을 개선하겠다고 약속하며, 품질방침을 이행하기 위한 목표를 제시하여야 한다. 품질시스템에서 방침이 실효성을 가지려면 방침을 인원과 (해당되는 경우) 계약자에게 알려 이해시키고 필요에 따라 개정하여야 한다.

Under a quality system, senior management should incorporate a strong commitment to quality into the organizational mission. Senior managers should develop an organizational quality policy that aligns with this mission; commit to meeting requirements and improving the quality system; and propose objectives to fulfill the quality policy. Under a quality system, to make the policy relevant, it must be communicated to, and understood by, personnel and contractors (if applicable) and revised, as needed.

품질시스템 안에서 일하는 관리자는 품질방침을 실행하기 위하여 확인된 품질목표를 정하여야 한다. 최고경영진은 공식적인 품질기획 프로세스를 통하여 조직의 최상위 수준(그리고 필요에 따라 다른 수준)에서 품질목표가 만들어지도록 보장하여야 한다. 목표는 보통 제조업자의 전략 계획과 정렬된다. 품질시스템은 관리자가 필요한 자원으로 목표를 뒷받침하고, 정기적으로 모니터링되는 측정 가능한 목표치를 갖도록 보장하고자 한다.

Managers operating within a quality system should define the quality objectives identified for implementing the quality policy. Senior management should ensure that the quality objectives are created at the top level of the organization (and other levels as needed) through a formal quality planning process. Objectives are typically aligned with the manufacturer’s strategic plans. A quality system seeks to ensure that managers support the objectives with necessary resources and have measurable goals that are monitored regularly.

품질시스템 접근방식에서 관리자는 품질기획을 활용하여 자원을 파악·배분하고 품질목표를 달성할 방법을 정한다. 품질시스템 계획은 문서화하여 인원에게 알림으로써, 자신의 작업 활동이 전략 목표 및 품질 목표와 어떻게 정렬되는지 인식하게 하여야 한다.

Under a quality systems approach, managers would use quality planning to identify and allocate resources and define methods to achieve the quality objectives. Quality system plans should be documented and communicated to personnel to ensure awareness of how their operational activities are aligned with strategic and quality goals.

시스템 검토는 견고한 품질시스템이 계속 적합하고 충분하며 효과적이도록 보장하는 핵심 구성 요소이다. 품질시스템에서 최고경영진은 계획된 일정에 따라 품질시스템의 성과를 검토하여야 한다. 이러한 검토에는 보통 공정, 제품, 고객 요구에 대한 평가가 포함된다(이 항에서 고객은 제품을 받는 자로, 제품은 제공되는 재화 또는 서비스로 정의한다). 품질시스템 접근방식에서 검토는 최소한 다음을 고려하여야 한다.

System review is a key component in any robust quality system to ensure its continuing suitability, adequacy, and effectiveness. Under a quality system, senior managers should conduct reviews of the quality system’s performance according to a planned schedule. Such a review typically includes assessments of the process, product, and customer needs (in this section, customer is defined as the recipient of the product and the product is the goods or services provided). Under a quality systems approach, a review should consider at least the following:

새로운 품질시스템을 개발하고 실행할 때는 시스템이 성숙했을 때보다 검토를 더 자주 하여야 한다. 정기 검토 외에도 품질시스템은 보통 일반 경영 회의의 고정 안건으로 포함하여야 한다. 또한 조직 외부의 자격 있는 주체가 수행하는 정기 검토도 시스템의 적합성과 효과성을 평가하는 데 유용할 수 있다.

When developing and implementing new quality systems, reviews should take place more frequently than when the system has matured. Outside of scheduled reviews, the quality system should typically be included as a standing agenda item in general management meetings. In addition, a periodic review performed by a qualified source, external to the organization, may also be useful in assessing the suitability and effectiveness of the system.

검토 결과에는 보통 다음이 포함된다.

Review outcomes typically include:

품질시스템에서는 보통 경영 검토 결과를 기록한다. 계획된 조치는 효과적인 시정조치 및 예방조치 절차와 변경관리 절차를 이용하여 실행하여야 한다.

Under a quality system, the results of a management review would typically be recorded. Planned actions should be implemented using effective corrective and preventive action and change control procedures.

다음 표는 이 항에 해당하는 품질시스템 모델의 특정 요소와 CGMP 규정이 어떻게 대응하는지 보여 준다. 제조업자는 규정을 준수하고 있는지 확인하기 위하여 항상 해당 규정을 참조하여야 한다.

The following table shows how the CGMP regulations correlate to specific elements in the quality systems model for this section. Manufacturers should always refer to the specific regulations to make sure they are in compliance.

자원의 적절한 배분은 견고한 품질시스템을 만들고 CGMP 규정을 준수하는 데 핵심이다. 이 항은 CGMP 규정을 준수하는 견고한 품질시스템을 개발·실행·관리하는 데 있어 자원의 역할을 다룬다.

Appropriate allocation of resources is key to creating a robust quality system and complying with the CGMP regulations. This section discusses the role of resources in developing, implementing, and managing a robust quality system that complies with the CGMP regulations.

견고한 품질시스템에서는 품질시스템 활동과 작업 활동에 충분한 자원을 배분하여야 한다. 이 모델에서 최고경영진 또는 그 지정인은 다음을 위한 적절한 자원을 제공할 책임을 져야 한다.

Under a robust quality system, sufficient resources should be allocated for quality system and operational activities. Under the model, senior management, or a designee, should be responsible for providing adequate resources for the following:

품질시스템에서 최고경영진은 문제를 해결하고 소통하는 조직 문화를 지원하여야 한다. 관리자는 직원의 제안을 소중히 여기고 개선 제안에 따라 행동하는 환경을 만들어 의사소통을 장려하여야 한다. 경영진은 또한 절차와 공정을 개선하기 위한 아이디어를 공유하는 부서 간 협업 그룹을 만들어야 한다.

Under a quality system, senior management should support a problem-solving and communicative organizational culture. Managers should encourage communication by creating an environment that values employee suggestions and acts on suggestions for improvement. Management should also develop cross-functional groups to share ideas to improve procedures and processes.

품질시스템에서 인원은 맡은 작업 활동의 성격과 잠재적 위험에 따라 배정된 작업을 수행할 자격을 갖추어야 한다. 품질시스템에서 관리자는 개인에게 적절한 책임이 배정되도록 각 직위에 적절한 자격 요건을 정하여야 한다. 인원은 또한 자신의 활동이 제품과 고객에 미치는 영향을 이해하여야 한다. QU 인원은 조직의 다른 부서의 책임을 떠맡아서는 안 되지만, 특정 품질 기능을 적절히 수행할 수 있도록 과학적·기술적 이해, 제품 지식, 공정 지식 및/또는 위해성 평가 능력에 근거하여 선발하여야 한다(이 품질시스템 특징은 교육, 훈련, 경험 또는 이들의 조합 같은 특정 자격 요건을 정한 CGMP 규정에도 있다(§ 211.25(a) 및 (b) 참조)).

In a quality system, personnel should be qualified to do the operations that are assigned to them in accordance with the nature of, and potential risk of, their operational activities. Under a quality system, managers should define appropriate qualifications for each position to help ensure that individuals are assigned appropriate responsibilities. Personnel should also understand the effect of their activities on the product and the customer. Although QU personnel should not take on the responsibilities of other units of the organization, these personnel should be selected based on their scientific and technical understanding, product knowledge, process knowledge and/or risk assessment abilities to appropriately execute certain quality functions (this quality systems feature is also found in the CGMP regulations, which identify specific qualifications, such as education, training, and experience or any combination thereof (see § 211.25(a) and (b)).

품질시스템에서는 직원이 자신의 작업 기능과 CGMP 규정에 대한 이해에서 계속 숙련도를 유지하도록 지속적인 교육훈련이 매우 중요하다. 일반적인 품질시스템 교육훈련은 작업 활동, 제품/서비스, 품질시스템, 바람직한 업무 문화(예: 팀 빌딩, 의사소통, 변화, 행동)와 관련된 방침, 프로세스, 절차, 작업 지시서를 다루어야 한다. 품질시스템(그리고 CGMP 규정)에서 교육훈련은 직원의 구체적 직무 기능과 관련 CGMP 규제 요건 모두에 초점을 두어야 한다.

Under a quality system, continued training is critical to ensure that the employees remain proficient in their operational functions and in their understanding of CGMP regulations. Typical quality systems training should address the policies, processes, procedures, and written instructions related to operational activities, the product/service, the quality system, and the desired work culture (e.g., team building, communication, change, behavior). Under a quality system (and the CGMP regulations), training should focus on both the employees’ specific job functions and the related CGMP regulatory requirements.

품질시스템에서 관리자는 다음을 포함하는 교육훈련 프로그램을 수립할 것으로 기대된다.

Under a quality system, managers are expected to establish training programs that include the following:

견고한 품질시스템 환경에서 운영할 때는 관리자가 교육훈련으로 얻은 기술이 일상 업무에서 실행되는지 확인하는 것이 중요하다.

When operating in a robust quality system environment, it is important that managers verify that skills gained from training are implemented in day-to-day performance.

품질시스템에서는 제품과 관련된 약학, 위험 요인, 제조공정을 이해하는 기술 전문가(예: 엔지니어, 개발 연구자)가 구체적인 시설 및 설비 요건을 정할 책임을 진다.

Under a quality system, the technical experts (e.g., engineers, development scientists), who have an understanding of pharmaceutical science, risk factors, and manufacturing processes related to the product, are responsible for defining specific facility and equipment requirements.

CGMP 규정에 따라 품질부서(QU)는 시설 및 설비에 관한 모든 초기 설계 기준과 절차, 그리고 이후의 모든 변경을 검토하고 승인할 책임이 있다(§ 211.22(c)).

Under the CGMP regulations, the quality unit (QU) has the responsibility of reviewing and approving all initial design criteria and procedures pertaining to facilities and equipment and any subsequent changes (§ 211.22(c)).

CGMP 규정에 따라 설비는 오염과 혼동을 막기 위하여 적격성 평가, 교정, 세척, 유지관리를 하여야 한다(§§ 211.63, 211.67, 211.68). CGMP 규정은 대부분의 비제약 품질시스템 모델보다 교정과 유지관리에 더 높은 기준을 요구한다는 점에 유의한다. 대부분의 품질시스템은 시험 설비에만 초점을 두지만, CGMP 규정은 공정 설비에도 시험 설비만큼 비중을 둔다(§§ 211.160, 211.63, 211.67 및 211.68).¹¹

Under the CGMP regulations, equipment must be qualified, calibrated, cleaned, and maintained to prevent contamination and mix-ups (§§ 211.63, 211.67, 211.68). Note that the CGMP regulations require a higher standard for calibration and maintenance than most non-pharmaceutical quality system models. The CGMP regulations place as much emphasis on process equipment as on testing equipment (§§ 211.160, 211.63, 211.67, and 211.68) while most quality systems focus only on testing equipment.¹¹

위탁(outsourcing)은 제조업자 고유의 책임에 속하는 작업 프로세스를 수행하도록 계약에 따라 제2자를 고용하는 것이다. 예를 들어 제조업자는 포장과 표시 작업이나 CGMP 규제 교육훈련을 다른 업체에 맡길 수 있다. 품질시스템은 원자재나 서비스, 품질 기준에 관한 책임, 의사소통 체계를 명확히 기술한 계약(품질협약서)을 요구한다.

Outsourcing involves hiring a second party under a contract to perform the operational processes that are part of a manufacturer’s inherent responsibilities. For example, a manufacturer may hire another firm to package and label or perform CGMP regulatory training. Quality systems call for contracts (quality agreements) that clearly describe the materials or service, quality specification responsibilities, and communication mechanisms.

품질시스템에서 제조업자는 수탁업체와 계약을 체결하기 전에 그 업체가 적격한지 확인하여야 한다. 수탁업체의 인원은 수탁업체의 품질시스템에 따라 적절히 교육훈련을 받고 성과를 모니터링받아야 하며, 수탁업체와 위탁 제조업자의 품질 기준이 서로 상충해서는 안 된다. 품질시스템에서는 수탁자의 경영진이 계약의 구체적 요건을 숙지하도록 하는 것이 매우 중요하다. 다만 CGMP 요건에 따라 계약으로 제공된 제품이나 서비스의 승인 또는 불합격 판정은 제조업자의 QU가 책임진다(§ 211.22(a)).

Under a quality system, the manufacturer should ensure that a contract firm is qualified before signing a contract with that firm. The contract firm’s personnel should be adequately trained and monitored for performance according to their quality system, and the contract firm's and contracting manufacturer’s quality standards should not conflict. It is critical in a quality system to ensure that the management of the contractor be familiar with the specific requirements of the contract. However, under the CGMP requirements, the manufacturer’s QU is responsible for approving or rejecting products or services provided under a contract (§ 211.22(a)).

다음 표에서 보듯이 이 항의 여러 영역에서 CGMP 규정은 품질시스템의 요소와 일치한다. 그러나 제조업자는 모든 규정을 준수하고 있는지 확인하기 위하여 항상 해당 규정을 참조하여야 한다.

As the following table illustrates, the CGMP regulations are consistent with the elements of a quality system in many areas in this section. However, manufacturers should always refer to the specific regulations to ensure that they are complying with all regulations.

품질시스템의 요소와 제조 작업에 관한 CGMP 규정 요건 사이에는 상당히 겹치는 부분이 있다. FDA의 집행 프로그램과 실태조사 범위가 여전히 CGMP 규정에 근거한다는 점을 다시 강조하는 것이 중요하다. 이 항의 품질시스템 요소가 CGMP 규정과 대응하지 않는 경우, 이 가이던스는 CGMP 규정 준수를 쉽게 하는 데 도움이 되는 권고를 제시한다. 이 항의 표현은 의약품 제조 환경에 맞게 다듬었다.

Significant overlap exists between the elements of a quality system and the CGMP regulation requirements for manufacturing operations. It is important to emphasize again that FDA’s enforcement programs and inspectional coverage remain based on the CGMP regulations. When quality system elements in this section do not correlate to the CGMP regulations, the guidance makes recommendations to help facilitate compliance with the CGMP regulations. The language in this section has been tailored to the pharmaceutical manufacturing environment.

현대적인 품질시스템 제조 환경에서는 제조되는 제품의 중요한 특성을 설계부터 출하까지 정하고, 모든 변경을 관리하여야 한다. 또한 품질 및 제조 공정과 절차, 그리고 그 변경은 정의·승인·관리되어야 한다(§ 211.100). 제품을 설계하거나 변경할 책임을 정하는 것이 중요하다. 공정, 관련 관리, 이러한 공정의 변경을 문서화하면 변동 요인을 확실히 파악하는 데 도움이 된다.

In a modern quality systems manufacturing environment, the significant characteristics of the product being manufactured should be defined from design to delivery, and control should be exercised over all changes. In addition, quality and manufacturing processes and procedures — and changes to them — must be defined, approved, and controlled (§ 211.100). It is important to establish responsibility for designing or changing products. Documenting processes, associated controls, and changes to these processes will help ensure that sources of variability are identified.

문서화에는 다음이 포함된다.

Documentation includes:

위의 IV.A.에서 설명했듯이, 이 모델은 관리자가 제품 기준과 공정 변수를 적절한 기술 전문가(예: 엔지니어, 개발 연구자)가 정하도록 보장할 것을 요구한다. 의약품 환경에서 전문가는 약학, 설비, 시설, 공정 유형을 이해하고, 원자재와 공정의 변동이 궁극적으로 완제품에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 이해하고 있을 것이다.

As discussed under section IV.A., above, the model calls for managers to ensure that product specifications and process parameters are determined by the appropriate technical experts (e.g., engineers, development scientists). In the pharmaceutical environment, experts would have an understanding of pharmaceutical science, equipment, facilities, and process types and of how variations in materials and processes can ultimately affect the finished product.

의약품 제조공정의 핵심 단계인 포장 및 표시 관리는 품질시스템 모델에서 구체적으로 다루지 않는다. 그러나 FDA는 제조업자가 항상 § 211 Subpart G의 포장 및 표시 관리 규정을 참조할 것을 권장한다. 또한 현대적 품질시스템과도 일치하는 것으로서, FDA는 설계 과정의 일부로 상업 생산 전에 포장 및 표시 시스템 안의 모든 공정에 대한 관리를 계획하고 문서화된 절차로 정할 것을 권장한다. 절차에는 품질관리 활동과 책임 직위를 명시하여야 한다. 포장재와 표시재료의 기준과 관리도 상업 생산 전에 정하여야 한다. 잘못된 표시와 그에 따른 회수를 막기 위하여, 함량이 다른 제품으로 판매되는 제품처럼 서로 다른 제품에는 구별되는 특징을 가진 별도의 표시를 포함하여야 한다.

Packaging and labeling controls, critical stages in the pharmaceutical manufacturing process, are not specifically addressed in quality systems models. However, the Agency recommends that manufacturers always refer to the packaging and labeling control regulations at § 211 Subpart G. In addition — and this is consistent with modern quality systems — FDA recommends that, as part of the design process, before commercial production, the controls for all processes within the packaging and labeling system be planned and documented in written procedures. The procedures should outline quality control activities and the responsible positions. Specifications and controls for the packaging and labeling materials should also be determined before commercial production. Distinct labels with discriminating features for different products, such as a product marketed with different strengths, should be included to prevent mislabeling and resulting recalls.

현대적인 품질시스템 모델에서 투입물이라는 용어는 최종 제품에 들어가는 모든 물질을 포함하며, 그 물질을 제조업자가 구매했는지 가공 목적으로 직접 생산했는지는 상관없다. 물질에는 원료 성분(예: 원료, 공정용수, 가스), 용기, 마개 같은 품목이 포함될 수 있다. 견고한 품질시스템은 모든 투입물의 입고, 생산, 보관, 사용에 대한 품질 관리가 수립되어 있으므로 제조공정의 모든 투입물이 신뢰할 수 있도록 보장한다.

In a modern quality systems model, the term input includes any material that goes into a final product, no matter whether the material is purchased by the manufacturer or produced by the manufacturer for the purpose of processing. Materials can include items such as components (e.g., ingredients, process water, and gas), containers, and closures. A robust quality system will ensure that all inputs to the manufacturing process are reliable because quality controls will have been established for the receipt, production, storage, and use of all inputs.

CGMP 규정은 제조용 원자재를 출고하려면 시험을 하거나, 시험성적서(COA)와 확인시험을 함께 사용하도록 요구한다(§ 211.84). CGMP 규정 전문에서는 이러한 요건을 명시적으로 해석하였다.¹² 전문에 따르면 신뢰성은 시험이나 검사를 수행하고 그 결과를 공급업체의 COA와 비교하여 입증할 수 있다. 신뢰성을 확립하고 정기 재평가 일정을 정하기 위하여 충분한 초기 시험을 하여야 한다. 구매 관리의 필수 요소로서, 공급업체 성과에 관한 정보를 얻기 위하여 원자재의 합격·불합격 데이터 경향을 분석하는 것이 권장된다.¹³

The CGMP regulations require either testing or use of a certificate of analysis (COA) plus an identity analysis (§ 211.84) for the release of materials for manufacturing. In the preamble to the CGMP regulations, these requirements were explicitly interpreted.¹² The preamble states that reliability can be validated by conducting tests or examinations and comparing the results to the supplier’s COA. Sufficient initial tests should be done to establish reliability and to determine a schedule for periodic reassessment. As an essential element of purchasing controls, it is recommended that data trends for acceptance and rejection of materials be analyzed for information on supplier performance.¹³

품질시스템 접근방식은 또한 위해성 평가에 근거한 공급업체 정기 감사를 요구한다. 감사 중에 제조업자는 공급업체 COA의 신뢰성을 판단하는 데 도움이 되도록 공급업체가 수행하는 시험이나 검사를 참관할 수 있다. 감사에는 신뢰성이 유지되는지 확인하기 위한 공급업체 품질시스템의 체계적 검토도 포함하여야 한다. 병행 접근방식(즉, 분석과 공급업체 감사를 통한 공급업체 COA 확인)을 사용하는 것이 권장된다. 품질시스템 접근방식에서 전항목 분석 시험을 하지 않는 경우에는 감사에서 공급업체의 분석을 다루어야 한다(즉, § 211.84(d)(2)에 따라 특이적 확인시험은 여전히 필요하다).

The quality systems approach also calls for periodic auditing of suppliers based on risk assessment. During the audit, a manufacturer can observe the testing or examinations conducted by the supplier to help determine the reliability of the supplier’s COA. An audit should also include a systematic examination of the supplier’s quality system to ensure that reliability is maintained. It is recommended that a combination approach be used (i.e., verify the suppliers' COA through analysis and audits of the supplier). Under a quality systems approach, if full analytical testing is not done, the audit should cover the supplier’s analysis (i.e., a specific identity test is still required under § 211.84(d)(2)).

품질시스템 접근방식에서는 원자재가 적격한 공급원에서 온 것인지 확인하는 절차를 수립하여야 한다(허가 신청 제품과 허가받은 제품의 경우 일부 공급원은 제출 자료에 명시되어 있다). 시설에서 생산하는 물질(예: 정제수)의 합격, 사용 또는 불합격과 처리를 다루는 절차도 수립하여야 한다. 이러한 자체 생산 물질을 만드는 시스템은 그 물질이 허용기준을 충족하도록, 적절한 경우 설계·유지관리·적격성 평가·밸리데이션을 하여야 한다.

Under a quality systems approach, procedures should be established to verify that materials are from qualified sources (for application and licensed products, certain sources are specified in the submissions). Procedures should also be established to encompass the acceptance, use, or the rejection and disposition of materials produced by the facility (e.g., purified water). Systems that produce these in-house materials should be designed, maintained, qualified, and validated where appropriate to ensure that the materials meet their acceptance criteria.

또한 원자재의 변경(예: 기준, 공급업체, 원자재 취급)은 변경관리 시스템을 통하여 실행하는 것이 권장된다(일부 변경은 QU의 검토와 승인이 필요하다(§ 211.100(a))). 공급업체로부터 오는 원자재의 변경에 대응하는 시스템을 갖추어 공정을 필요한 만큼 조정하고 의도하지 않은 결과를 피하는 것도 중요하다.

In addition, it is recommended that changes to materials (e.g., specification, supplier, or materials handling) be implemented through a change control system (certain changes require review and approval by the QU (§ 211.100(a)). It is also important to have a system in place to respond to changes in materials from suppliers so that necessary adjustments to the process can be made and unintended consequences avoided.

품질시스템 접근방식을 도입하는 중요한 목적은 제조업자가 작업을 더 효율적이고 효과적으로 밸리데이션·수행·모니터링하고(§ 211.100(a)), 관리가 과학적으로 타당하고 적절하도록 보장할 수 있게 하는 것이다. 기준과 공정 변수를 정하고, 지키고, 측정하고, 문서화하는 목적은 작업이 설계 목표와 제품 성능 목표를 충족하는지 객관적으로 평가하기 위한 것이다. 견고한 품질시스템에서 생산 및 공정 관리는 완제품이 표방하거나 표시된 확인, 함량, 품질, 순도를 갖추도록 설계하여야 한다(예: § 211.100(a) 참조).

An important purpose of implementing a quality systems approach is to enable a manufacturer to more efficiently and effectively validate, perform, and monitor operations (§ 211.100(a)) and ensure that the controls are scientifically sound and appropriate. The goal of establishing, adhering to, measuring, and documenting specifications and process parameters is to objectively assess whether an operation is meeting its design and product performance objectives. In a robust quality system, production and process controls should be designed to ensure that the finished products have the identity, strength, quality, and purity they purport or are represented to possess (see, e.g., § 211.100(a)).

현대적 품질시스템에서 제품 개발 중에 확립된 설계 개념은 보통 공정 실험과 점진적 수정을 거쳐 상업용 설계로 성숙한다. 위험관리는 공정의 취약 영역이나 위험이 더 높은 영역, 그리고 더 면밀히 살펴보아야 할 핵심품질특성에 영향을 줄 수 있는 요인을 파악하는 데 도움이 될 수 있다. FDA는 근본적으로 건전한 설계가 완전히 구현되었음을 입증하는 데 도움이 되도록 스케일업 연구를 활용할 것을 권장한다. 상업 생산 전에 충분히 견고한 제조공정을 갖추어야 한다. 적절한 설계(IV.C.1. 참조)와 개발 단계에서 상업 생산으로 공정 지식을 이전하는 신뢰할 수 있는 체계가 있으면, 제조업자는 제조공정을 밸리데이션할 수 있어야 한다.¹⁴

In a modern quality system, a design concept established during product development typically matures into a commercial design after process experimentation and progressive modification. Risk management can help identify areas of process weakness or higher risk and factors that can influence critical quality attributes that should receive increased scrutiny. The FDA recommends that scale-up studies be used to help demonstrate that a fundamentally sound design has been fully realized. A sufficiently robust manufacturing process should be in place prior to commercial production. With proper design (see IV.C.1.) and reliable mechanisms to transfer process knowledge from development to commercial production, a manufacturer should be able to validate the manufacturing process.¹⁴

적합성 배치(conformance batch)는 공정 설계가 의도한 제품 품질을 만들어 낸다는 첫 증거가 된다. 충분한 시험 데이터는 새 공정의 성능에 관한 필수 정보를 제공할 뿐 아니라 지속적 개선을 위한 수단이 된다. 연속 모니터링과 관리가 가능한 현대적 설비는 이 지식 기반을 더욱 강화할 수 있다. 초기 상업용 배치가 공정의 타당성과 일관성을 뒷받침하는 증거가 될 수는 있지만,¹⁵ 제품 수명주기 전체는 품질시스템 안에 지속적 개선 체계를 수립함으로써 다루어야 한다.¹⁶ 따라서 품질시스템 접근방식에 따르면 공정 밸리데이션은 한 번으로 끝나는 일이 아니라 제품의 수명 동안 계속되는 활동이다.

Conformance batches provide initial proof that the design of the process produces the intended product quality. Sufficient testing data will provide essential information on performance of the new process, as well as a mechanism for continual improvement. Modern equipment with the potential for continual monitoring and control can further enhance this knowledge base. Although initial commercial batches can provide evidence to support the validity and consistency of the process,¹⁵ the entire product life cycle should be addressed by the establishment of continual improvement mechanisms in the quality system.¹⁶ Thus, in accordance with the quality systems approach, process validation is not a one-time event, but an activity that continues throughout a product’s life.

상업 생산에서 경험이 쌓이면 공정 개선의 기회가 분명해질 수 있다. (CGMP 규정 § 211.180은 변경 필요성을 판단하기 위하여 기록을 검토하고 평가하도록 요구한다. 이러한 기록에는 제품의 관리 상태를 파악할 수 있게 해 주는 생산 데이터와 정보가 들어 있다. 변경관리 시스템은 기술적으로 타당한 제조 개선을 신속하게 실행할 수 있는 믿을 만한 체계를 제공하여야 한다.)

As experience is gained in commercial production, opportunities for process improvements may become evident. (CGMP regulations § 211.180 require the review and evaluation of records to determine the need for any change. These records contain data and information from production that provide insight into the product’s state of control. Change control systems should provide a dependable mechanism for prompt implementation of technically sound manufacturing improvements.)

품질시스템에서는 제조업자가 적절한 범위에서 인원, 원자재, 설비, 시간 순서에 관한 제품 이력을 추적할 수 있고 제품 출하를 위한 프로세스가 완결되고 기록되도록, 문서화된 절차를 따르고 절차로부터의 일탈을 정당화하고 문서화한다(CGMP가 이를 요구한다. § 211.100(b) 참조).

Under a quality system, written procedures are followed and deviations from them are justified and documented (CGMP requires this; see § 211.100(b)) to ensure that the manufacturer can trace the history of the product, as appropriate, concerning personnel, materials, equipment, and chronology and that processes for product release are complete and recorded.

CGMP 규정(§ 211.110)과 품질시스템 모델은 모두 생산 중 변동을 일으킬 수 있는 핵심 공정의 모니터링을 요구한다. 예를 들면 다음과 같다.

Both the CGMP regulations (§ 211.110) and quality systems models call for the monitoring of critical processes that may be responsible for causing variability during production. For example:

현대적 품질시스템 접근방식에 따르면, 데이터 분석이나 그 밖의 정보에서 개선할 영역이 드러나면 변경관리가 필요하다. 확립된 공정의 변경은 완제품에 바라는 특성이 충족되도록 관리하고 문서화하여야 한다(§ 211.100(a)).

A modern quality system approach indicates that change control is warranted when data analysis or other information reveals an area for improvement. Changes to an established process must be controlled and documented to ensure that desired attributes for the finished product will be met (§ 211.100(a)).

의약품의 변경관리는 CGMP 규정에서 더 자세히 다룬다. 공정 변경을 마련할 때는 공정 설계와 제품에 관한 과학적 지식을 염두에 두는 것이 중요하다. 공정 경험을 통해 중대한 설계 문제가 드러나면, 업체는 제조시설의 설계(§ 211.42), 제조설비의 설계(§ 211.63), 생산 및 관리 절차의 설계(§ 211.100), 또는 시험실 관리의 설계(§ 211.160)가 적절한지 재검토할 수 있다. 변경을 실행할 때는 공정에 대한 이해에 근거하여 영향을 받을 수 있는 특정 요소를 모니터링하고 평가함으로써 그 영향을 판단하여야 한다. 이 접근방식을 따르면 변경을 실행하기 위한 단계와 변경이 공정에 미치는 영향을 체계적으로 고려할 수 있다. 위험 분석을 적용하면 변경의 잠재적 영향을 평가하기가 쉬워질 수 있다.

Change control with regard to pharmaceuticals is addressed in more detail in the CGMP regulations. When developing a process change, it is important to keep the process design and scientific knowledge of the product in mind. If major design issues are encountered through process experience, a firm may want to revisit the adequacy of the design of the manufacturing facility (§ 211.42), the design of the manufacturing equipment (§ 211.63), the design of the production and control procedures (§ 211.100), or the design of laboratory controls (§ 211.160). When implementing a change, its effect should be determined by monitoring and evaluating those specific elements that may be affected based on an understanding of the process. This approach allows the steps taken to implement a change and the effects of the change on the process to be considered systematically. Application of risk analysis may facilitate evaluating the potential effect of the change.

변경의 영향을 평가하려면 후속 배치에 대한 추가 시험이나 검사(예: 추가 공정 중 시험이나 추가 안정성시험)가 필요할 수 있다. 이 가이던스에서 제시한 품질시스템 요소를 실행하고 유지하면, 제조업자가 제조에서 변경을 관리하고 지속적 개선을 실행하는 데 도움이 될 것이다.

Evaluating the effects of a change can entail additional tests or examinations of subsequent batches (e.g., additional in-process testing or additional stability studies). The quality system elements identified in this guidance, if implemented and maintained, will help a manufacturer manage change and implement continual improvement in manufacturing.

품질시스템 접근방식에서는 시험 결과의 정확성을 보장하는 절차를 갖추어야 한다. 기준을 벗어난 시험 결과는 시험 문제나 제조 문제 때문일 수 있으며, 조사하여야 한다. 시험 결과를 무효로 할 때는 과학적으로 타당하고 정당한 근거가 있어야 한다.

Under a quality systems approach, procedures should be in place to ensure the accuracy of test results. Test results that are out of specification may be due to testing problems or manufacturing problems and should be investigated. Any invalidation of a test result should be scientifically sound and justified.

품질을 유지하기 위하여 FDA는 제조업자가 제조를 완료하기 전에 특수 취급 요구(의약품의 경우 냉장 보관이 한 예일 수 있다)를 충족하는 보관 및 운송 요건을 고려할 것을 권장한다.

To maintain quality, the Agency recommends that prior to completion of manufacturing, the manufacturer should consider storage and shipment requirements to meet special handling needs (in the case of pharmaceuticals, one example might be refrigeration).

품질시스템에서는 경향을 지속적으로 파악하고 평가하여야 한다. 그 한 가지 방법은 통계적 공정 관리를 사용하는 것이다. 경향 분석에서 얻은 정보는 품질을 지속적으로 모니터링하고, 잠재적 편차를 문제가 되기 전에 파악하고, 연례 검토를 위해 이미 수집한 데이터를 보강하고, 제품 수명주기 전반의 개선을 촉진하는 데 사용할 수 있다. 공정능력 평가는 공정 개선과 효율로 이어질 수 있는 변경의 필요성을 판단하는 근거가 될 수 있다(IV.D.1. 참조).

Under a quality system, trends should be continually identified and evaluated. One way of accomplishing this is the use of statistical process control. The information from trend analyses can be used to continually monitor quality, identify potential variances before they become problems, bolster data already collected for the annual review, and facilitate improvement throughout the product life cycle. Process capability assessment can serve as a basis for determining the need for changes that can result in process improvements and efficiency (see IV.D.1.).

모든 품질시스템의 핵심 구성 요소는 부적합 및/또는 일탈의 처리이다. 조사, 결론, 후속 조치는 문서화하여야 한다(§ 211.192). 제품이 요건과 기대에 적합하도록 보장하려면 계획대로 공정과 제품 특성(예: 정해진 관리 변수, 함량)을 측정하는 것이 중요하다. 불일치는 공정의 어느 단계에서든, 또는 품질관리 활동 중에 발견될 수 있다. 모든 불일치가 제품 결함으로 이어지는 것은 아니지만, 불일치를 문서화하고 적절히 처리하는 것이 중요하다. 제품 품질에 영향을 주는 불일치가 발견되면 불일치 조사 프로세스가 매우 중요하다(CGMP도 이를 요구한다. § 211.192 참조).

A key component in any quality system is handling nonconformities and/or deviations. The investigation, conclusion, and follow-up must be documented (§ 211.192). To ensure that a product conforms to requirements and expectations, it is important to measure the process and the product attributes (e.g., specified control parameters, strength) as planned. Discrepancies may be detected during any stage of the process or during quality control activities. Not all discrepancies will result in product defects; however, it is important to document and handle discrepancies appropriately. A discrepancy investigation process is critical when a discrepancy is found that affects product quality (CGMP also requires this; see § 211.192).

품질시스템에서는 작업의 중지와 재개, 부적합 기록, 불일치 조사, 개선 조치를 누가 책임지는지 정하는 절차를 개발하고 문서화하는 것이 중요하다. 품질시스템에서 제품이나 공정이 요건을 충족하지 못하면, 그 제품이 고객에게 유통되지 않도록 식별 및/또는 격리하는 것이 필수적이다. 개선 조치에는 다음 중 어느 것이든 포함될 수 있다.

In a quality system, it is important to develop and document procedures that define who is responsible for halting and resuming operations, recording non-conformities, investigating discrepancies, and taking remedial action. Under a quality system, if a product or process does not meet requirements, it is essential to identify and/or segregate the product so that it is not distributed to the customer. Remedial action can include any of the following:

수정된 제품이나 공정은 적합성을 다시 검사하고 부적합의 중대성을 평가하여야 한다(예: § 211.115 참조). 공정 관리, 공정 효율, 제품 품질, 안전성, 유효성, 제품 공급에 미치는 결과에 비추어 부적합이 중대하면, 재발을 방지하는 방법을 평가하는 것이 중요하다(IV.D.4. 참조). 요건을 충족하지 못하는 개별 제품이 이미 출하되었다면 그 제품을 회수할 수 있다.¹⁸ 고객 불만은 검토하여야 하며, 불일치가 확인되면 조사하여야 한다(§ 211.198).

The corrected product or process should also be re-examined for conformance and assessed for the significance of the non-conformity (see, e.g., § 211.115). If the non-conformity is significant, based on consequences to process control, process efficiency, product quality, safety, efficacy, and product availability, it is important to evaluate how to prevent recurrence (see IV.D.4.). If an individual product that does not meet requirements has been released, the product can be recalled.¹⁸ Customer complaints must be reviewed and then investigated if a discrepancy is identified (§ 211.198).

다음 표는 품질시스템 모델의 특정 요소와 CGMP 규정이 어떻게 대응하는지 보여 준다. 제조업자는 모든 규정을 준수하고 있는지 확인하기 위하여 항상 해당 규정을 참조하여야 한다.

The following table shows how the CGMP regulations correlate to specific elements in the quality systems model. Manufacturers should always refer to the specific regulations to ensure that they are complying with all regulations.

앞 항과 마찬가지로, 품질시스템의 요소는 CGMP 규정의 요건과 밀접하게 대응한다. 구체적인 내용은 항 끝의 표를 참조한다.

As in the previous section, the elements of a quality system correlate closely with the requirements in the CGMP regulations. See the table at the end of the section for the specifics.

품질시스템은 경향을 지속적으로 모니터링하고 시스템을 개선하도록 요구한다. 이는 데이터와 정보를 모니터링하고, 문제를 파악·해결하고, 문제를 예측·예방함으로써 달성할 수 있다.

Quality systems call for continually monitoring trends and improving systems. This can be achieved by monitoring data and information, identifying and resolving problems, and anticipating and preventing problems.

품질시스템 절차에는 모니터링, 측정, 불만 처리 또는 그 밖의 활동에서 데이터를 수집하고, 적절한 경우 이 데이터를 시간에 따라 추적하는 것이 포함된다. 데이터 분석은 관리가 효과를 잃어 가고 있다는 징후를 보여 줄 수 있다. 이렇게 얻은 정보는 문제 해결이나 문제 예방을 달성하는 데 필수적이다(IV.D.3. 참조).

Quality systems procedures involve collecting data from monitoring, measurement, complaint handling, or other activities, and tracking this data over time, as appropriate. Analysis of data can provide indications that controls are losing effectiveness. The information generated will be essential to achieving problem resolution or problem prevention (see IV.D.3.).

CGMP 규정(§ 211.180(e))은 최소 연 1회 제품 검토를 요구하지만, 품질시스템 접근방식은 위험에 따라 정한 더 잦은 주기로 경향 분석을 하도록 요구한다. 경향 분석을 하면 잠재적 문제를 가능한 한 일찍 발견하여 시정조치 및 예방조치를 계획할 수 있다. 현대적 품질시스템의 또 다른 중요한 개념은 경향 분석을 이용하여 공정을 전체로 검토하는 것이며, 이는 연례 검토 접근방식과 일치한다. 경향 분석은 내부 감사의 초점을 맞추는 데 도움이 될 수 있다(IV.D.2. 참조).

Although the CGMP regulations (§ 211.180(e)) require product review on at least an annual basis, a quality systems approach calls for trending on a more frequent basis as determined by risk. Trending enables the detection of potential problems as early as possible to plan corrective and preventive actions. Another important concept of modern quality systems is the use of trending to examine processes as a whole; this is consistent with the annual review approach. Trending analyses can help focus internal audits (see IV.D.2.).

품질시스템 접근방식은 품질시스템이 효과적으로 실행·유지되는지 평가하고, 공정과 제품이 확립된 변수와 기준을 충족하는지 판단하기 위하여 계획된 주기로 감사를 실시하도록 요구한다. 다른 절차와 마찬가지로, 계획된 감사 일정이 여러 품질시스템 활동의 상대적 위험, 이전 감사와 시정조치의 결과, 시스템 전체를 감사할 필요성을 고려하도록 감사 절차를 개발하고 문서화하여야 한다. 절차에는 감사자가 객관적 증거 수집에 관하여 어떻게 교육훈련을 받는지, 감사자의 책임, 감사 절차를 기술하여야 한다. 절차에는 감사의 범위와 방법, 감사자 선정, 감사 수행(감사 계획, 시작 회의, 면담, 종료 회의 및 보고서) 같은 감사 활동도 정하여야 한다.

A quality systems approach calls for audits to be conducted at planned intervals to evaluate effective implementation and maintenance of the quality system and to determine if processes and products meet established parameters and specifications. As with other procedures, audit procedures should be developed and documented to ensure that the planned audit schedule takes into account the relative risks of the various quality system activities, the results of previous audits and corrective actions, and the need to audit the complete system. Procedures should describe how auditors are trained in objective evidence gathering, their responsibilities, and auditing procedures. Procedures should also define auditing activities such as the scope and methodology of the audit, selection of auditors, and audit conduct (audit plans, opening meetings, interviews, closing meeting and reports).

감사 지적 사항의 기록을 유지하고 문제의 재발을 막기 위한 후속 조치 책임을 배정하는 것이 매우 중요하다(IV.D.3. 참조).

It is critical to maintain records of audit findings and assign responsibility for follow-up to prevent problems from recurring (see IV.D.3.).

품질시스템 모델은 감사 대상 영역을 책임지는 관리자가 감사 지적 사항을 해결하기 위한 조치를 적시에 하고, 후속 조치가 완료·확인·기록되도록 보장할 것을 요구한다. (FDA의 방침은 「컴플라이언스 정책 지침(CPG) 130.300」에 따라 내부 감사에서 나온 보고서나 기록을 검토하거나 복사하지 않는 것이다.¹⁹)

The quality systems model calls for managers who are responsible for the areas audited to take timely action to resolve audit findings and ensure that follow-up actions are completed, verified, and recorded. (FDA’s policy is to refrain from both reviewing and copying reports or records that result from internal audits per Compliance Policy Guide 130.300.¹⁹)

품질시스템 환경에서 효과적인 의사결정은 품질 문제에 대한 충분한 이해에 근거한다. 위험 요소는 제품의 의도된 용도, 그리고 의약품의 경우 환자 안전과 의학적으로 필요한 의약품의 공급 보장에 비추어 고려하여야 한다. 경영진은 위해 발생 가능성과 그 위해의 심각성을 모두 포함한 위험 평가에 근거하여 활동이나 조치의 우선순위를 정하여야 한다. 위험을 평가할 때 적절한 관계자를 참여시키는 것이 중요하다. 이러한 관계자에는 고객, 적절한 제조 인원, 그 밖의 이해관계자가 포함된다. 품질위험관리의 실행에는 위험의 평가, 위험 수준에 상응하는 위험관리 통제의 선택과 실행, 위험관리 활동 결과의 평가가 포함된다. 위험관리는 반복되는 프로세스이므로, 위험관리의 필요성이나 성격을 바꾸는 새로운 정보가 나오면 다시 수행하여야 한다.

Effective decision-making in a quality systems environment is based on an informed understanding of quality issues. Elements of risk should be considered relative to intended use of a product, and in the case of pharmaceuticals, patient safety and ensuring availability of medically necessary drug products. Management should assign priorities to activities or actions based on an assessment of the risk including both the probability of occurrence of harm and of the severity of that harm. It is important to engage appropriate parties in assessing the risk. Such parties include customers, appropriate manufacturing personnel, and other stakeholders. Implementation of quality risk management includes assessing the risks, selecting and implementing risk management controls commensurate with the level of risk, and evaluating the results of the risk management efforts. Since risk management is an iterative process, it should be repeated if new information is developed that changes the need for, or nature of, risk management.

제조 품질시스템 환경에서 위험관리는 제품 기준과 핵심공정변수를 개발하는 도구로 사용된다. 품질위험관리는 공정 이해와 함께 사용하면 변경을 관리하고 통제하는 데 도움이 된다.

In a manufacturing quality systems environment, risk management is used as a tool in the development of product specifications and critical process parameters. Used in conjunction with process understanding, quality risk management helps manage and control change.

시정조치는 중대한 문제가 재발하지 않도록 하기 위한, 시스템 개선의 사후 대응 도구이다. 품질시스템과 CGMP 규정은 모두 시정조치를 강조한다. 품질시스템 접근방식은 가능한 결과에 비추어 조치 필요성을 평가하고, 문제의 근본 원인을 조사하고, 가능한 조치를 정하고, 선택한 조치를 정해진 기한 안에 수행하고, 수행한 조치의 효과성을 평가하도록 절차를 개발하고 문서화할 것을 요구한다. 수행한 시정조치를 문서화하는 것은 필수적이다(CGMP도 이를 요구한다. § 211.192 참조).

Corrective action is a reactive tool for system improvement to ensure that significant problems do not recur. Both quality systems and the CGMP regulations emphasize corrective actions. Quality systems approaches call for procedures to be developed and documented to ensure that the need for action is evaluated relevant to the possible consequences, the root cause of the problem is investigated, possible actions are determined, a selected action is taken within a defined timeframe, and the effectiveness of the action taken is evaluated. It is essential to document corrective actions taken (CGMP also requires this; see § 211.192).

어떤 조치가 문제 재발 가능성을 줄일지 판단하는 것은 필수적이다. 이러한 정보를 모으는 데 사용할 수 있는 출처의 예는 다음과 같다.

It is essential to determine what actions will reduce the likelihood of a problem recurring. Examples of sources that can be used to gather such information include the following:

선제적으로 대응하는 것은 품질시스템 관리의 필수 도구이다. 승계 계획, 교육훈련, 조직 지식의 축적, 인원·방침·공정 변경에 대한 계획은 잠재적 문제와 근본 원인을 파악하고, 가능한 결과를 평가하고, 적절한 조치를 검토하도록 돕는 예방조치이다.

Being proactive is an essential tool in quality systems management. Succession planning, training, capturing institutional knowledge, and planning for personnel, policy, and process changes are preventive actions that will help ensure that potential problems and root causes are identified, possible consequences assessed, and appropriate actions considered.

선택한 예방조치는 평가하고 기록하여야 하며, 그 조치의 효과성을 확인하기 위하여 시스템을 모니터링하여야 한다. 작업 및 품질시스템 프로세스와 관련된 데이터를 검토하고 위험을 분석하며, 과학 발전과 규제 요건의 변화를 꾸준히 파악하면 문제를 예측하고 그 발생을 예방할 수 있다.

The selected preventive action should be evaluated and recorded, and the system should be monitored for the effectiveness of the action. Problems can be anticipated and their occurrence prevented by reviewing data and analyzing risks associated with operational and quality system processes, and by keeping abreast of changes in scientific developments and regulatory requirements.

이 가이던스에서 설명한 품질 활동을 통하여 품질시스템의 효과성과 효율성을 개선할 수 있다. 경영진은 적절한 경우 다른 개선 활동을 사용하기로 선택할 수 있다. 최고경영진이 이 개선 프로세스의 평가에 참여하는 것이 매우 중요하다(IV.D.3. 참조).

The effectiveness and efficiency of a quality system can be improved through the quality activities described in this guidance. Management may choose to use other improvement activities as appropriate. It is critical that senior management be involved in the evaluation of this improvement process (see IV.D.3.).

다음 표는 이 항에 해당하는 품질시스템 모델의 특정 요소와 CGMP 규정이 어떻게 대응하는지 보여 준다. 제조업자는 모든 규정을 준수하고 있는지 확인하기 위하여 항상 해당 규정을 참조하여야 한다.

The following table shows how the CGMP regulations correlate to specific elements in the quality systems model for this section. Manufacturers should always refer to the specific regulations to make sure they are complying with all regulations.

생물의약품을 포함한 사람용·동물용 의약품에 포괄적인 품질시스템 모델을 도입하면 21 CFR 210 및 211의 준수가 쉬워질 것이다. 품질시스템의 중심 목표는 안전하고 유효한 제품을 일관되게 생산하고, 이러한 활동이 지속 가능하도록 보장하는 것이다. 품질 전문가는 좋은 의도만으로는 좋은 제품을 보장할 수 없다는 것을 알고 있다. 견고한 품질시스템은 효과적인 지식 축적 체계를 일상 작업 의사결정에 통합함으로써 공정 일관성을 높일 것이다. 구체적으로, 성공적인 품질시스템은 다음과 같은 특징을 공유하며, 각 특징은 앞에서 자세히 다루었다.

Implementation of a comprehensive quality systems model for human and veterinary pharmaceutical products, including biological products, will facilitate compliance with 21 CFR parts 210 and 211. The central goal of a quality system is the consistent production of safe and effective products and ensuring that these activities are sustainable. Quality professionals are aware that good intentions alone will not ensure good products. A robust quality system will promote process consistency by integrating effective knowledge-building mechanisms into daily operational decisions. Specifically, successful quality systems share the following characteristics, each of which has been discussed in detail above:

우수 제조 관리 기준과 우수 경영 관행 모두 견고한 품질시스템을 필요로 한다. 충분히 개발되고 효과적으로 관리되는 품질시스템은 의약품이 소비자에게 안전하고 유효하며 공급될 수 있도록 보장하는, 일관되고 예측 가능한 공정으로 이어질 것이다.

Both good manufacturing practice and good business practice require a robust quality system. When fully developed and effectively managed, a quality system will lead to consistent, predictable processes that ensure that pharmaceuticals are safe, effective, and available for the consumer.

품질시스템 접근방식에 대한 공통 이해를 위하여, 이 가이던스 전반에서 다음 용어를 사용한다.

To gain a common understanding of a quality systems approach, the following terms are used throughout the guidance.