이 가이던스는 철을 30 mg 이상 함유하는 경구용 고형 의약품의 사용기한 설정에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률이나 규정, 또는 그 둘의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다.

This guidance represents the Agency’s current thinking on expiration dating for solid oral drug products containing 30 mg or more of iron. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirement of the applicable statute, regulations, or both.

이 가이던스는 투여단위당 철을 30밀리그램(mg) 이상 함유하는 경구용 고형 의약품에 표시 경고문과 단위용량 포장을 요구하는 최종 규칙(1997년 1월 15일 연방관보 62 FR 2218 공포)의 적용을 받는 제조업자와 포장업자가 안정성 및 사용기한 요건을 어떻게 충족할 수 있는지 설명한다.

This guidance describes how manufacturers and packagers affected by the final rule that published in the Federal Register (62 FR 2218) on January 15, 1997, requiring label warning statements and unit-dose packaging for solid oral drug products that contain 30 milligrams (mg) or more of iron per dosage unit, may meet stability and expiration dating requirements.

연방 식품의약품화장품법(Federal Food, Drug, and Cosmetic Act)은 제조업자가 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질, 순도를 보장하기 위해 의약품의 제조, 가공, 포장, 보관에 대한 관리를 확립하도록 요구한다(501(a)(2)(B)항). 이러한 관리에 대한 요건, 즉 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준)는 FDA가 정하고 감시한다.

The Federal Food, Drug, and Cosmetic Act requires that manufacturers establish controls for the manufacture, processing, packing, and holding of drug products to ensure their safety, identity, strength, quality, and purity (§ 501(a)(2)(B)). Requirements for these controls, also known as current good manufacturing practices (CGMPs), are established and monitored by the FDA.

FDA는 CGMP 규정의 일부로서 의약품에 적절한 안정성시험으로 정한 사용기한을 표시하도록 요구한다(21 CFR 211.137 및 211.166). 의약품의 안정성은 그 의약품이 시판되는 것과 동일한 용기마개 시스템에서 시간 경과에 따라 평가하여야 한다. 경우에 따라, 전체 유효기간 시험 결과가 없을 때 가속 안정성시험으로 잠정 사용기한을 뒷받침할 수 있다. 업체가 의약품의 포장을 변경하는 경우(예: 병에서 단위용량 포장으로), 새 포장에 든 제품으로 안정성시험을 수행하여야 하며, 사용기한은 새 안정성시험 결과를 반영하여야 한다.

As part of the CGMP regulations, the FDA requires that drug products bear an expiration date determined by appropriate stability testing (21 CFR 211.137 and 211.166). The stability of drug products needs to be evaluated over time in the same container-closure system in which the drug product is marketed. In some cases, accelerated stability studies can be used to support tentative expiration dates in the event that full shelf life studies are not available. When a firm changes the packaging of a drug product (e.g., from a bottle to unit-dose), stability testing must be performed on the product in its new packaging, and expiration dating must reflect the results of the new stability testing.

철 함유 제품의 우발적 과량 복용으로 6세 미만 어린이에게 일어나는 사망을 포함한 급성 철 중독의 위험에 대처하기 위해, FDA는 최근 철 제품의 표시 및 포장 요건을 개정하였다. FDA는 1997년 1월 15일 연방관보(62 FR 2218)에 투여단위당 철을 30 mg 이상 함유하는 경구용 고형 의약품에 표시 경고문과 단위용량 포장을 요구하는 최종 규칙(이하 "철 규정")을 공포하였다(21 CFR 310.518). 철 규정은 부분적으로, 단위용량 포장을 사용하면 어린이가 제품에 손을 대더라도 삼킬 수 있는 용량 수가 제한되므로 어린 아이의 우발적 과량 복용과 중대한 손상의 가능성이 크게 줄어들 것이라는 FDA의 결론에 근거하여 제정되었다. 철 규정은 1997년 7월 15일부터 시행된다.

To address the hazards of acute iron poisonings, including deaths, in children less than 6 years of age resulting from accidental overdose of iron-containing products, the FDA recently revised its requirements for the labeling and packaging of iron products. On January 15, 1997, the Agency published in the Federal Register (62 FR 2218) a final rule (the iron regulations) requiring label warning statements and unit-dose packaging for solid oral drug products that contain 30 mg or more of iron per dosage unit (21 CFR 310.518). The iron regulations were issued based, in part, on the Agency's conclusion that the likelihood of accidental overdose and serious injury to young children would be reduced significantly through the use of unit-dose packaging because such packaging would limit the number of doses a child may ingest if the child gains access to the product. The iron regulations are effective July 15, 1997.

철 함유 보충제와 의약품에는 몇 가지 특별한 성질이 있는데, (1) 일반적으로 소비자가 표시된 성분을 섭취하는 유일한 공급원이 아니며, (2) 각 성분을 충분한 양으로 함유하는 경우가 많아 기준에 맞지 않더라도 소비자는 적어도 미국 일일 권장 섭취량(U.S. Recommended Daily Allowances) 기준으로는 여전히 적절한 양의 성분을 섭취하게 된다는 점이다.

Iron-containing supplements and drug products have certain special qualities, including (1) they generally are not a consumer's only source of the labeled ingredients, and (2) they frequently contain sufficient quantities of each ingredient that even if specifications are not met, consumers are still getting an adequate amount of the ingredients, at least as determined by U.S. Recommended Daily Allowances.

철 규정의 요건을 충족하기 위해 제조업자와 포장업자는 단위용량 포장에 든 의약품의 적절한 사용기한을 정하여야 한다. 철을 함유하는 의약품, 특히 종합비타민 제품은 가속시험의 인위적인 가혹 조건에서 제대로 견디지 못하는 경우가 많으므로 가속 안정성시험은 현실적이지 않을 수 있다. 그 결과, 실시간 안정성시험이 적절한 사용기한을 정하는 유일한 방법일 수 있다. 그러나 최종 철 규정은 시행 6개월 전에야 공포되었으므로, 투여단위당 철을 30 mg 이상 함유하는 경구용 고형 의약품 제조업자 중 일부는 제품의 실시간 안정성시험을 수행할 시간이 부족할 수 있다.

To meet the requirements of the iron regulations, manufacturers and packagers must determine an appropriate expiration date for the drug products in unit-dose packages. Accelerated stability testing may be impractical because drug products containing iron, especially multivitamin products, often do not perform well under the artificially stressful conditions of accelerated studies. As a result, real-time stability testing may be the only method to determine an appropriate expiration date. However, the final iron regulations were published only six months before they were to take effect; therefore, there may be insufficient time for some manufacturers of solid oral drug products containing 30 mg or more of iron per dosage unit to perform real-time stability testing on their products.

안정성시험 요건을 준수하려고 성실히 노력하였으나 그렇게 하지 못한 제조업자의 부담을 최소화하기 위해, FDA는 한시적으로 다음과 같은 상황에서는 제조업자나 포장업자가 211.137 및 211.166을 준수하지 않더라도 이의를 제기하지 않을 것임을 알린다.

To minimize the burden faced by those manufacturers who have made good faith efforts to comply with the stability testing requirements but were unable to do so, the FDA advises that, for a limited period of time, it does not intend to object if a manufacturer or packager fails to comply with §§ 211.137 and 211.166 under the following circumstances:

FDA는 충분한 안정성시험이 적시에 수행될 것으로 기대하며, 따라서 1999년 7월 15일 이후에는 이 정책 표명을 따르지 않을 예정이다.

The FDA expects that sufficient stability testing will be performed in a timely fashion; therefore, the agency does not expect to be guided by this statement of policy after July 15, 1999.