이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 1상 임상시험에 사용되는 대부분의 임상시험용 신약(IND)을 제조할 때 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 501(a)(2)(B)항에 따라 요구되는 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준)를 적용하는 데 도움을 주기 위한 것이다.² 생물학적 의약품을 포함하는 이들 의약품은 21 CFR 210.2(c)에 따라 21 CFR 211 준수가 면제된다(이하 1상 임상시험용 의약품이라 한다).

This guidance is intended to assist in applying current good manufacturing practice (CGMP) required under section 501(a)(2)(B) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) in the manufacture of most investigational new drugs (IND) used in phase 1 clinical trials.² These drugs, which include biological drugs, are exempt from complying with 21 CFR part 211 under 21 CFR 210.2(c) (referred to as phase 1 investigational drugs).

1상 임상시험은 임상시험용 신약을 사람인 시험대상자에게 처음 투여하는 단계이므로, 적절한 CGMP는 시험대상자의 안전을 보장하는 데 도움이 된다. 이 가이던스는 CGMP의 일부로서 1상 임상시험용 의약품의 제조에 품질관리(QC) 원칙(즉, 타당한 과학적 방법론에 맞게 CGMP를 해석하고 이행하는 것)을 적용하며, 이는 1상 임상시험에 더 적합한 CGMP 활동을 촉진하고, 1상 임상시험용 의약품의 품질을 높이며, 시험대상자를 계속 보호하면서 사람 대상 임상시험의 개시를 쉽게 한다.

Because a phase 1 clinical trial initially introduces an investigational new drug into human subjects, appropriate CGMP help ensure subject safety. This guidance applies, as part of CGMP, quality control (QC) principles to the manufacture of phase 1 investigational drugs (i.e., interpreting and implementing CGMP consistent with good scientific methodology), which foster CGMP activities that are more appropriate for phase 1 clinical trials, improve the quality of phase 1 investigational drugs, and facilitate the initiation of investigational clinical trials in humans while continuing to protect trial subjects.

이 가이던스는 이 가이던스에서 설명하는 1상 임상시험용 의약품의 제조(III항 참조)에 대하여 1991년에 발행된 가이던스 「임상시험용 신약 제품(사람용 및 동물용)의 조제(Preparation of Investigational New Drug Products (Human and Animal))」(이하 1991년 가이던스)(참고문헌 1)를 대체한다. 다만 1991년 가이던스는 2상 및 3상 임상시험에 사용되는 임상시험용 신약 제품(사람용 및 동물용)의 제조에는 계속 적용된다.

This guidance replaces the guidance issued in 1991 titled Preparation of Investigational New Drug Products (Human and Animal) (referred to as the 1991 guidance) (Ref. 1) for the manufacture of phase 1 investigational drugs described in this guidance (see section III). However, the 1991 guidance still applies to the manufacture of investigational new products (human and animal) used in phase 2 and phase 3 clinical trials.

이 가이던스는 2006년 1월자 초안 가이던스 「IND—1상 동안 CGMP를 준수하는 접근 방법(INDs—Approaches to Complying with CGMP During Phase 1)」을 최종화한 것이며, 1상 임상시험용으로 제조되는 일부 탐색적 제품(참고문헌 2)을 포함한 대부분의 임상시험용 제품(III항 참조)에 21 CFR 211이 더 이상 적용되지 않는다고 규정한 최종 규칙과 동시에 발행된다. FDA는 FD&C법 501(a)(2)(B)항을 준수하기 위해 이 가이던스에 제시된 접근 방법을 사용할 것을 권고한다.

The guidance finalizes the draft guidance entitled “INDs—Approaches to Complying with CGMP During Phase 1” dated January 2006; and is being issued concurrently with a final rule that specifies that 21 CFR part 211 no longer applies for most investigational products (see section III), including certain exploratory products (Ref. 2) that are manufactured for use in phase 1 clinical trials. The agency recommends using the approaches outlined in this guidance for complying with § 501(a)(2)(B) of the FD&C Act.

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

FD&C법 501(a)(2)(B)항(21 U.S.C. 351(a)(2)(B))은 IND 제품을 포함한 의약품이 다음과 같이 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준을 준수하도록 요구한다.

Section 501(a)(2)(B) of the FD&C Act (21 U.S.C. 351 (a)(2)(B)) requires drugs, which include IND products, to comply with current good manufacturing practice as follows:

제조업자가 CGMP를 따라야 한다는 법률 요건에 근거하여 FDA는 의약품과 생물학적 제품에 대한 CGMP 규정을 공포하였다(21 CFR 210 및 211 참조). FDA는 공포 당시 이 규정이 모든 유형의 의약품 생산에 적용된다고 밝혔지만,³ 규정의 전문(preamble)에는 FDA가 임상시험에 사용되는 의약품을 규율하는 추가 규정의 제안을 검토하고 있다고 적혀 있었다.

Based on the statutory requirement for manufacturers to follow CGMP, FDA issued CGMP regulations for drug and biological products (see 21 CFR parts 210 and 211). Although FDA stated at the time of issuance that the regulations applied to all types of pharmaceutical production,³ the preamble to the regulations indicated that FDA was considering proposing additional regulations governing drugs used in investigational clinical trials.

FD&C법 501(a)(2)(B)항을 이행하는 211의 일부 요건(예: 제조공정 밸리데이션(211.110(a))과 창고 보관(211.142)을 다루는 규정)은 대규모로 반복되는 상업용 배치 생산을 전형적 특징으로 하는 제품의 상업적 제조를 겨냥한 것이므로, 1상 임상시험에 사용되는 대부분의 임상시험용 의약품 제조에는 적절하지 않을 수 있다.

Because certain requirements in part 211, which implement § 501(a)(2)(B) of the FD&C Act, were directed at the commercial manufacture of products typically characterized by large, repetitive, commercial batch production (e.g., those regulations that address validation of manufacturing processes (§ 211.110(a)), and warehousing (§ 211.142)), they may not be appropriate to the manufacture of most investigational drugs used for phase 1 clinical trials.

FD&C법 505(i)항(21 U.S.C. 355(i))은 보건복지부 장관에게 "의약품의 안전성과 유효성을 연구할 수 있는 과학적 훈련과 경험을 갖춘 전문가가 오로지 연구 목적으로만 사용하도록 의도된 의약품"을 505항의 적용에서 면제하는 규정을 공포하도록 지시한다. 이 법률상 위임에 근거하여 FDA는 무엇보다도 임상시험에 참여한 사람인 시험대상자를 보호하기 위해 IND 제품을 규율하는 규정을 공포하였다. 예를 들어 312(21 CFR 312)에 따라 의뢰자는 IND 신청의 일부로 의약품 또는 생물학적 제품의 화학·제조 및 품질관리(CMC) 정보를 제출하여야 한다(312.23(a)(7))(참고문헌 1~6). FDA는 제출된 IND를 검토하여 임상시험에 사용될 1상 임상시험용 의약품이 시험 진행을 허용할 만큼 충분히 안전한지 판단한다.

Section 505(i) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(i)) directs the Secretary of Health and Human Services to promulgate regulations for exempting from the operation of section 505 "drugs intended solely for investigational use by experts qualified by scientific training and experience to investigate the safety and effectiveness of drugs.” Based on this statutory mandate, among others, FDA has issued regulations governing IND products to protect human subjects enrolled in clinical trials. For example, in part 312 (21 CFR part 312), sponsors must submit chemistry, manufacturing and control (CMC) information on a drug or biological product as part of an IND application (§ 312.23(a)(7)) (Refs. 1 through 6). FDA reviews the submitted IND to determine whether the phase 1 investigational drug to be used in the clinical trial is sufficiently safe to permit the trial to proceed.

이 판단은 부분적으로 임상시험용 제품이 IND 신청에 기술된 확인, 함량, 품질, 순도 및 의도된 효과를 갖추고 있는지에 근거한다. 특정 상황(예: 시험대상자에 대한 위험을 평가할 정보가 충분하지 않거나 시험대상자가 불합리하고 중대한 위험에 노출될 경우)에서는 FDA가 실태조사를 실시하기로 할 수도 있다. 끝으로 FDA는 계획 중이거나 진행 중인 1상 임상시험을 임상 보류(clinical hold)하거나 IND를 종료하기로 결정할 수 있다. 임상시험용 제품의 안전성을 해칠 만한 부적절한 QC 절차의 증거가 있는 경우에도 FDA는 이러한 조치 중 어느 것이든 취할 수 있다.

This determination is based, in part on whether the investigational product has the identity, strength, quality, and purity, and purported effect described in the IND application. In certain circumstances, FDA also may choose to conduct an inspection (e.g., if there is insufficient information to assess the risks to subjects or if the subjects would be exposed to unreasonable and significant risk). Finally, FDA could decide to place a proposed or ongoing phase 1 clinical trial on clinical hold or terminate the IND. FDA can also take any of these actions if there is evidence of inadequate QC procedures that would compromise the safety of an investigational product.

1991년 가이던스(1992년 재발행)는 예를 들어 임상시험용 제품의 소규모 또는 실험실 규모 제조를 비롯한 모든 제조 상황을 다루지는 않았다. 또한 1991년 가이던스는 임상시험용 제품 개발의 여러 단계(대부분의 제품에서 제조 규모의 변경을 포함한다) 동안 제조 관리에 대한 적절한 접근 방법에 관한 FDA의 기대를 충분히 다루지 않았다.

The 1991 guidance (reprinted in 1992) did not discuss all manufacturing situations, including, for example, small- or laboratory-scale manufacture of investigational products. In addition, the 1991 guidance did not address fully FDA’s expectation for an appropriate approach to manufacturing controls during different phases of investigational product development, which for most products includes a change in manufacturing scale.

이 가이던스는 제조업자가 개발의 1상 임상시험 단계에 적합한 제조 관리를 이행하는 데 사용할 수 있는 접근 방법을 설명한다. 이 가이던스에 기술된 접근 방법은 적절한 제품 품질을 달성하는 데 필요한 일부 제조 관리와 그 정도가 임상시험용 제조와 상업용 제조 사이뿐 아니라 임상시험의 여러 단계 사이에서도 다르다는 사실을 반영한다. FDA의 「21세기 CGMP」 이니셔티브에 맞추어,⁴ 해당되는 경우 제조업자는 제품 및 제조상의 고려사항, 발전하는 공정·제품 지식, 제조 경험을 반영한 제조 관리를 이행할 것으로도 기대된다.⁵

This guidance describes an approach manufacturers may use to implement manufacturing controls that are appropriate for the phase 1 clinical trial stage of development. The approach described in this guidance reflects the fact that some manufacturing controls and the extent of manufacturing controls needed to achieve appropriate product quality differ not only between investigational and commercial manufacture, but also among the various phases of clinical trials. Consistent with FDA's CGMP for the 21 Century initiative,⁴ where applicable, manufacturers are also expected to implement manufacturing controls that reflect product and manufacturing considerations, evolving process and product knowledge, and manufacturing experience.⁵

1991년 가이던스는 2상 및 3상 임상시험에 사용할 IND 임상시험용 의약품의 제조(참고문헌 1)와 면제 대상이 아닌 1상 임상시험용 의약품의 제조에 계속 관련된다. 2상 및 3상 제조는 계속 210 및 211의 적용을 받는다.

The 1991 guidance will continue to be relevant for the manufacture of IND investigational drugs for use during phase 2 and 3 clinical trials (Ref. 1) and for the manufacture of non-exempt phase 1 investigational drugs. Phase 2 and 3 manufacturing will continue to be subject to parts 210 and 211.

이 가이던스는 FD&C법 501(a)(2)(B)항의 CGMP 요건을 적용받고 21 CFR 210.2(c)의 적용으로 21 CFR 211의 CGMP 규정 준수에서 제외되는, 1상 개발 단계에서 사람에게 사용하기 위한 임상시험용 신약 및 생물학적 제품(위약으로 사용되는 완제 제형 포함)에 적용된다. 여기에는 다음이 포함되며, 이에 한정되지 않는다.

This guidance applies to investigational new drug and biological products (including finished dosage forms used as placebos) intended for human use during phase 1 development that are subject to CGMP requirements of section 501(a)(2)(B) of the FD&C Act, and are excluded from complying with the CGMP regulations in 21 CFR part 211, by operation of 21 CFR 210.2(c). These include but are not limited to:

1상 임상시험(21 CFR 312.21(a))은 일반적으로 특정 의약품 또는 생물학적 제품의 추가 개발을 위한 내약성 또는 실행 가능성을 평가하도록 설계되므로, 이 가이던스는 소규모 환경에서 제조되든 대규모 환경에서 제조되든 1상 임상시험용 의약품에 적용된다. 나아가 임상시험용 의약품이 이미 IND 의뢰자에 의해 2상 또는 3상 임상시험용으로 제조되었거나 합법적으로 시판된 적이 있다면, 그 의약품을 이후의 1상 임상시험에 사용하려면 시험 규모나 투여 기간과 관계없이 그 제조가 21 CFR 211을 준수하여야 한다(21 CFR 211.1). 21 CFR 210.2(c) 참조.

This guidance applies to phase 1 investigational drugs whether they are manufactured in small- or large-scale environments because phase 1 clinical trials (21 CFR 312.21(a)) are typically designed to assess tolerability, or feasibility, for further development of a specific drug or biological product. Furthermore, if an investigational drug has already been manufactured by an IND sponsor for use during phase 2 or phase 3 clinical trials or has been lawfully marketed, manufacture of such a drug must comply (21 CFR 211.1) with 21 CFR part 211 for the drug to be used in any subsequent phase 1 clinical trials, irrespective of the trial size or duration of dosing. See 21 CFR 210.2(c).

이 가이던스는 다음 1상 임상시험용 제품에는 적용되지 않는다.

This guidance does not apply to the following phase 1 investigational products:

특정 임상시험에 이 가이던스가 적용되는지 확인이 필요하면 해당 IND의 심사를 담당하는 FDA 센터에 문의한다.

If you need clarification on the applicability of this guidance to a specific clinical trial, contact the appropriate FDA Center with responsibility for review of the IND.

이 가이던스는 수탁업체와 기타 전문 서비스 제공업체, 그리고 제조의 어느 측면에든 참여하는 IND 의뢰자를 포함하여 1상 임상시험용 의약품의 모든 제조업자에게 적용된다.

This guidance is applicable to all manufacturers of phase 1 investigational drugs, including contractors and other specialized service providers as well as IND sponsors who participate in any aspect of manufacturing.

FDA는 이 가이던스를 1상 임상시험의 IND 신청에서 제출·검토되는 화학·제조 및 품질관리(CMC) 정보를 설명하는 다른 FDA 가이던스 문서(참고문헌 1~6)와 함께 사용할 것을 권고한다. 많은 경우 이 개발 단계에서는 원료의약품(API)과 1상 임상시험용 의약품의 제조가 단일 시설 안에서 일련의 단계를 거쳐 이루어진다. 신규 원료의약품(API 또는 drug substance라고도 한다)의 제조업자도 FD&C법 501(a)(2)(B)항에서 요구하는 CGMP를 준수하여야 한다. 일부 IND 제품의 신규 API 제조에 관한 CGMP 가이던스는 제한적으로만 제공되어 있다(참고문헌 3).

We (FDA) recommend that you use this guidance as a companion to other FDA guidance documents describing the chemistry, manufacturing, and control (CMC) information submitted and reviewed in an IND application for phase 1 clinical trials (Refs. 1 through 6). In many cases, at this stage of development manufacture of the active pharmaceutical ingredient and the phase 1 investigational drug will be accomplished through a series of steps within a single facility. Manufacturers of new active pharmaceutical ingredients (also referred to as API or drug substance) must also conform with CGMP as required in § 501(a)(2)(B) of the FD&C Act. Limited guidance is available on CGMP for the manufacture of new API in some IND products (Ref. 3).

API 제조업자는 임상 개발 단계에 적합한 CGMP를 이행하고, 1상 임상시험용 의약품에 사용되는 API의 제조에 대해 이 가이던스에 기술된 권고를 고려하여야 한다.

Manufacturers of APIs should implement CGMP appropriate to the stage of clinical development and consider the recommendations described in this guidance for the manufacture of APIs used in phase 1 investigational drugs.

이 가이던스는 1상 임상시험용 의약품의 제조업자가 FD&C법 501(a)(2)(B)항에 따른 CGMP 법률 요건을 준수하는 데 사용할 수 있는 권고를 제시한다. 제조업자는 이 가이던스의 접근 방법과 권고를 보완하는 CGMP에 관한 추가 상세 정보를 얻기 위해 문헌과 기술 회보 같은 다른 자료도 참고하여야 한다.

This guidance provides recommendations that manufacturers of phase 1 investigational drugs can use to comply with the statutory requirement for CGMP under § 501(a)(2)(B) of the FD&C Act. Manufacturers should also consult other resources, such as literature and technical bulletins for additional detailed information on CGMP that complement the approaches and recommendations in this guidance.

제품 개발 동안 1상 임상시험용 의약품의 품질과 안전성은 부분적으로 적절한 QC 절차를 시행함으로써 유지된다. 확립되거나 표준화된 QC 절차를 사용하고 적절한 CGMP를 따르면 필요에 따라 향후 임상시험을 위한 동등하거나 비교 가능한 IND 제품의 제조도 쉬워진다.

During product development, the quality and safety of phase 1 investigational drugs are maintained, in part, by having appropriate QC procedures in effect. Using established or standardized QC procedures and following appropriate CGMP will also facilitate the manufacture of equivalent or comparable IND product for future clinical trials as needed.

1상 임상시험용 의약품 제조 동안의 CGMP 준수는 주로 다음을 통해 이루어진다.

Adherence to CGMP during manufacture of phase 1 investigational drugs occurs mostly through:

제조업자는 이 가이던스에 기술된 목적을 충족하는 허용 가능한 대안을 가질 수 있다. 1상 임상시험용 의약품이 안전성, 확인, 함량, 품질 및 순도에 관한 적절한 기준을 충족하도록 그러한 방법, 시설 및 제조 관리를 갖추고 사용하는 것은 제조업자의 책임이다. 1상 임상시험용 의약품의 제조업자는 자사의 특정 제품과 제조 작업에 대해 CGMP에 부합하는 기준, 관행 및 절차의 이행을 가장 잘 보장할 방법을 신중히 고려하여야 한다.

Manufacturers may have acceptable alternatives to meet the objectives described in this guidance. It is the manufacturer’s responsibility to provide and use such methods, facilities, and manufacturing controls to ensure that the phase 1 investigational drug meets appropriate standards of safety, identity, strength, quality, and purity. Manufacturers of phase 1 investigational drugs should consider carefully how to best ensure the implementation of standards, practices, and procedures that conform to CGMP for their specific product and manufacturing operation.

적절한 CGMP를 적용할 때, 특히 1상 임상시험용 의약품을 그 제조를 위해 명시적으로 또는 전적으로 설계하지 않은 실험실 시설에서 제조하는 경우, 1상 임상시험용 의약품의 품질에 나쁜 영향을 줄 수 있는 제조 환경의 위해 요소와 관련 위험을 신중히 고려할 것을 권고한다. 예를 들어 이전 또는 동시에 진행되는 연구·제조 활동에서 남아 있을 수 있는 다른 물질(예: 화학물질, 생물학적 물질, 외래성 인자)에 의해 1상 임상시험용 의약품이 오염되거나 교차오염될 가능성이 특히 중요하다.

In applying appropriate CGMP, we recommend that manufacturers consider carefully the hazards and associated risks from the manufacturing environment that might adversely affect the quality of a phase 1 investigational drug, especially when the phase 1 investigational drug is manufactured in laboratory facilities that are not expressly or solely designed for their manufacture. For example, of particular importance is the susceptibility of a phase 1 investigational drug to contamination or cross contamination with other substances (e.g. chemicals, biologicals, adventitious agents) that may be present from previous or concurrent research or manufacturing activities.

1상 임상시험용 의약품에 적절한 제조 환경을 확립하기 위해 다음 단계를 권고한다.

We recommend the following steps to establish the appropriate manufacturing environment for phase 1 investigational drugs:

실험실을 포함한 모든 제조 환경은 1상 임상시험용 의약품 제조에 필요한 특정 작업에 맞게 적절히 갖추어지고 관리되는 충분한 작업 구역을 가져야 한다. 제품과 필요한 제조 작업이 다양하므로, 모든 환경이 검토 대상인 특정 1상 임상시험용 의약품의 제조에 허용될 수 있는 것은 아니다. 이런 경우에는 더 적합한 시설을 사용하여야 한다.

Any manufacturing environment, including a laboratory, should have adequate work areas that are properly equipped and controlled for the specific operation(s) needed to manufacture a phase 1 investigational drug. Given the diversity of products and requisite manufacturing operations, not all environments may be acceptable for the manufacture of the specific phase 1 investigational drug under consideration. In these situations, you should use more suitable facilities.

CGMP 준수를 쉽게 하고 제품 개발을 간소화할 수 있는 여러 기술과 자원이 있다. 몇 가지 예는 다음과 같다.

A number of technologies and resources are available that can facilitate conformance with CGMP and streamline product development. Some examples include:

CGMP에 따라, 의뢰자나 제조업자가 1상 임상시험용 의약품 제조의 일부 또는 전부를 수행하도록 다른 당사자와 계약을 맺는 경우, 의뢰자 또는 제조업자와 수탁업체 모두 1상 임상시험용 의약품이 CGMP에 따라 제조되도록 보증할 책임이 있다. 이 보증은 부분적으로 효과적인 품질관리 기능을 갖춤으로써 달성된다(V.B항 참조). 제조업자나 의뢰자는 수탁업체를 평가하여 효과적인 품질관리 기능이 갖추어져 있는지 확인할 것을 권고한다.

Under CGMP, if a sponsor or manufacturer initiates a contract with another party to perform part or all of the phase 1 investigational drug manufacturing, the sponsor or manufacturer, and contractor are both responsible for assuring that the phase 1 investigational drug is manufactured in compliance with CGMP. This assurance is achieved, in part, by having effective quality control functions (see section V.B). We recommend that the manufacturer or sponsor assess the contractor to ensure that effective quality control functions are in place.

FD&C법(501(a)(2)(B)항)에 따라, 1상 임상시험에 사용되는 임상시험용 의약품의 각 배치 제조에는 CGMP가 시행되어야 한다. 제조업자는 제조 환경에서 파악된 위해 요소에 근거하여, 타당한 과학 및 QC 원칙을 따르는 제조 관리를 확립하여야 한다. 다음 제조 관리는 1상 임상시험용 의약품의 제조와 일부 특정 제조 상황에 적용된다. 이 권고는 제조업자가 자신의 특정 상황과 적용에 적합한 CGMP 관리를 이행하는 데 유연성을 준다.

Consistent with the FD&C Act (§ 501(a) (2) (B)), CGMP must be in effect for the manufacture of each batch of investigational drug used during phase 1 clinical trials. Manufacturers should establish manufacturing controls based on identified hazards for the manufacturing setting that follow good scientific and QC principles. The following manufacturing controls are applicable to the manufacture of phase 1 investigational drugs and in some specific manufacturing situations. These recommendations provide flexibility to the manufacturers in implementing CGMP controls appropriate to their specific situation and application.

모든 인원은 각자 배정된 기능을 수행할 수 있도록 교육, 경험, 훈련 또는 이들의 조합을 갖추어야 한다. 특히 인원은 1상 임상시험용 의약품을 조제할 적절한 경험을 갖추고, QC 원칙과 이 가이던스에 기술된 권고처럼 CGMP 법률 요건을 준수하는 허용 가능한 방법을 숙지하여야 한다.

All personnel should have the education, experience, and training or any combination thereof to enable each individual to perform their assigned function. In particular, personnel should have the appropriate experience to prepare the phase 1 investigational drug and be familiar with QC principles and acceptable methods for complying with the statutory requirement of CGMP, such as the recommendations described in this guidance.

모든 제조업자는 QC 기능의 역할과 책임을 기술한 서면 계획을 수립하여야 한다.⁸ 예를 들어 서면 계획은 최소한 다음 기능을 규정하여야 한다.

Every manufacturer should establish a written plan that describes the role of and responsibilities for QC functions.⁸ For example, a written plan should provide, at a minimum, for the following functions.

품질은 제조에 관여하는 모든 인원의 책임이지만, 특히 1상 임상시험용 의약품 배치의 종합 검토와 출하 승인을 위해 제조 책임과 독립적으로 QC 기능을 수행할 사람을 지정할 것을 권고한다.

Although quality is the responsibility of all personnel involved in manufacturing, we recommend that you assign an individual(s) to perform QC functions independent of manufacturing responsibilities, especially for the cumulative review and release of phase 1 investigational drug batches.

다만 매우 제한된 상황에서는 조직의 규모와 구조에 따라 모든 QC 기능을 제조를 수행하는 같은 사람이 수행할 수도 있다. 예를 들어 일부 소규모 작업에서는 같은 사람이 각 배치의 출하 승인 또는 부적합 처리를 포함하여 제조와 QC 기능을 모두 수행해야 할 수도 있다. 그러나 그런 경우에는 제조 작업에 관여하지 않는 다른 자격 있는 사람이 제조 기록과 기타 QC 활동을 추가로 정기 검토할 것을 강력히 권고한다.

However, in very limited circumstances and depending on the size and structure of an organization, all QC functions may be performed by the same individual(s) performing manufacturing. For example, in some small operations, it may be necessary to have the same individual perform both manufacturing and QC functions, including release or rejection of each batch. However, in such circumstances, we strongly recommend that another qualified individual not involved in the manufacturing operation conduct an additional periodic review of manufacturing records and other QC activities.

상업용 제조에서 보통 전담 QC 인원이 수행하는 시험 같은 활동을 1상 시험에서 제조 인원이 수행하는 경우, 시험이 오염되거나 시험 결과에 나쁜 영향을 주지 않도록 적절한 관리(예: 시험과 제조의 분리)를 갖추어야 한다.

When activities such as testing, commonly performed by dedicated QC personnel in commercial manufacture, are performed by manufacturing personnel in phase 1 studies, adequate controls should be in place (e.g., segregation of testing from manufacturing) so as to not contaminate testing or negatively affect test results.

1상 임상시험용 의약품 제조에 사용되는 모든 시설은 의도한 작업에 맞는 충분한 작업 구역과 설비를 갖추어야 한다.

Any facility used for manufacturing phase 1 investigational drugs should have adequate work areas and equipment for the intended task.

각 시설은 다음과 같은 작업 구역과 설비를 갖추어야 한다.

Each facility should provide the following described work area and equipment:

특정 공정에 사용되는 모든 설비를 식별하고 그 사용을 제조 기록에 문서화할 것을 권고한다. 무균 공정으로 조제하는 1상 임상시험용 의약품에는 「무균 제품/무균 공정 제품」(VI.C항 참조)에 기술된 규정을 따라야 한다.

We recommend that you identify all equipment used for a particular process and document such use in the manufacturing record. You should follow the provisions described under Sterile Products/Aseptically Processed Products (see section VI.C) for phase 1 investigational drugs prepared using aseptic processing.

시설에서 절차적 관리를 사용하면 질서 있는 제조가 이루어지고 오염, 교차오염 및 혼동을 방지하는 데 도움이 된다(VI.A항 참조).

Use of procedural controls in a facility promotes orderly manufacturing and aids in preventing contamination, cross contamination and mix-ups (see section VI.A).

1상 임상시험용 의약품 제조에 사용되는 물질(즉, 원료, 용기, 마개)의 취급, 검토, 수용 및 관리를 기술한 서면 절차를 수립하여야 한다. 물질은 적절히 검사 또는 시험하여 제조에 사용하도록 출하 승인할 때까지 관리(예: 구분 보관, 표시)하여야 한다. 그러한 물질은 분해나 오염을 방지하는 방식으로 취급하고 보관하는 것이 중요하다.

You should establish written procedures describing the handling, review, acceptance, and control of material (i.e., components, containers, closures) used in the manufacture of a phase 1 investigational drug. Materials should be controlled (e.g., segregated, labeled) until you have examined or tested the materials, as appropriate, and released them for use in manufacturing. It is important to handle and store such materials in a manner that prevents degradation or contamination.

제조업자는 1상 임상시험용 의약품 제조에 사용되는 모든 물질을 입고부터 각 배치 제조에 사용될 때까지 식별하고 추적할 수 있어야 한다. 모든 물질에 관한 관련 정보를 담은 기록(예: 기록대장)을 유지할 것을 권고한다. 기록할 관련 정보에는 최소한 입고일, 입고 수량, 공급업체 이름, 물질 로트 번호, 보관 조건 및 해당 유효기한이 포함된다.

The manufacturer should be able to identify and trace all materials used in the manufacture of a phase 1 investigational drug from receipt to use in the manufacture of each batch. We recommend that you keep a record (e.g., log book) containing relevant information on all materials. At a minimum, recorded relevant information would include receipt date, quantity of the shipment, supplier's name, material lot number, storage conditions, and corresponding expiration date.

제조업자는 각 물질의 지정된 특성에 대한 허용기준을 설정하여야 한다. 일부 물질은 제품 개발의 1상 단계에서 관련 특성이나 허용기준이 모두 알려져 있지 않을 수 있다. 그러나 평가 대상으로 선정한 특성과 허용기준은 특정 1상 임상시험용 의약품에 사용하는 데 관한 과학적 지식과 경험에 근거하여야 한다. 물질 특성과 허용기준은 IND 신청에서 검토된다(참고문헌 1~6).

The manufacturer should establish acceptance criteria for specified attributes on each material. For some materials, all relevant attributes or acceptance criteria may not be known at the phase 1 stage of product development. However, attributes and acceptance criteria selected for assessment should be based on scientific knowledge and experience for use in the specific phase 1 investigational drug. The material attributes and acceptance criteria will be reviewed in the IND application (Refs. 1 through 6).

물질의 각 로트가 지정된 특성에 대해 설정된 허용기준을 충족하는지 확인하기 위해 시험성적서(COA) 및/또는 기타 문서를 검토할 것을 권고한다. 일부 물질(예: 사람 및 동물 유래 물질)의 경우, 문서에는 적절히 출처에 관한 정보 및/또는 외래성 인자 시험 결과가 포함되어야 한다. 물질의 문서가 지정된 특성에 대해 불완전하면, 그 물질의 불완전한 지정 특성을 시험할 것을 권고한다. API(또는 원료의약품)의 각 배치에 대해서는 확인 시험을 실시하여야 한다.

We recommend that you examine the certificate of analysis (COA) and/or other documentation on each lot of material to ensure that it meets established acceptance criteria for specified attributes. For some (e.g., human and animal derived material), documentation should include information on sourcing and/or test results for adventitious agents, as appropriate. If documentation for a material is incomplete for a specified attribute, we recommend that you test for the incomplete specified attribute of the material. For each batch of the API (or drug substance), you should perform confirmatory identity testing.

1상 임상시험용 의약품의 제조는 다음 기록을 남기도록 정한 서면 제조 및 공정 관리 절차를 따라야 한다.

The manufacture of phase 1 investigational drugs should follow written manufacturing and process control procedures that provide for the following records.

제조에 사용되는 시험실 시험(예: 물질, 공정 중 물질, 포장, 완제의약품의 시험)은 과학적으로 타당하고(예: 특이적이고 민감하며 정확하고), 지정된 목적에 적합하며 신뢰할 수 있어야 한다. 시험은 관리된 조건에서 수행하고, 시험 방법을 기술한 서면 절차를 따라야 한다. 모든 시험 결과, 절차 및 절차 변경의 기록을 유지하여야 한다.

Laboratory tests used in manufacturing (e.g., testing of materials, in-process material, packaging, drug product) should be scientifically sound (e.g., specific, sensitive, and accurate), suitable and reliable for the specified purpose. You should perform tests under controlled conditions and follow written procedures describing the testing methodology. You should maintain records of all test results, procedures, and changes in procedures.

1상 임상시험용 의약품의 시험실 시험을 수행하여 적절히 확인, 함량, 역가, 순도를 규정하는 특성을 포함한 품질 특성을 평가하여야 한다. 지정된 특성을 모니터링하고 허용기준을 적절히 적용하여야 한다. 알려진 안전성 관련 우려에 대해서는 기준을 설정하고 충족하여야 한다. 1상 임상시험용 의약품의 일부 특성은 이 개발 단계에서 관련 허용기준이 모두 알려져 있지 않을 수 있다. 이 정보는 IND 제출 자료에서 검토된다(참고문헌 1~6).

You should perform laboratory testing of the phase 1 investigational drug to evaluate quality attributes including those that define the identity, strength, potency, purity, as appropriate. Specified attributes should be monitored, and acceptance criteria applied appropriately. For known safety-related concerns, specifications should be established and met. For some phase 1 investigational drug attributes, all relevant acceptance criteria may not be known at this stage of development. This information will be reviewed in the IND submission (Refs. 1 through 6).

시험 결과의 신뢰성을 보장하기 위해 시험실 설비를 적절한 간격으로 교정하고 설정된 서면 절차에 따라 유지할 것을 권고한다. 검체를 분석할 때 인원이 설비가 양호한 작동 상태인지 확인할 것을 권고한다(예: 시스템 적합성).

To ensure reliability of test results, we recommend that you calibrate laboratory equipment at appropriate intervals and maintain the equipment according to established written procedures. We recommend that personnel verify that the equipment is in good working condition when samples are analyzed (e.g., system suitability).

1상 임상시험용 의약품의 각 배치에서 대표 검체를 보존하여야 한다. API와 1상 임상시험용 의약품을 모두 임상시험에 사용한 용기에 담아 보존할 것을 권고한다. 가능하면 검체는 나중에 필요할 경우 추가 시험이나 조사를 수행하기에 충분한 양(예: 발열성 시험과 무균시험을 제외한 출하 시험에 필요한 양의 2배)으로 할 것을 권고한다. 검체는 임상시험 종료 또는 IND 신청 철회 후 최소 2년 동안 적절히 보관·보존할 것을 권고한다.

You should retain a representative sample from each batch of phase 1 investigational drug. We recommend retention of both the API and phase 1 investigational drug in containers used in the clinical trials. When feasible, we recommend that the sample consist of a quantity adequate to perform additional testing or investigation if required at a later date (e.g., twice the quantity necessary to conduct release testing, excluding testing for pyrogenicity and sterility). We recommend that you appropriately store and retain the samples for at least two years following clinical trial termination, or withdrawal of the IND application.

임상시험 동안(즉, 제조일부터 마지막 투여일까지) 1상 임상시험용 의약품의 안정성과 품질을 모니터링하기 위해 1상 임상시험용 의약품의 대표 검체로 안정성 시험을 시작할 것을 권고한다.⁹

We recommend initiation of a stability study using representative samples of the phase 1 investigational drug to monitor the stability and quality of the phase 1 investigational drug during the clinical trial (i.e., date of manufacture through date of last administration).⁹

1상 임상시험용 의약품은 보관, 취급 및 운송 중 변질, 오염 및 손상으로부터 보호되도록 적절히 포장하여야 한다. 포장, 표시 및 배송 작업을 관리하는 서면 절차를 수립하여야 한다. 특히 혼동 가능성이 더 큰 상황(예: 위약 사용, 눈가림 시험, 여러 함량)에서는 효과적인 관리를 위해 적절한 조치(예: 제품 구분, 표시자재 수량 대조, 제2의 인원에 의한 작업 확인, 확인용 시험실 시험, QC 검토)를 사용할 것을 권고한다.

The phase 1 investigational drug should be suitably packaged to protect it from alteration, contamination, and damage during storage, handling, and shipping. You should establish written procedures for controlling packaging, labeling, and distribution operations. We recommend the use of appropriate measures (e.g., product segregation, label reconciliation, verify operations by a second person, confirmatory laboratory testing, QC review) to achieve effective control especially in situations where the potential for mix-ups is more likely (e.g., use of placebo, blinded trials, multiple strengths).

1상 임상시험과 관련하여 배송에는 이 가이던스가 적용되는 1상 임상시험용 의약품을 시험책임자에게 운송하는 것이 포함된다. 제품의 품질이 유지되도록 1상 임상시험용 의약품은 표시된 조건(예: 온도)에 따라 취급하여야 한다. 1상 임상시험용 의약품의 각 배치 배송 기록은 추적성을 확보하고 필요하면 1상 임상시험용 의약품의 회수를 쉽게 할 수 있을 만큼 충분히 상세하여야 한다(312.57(a)).¹⁰

As it relates to phase 1 clinical trials, distribution includes the transport of a phase 1 investigational drug covered by this guidance to clinical investigators. You should handle phase 1 investigational drugs in accordance with labeled conditions (e.g., temperature) to ensure retention of the quality of the product. A distribution record of each batch of phase 1 investigational drug must be sufficiently detailed to allow traceability and facilitate recall of the phase 1 investigational drug if necessary (§ 312.57(a)).¹⁰

앞의 항들에서 밝힌 바와 같이, 제조업자는 제조공정의 품질과 운영에 관한 완전한 기록을 유지하여야 하며, 여기에는 다음이 포함되고 이에 한정되지 않는다.

As indicated in previous sections, manufacturers should keep complete records relating to the quality and operation of the manufacturing processes, including but not limited to:

312.57(c)에 따라 의뢰자는 해당 의약품의 시판 허가 신청이 승인된 후 최소 2년 동안, 또는 신청이 승인되지 않으면 임상시험용 의약품의 출하와 배송이 중단되고 FDA에 통지된 후 2년이 될 때까지 기록을 보존하여야 한다.

Under § 312.57(c), sponsors must retain records for at least two years after a marketing application is approved for the drug, or if an application is not approved for the drug, until two years after shipment and delivery of the drug for investigational use is discontinued and FDA is notified.

한 번에 하나의 1상 임상시험용 의약품만, 관련 없는 활동과 분리된 구역이나 실에서 제조할 것을 권고한다. 다만 물질이나 제품의 이월 또는 혼동이 없도록 적절한 세척과 절차적 관리를 갖춘다면, 다른 임상시험용 제품의 제조나 실험실 연구를 포함한 여러 목적에 같은 구역이나 실을 사용할 수 있다. 그런 경우 구역의 설계나 배치는 물질과 설비의 질서 있는 취급, 혼동 방지, 그리고 물질, 이전에 제조한 제품, 인원 또는 환경 조건에 의한 설비나 제품의 오염 방지를 도와야 한다.

We recommend that you manufacture only one phase 1 investigational drug at any given time, in an area or room separate from unrelated activities. However, you could use the same area or room for multiple purposes, including manufacture of other investigational products or laboratory research, provided that appropriate cleaning and procedural controls are in place to ensure that there is no carry-over of materials or products, or mix-ups. In such cases, the design or layout of an area should promote the orderly handling of materials and equipment, the prevention of mix-ups, and the prevention of contamination of equipment or product by substances, previously manufactured products, personnel, or environmental conditions.

절차적 관리의 예로는 이전 제품의 물질을 실에서 치우는 절차, 제품 구분, 원료 구분, 고유한 제품 식별자 사용이 있다. 시행 중인 절차적 관리의 효과를 정기적으로 평가할 것을 권고한다. 평가 결과 필요하거나 다른 사건이 있어 필요한 경우 적절한 시정조치를 취하여야 한다.

Examples of procedural controls could include procedures for clearing the room of previous product materials, product segregation, component segregation, and use of unique product identifiers. We recommend that you periodically evaluate the implemented procedural controls for their effectiveness. You should take appropriate corrective action when indicated by the evaluation or when other events warrant.

생물학적 제품과 생명공학 제품의 올바른 조성, 품질 및 안전성을 보장하는 데 제조공정은 매우 중요하다. 이러한 제품은 품질 특성의 변화를 구별하거나, 관찰된 품질 특성 변화가 안전성에 미치는 영향을 예측하기 어려울 수 있다. 이는 1상 임상시험용 의약품에 대한 지식과 이해가 제한적이고, 특히 특성분석이 어려운 제품에서 포괄적인 제품 특성분석을 하기 어려운 경우가 많은 1상 임상시험에서 더욱 그렇다. 따라서 필요할 경우 비교 가능한 1상 임상시험용 의약품을 재현할 수 있도록, 적절한 시험과 함께 제조공정을 신중히 관리하고 기록하는 것이 매우 중요하다.

The manufacturing process is critical to ensure the correct composition, quality, and safety of biological and biotechnology products. For these products, it can be difficult to distinguish changes in quality attributes, or predict the impact of observed changes in quality attributes on safety. This is especially true for phase 1 clinical trials where knowledge and understanding of a phase 1 investigational drug is limited and where comprehensive product characterization is often unavailable, especially for products that are difficult to characterize. Therefore, it is critical to carefully control and record the manufacturing process in conjunction with appropriate testing to reproduce a comparable phase 1 investigational drug as may be necessary.

나중에 비교 분석할 수 있도록 적절히 보관한 보존 검체(예: API 또는 원료의약품, 공정 중 물질, 1상 임상시험용 의약품)는 비교 가능한 생물학적 제품과 생명공학 제품을 재현하는 데 중요한 연결 고리가 될 수 있다.

Properly stored retained samples (e.g., API or drug substance, in-process material, phase 1 investigational drug) that can be subsequently analyzed for comparison, can provide important links in reproducing comparable biological and biotechnological products.

안전성 관련 기능을 가진 단위 공정(예: 바이러스 제거(viral clearance), 바이러스/독소 약독화, 저온살균)이 높은 수준의 보증으로 그 기능을 수행하도록 제조에 적절한 설비와 관리를 갖추어야 한다. 특정 시험이 이러한 기능을 보완할 수도 있다. 제조에서는 바이러스 부하, 바이오버든, 세균 독소의 해독, 바이러스 제거(즉, 제거 또는 불활화), 잔류 물질(예: 항생제, 화학물질)의 제거 같은 안전성 관련 목적에 적절히 시험을 사용하여야 한다(VI.B.2항 참조).

You should have in place appropriate equipment and controls in manufacturing to ensure that unit operations with safety-related functions (e.g., viral clearance, virus/toxin attenuation, pasteurization) perform their function with a high degree of assurance. Specific testing may also serve to complement these functions. In manufacturing, you should use testing for safety-related purposes such as viral loads, bioburden, detoxification of bacterial toxins, virus clearance (i.e., removal or inactivation), and removal of residual substances (e.g., antibiotics, chemicals) as appropriate (see section VI.B.2).

생물학적 및 생명공학 1상 임상시험용 의약품의 제조 환경을 평가할 때에는, 이전 연구나 제조 활동에서 남아 있을 수 있는 미생물성 외래성 인자(예: 세균, 바이러스, 마이코플라스마)를 포함한 생물학적 물질로 환경이 오염될 가능성을 평가하는 것이 특히 중요하다.

When evaluating the manufacturing environment for biological and biotechnology phase 1 investigational drugs, it is of particular importance to evaluate for susceptibility to contaminate the environment with biological substances, including microbial adventitious agents (e.g., bacterial, viral, mycoplasm), that may remain from previous research or manufacturing activities.

병원성 미생물, 포자 형성 미생물, 형질전환 동물과 식물, 생바이러스 백신, 유전자치료 벡터로 만든 것을 포함한 일부 생물학적 및 생명공학 1상 임상시험용 의약품은 추가적인 봉쇄(containment) 고려가 필요하다. 제조에 착수하기 전에 이러한 봉쇄 문제를 FDA의 해당 센터(즉, 해당 제품을 담당하는 제품·시설 그룹)와 논의할 것을 권장한다.

Some biological and biotechnology phase 1 investigational drugs, including those made from pathogenic microorganisms, spore-forming microorganisms, transgenic animals and plants, live viral vaccines, and gene therapy vectors, warrant additional containment considerations. We encourage you to discuss such containment issues with the applicable Center within FDA (i.e., product and facility group with responsibility for the product) prior to engaging in manufacturing.

VI.A항의 권고에 더하여, 다품목 시설은 외래성 인자에 의한 오염을 방지 및/또는 검출할 수 있는 세척 및 시험 절차를 갖추어야 한다. 이러한 이유로 가능한 한 전용 설비 및/또는 일회용 부품(예: 튜브)을 사용할 것을 권고한다. 다품목 구역에서는, 특히 제조 구역에서 생바이러스와 벡터 공정이 이루어지는 경우, 교차오염을 방지하고 공용 설비와 작업 표면에서 이전에 제조한 제품이 제거되었음을 입증하는 절차를 수립하여야 한다.

In addition to the recommendation in section VI.A, multi-product facilities should have in place cleaning and testing procedures that ensure prevention and/or detection of contamination by adventitious agents. To the extent possible, we recommend the use of dedicated equipment and/or disposable parts (e.g., tubing) for this reason. For multi-product areas, you should establish procedures to prevent cross-contamination, and to demonstrate removal of the previously manufactured product from shared equipment and work surfaces, especially if live viral and vector processing occurs in a manufacturing area.

임상시험용 유전자치료제와 세포치료제는 종류가 매우 다양하고 제조상 고유한 측면이 있으므로, 제조업자는 추가 관리나 특화된 관리가 적절한지 고려하여야 한다. 1상 임상시험용 세포·유전자치료제는 이 가이던스의 권고에 따라 제조하여야 하지만, FDA는 각 권고를 모두 따르는 것이 불가능할 수 있음을 인정한다. 예를 들어 일부 세포 제품은 이용할 수 있는 물질의 양이 제한되어 최종 세포 제품의 검체를 보존하는 것이 불가능할 수 있다. 따라서 추가 관리를 채택하거나 이 가이던스의 권고에 대한 대체 접근 방법을 채택한 근거를 1상 임상시험용 의약품의 기록에 포함할 것을 권고한다.

Due to the wide variety and unique manufacturing aspects of investigational gene and cellular therapy products, manufacturers should consider the appropriateness of additional or specialized controls. Although you should manufacture phase 1 investigational cell and gene therapy products following the recommendations in this guidance, we recognize that it may not be possible to follow each recommendation. For example, with some cellular products, it may be impossible to retain samples of the final cellular product due to the limited amounts of material available. Therefore, we recommend that you include your justification for adopting additional controls or alternative approaches to the recommendations in this guidance in the records on the phase 1 investigational drug.

경우에 따라 임상시험용 유전자치료제와 세포치료제는 1상 임상시험에서 시험대상자 한 명당 한 배치로 제조될 수 있다(예: 유전자 벡터로 변형한 자가 세포 제품, 자가 세포 제품). 여러 배치를 제조하면 일반적인 제품에 비해 제조 및 시험 정보가 빠르게 축적된다. 이러한 제품은 제조 방법과 시험에 쓰는 분석법이 새로운 것일 수 있으므로, 제품의 안전성과 품질을 보장하기 위해 제조 성능을 모니터링하는 것이 중요하다.

In some cases, investigational gene and cellular therapy products may be manufactured as one batch per subject in phase 1 clinical trials (e.g., gene vector modified autologous cell products, autologous cell products). Manufacture of multiple batches will allow manufacturing and testing information to accumulate in an accelerated manner as compared to more conventional products. As manufacturing methods and assays used for testing can be novel for these products, it is important to monitor manufacturing performance to ensure product safety and quality.

같은 1상 임상시험용 의약품을 여러 배치 제조할 때, 제조업자는 내부 성능 검토를 정기적으로 수행하고 문서화할 것을 권고한다. 이 검토에서는 전체 제품 품질을 보장하는 데 제조공정이 최적인지 평가할 것을 권고한다. 검토 결과에 따라 절차와 제조 작업을 관리하기 위한 적절한 수정과 시정조치를 취할 수 있다.

When manufacturing multiple batches of the same phase 1 investigational drug, we recommend that manufacturers periodically conduct and document internal performance reviews. We recommend that this review assess whether the manufacturing process is optimal to ensure overall product quality. Based on the review, appropriate modifications and corrective actions can be taken to control procedures and manufacturing operations.

제품의 무균성은 사람인 시험대상자의 안전에 핵심적인 요소이므로, 무균이어야 하는 1상 임상시험용 의약품에 대해서는 특별한 주의를 기울여야 한다. 무균 1상 임상시험용 의약품을 보장하기 위해 무균 공정에 적절한 관리를 이행하는 것을 충분히 고려하여야 한다. 무균 공정을 사용할 때에는 FDA가 발행한 무균 공정 가이던스가 좋은 참고 자료가 된다(참고문헌 7). 구체적인 제조 관리는 다음과 같다.

Because product sterility is a critical element of human subject safety, you should take special precautions for phase 1 investigational drugs that are intended to be sterile. You should give thorough consideration to implementing appropriate controls for aseptic processing to ensure a sterile phase 1 investigational drug. The guidance issued by FDA on aseptic processing is a good reference when using aseptic processing (Ref. 7). Particular manufacturing controls include: