이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 미국에서 판매되는 의약품의 잔류용매 관리에 관한 미국약전(USP) 요건²의 공표에 제조업자가 대응하도록 돕기 위한 것이다. 구체적으로 이 가이던스는 다음 사항에 관하여 권고한다.

This guidance is intended to assist manufacturers in responding to the issuance of the United States Pharmacopeia (USP) requirement² for the control of residual solvents in drug products marketed in the United States. Specifically, this guidance makes recommendations on the following:

용매 분류와 1일 허용 노출량에 관한 권고는 ICH Q3C를 참조한다.

For recommendations on solvent classification and permitted daily exposure, please refer to the ICH Q3C.

이 가이던스를 포함한 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규제 요건이나 법령 요건을 인용하지 않는 한 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should(하여야 한다)라는 단어는 어떤 것이 제안되거나 권고된다는 뜻이며, 요구된다는 뜻이 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

2008년 7월 1일, USP는 미국에서 판매되는 의약품의 잔류용매 관리에 관한 요건을 시행하였다. 이 요건인 일반 장 <467> “Residual Solvents(잔류용매)”는 일반 장 <467> “Organic Volatile Impurities(유기 휘발성 불순물)”를 대체하였다. 이 변경의 시행일은 2008년 7월 1일이었다.

On July 1, 2008, the USP implemented a requirement for the control of residual solvents in drug products marketed in the United States. The requirement, General Chapter <467> “Residual Solvents,” replaced General Chapter <467> “Organic Volatile Impurities.” The effective date of this change was July 1, 2008.

FDA는 USP 요건인 일반 장 <467> “Residual Solvents(잔류용매)”의 시행에 관하여 다음과 같이 권고한다.

FDA makes the following recommendations concerning implementation of the USP requirement General Chapter <467> “Residual Solvents.”

일반 장 <467>은 완제의약품의 잔류용매 관리를 요구한다. 제조업자는 완제의약품을 시험하는 방법을 선택할 수 있으나, 일반 장 <467>은 완제의약품의 구성 성분인 원료의약품(API)과 첨가제의 잔류용매를 평가하는 선택지도 제시한다. FDA는 완제의약품 제조업자가 수행한 시험에서 얻은 구성 성분의 잔류용매 시험 자료를 인정할 수 있으며, 또는 제조업자가 21 CFR 211.84(d)(2)에 기술된 대로 적절히 적격성 평가를 거친 공급업체로부터 받은 시험 자료나, 해당되는 경우, 적절한 진술서를 제출할 수 있다.

General Chapter <467> requires control of residual solvents in finished drug products. Although manufacturers may choose to test the drug product, General Chapter <467> also provides options for evaluating the active pharmaceutical ingredient and excipient components of the finished drug product for residual solvents. FDA can accept residual solvent test data on components from tests performed by the drug product manufacturer or the manufacturer may provide test data or, if applicable, appropriate statements obtained from properly qualified suppliers as described in 21 CFR 211.84(d)(2).

예를 들어, 적절히 적격성 평가를 거친⁵ 완제의약품 구성 성분 공급업체의 분석 보고서를 인정할 수 있으며, 완제의약품 제조업자는 이를 사용하여 완제의약품이 일반 장 <467>에 정한 한도에 적합한지 판단한다. 완제의약품 구성 성분이 시험 한도를 충족하면 완제의약품 시험은 필요하지 않다.

For example, reports of analysis can be accepted from a properly qualified⁵ supplier of a drug product component and will be used by the drug product manufacturer to determine whether the finished drug product complies with the General Chapter <467> defined limits. If the test limits are met for the drug product components, finished product testing is unnecessary.

USP 일반 통칙(General Notices)의 “Tests and Assays – Residual Solvents(시험 및 정량 – 잔류용매)” 항은 일반 장 <467>에 수록된 특정 분석법 이외의 “적합한 방법(suitable methods)”의 사용을 언급한다. FDA는 21 CFR 314.50(d)에서 언급하는 그러한 다른 분석절차의 사용을 인정하되, 그 모든 절차가 적절히 기술되고 밸리데이션되어야 하며, 21 CFR 211.165(e) 및 211.194(a)(2)의 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 규정에 기술된 대로 실제 사용 조건에서 그 적합성이 확인되어야 한다.

The USP General Notices section on “Tests and Assays – Residual Solvents” references the use of “suitable methods” other than the specific analytical methods included in General Chapter <467>. FDA will accept the use of such other analytical procedures as referenced in 21 CFR 314.50(d) provided that all such procedures are properly described and validated and their suitability verified under actual conditions of use as described in the current good manufacturing practices (CGMPs) regulations at 21 CFR 211.165(e) and 211.194(a)(2).

NDA 또는 ANDA로 승인된 공정서 수재 의약품의 경우, 일반 장 <467>과 관련하여 승인된 신청서의 기준 및 시험방법을 변경할 때에는 21 CFR 314.70에 기술된 해당 규정과 가이던스 Changes to an Approved NDA or ANDA(승인된 NDA 또는 ANDA의 변경)의 권고에 따라야 한다.

For compendial drug products approved under an NDA or ANDA, changes made to the specifications in the approved application regarding General Chapter <467> should be in accordance with applicable regulations described in 21 CFR 314.70 and the recommendations in the guidance for industry on Changes to an Approved NDA or ANDA.

일반적으로, 필요한 경우 USP를 준수하기 위하여 완제의약품 기준 및 시험방법에 시험항목을 추가하거나 기준 및 시험방법에 대체 분석절차를 추가하는 것과 같은 변경은 연차 보고로 보고할 수 있다. 연차 보고에는 21 CFR 314.70(d)(3)에 기술된 정보가 포함되어야 한다. 21 CFR 210 및 211에 기술된 대로, 잔류용매 관리 및 일반 장 <467> 준수와 관련된 상세 자료와 정보는 문서화하여, FDA가 실태조사 중 요청하면 검토할 수 있도록 제조소에 갖추어 두어야 한다.

Generally, an annual report, if needed, can be used to report changes such as adding a test to a finished product specification or adding an alternative analytical procedure to a specification to comply with the USP. The annual report must contain the information described in 21 CFR 314.70(d)(3). As described in 21 CFR parts 210 and 211, detailed data and information related to control of residual solvents and compliance with General Chapter <467> should be documented and kept available at the manufacturing site for the Agency to review upon request during an inspection.

연차 보고는 21 CFR 314.70에 기술된 해당 규정과 가이던스 Changes to an Approved NDA or ANDA(승인된 NDA 또는 ANDA의 변경)의 권고에 따라 제출하여야 한다.

The annual report should be submitted in accordance with applicable regulations described in 21 CFR 314.70 and the recommendations in the guidance for industry on Changes to an Approved NDA or ANDA.

보완서류는 가능한 한 빨리 제출하여야 한다. 마찬가지로, 공정서 수재 의약품에 대하여 제출하는 모든 신규 NDA 및 ANDA에도 같은 정보를 포함하여야 한다.

The amendment should be submitted as soon as possible. Similarly, this same information should be included in all new NDAs and ANDAs submitted for compendial drug products.

NDA 또는 ANDA로 승인되지 않고 판매되는 공정서 수재 의약품(예: FDA 일반의약품(OTC) 모노그래프에 따라 판매되는 OTC 의약품)도 법, 일반 장 <467>, 그리고 21 CFR 210 및 211에 기술된 CGMP 문서화 요건의 적용을 받는다. 제조업자는 21 CFR 211.165(e) 및 211.194(a)(2)에 기술된 대로 절차를 적절히 기술하고 밸리데이션하며 실제 사용 조건에서 그 적합성을 확인한다면, 일반 장 <467>에 수록된 것 이외의 적절한 분석절차를 사용할 수 있다.

Marketed compendial drug products not approved under an NDA or ANDA (e.g., over-the-counter (OTC) drug products marketed under an FDA OTC monograph) are also subject to the provisions of the Act, General Chapter <467>, and CGMP documentation requirements described in 21 CFR parts 210 and 211. Manufacturers can use appropriate analytical procedures other than those in General Chapter <467> provided they properly describe and validate their procedures and verify their suitability under actual conditions of use as described in 21 CFR 211.165(e) and 211.194(a)(2).

일반 장 <467>은 공정서 미수재 의약품에는 적용되지 않는다. 그러나 FDA는 공정서 미수재 의약품의 NDA 및 ANDA 신청자가 가이던스 Q3C 불순물: 잔류용매에 기술된 대로 잔류용매를 제한할 것을 권고한다. 21 CFR 314.50(d)에 기술된 대로 NDA 또는 ANDA에 잔류용매 한도를 포함하지 않은 신청자는 심사 중인 신청서를 가능한 한 빨리 보완하여야 한다.

General Chapter <467> does not apply to noncompendial drug products. However, FDA recommends that NDA and ANDA applicants for noncompendial drug products limit residual solvents as described in guidance for industry Q3C Impurities: Residual Solvents. Applicants who have not included limits for residual solvents in their NDA or ANDA, as described in 21 CFR 314.50(d), should amend their pending applications as soon as possible.