FDA PAC-ATLS: 허가 후 변경 — 분석시험실 소재지 한글 번역

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PAC-ATLS: 허가 후 변경 — 분석시험실 소재지

PAC-ATLS: Postapproval Changes - Analytical Testing Laboratory Sites

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 1998년 4월

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 허가받은 의약품의 분석시험실(위탁시험기관 포함)을 다른 곳으로 옮길 때 FDA에 어떻게 알리면 되는지를 정리한 1998년 문서예요. NDA·ANDA 의뢰자가 대상이에요.

원래 시험실 소재지 변경은 사전승인 변경신청(PAS) 대상이지만, 네 가지 조건을 갖추면 더 가벼운 CBE 변경신청으로 낼 수 있다는 것이 핵심이에요.

네 가지 조건은 승인된 시험방법 사용, 시험방법 관련 이행 약속 완료, 새 시설의 시험 역량, 지난 2년 이내 CGMP 실태조사 적합 판정이에요. 생물학적 시험은 비교 데이터를 꼭 넣어야 하고 발열성물질·엔도톡신시험만 예외라는 점도 기억해 두세요.

실무에서는 II항 논의에서 변경신청에 담을 서면 진술과 시험 설명, 그리고 용어 정의의 NAI·VAI 판정 기준을 가장 자주 찾게 될 거예요.

¹ 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER) 화학·제조·품질관리 조정위원회(Chemistry Manufacturing Controls Coordinating Committee)의 지휘 아래 작성되었다. 이 가이던스는 분석시험실 소재지의 허가 후 변경에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률, 규정 또는 둘 다의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다.

¹ This guidance has been prepared under the direction of the Chemistry Manufacturing Controls Coordinating Committee, Center for Drug Evaluation and Research (CDER) at the Food and Drug Administration (FDA). This guidance represents the Agency’s current thinking on postapproval changes in analytical testing laboratory sites. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statute, regulations, or both.

I. 서론I. INTRODUCTION

이 가이던스는 허가 후 기간 동안 원료, 의약품 용기, 마개, 포장재, 공정 중 물질 또는 완제의약품에 대한 분석시험실 소재지를 변경하려는 신약 허가신청(NDA) 및 제네릭의약품 허가신청(ANDA)의 제약회사 의뢰자에게 권고 사항을 제공한다. 분석시험실에는 물질을 모니터링하거나 적합 또는 부적합으로 판정하기 위해 물리적·화학적·생물학적·미생물학적 시험을 수행하는 시험실과 안정성시험을 수행하는 시험실이 포함된다.

This guidance provides recommendations to pharmaceutical sponsors of new drug applications (NDAs) and abbreviated new drug applications (ANDAs) who intend to change an analytical testing laboratory site for components, drug product containers, closures, packaging materials, in-process materials, or drug products during the postapproval period. Analytical testing laboratories include those performing physical, chemical, biological, and microbiological testing to monitor, accept, or reject materials as well as those performing stability testing.

다른 위탁시험기관을 포함하여 다른 시설이나 사업장을 사용할 수 있도록 허가된 신청 내용을 변경하는 것은 통상 변경을 실시하기 전에 FDA 승인이 필요하다(21 CFR 314.70(b)). FDA 규정 21 CFR 314.70(a)는 신청자가 연방관보(Federal Register)에 공표된 가이던스, 공고 또는 규정 중 변경을 덜 부담스러운 방식으로 통지하도록 정한 것(예: 변경신청(supplement) 제출 시점의 통지 또는 다음 연차 보고)에 따라 허가된 신청 내용을 변경할 수 있다고 규정한다. 이 문서는 314.70(a)의 의미에 해당하는 특정 허가 후 변경에 대해 덜 부담스러운 통지 방식(즉, 변경 실시 신청(Changes Being Effected, CBE) 변경신청)에 관한 지침을 제공한다.

Changes in an approved application to allow for the use of a different facility or establishment, including a different contract laboratory, normally require FDA approval before the change is made (21 CFR 314.70(b)). FDA regulations at 21 CFR 314.70(a) provide that applicants may make changes to an approved application in accordance with a guidance, notice, or regulation published in the Federal Register that provides for a less burdensome notification of the change (e.g., by notification at the time a supplement is submitted or in the next annual report). This document provides guidance on a less burdensome approach to providing notice (i.e., Changes Being Effected (CBE) supplement) of certain postapproval changes within the meaning of 314.70(a).

이 가이던스는 CDER 준수국(Office of Compliance) 또는 FDA 규제업무실(Office of Regulatory Affairs)이 정한 준수·실태조사 문서에 대해 의견을 제시하거나 달리 영향을 미치지 않는다. 이 가이던스는 명시된 것 외의 다른 허가 후 변경에는 영향을 미치지 않는다. CBE 변경신청(21 CFR 314.70(c))으로 제출된 변경에 대해 FDA는 변경신청 자료를 검토한 후 그 변경을 승인할 수 없다고 결정할 수 있다.

This guidance does not comment on or otherwise affect compliance/inspection documentation that has been defined by CDER's Office of Compliance or FDA's Office of Regulatory Affairs. This guidance does not affect any postapproval changes other than the ones specified. For changes filed in a Changes Being Effected (CBE) supplement (21 CFR 314.70(c)), the FDA may, after a review of the supplemental information, decide that the changes are not approvable.

II. 논의II. DISCUSSION

분석시험실 소재지 변경은 다음의 경우 CBE 변경신청²으로 제출할 수 있다: (1) 신청서에서 승인된 시험방법 또는 21 CFR 314.70(d)에 따라 시행된 시험방법을 사용하고, (2) 시험방법과 관련하여 신청자가 한 모든 허가 후 이행 약속(예: 시험방법 밸리데이션용 검체 제공)이 이행되었으며, (3) 새 시험 시설이 의도한 시험을 수행할 역량을 갖추고, (4) 새 시험 시설이 지난 2년 이내에 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 실태조사에서 적합 판정을 받은 경우.

An analytical testing laboratory site change can be submitted as a Changes Being Effected (CBE) supplement² if (1) the test method(s) approved in the application or methods that have been implemented under 21 CFR 314.70(d) are used, (2) all postapproval commitments made by the applicant relating to the test method(s) have been fulfilled (e.g., providing methods validation samples), (3) the new testing facility has the capability to perform the intended testing, and (4) the new testing facility has had a satisfactory current good manufacturing practice (CGMP) inspection within the past 2 years.

² 21 CFR 314.70의 일부 조항(예: 314.70(b)(2)(vi))에 따르면 분석시험 소재지 변경은 현재 사전승인 변경신청(PAS) 대상으로 지정되어 있다. 그러나 21 CFR 314.70(g)(2)(ii)(A)에 따르면 이 유형의 변경은 특별한 사정이 없는 한 "30일 후 변경 실시 변경신청(Supplement-Changes Being Effected in 30 Days)"이다. 이 가이던스는 21 CFR 314.70에 따라 현재 사전승인 변경신청이 필요한 분석시험실 소재지 변경에 대해, 특정 상황에서 덜 부담스러운 변경 통지 방식을 제공하기 위한 것이다. 21 CFR 314.70(g)(2)(ii)(A)의 적용을 받는 제품에 대해 30일간 유통을 미뤄야 할 필요를 없애려는 것은 아니다.

² Under certain sections of 21 CFR 314.70 (e.g., 314.70(b)(2)(vi)), a change in analytical testing site is currently designated as a prior approval supplement. However, under 21 CFR 314.70(g)(2)(ii)(A), this type of change is a "Supplement-Changes Being Effected in 30 Days," absent extraordinary circumstances. This guidance is intended to provide for a less burdensome notification of change, under certain circumstances, for analytical testing laboratory site changes currently requiring prior approval supplements under 21 CFR 314.70. It is not intended to eliminate the need to delay distribution for 30 days of those products subject to 21 CFR 314.70(g)(2)(ii)(A).

분석시험실 소재지 변경신청을 제출하기 전에 신청자는 해당 시험실이 의도한 시험을 수행할 역량을 갖추고 있는지 확인하여야 한다. 시험실이 의도한 시험을 수행할 역량을 뒷받침하는 정보(예: 비교 데이터, 해당 시험 수행에 관한 CGMP 이력, 적절한 표준작업지침(SOP), 갖춰진 설비와 인력)는 FDA 조사관이 검토할 수 있도록 준비되어 있어야 한다. 새 시험 시설이 이전되는 분석시험을 수행할 수 있음을 입증하는 데이터는 생물학적 시험을 제외하고는 변경신청에 포함하지 않아도 된다. 생물학적 시험의 경우, 승인된 분석시험실 소재지와 새 시험 시설의 비교 데이터를 변경신청에 포함하여야 하며, 다만 발열성물질시험과 엔도톡신시험에 대해서는 이 정보를 제출하지 않아도 된다.

Prior to submitting analytical testing laboratory site change supplements, an applicant should determine that the laboratory has the capability to perform the intended testing. Information to support the capability of a laboratory to perform the intended testing (e.g., comparative data, CGMP history of performing the test, appropriate standard operating principles (SOPs), equipment and personnel in place) should be available for FDA investigator review. Data demonstrating that the new testing facility can perform the analytical test(s) being transferred need not be included in the supplement, except for biological tests. In the case of biological tests, comparative data from an approved analytical testing laboratory site and the new testing facility should be included in the supplement with the exception that this information need not be submitted for the pyrogen and bacterial endotoxin tests.

업체의 cGMP 상태에 관한 정보는 FDA 정보공개(Freedom of Information, FOI) 사무소에 품질보증 프로필(Quality Assurance Profile, QAP) 사본을 요청하여 얻을 수 있다. QAP는 사람용 의약품, 의료기기, 생물의약품 및 동물용 의약품을 제조, 포장, 조립, 재포장, 재표시 또는 시험하는 업체의 cGMP 준수 상태에 관한 정보를 보고한다. 모든 FOI 요청은 서면으로 하여야 하며, 「A Handbook for Requesting Information and Records from FDA」라는 참고자료에 있는 안내를 따라야 한다. 이 참고자료의 전자판은 인터넷 http://www.fda.gov/opacom/backgrounders/foiahand.html 에 있다.

Information about the cGMP status of a firm may be obtained by requesting a copy of the Quality Assurance Profile (QAP) from the FDA's Freedom of Information (FOI) Office. The QAP reports information on the cGMP compliance status of firms which manufacture, package, assemble, repack, relabel or test human drugs, devices, biologics and veterinary drugs. All FOI requests must be in writing and should follow the instructions found in the reference entitled A Handbook for Requesting Information and Records from FDA. An electronic version of this reference is on the Internet at http://www.fda.gov/opacom/backgrounders/foiahand.html.

분석시험실 소재지 변경에 대한 변경신청을 제출할 때, 신청자는 PAC-ATLS CBE 변경신청이 적절한 이유(즉, 위에 열거한 네 가지 상황이 존재함)를 서면 진술로 확인하여야 한다. 변경신청에는 새 분석시험실 소재지의 명칭과 주소, 그리고 새 시설이 수행할 시험에 대한 전체 설명도 포함하여야 한다. 변경신청은 표제와 본문에 PAC-ATLS에 따라 제출하는 것임을 명확히 밝혀야 한다. 제안된 분석시험실 소재지 변경이 PAC-ATLS의 범위에 해당하지 않으면, 그 변경은 사전승인 변경신청(PAS)으로 제출하는 것이 권장된다.

When submitting a supplement for a change in an analytical testing laboratory site, the applicant should confirm in a written statement why a PAC-ATLS CBE supplement is appropriate (i.e., the four circumstances listed above exist). The supplement should also contain the name and address of the new analytical testing laboratory site and a full description of the testing to be performed by the new facility. The supplement should be clearly identified in the heading and text as being filed under PAC-ATLS. If the proposed change in the analytical testing laboratory site does not fall within the scope of PAC-ATLS, it is recommended that the change be filed in a prior approval supplement.

용어 정의GLOSSARY OF TERMS

다음 용어는 독자가 이 가이던스 문서를 활용하는 데 도움을 주기 위해 제공된다.

The following terms are being provided to assist the reader in using this guidance document.

유효성분Active Ingredient:

이 용어는 원료의약품(active pharmaceutical ingredient, API) 및 drug substance와 같은 뜻으로 쓰인다. 질병의 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방에서 약리학적 활성이나 기타 직접적 효과를 나타내거나 인체의 구조 또는 기능에 영향을 주도록 의도된 원료로서, 그 성분의 합성에 사용되는 중간체는 포함하지 않는다. 이 용어에는 완제의약품 제조 중 화학적 변화를 겪을 수 있고, 지정된 활성이나 효과를 나타내도록 의도된 변형된 형태로 완제의약품에 존재하는 원료도 포함된다(21 CFR 210.3(b)(7) 및 314.3(b)).

This term is used interchangeably with active pharmaceutical ingredient (API) and drug substance. Any component that is intended to furnish pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of a disease, or to affect the structure of any function of the human body, but does not include intermediates used in the synthesis of such ingredient. The term includes those components that may undergo chemical change in the manufacture of the drug product and are present in the drug product in a modified form intended to furnish the specified activity or effect (21 CFR 210.3(b)(7) and 314.3(b)).

생물학적 시험Biological Tests:

생물학적 시험에는 생물학적·생화학적 또는 생리학적 반응을 측정하는 동물, 세포배양 또는 생화학 기반 시험이 포함된다.

Biological tests include animal, cell culture or biochemical based testing that measures a biological, biochemical or physiological response.

원료Component:

완제의약품 제조에 사용하도록 의도된 모든 성분으로, 그 완제의약품에 나타나지 않을 수 있는 성분을 포함한다(21 CFR 210.3(b)(3)).

Any ingredient intended for use in the manufacture of a drug product, including those that may not appear in such drug product (21 CFR 210.3(b)(3)).

완제의약품Drug Product:

유효성분을 함유하는 최종 제형(예: 정제, 캡슐 또는 액제)으로, 일반적으로 비활성 성분과 함께 있으나 반드시 그런 것은 아니다(21 CFR 210.3(b)(4)).

A finished dosage form, for example, tablet, capsule or solution, that contains an active ingredient, generally, but not necessarily, in association with inactive ingredients (21 CFR 210.3(b)(4)).

비활성 성분Inactive Ingredients:

유효성분 이외의 모든 원료(21 CFR 210.3(b)(8)).

Any component other than an active ingredient (21 CFR 210.3(b)(8)).

공정 중 물질In-process Material:

완제의약품의 조제를 위해 생산되어 그에 사용되는 것으로, 제작, 배합, 혼합 또는 화학 반응으로 얻어진 모든 물질(21 CFR 210.3(b)(9)).

Any material fabricated, compounded, blended, or derived by chemical reaction that is produced for, and used in, the preparation of the drug product (21 CFR 210.3(b)(9)).

적합 판정을 받은 cGMP 실태조사Satisfactory Current Good Manufacturing Practice (cGMP) Inspection:

적합 판정을 받은 cGMP 실태조사란 (1) 실태조사 중 문제가 되는 상태나 관행이 발견되지 않았거나(조치 불필요(No Action Indicated, NAI)), (2) 문제가 되는 상태가 발견되었으나 시정 조치를 업체가 자발적으로 하도록 맡기고 그 문제가 추가 행정·규제 조치를 정당화하지 않는(자발적 조치 필요(Voluntary Action Indicated, VAI)) 실태조사를 말한다.

A satisfactory cGMP inspection is one during which (1) no objectionable conditions or practices were found during an inspection (No Action Indicated (NAI)) or (2) objectionable conditions were found, but corrective action is left to the firm to take voluntarily and the objectionable conditions do not justify further administrative or regulatory actions (Voluntary Action Indicated (VAI)).

자주 묻는 질문

PAC-ATLS 가이던스는 어떤 문서인가요?

허가 후 분석시험실 소재지를 바꿀 때, 일정 조건을 갖추면 사전승인 변경신청 대신 덜 부담스러운 CBE(변경 실시) 변경신청으로 FDA에 알릴 수 있도록 한 1998년 FDA CDER 가이던스입니다. NDA·ANDA 의뢰자를 대상으로 합니다.

시험실 이전을 CBE 변경신청으로 내려면 어떤 조건이 필요한가요?

(1) 신청서에서 승인되었거나 21 CFR 314.70(d)에 따라 시행된 시험방법을 사용하고, (2) 시험방법 관련 허가 후 이행 약속을 모두 이행했으며, (3) 새 시험 시설이 의도한 시험을 수행할 역량이 있고, (4) 새 시설이 지난 2년 이내 CGMP 실태조사에서 적합 판정을 받았어야 합니다. 범위에 해당하지 않으면 사전승인 변경신청으로 제출하는 것이 권장됩니다.

새 시험실의 비교 데이터를 변경신청에 넣어야 하나요?

일반적으로는 넣지 않아도 되고 FDA 조사관이 검토할 수 있도록 준비해 두면 됩니다. 다만 생물학적 시험은 승인된 시험실과 새 시설의 비교 데이터를 변경신청에 포함하여야 하며, 발열성물질시험과 엔도톡신시험은 예외입니다.

'적합 판정을 받은 cGMP 실태조사'는 무엇을 뜻하나요?

실태조사에서 문제가 되는 상태나 관행이 발견되지 않은 경우(NAI), 또는 발견되었으나 시정 조치를 업체 자율에 맡기고 추가 행정·규제 조치가 필요하지 않은 경우(VAI)를 말합니다.