이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 신약과 제네릭의약품을 제조하는 제약업체에 구강붕해정(orally disintegrating tablet, ODT)의 정의에 관한 FDA의 관점을 제시하고(ODT는 예를 들어 츄어블정이나 물과 함께 통째로 삼켜야 하는 정제와는 다른 제형이다), 제안 제품을 ODT로 지정하려는 신청자에게 권고사항도 제시한다.

This guidance provides pharmaceutical manufacturers of new and generic drug products with an Agency perspective on the definition of an orally disintegrating tablet (ODT)—which is a different dosage form than, for example, a chewable tablet or a tablet that should be swallowed whole with liquid—and also provides recommendations to applicants who would like to designate proposed products as ODTs.

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규제 또는 법률 요건을 인용하지 않는 한, 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하며 권고사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무엇인가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

제약업체들은 사용이 더 편리한 의약품을 개발하고 특정 적응증과 환자군에서 생길 수 있는 환자 복약순응도 문제를 해결하기 위해, 혀 위에 올려놓기만 하면 복용할 수 있는 제품을 개발하였다. 이 제품은 침과 닿으면 빠르게 붕해되거나 용해되도록 설계되어, 정제를 씹거나 온전한 정제를 삼키거나 물과 함께 복용할 필요가 없다. 이 투여 방식은 처음에는 소아·고령 환자, 삼킴 장애와 관련된 질환이 있는 사람, 그리고 복약순응이 어려울 수 있는 환자의 치료(예: 정신질환)에 유익할 것으로 기대되었다.

In an effort to develop drug products that are more convenient to use and to address potential issues of patient compliance for certain product indications and patient populations, pharmaceutical manufacturers have developed products that can be ingested simply by placing them on the tongue. The products are designed to disintegrate or dissolve rapidly on contact with saliva, thus eliminating the need to chew the tablet, swallow an intact tablet, or take the tablet with liquids. This mode of administration was initially expected to be beneficial to pediatric and geriatric patients, to people with conditions related to impaired swallowing, and for treatment of patients when compliance may be difficult (e.g., for psychiatric disorders).

FDA가 초기 제품들의 신청을 접수하여 검토한 뒤, CDER 명명 기준 위원회(Nomenclature Standards Committee)는 1998년에 새로운 제형인 ODT의 정의를 다음과 같이 정하였다.

After the Agency received and reviewed applications for the initial products, the CDER Nomenclature Standards Committee developed the following definition for an ODT as a new dosage form in 1998:

초기 제품들이 보인 특성에는 낮은 정제 질량, 작은 정제 크기, 용해도가 높은 구성 성분, 빠른 붕해가 있었다. 이러한 특성은 이 제품들의 의도된 용도를 뒷받침하였다.

Characteristics that were exhibited by the initial products included low tablet weight, small tablet size, highly soluble components, and rapid disintegration. Such characteristics supported the intended uses of these products.

그러나 업체들이 다른 기술과 처방을 사용해 추가 제품을 개발하기 시작하면서, 이후 제품 중 다수는 초기 제품과 제품 특성에서 큰 차이를 보였다. 이러한 제품 특성의 변화는 특정 용도에 대한 적합성에 영향을 줄 수 있으므로, FDA는 이 산업계 가이던스를 마련하였다.

However, as firms started developing additional products using different technology and formulations, many of these later products exhibited wide variation in product characteristics from the initial products. Because this shift in product characteristics can affect suitability for particular uses, the Agency developed this guidance for industry.

II항에서 간략히 설명했듯이, ODT는 그 제품의 구체적이고 의도된 성능 특성, 즉 씹거나 물을 마실 필요 없이 침에 의해 입안에서 빠르게 붕해되는 특성 때문에 이전부터 별도의 제형으로 구분되어 왔다. 환자의 사용과 복약순응을 돕는 이러한 특성이 제품을 ODT로 분류하는 근거가 되는 1차 특성이다.

As briefly discussed in section II, an ODT has previously been distinguished as a separate dosage form because of the specific, intended performance characteristics of such a product, which are rapid oral disintegration in saliva with no need for chewing or drinking liquids to ingest these products. These characteristics, which are an aid to patient use and compliance, are the primary characteristics that constitute the basis for classifying a product as an ODT.

이 가이던스의 권고사항은 원래 정의의 취지와, 이 제형으로 제출된 신약 허가신청(NDA)과 제네릭의약품 허가신청(ANDA)에 대한 FDA의 경험에 근거한다. FDA의 경험이 어떠했는지 파악하기 위해 FDA는 제출된 제품 신청을 조사하고 문헌 검토를 마쳤으며 실험실 연구 정보를 수집하였는데, 그 결과 붕해 시간은 몇 초에서 1분 이상까지 다양했지만 이 제품들의 대다수는 시험관내 붕해 시간이 약 30초 이하인 것으로 나타났다. 이 제품들은 서로 다른 제조 기술, 다양한 정제 크기와 질량, 여러 붕해 방식을 대표하였으므로, 비교적 빠른 붕해는 다양한 제품에서 쉽게 달성할 수 있음을 보여 주었다.

The recommendations in this guidance are based on the intention of the original definition and on Agency experience with new drug applications (NDAs) and abbreviated new drug applications (ANDAs) submitted for this dosage form. To determine what the Agency's experience has been, we surveyed applications for products submitted to the Agency, completed a literature review, and collected information from laboratory studies that showed that although disintegration times ranged from a few seconds to longer than a minute, a large majority of these products have in-vitro disintegration times of approximately 30 seconds or less. These products represented different manufacturing technologies, a variety of tablet sizes and weights, and various disintegration strategies, thus demonstrating that relatively rapid disintegration is readily achievable across a variety of products.

ODT로 표시하는 제품은 이 제형의 1차 특성(위에서 밝힌 것)에 부합하여야 한다. 원래의 제품 근거와 FDA의 경험에 근거하여, FDA는 원래 정의에 더하여 ODT를 미국약전(USP) 붕해시험법 또는 대체 방법(IV항 참조)에 따라 시험관내 붕해 시간이 약 30초 이하로 입안에서 빠르게 붕해되는 경구용 고형 제제로 볼 것을 권고한다.

Products labeled as ODTs should match the primary characteristics for this dosage form (identified above). Based on the original product rationale and Agency experience, we recommend that, in addition to the original definition, ODTs be considered solid oral preparations that disintegrate rapidly in the oral cavity, with an in-vitro disintegration time of approximately 30 seconds or less, when based on the United States Pharmacopeia (USP) disintegration test method or alternative (see section IV).

30초라는 값은 바람직한 결과로 제시된 것이지만, ODT와 다른 정제 형태를 임의로 구분하려는 것은 아니다. 이 값은 오히려 씹지 않고 물 없이 복용하는 붕해정에 적합한 성능 특성을 갖는 것으로 확인된 의약품과 관련된 일반적인 시간 범위를 나타낸다.

Although the value of 30 seconds is given as a desired result, it is not intended to represent an arbitrary distinction between an ODT and some other tablet form. It is instead representative of a general time period associated with drug products that have been found to have performance characteristics appropriate for a disintegrating tablet meant to be taken without chewing or liquids.

이러한 유형의 제품을 개발할 때에는 1차 고려사항으로 이 제형 지정의 정의 특성(씹거나 물을 마실 필요 없이 침에서 빠르게 붕해됨)을 사용할 것을 권고한다. 입안에 넣으면 결국에는 붕해된다는 이유로 정제를 ODT로 표시할 것이 아니라, 이러한 특성에 부합하도록 제품을 개발하여야 한다. 예를 들어 붕해에 30초보다 오래 걸리거나 물과 함께 투여하는 정제는 츄어블정이나 경구용 정제로 보는 것이 더 적절할 수 있다.

We recommend that as a primary consideration when developing this type of product, you use the defining characteristics for this dosage form designation (rapid disintegration in saliva without the need for chewing or liquids). Products should be developed to match these characteristics, rather than labeling a tablet as an ODT because it would eventually disintegrate when placed in the mouth. For example, tablets that take longer than 30 seconds to disintegrate or are dosed with liquids may be more appropriately considered to be chewable or oral tablets.

제품 개발 중에 추가로 고려할 변수는 정제 크기, 정제 질량, 구성 성분의 용해도, 그리고 이 요인들이 제품의 의도된 용도에 미치는 영향이다. 정제 크기나 질량이 정의에 명시적으로 포함되어 있지는 않지만, 큰 정제가 환자 안전성과 복약순응에 미치는 영향을 고려하여야 한다. FDA는 일반적으로 정제 질량이 500 mg을 넘지 않을 것을 권고하지만, ODT로 사용하려는 정제의 질량이 500 mg을 넘는 경우에는 ODT로서 효과적으로 기능할 수 있음을 제품 성능에 근거하여 타당하게 입증하여야 한다. 이러한 제품에서는 구성 성분의 용해 정도(예: 정제 잔류물, 물 필요 여부)가 해당 제품을 ODT로 표시하는 것이 허용되는지에 영향을 줄 수 있다.

Additional parameters for consideration during product development are tablet size, tablet weight, component solubility, and the effect these factors have on the product’s intended use. While tablet size or weight is not explicitly included in the definition, you should consider the effect large tablets have on patient safety and compliance. We generally recommend that the weight of the tablet not exceed 500 mg; however, if a tablet intended for use as an ODT weighs more than 500 mg, its ability to perform effectively as an ODT should be justified based on product performance. For such products, the extent of component solubility (e.g., tablet residue, need for liquids) can influence the acceptability of the product being labeled as an ODT.

제품이 ODT인지 판단하는 과정의 일부로, 제품이 붕해되는 데 얼마나 걸리는지 시험한다. 붕해 시간 측정 결과는 시험방법에 따라 달라지는 것으로 보인다. 어떤 방법은 다른 방법보다 판별력이 높다. 붕해시험의 기준을 제공하고 일관성을 확보하기 위해, 신청자는 USP 붕해시험법을 사용할 것을 권고한다.³ 다만 USP 방법과 상관관계를 확인할 수 있거나 USP 방법과 동등한 결과를 낸다는 것이 입증된 다른 방법도 붕해 시간을 측정하는 데 사용하고 제출할 수 있다.

Part of the process of determining if a product is an ODT involves testing a product to see how long it takes to disintegrate. Determination of disintegration time appears to be method dependent. Some methods are more discriminating than others. To provide both a standard for and consistency in disintegration testing, we recommend that applicants use the USP method for disintegration testing.³ However, other methods that can be correlated with or are demonstrated to provide results equivalent to the USP method also can be used and submitted to determine disintegration time.