신약 허가신청(NDA): 원료의약품 중 불순물
NDAs: Impurities in Drug Substances
제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.
이수혁 선생님의 Summary
이 가이던스는 신규 원료의약품은 아니지만 화학적 합성으로 만드는 원료의약품을 쓰는 신약 허가신청(NDA)에서 불순물을 어떻게 다룰지 알려 주는 짧은 FDA 문서예요.
핵심은 하나예요. 이런 원료의약품도 불순물의 확인·안전성 확인·보고는 ICH Q3A 「신규 원료의약품의 불순물」의 지침을 따라 평가하라는 권고예요.
이미 승인된 의약품의 새로운 제형이나 승인된 활성 부분 둘 이상을 처음 함께 넣은 복합제의 NDA, 합성·공정 변경신청, 이를 뒷받침하는 Type II DMF가 대상이에요.
실무에서는 적용 제외 범위(생물의약품·펩타이드·발효 제품·생약·ANDA 등)와 각주 2의 신규 원료의약품 정의를 먼저 확인해 두면 좋아요.
ANDA 원료의약품은 FDA의 「ANDA: 원료의약품 중 불순물」 가이던스를 따로 보시고, 기준이 되는 ICH Q3A(R2)도 함께 읽어 두세요.
1 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER) 화학·제조·품질관리 조정위원회(Chemistry, Manufacturing, and Controls Coordinating Committee) 산하 원료의약품 기술위원회(Drug Substance Technical Committee)가 작성하였다. 이 가이던스는 일부 신약 허가신청(NDA)과 원료의약품 등록자료(DMF)에서 원료의약품 중 불순물을 보고하는 것에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률이나 규정, 또는 둘 다의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다.
1 This guidance has been prepared by the Drug Substance Technical Committee of the Chemistry, Manufacturing, and Controls Coordinating Committee in the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) at the Food and Drug Administration. This guidance represents the Agency's current thinking on reporting impurities in drug substances for certain NDAs and DMFs. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes, regulations, or both.
이 가이던스는 신규 원료의약품으로 보지 않는 원료의약품 중 불순물의 확인, 안전성 확인 및 보고에 관한 지침을 찾는 신청자에게 Q3A 「신규 원료의약품의 불순물」(1996년 1월 4일, 61 FR 371)을 참조하도록 권고한다. Q3A는 화학적 합성으로 제조되는 신규 원료의약품 중 불순물을 뒷받침하기 위해 신약 허가신청(NDA)에 제출하여야 하는 정보에 관한 지침을 제공하려고 국제의약품규제조화위원회(ICH)가 마련한 것이지만, FDA는 그 문서에 실린 불순물의 확인, 안전성 확인 및 보고에 관한 지침을 화학적 합성으로 제조되면서 신규 원료의약품으로 보지 않는 원료의약품 중 불순물을 평가할 때에도 고려하여야 한다고 본다.2
This guidance recommends that applicants refer to Q3A Impurities in New Drug Substances (January 4, 1996, 61 FR 371) when seeking guidance on identification, qualification, and reporting of impurities in drug substances that are not considered new drug substances. Although Q3A was developed by the International Conference on Harmonisation (ICH) to provide guidance on the information that should be provided in a new drug application (NDA) in support of impurities in new drug substances that are produced by chemical syntheses, the Agency believes that the guidance provided there on identification, qualification, and reporting of impurities should also be considered when evaluating impurities in drug substances produced by chemical syntheses that are not considered new drug substances.2
2 ICH Q3A는 신규 원료의약품(신규 분자 실체 또는 신규 화학 실체라고도 한다)을 해당 지역 또는 회원국에서 이전에 등록된 적이 없는 지정된 치료 활성 부분으로 정의한다. 이 정의는 또한 신규 원료의약품이 이전에 승인된 원료의약품의 복합체, 단순 에스테르 또는 염일 수 있다고 밝힌다.
2 ICH Q3A defines a new drug substance (also referred to as a new molecular entity or new chemical entity) as a designated therapeutic moiety that has not been previously registered in a region or member state. The definition also states that a new drug substance may be a complex, a simple ester, or a salt of a previously approved drug substance.
이 권고는 원료의약품의 합성 또는 공정 변경에 대해 신약 허가신청(NDA)과 변경신청(supplement)을 제출하려는 신청자에게 적용된다. 이러한 신청을 뒷받침하는 Type II 원료의약품 등록자료(DMF)의 보유자에게도 적용된다. 신청자는 NDA 또는 변경신청에 인용된 DMF라도, 이 가이던스 최종본이 공표되기 전에 해당 DMF 정보가 그 제형, 투여 경로 및 1일 섭취량에 대해 허용 가능하다고 판단되었다면 이 권고가 적용되지 않는다는 점에 유의하여야 한다. 이 권고의 영향을 받는 NDA의 예로는 이미 승인된 완제의약품의 새로운 제형에 대해 제출하는 NDA, 또는 이미 승인된 완제의약품에 각각 쓰이고 있으나 하나의 완제의약품으로 함께 승인되거나 판매된 적이 없는 활성 부분을 둘 이상 함유하는 완제의약품에 대해 제출하는 NDA가 있다.
This recommendation applies to applicants planning to submit NDAs and supplements for changes in drug substance synthesis or process. It also applies to holders of Type II drug master files (DMFs) that support such applications. Applicants should note that this recommendation would not apply to DMFs cited in an NDA or supplement if the DMF information has been deemed acceptable for that dosage form, route of administration, and daily intake prior to the publication of the final version of this guidance. Examples of NDAs affected by the recommendation include those submitted for new dosage forms of already approved drug products, or drug products containing two or more active moieties that are individually used in already approved drug products but have not previously been approved or marketed together in a drug product.
이 가이던스는 생물학적, 생명공학적, 펩타이드, 올리고뉴클레오타이드, 방사성의약품, 발효 산물 및 이로부터 유래한 반합성 제품, 생약 제품, 동물 또는 식물 기원의 조제품에 대한 신청에는 적용되지 않으며, 제네릭의약품 허가신청(ANDA)에도 적용되지 않는다. ANDA 제품에 쓰이는 원료의약품에 관한 지침은 FDA 가이던스 「ANDA: 원료의약품 중 불순물」(1999년 11월)에 있다.
This guidance does not apply to applications for biological, biotechnological, peptide, oligonucleotide, radiopharmaceutical, fermentation and semisynthetic products derived therefrom, herbal products, or crude products of animal or plant origin, nor does it apply to ANDAs. Guidance on drug substances used for ANDA products is available in FDA's guidance on ANDAs: Impurities in Drug Substances (November 1999).
자주 묻는 질문
이 FDA 가이던스는 어떤 문서인가요?
신규 원료의약품이 아닌, 화학적 합성으로 제조되는 원료의약품을 쓰는 NDA에서도 불순물의 확인·안전성 확인·보고에 ICH Q3A 「신규 원료의약품의 불순물」을 참조하도록 권고하는 짧은 가이던스입니다. 2000년 2월에 CDER가 발행했습니다.
어떤 신청에 적용되나요?
원료의약품의 합성 또는 공정 변경에 대한 NDA와 변경신청(supplement), 그리고 이를 뒷받침하는 Type II DMF 보유자에게 적용됩니다. 이미 승인된 완제의약품의 새로운 제형이나, 승인된 활성 부분 둘 이상을 처음으로 함께 넣은 완제의약품의 NDA가 예입니다.
적용되지 않는 경우는 무엇인가요?
생물학적·생명공학적 제품, 펩타이드, 올리고뉴클레오타이드, 방사성의약품, 발효 산물과 반합성 제품, 생약 제품, 동물·식물 기원 조제품과 ANDA에는 적용되지 않습니다. 이 가이던스 최종본 공표 전에 해당 제형·투여 경로·1일 섭취량에 대해 허용 가능하다고 판단된 DMF 정보에도 적용되지 않습니다.
ANDA 원료의약품의 불순물은 어떤 문서를 보나요?
FDA 가이던스 「ANDA: 원료의약품 중 불순물」(1999년 11월)을 보라고 안내합니다.