이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations.

이 문서는 임상시험계획(IND) 의뢰자와 의약품평가연구센터(CDER) 또는 생물의약품평가연구센터(CBER) 사이에 화학·제조·품질관리(CMC) 정보에 관하여 열리는 공식 회의에 대한 가이던스를 업계에 제공한다. 이 가이던스는 사람용 의약품과 생물의약품(이하 의약품이라 한다)의 IND에 적용된다.²

This document provides guidance to industry on formal meetings between sponsors of investigational new drug applications (INDs) and the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) or Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) on chemistry, manufacturing, and controls (CMC) information. This guidance applies to INDs for human drugs and biologics (referred to as drugs).²

이 가이던스는 의뢰자와 FDA 사이에 열릴 수 있는 세 종류의 회의, 즉 (1) 임상시험계획 신청 전(pre-IND) 회의, (2) 2상 종료(EOP2) 회의, (3) 신약 허가신청 전(pre-NDA) 또는 생물의약품 허가신청 전(pre-BLA) 회의를 다룬다. 이러한 회의는 임상시험 진행 중에 생기는 미해결 질문과 과학적 쟁점을 다루고, 문제 해결을 돕고, 의약품 평가를 원활하게 하기 위하여 의뢰자가 요청할 수 있다. 이 회의들은 흔히 의약품 개발 및/또는 규제 절차의 중요한 시점과 맞물리며, 권장되지만 의무는 아니다. 타당한 경우 다른 시점에 추가 회의를 요청할 수 있다.

This guidance covers three kinds of meetings that may be held between sponsors and the Agency: (1) pre-investigational new drug application (pre-IND), (2) end-of-phase 2 (EOP2), and (3) pre-new drug application (pre-NDA) or pre-biologics license application (pre-BLA). These meetings may be requested by the sponsor to address outstanding questions and scientific issues that arise during the course of a clinical investigation, aid in the resolution of problems, and facilitate evaluation of drugs. The meetings, which often coincide with critical points in the drug development and/or regulatory process, are recommended, but are not mandatory. Additional meetings may be requested at other times, if warranted.

이 가이던스는 회의에서 CMC 정보를 다룰 때 회의의 (1) 목적, (2) 회의 요청, (3) 자료 패키지, (4) 형식, (5) 중점에 관한 정보를 제공하여 이러한 회의를 더 효율적이고 효과적으로 진행하도록 돕기 위한 것이다.

This guidance is intended to assist in making these meetings more efficient and effective by providing information on the (1) purpose, (2) meeting request, (3) information package, (4) format, and (5) focus of the meeting when the meeting addresses CMC information.

회의에 관한 일반 정보는 다음 문서에서 찾을 수 있다.

General information about meetings can be found in the following documents:

이 가이던스에서 제시하는 pre-IND, EOP2, pre-NDA 회의의 일반 사항은 I항에 열거한 공식 회의 가이던스와 신속심사(fast track) 의약품 개발 가이던스에서 다룬 정보를 요약하고, CMC와 관련하여 그 정보를 보충한다.

The general aspects of Pre-IND, EOP2, and Pre-NDA meetings provided in this guidance summarize the information discussed in the formal meetings and fast track drug development guidances listed in section I and supplement this information with respect to CMC.

CMC 정보에 관한 의뢰자와 CDER 또는 CBER 사이의 회의 목적은 임상시험 단계에 따라 다르다. pre-IND 회의의 목적은 초기 임상시험에 사용하려는 임상시험용 신약의 안전성과 관련된 CMC 쟁점을 논의하는 것이다. EOP2 회의의 목적은 계획된 허가신청을 뒷받침할 의미 있는 데이터가 3상 시험 동안 생성되도록 CMC 계획과 계획서를 평가하는 것이다. 그렇다 하더라도 안전성 쟁점은 시험의 모든 단계에서 중요한 고려 사항으로 남는다. pre-NDA 또는 pre-BLA 회의의 목적은 제출(filing)과 형식에 관한 쟁점을 논의하는 것이다.

The purpose of meetings between sponsors and CDER or CBER on CMC information varies with the phase of the investigational study. For pre-IND meetings, the purpose is to discuss CMC issues as they relate to the safety of an investigational new drug proposed for use in initial clinical studies. The purpose of EOP2 meetings is to evaluate CMC plans and protocols to ensure that meaningful data will be generated during phase 3 studies to support a planned marketing application. Safety issues, nevertheless, will remain an important consideration during all phases of the study. The purpose of pre-NDA or pre-BLA meetings is to discuss filing and format issues.

특정한 상황에서는 신속심사 의약품의 1상 종료(EOP1) 회의나, 3상 시험 중 이전에 합의한 전략에 영향을 주는 새 계획서 또는 변경을 논의하는 회의 같은 다른 유형의 회의가 적절할 수 있다(IV.D. 참조).

Under certain circumstances, other types of meetings may be appropriate, such as end-of-phase 1 (EOP1) meetings for fast track drugs or meetings to discuss new protocols or changes during phase 3 studies that affect previously agreed upon strategies (see IV.D.).

서면 회의 요청 절차에 관한 일반 정보는 I항에 열거한 규정, 가이던스, 정책과 절차를 참조하여야 한다. 요청서에는 CMC 관련 질문 초안 목록을 포함하여 회의의 구체적 목표 및/또는 기대 결과 목록을 담아야 한다.

For general information on procedures for written meeting requests, sponsors should refer to the regulations, guidances, and policies and procedures listed in section I. The request should contain a list of the specific objectives and/or desired outcomes of the meeting, including a draft list of CMC-related questions.

의뢰자는 관련 CMC 정보의 간략한 요약, 개발 현황, 의약품의 향후 개발 계획과 일정을 포함한 자료 패키지를 준비하여야 한다. CMC 관련 질문은 최종 형태로 자료 패키지에 한데 모아 구분하여 제시하여야 한다. 질문은 핵심 쟁점을 파악할 수 있도록 가능한 한 구체적이고 포괄적이며 정확하여야 한다. 질문은 일반적인 신청서 CMC 부분과 같은 주제 순서로, 또는 정보 검토에 도움이 되도록 달리 적절한 순서로 제시하여야 한다. 의뢰자는 FDA가 구체적인 질문에 답할 수 있도록 의약품에 관한 충분한 CMC 배경 정보를 자료 패키지에 제공하여야 한다. 의뢰자는 자료 검토와 회의 논의를 신속히 진행할 수 있도록 안건과 자료 패키지 내용을 조율하여야 한다. 데이터 제시가 적절한 경우 의뢰자는 데이터 요약(예: 표, 차트, 그래프)을 제시하여야 한다.

Sponsors should prepare an information package that includes a brief summary of the relevant CMC information, the developmental status, and the plan and time line for future development of the drug. The CMC-related questions should be presented in the information package in final form, grouped together and identified. The questions should be as specific, comprehensive, and precise as possible to identify the critical issues. The questions should be presented in the same relative subject matter order as a typical CMC section of an application or as otherwise appropriate to aid in the review of the information. Sufficient CMC background information on the drug should be provided by the sponsor in the information package to allow the Agency to address the specific questions. Sponsors should coordinate the agenda and the content of the information package to expedite review of the material and discussion at the meeting. Where data presentation is appropriate, sponsors should present a summary of the data (e.g., tables, charts, graphs).

IND 단계 이전과 IND 단계 중의 회의는 보통 임상, 약리, 약동학, 화학, 미생물, 통계 및 기타 분야의 FDA 인력이 참여하는 다분야 형식이다. 다분야 회의에서는 CMC 쟁점을 논의할 충분한 시간을 배정하여야 한다. 특히 다른 분야에 영향을 주는 CMC 관련 쟁점이 중요하다. 의뢰자는 CMC 정보를 간략히 소개하는 발표를 할 수 있으나, CMC에 배정된 회의 시간의 대부분은 구체적인 CMC 쟁점을 논의하는 데 써야 한다. CMC 관련 쟁점을 논의하는 모든 자리에는 의뢰자와 FDA를 대표하는 적절한 기술 전문가(예: 화학자, 미생물학자, 생물학자)가 참석하여야 한다.

Usually the format of meetings prior to and during the IND stage is multidisciplinary, involving Agency personnel in clinical, pharmacology, pharmacokinetics, chemistry, microbiology, statistics, and other disciplines. Sufficient time should be allotted during multidisciplinary meetings to discuss CMC issues. Of particular importance are CMC-related issues that affect other disciplines. The sponsor can provide a brief introductory presentation of CMC information; however, the majority of the meeting time allotted to CMC should be used to discuss specific CMC issues. Appropriate technical experts (e.g., chemists, microbiologists, biologists) representing the sponsor and the Agency should be present during all discussions of CMC-related issues.

적절한 상황에서는 다분야 형식에 더하여, 또는 그 대신에 별도의 CMC 전용 회의를 열 수 있다. 예를 들어 CMC 쟁점이 너무 광범위하거나 상세하여 다분야 회의에서 충분히 다룰 수 없거나, 그 밖에 다분야 회의의 범위를 벗어나는 경우 CMC 전용 회의를 열도록 권장한다.

Under appropriate circumstances, a separate CMC-specific meeting can be held in addition to, or as an alternative to, the multidisciplinary format. For example, a CMC-specific meeting is encouraged to discuss CMC issues that are too extensive or detailed to be adequately addressed in a multidisciplinary meeting, or are otherwise beyond the scope of a multidisciplinary meeting.

회의는 주로 자료 패키지에 열거된 구체적 질문에 답하는 데 중점을 두어야 한다. FDA는 안전성 쟁점이나 의약품의 다양한 과학적 및/또는 규제적 측면에 관한 관련 질문도 논의하고자 할 수 있다(III, IV, V항 참조). 이러한 질문은 FDA 가이던스 문서, 심사 부서의 경험, 제조 업계의 경험 또는 과학 문헌에서 나올 수 있다. 특정 회의에서 실제로 논의하는 질문, 쟁점 및/또는 문제는 의뢰자, 의약품, 합성 또는 분리 경로, 제형, 처방, 안정성, 투여 경로, 투여 빈도 또는 투여 기간에 따라 달라진다.

Meetings should focus primarily on addressing the specific questions listed in the information package. The Agency may also wish to discuss relevant questions on safety issues or various scientific and/or regulatory aspects of the drug (see sections III, IV and V). These can arise from Agency guidance documents, the reviewing division's experience, the manufacturing industry's experience, or scientific literature. The actual questions, issues, and/or problems discussed at a given meeting will be specific to the sponsor, drug, route of synthesis or isolation, dosage form, formulation, stability, route of administration, dosing frequency, or duration.

다음 항들은 세 가지 기본 회의 유형인 pre-IND, EOP2, pre-NDA 또는 pre-BLA 회의 각각에 대한 구체적인 가이던스와 더 자세한 정보, 그리고 각 회의에서 일반적으로 다루는 CMC 쟁점의 예를 제시한다.

The following sections provide specific guidance and more detailed information on each of the three basic types of meetings, pre-IND, EOP2 and pre-NDA or pre-BLA, as well as examples of the CMC issues typically addressed in each of these meetings.

CMC 정보와 관련하여 1상/2상을 위한 pre-IND 회의의 목적은 임상시험용 의약품의 적절한 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 관한 안전성 쟁점을 논의하고, 임상시험 보류(clinical hold) 가능성이 있는 쟁점을 파악하는 것이다. 과제가 단순한 경우에는 CMC 정보에 관한 pre-IND 단계 회의가 필요하지 않은 경우가 많다.

With respect to CMC information, the purpose of pre-IND meetings for phase 1/phase 2 is to discuss safety issues related to the proper identification, strength, quality, purity, or potency of the investigational drug, as well as to identify potential clinical hold issues. Meetings at the pre-IND stage regarding CMC information are often unnecessary when the project is straightforward.

회의 요청, 자료 패키지, 회의 형식의 일반 사항은 위 II항을 참조한다.

See section II above for general aspects regarding the meeting request, information package, and format for the meeting.

pre-IND 회의는 계획된 임상시험에 관한 구체적 질문에 중점을 두어야 한다. 회의에서는 안전성 및/또는 임상시험 보류 가능성이 있는 쟁점과 관련된 의약품의 다양한 과학적·규제적 측면도 논의하여야 한다. pre-IND 회의에서 논의할 수 있는 CMC 쟁점의 예는 다음과 같으며, 이에 한정되지 않는다.

The pre-IND meeting should focus on the specific questions related to the planned clinical trials. The meeting should also include a discussion of various scientific and regulatory aspects of the drug as they relate to safety and/or potential clinical hold issues. Examples of the CMC issues that could be discussed in pre-IND meetings include, but are not limited to:

일반적인 합성 의약품의 안전성 쟁점 논의는 보통 간략하다. 생명공학의약품, 생물의약품, 천연물, 복잡한 제형, 의약품-의료기기 복합제품 같은 특정 유형의 의약품은 CMC 정보를 더 자세히 논의하는 것이 적절할 수 있다. 자세한 논의가 적절할 수 있는 예는 다음과 같으며, 이에 한정되지 않는다.

The discussion of safety issues for conventional synthetic drugs is typically brief. For certain types of drugs, such as biotechnological drugs, biological drugs, natural products, complex dosage forms, and drug-device combinations, it may be appropriate to discuss the CMC information in more detail. Examples where detailed discussion may be appropriate include, but are not limited to:

CMC 정보와 관련하여 EOP2 회의의 목적은 의뢰자와 심사 부서가 (1) 지금까지의 의약품 개발 프로그램 결과를 평가하고, (2) 규정, 가이던스, FDA 정책에 비추어 의뢰자의 계획과 계획서를 논의하고, (3) 안전성 쟁점, 과학적 쟁점 및/또는 잠재적 문제를 파악하여 가능하면 3상 시험 시작 전에 해결하고, (4) 허가신청을 뒷받침하는 데 중요한 추가 정보를 파악할 기회를 제공하는 것이다. EOP2 회의의 CMC 부분은 3상 시험 동안 의미 있는 데이터가 생성되도록 하기 위한 의뢰자와 화학 심사팀 사이의 중요한 상호작용이다. 목표는 이후 진행에 걸림돌이 될 수 있는 요인을 초기에 파악하여, 제출 예정인 허가신청의 심사 주기 횟수를 줄이는 것이다.

The purpose of the EOP2 meeting, with respect to CMC information, is to provide an opportunity for the sponsor and reviewing division to (1) evaluate the results of the drug development program to date; (2) discuss the sponsor’s plans and protocols relative to regulations, guidances, and Agency policy; (3) identify safety issues, scientific issues, and/or potential problems and resolve these, if possible, prior to initiation of phase 3 studies; and (4) identify additional information important to support a marketing application. The CMC portion of the EOP2 meeting is a critical interaction between the sponsor and the chemistry review team to ensure that meaningful data will be generated during phase 3 studies. The goal is to identify potential impediments to further progress at an early stage, thus reducing the number of review cycles for the proposed marketing application.

EOP2 회의는 모든 의약품에 중요하지만, 특히 신규 분자물질(new molecular entity), 생명공학의약품, 생물의약품, 천연물, 복잡한 제형 및/또는 의약품-의료기기 전달 시스템에 중요하다.

Although the EOP2 meeting is important for all drugs, it is particularly important for new molecular entities, biotechnology drugs, biological drugs, natural products, complex dosage forms, and/or drug-device delivery systems.

회의 요청, 자료 패키지, 회의 형식의 일반 사항은 II항을 참조한다. EOP2 회의는 다분야 회의 또는 별도의 CMC 전용 회의로 열 수 있다. CMC 전용 회의를 여는 경우에는 임상 쟁점에 관한 회의 바로 전이나 후에 열리도록 일정을 잡는 것이 바람직하다. 적절한 상황에서는 이러한 CMC 전용 회의를 3상 시험 중에, 다만 3상과 관련된 스케일업과 제조 변경 전에 열 수 있다.

See section II for general aspects of the meeting request, information package, and format for the meeting. A multidisciplinary or separate CMC-specific EOP2 meeting can be held. If a CMC-specific meeting is held, it is preferred that it be scheduled to take place immediately prior to or after the meeting on clinical issues. Under appropriate circumstances, such CMC-specific meetings can occur during phase 3 trials, but prior to phase 3-associated scale-up and manufacturing changes.

EOP2 회의는 계획된 3상 시험에 관한 CMC 전용 질문에 중점을 두어야 한다. 보통 회의에는 허가신청을 뒷받침할 추가 정보를 파악하는 논의도 포함된다. EOP2 회의에서 다룰 수 있는 CMC 쟁점의 예는 다음과 같으며, 이에 한정되지 않는다.

The EOP2 meeting should focus on the CMC-specific questions on the planned phase 3 studies. Typically the meeting will also include a discussion identifying additional information to support a marketing application. Examples of the CMC issues that can be addressed in EOP2 meetings include, but are not limited to:

IV.C.1항에 열거한 항목에 더하여, rDNA 단백질 생명공학의약품의 EOP2 회의에서 다룰 수 있는 CMC 쟁점은 다음과 같으며, 이에 한정되지 않는다.

In addition to the items listed in section IV.C.1, CMC issues that can be addressed in EOP2 meetings for rDNA protein biotechnology drugs include, but are not limited to:

IV.C.1-2항에 열거한 항목에 더하여, 전통적 생물의약품(예: 비재조합 백신과 혈액제제)의 EOP2 회의에서 다룰 수 있는 CMC 쟁점은 다음과 같으며, 이에 한정되지 않는다.

In addition to the items listed in section IV.C.1-2, CMC issues that could be addressed in EOP2 meetings for conventional biologics (e.g., nonrecombinant vaccines and blood products) include, but are not limited to:

3상 시험 중 의약품 개발 프로그램에 영향을 주는 새로운 쟁점이 생기면 후속 회의가 타당할 수 있다. 이 회의는 EOP2 회의에서 앞서 논의한 계획의 주요 변경을 다루거나, 잠재적 문제 및/또는 접수 거부(refuse-to-file) 쟁점을 해결하는 데 사용할 수 있다.

In the event that new issues arise during phase 3 studies that affect the drug development program, a follow-up meeting may be warranted. The meeting can be used to address major changes in plans from those previously discussed in the EOP2 meeting or resolve potential problems and/or refuse-to-file issues.

pre-NDA 또는 pre-BLA 회의의 목적은 제출과 형식에 관한 쟁점을 논의하는 것이다. pre-NDA 또는 pre-BLA 회의의 CMC 부분은 잘 정리되고 완전한 NDA 또는 BLA가 제출되도록 하기 위한 CMC 심사팀과 의뢰자 사이의 중요한 상호작용이다.

The purpose of the pre-NDA or pre-BLA meeting is to discuss filing and format issues. The CMC portion of the pre-NDA or pre-BLA meeting is a critical interaction between the CMC review team and the sponsor to ensure the submission of a well-organized and complete NDA or BLA.

회의 요청, 자료 패키지, 회의 형식에 관한 일반 가이던스는 II항을 참조한다. pre-NDA 또는 pre-BLA 회의는 NDA 또는 BLA 제출 예정일보다 약 6개월 전에 열어야 한다.

See section II for general guidance on the meeting request, information package, and format for the meeting. A pre-NDA or pre-BLA meeting should be held about 6 months prior to the planned NDA or BLA submission date.

pre-NDA 또는 pre-BLA 회의는 제출과 형식에 관한 구체적 질문에 답하는 데 중점을 두어야 한다. 보통 회의에는 접수 거부 권고로 이어지거나 심사 과정을 방해할 수 있는 문제를 파악하는 논의도 포함된다. pre-NDA 또는 pre-BLA 회의에서 다룰 수 있는 CMC 쟁점의 예는 다음과 같으며, 이에 한정되지 않는다.

The pre-NDA or pre-BLA meeting should focus on addressing the specific questions related to filing and format issues. Typically the meeting also includes a discussion to identify problems that can cause a refuse-to-file recommendation or hinder the review process. Examples of CMC issues that could be addressed in pre-NDA or pre-BLA meetings include, but are not limited to: