이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며 FDA나 업계를 구속하지 않지만, 연차 보고에서 화학·제조·품질관리(CMC) 정보를 제출하는 것에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다.

Although this guidance does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the industry, it does represent the agency’s current thinking on the submission of chemistry, manufacturing, and controls information in an annual report.

21 CFR 314.81(b)(2)에 따라 제출하는 신약 허가신청(NDA), 제네릭의약품 허가신청(ANDA) 또는 항생제 간략 허가신청(AADA)의 연차 보고에 의약품평가연구센터(CDER)가 요청하는 정보를 설명하기 위한 것이다.

To describe the information requested by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) in an Annual Report to a New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), or Abbreviated Antibiotic Application (AADA) submitted pursuant to 21 CFR 314.81(b)(2).

주된 목표는 제약업계가 제출하는 연차 보고 정보의 일관성과 완전성을 확보하고 일반 형식을 표준화하는 것이다.

The primary objective is to ensure consistency and completeness of information in the Annual Reports submitted by the pharmaceutical industry and to standardize the general format.

연차 보고 제출에 관한 FDA 규정은 21 CFR 314.70(d)와 21 CFR 314.81(b)(2)에 규정되어 있다. 과거에는 이 규정에 따라 제출된 보고가 회사마다 크게 달랐고, 때로는 제출된 정보가 결론을 내리기 어렵거나 불충분하였다.

The FDA regulations for the submission of Annual Reports are described in 21 CFR 314.70(d) and 21 CFR 314.81(b)(2). In the past, the reports submitted under these regulations have exhibited wide variability from firm to firm, and at times the information submitted has been inconclusive or insufficient.

이 가이던스는 연차 보고에 포함하여야 하는 정보를 다룬다. 요청되는 기술 정보의 깊이에 관해서는 CDER의 다른 가이던스를 참고하는 것도 도움이 될 수 있다. 예를 들어 CDER의 「사람용 의약품 및 생물의약품의 안정성 자료 제출에 관한 가이드라인(Guideline for Submitting Documentation for the Stability of Human Drugs and Biologics)」은 안정성 시험계획서의 설계, 허가 신청 내용의 특정 변경(예: 314.70(d)(6)에 따라 제출하는 포장 변경)을 뒷받침하기 위해 제출하여야 하는 안정성 자료의 양, 그리고 유효기간 연장에 관한 지침을 제공한다. 따라가기 쉬운 형식으로 제출된 완전한 정보는 심사자가 효율적으로 심사하는 데 도움이 된다.

This guidance addresses information that should be included in an Annual Report. It may also be helpful to consult other Center guidances for information on the depth of technical information requested. For example, CDER's Guideline for Submitting Documentation for the Stability of Human Drugs and Biologics provides information on the design of stability protocols, the amount of stability data that should be provided to support specific changes to the application (e.g., packaging changes submitted under 314.70(d)(6)), and guidance on the extension of the expiration dating period. Complete information submitted in an easy to follow format will assist the reviewer in conducting an efficient review.

CDER는 어떤 정보를 연차 보고로 제출하여야 하는지, 아니면 허가 사항에 대한 변경신청(supplement)으로 제출하여야 하는지 불확실한 경우 신청자가 해당 부서나 과에 문의할 것을 권장한다.

CDER encourages the applicant to contact the appropriate office or division if there is uncertainty whether the information should be submitted in an annual report or as a supplemental change to the approved application.

NDA/ANDA/AADA 보유자는 연차 보고를 제출할 때 Form FDA 2252에 제시된 절차를 따라야 한다. 연차 보고는 활동 상태와 관계없이 허가된 모든 NDA, ANDA, AADA(원료 항생제에 대한 것 포함)에 대하여 제출하여야 한다. 의약품평가실 I 또는 II(Offices of Drug Evaluation I or II)에 제출된 NDA의 경우, 신청자는 동시 심사가 이루어지도록 관련 분야마다 자료철(jacket)에 넣을 수 있게 연차 보고 사본을 충분히 제출하여야 한다.

The NDA/ANDA/AADA holder should follow the procedure outlined in Form FDA 2252 when filing an Annual Report. Annual Reports should be filed for all approved NDA's, ANDA's and AADA's (including those for bulk antibiotic drugs), regardless of their activity status. For NDA's filed with the Offices of Drug Evaluation I or II, applicants should submit sufficient copies of the Annual Report for the jacket of each affected discipline so as to assure concurrent review.

신청자는 연차 보고를 작성할 때 아래에 설명한 형식을 따르고 모든 정보를 포함하여야 한다. 보고 기간 동안 특정 항에서 변경이 없었다면 신청자는 "보고 기간 동안 변경 사항 없음(No changes were made during the reporting period.)"이라고 기재하여야 한다. 아래에 설명한 형식이 완전하지 않을 수 있더라도, 회사는 현행 규정의 모든 요건을 준수할 책임이 있다는 점에 유의한다.

The applicant should follow the format described below and include all information when preparing an Annual Report. If no changes were made in a particular section during the reporting period, the applicant should state "No changes were made during the reporting period." Please note that even though the format described below may not be entirely complete, the firm remains responsible for complying with all requirements under current regulations.

회사는 21 CFR 314.70(b)에 따라 승인된 변경신청과 21 CFR 314.70(c)에 따른 특별 변경신청에 따라 이루어진 변경을 포함하여, 보고 기간 동안 허가 신청 내용에 가한 모든 변경의 간략한 요약을 포함하여야 한다. 모든 변경은 연차 보고 안에서 강조 표시하거나 주석을 달아야 하며, 이 문서 IV항에 설명한 허가된 화학·제조·품질관리 정보 목록에 포함하여야 한다.

The firm should include a brief summary of all changes made to the application during the reporting period, including changes made in accordance with approved supplements under 21 CFR 314.70(b) and special supplements under 21 CFR 314.70(c). All changes should be highlighted or annotated within the Annual Report and should be included in the list of approved chemistry, manufacturing and control information described in Section IV of this document.

회사는 다음을 제출하여야 한다.

The firm should provide:

유통 정보는 유통업자별로 제출하여야 한다.

Distribution information should be distributor-specific.

일반적으로 연차 보고로 제출하는 표시기재 변경에는 근거 자료를 함께 제출하여야 한다(예: 이전에 기재되지 않았던 첨가제를 첨부문서에 추가하는 개정을 뒷받침하기 위해 현재 허가된 조성의 기재를 제출).

Generally, any labeling change submitted in an Annual Report should include supportive documentation (e.g. submission of a statement of the currently approved composition to support upgrading insert labeling to include previously unlisted inactive ingredients).

21 CFR 314.81(b)(2)(iii)에 따라 제출하는 정보에는 다음을 포함하여야 한다.

Information submitted under 21 CFR 314.81(b)(2)(iii), should include the following:

CDER는 허가 신청 내용에서 일어나는 변경을 더 잘 기록하기 위해, 허가된 화학·제조·품질관리 정보의 현행 목록을 매년 연차 보고에 제출할 것을 요청한다. 이 색인은 심사용이 아니라 심사자의 보조 자료로 쓰인다. 목록에는 첨부 1에 나온 모든 정보를 포함하여야 하며, 첨부의 형식을 사용할 것이 권장된다. 이 정보에는 각 구성 요소별 각 변경의 종류와 일자, 변경 보고에 사용한 제출 유형(최초 신청, 변경신청 또는 연차 보고), 그리고 변경을 보고한 일자와 (승인된 경우) 승인일을 포함하여야 한다.

CDER requests that a current list of approved chemistry, manufacturing and control information be provided yearly in the Annual Report to better document the changes occurring in applications. This index is not for review purposes, but will serve as a reviewer aid. The list should include all information shown in Attachment 1 and the use of the format in the attachment is encouraged. The information should include the type and date of each change to each component, the type of submission used to report the change (Original, Supplemental or Annual Report), and the date the change was reported and approved, if it was.

원료의약품과 완제의약품의 허가 기준 및 시험방법은 아래 예시처럼 하나씩 나열하여야 한다.

Regulatory specifications and analytical methods for the drug substance and drug product should be listed individually as illustrated below:

보고하여야 하는 화학·제조·품질관리 변경의 예는 다음 정보를 포함하되 이에 한정되지 않는다.

Examples of chemistry, manufacturing and controls changes that should be reported include but should not be limited to the following information:

공식 공정서의 변경에 맞추기 위해 한 변경에는 다음을 포함하여야 한다.

Changes made to comply with changes in an official compendium should include:

완제의약품의 색에만 영향을 주기 위한 성분을 삭제한 경우 이를 보고하여야 하며, 다음을 포함하여야 한다.

Deletion of an ingredient intended only to affect the color of the drug product should be reported and include:

유효기간을 연장하는 경우 최소 3개 생산 로트에 대해 제안하는 유효기간 전체에 걸친 안정성 자료와 유효기간 변경의 타당성을 함께 제출하여야 한다. 이 자료는 허가 신청 시 승인된 안정성 시험계획서를 사용하여 얻어야 한다.

Extension of the expiration dating period should be accompanied by full shelf-life stability data for the proposed expiry dating on a minimum of three production lots and a justification for the change in the expiration date. The data should be obtained using the stability protocol approved in your application.

경구용 고형제의 허가된 용기·마개 시스템 범위 안에서의 변경(예: 한 HDPE에서 다른 HDPE로)은 연차 보고에 포함할 수 있다. 이 변경에 대한 기술에는 다음 정보를 함께 제출하여야 한다.

Changes within the approved container and closure system for a solid oral dosage form may be included in the annual report (e.g., one HDPE to another HDPE). The description of this change should be accompanied by the following information:

신청자는 대체 시험방법을 추가하거나 삭제하는 경우 다음 정보를 제출하여야 한다.

The applicant should submit the following information for the addition or deletion of an alternate method:

한 용기·마개 시스템에서 다른 시스템으로 바꾸지 않고 경구용 고형제 용기의 크기만 변경하는 경우에는 CDER의 「사람용 의약품 및 생물의약품의 안정성 자료 제출에 관한 가이드라인」에 맞아야 한다.

A change in the size of a container for a solid oral dosage form, without a change from one container and closure system to another, should be consistent with the Center for Drug Evaluation and Research Guideline for Submitting Documentation for the Stability of Human Drugs and Biologics.

CDER는 연차 보고의 안정성 보고 형식에 진행 중인 안정성 시험에서 축적된 자료와 함께 다음 정보를 포함할 것을 강력히 권장한다.

CDER strongly recommends that the stability report format for the Annual Report include the following information along with the data accumulated from your ongoing stability studies:

검체를 실제로 시험한 일자는 표의 맨 아래 행에 기재하여야 한다.

The actual date that the sample(s) were tested should be included in the bottom row of the table.

보고 기간 동안 제품 유통이 없었다면, 회사는 승인된 계획서에 명시된 대로 진행 중인 안정성 시험 프로그램의 현황을 기재하여야 한다.

If there was no product distribution during the reporting period, the firm should state the status of the ongoing stability program as stated in the approved protocol.

CMC CC 승인: Charles Kumkumian, Ph.D. / Roger L. Williams, M.D.

Approved by CMC CC: Charles Kumkumian, Ph.D. / Roger L. Williams, M.D.

* 원료의약품과 완제의약품의 기준 및 시험방법 전체 목록을 제시된 형식으로 첨부한다.

*Please attach a complete listing of the Specifications and Analytical Methods for the drug substance and drug product in the format provided.