이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들거나 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 이 가이던스 시행을 담당하는 FDA 직원에게 연락한다. 담당 FDA 직원을 찾을 수 없으면 이 가이던스 표지에 적힌 해당 전화번호로 연락한다.

This guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate telephone number listed on the title page of this guidance.

이 가이던스는 신약 허가신청(NDA)과 제네릭의약품 허가신청(ANDA) 보유자에게, 「허가된 신청의 변경신청 및 기타 변경(Supplements and Other Changes to an Approved Application)」 최종 규칙의 314.70(c)(2)(iii)항(21 CFR 314.70(c)(2)(iii))과 관련하여 FDA가 집행 재량(enforcement discretion)을 행사할 계획임을 알리기 위한 것이다.² 이 조항은 공정서(official compendium)에 맞추기 위한 허용기준 완화 또는 시험 삭제를 CBE-30 변경신청(changes-being-effected-in-30-days supplement)으로 보고하여야 한다는 제출 요건을 규정한다.

This guidance is intended to inform new drug application (NDA) and abbreviated new drug application (ANDA) holders of the Food and Drug Administration's (FDA's) plan to use enforcement discretion with regard to section 314.70(c)(2)(iii) of the final rule entitled Supplements and Other Changes to an Approved Application (21 CFR 314.70(c)(2)(iii)).² This subsection describes the filing requirement that a relaxation of acceptance criteria or deletion of a test to comply with an official compendium must be reported in a changes-being-effected-in-30-days supplement (CBE-30).

FDA는 집행 재량을 행사하여, 제조업자가 이러한 변경을 계속 연차 보고로 제출하더라도 집행 조치를 취하지 않을 계획이다. 집행 재량을 행사함으로써 FDA는 이러한 유형의 허가 후 변경 중 일부를 CBE-30이 아닌 연차 보고로 제출할 수 있음을 명확히 할 시간을 갖게 된다. FDA는 산업계용 가이던스 「허가된 NDA 또는 ANDA의 변경: 질의응답(Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions and Answers)」의 다음 개정에서 이 문제를 명확히 할 계획이다.

In the exercise of its enforcement discretion, FDA does not intend to take enforcement action if manufacturers continue to submit such changes in their annual reports. The use of enforcement discretion will give the Agency time to clarify that some of these types of postapproval changes can be submitted in an annual report, rather than in a CBE-30. The Agency intends to clarify this issue in an upcoming revision to the guidance for industry Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions and Answers.

이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 특정 규정이나 법률 요건을 인용한 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 "should(~하여야 한다)"라는 말은 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

FDA's guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency's current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

2004년 4월 8일 FDA는 「허가된 신청의 변경신청 및 기타 변경」 최종 규칙을 연방관보(69 FR 18728)에 공표하였다. 같은 호의 연방관보(69 FR 18768)에서 FDA는 산업계용 가이던스 「허가된 NDA 또는 ANDA의 변경(Changes to an Approved NDA or ANDA)」(이하 '변경 가이던스')의 발간을 알렸다. 최종 규칙은 허가 후 변경에 관한 요건을 정한다.

On April 8, 2004, FDA published in the Federal Register (69 FR 18728) the final rule entitled Supplements and Other Changes to an Approved Application. In the same issue of the Federal Register (69 FR 18768), FDA announced the availability of the guidance for industry entitled Changes to an Approved NDA or ANDA (the Changes guidance). The final rule sets forth requirements for postapproval changes.

최종 규칙의 314.70(c)(2)(iii)항에 따르면, FDA의 법률·규정 요건에 부합하면서 공정서에 맞추기 위한 허용기준 완화 또는 시험 삭제는 CBE-30 변경신청(supplement – changes-being-effected-in-30 days)으로 제출하여야 한다(변경 가이던스 VIII.C.1.e항 참조). 최종 규칙의 314.70(d)(2)(i)항에 따르면, 공정서에 맞추기 위한 기준 및 시험방법의 변경은 FDA의 법률·규정 요건에 부합하는 허용기준 완화 또는 시험 삭제를 제외하고 모두 연차 보고로 제출한다(변경 가이던스 VIII.D.1항 참조).

Under section 314.70(c)(2)(iii) of the final rule, the relaxation of acceptance criteria or deletion of a test to comply with an official compendium that is consistent with FDA statutory and regulatory requirements must be submitted as a supplement – changes-being-effected-in-30 days (CBE-30) (see section VIII.C.1.e of the Changes guidance). Under 314.70(d)(2)(i) of the final rule, any change in a specification made to comply with an official compendium, except the relaxation of acceptance criteria or deletion of a test that is consistent with FDA statutory and regulatory requirements, is to be submitted as an Annual Report (see section VIII.D.1 of the Changes guidance).

최종 규칙이 공표된 뒤 FDA는 NDA·ANDA 보유자로부터 첨가제 모노그래프와 일반 시험법(general chapters) 같은 변경에 이 규정이 어떻게 적용되는지 명확히 해 달라는 요청을 받았다. 현재 문구대로라면 이 규정은 시험을 완화하거나 삭제하는 모든 공정서 변경에 CBE를 요구하는 것으로 해석될 수 있고, 그 결과 의도하지 않았던 변경신청 건수의 증가가 생긴다. FDA는 어떤 유형의 변경을 CBE-30 변경신청 대신 연차 보고로 제출할 수 있는지 더 구체적인 권고를 제시하기 위해 산업계용 가이던스 「허가된 NDA 또는 ANDA의 변경: 질의응답」을 개정할 계획이다.

Since publication of the final rule, the Agency has received communications from NDA and ANDA holders requesting clarification of the regulation as it applies to changes such as excipient monographs and general chapters. As written now, the regulations could be interpreted to require a CBE for any compendial change to relax or delete a test, resulting in an increase in the number of supplements, something that was not intended. The Agency plans to revise the Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions and Answers to provide more specific recommendations as to what types of changes can be submitted in an annual report instead of a CBE-30 supplement.

또한 FDA는 2004년 4월 8일 공표된 최종 규칙(즉, 21 CFR 314.70)과 이에 딸린 변경 가이던스가 최근의 FDA 「21세기 의약품 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 이니셔티브(Pharmaceutical CGMP Initiative for the 21st Century)」를 고려하지 않았다는 우려를 이해관계자들이 제기하였음을 알고 있다. 이에 따라 FDA는 제품 품질을 높이는 제조 변경을 쉽게 할 수 있도록 이 가이던스를 이니셔티브에 맞출 계획이다.

In addition, the Agency is aware that stakeholders have expressed concern that the final rule (i.e., 21 CFR 314.70), which published on April 8, 2004, and the accompanying Changes guidance do not take into consideration the recent FDA Pharmaceutical CGMP Initiative for the 21st Century. Accordingly, the Agency plans to align this guidance with the initiative in order to facilitate manufacturing changes to enhance product quality.

FDA는 제조업자가 이러한 변경을 연차 보고로 제출하는 경우 집행 재량을 행사하여, 21 CFR 314.70(c)(2)(iii)에 규정된 공정서 변경 요건의 준수를 강제하는 조치를 취하지 않을 계획이다. FDA는 21 CFR 314.70(c)(2)(iii)의 요건을 명확히 하기 위해 추가 가이던스를 마련할 계획이다.

FDA intends to exercise enforcement discretion and does not intend to take action to enforce compliance with the compendial changes requirement as stated in 21 CFR 314.70(c)(2)(iii) if manufacturers submit such changes in their annual reports. FDA intends to develop further guidance to clarify the requirements of 21 CFR 314.70(c)(2)(iii).