이 초안 가이던스는 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 치료용 단백질 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 제품 형태(presentation)에 관한 FDA의 권고사항을 설명한다. 이 가이던스에서 제품 형태란 용기마개 시스템²(CCS)과 의료기기 구성 부분을 뜻한다.³ 구체적으로, 이 가이던스는 공중보건서비스법(PHS법) 351(k)항(42 U.S.C. 262(k))에 따라 제출하는 신청 또는 변경신청(supplement)에서 바이오시밀러성 또는 상호교환성 입증을 뒷받침하기 위한 데이터와 정보(시험 설계 포함)를 다룬다.⁴

This guidance describes the Agency’s recommendations related to the presentation(s) of proposed therapeutic protein biosimilar or interchangeable biosimilar combination products. For purposes of this guidance, the term presentation means container closure systems² (CCS) and device constituent parts.³ Specifically, this guidance discusses data and information, including the design of studies, to support a demonstration of biosimilarity or interchangeability in an application or supplement submitted under section 351(k) of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262(k)).⁴

또한 이 초안 가이던스는 바이오시밀러와 상호교환 가능 바이오시밀러에 대해 각각 업계 대상 가이던스 「Questions and Answers on Biosimilar Development and the BPCI Act」의 Q.I.4와 업계 대상 가이던스 「Considerations in Demonstrating Interchangeability With a Reference Product」에 기술된 의료기기 구성 부분 또는 용기마개 시스템 개발에 관한 FDA의 권고사항과 기대사항을 확장하고 명확히 한다.⁵

Additionally, this draft guidance expands on and clarifies the Agency’s recommendations and expectations regarding the development of device constituent parts or container closure systems described in Q.I.4 of the guidance for industry entitled “Questions and Answers on Biosimilar Development and the BPCI Act” and the guidance for industry entitled “Considerations in Demonstrating Interchangeability With a Reference Product” for biosimilar and interchangeable biosimilar products, respectively.⁵

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 설정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률상 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것이 제안되거나 권장된다는 뜻이며, 요구된다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

PHS법 351(k)항은 FDA가 허가한 참조의약품과 바이오시밀러이거나 상호교환 가능함이 입증된 생물의약품에 대한 간소화된 허가 경로를 규정한다.⁶ 2009년 생물의약품 가격경쟁 및 혁신법(Biologics Price Competition and Innovation Act, BPCI법)으로 개정된 PHS법 351(k)항은 바이오시밀러로 제안된 제품의 신청, 그리고 상호교환 가능 제품으로 제안된 제품의 신청 또는 변경신청에 대한 요건을 정한다.⁷

Section 351(k) of the PHS Act provides an abbreviated licensure pathway for biological products shown to be biosimilar to, or interchangeable with, an FDA-licensed reference product.⁶ Section 351(k) of the PHS Act, as amended by the Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009, sets forth the requirements for an application for a proposed biosimilar product and an application or a supplement for a proposed interchangeable product.⁷

PHS법 351(i)(2)항은 바이오시밀러성을 “임상적으로 비활성인 성분에 사소한 차이가 있더라도 해당 생물의약품이 참조의약품과 매우 유사하다는 것”, 그리고 “제품의 안전성, 순도, 역가 면에서 해당 생물의약품과 참조의약품 사이에 임상적으로 의미 있는 차이가 없다는 것”으로 정의한다.

Section 351(i)(2) of the PHS Act defines biosimilarity to mean “that the biological product is highly similar to the reference product notwithstanding minor differences in clinically inactive components” and that “there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity, and potency of the product.”

상호교환성 기준을 충족하려면, 신청자는 바이오시밀러성을 입증하고, 또한 해당 생물의약품이 어떤 환자에게서든 참조의약품과 같은 임상 결과를 낼 것으로 기대할 수 있으며, 해당 생물의약품을 한 사람에게 두 번 이상 투여하는 경우 해당 생물의약품과 참조의약품을 번갈아 쓰거나 바꿔 쓰는 데 따른 안전성 또는 유효성 감소 측면의 위험이 그렇게 번갈아 쓰거나 바꿔 쓰지 않고 참조의약품을 사용하는 위험보다 크지 않음을 입증하기에 충분한 정보를 제출하여야 한다.⁸ 상호교환 가능 바이오시밀러는 처방한 보건의료인의 개입 없이 참조의약품을 대체할 수 있다.⁹

To meet the standard for interchangeability, an applicant must provide sufficient information to demonstrate biosimilarity and also to demonstrate that the biological product can be expected to produce the same clinical result as the reference product in any given patient and, if the biological product is administered more than once to an individual, the risk in terms of safety or diminished efficacy of alternating or switching between the use of the biological product and the reference product is not greater than the risk of using the reference product without such alternation or switch.⁸ Interchangeable biosimilar products may be substituted for the reference product without the intervention of the prescribing health care provider.⁹

이 가이던스는 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 제품의 제품 형태를 개발할 때의 과학적 고려사항을 개괄한다. 이 가이던스는 치료용 단백질 생물의약품에 초점을 두며, 특정 제품 형태로 제안된 치료용 단백질 생물의약품이 특정 제품 형태의 참조의약품과 바이오시밀러성 및 상호교환성이 있음을 입증할 때의 중요한 과학적 고려사항을 개괄한다.

This guidance provides an overview of scientific considerations for developing presentations for proposed biosimilar and interchangeable biosimilar products. This guidance focuses on therapeutic protein biological products and provides an overview of important scientific considerations in demonstrating biosimilarity and interchangeability of a proposed therapeutic protein biological product in a particular presentation with a reference product in a particular presentation.

PHS법 351(k)항에 따른 허가를 위해 제품을 개발할 때, 의뢰자는 참조의약품의 제품 형태에 견주어 제안 제품의 제품 형태를 신중하게 고려하는 것이 중요하다. 제안된 제품 형태로 인해 참조의약품에 대해 이전에 승인되지 않은 사용 조건이 생기거나, 제형·함량·투여 경로가 참조의약품과 달라져서는 안 된다.¹⁰

When developing a product for licensure under section 351(k) of the PHS Act, it is important that sponsors carefully consider the presentation of the proposed product relative to the presentation of the reference product. The proposed presentation cannot result in a condition of use that has not been previously approved for the reference product or a dosage form, strength, or route of administration that is not the same as the reference product.¹⁰

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 뒷받침하는 데 필요한 데이터와 정보는 제안 제품의 제품 형태에 따라 달라질 수 있다. 이 가이던스는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품으로서의 허가를 뒷받침하는 데 필요할 수 있는, 제안된 제품 형태 관련 데이터와 정보의 유형을 의뢰자가 판단할 수 있는 틀을 제시한다. 이 가이던스에 기술된 고려사항은 명확성을 높이고, 적절하고 충분히 타당성이 입증된 경우 유연성을 뒷받침하기 위한 것이다.

The data and information needed to support licensure of a biosimilar or interchangeable biosimilar product may be influenced by the proposed product’s presentation. This guidance provides a framework for sponsors to determine the types of data and information related to a proposed presentation that might be necessary to support licensure as a biosimilar or interchangeable product. The considerations described in this guidance are intended to provide clarity and support flexibility where appropriate and adequately justified.

용기마개 시스템과 의료기기 구성 부분의 제품 품질 고려사항에 관한 기대사항은 PHS법 351(a)항에 따라 제출하는 품목허가 신청의 생물의약품과 PHS법 351(k)항에 따라 제출하는 품목허가 신청의 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러에 대해 일반적으로 같다.

Expectations regarding product quality considerations for container closure systems and device constituent parts are generally the same for proposed biological products submitted in a marketing application submitted under section 351(a) of the PHS Act as for proposed biosimilar and interchangeable biosimilar products submitted in a marketing application under section 351(k) of the PHS Act.

신청서의 화학·제조·품질관리(CMC) 항에 제품 형태 전체에 대한 일반적인 설명을 제공하여야 한다. 제안된 용기마개 시스템과 모든 의료기기 구성 부분에 대한 완전한 CMC 정보가 있어야 한다.¹¹ BLA에는 의료기기 구성 부분과 생물의약품 구성 부분의 최종 제제 간 적합성을 입증하는 적절한 시험(예: 추출물/침출물 시험, 성능 시험, 안정성시험)의 데이터가 포함되어야 한다.¹² 또한 비교 시험관내 성능 시험 데이터를 제안 복합제품의 의료기기 구성 부분을 뒷받침하는 데 사용할 수 있다. 신청자는 복합제품의 의료기기 구성 부분을 뒷받침하기 위해 어떤 데이터와 정보를 포함하여야 하는지 알려 주는 관련 FDA 가이던스 문서와 그 밖의 자료를 참조하여야 한다.¹³

A general description of the entire presentation should be provided in the chemistry, manufacturing, and controls (CMC) section of the application. There should be complete CMC information for the proposed container closure system and any device constituent parts.¹¹ The BLA should include data from appropriate studies (e.g., extractable/leachable studies, performance testing, and stability studies)¹² that demonstrate compatibility between the device constituent part and the final formulation of the biologic constituent part. In addition, comparative in vitro performance testing data may be used to support the device constituent part of the proposed combination product. Applicants should refer to relevant FDA guidance documents and other resources that provide information on what data and information should be included to support the device constituent part(s) of the combination product.¹³

생물의약품은 일반적으로 몸 안에 주사하거나 주입하므로, 생물의약품의 사용에는 일반적으로 일련의 단계(즉, 작업)가 따른다. 이러한 작업은 제품 형태의 유형과 그 사용자 인터페이스(설계 특징 포함)에 따라 상당히 달라질 수 있다. 또한 이러한 제품은 보건의료인, 환자, 보호자 또는 이들의 조합 등 다양한 최종 사용자가 준비하고 투여한다.

The use of a biological product generally involves a sequence of steps (i.e., tasks) because biological products are generally injected or infused into the body. These tasks can vary considerably depending on the type of presentation, and its user interface, including its design features. In addition, these products are prepared and administered by a variety of end users, including health care providers, patients, caregivers, or a combination of these end users.

다음 항들은 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 사용자 인터페이스를 참조의약품의 사용자 인터페이스와 비교하여 차이를 찾아내고 분석하기 위해 수행하는 비교 분석에 관한 FDA의 권고사항을 설명한다.¹⁵ 이러한 비교 분석은 제안 사용자 인터페이스를 개발할 때 추가 데이터가 필요할 수 있는지 확인하는 데 사용하여야 한다. FDA는 의뢰자가 생물의약품 허가신청(BLA) 또는 BLA 변경신청을 제출하기 전에 FDA의 의견을 받을 수 있도록, 최종 완성 복합제품(시판 예정 상업 제품)에 대한 비교 분석을 임상시험계획(IND)으로 제출할 것을 권장한다.

The following sections describe FDA’s recommendations for the comparative analyses conducted to identify and analyze differences in the user interface of a proposed biosimilar or interchangeable biosimilar combination product when compared with the user interface of its reference product.¹⁵ These comparative analyses should be used in the development of the proposed user interface to identify whether additional data may be needed. FDA recommends that sponsors submit their comparative analyses for the final finished combination product (to-be-marketed commercial product) to the IND to receive FDA’s input before submitting a biologics license application (BLA) or supplemental BLA.

의뢰자가 제안 제품을 여러 함량으로 개발하면서 한 함량에 초점을 맞춘 완전한 비교 분석 한 세트로 351(k) BLA에서 제안하는 다른 함량에 나타나는 같은 사용자 인터페이스 차이까지 다루기에 충분한지 의견을 구하고자 하는 경우, IND를 통한 FDA와의 조기 소통이 특히 도움이 될 수 있다.

Early communication with FDA through the IND may be particularly helpful if the sponsor is developing multiple strengths of the proposed product and seeks input on whether one set of complete comparative analyses focused on one strength may be sufficient to address the same user interface differences that appear in other strengths proposed in the 351(k) BLA.

이 가이던스는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품과 참조의약품 사이의 사용자 인터페이스 차이를 찾아내고 분석할 때 의뢰자가 사용할 단계적이고 체계적인 접근법을 권장한다.

This guidance recommends a stepwise, systematic approach for sponsors to use in identifying and analyzing differences in the user interface between a proposed biosimilar or interchangeable biosimilar combination product and the user interface of its reference product:

아래에서는 이 세 단계와 기타 설계 차이를 찾아낸 경우의 고려사항을 더 자세히 설명한다.

The discussion below further describes these three steps and considerations on when other design differences are identified.

FDA는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품과 참조의약품 사이에 사용자 인터페이스 설계의 차이가 있는지 판단하기 위해 의뢰자가 세 가지 유형의 비교 분석을 사용할 것을 권장한다. 앞서 언급한 바와 같이, 사용자 인터페이스 간 차이를 적절히 평가할 수 있도록 FDA는 의뢰자가 최종 완성 복합제품의 사용자 인터페이스 개발 과정 전반에 걸쳐 이러한 분석을 수행할 것을 권장한다. FDA에 제출하는 비교 분석은 제안된 최종 완성 복합제품의 사용자 인터페이스를 반영하여야 한다.¹⁸

FDA recommends that sponsors use three types of comparative analyses to determine whether there are differences between the user interface design of the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar combination product and its reference product. As noted above, to ensure differences between the user interfaces are adequately assessed, FDA recommends that sponsors conduct these analyses throughout the development process of the user interface of the final finished combination product. The comparative analyses that are submitted to FDA should reflect the proposed final finished combination product user interface.¹⁸

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 사용자 인터페이스를 참조의약품의 사용자 인터페이스와 비교하기 위해 다음 세 가지 유형의 분석이 권장된다.

The following three types of analyses are recommended to compare the user interface of the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar combination product with the user interface of its reference product:

세 가지 유형의 비교 분석 각각에 대해 다음 결과가 나올 수 있다.

For each of the three types of comparative analyses, the following outcomes are possible:

설계의 각 차이와 관련된 사용 관련 오류의 위험을 평가한 후, 의뢰자는 각 차이를 다음과 같이 분류하여야 한다.

After evaluating the risk for use-related errors associated with each difference in design, the sponsor should categorize each difference as follows:

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 사용자 인터페이스와 참조의약품의 사용자 인터페이스 사이의 차이는, 설계·표시기재·작업의 차이를 적절히 분석하고, 필요한 경우 비교 분석 외의 추가 데이터와 정보를 제공하여 사용자 인터페이스 차이가 제안 복합제품이 바이오시밀러성 또는 상호교환성 기준(해당하는 것)을 충족한다는 입증을 가로막지 않음을 보여 준다면 수용될 수 있다.

Differences between the user interface of the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar combination product and the user interface of its reference product may be acceptable provided that the design, labeling, and task differences are analyzed appropriately and that, when warranted, additional data and information beyond the comparative analyses are provided to demonstrate that the user interface differences do not preclude a showing that the proposed combination product meets the standards for biosimilarity or interchangeability, as applicable.

의뢰자가 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품과 참조의약품 사이의 사용자 인터페이스 설계에서 사용자가 핵심 작업을 수행할 때 의존하는 설계 특징에 영향을 줄 수 있는 차이(즉, 기타 설계 차이)를 찾아내고, 추가 정보 및/또는 데이터가 필요한지 FDA의 의견을 받고자 하는 경우, IND를 통한 FDA와의 조기 소통이 특히 도움이 될 수 있다. 예를 들어, 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 사용 과정에서 참조의약품과 비교하여 핵심 작업이 변경되거나, 제거되거나, 추가되었다고 판단한 경우 의뢰자는 FDA에 연락하여야 한다.

Early communication with FDA through the IND may be particularly helpful if the sponsor identifies a difference between the design of the user interface of the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar combination product as compared with its reference product that may impact a design feature on which a user would rely to perform a critical task (i.e., an other design difference) and the sponsor would like FDA’s feedback on whether additional information and/or data are warranted. For example, the sponsor should contact FDA if it determines that a critical task was modified, removed from, or added to the use process for the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar combination product as compared with its reference product.

사용자 인터페이스 간에 어떤 차이가 있는지, 그리고 같거나 비슷한 위험이 제안 복합제품에 적용될 수 있는지 확인하기 위해, 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 사용자 인터페이스와 참조의약품의 사용자 인터페이스 사이에 위 항들에 기술된 것과 같은 비교 분석을 수행한 결과, 차이가 없거나 경미한 차이만 있다면, 의뢰자는 비교 분석 외의 추가 데이터나 정보를 신청서에 제출할 필요가 없을 수 있다.

After conducting comparative analyses such as those described in the sections above between the user interface of the proposed biosimilar combination product and the user interface of its reference product for the purposes of identifying what differences exist between the user interfaces and whether the same or similar risks may apply to the proposed combination product, if no differences or only minor differences exist, the sponsor may not need to submit additional data or information beyond the comparative analyses to the application.

제안 복합제품의 사용자 인터페이스 최종 설계에 기타 설계 차이로 분류된 설계 차이가 있는 경우, 의뢰자는 그 설계 차이와 관련된 잠재적 사용 오류가 제안 복합제품을 참조의약품의 바이오시밀러로 승인하는 데 걸림돌이 되지 않음을 입증할 수 있는 정보 및/또는 데이터가 이미 있는지 검토하여야 한다.

If a design difference categorized as an other design difference is present in the final design of the user interface of the proposed combination product, the sponsor should consider whether information and/or data already exist that can demonstrate that potential use errors related to the design difference do not preclude approval of the proposed combination product as biosimilar to its reference product.

그러한 정보나 데이터가 없는 경우, 참조의약품의 기존 사용자 또는 이전 사용자를 포함하여 적절하게 설계한 인적 요인 밸리데이션 시험이 필요할 수 있다.

In some cases, if such information or data do not exist, an appropriately designed human factors validation study that includes existing or previous users of the reference product may be needed.

인적 요인 밸리데이션 시험의 설계에 반영하기 위해, 의뢰자는 포괄적인 사용 관련 위험 분석을 수행하여야 한다. 포괄적인 사용 관련 위험 분석에는 바이오시밀러로 제안된 복합제품을 사용하는 모든 단계(예: 작업 분석에 근거), 사용자가 저지를 수 있는 오류 또는 수행하지 못할 수 있는 작업, 사용 오류와 작업 실패의 잠재적인 부정적 임상 결과에 대한 포괄적이고 체계적인 평가가 포함되어야 한다.²¹

To inform the design of the human factors validation study, sponsors should conduct a comprehensive use-related risk analysis. The comprehensive use-related risk analysis should include a comprehensive and systematic evaluation of all the steps involved in using the proposed biosimilar combination product (e.g., based on a task analysis), the errors that users might commit or the tasks they might fail to perform, and the potential negative clinical consequences of use errors and task failures.²¹

유용한 정보는 의뢰자 자신의 경험뿐 아니라 이상사례 보고, 제품 안전성 정보 전달문 같은 공개 정보원에서도 얻을 수 있다.

Useful information can be obtained from the sponsor’s own experience as well as from publicly available information sources such as adverse event reports and product safety communications.

상호교환 가능 바이오시밀러는 참조의약품을 처방한 보건의료인의 개입 없이 참조의약품을 대체할 수 있다. 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품과 참조의약품 사이의 사용자 인터페이스 차이는, 참조의약품을 처방한 보건의료인의 개입 없이 상호교환 가능 바이오시밀러가 참조의약품을 대체할 때 그 차이가 최종 사용자의 제품 사용 능력에 영향을 줄지에 관한 불확실성을 낳을 수 있다.

An interchangeable biosimilar product may be substituted for the reference product without the intervention of the health care provider who prescribed the reference product. Differences in the user interface between the proposed interchangeable biosimilar combination product and its reference product may raise uncertainty about whether the difference(s) would affect the ability of end users to use the interchangeable biosimilar product when it is substituted for the reference product without the intervention of the health care provider who prescribed the reference product.

의뢰자는 사용자 인터페이스 간에 어떤 차이가 있는지, 그리고 같거나 비슷한 위험이 제안 복합제품에 적용될 수 있는지 확인하기 위해, 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 사용자 인터페이스와 참조의약품의 사용자 인터페이스 사이에 위 항들에 기술된 것과 같은 비교 분석을 수행하여야 한다.

Sponsors should conduct comparative analyses such as those described in the sections above between the user interface of the proposed interchangeable biosimilar combination product and the user interface of its reference product for the purpose of identifying what differences exist between the user interfaces and whether the same or similar risks may apply to the proposed combination product.

차이가 없거나 경미한 차이만 있다면, 의뢰자는 신청을 뒷받침하기 위해 비교 분석 외의 추가 데이터나 정보를 제출할 필요가 없을 수 있다.

If no differences or minor differences exist, the sponsor may not need to submit additional data or information beyond the comparative analyses to support the application.

상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품의 사용자 인터페이스 최종 설계에 기타 설계 차이로 분류된 설계 차이가 있는 경우, 의뢰자는 그 설계 차이와 관련된 잠재적 사용 오류가 제안 복합제품이 PHS법 351(k)(4)(A)항 및 (B)항의 기준을 충족한다는 입증을 가로막지 않음을 보여 줄 수 있는 정보 및/또는 데이터가 이미 있는지 검토하여야 한다.²² 예를 들어, 의뢰자는 설계 차이의 영향을 더 자세히 특성분석하는 데 도움이 될 수 있는 데이터를 이미 가지고 있을 수 있다.²³

If a design difference categorized as an other design difference is present in the final design of the user interface of the proposed interchangeable biosimilar combination product, the sponsor should consider whether information and/or data already exist that can demonstrate that potential use errors related to the design difference do not preclude a showing that the proposed combination product meets the standards in sections 351(k)(4)(A) and (B) of the PHS Act.²² For example, a sponsor may already have data that may help further characterize the impact of a design difference.²³

또 다른 예로, 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품과 참조의약품 사이의 설계 차이와 관련된 사용 관련 오류의 위험을 평가할 때, 의뢰자는 제품의 사용 맥락을 근거로 그 설계 차이가 제안된 상호교환 가능 제품이 PHS법 351(k)(4)(A)항 및 (B)항의 기준을 충족한다는 입증을 가로막지 않음을 보여 줄 수 있다.

As an additional example, when evaluating the risk for use-related errors associated with the difference in design between the proposed interchangeable biosimilar combination product and its reference product, the sponsor may be able to point to the context of use of the product to demonstrate that the difference in design will not preclude a showing that the proposed interchangeable product meets the standards in sections 351(k)(4)(A) and (B) of the PHS Act.

기존 정보나 데이터가 없는 경우, FDA는 설계 차이가 핵심 작업에 영향을 주지 않음을, 또는 설계 차이가 핵심 작업에 영향을 줄 수 있는 경우에는 그 차이와 관련된 잠재적 사용 오류가 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품이 PHS법 351(k)(4)(A)항 및 (B)항의 기준을 충족한다는 입증을 가로막지 않음을 보여 주기 위해 추가 정보 및/또는 데이터(예: 시험관내 데이터, 비교 사용 인적 요인 시험 또는 적절하게 설계한 인적 요인 시험의 데이터, 그 밖의 과학적 정보)를 제출하도록 의뢰자에게 요청할 수 있다. FDA는 추가 정보나 데이터를 바탕으로, 제안 복합제품과 참조의약품 사이의 사용자 인터페이스 설계 차이가 상호교환 가능 바이오시밀러로 제안된 복합제품에 수용 가능함을 신청자가 입증했는지 판단한다.

In some cases, if existing information or data are not available, FDA may request that sponsors provide additional information and/or data (e.g., in vitro data, data from a comparative use human factors study or an appropriately designed human factors study, or other scientific information) to demonstrate that the difference in design does not impact a critical task or, if the difference in design may impact a critical task, that potential use errors related to the difference do not preclude a showing that the proposed interchangeable biosimilar combination product meets the standards in sections 351(k)(4)(A) and (B) of the PHS Act. Based on the additional information or data, FDA will determine whether the applicant has demonstrated that the design difference between the user interface of the proposed combination product and its reference product is acceptable for a proposed interchangeable biosimilar combination product.

신청자가 참조의약품과 다른 제품 형태로 제안 복합제품을 개발하여 허가를 받으려는 경우, 신청자의 제안 복합제품과 참조의약품 사이에 사용자 인터페이스 차이가 있을 가능성이 높다.

If an applicant intends to develop and seek licensure of a proposed combination product in a different presentation than its reference product, it is likely that there will be differences between the user interface of the applicant’s proposed combination product and its reference product.

바이오시밀러로 제안된 복합제품의 제품 형태에서 참조의약품과 비교한 일부 설계 차이는, 제안 복합제품이 바이오시밀러성 기준을 충족하는 한 수용될 수 있으며, 여기에는 그러한 차이로 인해 참조의약품에 대해 이전에 승인되지 않은 사용 조건이 생기거나 제형·함량·투여 경로가 참조의약품과 달라지지 않아야 한다는 점이 포함된다. 예를 들어, 참조의약품의 제품 형태가 바이알이더라도, 바이오시밀러로 제안된 복합제품이 바이오시밀러성에 관한 법적 기준을 충족한다면 신청자는 사전충전주사기 또는 자동주사기 제품 형태의 바이오시밀러 복합제품으로 허가를 받을 수 있다.²⁴ 또한 인적 요인 시험 데이터가 필요할 수 있다.

Some design differences in the presentation of the proposed biosimilar combination product compared with its reference product may be acceptable, as long as the proposed combination product meets the standards for biosimilarity, including that such differences would not result in a condition of use that has not been previously approved for its reference product or a dosage form, strength, or route of administration that is not the same as that of its reference product. It may be possible, for example, for an applicant to obtain licensure of a proposed biosimilar combination product with a prefilled syringe or an auto-injector presentation, even if the presentation of its reference product is a vial, provided that the proposed biosimilar combination product meets the statutory standards for biosimilarity.²⁴ Additionally, human factors study data may be needed.

그러나 제품 형태의 설계 차이가 다음 중 어느 하나를 초래하는 경우, 신청자는 제안 바이오시밀러의 허가를 받을 수 없다.

However, an applicant will not be able to obtain licensure of a proposed biosimilar product when a design difference in the presentation results in any of the following:

복합제품을 상호교환 가능 바이오시밀러로 허가받는 데 필요한 정보의 일부로서, FDA는 차이의 영향을 특성분석하고 제안 복합제품과 참조의약품 사이의 차이 중 어느 것이 제안 복합제품을 상호교환 가능 바이오시밀러로 허가하는 데 걸림돌이 되는지 평가하기 위해 추가 정보 및/또는 데이터(예: 시험관내 시험 데이터, 비교 사용 인적 요인 시험 또는 적절하게 설계한 인적 요인 시험의 데이터)가 필요할 것으로 예상한다. 의뢰자는 제안된 제품 형태와, 제안하는 추가 정보 및/또는 데이터에 관한 구체적인 고려사항을 논의하기 위해 제품 개발 초기에 FDA에 연락할 것이 권장된다.²⁵

As part of the information required to support licensure of the combination product as an interchangeable biosimilar product, FDA expects that additional information and/or data (e.g., data from in vitro studies, data from a comparative use human factors study or an appropriately designed human factors study) will be needed to characterize any impact of the differences and to evaluate whether any of the differences between the proposed combination product and its reference product preclude licensure of the proposed combination product as an interchangeable biosimilar product. Sponsors are encouraged to contact FDA early during product development to discuss the proposed presentation and specific considerations regarding the additional information and/or data proposed.²⁵

이 항에서 다루는 수명주기 고려사항은 제품 형태에만 해당한다.²⁶ 바이오시밀러로 허가된 제품에 대해 상호교환 가능 바이오시밀러로 허가를 받으려는 경우, VI항에 기술된 비교 분석의 결과에 따라, 제안 제품이 어떤 환자에게서든 참조의약품과 같은 임상 결과를 낼 것으로 기대할 수 있고 제안 제품과 참조의약품을 번갈아 쓰거나 바꿔 쓰는 데 따른 안전성 또는 유효성 감소 측면의 위험이 그렇게 번갈아 쓰거나 바꿔 쓰지 않고 참조의약품을 사용하는 위험보다 크지 않다는 입증을 뒷받침하기 위해 추가 정보가 필요할지가 결정된다.²⁷

The life cycle considerations discussed in this section refer only to the presentation.²⁶ For a product that has been licensed as a biosimilar product, when seeking licensure of the product as an interchangeable biosimilar, the outcome of the comparative analyses described in section VI will determine whether additional information may be needed to support a demonstration that the proposed product can be expected to produce the same clinical result as its reference product in any given patient and that the risk in terms of safety or diminished efficacy of alternating or switching between use of the proposed product and its reference product is not greater than the risk of using the reference product without such alternation or switch.²⁷