이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505(j)항(21 U.S.C. 355(j))에 따라 승인된 제네릭의약품 허가신청(ANDA)의 보유자를 돕기 위한 것으로, ANDA에 적용되는 일부 승인 후 법률·규정 요건을 짚고, 참고할 수 있는 관련 가이던스와 그 밖의 자료를 알려 준다.

This guidance is intended to assist holders of abbreviated new drug applications (ANDAs) approved under section 505(j) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355(j)) by highlighting certain postapproval statutory and regulatory requirements for ANDAs, as well as by identifying related guidances and other resources available to reference.

FDA는 그동안 일부 승인 후 요건을 ANDA 승인 서한에서 안내해 왔다.² 이 서한에는 ANDA 보유자에게 일부 승인 후 법률·규정상 의무를 상기시키기 위한 일반적이고 대체로 표준화된 정보가 담겨 있었다. 또한 FDA는 승인 서한에서 흔히 안내하던 것과 같은 ANDA 승인 후 요건을 다루고 권고를 제시하기도 하는 산업계 가이던스 등 여러 공개 자료를 제공해 왔다. FDA는 ANDA 승인 서한을 간소화하기 위해 서한에 흔히 넣던 승인 후 요건 정보 일부를 빼고 있으며, 그러면서도 ANDA 보유자가 일부 승인 후 요건을 상기할 때 참고할 수 있는 유용한 자료를 계속 제공하고 있다.

Historically, FDA has highlighted certain postapproval requirements in ANDA approval letters.² The letters have included general and largely standardized information to serve as reminders to ANDA holders of certain postapproval statutory and regulatory obligations. In addition, FDA has provided various publicly available resources, including guidances for industry, which discuss and may provide recommendations on the same ANDA postapproval requirements typically highlighted in the approval letters. In an effort to streamline ANDA approval letters, the Agency has been removing some of the information on postapproval requirements typically included in the letters, while continuing to provide ANDA holders with a helpful resource to reference for reminders about certain postapproval requirements.

이 가이던스는 ANDA에 적용되는 일부 법률·규정상 승인 후 요건을 짚고, 참고할 수 있는 관련 가이던스와 그 밖의 자료를 알려 준다. 이 가이던스에서 다루는 요건과 자료는 최종 승인을 받은 ANDA에 적용된다. 다만 이 가이던스는 승인된 ANDA에 적용될 수 있는 모든 법률·규정 요건을 열거하거나 논의하지 않으며, 모든 ANDA에 적용되지는 않는 법률·규정 요건(예: 위험평가 및 완화전략)을 다룰 수도 있다. 또한 이 가이던스는 승인된 ANDA와 관련된 CDER 가이던스 문서를 모두 열거하지 않는다. 승인된 ANDA의 보유자는 승인 후 요건과 관련된 추가 권고를 얻기 위해 그 밖의 관련 CDER 가이던스 문서를 모두 검토하여야 한다.³

This guidance highlights certain statutory and regulatory postapproval requirements for ANDAs, as well as identifies related guidances and other resources available for reference. The requirements and resources highlighted in this guidance apply to ANDAs that have received final approval. However, this guidance does not identify or discuss all statutory and regulatory requirements that may apply to an approved ANDA and may highlight statutory and regulatory requirements that do not apply to all ANDAs (e.g., Risk Evaluation and Mitigation Strategies). This guidance also does not identify all CDER guidance documents relevant to approved ANDAs. Holders of approved ANDAs should consider all other relevant CDER guidance documents for additional recommendations related to postapproval requirements.³

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 구체적인 규정이나 법률 요건을 인용한 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 말은 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

적용 법률과 규정에 따라 승인된 ANDA는 승인 후 일정한 요건을 적용받을 수 있으며, 여기에는 승인된 ANDA의 변경, (제품의 판매 상태와 관계없는) 시판 후 보고, 홍보 자료, 연간 시설 수수료에 관한 요건 등이 포함된다. 이러한 요건을 알고 필요한 정보를 제때 FDA에 제출하는 것은 각 ANDA 보유자의 책임이다. 이 가이던스의 III항은 ANDA에 적용되는 일부 법률·규정상 승인 후 요건을 짚고, 참고할 수 있는 관련 가이던스와 그 밖의 자료를 알려 준다.

Under applicable statutes and regulations, an approved ANDA may be subject to certain requirements postapproval, including requirements regarding changes to an approved ANDA, postmarketing reporting (regardless of the marketing status of the product), promotional materials, and annual facilities fees, among others. It is the responsibility of each holder of an ANDA to be aware of these requirements and submit any required information to the Agency in a timely manner. Section III of this guidance highlights certain statutory and regulatory postapproval requirements for ANDAs, as well as identifies related guidances and other resources available for reference.

1997년 11월 21일 대통령이 1997년 식품의약품청 현대화법(Food and Drug Administration Modernization Act of 1997, 이하 현대화법)에 서명하여 법률로 제정하였다.⁴ 현대화법 116조는 FD&C법에 506A항을 추가하여 개정하였으며, 506A항은 승인된 신청의 제조 변경을 하고 보고하는 것과 그러한 변경을 거쳐 만든 완제의약품을 유통하는 것에 관한 요건을 정한다. FD&C법 506A항(21 U.S.C. 356(a))에 따라, 승인된 ANDA에 기술된 조건의 일부 변경은 변경하기 전에 변경신청(supplement)이 승인되어야 한다.

On November 21, 1997, the President signed into law the Food and Drug Administration Modernization Act of 1997 (the Modernization Act).⁴ Section 116 of the Modernization Act amended the FD&C Act by adding section 506A, which provides requirements for making and reporting manufacturing changes to an approved application and for distributing a drug product made with such changes. Under section 506A of the FD&C Act (21 U.S.C. 356(a)), certain changes in the conditions described in approved ANDAs require an approved supplemental application before the change may be made.

승인된 신청의 변경신청과 그 밖의 변경에 관한 FDA 규정(21 CFR 314.70 및 314.97)은 FD&C법 506A항에 부합한다.

FDA regulations on supplements and other changes to an approved application (21 CFR 314.70 and 314.97) conform to section 506A of the FD&C Act.

ANDA 승인 시기는 여러 요인 가운데 특히 참조의약품(RLD)⁶의 특허·독점권 보호에 따라 달라진다. 신약 허가신청(NDA) 신청자는 NDA 승인일로부터 30일 이내에, 신청 대상 의약품을 청구하는 특허로서 원료의약품(유효성분) 특허 또는 완제의약품(제형·조성) 특허인 것, 또는 NDA에서 승인받은 그 의약품의 사용 방법을 청구하는 특허로서, 특허권자로부터 허락받지 않은 자가 그 의약품을 제조·사용·판매할 경우 특허 침해 주장을 합리적으로 제기할 수 있는 각 특허에 대해 일정한 정보를 FDA에 제출하여야 한다.⁷

The timing of an ANDA approval depends on, among other things, the patent and/or exclusivity protections for the reference listed drug (RLD)⁶. Not later than 30 days after the date of approval of a new drug application (NDA), the NDA applicant must submit certain information to FDA for each patent that claims the drug for which the applicant submitted the application and is a drug substance (active ingredient) patent or a drug product (formulation or composition) patent, or that claims a method of using such drug for which approval has been granted in the NDA, and for which a claim of patent infringement could reasonably be asserted if a person not licensed by the owner of the patent engaged in the manufacture, use, or sale of the drug.⁷

FDA는 FD&C법 505(c)항에 따라 NDA 보유자가 제출한 일부 특허 정보를 오렌지북(Orange Book)이라 불리는 간행물 「치료적 동등성 평가가 수록된 승인 의약품(Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations)」에 공개(또는 "등재")한다.⁸ ANDA에는 RLD를 청구하거나 ANDA 신청자가 ANDA에서 승인을 구하는 RLD 사용 방법을 청구하는 특허로서 NDA 신청자가 정보를 제출해야 하는 각 특허에 대해 적절한 특허 증명(patent certification)이 들어 있어야 한다.⁹

FDA publishes (or “lists”) certain patent information submitted by the NDA holder under section 505(c) of the FD&C Act in its publication Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations, known as the Orange Book.⁸ An ANDA must contain an appropriate patent certification for each patent that claims the RLD or a method of using the RLD for which the ANDA applicant seeks approval in its ANDA and for which the NDA applicant is required to submit information.⁹

구체적으로, ANDA 신청자는 일반적으로 FD&C법 505(j)(2)(A)(vii)항(21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(vii))에 따라 그러한 특허에 관해 정해진 네 가지 증명 가운데 하나를 FDA에 제출하여야 한다.

In particular, the ANDA applicant generally must submit to FDA one of four specified certifications regarding such patents, under section 505(j)(2)(A)(vii) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(vii)):

FDA가 ANDA를 검토 대상으로 접수하면,¹¹ 등재 특허에 대해 paragraph IV 증명을 제출한 신청자는 NDA 보유자와 각 특허권자에게 paragraph IV 증명을 통지하여야 하며, 여기에는 그 특허가 무효이거나, 집행할 수 없거나, 침해되지 않는다는 ANDA 신청자 주장의 법적·사실적 근거에 대한 설명이 포함된다.¹²

Once FDA has received an ANDA for review,¹¹ an applicant that submitted a paragraph IV certification to a listed patent must provide the NDA holder and each patent owner notice of its paragraph IV certification, including a description of the legal and factual basis for the ANDA applicant’s assertion that the patent is invalid, unenforceable, or will not be infringed.¹²

최초 ANDA 제출 시점에 특허가 등재되어 있고, NDA 보유자나 특허권자가 paragraph IV 증명 통지에 대응하여 필요한 통지를 받은 날로부터 45일 이내에 ANDA 신청자를 상대로 특허 침해 소송을 제기하면, ANDA 승인은 일반적으로 특허권자 중 누군가 또는 NDA 보유자가 통지를 받은 날 가운데 늦은 날로부터 30개월 동안, 또는 법원이 명하는 그보다 짧거나 긴 기간 동안 유예된다.¹³

If a patent is listed at the time an original ANDA is submitted and, in response to a notice of a paragraph IV certification, the NDA holder or patent owner initiates a patent infringement action against the ANDA applicant within 45 days of receiving the required notice, approval of the ANDA generally will be stayed for 30 months from the later of the date of receipt of the notice by any owner of the patent or the NDA holder or such shorter or longer time as the court might order.¹³

FDA는 30개월 유예 기간이 끝날 때, 해당 ANDA의 완제의약품에 관한 특허 침해 소송이 계속 중이더라도, ANDA에 paragraph III 증명이 없고, 만료되지 않은 독점권으로 ANDA가 막혀 있지 않으며, 그 밖의 모든 승인 요건을 충족했다면 ANDA에 최종 승인을 내줄 수 있다. 그러나 ANDA가 승인된 뒤 NDA 보유자나 특허권자가 ANDA 보유자를 상대로 한 특허 침해 소송에서 이길 수 있다. 그런 경우 연방지방법원은 35 U.S.C. 271(e)(4)(A)에 따라 특허가 침해되었으며 ANDA 승인은 침해된 특허가 만료되기 전에는 효력이 없다고 명할 수 있다. 이러한 상황에서 FDA는 ANDA의 승인 상태를 잠정 승인(TA)¹⁴으로 전환하는 것이 적절한지, 그리고 전환이 적절하다면 그 시기를 결정하여야 한다.

FDA may issue final approval to an ANDA at the conclusion of a 30-month stay if a patent infringement lawsuit about the drug product at issue in that ANDA is pending, the ANDA does not contain any paragraph III certifications, the ANDA is not blocked by any unexpired exclusivities, and all other requirements for approval have been met. However, after the ANDA is approved, the NDA holder or patent owner may be successful in its patent infringement lawsuit against the ANDA holder. In such a case, the district court may order that the patent is infringed and that the approval of the ANDA is not effective before expiration of the infringed patent pursuant to 35 U.S.C. 271(e)(4)(A). Under these circumstances, FDA must determine whether it is appropriate to convert the approval status of the ANDA to tentative approval (TA)¹⁴ and, if that conversion is appropriate, the timing of such conversion.

FDA가 ANDA의 승인 상태를 제때 TA로 전환할 수 있도록, ANDA 신청자는 법원의 판결 등록일 또는 항소일이나 항소 기간 만료일로부터 14일 이내에 21 CFR 314.107(e)에 따른 모든 문서를 제출하여야 한다.¹⁵

To facilitate FDA’s timely conversion of the approval status of an ANDA to TA, ANDA applicants are required to submit any and all documents pursuant to 21 CFR 314.107(e) within 14 days of the date of entry by the court or the date of appeal or expiration of the time for appeal.¹⁵

FDA는 승인된 ANDA의 승인 상태를 TA로 전환하는 것이 적절한지, 그리고 전환이 적절하다면 그 시기를 결정할 때 몇 가지 요소를 고려한다. 35 U.S.C. 271(e)(4)(A)에 기술된 것처럼 특허가 침해되었으며 ANDA 승인은 침해된 특허가 만료되기 전에는 효력이 없다는 연방지방법원 판결을 받으면, FDA는 그 판결을 검토하고, (1) 지방법원 판결의 집행이 정지되었거나 (2) 지방법원 판결의 집행정지 신청이 계류 중임을 보여 주는 문서도 함께 검토한다.

FDA considers certain factors when determining whether it is appropriate to convert the approval status of an approved ANDA to TA and, if that conversion is appropriate, the timing of such conversion. Upon receipt of a federal district court judgment that the patent is infringed and the approval of the ANDA is not effective before expiration of the infringed patent, as described in 35 U.S.C. 271(e)(4)(A), FDA will consider the judgment and will also consider any documents showing (1) that the district court judgment has been stayed or (2) that there is a pending motion for stay of the district court judgment.

ANDA에 적용되는 시판 후 보고 요건은 FDA 규정 21 CFR 314.80-81 및 314.98에 정해져 있다. FDA 규정은 무엇보다 ANDA 보유자가 ANDA로 승인된 완제의약품의 판매 상태를 FDA에 통지하도록 요구한다.¹⁷

Postmarketing reporting requirements applicable to ANDAs are set forth in FDA regulations at 21 CFR 314.80-81 and 314.98. Among other things, FDA regulations require ANDA holders to notify the Agency of the marketing status of drug products approved under ANDAs.¹⁷

또한 2017년 8월 18일 대통령이 2017년 FDA 재승인법(FDA Reauthorization Act of 2017, FDARA)에 서명하여 법률로 제정하였다. FDARA 804조는 FD&C법에 506I항¹⁸(21 U.S.C. 356i)을 추가하여 개정하였으며, 이 조항은 일정한 상황에서 ANDA에 적용되는 판매 상태 보고 요건을 추가로 부과한다.

In addition, on August 18, 2017, the President signed into law the FDA Reauthorization Act of 2017 (FDARA). Section 804 of FDARA amended the FD&C Act by adding section 506I¹⁸ (21 U.S.C. 356i), which imposes additional marketing status reporting requirements applicable to ANDAs in certain circumstances.

모든 의약품에는 위험이 있으며, 보건의료인과 환자는 치료를 결정할 때 의약품의 위험과 유익성을 저울질하여야 한다. 의약품이 승인 뒤 더 널리, 다양한 조건에서 사용되면서 의약품의 위험과 유익성에 관한 새로운 정보가 나올 수 있다. 여기에는 새로운 위험이나 알려진 위험에 관한 새로운 정보가 포함될 수 있다. 따라서 승인된 ANDA의 모든 보유자는 시판 후 의약품 이상경험의 감시, 접수, 평가 및 FDA 보고에 관한 서면 절차를 마련하여야 한다.¹⁹

All drugs have risks, and health care practitioners and patients must balance the risks and benefits of a drug when making decisions about medical therapy. As a drug is used postapproval more widely and under diverse conditions, new information regarding the risks and benefits of a drug may become available. This may include new risks or new information about known risks. Accordingly, all holders of approved ANDAs are required to develop written procedures for the surveillance, receipt, evaluation, and reporting of postmarketing adverse drug experiences to FDA.¹⁹

허가 보유자는 상업적 판매 경험, 시판 후 임상시험, 시판 후 역학·감시 연구, 과학 문헌 보고, 미발표 과학 논문에서 나온 정보를 포함하여, 국외·국내를 막론한 모든 출처에서 얻거나 받은 의약품 이상경험 정보를 신속히 검토하여야 하며, 적용되는 보고·기록 유지 요건을 준수하여야 한다.²⁰ FDA 산업계 가이던스는 "[안전성] 신호가 확인되면, 그것이 잠재적 안전성 위험을 나타내는지와 다른 조치를 취해야 하는지 판단하기 위해 [허가 보유자가] 추가로 평가하여야 한다"고 설명한다.²¹

Application holders must promptly review all adverse drug experience information obtained or otherwise received by the application holder from any source, foreign or domestic, including information derived from commercial marketing experience, postmarketing clinical investigations, postmarketing epidemiological/surveillance studies, reports in the scientific literature, and unpublished scientific papers, and must comply with applicable reporting and recordkeeping requirements.²⁰ FDA guidance for industry explains that “[a]fter a [safety] signal is identified, it should be further assessed [by the application holder] to determine whether it represents a potential safety risk and whether other action should be taken.”²¹

승인된 ANDA의 보유자는 정기적인 간격으로 의약품 이상경험 정기 보고서를 FDA에 제출하여 검토받아야 한다.²² ANDA 보유자는 § 314.81(21 CFR 314.81)과 FD&C법 505(k)항에 따른 그 밖의 시판 후 보고 요건도 준수하여야 한다. 이 요건에는 완제의약품의 안전성, 유효성 또는 표시기재에 영향을 줄 수 있는 전년도의 중요한 새 정보의 간략한 요약과, 그 새 정보에 따라 신청자가 취했거나 취하려는 조치(예: 적절한 경우 제품 표시기재 개정안)에 대한 설명을 담은 연차 보고의 제출이 포함된다.²³

Holders of approved ANDAs are required to submit periodic adverse drug experience reports to FDA at regular intervals for review.²² ANDA holders also must comply with requirements for other postmarketing reports under § 314.81 (21 CFR 314.81) and section 505(k) of the FD&C Act. These requirements include submission of an annual report that includes a brief summary of significant new information from the previous year that might affect the safety, effectiveness, or labeling of the drug product and a description of actions the applicant has taken or intends to take as a result of this new information (e.g., if appropriate, proposed revisions to product labeling).²³

FDA는 2016년 12월 20일 연방 관보(81 FR 92603)에 FDA 규정 21 CFR 3.2(e)에 정의된 복합제품의 시판 후 안전성 보고(PMSR)에 관한 최종 규칙을 공표하였다.²⁴ 21 CFR 3.2(e)에 정의된 복합제품에 해당하는 ANDA 제품은 복합제품 PMSR 요건을 적용받는다.²⁵

In the Federal Register of December 20, 2016 (81 FR 92603), FDA published a final rule for postmarketing safety reporting (PMSR) for combination products as defined by FDA regulation at 21 CFR 3.2(e).²⁴ ANDA products that are combination products as defined by 21 CFR 3.2(e) are subject to PMSR requirements for combination products.²⁵

2012년 7월 9일 제정된 식품의약품청 안전·혁신법(FDASIA) 제X편²⁷과 2020년 3월 27일 제정된 코로나바이러스 지원·구제·경제안정법(CARES Act) 3112조²⁸는 미국의 의약품 공급 부족 문제에 FDA가 대응할 수 있도록 FD&C법을 개정하였으며, 여기에는 완제의약품과 원료의약품(API)의 제조 중단·일시 중단을 FDA에 통지하는 요건의 추가가 포함된다. 일부 공급 차질과 제품 부족은 예측하거나 막을 수 없지만, 제조업자가 FDA에 일찍 소통하고 자세히 통지하면 공급 차질과 제품 부족의 발생, 영향, 지속 기간을 줄이는 데 큰 역할을 한다. 상황에 관한 구체적인 정보를 담은 시의적절한 통지가 있어야 FDA가 상황을 평가하고 적절한 대응 방향을 정할 수 있다.

Title X of the Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA), enacted on July 9, 2012,²⁷ and section 3112 of the Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security Act (CARES Act), enacted on March 27, 2020,²⁸ amended the FD&C Act to help the Agency address the problem of drug shortages in the United States, including by adding requirements related to notifying FDA about finished product and active pharmaceutical ingredient (API) manufacturing discontinuances and interruptions. While some supply disruptions and product shortages cannot be predicted or prevented, early communication and detailed notifications from manufacturers to the Agency play a significant role in decreasing the incidence, impact, and duration of supply disruptions and product shortages. Timely notifications that include specific information about the situation allow the Agency to evaluate the situation and determine an appropriate course of action.

FDA가 시의적절하고 충분한 정보가 담긴 통지를 받지 못하면 FDA의 적절한 대응 능력은 제한된다.

When FDA does not receive timely, informative notifications, the Agency’s ability to respond appropriately is limited.

(FDASIA로 개정된) FD&C법 506C(i)항은 FDA가 FD&C법 506C항을 시행하는 규정을 제정하도록 요구하였다. FDA는 2015년 7월 8일, FDASIA로 개정된 FD&C법 506C항과 그 밖의 의약품 공급 부족 관련 조항을 시행하기 위해 최종 규칙 「일부 의약품 또는 생물의약품 제조의 영구 중단 또는 일시 중단(Permanent Discontinuance or Interruption in Manufacturing of Certain Drug or Biological Products)」(80 FR 38915)을 공표하였다(예: 21 CFR 310.306 및 314.81(b)(3)(iii) 참고).

Section 506C(i) of the FD&C Act (as amended by FDASIA) required FDA to issue regulations implementing section 506C of the FD&C Act. On July 8, 2015, FDA issued the final rule, “Permanent Discontinuance or Interruption in Manufacturing of Certain Drug or Biological Products” (80 FR 38915) to implement section 506C and other drug shortage provisions of the FD&C Act, as amended by FDASIA (see, e.g., 21 CFR 310.306 and 314.81(b)(3)(iii)).

FD&C법 506C항과 그 시행 규정²⁹에 따라, 승인된 ANDA의 보유자는 (1) 일부 완제의약품 제조의 영구 중단, (2) 미국 내 해당 제품 공급에 의미 있는 차질을 일으킬 가능성이 있는 일부 완제의약품 제조의 일시 중단, (3) 일부 완제의약품용 API 제조의 영구 중단, (4) 해당 제품용 API 공급에 의미 있는 차질을 일으킬 가능성이 있는 일부 완제의약품용 API 제조의 일시 중단을 FDA에 통지하여야 한다. 506C항에 따른 통지에는 중단 또는 일시 중단의 사유를 밝혀야 한다.³⁰

Under section 506C of the FD&C Act and FDA’s implementing regulations,²⁹ holders of approved ANDAs must notify FDA of (1) a permanent discontinuance in the manufacture of certain finished drug products, (2) an interruption in the manufacture of certain finished drug products that is likely to lead to a meaningful disruption in supply of those products in the United States, (3) a permanent discontinuance in the manufacture of API for certain finished drug products, or (4) an interruption in the manufacture of API for certain finished drug products that is likely to lead to a meaningful disruption in the supply of the API for those products. Notifications under section 506C must include disclosure of reasons for the discontinuation or interruption.³⁰

FD&C법과 시판 후 보고 요건을 시행하는 FDA 규정에 따라, ANDA 보유자는 전문의약품의 표시자료를 처음 배포할 때와 광고를 처음 게재할 때 해당 완제의약품 홍보용으로 만든 우편물 견본과 그 밖의 모든 표시자료 또는 광고를 제출하여야 한다.³³ 각 제출(2253 제출이라고도 한다)에는 작성을 마친 입력형 Form FDA 2253(사람용 의약품·생물의약품의 광고 및 홍보용 표시자료 송부서, Transmittal of Advertisements and Promotional Labeling for Drugs and Biologics for Human Use)³⁴을 첨부하여야 하며, 제품의 현행 전문가용 표시자료 사본을 포함하여야 한다.³⁵

Under the FD&C Act and FDA’s regulations implementing postmarketing reporting requirements, ANDA holders must submit specimens of mailing pieces and any other labeling or advertising devised for promotion of the drug product at the time of initial dissemination of the labeling and at the time of initial publication of the advertisement for a prescription drug product.³³ Each submission (also referred to as a 2253 submission) is required to be accompanied by a completed fillable Form FDA 2253 (Transmittal of Advertisements and Promotional Labeling for Drugs and Biologics for Human Use)³⁴ and is required to include a copy of the product’s current professional labeling.³⁵

신청자는 출시용 광고와 홍보용 표시자료 안을 배포하거나 게재하기 전에 자문 의견³⁶을 요청할 수 있다. 이러한 자문 의견 요청 제출은 자발적이라는 점에 유의한다. 요청하려면 신청자는 자문 의견을 요청하는 송부 서한, 근거 주석을 단 초안 또는 시안 형태의 자료 안, 그리고 첨부문서(PI), 복약안내서(Medication Guide), 환자용 PI(해당하는 경우)를 eCTD 형식으로 전자 제출하여야 한다.

We note that applicants may request advisory comments³⁶ on proposed introductory advertising and promotional labeling materials prior to dissemination or publication. Please note that such submissions requesting advisory comments are voluntary. To do so, applicants should submit electronically in eCTD format a cover letter requesting advisory comments, the proposed materials in draft or mock-up form with annotated references, and the package insert (PI), Medication Guide, and patient PI (as applicable).

2012년 7월 9일 대통령이 FDASIA의 일부로 2012년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(GDUFA I)에 서명하여 법률로 제정하였다.³⁷ GDUFA는 환자가 품질이 좋고 안전하며 유효한 제네릭의약품을 쓸 수 있도록 돕는 데 필요한 재원³⁸을 FDA에 제공하기 위해 FDA가 사용자 수수료를 부과·징수할 권한을 부여한다. GDUFA 수수료 재원은 제네릭의약품 신청 심사의 예측 가능성과 적시성을 높인다. GDUFA는 FDA가 GDUFA 수수료를 계속 부과·징수할 수 있도록 5년마다 재승인되어 왔으며, 이 사용자 수수료 프로그램은 GDUFA I 이후 두 차례 재승인되었고, 가장 최근에는 2022년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법으로 재승인되었다.³⁹

On July 9, 2012, the President signed into law the Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA I) as part of FDASIA.³⁷ GDUFA authorizes FDA to assess and collect user fees to provide the Agency with resources³⁸ to help ensure patients have access to quality, safe, and effective generic drugs. GDUFA fee resources bring greater predictability and timeliness to the review of generic drug applications. GDUFA has been reauthorized every 5 years to continue FDA’s ability to assess and collect GDUFA fees, and this user fee program has been reauthorized two times since GDUFA I, most recently in the Generic Drug User Fee Amendments of 2022.³⁹

GDUFA는 제네릭 완제의약품과 API를 생산하는 시설, 그리고 이들 제품의 제조나 승인을 지원하는 일부 다른 장소와 조직의 소유자가 전자적으로 FDA에 자기 신원을 등록하고 그 정보를 매년 갱신하도록 요구한다. 자기 신원 등록은 두 가지 목적으로 요구된다. 첫째, 사용자 수수료를 내야 하는 시설의 전체 범위를 정하는 데 필요하다. 둘째, 자기 신원 등록은 세계 공급망 투명성을 높이려는 노력의 핵심 요소이다. 자기 신원 등록으로 제공된 정보는 제네릭의약품을 빠르고 정확하며 신뢰성 있게 감시할 수 있게 하고, 실태조사와 규정 준수 관리를 쉽게 한다. 자기 신원을 등록하는 시설 대부분은 연간 시설 사용자 수수료를 내야 한다.⁴⁰

GDUFA requires owners of facilities producing generic drug products, APIs, and certain other sites and organizations that support the manufacture or approval of these products to electronically self-identify with FDA and update that information annually. Self-identification is required for two purposes. First, it is necessary to determine the universe of facilities required to pay user fees. Second, self-identification is a central component of an effort to promote global supply chain transparency. The information provided through self-identification enables quick, accurate, and reliable surveillance of generic drugs and facilitates inspections and compliance. Most facilities that self-identify are required to pay an annual facility user fee.⁴⁰

GDUFA를 위해 제네릭의약품 업계의 시설, 장소, 조직이 전자적으로 자기 신원을 등록하는 별도 시스템이 마련되었다.

A separate system for the electronic self-identification of generic industry facilities, sites, and organizations was established for GDUFA.

FDA는 2003년 12월 11일 판매 허가신청의 표시기재 내용을 전자 형식으로 제출하도록 요구하는 최종 규정(전자 표시기재 규칙)을 공표하였다.⁴¹ 전자 표시기재 규칙의 요건은 ANDA에 대해서는 21 CFR 314.94(d), 판매 허가신청의 연차 보고에 대해서는 21 CFR 314.81(b)에 있다. 이 규칙의 시행일은 2004년 6월 8일이었다. 이 규정은 표시기재 내용을 FDA가 처리, 검토, 보관할 수 있는 형태로 전자 제출하도록 정한다.

On December 11, 2003, FDA published final regulations (the electronic labeling rule) requiring the submission of the content of labeling in electronic format for marketing applications.⁴¹ The requirements of the electronic labeling rule can be found in 21 CFR 314.94(d) for ANDAs and 21 CFR 314.81(b) for annual reports to marketing applications. The effective date of the rule was June 8, 2004. The regulations specify that the content of labeling must be submitted electronically in a form that FDA can process, review, and archive.

ANDA 보유자를 포함한 모든 허가 보유자는 자사 완제의약품의 표시기재가 정확하고 최신 상태로 유지되도록 할 지속적인 의무가 있다. 새로운 정보로 표시기재의 정보가 부정확하거나, 거짓이거나, 오해를 일으키게 되면, 허가 보유자는 표시기재 내용을 변경하는 조치를 취하여야 한다.⁴² 또한 ANDA 보유자는 Drugs@FDA 웹페이지⁴³와 오렌지북 같은 표시기재 자료를 정기적으로 살펴 RLD 표시기재의 변경을 확인하고, 필요한 경우 자사 표시기재를 개정하여야 한다.

All application holders – including ANDA holders – have an ongoing obligation to ensure that their drug product labeling is accurate and up to date. When new information becomes available that causes information in labeling to be inaccurate, false, or misleading, the application holder must take steps to change the content of its labeling.⁴² Additionally, ANDA holders should routinely monitor available labeling resources such as the Drugs@FDA webpage⁴³ and the Orange Book for changes to the RLD’s labeling and make any necessary revisions to their labeling.

2007년 식품의약품청 개정법(FDAAA)⁴⁴으로 추가된 FD&C법 505-1항(21 U.S.C. 355-1)은, FDA가 의약품의 유익성이 위험보다 크도록 보장하는 데 위험평가 및 완화전략(REMS)이 필요하다고 판단하면 REMS를 요구할 권한을 FDA에 부여한다.⁴⁵ REMS는 의약품의 유익성이 위험보다 크도록 보장하기 위해 처방정보 이상의 수단을 쓰는 필수 위험관리 전략이다. REMS는 환자에게 위험 정보를 제공하는 복약안내서(또는 환자용 첨부문서)⁴⁶와, 보건의료 제공자에게 위험 정보를 전파하는 소통 계획⁴⁷ 가운데 하나 또는 둘 다를 요구할 수 있다.

Section 505-1 of the FD&C Act (21 U.S.C. 355-1), as added by the Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 (FDAAA),⁴⁴ authorizes FDA to require a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) if FDA determines that a REMS is necessary to ensure that the benefits of the drug outweigh its risks.⁴⁵ A REMS is a required risk management strategy that employs tools beyond prescribing information to ensure that the benefits of a drug outweigh its risks. A REMS may require a Medication Guide (or patient package insert) to provide risk information to patients⁴⁶ and/or a communication plan to disseminate risk information to health care providers.⁴⁷

남용이나 과다 복용의 심각한 위험이 있는 의약품의 경우, FDA는 REMS의 일부로 일정한 포장이나 안전한 사용 후 폐기 시스템을 요구할 수 있다.⁴⁸ FDA는 의약품과 관련된 특정한 중대한 위험을 완화하는 데 필요한 경우 일정한 안전사용 보장 요소(ETASU)를 요구할 수도 있다.⁴⁹ ETASU에는 예를 들어 그 의약품을 처방하는 보건의료 제공자가 특정한 교육이나 경험을 갖출 것, 그 의약품을 쓰는 환자를 모니터링할 것, 또는 안전사용 조건에 대한 증거나 그 밖의 문서가 있는 환자에게 그 의약품을 조제할 것 등의 요건이 포함될 수 있다.

For drugs that pose a serious risk of abuse or overdose, FDA may require certain packaging or a safe use disposal system as part of a REMS.⁴⁸ FDA may also require certain Elements To Assure Safe Use (ETASU) when such elements are necessary to mitigate specific serious risks associated with a drug.⁴⁹ ETASU may include, for example, requirements that health care providers who prescribe the drug have particular training or experience, that patients using the drug be monitored, or that the drug be dispensed to patients with evidence or other documentation of safe-use conditions.

일정한 ETASU가 있는 REMS에는 신청자가 ETASU의 이행을 모니터링·평가하고 그 이행을 개선하도록 노력할 수 있는 이행 시스템이 포함될 수도 있다.⁵⁰ REMS에는 일반적으로 전략 평가 제출 일정표가 있어야 한다.⁵¹

REMS with certain ETASU may also include an implementation system through which the applicant is able to monitor and evaluate implementation of the ETASU and work to improve their implementation.⁵⁰ A REMS generally must have a timetable for submission of assessments of the strategy.⁵¹

FDA는 신약의 최초 승인 전에 REMS를 요구할 수 있으며, 의약품이 승인된 뒤에도 그 의약품에 관한 새로운 안전성 정보⁵²를 알게 되어 의약품의 유익성이 위험보다 크도록 보장하는 데 REMS가 필요하다고 판단하면 REMS를 요구할 수 있다.⁵³

FDA can require a REMS before initial approval of a new drug or, should FDA become aware of new safety information⁵² about a drug and determine that a REMS is necessary to ensure that the benefits of the drug outweigh its risks, after the drug has been approved.⁵³

FDA가 등재 의약품에 REMS를 요구하면, 그 등재 의약품을 참조하는 ANDA도 REMS를 갖추어야 한다.⁵⁴ ANDA의 REMS에는 ANDA가 참조하는 등재 의약품과 같은 복약안내서 또는 그와 유사한 것, 환자용 PI, 포장 또는 폐기 요건이 있어야 한다.⁵⁵ 또한 FD&C법 505-1(i)(1)(C)항(21 U.S.C. 355-1(i)(1)(C))에 명시된 것처럼, 등재 의약품의 REMS에 ETASU가 있으면 505(j)항에 따라 승인된 ANDA는 해당 등재 의약품과 ETASU의 단일 공유 시스템 REMS를 사용하거나 ETASU의 다른 동등한 요소를 사용할 수 있다.⁵⁶

If FDA requires a REMS for a listed drug, an ANDA referencing that listed drug also will be required to have a REMS.⁵⁴ A REMS for an ANDA must have a Medication Guide or similar, patient PI, and packaging or disposal requirement as the listed drug referenced in the ANDA.⁵⁵ In addition, as noted under section 505-1(i)(1)(C) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355-1(i)(1)(C)), if the listed drug REMS contains ETASU, then an ANDA approved under 505(j) may use a single, shared system REMS with the applicable listed drug of ETASU or a different, comparable aspect of the ETASU.⁵⁶

다만 ANDA에는 REMS 평가 제출 일정표 요건이 적용되지 않으며,⁵⁷ ANDA REMS에는 소통 계획이 포함되지 않는다.⁵⁸

However, an ANDA is not subject to the requirement for a timetable for submission of assessments of the REMS⁵⁷ and an ANDA REMS does not include a communication plan.⁵⁸

FDARA 803조는 FD&C법에 505H항을 추가하여 개정하였으며, 이로써 FDA가 신청자의 요청에 따라 "제네릭 경쟁이 불충분한"⁵⁹ 의약품을 경쟁적 제네릭 치료제(CGT)로 지정할 수 있는 경로가 마련되었다.

Section 803 of FDARA amended the FD&C Act to add section 505H, which created a pathway by which FDA may, at the request of the applicant, designate a drug with “inadequate generic competition”⁵⁹ as a competitive generic therapy (CGT).

FDARA는 또한 FDA가 CGT로 지정한 일부 의약품의 ANDA 신청자를 위해 새로운 유형의 180일 판매 독점 기간을 만들었다. 구체적으로, FDARA 808조는 FD&C법에 505(j)(5)(B)(v)항과 505(j)(5)(D)(iv)항의 조항을 추가하여, (1) CGT로 지정되었고 신청자가 최초 ANDA를 FDA에 제출한 시점에 해당 RLD에 대해 오렌지북에 등재된 미만료 특허나 독점권이 없었던 의약품에 대해 ANDA 승인을 받고, (2) ANDA 승인 후 75일(역일) 이내에 그 의약품을 상업적으로 판매한 최초 승인 신청자에게, 일부 다른 ANDA 신청자에 대한 180일 독점 기간(이하 CGT 독점권)을 인정하도록 개정하였다.

FDARA also created a new type of 180-day marketing exclusivity period for ANDA applicants of certain drugs that FDA has designated as CGTs. Specifically, section 808 of FDARA amended the FD&C Act by adding provisions at section 505(j)(5)(B)(v) and 505(j)(5)(D)(iv) of the FD&C Act to recognize a 180-day period of exclusivity (hereafter, CGT exclusivity) vis-à-vis certain other ANDA applicants to the first approved applicant that (1) obtains approval of an ANDA for a drug that has been designated as a CGT and for which there were no unexpired patents or exclusivities listed in the Orange Book for the relevant RLD at the time the applicant submitted the original ANDA to the Agency; and (2) commercially markets such drug within 75 calendar days after the approval of the ANDA.

최초 승인 신청자의 최초 상업적 판매에 따라 FD&C법 505(j)(5)(B)(v)항에 따른 180일 CGT 독점 기간이 시작되는지(그리고 언제 시작되는지)와, 그 최초 승인 신청자가 505(j)(5)(D)(iv)항에 따른 독점권 자격을 상실했는지가 정해진다.⁶⁰ 최초 승인 신청자가 판매 개시를 FDA에 통지하지 않으면, FDA는 일반적으로 최초 승인 신청자의 최초 상업적 판매를 알 수 없다.⁶¹

The first approved applicant’s first commercial marketing determines whether (and when) the 180-day CGT exclusivity period under section 505(j)(5)(B)(v) of the FD&C Act begins and whether that first approved applicant has forfeited its eligibility for exclusivity under section 505(j)(5)(D)(iv).⁶⁰ FDA generally would not be aware of first commercial marketing by a first approved applicant unless the first approved applicant notified FDA of the commencement of such marketing.⁶¹

FD&C법 505(j)(5)(B)(v)(I)항에 따른 180일 CGT 독점 기간과 505(j)(5)(D)(iv)항에 따른 상실 조항이 질서 있게 작동하려면 최초 승인 신청자가 언제 최초 상업적 판매를 시작했는지 FDA가 알아야 하므로, FDA는 (1) 최초 승인 신청자가 CGT의 상업적 판매를 시작했음을 확인하는 서면 통지를 FDA에 제출하지 않는 한, 승인 목적상 CGT 독점권 보유자가 상업적 판매를 시작하지 않았고 따라서 어떤 CGT 독점권도 후속 ANDA의 승인을 막지 않는다고 간주하며, (2) 최초 승인 신청자가 75일 기간 안에 CGT의 상업적 판매를 시작했음을 확인하는 서면 통지를 FDA에 제출하지 않으면 CGT 독점권이 상실되어 후속 승인을 막지 않는다고 간주한다.

Because the orderly operation of the 180-day CGT exclusivity period under section 505(j)(5)(B)(v)(I) of the FD&C Act and the forfeiture provision under section 505(j)(5)(D)(iv) requires that FDA know when first approved applicant(s) has commenced first commercial marketing, we (1) will assume, for approval purposes, that no holder of CGT exclusivity has begun commercial marketing, and thus that no CGT exclusivity blocks approval of a subsequent ANDA, unless the first approved applicant provides FDA with written notification confirming that it has commenced commercial marketing of the CGT, and (2) will assume that CGT exclusivity has been forfeited and thus would not block a subsequent approval if the first approved applicant has not provided FDA with written notification within the 75-day period confirming that it has commenced commercial marketing of the CGT.

FDA가 최초 상업적 판매 통지를 제때 받을 수 있도록, FDA는 최초 승인 신청자가 판매를 시작했음을 알리는 일반 서신(general correspondence)을 해당 ANDA로 제출하고, 그 서신 사본 한 부를 제네릭의약품실 특허·독점권팀(CDER-OGDPET@fda.hhs.gov)에도 제출할 것을 권고한다.

To ensure that FDA receives timely notification of first commercial marketing, FDA recommends that the first approved applicant submit a general correspondence to the ANDA informing FDA that it has commenced marketing, with a duplicate copy of this correspondence submitted to the Office of Generic Drug’s Patent and Exclusivity Team at CDER-OGDPET@fda.hhs.gov.

FD&C법은 등재 특허에 대한 paragraph IV 증명이 담긴, 실질적으로 완전한 ANDA를 처음으로 제출한 신청자에게 일부 다른 ANDA 신청자에 대한 180일 독점 기간⁶²을 인정한다. 첫날에 그러한 ANDA가 하나만 제출되면 최초 신청자는 하나뿐이고, 첫날에 그러한 ANDA가 둘 이상 제출되면 그 ANDA 신청자들이 최초 신청자 지위를 공유한다. ANDA에 관련 특허에 대한 paragraph IV 증명이 있으나 그 ANDA가 최초 신청자의 것이 아니면, 그 ANDA 신청자는 후속 신청자로 본다.⁶³

The FD&C Act recognizes a 180-day exclusivity period⁶² vis-à-vis certain other ANDA applicants to the applicant that is first to file a substantially complete ANDA containing a paragraph IV certification to a listed patent. If only one such ANDA is filed on the first day, there is only one first applicant; if two or more such ANDAs are filed on the first day, the ANDA applicants share first-applicant status. If an ANDA contains a paragraph IV certification for a relevant patent and the ANDA is not that of a first applicant, the ANDA applicant is regarded as a subsequent applicant.⁶³

FD&C법 505(j)(5)(B)(iv)(I)항은 180일 독점 기간이 "최초 신청자 누구든 그 의약품을 최초로 상업적 판매하는 것(등재 의약품의 상업적 판매를 포함한다)"으로 개시된다고 규정한다.⁶⁴ FDA는 "등재 의약품의 상업적 판매를 포함한다"는 법률 문구를, 최초 신청자의 ANDA가 아직 승인되지 않았더라도 최초 신청자가 허가된 제네릭(authorized generic)⁶⁵을 판매하면 독점권이 개시될 수 있다는 뜻으로 해석해 왔다.

Section 505(j)(5)(B)(iv)(I) of the FD&C Act provides that the period of 180-day exclusivity is triggered by “first commercial marketing of the drug (including the commercial marketing of the listed drug) by any first applicant.”⁶⁴ FDA has interpreted the statutory phrase “including the commercial marketing of the listed drug” to provide that exclusivity can be triggered by the marketing of an authorized generic⁶⁵ by a first applicant, even if that first applicant’s ANDA has not yet been approved.

FDA 규정은 최초 신청자가 완제의약품의 최초 상업적 판매일(RLD의 상업적 판매를 포함한다)로부터 30일 이내에 FDA에 통지하는 서신을 자사 ANDA로 제출하도록 요구한다.⁶⁶ 최초 신청자가 이 기한 안에 FDA에 통지하지 않으면, FDA는 ANDA 승인일을 최초 상업적 판매일로 간주한다.

FDA regulations require a first applicant to submit correspondence to its ANDA notifying FDA within 30 days of the date of first commercial marketing of the drug product (including the commercial marketing of the RLD).⁶⁶ If the first applicant does not notify FDA within this timeframe, FDA will deem the date of first commercial marketing to be the date of the ANDA’s approval.

공식 미국약전 또는 공식 국민의약품집(USP-NF)에 수록된 이름을 가진 의약품은, 함량·품질·순도의 차이가 표시에 명확히 기재되어 있지 않은 한, 일반적으로 함량·품질·순도에 관한 공정서 기준을 충족하여야 한다.⁶⁸ FDA는 일반적으로 제출된 허가 자료에 담긴 신청별 정보를 USP-NF를 포함한 제3자와 공유할 수 없다. 의약품이 계속 공정서 기준을 충족하도록 하기 위해, 허가 보유자는 USP-NF와 직접 협력하여 공식 USP 모노그래프를 개정할 수 있다.

A drug with a name recognized in the official United States Pharmacopeia or official National Formulary (USP-NF) generally must comply with the compendial standard for strength, quality, and purity, unless the difference in strength, quality, or purity is plainly stated on its label.⁶⁸ FDA typically cannot share application-specific information contained in submitted regulatory filings with third parties, which includes USP-NF. To help ensure that a drug continues to comply with compendial standards, application holders may work directly with USP-NF to revise official USP monographs.