FDA 생물의약품 허가신청(BLA)을 위한 인체 세포·유전자치료제 개발에서의 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 유연성 한글 번역

FDA

생물의약품 허가신청(BLA)을 위한 인체 세포·유전자치료제 개발에서의 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 유연성

Chemistry, Manufacturing, and Controls Flexibilities for Developing Human Cellular and Gene Therapy Products for a Biologics License Application

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 2026년 5월 5일

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 생물의약품 허가신청(BLA)을 목표로 하는 세포·유전자치료(CGT) 제품의 CMC 요건에 FDA가 유연성을 어떻게 적용하는지 정리한 문서예요. CBER가 규제하는 CGT 제품에만 적용돼요.

제품이 복잡하고 환자 맞춤형으로 만들며 환자 집단이 작고 제조 횟수도 적다는 CGT의 어려움을 인정하고, 임상 개발·공정 밸리데이션·상업용 기준 및 시험방법·그 밖의 유연성 네 부분으로 나눠 설명해요.

PPQ 배치의 최소 수는 규정에 정해져 있지 않고, 대표성 있는 단일 로트로 분석법 밸리데이션을 하는 것도 고려될 수 있어요. 다만 어느 쪽이든 과학적 근거와 타당성을 의뢰자가 제시해야 한다는 점을 기억해 두세요.

실무에서는 III항 B의 PPQ 배치 수와 동시 출하, III항 C의 승인 후 허용기준 재평가, III항 D의 안정성 로트 수와 보관 검체 예외를 가장 자주 찾게 될 거예요.

공정 밸리데이션은 FDA 「Process Validation」 가이던스, 분석법은 ICH Q2(R2)·Q14, 기준 및 시험방법은 Q6B를 각주에서 함께 보라고 안내하니 같이 읽어 두면 좋아요.

이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA(FDA 또는 Agency)의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하지 않으며 FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 관련 법령과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 기재된 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 문의한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

I. 서론I. INTRODUCTION

이 가이던스는 미국 연방규정집(CFR) 제21편 601부(21 CFR 601)에 따른 생물의약품 허가신청(BLA)을 위하여 개발 중인 인체 세포·유전자치료(CGT)¹ 제품의 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 요건에 FDA가 유연성을 어떻게 적용하는지를 설명한다.² 생물의약품에 대한 법령 및 규정 요건에 맞추어, FDA는 CGT 제품에 적용되는 CMC 요건이 충족되도록 보장하는 데 유연한 접근 방법을 사용한다. FDA의 유연한 접근 방법은 충족되지 않은 의료 수요가 큰 중대하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하는 안전하고 유효한 CGT 제품의 개발, 심사 및 환자 접근을 신속하게 하는 데 도움을 준다.

This guidance describes how FDA applies flexibility to the chemistry, manufacturing, and controls (CMC) requirements for human cellular and gene therapy (CGT)¹ products being developed for biologics license applications (BLAs) under Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR) Part 601 (21 CFR 601).² Consistent with the statutory and regulatory requirements for biological products, FDA uses a flexible approach to ensuring applicable CMC requirements are met for CGT products. FDA’s flexible approach serves to help expedite development, review, and patient access to safe and effective CGT products to treat serious or life-threatening conditions that represent significant unmet medical needs.

FDA는 CGT 제품을 개발하는 의뢰자에게 CMC 권고를 제공하는 여러 가이던스를 발행하였다.³ CGT 제품을 개발하는 의뢰자는 해당되는 경우 그러한 업계용 가이던스에 더하여 이 가이던스의 CMC 권고를 고려하여야 한다. 이 가이던스는 CGT 제품 개발에 CMC 유연성이 언제 적절할 수 있는지에 관한 정보를 제공하며, 공중보건서비스법(Public Health Service Act) 351항(42 U.S.C. 262)에 따른 CGT 제품 허가를 뒷받침하는 데 필요한 CMC 정보와 데이터를 포괄적으로 다루지는 않는다.

FDA has issued several guidances that provide CMC recommendations to sponsors developing CGT products.³ Sponsors developing CGT products should consider the CMC recommendations in this guidance in addition to those guidances for industry, as applicable. This guidance provides information on when CMC flexibilities may be appropriate for the development of CGT products and does not comprehensively address the CMC information and data necessary to support CGT product licensure under section 351 of the Public Health Service Act (42 U.S.C. 262).

¹ 이 가이던스에서 세포·유전자치료(CGT) 제품이라는 용어는 세포치료제와 유전자치료제를 함께 일컫는다. 이 제품들은 공중보건서비스법(PHS법) 351(i)항(42 U.S.C. 262(i))의 “생물의약품” 정의에 해당한다.

¹ In this guidance, the term cellular and gene therapy (CGT) product refers collectively to cellular therapy and gene therapy products. These products meet the definition of “biological product” in section 351(i) of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262(i)).

² 이 가이던스는 CGT 제품 생물의약품 허가신청의 CMC 유연성에 특히 초점을 맞추지만, FDA는 허가 후 제출되는 제조 변경신청(supplement)에도 일부 유연성을 확대 적용하는 것을 고려할 수 있다.

² While this guidance specifically focuses on CMC flexibilities for a CGT product biologics license application, FDA may consider extending some of the flexibilities to manufacturing supplements submitted post-licensure.

³ 세포·유전자치료제를 개발하는 의뢰자를 위한 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 관련 가이던스는 FDA 세포·유전자치료 웹페이지(https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/biologics-guidances/cellular-gene-therapy-guidances)에서 확인한다.

³ For guidances related to chemistry, manufacturing, and controls (CMC) for sponsors developing cellular and gene therapy products, check the FDA Cellular and Gene Therapy web page at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/biologics-guidances/cellular-gene-therapy-guidances.

이 가이던스는 생물의약품평가연구센터(CBER)가 규제하는 CGT 제품에만 적용된다. 이 가이던스는 동물의약품센터(Center for Veterinary Medicine)가 규제하는 동물용 CGT 제품이나 그 밖의 생물의약품에는 적용되지 않는다.

This guidance applies only to CGT products regulated by the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). This guidance does not apply to animal CGT products regulated by the Center for Veterinary Medicine or to other biological products.

의뢰자는 CMC 개발 접근 방법을 실행하기 전에 관련 심사 부서와 논의하여야 한다.⁴

Sponsors should discuss their approach for CMC development with the relevant review division prior to implementation.⁴

일반적으로 이 가이던스를 포함한 FDA의 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 설정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 구체적인 규정 또는 법령 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것이 제안되거나 권고된다는 뜻이며, 요구된다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

II. 배경II. BACKGROUND

많은 CGT 제품은 암, 유전 질환, 만성 질환처럼 충족되지 않은 의료 수요가 큰 환자의 다양한 중대하거나 생명을 위협하는 질환에 치료법을 제공할 가능성을 보여 주는 혁신적인 생물의약품이다.

Many CGT products are innovative biological products that show promise in providing treatments for a wide range of serious or life-threatening conditions in patients with significant unmet medical need such as cancers, genetic disorders, and chronic illnesses.

따라서 CGT 제품은 이 제품들의 개발과 심사를 촉진하고 허가 준비와 환자에 대한 공급을 보장하는 데 도움이 되도록 신속 프로그램⁵(예: 신속심사 지정(fast track designation), 혁신치료제 지정(breakthrough therapy designation), 재생의료 첨단치료제 지정(regenerative medicine advanced therapy designation),⁶ 우선심사 지정(priority review designation), 가속승인(accelerated approval)⁷, 플랫폼 기술 지정(platform technology designation)⁸)의 대상이 될 수 있다.

As such, CGT products may be eligible for expedited programs⁵ (e.g., fast track designation, breakthrough therapy designation, regenerative medicine advanced therapy designation,⁶ priority review designation, accelerated approval⁷, platform technology designation⁸) to facilitate the development and review of these products and to help ensure their readiness for licensure and availability to patients.

그러나 FDA는 전통적인 제품 개발 전략을 사용할 때 안전하고 유효하며 고품질인 CGT 제품을 개발하는 의뢰자에게 여전히 어려움이 있다는 점도 인식하고 있다. 이러한 어려움에는 제품의 복잡성, 환자 맞춤형 제조, 정교한 공정과 첨단 기술, 제한된 환자 집단 규모, 적은 제조 횟수, 제품 특성분석과 분석 시험, 그리고 생산부터 투여까지의 시간을 좁게 만드는 짧은 제품 유효기간이 포함된다.

However, FDA also recognizes that challenges still exist for sponsors developing safe, effective, and high-quality CGT products when using traditional product development strategies. Some of these challenges include product complexity, patient-specific manufacturing, sophisticated processes and advanced technologies, limited patient population size, fewer manufacturing runs, product characterization and analytical testing, and short product shelf-life necessitating a narrow window of time from production to administration.

⁴ CGT 제품의 개발 및 심사와 관련한 FDA와 의뢰자 또는 신청자 간 공식 회의에 관한 정보는 업계용 초안 가이던스 「Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products」(2023년 9월)(https://www.fda.gov/media/172311/download)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

⁴ For information on formal meetings between FDA and sponsors or applicants relating to the development and review of a CGT product, see the draft guidance for industry Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products (September 2023), available at https://www.fda.gov/media/172311/download. When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

⁵ 의약품의 개발과 심사를 촉진하고 신속하게 하려는 프로그램에 관한 FDA의 정책과 절차에 대한 추가 정보는 업계용 가이던스 「Expedited Programs for Serious Conditions – Drugs and Biologics」(2014년 5월)(“Expedited Programs 2014 Guidance”)(https://www.fda.gov/media/86377/download)를 참조한다.

⁵ For additional information regarding FDA’s policies and procedures for programs intended to facilitate and expedite development and review of drugs, see the guidance for industry Expedited Programs for Serious Conditions – Drugs and Biologics (May 2014)(“Expedited Programs 2014 Guidance”), available at https://www.fda.gov/media/86377/download.

⁶ 중대한 질환에 대한 재생의료 치료제의 신속 프로그램에 관한 추가 정보는 업계용 초안 가이던스 「Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions」(2025년 9월)(https://www.fda.gov/media/188874/download)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

⁶ For additional information regarding expedited programs for regenerative medicine therapies for serious conditions, see the draft guidance for industry Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions (September 2025), available at https://www.fda.gov/media/188874/download. When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

⁷ 가속승인에 관한 FDA의 정책과 절차에 대한 추가 정보는 업계용 초안 가이던스 「Accelerated Approval – Expedited Program for Serious Conditions」(2024년 12월)(https://www.fda.gov/media/184120/download)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

⁷ For additional information regarding FDA’s policies and procedures for accelerated approval, see the draft guidance for industry Accelerated Approval – Expedited Program for Serious Conditions (December 2024), available at https://www.fda.gov/media/184120/download. When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

⁸ FDA 플랫폼 기술 지정 프로그램에 관한 추가 정보는 업계용 초안 가이던스 「Platform Technology Designation Program for Drug Development」(2024년 5월)(https://www.fda.gov/media/178938/download)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

⁸ For additional information regarding FDA’s Platform Technology Designation Program, see the draft guidance for industry Platform Technology Designation Program for Drug Development (May 2024), available at https://www.fda.gov/media/178938/download. When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

FDA는 CGT 제품에 관한 상당한 경험을 쌓았으며, 엄격한 품질 기준을 유지하면서 이러한 혁신 치료제의 고유한 특성을 수용하는 유연성을 FDA 규정⁹ 안에서 찾아내어 적용해 왔다. FDA는 CMC 유연성 활용에 관한 FDA의 입장을 명확히 하고, 의뢰자에게 알리며, BLA 제출을 준비하는 안전하고 유효하며 고품질인 CGT 제품의 개발을 촉진하기 위하여 이 가이던스를 발행한다.

FDA has gained considerable experience with CGT products and has identified and implemented flexibilities within FDA’s regulations⁹ that accommodate the unique characteristics of these innovative therapies, while maintaining rigorous quality standards. FDA is issuing this guidance to help clarify FDA’s use of CMC flexibilities, to inform sponsors, and to facilitate the development of safe, effective, and high-quality CGT products in preparation for a BLA submission.

III. CMC 개발을 위한 유연한 접근 방법III. FLEXIBLE APPROACHES FOR CMC DEVELOPMENT

FDA는 CGT 제품의 의뢰자가 BLA에 따른 허가 가능성이 있는 제품의 CMC 개발을 추진할 때 이 항의 원칙을 고려하도록 권장한다. 허가를 위한 법적 요건을 충족하려면 의뢰자는 자신의 CGT 제품이 안전하고 순수하며 역가가 있음을 보장하는 적용 요건을 충족함을 입증하여야 한다.¹⁰ 그러나 FDA는 CGT 제품과 그 개발 프로그램의 고유한 특성 때문에 이러한 요건을 충족하는 데 비전통적인 접근 방법이 필요할 수 있음을 인식한다.

FDA encourages sponsors of CGT products to consider the principles in this section when pursuing CMC development of products for potential licensure under a BLA. To meet the statutory requirement for licensure, sponsors must demonstrate that their CGT product meets the applicable requirements to ensure that it is safe, pure, and potent.¹⁰ However, FDA recognizes that the unique nature of a CGT product and its development program may require a non-traditional approach to satisfy these requirements.

FDA는 다음의 CMC 접근 방법이 의뢰자가 CGT 제품 개발을 뒷받침하는 데 적절하다고 본다.¹¹ 필요한 CMC 데이터의 범위와 CMC 유연성의 적합성은 개발 단계, 제조공정 및 제품에 따라 달라질 수 있다.¹² BLA 추진을 고려하는 의뢰자에 대하여, FDA는 허가 요건이 충족될 수 있도록 사안별로 추가 데이터와 정보를 요청할 수 있다. 의뢰자는 CGT 제품 개발 초기부터 개발 전 과정에 걸쳐 FDA와 소통할 것을 강력히 권장받는다.

FDA considers the following CMC approaches to be appropriate for sponsors to support CGT product development.¹¹ The extent of the CMC data necessary and the suitability of a CMC flexibility may vary depending on the stage of development, the manufacturing process, and the product.¹² For sponsors considering pursuing a BLA, FDA may seek additional data and information on a case-by-case basis to ensure that the requirements for licensure can be met. Sponsors are strongly encouraged to engage with FDA early and throughout CGT product development.

A. 임상 개발 중의 유연성A. Flexibilities During Clinical Development

CGT 제품의 의뢰자는 임상시험 중 CGT 제품 개발을 위하여 다음 접근 방법을 고려하여야 한다.

Sponsors of CGT products should consider the following approaches for CGT product development during clinical investigations:

임상 단계에 맞는 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준(CGMP)을 적용한다. 일반적으로 1상 임상시험에 사용하는 임상시험용 의약품¹³의 생산은 21 CFR 211 규정 준수에서 면제된다.¹⁴ 이 면제는 일반적으로 완제의약품의 유효성보다는 기본적인 안전성을 확인하도록 설계된 시험에 적용된다. 예를 들어, FDA는 임상 단계에 맞는 공정 관리전략의 사용을 권장하며, 임상시험용 제품에 대해서는 공정 밸리데이션을 기대하지 않는다. 그러나 FDA는 의뢰자가 임상 개발 전 과정에 걸쳐 제조공정을 특성분석하는 연구를 수행할 것을 권고한다. 이 접근 방법은 의뢰자가 효과적인 공정 관리전략을 실행하는 데 필요한 지식을 얻도록 도우며, 이는 상업 제조공정의 일관된 성능을 촉진한다.
Implementing phase-appropriate current good manufacturing practice (CGMP). In general, the production of an investigational drug¹³ for use in a Phase 1 clinical trial is exempt from compliance with the regulations in 21 CFR Part 211.¹⁴ This exemption generally applies to studies that are designed to establish basic safety, rather than the efficacy of the drug product. For example, FDA encourages the use of a phase-appropriate process control strategy and does not expect process validation for investigational products. However, we recommend that sponsors perform studies to characterize their manufacturing process throughout clinical development. This approach helps sponsors gain knowledge to implement an effective process control strategy, which will facilitate consistent performance of the commercial manufacturing process.
임상시험 단계에 맞는 출하 허용기준을 설정한다. FDA는 초기 단계 임상시험용 CGT 제품의 출하에 대하여, 그러한 기준이 안전성을 해치지 않는다면 비교적 넓은 기준을 수용할 수 있다. 의뢰자는 임상 연구와 제품 특성분석 연구를 통하여 추가 경험이 쌓이면 제품의 기준 및 시험방법을 다듬어야 한다. CGT 제품에 대한 2상 또는 3상 임상시험을 시작하기 전에 출하 시험에는 미리 정한 허용기준이 있어야 한다.^15,16
Developing release acceptance criteria that are consistent with the phase of the investigational studies. FDA may accept relatively permissive criteria for the release of early-stage investigational CGT products if such criteria do not compromise safety. Sponsors should refine the product specification as additional experience is gained through clinical and product characterization studies. Prior to initiating Phase 2 or 3 clinical investigations on the CGT product, release tests must have predefined acceptance criteria.^15,16
FDA는 제품 품질을 유지하고 임상시험의 모든 단계에서 일관되게 제조된 제품이 투여되도록 보장하기 위하여, 의뢰자가 임상시험 공정에서 출하 기대치를 확정하는 일정과, 유효성의 실질적 증거를 제공하기 위한 임상 연구와 관련하여 수치로 된 출하 허용기준을 언제 설정할지를 FDA와 논의할 것을 권고한다.¹⁷
FDA recommends sponsors to discuss with FDA the timeline for finalizing release expectations in the investigational process, and when to establish numerical release acceptance criteria in connection with clinical studies intended to provide substantial evidence of effectiveness to maintain product quality and to ensure that a consistently manufactured product is administered during all phases of clinical investigation.¹⁷
비교동등성 연구에 위험 기반 접근 방법을 사용한다. CGT 제품의 제조와 관리는 제한된 공정 지식, 제한된 제품 수량, 복잡한 제조공정과 같은 한계 때문에 어려움이 있을 수 있으며, 이는 전통적인 생물의약품보다 제품 품질에 더 높은 위험을 초래한다. 따라서 FDA는 모든 제조 변경에 대하여 위해성 평가를 수행하여 제품 품질에 미치는 영향을 판단할 것을 권고한다. 임상시험용 제품의 경우, FDA가 제조 변경을 경미하고 제품 품질에 대한 위험이 낮다고 판단하는 상황에서는, CGT 제품 품질 특성이 충족되고 변경 후 제품을 투여하기 전에 변경 사항이 제출되면 FDA는 제한된 비교동등성 데이터를 수용할 수 있다.¹⁸
Using a risk-based approach to comparability studies. The manufacturing and control of CGT products may present challenges due to limitations such as limited process knowledge, limited product quantities, and complex manufacturing processes, which pose a higher risk to product quality than conventional biological products. As such, FDA recommends performing a risk assessment for all manufacturing changes to determine the impact on product quality. For an investigational product, in circumstances where FDA considers a manufacturing change to be minor and with a low risk to product quality, FDA may accept limited comparability data if the CGT product quality attributes are met and the changes are submitted prior to administering the post-change product.¹⁸
CMC 개발을 촉진하기 위하여 사전 지식과 경험을 활용한다. CGT 제품 개발의 여러 측면을 뒷받침할 수 있는 지식의 양은 더 많은 CGT 제품이 개발될수록 늘어난다. FDA는 유사한 CGT 제품 간에, 그리고 해당되는 경우 분석법, 분석법 밸리데이션, 로트 출하 기준²⁰, 안정성 데이터, 비교동등성 데이터, 공정 개발 및 공정 밸리데이션 데이터와 같은 핵심 구성요소¹⁹ 간에 CMC 지식을 활용하겠다는, 적절한 근거와 함께 FDA에 제출된 제안을 검토할 수 있다. 예를 들어, FDA는 임상 개발 중 적격성 평가와 밸리데이션 부담을 줄이기 위하여 의뢰자가 플랫폼 분석절차를 사용하는 것을 고려할 수 있다.²¹
Leveraging prior knowledge and experience to facilitate CMC development. The amount of knowledge available to support multiple aspects of CGT product development increases as more CGT products are developed. The Agency may consider proposals submitted to FDA with appropriate justification to leverage CMC knowledge across similar CGT products and, if applicable, critical components¹⁹, such as analytical methods, method validation, lot release specifications²⁰, stability data, comparability data, and process development and process validation data. For example, FDA may consider a sponsor’s use of a platform analytical procedure to reduce the qualification and validation burden during clinical development.²¹
2024년 3월 업계용 가이던스 「Q2(R2) Validation of Analytical Procedures」에 정의된 플랫폼 분석법은 운전 조건, 시스템 적합성, 보고 체계를 크게 바꾸지 않고도 여러 제품의 품질 특성을 시험하는 데 적합한 분석법이다.²² 플랫폼 적격성 평가와 밸리데이션을 적용하는 것이 적절한지는 시험 대상 간의 유사성에 따라 달라질 수 있다. 차이가 분석법 성능에 영향을 줄 가능성이 있다고 판단되면, FDA는 플랫폼 적격성 평가와 밸리데이션을 뒷받침하기 위하여 제품별 확인을 요청할 수 있다.
A platform analytical method, as defined in the March 2024 guidance for industry entitled Q2(R2) Validation of Analytical Procedures, is a method suitable to test quality attributes of different products without significant change to its operational conditions, system suitability, and reporting structure.²² The appropriateness of applying a platform qualification and validation may depend on the similarity between the test articles. FDA may request a product-specific verification to support the platform qualification and validation if differences are determined to potentially impact method performance.
제품 개발과 평가에 자발적 합의 표준을 활용한다. FDA는 FDA 규정이나 정책과 상충하지 않는 과학적으로 타당한 표준을 확인하기 위하여 재생의료 치료제 표준 인정 프로그램(Standards Recognition Program for Regenerative Medicine Therapies)을 마련하였다. 표준을 사용하면 규제 예측 가능성을 높이고 제출 자료에 필요한 문서의 양을 줄일 수 있다. 인정된 표준 목록과 인정 조건은 CBER 웹사이트에서 볼 수 있다.²³
Utilizing voluntary consensus standards for product development and assessment. FDA has established the Standards Recognition Program for Regenerative Medicine Therapies to identify scientifically sound standards that do not conflict with FDA regulations or policy. Using standards can increase regulatory predictability and reduce the amount of documentation needed in a submission. A list of recognized standards and the terms of recognition are available on CBER's website.²³

⁹ 21 CFR 312(임상시험계획 신청), 21 CFR 610(생물의약품 일반 기준), 21 CFR 211(완제의약품 CGMP)을 참조한다.

⁹ See 21 CFR Part 312 ‒ Investigational New Drug Application, 21 CFR 610 ‒ General Biological Product Standards, and 21 CFR Part 211 ‒ Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals.

¹⁰ FD&C법 351(a)(2)(C)항과 21 CFR 601.2(d)를 참조한다.

¹⁰ See section 351(a)(2)(C) of the FD&C Act and 21 CFR 601.2(d).

¹¹ 이 항에 제시된 유연한 CMC 개발 접근 방법은 FDA가 CGT 제품 개발을 뒷받침하는 데 적절하다고 볼 수 있는 접근 방법을 모두 나열한 목록이 아니다.

¹¹ The flexible CMC development approaches provided in this section are not an exhaustive list of those that FDA may consider appropriate to support CGT product development.

¹² Expedited Programs 2014 Guidance를 참조한다.

¹² See the Expedited Programs 2014 Guidance.

¹³ 이 가이던스에서 의약품(drug)이라는 용어는 인체용 의약품과 생물의약품을 가리킨다.

¹³ In this guidance, the term drug refers to human drug products and biological products.

¹⁴ 21 CFR 210.2(c).

¹⁵ CGT 제품 출하 시험에 관한 권고는 업계용 초안 가이던스 「Frequently Asked Questions — Developing Potential Cellular and Gene Therapy Products」(2024년 11월)(https://www.fda.gov/media/183631/download)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

¹⁵ For recommendations regarding CGT product release testing, see the draft guidance for industry Frequently Asked Questions — Developing Potential Cellular and Gene Therapy Products (November 2024), available at https://www.fda.gov/media/183631/download. When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

¹⁶ 21 CFR 211.165(d).

¹⁷ 임상 단계에 맞는 허용기준에 관한 권고는 업계용 가이던스 「Chemistry, Manufacturing, and Control Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications」(2020년 1월)(https://www.fda.gov/media/113760/download)와 업계용 초안 가이던스 「Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products」(2023년 12월)(https://www.fda.gov/media/175132/download)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

¹⁷ For recommendations for phase appropriate acceptance criteria, see the guidance to industry Chemistry, Manufacturing, and Control Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (January 2020), available at https://www.fda.gov/media/113760/download, and the draft guidance for industry Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products (December 2023), available at https://www.fda.gov/media/175132/download. When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

¹⁸ 임상시험용 및 허가된 CGT 제품의 제품 비교동등성과 제조 변경 관리에 관한 권고는 업계용 초안 가이던스 「Manufacturing Changes and Comparability for Human Cellular and Gene Therapy Products」(2023년 7월)(“Manufacturing Changes and Comparability for CGT Products Draft Guidance”)(https://www.fda.gov/media/170198/download)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

¹⁸ For recommendations regarding product comparability and management of manufacturing changes for investigational and licensed CGT products, see the draft guidance for industry Manufacturing Changes and Comparability for Human Cellular and Gene Therapy Products (July 2023)(“Manufacturing Changes and Comparability for CGT Products Draft Guidance”), available at https://www.fda.gov/media/170198/download. When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

¹⁹ 업계용 가이던스 「Chemistry, Manufacturing, and Control Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications」(2020년 1월)(https://www.fda.gov/media/113760/download)를 참조한다.

¹⁹ See the guidance for industry Chemistry, Manufacturing, and Control Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (January 2020), available at https://www.fda.gov/media/113760/download.

²⁰ 이 가이던스에서 기준 및 시험방법(specification)은 시험 항목, 분석절차 참조, 그리고 기술된 시험에 대한 수치 한도, 범위 또는 그 밖의 기준인 적절한 허용기준의 목록으로 정의한다. 기준 및 시험방법은 원료의약품, 완제의약품 또는 제조의 다른 단계에 있는 물질이 의도한 용도에 적합하다고 인정되기 위하여 따라야 하는 기준의 집합을 정한다. 업계용 가이던스 「Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products」(1999년 8월)(“Q6B Specifications Guidance”)(https://www.fda.gov/media/71510/download)도 참조한다.

²⁰ In this guidance, a specification is defined as a list of tests, references to analytical procedures, and appropriate acceptance criteria, which are numerical limits, ranges, or other criteria for the tests described. It establishes the set of criteria to which a drug substance, drug product, or materials at other stages of its manufacture should conform to be considered acceptable for its intended use. See also the guidance for industry Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products (August 1999)(“Q6B Specifications Guidance”), available at https://www.fda.gov/media/71510/download.

²¹ 시험법 적격성 평가에는 시험법의 성능 특성(예: 정확성, 정밀성, 특이성, 감도)을 결정하는 일이 포함된다. 시험법 밸리데이션은 밸리데이션 연구 중의 시험법 성능을 정확성, 정밀성, 특이성 및 그 밖의 관련 성능 특성에 대하여 미리 정한 적절한 허용기준과 비교함으로써, 완전히 최적화된 시험법의 성능 특성을 확인하여야 한다. 21 CFR 211.165(e)와 211.194(a)(2)도 참조한다.

²¹ Assay qualification involves determining the assay’s performance characteristics (e.g., accuracy, precision, specificity, and sensitivity). Assay validation should confirm the performance characteristics of the fully-optimized assay by comparing assay performance during the validation study to appropriate pre-specified acceptance criteria for accuracy, precision, specificity, and other relevant performance characteristics. See also 21 CFR 211.165(e) and 211.194(a)(2).

²² 이러한 유형의 분석법은 플랫폼 분석법이 측정하려는 특성에 관하여 충분히 유사한 분자에 적용된다.

²² This type of method would apply to molecules that are sufficiently alike with respect to the attributes that the platform method is intended to measure.

²³ FDA 웹사이트의 재생의료 치료제 표준 개발 쪽(https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/standards-development-regenerative-medicine-therapies)을 참조하고, 업계용 가이던스 「Voluntary Consensus Standards Recognition Program for Regenerative Medicine Therapies」(2023년 10월)(https://www.fda.gov/media/159237/download)도 참조한다.

²³ See the FDA website on Standards Development for Regenerative Medicine Therapies at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/standards-development-regenerative-medicine-therapies, and see also the guidance for industry Voluntary Consensus Standards Recognition Program for Regenerative Medicine Therapies (October 2023), available at https://www.fda.gov/media/159237/download.

B. 공정 밸리데이션의 유연성B. Process Validation Flexibilities

CGT 제품의 의뢰자는 공정 밸리데이션을 위하여 다음 CMC 접근 방법을 고려하여야 한다.

Sponsors of CGT products should consider the following CMC approaches for process validation:

BLA에 제출하는 공정 성능 적격성 평가(PPQ) 배치 수를 과학적으로 뒷받침하는 PPQ 전략을 수립한다. PPQ는 상업 제조공정의 성능을 밸리데이션하는 핵심 단계이며, 의뢰자는 BLA 제출 자료에 PPQ 데이터를 포함할 것으로 기대된다. FDA는 CGT 제품의 의뢰자가 PPQ 생산에 제약을 겪을 수 있음을 인정한다. FDA는 CGT 제품 개발을 신속하게 하는 데 도움이 되도록 유연하고 과학적이며 위험 기반인 접근 방법을 사용한다. FDA는 생물의약품 허가 요건²⁴이나 CGMP 규정²⁵에서 PPQ 배치의 최소 수를 정하지 않는다.
Developing a process performance qualification (PPQ) strategy that scientifically supports the number of PPQ batches submitted to the BLA. PPQ is a critical step in validating the performance of a commercial manufacturing process and sponsors are expected to include PPQ data in their BLA submission. FDA acknowledges that sponsors of CGT products may experience PPQ production limitations. FDA uses a flexible, scientific, and risk-based approach to help expedite CGT product development. FDA does not specify a minimum number of PPQ batches in the biologics licensing requirements²⁴ or CGMP regulations.²⁵
따라서 FDA는 의뢰자가 제품과 공정에 대한 전반적인 이해 수준, 제조공정의 복잡성, 갖추어진 관리 수준과 같은 상황별 요인에 근거하여 적절한 PPQ 배치 수의 타당성을 제시할 것을 권고한다.²⁶ 의뢰자는 제조공정과 관리전략을 설계하는 동안 수행한 연구와, 충분히 유사한 다른 제품 및 공정에서 얻은 관련 제조 경험을 BLA에 문서화하여야 한다.
As such, FDA recommends that sponsors justify the appropriate number of PPQ batches based on context-specific factors, such as the overall level of understanding of the product and process, complexity of the manufacturing process, and levels of control in place.²⁶ Sponsors should document the studies performed during the design of the manufacturing process and the control strategy, and any relevant manufacturing experience from other sufficiently similar products and processes, in the BLA.
PPQ 배치를 임상 또는 상업 유통용으로 출하한다. PPQ 생산에 제약이 있는 경우, FDA는 허가 후 PPQ 연구를 완료하는 유연한 접근 방법을 고려할 수 있다. PPQ 계획서는 계획서의 단계와 활동을 모두 수행하기 전에 PPQ 배치를 유통용으로 출하할 수 있도록 설계할 수 있다.²⁷ FDA는 BLA 승인 후, 배치가 상업 출하 기준을 충족하고 상업 유효기간 이내에 있다면 상업용 PPQ 배치의 동시 출하(concurrent release)를 허용하는 것을 고려할 수 있다. 또한 IND에 따라 설정된 임상 단계에 맞는 출하 기준을 충족하는 그러한 배치는 임상시험에 사용할 수 있다.
Releasing PPQ batches for clinical or commercial distribution. When PPQ production limitations exist, FDA may consider a flexible approach for the completion of PPQ studies post-licensure. A PPQ protocol can be designed to release a PPQ batch for distribution before complete execution of the protocol steps and activities.²⁷ FDA may consider allowing concurrent release of PPQ batches for commercial use after BLA approval if the batches meet the commercial release specification and are within the commercial shelf life. In addition, any such batches that meet the phase-appropriate release criteria established under an IND may be used for a clinical investigation.

²⁴ 21 CFR 601.20.

²⁵ 예를 들어 21 CFR 211.100과 21 CFR 211.110을 참조한다.

²⁵ See, e.g., 21 CFR 211.100 and 21 CFR 211.110.

²⁶ FDA는 CGT 제품의 제조공정 밸리데이션을 준비하는 의뢰자가 실행 전에 FDA에 연락하여 밸리데이션 전략을 논의하도록 권장한다. FDA가 생물의약품 제조에 대한 공정 밸리데이션의 적절한 요소로 보는 일반 원칙과 접근 방법에 관한 자세한 정보는 업계용 가이던스 「Process Validation: General Principles and Practices」(2011년 1월)(“Process Validation Guidance”)(https://www.fda.gov/media/71021/download)를 참조한다.

²⁶ FDA encourages sponsors who are preparing to validate the manufacturing process of a CGT product to contact FDA to discuss their validation strategy before implementation. For more information regarding the general principles and approaches that FDA considers appropriate elements of process validation for the manufacture of biological products, see the guidance for industry Process Validation: General Principles and Practices (January 2011)(“Process Validation Guidance”), available at https://www.fda.gov/media/71021/download.

업계용 가이던스 「Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients」(2016년 9월)(https://www.fda.gov/files/drugs/published/Q7-Good-Manufacturing-Practice-Guidance-for-Active-Pharmaceutical-Ingredients-Guidance-for-Industry.pdf)도 참조한다.

See also the guidance for industry Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (September 2016), available at https://www.fda.gov/files/drugs/published/Q7-Good-Manufacturing-Practice-Guidance-for-Active-Pharmaceutical-Ingredients-Guidance-for-Industry.pdf.

²⁷ 공정 성능 적격성 평가(PPQ) 배치의 동시 출하에 관한 자세한 정보와 권고는 Process Validation Guidance의 V항을 참조한다.

²⁷ For more information and recommendations regarding concurrent release for process performance qualification (PPQ) batches, see Section V of the Process Validation Guidance.

C. 상업용 기준 및 시험방법의 유연성C. Commercial Specification Flexibilities

CGT 제품의 의뢰자는 BLA 제출을 추진할 때 상업용 기준 및 시험방법을 설정하기 위하여 다음 CMC 접근 방법을 고려하여야 한다.

Sponsors of a CGT product should consider the following CMC approaches for establishing a commercial specification when pursuing submission of a BLA:

제품의 특성, 제조공정, BLA 제출 시점에 확보한 로트 수에 맞는 제품 출하 전략을 수립한다. FDA는 흔히 본질적으로 작은 환자 집단 때문에 BLA 제출 시점에 분석에 쓸 수 있는 CGT 제품 로트가 소수에 불과한 상황이 있을 수 있음을 인식한다. 이러한 상황에서 최초 승인 시점에 통계적으로 견고한 상업용 허용기준을 정하는 것이 가능하지 않을 때, FDA는 적절한 경우 제품 품질을 계속 보장하면서 제품 출하 기준을 설정하는 유연한 접근 방법을 고려할 수 있다.
Developing product release strategies consistent with the nature of the product, the manufacturing process, and the number of lots available at the time of BLA submission. FDA recognizes that there may be situations where only a small number of CGT product lots are available for analysis at the time of BLA submission, often due to the inherently small patient population. In these circumstances, when appropriate and while still ensuring product quality, FDA may consider flexible approaches for establishing product release specifications when it is not feasible to define statistically robust commercial acceptance criteria at the time of initial approval.
과학적으로 뒷받침되는 분석법 밸리데이션 전략을 수립한다. 출하 시험에 사용하는 분석법의 밸리데이션에 대하여, FDA는 밸리데이션 연구에 사용할 로트의 최소 수를 정하지 않는다. FDA는 적절한 경우 대표성 있는 단일 로트를 사용한 분석법 밸리데이션을 고려할 수 있다. FDA는 그러한 전략이 과학적으로 뒷받침되고, FDA에 제출된 관련 데이터가 그 분석법이 충분히 완건하며 의도한 용도에 적합함을 입증하는 경우에 그 전략을 고려할 수 있다.^28,29
Developing a scientifically supported analytical method validation strategy. For validation of analytical methods used for release testing, FDA does not specify a minimum number of lots to be used in the validation study. FDA may consider analytical method validations using a single representative lot, when appropriate. FDA may consider such a strategy if it is scientifically supported and the relevant data submitted to FDA demonstrates the method to be sufficiently robust and suitable for its intended use.^28,29
견고한 상업용 허용기준을 보장하기 위하여 승인 후 제조 경험을 활용한다. 분석절차의 변경관리에 관한 FDA 정책에 맞추어, 의뢰자는 특정 상황(예: BLA 제출 시점에 CGT 제품 로트가 소수에 불과하고, CGT 제품 제조가 일관된 제품 품질을 보여 주는 경우 승인 후 생산된 여러 상업 배치에서 얻은 데이터가 있을 때)에서 제품 출하 허용기준을 승인 후 재평가하겠다고 약속하는 것이 적절한지를 FDA와 논의하는 것을 고려할 수 있다.³⁰ 이 접근 방법은 시간이 지나면서 통계적으로 더 타당한 허용기준을 설정하는 데 도움이 된다. 승인 후 기준 및 시험방법의 변경은 사전승인 변경신청(PAS)으로 제출하여야 한다.³¹
Leveraging post-approval manufacturing experience to ensure robust commercial acceptance criteria. Consistent with FDA’s policies regarding change management of analytical procedures, sponsors can consider discussing with FDA whether it may be appropriate to commit to post-approval reevaluation of product release acceptance criteria in certain circumstances (e.g., when only a small number of CGT product lots are available at the time of BLA submission, and when there are data generated from multiple commercial batches produced after the approval if the manufacture of the CGT product demonstrates consistent product quality).³⁰ This approach supports the development of more statistically sound acceptance criteria over time. Changes to specifications after approval must be submitted in a prior approval supplement.³¹

²⁸ 자세한 정보는 업계용 가이던스 「Q2(R2) Validation of Analytical Procedures」(2024년 3월)(https://www.fda.gov/media/161201/download)와 업계용 가이던스 「Q14 Analytical Procedure Development」(2024년 3월)(https://www.fda.gov/media/161202/download)를 참조한다.

²⁸ For more information, see the guidance for industry Q2(R2) Validation of Analytical Procedures (March 2024), available at https://www.fda.gov/media/161201/download, and the guidance for industry Q14 Analytical Procedure Development (March 2024), available at https://www.fda.gov/media/161202/download.

²⁹ 21 CFR 211.194(a)(2).

³⁰ 21 CFR 211.180(e)에 따라 의뢰자는 의약품의 기준 및 시험방법이나 제조 또는 관리 절차를 변경할 필요가 있는지 판단하기 위하여, 적어도 연 1회 각 의약품의 품질 기준을 평가하는 서면 기록을 유지하여야 한다. 승인 후 얻은 추가 제조 경험과 데이터로 뒷받침된다면 허용기준을 더 다듬는 것이 타당할 수 있다. 자세한 정보는 Q6B Specifications Guidance를 참조한다.

³⁰ Under 21 CFR 211.180(e), sponsors must maintain written records to evaluate the quality standards of each drug product, at least annually, to determine the need for changes in the drug products specifications of manufacturing or control procedures. Further refinement of acceptance criteria may be warranted if supported by additional manufacturing experience and data obtained after approval. For more information, see the Q6B Specifications Guidance.

³¹ 21 CFR 601.12. Manufacturing Changes and Comparability for CGT Products Draft Guidance도 참조한다.

³¹ 21 CFR 601.12. See also the Manufacturing Changes and Comparability for CGT Products Draft Guidance.

D. 그 밖의 유연성D. Additional Flexibilities

CGT 제품의 의뢰자는 BLA 제출을 추진할 때 다음 CMC 접근 방법을 고려하여야 한다.

Sponsors of a CGT product should consider the following CMC approaches when pursuing submission of a BLA:

상업용 유효기간 설정을 뒷받침하기 위하여 안정성 데이터를 활용한다. FDA는 일반적으로 의뢰자가 상업 시설에서 제조한 3개 로트의 실시간 안정성 데이터를 최소 6개월분 이상 제출할 것을 권고한다. 그러나 FDA는 위험 평가에 근거하여 다른 수의 안정성 로트를 고려할 수 있다. 또한 임상 로트가 대표성이 있다면(예: 상업 공정으로, 상업용 제형을 사용하여, 상업용 용기마개에 제조된 경우) 의뢰자는 임상 로트의 안정성 데이터를 사용할 수 있다. 이 경우 의뢰자는 제품의 유효기간을 뒷받침할 수 있도록 임상 로트에서 얻은 충분한 데이터를 제공하여야 한다.
Leveraging stability data to support commercial expiration dating. FDA generally recommends that sponsors submit real-time stability data from three lots manufactured at the commercial facility, with a minimum of six months of data. However, FDA may consider an alternative number of stability lots based on a risk evaluation. In addition, sponsors may use stability data from clinical lots if the lots are representative (e.g., manufactured with the commercial process, using the commercial formulation, and in the commercial container closure). In this case, sponsors should provide sufficient data from the clinical lots to support the product’s shelf life.
또한 안정성 시험 계획서에 동시 시험 전략이 포함된 경우, 의뢰자는 최초 안정성 기간 설정에 보조 데이터로 사용하도록 검토받기 위하여 유사 제품의 안정성 데이터를 제출할 수 있다. 이 권고와 관련한 자세한 정보는 2025년 6월 업계용 초안 가이던스 「Q1 Stability Testing of Drug Substances and Drug Products」³²를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.
In addition, sponsors may submit stability data from similar products to be considered for use as supporting data for setting the initial stability period when a concurrent testing strategy is included in the stability testing protocol. For more information related to these recommendations, see the June 2025 draft guidance for industry entitled Q1 Stability Testing of Drug Substances and Drug Products³²; when final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.
보관 검체 보존에 대하여 FDA에 예외를 요청한다. 대부분의 상황에서 생물의약품 제조업자는 제조한 제품의 각 로트에서 충분한 양의 물질을 유효기간 경과 후 6개월 동안 보관하여야 한다.³³ 그러나 FDA는 CGT 제품 로트가 매우 작거나 개별 환자를 위하여 제조되는 경우에는 이 요건을 충족하는 것이 가능하지 않을 수 있음을 인식한다. 그러한 상황에서 FDA는 적절하고 21 CFR 600.13에 부합하는 범위에서 예외를 고려할 수 있다.
Seeking an exception from FDA for retaining reserve samples. Under most circumstances, a manufacturer of a biologic must retain sufficient material from each lot of product manufactured for six months after the expiration date.³³ However, FDA recognizes that meeting this requirement may not be feasible when CGT product lots are very small or manufactured for individual patients. In such circumstances, FDA may consider exceptions, as appropriate and consistent with 21 CFR 600.13.
중간체, 원료의약품 및 완제의약품 로트의 출하를 위한 검체량이나 시험 시간을 줄이기 위하여 약전 시험법 대신 대체 분석법을 사용한다. 약전 시험법은 그동안 생물의약품의 일부 로트 출하 시험에 사용되어 왔다. 그러나 흔히 독점 기술 및/또는 새로운 기술을 사용하는, 신속 검출이 가능한 대체 분석법은 더 효율적인 미생물 관리와 보증을 제공하여 CGT 제품의 신속 출하를 가능하게 할 수 있다. 따라서 대체 분석법이 정확성, 감도, 특이성 및 재현성에 관한 적절한 기준을 충족하고³⁴ 의도한 목적에 적합하도록 밸리데이션되었음을 입증할 충분한 정보와 데이터가 있다면,³⁵ FDA는 그 대체 분석법의 사용을 고려할 수 있다.
Using alternative analytical methods in lieu of compendial methods to reduce sample volume or testing time for release of intermediates, drug substance, and drug product lots. Compendial methods have historically been used for some lot release tests of biological products. However, alternative analytical methods with rapid detection capabilities, which often use proprietary and/or novel technologies, may provide more efficient microbiological control and assurance to allow for expedited release of CGT products. As such, FDA may consider the use of an alternative analytical method if sufficient information and data is available to demonstrate that the alternative analytical method meets the appropriate standards of accuracy, sensitivity, specificity, and reproducibility³⁴ and is validated to be suitable for its intended purpose.³⁵
무균시험에 대하여 21 CFR 610.12는 과학 및 기술의 발전을 수용하기 위하여, 규정에 정한 대로 적절히 밸리데이션되고 확인된다면 새로 이용 가능해지는 여러 유형의 시험법을 사용하는 것을 허용한다.³⁶
For sterility testing, 21 CFR 610.12 allows for the use of different types of test methods, as they become available, to accommodate scientific and technological advancements, provided that they are appropriately validated and verified as provided in the regulation.³⁶

³² https://www.fda.gov/media/187161/download 에서 볼 수 있다.

³² Available at https://www.fda.gov/media/187161/download.

³³ 21 CFR 600.13.

³⁴ 비약전 분석절차의 사용에 관한 논의는 업계용 가이던스 「Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics」(2015년 7월)(“Analytical Procedures and Methods Validation Guidance”)(https://www.fda.gov/files/drugs/published/Analytical-Procedures-and-Methods-Validation-for-Drugs-and-Biologics.pdf)도 참조한다.

³⁴ For discussion about the use of noncompendial analytical procedures, see also the guidance for industry Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics (July 2015)(“Analytical Procedures and Methods Validation Guidance”), available at https://www.fda.gov/files/drugs/published/Analytical-Procedures-and-Methods-Validation-for-Drugs-and-Biologics.pdf.

BLA 보유자는 (1) 시험에 사용한 분석절차가 정확성과 신뢰성에 관한 적절한 기준을 충족함을 입증하는 데 사용한 데이터를 제출하여야 하며, (2) 분석절차와 그 밖의 확립된 관리 사항의 변경을 포함하여, 승인된 신청서에 이미 규정된 변동 범위를 넘어서는 승인 신청서상 확립된 각 조건의 각 변경을 FDA에 통지하여야 한다. 21 CFR 601.2(a), 601.2(c), 601.12(a)를 참조하고, 21 CFR 211.165(e)도 참조한다. 또한 BLA에 따라 허가된 제품의 경우, 변경 대상이 FDA 규정에 규정된 절차라면 그 변경은 21 CFR 610.9(b)에 따라 FDA의 승인을 받아야 한다.

As a holder of the BLA, you must: (1) submit the data used to establish that the analytical procedures used in testing meet proper standards of accuracy and reliability, and (2) notify the FDA about each change in each condition established in an approved application beyond the variations already provided for in the application, including changes to analytical procedures and other established controls. See 21 CFR 601.2(a), 601.2(c), and 601.12(a); see also 21 CFR 211.165(e). In addition, for a product licensed under a BLA, if the change is to a procedure prescribed in FDA regulations that change must be approved by FDA pursuant to 21 CFR 610.9(b).

³⁵ 21 CFR 211.194(a)(2). Analytical Procedures and Methods Validation Guidance도 참조한다.

³⁵ 21 CFR 211.194(a)(2). See also the Analytical Procedures and Methods Validation Guidance.

³⁶ Amendments to Sterility Test Requirements for Biological Products, 77 Fed. Reg. 26162, 26174쪽(2012년 5월 3일)을 참조한다.

³⁶ See Amendments to Sterility Test Requirements for Biological Products, 77 Fed. Reg. 26162, at 26174 (May 3, 2012).

자주 묻는 질문

FDA CGT CMC 유연성 가이던스는 어떤 문서인가요?

BLA를 목표로 개발 중인 인체 세포·유전자치료(CGT) 제품의 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 요건에 FDA가 유연성을 어떻게 적용하는지 설명한 가이던스입니다. CBER가 규제하는 CGT 제품에만 적용되며, 허가에 필요한 CMC 정보와 데이터를 포괄적으로 다루지는 않습니다.

BLA에 제출하는 PPQ 배치 수는 정해져 있나요?

FDA는 생물의약품 허가 요건이나 CGMP 규정에서 PPQ 배치의 최소 수를 정하지 않습니다. 의뢰자는 제품과 공정에 대한 이해 수준, 제조공정의 복잡성, 갖추어진 관리 수준 같은 요인에 근거해 PPQ 배치 수의 타당성을 제시하여야 하며, PPQ 생산에 제약이 있으면 FDA가 허가 후 PPQ 연구를 완료하는 접근 방법을 고려할 수 있습니다.

BLA 제출 시점에 로트가 적으면 기준 및 시험방법은 어떻게 정하나요?

FDA는 통계적으로 견고한 상업용 허용기준을 정하기 어려운 경우 유연한 출하 기준 설정을 고려할 수 있고, 적절하면 대표성 있는 단일 로트로 분석법 밸리데이션을 하는 것도 고려할 수 있습니다. 승인 후 여러 상업 배치 데이터로 허용기준을 재평가하겠다고 약속하는 방안을 FDA와 논의할 수 있으며, 승인 후 기준 및 시험방법 변경은 사전승인 변경신청(PAS)으로 제출하여야 합니다.

안정성 데이터와 보관 검체에도 유연성이 있나요?

FDA는 일반적으로 상업 시설에서 제조한 3개 로트의 실시간 안정성 데이터를 최소 6개월분 이상 권고하지만, 위험 평가에 근거해 다른 로트 수를 고려할 수 있고 대표성 있는 임상 로트의 데이터도 사용할 수 있습니다. 유효기간 경과 후 6개월 동안 보관 검체를 남겨야 하는 요건은 로트가 매우 작거나 개별 환자용으로 제조되는 경우 21 CFR 600.13에 부합하는 범위에서 예외를 고려할 수 있습니다.