FDA ANDA: 우선 제네릭의약품 제출 건의 제출 전 시설 서신(PFC) 한글 번역

가이드라인 목록

FDA

ANDA: 우선 제네릭의약품 제출 건의 제출 전 시설 서신(PFC)

ANDAs: Pre-Submission Facility Correspondence Related to Prioritized Generic Drug Submissions

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 2025년 6월 16일

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 우선 대상 제네릭의약품 허가신청(ANDA)을 내기 전에 시설 정보를 미리 FDA에 보내는 제출 전 시설 서신(PFC)을 어떻게 준비하면 좋은지 정리한 문서예요. 2022년 12월 초안을 대체한 최종본이에요.

PFC를 완전하고 정확하게 내면 FDA가 허가 전 실태조사(PAI) 필요성을 일찍 판단할 수 있어서, 10개월 표준 심사 목표 대신 8개월 우선 심사 목표를 받을 수 있어요.

제출 시기는 ANDA 제출보다 늦어도 60일 전, 그리고 90일보다 이르지 않게가 기준이에요. PFC 이후 시설·제조 작업·단위공정 순서가 바뀌는 중대한 변경이 생기면 우선 목표를 잃는다는 점을 꼭 기억해 두세요.

실무에서는 IV항 표 1의 eCTD 모듈별 제출 목록, V.B항의 60일 계산 예시, VII항 질의응답 중 Q4 중대한 변경과 Q8 실태조사 준비를 가장 자주 찾게 될 거예요.

시설이 실태조사 준비가 안 된 경우의 목표일은 Facility Readiness: Goal Date Decisions Under GDUFA 가이던스에서 다루니 함께 읽어 두면 좋아요.

이 가이던스는 이 주제에 대한 FDA(FDA 또는 Agency)의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 부여하지 않으며 FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용되는 법령 및 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근법을 사용할 수 있다. 다른 접근법을 논의하려면 표지에 기재된 이 가이던스 담당 FDA 부서에 문의한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

¹ 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER)의 의약품품질국(Office of Pharmaceutical Quality), 중개과학국(Office of Translational Sciences), 제네릭의약품국(Office of Generic Drugs), 비즈니스정보국(Office of Business Informatics) 소속 위원으로 구성된 다분야 실무그룹이 작성하였으며, FDA 실태조사·조사국(Office of Inspections and Investigations), 복합제품국(Office of Combination Products), 의료기기·방사선보건센터(Center for Devices and Radiological Health)와 협의하였다.

¹ This guidance has been prepared by a multidisciplinary workgroup including members from the Office of Pharmaceutical Quality, the Office of Translational Sciences, the Office of Generic Drugs, and the Office of Business Informatics in the Center for Drug Evaluation and Research, and in consultation with the Office of Inspections and Investigations, the Office of Combination Products, and the Center for Devices and Radiological Health at the Food and Drug Administration.

I. 서론I. INTRODUCTION

FDA는 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA)의 재승인의 일환으로 FDA와 업계가 합의한 제네릭의약품 허가신청(ANDA) 심사³ 프로그램 안에서 제출 전 시설 서신(pre-submission facility correspondence, PFC)²의 내용, 시기 및 심사와 관련된 프로그램 개선 사항을 반영하기 위하여 이 가이던스를 발행한다. 이는 「GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements, Fiscal Years 2023 through 2027」(GDUFA III 합의서한)⁴에 기술되어 있다.

The Food and Drug Administration (FDA) is issuing this guidance to incorporate program enhancements related to the content, timing, and assessment of a pre-submission facility correspondence (PFC)² within the abbreviated new drug application (ANDA) assessment³ program agreed upon by the Agency and industry as part of the reauthorization of the Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA), as described in “GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements, Fiscal Years 2023 through 2027” (GDUFA III commitment letter).⁴

이 가이던스는 업계 대상 가이던스 초안 ANDAs: Pre-Submission Facility Correspondence Related to Prioritized Generic Drug Applications(2022년 12월)를 대체한다.

This guidance replaces the draft guidance for industry on ANDAs: Pre-Submission Facility Correspondence Related to Prioritized Generic Drug Applications (December 2022).

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 규정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정이나 법률상 요건이 인용된 경우가 아니라면 해당 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

² 용어 정의(Glossary)에 이 가이던스에서 쓰는 특정 용어를 정의하였다. 용어 정의에 있는 단어나 어구는 처음 나올 때 굵은 글씨로 표시하였다.

² The Glossary defines specific terms used in this guidance. Words or phrases found in the Glossary appear in bold at first mention.

³ 이 가이던스에서는 review와 assessment(심사)라는 용어를 같은 뜻으로 쓴다.

³ In this guidance, the terms review and assessment are used interchangeably.

⁴ GDUFA III 합의서한은 https://www.fda.gov/media/153631/download 에서 볼 수 있다.

⁴ The GDUFA III commitment letter is available at https://www.fda.gov/media/153631/download.

II. 배경II. BACKGROUND

2012년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(GDUFA I)⁵은 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법)을 개정하여, 환자가 품질이 확보되고 가격이 적정하며 안전하고 유효한 제네릭의약품을 이용할 수 있도록 하는 데 도움이 되는 재원⁶을 FDA에 제공하기 위해 FDA가 사용자 수수료를 부과·징수할 수 있게 하였다. GDUFA 수수료 재원은 제네릭의약품 허가신청 심사의 예측 가능성과 적시성을 높인다. GDUFA는 FDA가 GDUFA 수수료를 계속 부과·징수할 수 있도록 5년마다 재승인되어 왔으며, 이 사용자 수수료 프로그램은 GDUFA I 이후 두 차례 재승인되었고 가장 최근의 재승인은 2022년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(GDUFA III)⁷이다.

The Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA I)⁵ amended the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) to authorize FDA to assess and collect user fees to provide the Agency with resources⁶ to help ensure patients have access to quality, affordable, safe, and effective generic drugs. GDUFA fee resources bring greater predictability and timeliness to the review of generic drug applications. GDUFA has been reauthorized every 5 years to continue FDA’s ability to assess and collect GDUFA fees, and this user fee program has been reauthorized two times since GDUFA I, most recently in the Generic Drug User Fee Amendments of 2022 (GDUFA III).⁷

이 최근 재승인에 적용되는 GDUFA III 합의서한에 기술된 바와 같이, FDA는 이전 GDUFA 승인을 토대로 제네릭의약품 심사 프로그램의 여러 측면에 관한 성과 목표와 프로그램 개선 사항에 합의하였다. 프로그램의 새로운 개선 사항은 각 심사 주기의 효율성과 유용성을 극대화하도록 설계되었으며, ANDA의 심사 주기 횟수를 줄이고 미국 환자가 제네릭의약품을 적시에 이용할 수 있도록 하는 것을 목적으로 한다.

As described in the GDUFA III commitment letter applicable to this latest reauthorization, FDA has agreed to performance goals and program enhancements regarding aspects of the generic drug assessment program that build on previous authorizations of GDUFA. New enhancements to the program are designed to maximize the efficiency and utility of each assessment cycle, with the intent of reducing the number of assessment cycles for ANDAs and facilitating timely access to generic medicines for American patients.

III. 적용 범위III. SCOPE

이 가이던스는 대체로 GDUFA III 합의서한의 조건을 참조하며, 우선 ANDA가 GDUFA III 합의서한의 규정에 따른 우선심사 대상이 될 수 있도록 우선 ANDA의 PFC 내용, 시기 및 심사를 기술하고 이에 관한 권고를 제공한다.^8,9 이 가이던스는 또한 PFC에 대한 FDA의 심사 절차에 관한 정보를 제공한다. 구체적으로 이 가이던스는 다음을 기술한다.

This guidance generally references the terms of the GDUFA III commitment letter and describes and provides recommendations on the content, timing, and assessment of a PFC for a priority ANDA, such that the ANDA will be eligible for priority review under the provisions of the GDUFA III commitment letter.^8,9 This guidance also provides information regarding FDA’s assessment process for a PFC. Specifically, the guidance describes:

PFC에 기재된 시설을 FDA가 심사할 수 있도록 제출하여야 하는 시설 정보의 내용과 형식
PFC의 기한, 그리고 이 기한과 ANDA 제출 시점의 관계
FDA의 PFC 심사에서 나올 수 있는 결과
FDA가 PFC 접수 및 ANDA 목표일 지정에 관하여 신청자와 언제, 어떻게 연락하는지

the content and format of the facility information that should be submitted to enable FDA’s assessment of facilities listed in the PFC;
timeframes for the PFC, and the intersection of these timeframes with submission of an ANDA;
the possible outcomes of the Agency’s assessment of a PFC; and,
when and how the Agency communicates with an applicant about receipt of the PFC and assignment of a goal date for the ANDA.

⁵ 식품의약품청 안전 및 혁신법(Food and Drug Administration Safety and Innovation Act)(공법 112-144) 제III편. FD&C법 744A항 및 744B항(21 U.S.C. 379j-41 및 379j-42)도 참조한다.

⁵ Title III of the Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (Public Law 112-144). See also sections 744A and 744B of the FD&C Act (21 U.S.C. 379j-41 and 379j-42).

⁶ 사용자 수수료는 세출법에 따라 집행할 수 있다.

⁶ User fees are available for obligation in accordance with appropriations acts.

⁷ 2023년 계속세출 및 우크라이나 보충세출법(Continuing Appropriations and Ukraine Supplemental Appropriations Act, 2023)(공법 117-180) F편(2022년 FDA 사용자 수수료 재승인법) 제III편.

⁷ Title III of Division F (the FDA User Fee Reauthorization Act of 2022) of the Continuing Appropriations and Ukraine Supplemental Appropriations Act, 2023 (Public Law 117-180).

⁸ 2017년 8월 18일, GDUFA를 재승인하고(제III편) 제네릭의약품에 관한 그 밖의 규정을 추가한(제VIII편) FDA 재승인법(FDA Reauthorization Act, FDARA)(공법 115-52)이 서명되어 법률이 되었다.

⁸ On August 18, 2017, the FDA Reauthorization Act (FDARA) (Public Law 115- 52), which reauthorized GDUFA (Title III) and added other provisions related to generic drugs (Title VIII), was signed into law.

FDARA는 FD&C법에 505(j)(11)항을 추가하였다. 이 항은 특정 최초 ANDA의 우선심사를 규정하면서, GDUFA III 합의서한에서와 같이 FDA가 그 밖의 방식으로 신청을 우선 처리하는 것을 허용한다(GDUFA III 합의서한은 우선 제출 건을 CDER의 MAPP 5240.3 Prioritization of the Review of Original ANDAs, Amendments, and Supplements(우선 처리 MAPP)에 따라 신속 심사 대상으로 명시적으로 확인된 제출 건을 포함하는 것으로 정의한다).

FDARA added section 505(j)(11) to the FD&C Act, which provides for priority review of certain original ANDAs, while permitting FDA to otherwise prioritize applications, as done under the GDUFA III commitment letter (which defines priority submissions to include those submissions affirmatively identified as eligible for expedited assessment pursuant to CDER’s MAPP 5240.3 Prioritization of the Review of Original ANDAs, Amendments, and Supplements (Prioritization MAPP)).

따라서 이 가이던스의 용어 정의에 기술된 바와 같이, FDA는 최초 ANDA의 경우 FD&C법 505(j)(11)항에 열거된 기준을 충족하거나 우선 처리 MAPP의 기준을 충족하면 그 ANDA를 우선 ANDA로 간주할 계획이다. 우선 처리 MAPP 및 GDUFA III 합의서한의 조건에 따라 최초 ANDA에 우선 지위를 부여하는 기준은 대체로 505(j)(11)항에 따른 기준보다 넓으며, 일부 사전승인 변경신청(PAS), PAS 보완 및 ANDA 보완도 MAPP와 합의서한에 따라 우선 처리 대상이 된다. GDUFA III 합의서한 I.A.2, I.B 및 I.A.5항도 참조한다. 505(j)(11)항에 따라 우선심사가 부여되는 신청은 일반적으로 GDUFA III 합의서한에 따른 우선심사 대상 신청의 일부분에 해당한다.

Accordingly, as described in the glossary to this guidance , FDA intends to consider an ANDA to be a priority ANDA if it meets the criteria listed in section 505(j)(11) of the FD&C Act, with respect to an original ANDA, or if it meets the criteria in the Prioritization MAPP. The criteria for affording an original A NDA priority status under the Prioritization MAPP and the terms of the GDUFA III commitment letter are generally broader than under section 505(j)(11), and certain prior approval supplements (PASs), PAS amendments, and ANDA amendments are also eligible for prioritization under the MAPP and the commitment letter; see also the GDUFA III commitment letter, sections I.A.2, I.B, and I.A.5. The applications granted priority review under section 505(j)(11) generally represent a subset of the applications eligible for priority review under the GDUFA III commitment letter.

⁹ 해당 PFC 절차 및/또는 기준을 따르지 않아 505(j)(11)항 또는 GDUFA III 합의서한에 따른 우선심사 대상이 되지 못한 ANDA도 우선 처리 MAPP에 따라 신속 심사를 받을 수는 있으나, 표준 심사 목표가 적용된다.

⁹ ANDAs that are not eligible for priority review under section 505(j)(11) or the GDUFA III commitment letter because of failure to follow the applicable PFC process and/or criteria might still receive an expedited review under the Prioritization MAPP, but the standard review goal will apply.

IV. 제출 전 시설 서신 – 내용IV. PRE-SUBMISSION FACILITY CORRESPONDENCE – CONTENTS

PFC에 담긴 시설 정보는 신청자가 해당 ANDA를 제출하기 전에 FDA에 제출한다. 더 짧은 심사 목표(우선심사 목표)를 적용받으려면, 완전하고 정확한 PFC에는 ANDA 심사를 뒷받침하는 시설 실태조사가 필요한지에 대한 FDA의 결정에 필요한 모든 정보가 들어 있어야 한다.¹⁰ PFC는 ANDA에서 참조하는 해당 제II형 원료의약품 등록자료(API DMF)에 기재된 시설¹¹을 포함하여 완제의약품의 제조 공정 및 시험에 관여하는 시설과, ANDA를 뒷받침하는 데 사용된 생체이용률/생물학적 동등성 분석 및 임상 시험에 관여한 모든 장소 또는 기관¹²을 FDA가 심사하는 데 필요한 정보를 제공한다.

The facility information contained in a PFC is submitted by an applicant to FDA prior to the applicant’s submission of the corresponding ANDA. In order to enable a shorter review goal (priority review goal), a complete and accurate PFC should contain all information needed to inform FDA’s decision regarding the need for facility inspections that support the assessment of an ANDA.¹⁰ The PFC provides the information FDA needs to assess the facilities involved in manufacturing processes and testing of the drug product, including facilities in corresponding Type II active pharmaceutical ingredient drug master files (API DMFs) referenced in an ANDA,¹¹ and all sites or organizations involved in bioavailability/bioequivalence analytical and clinical studies used to support an ANDA.¹²

FDA는 PFC로 제출된 시설 정보¹³를 심사하여, 이후 제출되는 신청의 심사 주기 초기에 실태조사가 필요한지를 판단한다. 우선심사 목표를 적용받으려면 신청자는 ANDA 제출일보다 늦어도 60일 전까지 PFC를 제출하여야 한다. 일반적으로 GDUFA III 합의서한의 조건에 따라, PFC가 불완전하거나 부정확한 것으로 확인되거나, ANDA 제출 시 PFC에 담긴 정보에 중대한 변경이 있거나, ANDA에 포함된 최종 생물학적 동등성 시험 보고서의 정보로 인해 FDA가 실태조사가 필요하다고 결정하면¹⁴, 우선심사 목표 대신 10개월 표준 심사 목표가 적용된다.¹⁵

FDA assesses facility information submitted in a PFC¹³ to determine earlier in the review cycle for the subsequent application submission whether an inspection is necessary. In order to qualify for a priority review goal, an applicant should submit a PFC no later than 60 days prior to the date of ANDA submission. In general, under the terms of the GDUFA III commitment letter, if the PFC is found to be incomplete or inaccurate, or there are significant changes to information contained in a PFC when submitted in the ANDA, or if information received in a final bioequivalence study report included in the ANDA leads FDA to a decision that an inspection is necessary,¹⁴ the 10-month standard review goal will generally apply instead of the priority review goal.¹⁵

완전하고 정확한 PFC¹⁶는 전자 국제공통기술문서(eCTD) 형식으로 제출하여야 한다.¹⁷

The complete and accurate PFC¹⁶ must be submitted in the electronic common technical document (eCTD) format.¹⁷

¹⁰ 실태조사 프로그램(compliance program) 7348.003: In Vivo Bioavailability-Bioequivalence Studies – Clinical, 7348.004: In Vivo Bioavailability – Analytical, 7346.832: Preapproval Inspections를 참조한다.

¹⁰ See compliance programs 7348.003: In Vivo Bioavailability-Bioequivalence Studies – Clinical, 7348.004: In Vivo Bioavailability – Analytical, and 7346.832: Preapproval Inspections.

¹¹ GDUFA III 합의서한 II.F.1.b항은 허가 전 실태조사의 필요성에 대한 FDA의 결정에 필요한 정보(예: 원료의약품 제조 공정 기술)가 해당 제II형 DMF에 포함되어 있으면 PFC에 중복하여 넣을 필요가 없다고 명확히 한다. ANDA가 제II형 DMF를 참조하지 않는 경우, 허가 전 실태조사의 필요성에 대한 FDA의 결정에 필요한 모든 정보는 ANDA 신청자가 PFC에 제공하여야 한다.

¹¹ Section II.F.1.b of the GDUFA III commitment letter clarifies that information needed to inform FDA’s decision regarding the need for a preapproval inspection, such as a description of the drug substance manufacturing process, is not required to be duplicated in the PFC if it is included in a corresponding Type II DMF. If an ANDA does not reference a Type II DMF, all information needed to inform FDA’s decision regarding the need for a preapproval inspection should be provided in the PFC by the ANDA applicant.

¹² 신청자는 각 API 및 완제의약품 제조업자(즉, 시설)의 명칭과 주소를 포함하여 자신의 ANDA에 영향을 미치는 모든 시설을 확인할 책임이 있다. 또한 신청자는 ANDA에 완전한 생물학적 동등성 시험 보고서도 제출하여야 한다. ANDA 내용에 관한 요건은 21 CFR 314.70, 314.94 및 314.96을 참조한다.

¹² An applicant is responsible for identifying all the facilities that impact its ANDA, including the name and address of each API and drug product manufacturer (i.e., facility). In addition, an applicant must also submit a complete bioequivalence study report in their ANDA; see 21 CFR 314.70, 314.94, and 314.96 for requirements related to content of ANDAs.

¹³ GDUFA III 합의서한 II.F.1항을 참조한다.

¹³ See the GDUFA III commitment letter, section II.F.1.

¹⁴ 참고로, FDA는 특정 최초 ANDA의 우선심사를 위한 FD&C법 505(j)(11)항을 시행하면서, 그 맥락에서 필요한 정보를 정할 권한에 따라, 해당 규정에 따라 시설 실태조사가 필요한지를 결정하려면 최종 생물학적 동등성 시험 보고서가 필요하다고 판단하였다. 따라서 최종 시험 보고서 없이 505(j)(11)항에 따라 제출한 PFC로는 해당 ANDA가 그 규정에 따른 우선심사 대상이 되지 않는다. 그러나 GDUFA III 합의서한에 따른 우선심사의 경우, FDA는 일정 조건이 충족되면 향후 신청자가 최종 생물학적 동등성 시험 보고서 없이 PFC를 제출하고도 우선심사 목표를 적용받을 수 있다는 데 합의하였다.

¹⁴ To note, in implementing section 505(j)(11) of the FD&C Act for priority review of certain original ANDAs, FDA determined (per authority to identify necessary information in that context) that a final bioequivalence study report is required to make a determination under that provision regarding whether an inspection of a facility is necessary. Thus, a PFC submission under section 505(j)(11) without the final study report would not qualify the ANDA for priority review under that provision. However, for purposes of priority review under the GDUFA III commitment letter, FDA agreed that a prospective applicant can submit a PFC without the final bioequivalence study report and qualify for a priority review goal, if certain conditions are met.

특히, ANDA로 제출된 그 보고서의 자료와 정보가 시설 실태조사의 근거가 되는 문제를 일으키지 않으면, 해당 ANDA는 GDUFA III 합의서한에 따른 우선 목표일을 받는다. 그 자료와 정보가 실태조사의 근거가 되는 문제를 일으키면, 해당 ANDA는 GDUFA III 합의서한에 따른 우선 목표일을 받지 못한다.

Notably, if the data and information contained in that report as submitted in the ANDA do not raise issues that provide a basis for inspection of the facility, the ANDA will receive a priority goal date under the GDUFA III commitment letter. If that data and information do raise issues that provide a basis for inspection, the ANDA will not receive a priority goal date under the GDUFA III commitment letter.

¹⁵ GDUFA III 합의서한 I.A.2.b, I.A.6, I.B.2.c 및 I.B.4.c항을 참조한다. 참고로, FDA는 신청자가 제출한 최초 PFC만 심사한다. GDUFA III 합의서한에 기술된 바와 같이 FDA가 PFC가 완전하고 정확하지 않다고 판단하면, 그 PFC는 수정할 수 없으며 PFC에 대한 추가 심사도 하지 않는다. 이 경우 FDA는 ANDA 제출일로부터 10개월 이내에 ANDA를 심사하고 조치할 계획이다.

¹⁵ See the GDUFA III commitment letter, sections I.A.2.b, I.A.6, I.B.2.c, and I.B.4.c. Of note, FDA will only review the original PFC submitted by an applicant. If FDA determines a PFC is not complete and accurate, as described in the GDUFA III commitment letter, the PFC may not be revised, and no additional review of the PFC will be undertaken. In such cases, FDA intends to assess and act on the ANDA within 10 months of the date of ANDA submission.

¹⁶ 각주 13을 참조한다.

¹⁶ See footnote 13.

¹⁷ FD&C법 745A(a)항의 전자 제출 요건은 업계 대상 가이던스 Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications(2024년 9월)에서 시행된다. FDA는 가이던스를 주기적으로 개정한다. 가이던스의 최신판은 FDA 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 에서 확인한다.

¹⁷ The electronic submission requirements of Section 745A(a) of the FD&C Act are implemented in the guidance for industry Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications (September 2024). We update guidances periodically. For the most recent version of a guidance, check the FDA guidance web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.

eCTD Technical Conformance Guide(https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/ectd-resources)도 참조한다.

See also eCTD Technical Conformance Guide, at https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/ectd-resources.

A. 원료의약품 및 완제의약품 제조·시험 시설A. Drug Substance and Drug Product Manufacturing and Testing Facilities

허가 전 평가와 실태조사는 ANDA를 뒷받침하기 위해 기재되거나 참조된 모든 시설이 신청서에 기술된 대로 완제의약품¹⁸ 또는 API¹⁹에 대해 제안된 제조 작업을 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준(CGMP) 요건에 맞게 수행할 수 있는지, 그리고 ANDA로 제출된 제조 자료가 정확하고 완전한지를 확인함으로써 ANDA 심사를 뒷받침한다. FDA는 품질 측면에서 ANDA를 허가하기 전에 허가 전 실태조사(PAI)가 필요한지를 평가하기 위해 위험 기반 접근법을 활용한다. 이 접근법은 시설, 공정 또는 제품과 관련된 핵심품질특성²⁰에 대한 위험을 이해하는 데 초점을 둔다.²¹

Preapproval evaluations and inspections support the assessment of an ANDA by ensuring that any facility named or referenced in support of an ANDA can perform a proposed manufacturing operation for drug product¹⁸ or API,¹⁹ as described in the application, in conformance with current good manufacturing practice requirements, and that manufacturing data submitted in the ANDA are accurate and complete. FDA utilizes a risk-based approach to assess whether a preapproval inspection (PAI) is needed before an ANDA can be approved from a quality perspective. This approach focuses on understanding risks to critical quality attributes²⁰ associated with a facility, process, or product.²¹

완전하고 정확한 PFC는 FDA가 PAI 필요성을 판단하는 데 필요한 정보를 제공하여야 한다. 이 정보에는 제조 공정 기술, 핵심 단계의 관리, 그리고 파일럿/신청 배치(exhibit batch) 규모 공정과 상업 규모 공정 사이의 예상 차이가 포함되어야 한다.²² 신청 배치의 배치 조성과 제안된 상업 배치에 관한 정보가 제안된 상업 제조 공정의 정확성을 보장하는 데 필요하므로, 신청 배치가 기준에 적합한지에 관한 정보를 제공하여야 한다.²³

A complete and accurate PFC should provide the information necessary for FDA to determine the need for a PAI. This information should include a description of the manufacturing process, controls of critical steps, and anticipated differences between pilot/exhibit scale and commercial scale processes.²² Information regarding the conformance of exhibit batches to specifications should be provided²³ because information about the batch formula for exhibit batches and the proposed commercial batch is necessary to ensure accuracy of the proposed commercial manufacturing process.

신청자는 또한 각 제조 시설에 대해 다음을 제공하여야 한다: 시설 명칭, 수행 작업, 시설 담당자 이름, 주소, FDA 시설 식별번호(FEI)(등록 의무 대상이거나 번호가 부여된 경우), DUNS 번호, 등록 정보(등록 의무 대상의 경우), 시설이 실태조사를 받을 준비가 되었다는 확인²⁴, 그리고 모든 제II형 DMF에도 마찬가지로 완전하고 정확한 시설 정보가 있다는 인증.²⁵

For each manufacturing facility, an applicant should also provide the following: facility name, operation(s) performed, facility contact name, address, FDA Establishment Identifier (FEI) number (if a required registrant or one has been assigned), DUNS number, registration information (for required registrants), confirmation that the facility is ready for inspection,²⁴ and certification that any Type II DMF has similarly complete and accurate facility information.²⁵

완전하고 정확한 PFC로 제출하여야 하는 시설 정보의 요약은 해당 eCTD 항 및 eCTD 모듈 번호²⁶와 함께 표 1에 제시하였다.

A summary of facility information that should be submitted in a complete and accurate PFC, including corresponding eCTD sections and eCTD Module Numbers²⁶ is provided in Table 1.

¹⁸ 21 CFR 210.3(b)(12)를 참조한다. 이 조항은 “완제의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에는 완제의약품의 포장 및 표시 작업, 시험 및 품질관리가 포함된다”고 규정한다.

¹⁸ See 21 CFR 210.3(b)(12) which states: “Manufacture, processing, packing, or holding of a drug product includes packaging and labeling operations, testing, and quality control of drug products.”

¹⁹ 국제의약품규제조화위원회(ICH) 업계 대상 가이던스 Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients(2016년 9월)를 참조한다. 이 가이던스는 “이 가이던스에서 제조라는 용어는 API의 원료 입고, 생산, 포장, 재포장, 표시, 재표시, 품질관리, 출하승인, 보관 및 유통의 모든 작업과 관련 관리를 포함하는 것으로 정의한다”고 기술한다.

¹⁹ See International Council for harmonization (ICH) guidance for industry Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (September 2016) which states that “in this guidance, the term manufacturing is defined to include all operations of receipt of materials, production, packaging, repackaging, labeling, relabeling, quality control, release, storage and distribution of APIs and the related controls .”

²⁰ ICH 업계 대상 가이던스 Q8(R2) Pharmaceutical Development(2009년 11월) 및 Q11 Development and Manufacture of Drug Substances(2012년 11월)를 참조한다.

²⁰ See ICH guidances for industry Q8(R2) Pharmaceutical Development (November 2009) and Q11 Development and Manufacture of Drug Substances (November 2012).

²¹ 실태조사 프로그램 7346.832: Preapproval Inspections를 참조한다.

²¹ See compliance program 7346.832: Preapproval Inspections.

²² GDUFA III 합의서한 II.F.1.a.ii항을 참조한다.

²² See the GDUFA III commitment letter section II.F.1.a.ii.

²³ 업계 대상 가이던스 ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications(2019년 6월)를 참조한다.

²³ See guidance for industry ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (June 2019).

²⁴ GDUFA III 합의서한 II.F.1.a.i항을 참조한다.

²⁴ See the GDUFA III commitment letter, section II.F.1.a.i.

²⁵ GDUFA III 합의서한 II.F.1.a.iii항을 참조한다.

²⁵ See the GDUFA III commitment letter, section II.F.1.a.iii.

²⁶ 통상적인 제출 관행에 따라, DMF 보유자가 DMF에 참조 허락서(LOA)를 제출하고 신청자가 ANDA의 eCTD 1.4.2항에 참조권 진술서(Statement of Right of Reference)를 포함한 경우, eCTD 3.2.S항의 일부 하위 항 정보는 제II형 DMF를 참조하는 방식으로 포함할 수 있다.

²⁶ Per normal submission practices, information for some subsections in eCTD section 3.2.S may be incorporated through reference to a Type II DMF, where a letter of authorization (LOA) has been submitted to the DMF by the DMF holder, and the Statement of Right of Reference is included by the Applicant in eCTD section 1.4.2 of the ANDA.

B. 임상 생물학적 동등성 시험 장소 및 기관B. Clinical Bioequivalence Study Sites and Organizations

ANDA를 뒷받침하는 데 사용된 생물학적 동등성(BE) 시험의 임상 부분을 수행하는 장소 또는 기관은 해당 장소의 시험대상자 안전 및 데이터 완전성의 전반적 품질을 평가하기 위한 실태조사 대상이 된다.²⁷ 완전하고 정확한 PFC에는 이들 장소에 대한 생명연구 모니터링(bioresearch monitoring) 실태조사의 필요성에 관한 FDA의 결정에 필요한 정보가 들어 있어야 하며, 여기에는 장소 명칭, 주소 및 웹사이트, 시험 번호, ICH 업계 대상 가이던스 E3 Structure and Content of Clinical Study Reports(1996년 7월) 16.1.4항에 따른 모든 시험자의 목록과 설명, 시험 실시 일자, 시험계획서 및 입수 가능한 모든 변경 사항이 포함된다.²⁸

Sites or organizations that perform the clinical portions of BE studies used to support an ANDA are subject to inspection to evaluate the overall quality of subject safety and data integrity at the site.²⁷ A complete and accurate PFC should contain the information needed to inform FDA’s decision regarding the need for a bioresearch monitoring inspection of these sites, including the site name, address, and website; study numbers; a list and description of all study investigators consistent with section 16.1.4 of the International Council for Harmonisation (ICH) guidance for industry E3 Structure and Content of Clinical Study Reports (July 1996); study conduct dates; and study protocols and any available amendments.²⁸

완전하고 정확한 PFC로 제출하여야 하는 임상 장소 또는 기관 정보의 요약은 해당 eCTD 항 및 eCTD 모듈 번호²⁹와 함께 표 1에 포함하였다.

A summary of clinical site or organization information that should be submitted in a complete and accurate PFC, including corresponding eCTD sections and eCTD Module Numbers,²⁹ is included in Table 1.

²⁷ FDA 실태조사 프로그램 7348.003: Bioresearch Monitoring – Clinical을 참조한다.

²⁷ See FDA compliance program 7348.003: Bioresearch Monitoring – Clinical.

²⁸ GDUFA III 합의서한 II.F.1.c항을 참조한다. 21 CFR 314.94(a)(7)도 참조한다.

²⁸ See the GDUFA III commitment letter, section II.F.1.c; see also See 21 CFR 314.94(a)(7).

²⁹ 각주 17을 참조한다.

²⁹ See footnote 17.

C. 분석 생물학적 동등성 장소 및 기관C. Analytical Bioequivalence Sites and Organizations

임상 생물학적 동등성 시험의 분석 부분 또는 시험관내 생물학적 동등성 시험을 수행하는 장소 또는 기관(통칭하여 분석 장소)은 이들 시험이 최고 수준의 실험실 기준에 따라, 그리고 적용 규정에 맞게 실시되는지 확인하기 위한 실태조사 대상이 된다.³⁰ 완전하고 정확한 PFC에는 분석 장소에 대한 생명연구 모니터링 실태조사의 필요성에 관한 FDA의 결정에 필요한 정보가 들어 있어야 하며, 여기에는 장소 명칭, 주소 및 웹사이트가 포함된다.

Sites or organizations that perform the analytical portions of clinical bioequivalence studies or in vitro bioequivalence studies (collectively referred to as analytical sites), are subject to inspection to ensure that these studies are conducted using the highest laboratory standards and in accordance with applicable regulations.³⁰ A complete and accurate PFC should contain the information needed to inform FDA’s decision regarding the need for a bioresearch monitoring inspection of analytical sites, including the site name, address, and website.

ANDA 제출보다 늦어도 60일 전까지 개시된 분석 시험에 대해서는 다음이 추가로 권고된다: 시험자 이름 목록, 시험 실시 일자, 그리고 투여 전에 완료된 경우 분석법 밸리데이션.³¹

For those analytical studies that were initiated no later than 60 days prior to the ANDA submission, additional recommendations are: a list of investigator name(s); study conduct dates; and the analytical method validation, if completed before dosing.³¹

완전하고 정확한 PFC로 제출하여야 하는 분석 장소 또는 기관 정보의 요약은 해당 eCTD 항 및 eCTD 모듈 번호³²와 함께 표 1에 제시하였다.

A summary of analytical site or organization information that should be submitted in a complete and accurate PFC, including corresponding eCTD sections and eCTD Module Numbers,³² is provided in Table 1.

³⁰ FDA 실태조사 프로그램 7348.004: Bioresearch Monitoring – Analytical을 참조한다.

³⁰ See FDA compliance program 7348.004: Bioresearch Monitoring – Analytical.

³¹ GDUFA III 합의서한 II.F.1.d항을 참조한다.

³¹ See the GDUFA III commitment letter, section II.F.1.d.

³² 각주 17을 참조한다.

³² See footnote 17.

표 1. 우선 ANDA^a의 PFC로 제출하여야 하는 시설 정보 목록Table 1. List of Facility Information That Should Be Submitted in the PFC for a Priority ANDA^a
eCTD 모듈 번호eCTD Module Number	설명Description
1.1	Form FDA 356h^b,c — Form FDA 356h는 PFC와 함께 제출하여야 한다. Form FDA 356h를 제출하면 FDA가 PFC 처리를 신속히 진행할 수 있다. PFC와 관련된 Form FDA 356h를 제출할 때 다음을 고려한다. Form FDA 356h^b,c — the Form FDA 356h should be submitted with the PFC. Submitting the Form FDA 356h will enable the Agency to expedite processing of the PFC. Consider the following when submitting a Form FDA 356h associated with a PFC: “Submission” 필드 — 이 필드에서는 해당하는 선택지를 모두 고를 수 있다. 우선 ANDA와 관련된 PFC의 경우 “Product Correspondence”와 “Other”를 선택한다. “Other” 필드에는 이것이 “Pre-Submission of Facility Information Related to a Priority ANDA”임을 명시한다. 이 선택지는 최초 ANDA뿐 아니라 PAS, PAS 보완 및 ANDA 보완에도 선택하여야 한다. “Submission Sub-Type” 필드 — 이 필드에서는 “Pre-submission”을 선택한다. “Submission” Field— this field accommodates selection of all the choices that apply. For a PFC related to a priority ANDA, select “Product Correspondence” and “Other.” In the “Other” field, specify that this is a “Pre-Submission of Facility Information Related to a Priority ANDA.” This option should be selected for PASs, PAS amendments, and ANDA amendments, as well as for original ANDAs. “Submission Sub-Type” Field – for this field, select “Pre-submission.”
1.2	제출 공문(Cover Letter) — PFC에 첨부하는 제출 공문에는 다음이 포함되어야 한다. Cover Letter — the Cover Letter accompanying the PFC should include: 제목 실태조사 준비 완료 진술. 참조의약품(RLD)을 밝히는 진술. 최초 ANDA, PAS, PAS 보완 또는 ANDA 보완의 제출 예정일. Title Statement of inspection readiness. Statement identifying the Reference Listed Drug. Anticipated date of original ANDA, PAS, PAS amendment, or ANDA amendment submission.
1.3.1.2	미국 대리인 지정서(해당하는 경우).U.S. Agent Appointment Letter (if applicable).
1.4.2	참조권 진술서(Statement of Right of Reference) – 해당하는 경우 DMF 참조권 서한을 포함한다.Statement of Right of Reference – this includes the DMF Right of Reference Letter, if applicable.
2.7.1	생물약제학 시험 및 관련 분석법 요약(표 2 및 표 10).^dSummary of Biopharmaceutic Studies and Associated Analytical Methods (Tables 2 and 10).^d
3.2.S.1.1	명명법^eNomenclature^e
3.2.S.1.2	구조^eStructure^e
3.2.S.1.3	일반 특성^eGeneral Properties^e
3.2.S.2.1	제조업자^fManufacturer(s)^f
3.2.S.2.2	원료의약품 제조 공정 기술^gDrug Substance Manufacturing Process Description^g
3.2.S.2.4	핵심 단계 및 중간체의 관리^gControl of Critical Steps and Intermediates^g
3.2.S.2.6	제조 공정 개발^gManufacturing Process Development^g
3.2.S.4.1	원료의약품 기준 및 시험방법Drug Substance Specifications
3.2.S.4.4	배치 분석Batch Analyses
3.2.P.1	완제의약품의 성상 및 조성Description and Composition of the Drug Product
3.2.P.2	제제 개발 — 제조 공정 개발Pharmaceutical Development — Manufacturing Process Development
3.2.P.3.1	제조업자Manufacturer(s)
3.2.P.3.2	배치 조성Batch Formula
3.2.P.3.3	제조 공정 및 공정 관리 기술Description of Manufacturing Process and Process Controls
3.2.P.3.4	핵심 단계 및 중간체의 관리Control of Critical Steps and Intermediates
3.2.P.3.5	멸균 밸리데이션 문서 및 자료^hSterilization Validation Documentation and Data^h
3.2.P.5.1	완제의약품 기준 및 시험방법Drug Product Specifications
3.2.P.5.4	배치 분석Batch Analyses
3.2.P.7	복합제품의 비의약품 구성요소에 대한 시설 정보Facility Information for Non-Drug Constituent Parts of a Combination Product
5.3.1.2	생물학적 동등성 및 임상 시험 관련 정보. 구체적으로는 다음과 같다. Information related to bioequivalence and clinical studies. Specifically: 장소 명칭, 주소 및 웹사이트. 시험 제목. 시험 번호. 시험 실시 일자. 시험계획서 및 입수 가능한 변경 사항 – ICH E3 (16.1.1).ⁱ 모든 시험자의 목록과 설명 – ICH E3 (16.1.4).ⁱ PFC 제출 시점에 입수 가능한 경우 시험 보고서. Site names, addresses, and websites. Study Titles. Study Numbers. Study Conduct Dates. Study Protocol and Available Amendments – ICH E3 (16.1.1).ⁱ List and Description of all Study Investigators – ICH E3 (16.1.4).ⁱ Study Report if available at the time of the PFC.
5.3.1.4	분석 시험 관련 정보. 구체적으로는 다음과 같다. Information related to analytical studies. Specifically: 장소 명칭, 주소 및 웹사이트. 시험 제목. 시험 번호. 시험 실시 일자. 시험자 이름 목록. 분석법 밸리데이션이 투여 전에 완료된 경우 분석법 밸리데이션 보고서. PFC 제출 시점에 입수 가능한 경우 시험 보고서. Site names, addresses, and websites. Study Titles. Study Numbers. Study Conduct Dates. A list of investigator name(s). Analytical Method Validation Report(s) if the analytical method validation was completed before dosing. Study Report if available at the time of the PFC.

^a ANDA 내용에 관한 요건은 21 CFR 314.70, 314.94, 314.96 및 314.97을 참조한다. ^b 업계 대상 가이던스 Identification of Manufacturing Establishments in Applications Submitted to CBER and CDER Questions and Answers(2019년 10월)를 참조한다. ^c 업계 대상 가이던스 Facility Readiness: Goal Date Decisions Under GDUFA(2024년 6월)를 참조한다.

^a See 21 CFR 314.70, 314.94, 314.96 and 314.97 for requirements related to ANDA content. ^b See guidance for industry Identification of Manufacturing Establishments in Applications Submitted to CBER and CDER Questions and Answers (October 2019). ^c See guidance for industry Facility Readiness: Goal Date Decisions Under GDUFA (June 2024).

^d Model Bioequivalence Data Summary Tables: Technical Specifications Document(https://www.fda.gov/media/75081/download)를 참조한다. 신청자가 생물약제학 분류체계 기반 생물학적 동등성 시험 면제(biowaiver) 또는 그 밖의 유형의 시험(예: 시험관내 결합 시험, 세척(irrigation) 및 감작성 시험 등)을 채택한 제품의 경우, 표 2에는 해당 시험에 관한 정보를 넣어야 하고, 표 10에는 시험 유형을 “Other (specify)”로 표시하고 각 시험 유형에 해당하는 자료와 정보만 넣어야 한다.

^d See Model Bioequivalence Data Summary Tables: Technical Specifications Document, at https://www.fda.gov/media/75081/download. For products where an applicant has adopted a biopharmaceutics classification system-based biowaiver or other types of studies (e.g., in-vitro binding study, irrigation and sensitization study, etc.), Table 2 should include information about the applicable study and Table 10 should indicate study type “Other (specify)” and include only the applicable data and information for each study type.

^e 업계 대상 가이던스 ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications(2019년 6월) III.C.1항 Topic 3.2.S.1을 참조한다. 이 가이던스는 3.2.S.1에 “DMF에 대한 참조를 넣지 않아야 한다”고 기술한다.

^e See section III.C.1, Topic 3.2.S.1 in guidance for industry ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (June 2019), which states that 3.2.S.1 “should not include any references to the DMF.”

^f 업계 대상 가이던스 ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications(2019년 6월) III.C.1항 Topic 3.2.S.2.1을 참조한다. 이 가이던스는 3.2.S.2.1에 “해당하는 경우 API 또는 핵심·최종 중간체의 제II형 DMF 번호를 포함하여 … 각 원료의약품 제조업자에 관한 정보가 들어 있다”고 기술한다.

^f See section III.C.1, Topic 3.2.S.2.1 in guidance for industry ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (June 2019), which states that 3.2.S.2.1 “Contains information about each drug substance manufacturer, including…Type II DMF number for the API or any critical or final intermediates, if applicable.”

^g 업계 대상 가이던스 ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (Rev. 1)(2019년 6월) III.C.1항 Topics 3.2.S.2.2부터 3.2.S.2.6까지를 참조한다. 이 가이던스는 “3.2.S.2.2부터 3.2.S.2.6까지의 하위 항은 DMF를 참조할 수 있다. 신청서에서 참조하는 DMF가 없으면 이들 하위 항에 상세 정보를 제공하여야 한다”고 기술한다.

^g See section III.C.1, Topics 3.2.S.2.2 through 3.2.S.2.6 in guidance for industry ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (Rev. 1) (June 2019), which states that that “Subsections 3.2.S.2.2 through 3.2.S.2.6 may refer to the DMF. If there is no DMF referenced in the application, detailed information should be provided in these subsections.”

^h 허가신청서의 멸균 밸리데이션 문서에 대한 기대 사항에 관한 추가 정보는 업계 대상 가이던스 Submission Documentation for Sterilization Process Validation in Applications for Human and Veterinary Drug Products(1994년 11월)를 참조한다. ⁱ ICH 업계 대상 가이던스 E3 Structure and Content of Clinical Study Reports(1996년 7월)를 참조한다.

^h For further information on sterilization validation documentation expectations in a marketing application, see guidance for industry Submission Documentation for Sterilization Process Validation in Applications for Human and Veterinary Drug Products (November 1994). ⁱ See ICH guidance for industry E3 Structure and Content of Clinical Study Reports (July 1996).

참고 — PAS, PAS 보완 및 ANDA 보완의 경우, 해당 유형의 제출에 적용되는 모듈만 제출하여야 한다.³³

NOTE — For PASs, PAS amendments, and ANDA amendments, only the modules applicable to these types of submissions should be submitted.³³

복합제품³⁴의 비의약품 구성요소에 관한 정보와 비의약품 구성요소³⁶의 제조 및 시험에 관련된 시설³⁵에 관한 정보도 eCTD 시퀀스에 포함하여야 한다.³⁷

Information regarding the non-drug constituent parts for combination products³⁴ and the facilities³⁵ related to the manufacturing and testing of non-drug constituent parts³⁶ should also be incorporated into the eCTD Sequence.³⁷

³³ 21 CFR 314.70, 314.96 및 314.97을 참조한다.

³³ See 21 CFR 314.70, 314.96, and 314.97.

³⁴ FD&C법 503(g)항 및 21 CFR 3.2(e)를 참조한다.

³⁴ See section 503(g) of the FD&C Act and 21 CFR 3.2(e).

³⁵ 업계 대상 가이던스 Identification of Manufacturing Establishments in Applications Submitted to CBER and CDER – Questions and Answers(2019년 10월)를 참조한다.

³⁵ See guidance for industry Identification of Manufacturing Establishments in Applications Submitted to CBER and CDER – Questions and Answers (October 2019).

³⁶ 21 CFR part 4를 참조한다. 업계 대상 가이던스 Current Good Manufacturing Practice Requirements for Combination Products(2017년 1월) II.C항 “Overview of the final rule”도 참조한다.

³⁶ See 21 CFR part 4. See also guidance for industry Current Good Manufacturing Practice Requirements for Combination Products (January 2017), section II.C., “Overview of the final rule.”

³⁷ eCTD Technical Conformance Guide(https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/ectd-resources)를 참조한다.

³⁷ See eCTD Technical Conformance Guide at https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/ectd-resources.

V. 제출 전 시설 서신의 접수 및 심사 절차V. RECEIPT AND ASSESSMENT PROCESS FOR PRE-SUBMISSION FACILITY CORRESPONDENCE

이 항은 우선 ANDA와 관련된 PFC의 접수 및 심사 절차를 기술한다.

The following section describes the process for the receipt and assessment of the PFC related to a priority ANDA.

A. FDA 전자 제출 게이트웨이(ESG)를 통한 PFC 제출A. Submitting the PFC through FDA’s Electronic Submissions Gateway (ESG)

1.사전 부여 ANDA 번호 받기(해당하는 경우)1. Obtaining a Pre-Assigned ANDA Number (if applicable)

최초 ANDA의 경우 신청자는 PFC를 제출하기 전에 사전 부여 ANDA 번호를 요청하여야 한다. PAS, PAS 보완 및 ANDA 보완의 경우 신청자는 Form FDA 356h에 해당 ANDA 신청 번호를 사용하여야 한다.

For original ANDAs, the applicant should request a pre-assigned ANDA number before submitting the PFC. For PASs, PAS amendments, and ANDA amendments, the applicant should use the relevant ANDA application number on the Form FDA 356h.

2.FDA ESG를 통한 PFC 전송2. Transmitting the PFC through FDA’s ESG

표 1에 기술된 바와 같이, 모든 PFC에는 제목에 “PRE-SUBMISSION FACILITY CORRESPONDENCE”를 굵은 대문자로 명확히 표시한 제출 공문을 포함하여야 한다. PFC는 FDA의 안내에 따라³⁹ FDA ESG를 통해 eCTD 형식³⁸으로 전자 제출하여야 한다. ESG를 통해 PFC를 전송할 때에는 해당 센터를 선택하는 단계에서 “CDER”를, 제출 유형을 선택하는 단계에서 “eCTD”를 고른다.

As described in Table 1, Every PFC should include a cover letter, the title of which clearly identifies “PRE-SUBMISSION FACILITY CORRESPONDENCE” in bold, uppercase letters. The PFC must be submitted electronically in eCTD format³⁸ through FDA’s ESG following the Agency’s instructions.³⁹ When transmitting the PFC through the ESG, choose “CDER” when selecting the appropriate Center, and choose “eCTD” when selecting the submission type.

신청자는 아래 V.B항에 기술된 “ANDA 제출 시기”에 맞게 우선 ANDA를 제출하여야 한다. 신청자가 PFC를 제출한 후 ANDA를 제출하지 않기로 결정하면 FDA에 서면으로 알려야 한다. ANDA 미제출 결정 통지에는 제출 번호를 기재하고, eCTD 1.2항 제출 공문(Cover Letter)으로 제출하여야 한다. 제출 공문 제목에는 “WITHDRAWAL REQUEST – PRE-SUBMISSION FACILITY CORRESPONDENCE”를 굵은 대문자로 명확히 표시하여야 한다.

The applicant should submit the priority ANDA consistent with the “ANDA Submission Timing” described below in section V.B. If the applicant decides not to submit the ANDA after submitting the PFC, FDA should be notified in writing. The notice of decision not to submit the ANDA should reference the submission number and be submitted to eCTD section 1.2, Cover Letter. The cover letter title should clearly identify “WITHDRAWAL REQUEST – PRE-SUBMISSION FACILITY CORRESPONDENCE” in bold, uppercase letters.

3.FDA의 PFC 심사3. FDA’s Assessment of the PFC

FDA는 PFC를 접수하는 즉시 심사를 시작한다. FDA는 PFC 접수를 확인하는 서한을 신청자에게 보낸다. FDA는 아래 VI.B항에서 더 설명하는 바와 같이 ANDA가 제출된 후⁴⁰ 우선 지위를 평가하고 적절한 심사 목표일을 지정한다.

The Agency will begin assessment of the PFC upon receipt. FDA will send a letter to the applicant to acknowledge receipt of the PFC. FDA will assess priority status and assign the appropriate review goal date after the ANDA is submitted⁴⁰ as further explained below in section VI.B.

B. ANDA 제출 시기B. ANDA Submission Timing

ANDA가 우선심사 대상이 되려면 PFC를 ANDA 제출보다 늦어도 60일 전까지 제출하여야 한다.⁴¹ 이 시기를 지키면 FDA는 ANDA를 접수하기 전에 시설 정보 심사를 시작할 수 있다.

In order for an ANDA to be eligible to receive priority review, the PFC should be submitted not later than 60 days prior to the submission of the ANDA itself.⁴¹ This timing allows the Agency to begin assessing the facility information before receiving the ANDA.

또한 ANDA에는 PFC로 제출한 정보에 대한 중대한 변경이 있어서는 안 된다.⁴² PFC 제출과 ANDA 제출 사이에 시설 정보가 중대하게 변경될 가능성(그리고 그에 따른 우선심사 목표 상실)을 최소화하기 위해, FDA는 신청자가 ANDA 제출 전 90일보다 이르지 않은 시점에 PFC를 제출할 것을 권고한다.⁴³

Additionally, an ANDA should not contain any significant changes to the information submitted in the PFC.⁴² To minimize the possibility of significant changes to facility information between submission of the PFC and the ANDA (and consequently loss of the priority review goal), FDA recommends applicants submit the PFC not earlier than 90 days before submission of the ANDA.⁴³

예를 들면 다음과 같다.

For example:

³⁸ 각주 17을 참조한다.

³⁸ See footnote 17.

³⁹ FDA 전자 제출 게이트웨이를 통한 문서 제출에 관한 기술적 세부 사항은 Electronic Submissions Gateway 웹페이지 https://www.fda.gov/industry/electronic-submissions-gateway 를 참조한다.

³⁹ See the Electronic Submissions Gateway web page at https://www.fda.gov/industry/electronic-submissions-gateway for technical details related to submitting documents through FDA’s Electronic Submission Gateway.

⁴⁰ III항(적용 범위)과 각주 8 및 9를 참조한다.

⁴⁰ See Section III (Scope) and footnotes 8 and 9.

⁴¹ GDUFA III 이행 서한 I.A.2.a, I.A.5.b, I.B.2.b 및 I.B.4.b항은 8개월 우선 심사 목표 대상이 되기 위하여 PFC를 “ANDA 제출일보다 60일 이전까지” 제출하는 것을 언급하고 있다. FD&C법 505(j)(11)(B)항도 참조한다.

⁴¹ The GDUFA III commitment letter sections I.A.2.a, I.A.5.b, I.B.2.b, and I.B.4.b refer to the submission of the PFC “not later than 60 days prior to the date of ANDA submission” in order to be eligible for the 8-month priority review goal. See also section 505(j)(11)(B) of the FD&C Act.

⁴² GDUFA III 이행 서한 I.A.2.b.iii, I.A.6.c, I.B.2.c.iii 및 I.B.4.c.iii항을 참조한다.

⁴² See the GDUFA III commitment letter sections I.A.2.b.iii, I.A.6.c, I.B.2.c.iii and I.B.4.c.iii.

⁴³ 업계용 가이던스 「Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Receipt Dates」(2014년 2월)를 참조한다.

⁴³ See guidance for industry Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Receipt Dates (February 2014).

1. 최초 ANDA를 2024년 2월 12일 월요일에 제출하였다면, PFC를 ANDA 제출일보다 60일 이전까지 제출하여야 한다는 기준에 부합하려면 PFC는 2023년 12월 14일 목요일까지 제출되었어야 한다.
2. 최초 ANDA를 2023년 11월 16일 목요일에 제출하였다면, PFC는 2023년 9월 15일 금요일까지 제출되었어야 한다. 이 사례는 60일 이전 기한이 주말에 끝나는 경우를 반영한 것이다.
3. 최초 ANDA를 2024년 11월 1일 금요일에 제출하였다면, PFC는 2024년 8월 30일 금요일까지 제출되었어야 한다(9월 2일 월요일이 아니다). 이 사례는 연방 공휴일(노동절, Labor Day)을 반영한 것이다.

1. If an original ANDA was submitted on Monday, February 12, 2024, then the PFC would have to have been submitted not later than Thursday, December 14, 2023, to be consistent with the criterion that the PFC be submitted not later than 60 days prior to the submission of the ANDA.
2. If an original ANDA was submitted on Thursday, November 16, 2023, then the PFC would have to have been submitted not later than Friday, September 15, 2023. This scenario accounts for the not later than 60 days period ending on a weekend.
3. If an original ANDA was submitted on Friday, November 1, 2024, then the PFC would have to have been submitted not later than Friday, August 30, 2024 (not Monday, September 2). This scenario accounts for a Federal Holiday (Labor Day).

신청자는 ANDA 제출 시(eCTD 1.2항에) 서명한 확인서를 제출하여야 하며, 이 확인서에는 신청자가 1) PFC에 담긴 정보에 (GDUFA III 이행 서한에 기술된) 중대한 변경⁴⁴을 하지 않았거나 2) FD&C법 505(j)(11)(B)항에 기술된 대로 해당 신청의 데이터 생성에 관여하지 않은 시설을 제외하는 것 외에는 변경하지 않았음을 밝힌다.

The applicant should submit a signed certification statement during ANDA submission (in eCTD section 1.2) stating that the applicant has 1) made no significant changes (as described in the GDUFA III commitment letter)⁴⁴ to the information contained in the PFC or 2) has made no changes except to exclude a facility not involved in generating data for the application as described in section 505(j)(11)(B) of the FD&C Act.

⁴⁴ GDUFA III 이행 서한 II.F.2항은 다음과 같이 기술한다. “ANDA로 제출될 때 PFC에 담긴 정보의 변경 가운데 ‘중대한 변경’으로 간주되는 것에는 원료의약품 또는 완제의약품 제조를 위해 지정된 시설, 제안된 제조 작업 또는 작동 원리, 그리고 제조 단위공정 순서의 변경이 포함된다.”

⁴⁴ The GDUFA III commitment letter, section II.F.2 states that: “Changes to information contained in a PFC when submitted in an ANDA that are considered a ‘significant change’ include changes in the identified facilities for manufacture of the drug substance or drug product, the proposed manufacturing operations or operating principles, and the order of manufacturing unit operations.”

PFC와 ANDA 제출 사이에 중대한 변경이 있으면 표준 심사 목표가 부여된다.⁴⁵ 이러한 중대한 변경은 ANDA 제출 시 해당 eCTD 모듈에 그 중대한 변경에 관한 정보를 포함하는 방식으로 하여야 한다. 이러한 중대한 변경은 커버레터에 명시하여야 한다.

Significant changes between PFC and ANDA submission will result in assignment of the standard review goal.⁴⁵ Such significant changes should be made by including information regarding the significant changes in the appropriate eCTD module with the ANDA submission. Such significant changes should be identified in the cover letter.

⁴⁵ 각주 42를 참조한다.

⁴⁵ See footnote 42.

ANDA가 우선 지정 기준을 충족하는지에 대한 평가와 결정을 포함하는 FDA의 ANDA 심사는 적용되는 법률 및 규정상 권한과 ANDA 심사에 관한 정책 및 절차에 따라 수행된다. FDA는 접수 시점에 ANDA 접수 확인 서한으로 해당 ANDA 또는 PAS가 우선 심사 대상인지를 신청자에게 통지한다.

FDA’s review of the ANDA, which will include an assessment and determination of whether the ANDA meets the priority designation criteria, will be performed in accordance with its applicable statutory and regulatory authorities and policies, and procedures for ANDA reviews. At the time of receipt, FDA will notify the applicant in the ANDA acknowledgement letter whether the ANDA or PAS is subject to priority review.

VI. 신청자에 대한 통지VI. NOTIFICATIONS TO THE APPLICANT

A. 제출 전 시설 서신 접수 확인 서한A. Pre-Submission Facility Correspondence Acknowledgement Letter

FDA는 PFC 평가의 일환으로 다음을 위하여 서한을 보낸다.

As part of its assessment of the PFC, the Agency will send a letter to:

우선 지정 결정을 반영한 목표일은 ANDA가 제출되어 평가를 위해 접수된 후에 제공된다는 점을 신청자에게 알린다. 그리고
우선 심사 목표 대상이 되려면 PFC 제출일로부터 60일이 지나기 전에 ANDA를 제출해서는 안 된다는 점을 신청자에게 상기시킨다.⁴⁶

Inform the applicant that a goal date incorporating any priority designation determination will be provided after submission and receipt for assessment of the ANDA; and
Remind the applicant that they must not submit their ANDA earlier than 60 days after the date of submission of the PFC date to be eligible for the priority review goal.⁴⁶

⁴⁶ 각주 41을 참조한다.

⁴⁶ See footnote 41.

제출 전 시설 서신 접수 확인 서한은 FDA가 PFC를 접수하였음을 확인하는 것일 뿐이다. PFC에 근거한 우선 심사 목표 해당 여부는 ANDA가 제출될 때 FDA가 결정한다.

The Pre-Submission Facility Correspondence Acknowledgement Letter simply acknowledges receipt of the PFC by the Agency. Eligibility for the priority review goal based on the PFC is determined by FDA when an ANDA is submitted.

B. ANDA의 우선 심사 목표 해당 여부 결정B. Determining Whether an ANDA Qualifies for the Priority Review Goal

FDA는 ANDA를 접수한 후 해당 제출에 적용되는 목표일을 결정한다. ANDA에 적용되는 목표일은 ANDA 제출 시점의 FDA 우선 지정 결정, 신청자가 완전하고 정확한 PFC(제조 작업에 관여하는 모든 시설이 실태조사 준비가 되었다는 확인 포함)를 제출하였는지에 대한 평가, 그리고 ANDA로 제출된 정보가 PFC로 제출된 것과 크게 다르지 않다는 판단에 근거하여 정한다.⁴⁷ FDA는 그 결과와 그에 따른 목표일을 ANDA 접수 확인 서한으로 알린다.

After receiving the ANDA, FDA will determine the applicable goal date for the submission. Establishing the applicable goal date for the ANDA is based on the Agency’s priority designation determination at the time of ANDA submission; assessment of whether the applicant submitted a complete and accurate PFC, including confirmation that all facilities involved in manufacturing operations are ready for inspection; and determination that the information submitted in the ANDA does not differ significantly from what was submitted in the PFC.⁴⁷ The Agency will convey the outcome and resulting goal date in the ANDA acknowledgement letter.

⁴⁷ GDUFA III 이행 서한 II.F항을 참조한다.

⁴⁷ See the GDUFA III commitment letter, section II.F.

VII. 질의응답VII. QUESTIONS AND ANSWERS

Q1.Q1.

이 가이던스는 어떤 유형의 제출을 다루는가?

What types of submissions are addressed by this guidance?

이 가이던스는 우선 대상인 최초 ANDA, PAS, PAS 보완 및 ANDA 보완에 대한 권고사항을 담고 있으며 이들에 적용된다.

This guidance includes recommendations for, and applies to, priority original ANDAs, PASs, PAS amendments, and ANDA amendments.

Q2.Q2.

표 1에 열거된 제조 기록의 근거는 무엇인가?

What is the rationale for the manufacturing records listed in Table 1?

완전하고 정확한 PFC는 각 ANDA 평가 주기의 효율성과 유용성을 극대화하도록 설계된 GDUFA III 성과 목표 및 프로그램 개선을 뒷받침한다. 이를 위하여 FDA는 ANDA 제출에 요구되는 기록과 정보를 검토하여, 어떤 특정 기록이 있으면 ANDA 평가를 뒷받침하기 위한 실태조사가 필요한지를 ANDA 평가 주기의 더 이른 시점에 판단할 수 있는지를 정하였다.

A complete and accurate PFC supports GDUFA III performance goals and program enhancements designed to maximize the efficiency and utility of each ANDA assessment cycle. To this end, FDA evaluated the records and information required for an ANDA submission to determine which specific records would allow FDA to determine, earlier in the ANDA assessment cycle, if an inspection is necessary to support the assessment of an ANDA.

FDA 컴플라이언스 프로그램 7346.832: Preapproval Inspections에 기술된 바와 같이, FDA는 계류 중인 신청과 관련된 공정, 제품 및 시설 위험을 누적 평가하여 PAI 필요성을 판단한다. PFC에 담긴 제조 정보는 FDA가 ANDA 평가 과정의 더 이른 시점에 이 평가를 수행하고 PAI 필요성을 판단할 수 있게 해 준다. 예를 들어, 제조 공정 개발, 제조 공정 기술, 핵심 단계의 관리, 멸균 밸리데이션, 기준 및 시험방법, 배치 분석에 관하여 PFC에 담긴 정보를 통해 FDA는 제조 작업이 개발 데이터에 근거하여 설계되고 이행되었는지를 평가할 수 있다.

As described in FDA compliance program 7346.832: Preapproval Inspections, FDA determines the need for PAIs based on the cumulative assessment of process, product, and facility risks related to the pending application. Manufacturing information contained in the PFC provides FDA the ability to perform this assessment and determine the need for a PAI earlier in the ANDA assessment process. For example, information contained in a PFC related to manufacturing process development, description of the manufacturing process, controls for critical steps, sterilization validation, specifications, and batch analyses allows FDA to assess whether manufacturing operations were designed and implemented based on development data.

PFC에 담긴 정보는 또한 신청을 뒷받침하기 위한 제조 작업이 의도한 대로 수행되었는지, 그리고 그러한 작업이 의도한 상업용 작업을 반영하는지를 FDA가 판단하는 데 도움이 된다. 제조소 목록, 제안된 제조 작업, 제조 공정 및 관리에 대한 기술을 통해 FDA는 제안된 작업을 제조업자의 실태조사 이력에 비추어 알려진 역량과 비교할 수 있다. 개발/시험 배치에 사용된 공정과 제안된 상업용 제조 공정 사이에 상당한 차이가 있거나 FDA가 지식 이전에 관하여 우려가 있는 경우, 이는 실태조사가 필요함을 나타낼 수 있다.

Information contained in a PFC also helps FDA determine if manufacturing operations have been executed as intended in support of the application, and that such operations reflect the intended commercial operations. The list of manufacturing sites, the proposed manufacturing operations, and the description of manufacturing process and controls allow FDA to assess the comparability of proposed operations to the known capabilities of manufacturers in the context of their inspectional history. If there are significant differences between the process used for the development/exhibit batches and the proposed commercial manufacturing process, or if FDA has concerns about knowledge transfer, this could indicate the need for an inspection.

Q3.Q3.

V항에서 말하는 확인서의 목적은 무엇인가?

What is the purpose of the certification statement to which Section V refers?

확인서는 GDUFA III 이행 서한의 조건에 따른 우선 심사 목표 대상 요건으로서, PFC 정보가 완전하고 정확하며 ANDA로 제출된 정보가 PFC로 제출된 것과 크게 다르지 않다는 신청자의 서명된 진술이다.⁴⁸

The certification statement is the applicant’s signed statement that the PFC information is complete and accurate, and the information submitted in the ANDA does not differ significantly from what was submitted in the PFC, as is a condition for priority review goal eligibility under the terms of the GDUFA III commitment letter.⁴⁸

제출한 ANDA에 PFC 정보에 대한 중대한 변경이 포함된 신청자는 확인서를 생략하고 그러한 중대한 변경을 커버레터에 명시하여야 한다. 이러한 변경이 있으면 일반적으로 표준 심사 목표가 부여된다.⁴⁹

Applicants that include significant changes to the PFC information in their submitted ANDA should omit the certification statement and identify such significant changes in the cover letter. Such changes will generally result in assignment of the standard review goal.⁴⁹

⁴⁸ 각주 42를 참조한다.

⁴⁸ See footnote 42.

⁴⁹ 같은 곳.

⁴⁹ Ibid.

Q4.Q4.

무엇이 중대한 변경으로 간주되는가?

What is considered a significant change?

중대한 변경이란 ANDA로 제출된 시설 정보가 PFC로 제출된 정보에 비해 달라진 것으로서, 해당 시설 또는 공정과 관련된 핵심품질특성에 위험을 새로 일으키거나 키울 가능성이 있는 모든 변경을 말한다.⁵⁰ 우선 ANDA⁵¹는 PFC에 담긴 정보와 ANDA로 제출된 정보 사이에 중대한 변경이 없는 경우에만 우선 심사 목표 대상이 된다. 중대한 변경에는 원료의약품 또는 완제의약품 제조를 위해 지정된 시설, 제안된 제조 작업 또는 작동 원리, 또는 제조 단위공정 순서의 변경이 포함되며, 이에 한정되지 않는다.⁵² 중대한 변경은 PAI 필요성에 관한 FDA의 최초 결정을 바꾸어, PFC 평가 당시에는 필요하지 않다고 판단되었던 실태조사를 실시하기로 결정하게 할 수 있다.

Significant changes represent any changes to the facility information as submitted in an ANDA, relative to information submitted in the PFC, that have the potential to introduce or increase risk(s) to critical quality attributes associated with the facility or the process.⁵⁰ A priority ANDA⁵¹ is eligible for a priority review goal only when there are no significant changes between information contained in the PFC and that submitted in the ANDA. Significant changes include, but are not limited to, changes in the identified facilities for manufacture of the drug substance or drug product, the proposed manufacturing operations or operating principles, or the order of manufacturing unit operations.⁵² Significant changes may alter FDA’s initial decision regarding the need for a PAI, resulting in the decision to conduct an inspection that was not deemed necessary at the time of PFC assessment.

중대한 변경이 있는 경우에는 표준 심사 목표가 적용된다.

In the case of significant changes, the standard review goal would apply.

ANDA로 제출될 때 PFC에 담긴 정보를 일부 수정하더라도, 그러한 변경으로 인해 실태조사 필요성에 관한 결정을 다시 검토할 필요가 없다면 중대한 변경으로 간주되지 않을 수 있다. 예를 들어, 제조 공정이나 관리전략의 변경 없이 개발 보고서를 확정하는 것, 공정 변수를 확정하는 것, 설계나 작동 원리의 변경 없이 상업용 설비를 최종 지정하는 것은 중대한 변경으로 간주되지 않을 수 있는 변경이다.

Certain revisions of information contained in the PFC when submitted in the ANDA may not be considered a significant change, in that a decision on the need for an inspection would not require reconsideration based on such changes. For example, finalization of the development report without changes to the manufacturing process or control strategy, finalization of process parameters, or the final designation of commercial equipment without changes in design or operating principle are changes that may not be considered significant.

⁵⁰ 각주 20 및 2120을 참조한다.

⁵⁰ See footnotes 20 and 2120.

⁵¹ FDA는 ANDA가 Prioritization MAPP에 따라 우선순위가 부여되면 GDUFA III 이행 서한에 따른 우선 ANDA로 간주할 계획이다.

⁵¹ FDA intends to consider an ANDA to be a priority ANDA per the GDUFA III commitment letter if it is prioritized under the Prioritization MAPP.

⁵² 각주 44를 참조한다.

⁵² See footnote 44.

Q5.Q5.

ANDA에 포함된 최종 생물학적 동등성 시험 보고서가 우선 목표일에 영향을 미칠 수 있는가?

Can a final bioequivalence study report in an ANDA impact a priority goal date?

ANDA 신청자는 최종 생물학적 동등성 시험 보고서(임상 및/또는 분석)를 PFC와 동시에 제출할 수 있지만, GDUFA III 이행 서한의 조건상 최종 생물학적 동등성 시험 보고서는 완전하고 정확한 PFC의 요건이 아니다. 신청자가 완전하고 정확한 PFC와 함께 최종 생물학적 동등성 시험 보고서를 제출하고 FDA가 실태조사가 필요하다고 판단하더라도 우선 목표일은 계속 적용될 수 있다. 그러나 신청자가 최종 생물학적 동등성 시험 보고서를 ANDA 제출 시점에 제출하고, FDA가 그 최종 생물학적 동등성 시험 보고서를 평가한 결과 관련 시험기관에 대한 실태조사가 필요하다고 판단하는 경우에는 GDUFA III 이행 서한의 조건에 따라 표준 10개월 목표일이 적용된다.⁵³

Although an ANDA applicant may submit the final bioequivalence study report (clinical and/or analytical) at the same time as a PFC, a final bioequivalence study report is not a condition for a complete and accurate PFC under the terms of the GDUFA III commitment letter. If an applicant submits the final bioequivalence study report with a complete and accurate PFC and FDA determines that an inspection is needed, the priority goal date may still apply. However, if an applicant instead submits their final bioequivalence study report at the time of ANDA submission and FDA determines, upon assessment of the final bioequivalence study report, that an inspection of the relevant site or sites is necessary, the standard 10-month goal date will apply under the terms of the GDUFA III commitment letter.⁵³

⁵³ GDUFA III 이행 서한 I.A.2.b.iv항을 참조한다.

⁵³ See the GDUFA III commitment letter, section I.A.2.b.iv.

Q6.Q6.

ANDA에 PFC로 이미 제공한 시설 정보를 포함하여야 하는가?

Should an ANDA include facility information already provided in a PFC?

아니다. 신청자는 PFC에 담긴 시설 정보를 다시 제출하지 않아야 한다. 다만 PFC 제출 이후 중대한 변경이 있었다면, 새로운 정보를 ANDA에 반드시 포함하여야 하며⁵⁴ 커버레터에 명시하여야 한다.

No. The applicant should not re-submit the facility information contained in the PFC. However, if there have been any significant changes since submission of the PFC, the new information must be included in the ANDA⁵⁴ and should be identified in the cover letter.

⁵⁴ 21 CFR 314.70, 314.94, 314.96 및 314.97을 참조한다.

⁵⁴ See 21 CFR 314.70, 314.94, 314.96, and 314.97.

Q7.Q7.

신청자는 이 가이던스에서 권고하는 것보다 더 많은 ANDA 내용을 PFC로 제출하여야 하는가?

Should an applicant submit more of its ANDA in the PFC than is recommended in this guidance?

PFC로는 이 가이던스 IV항에 열거된 정보만 제출하여야 한다. 이 정보를 포함한 PFC는 GDUFA III 이행 서한의 조건에 따라 완전하고 정확한 PFC로 간주된다.⁵⁵

Only the information listed in section IV of this guidance should be submitted in the PFC. A PFC including this information will be considered a complete and accurate PFC under the terms of the GDUFA III commitment letter.⁵⁵

⁵⁵ Q5.에 기술된 바와 같이, 신청자는 최종 생물학적 동등성 시험 보고서(임상 및/또는 분석)가 있으면 PFC를 제출할 때 함께 제출할 수 있다. 우선 심사 여부는 여전히 ANDA 제출 시점에 결정된다. 각주 13도 참조한다.

⁵⁵ As described in Q5., an applicant may submit a final bioequivalence study report (clinical and/or analytical), if available, at the same time an applicant submits a PFC. A determination of priority review will still occur at the time of ANDA submission. See also footnote 13.

Q8.Q8.

PFC 제출 시점에 시설이 실태조사 준비가 되어 있어야 하는가?

Should the facilities be ready for inspection at the time of PFC submission?

PFC에는 ANDA 및 해당 Type II API DMF의 제조 공정에 관여하는 모든 시설이 실태조사 준비가 되었다는 확인이 포함되어야 한다.⁵⁶ ANDA 제출을 뒷받침하는 데 사용된 생물학적 동등성 시험 및 임상시험 또는 분석 시험에 관여하는 시험기관이나 조직에 대해서는 FDA가 ANDA 평가 중에 실태조사 여부를 결정하므로, PFC에 이들이 실태조사 준비가 되었다는 확인을 포함할 필요는 없다.⁵⁷

The PFC should include confirmation that all facilities involved in manufacturing processes for the ANDA and corresponding Type II API DMF are ready for inspection.⁵⁶ The PFC does not need to include confirmation that sites or organizations involved in bioequivalence and clinical studies, or analytical studies used to support the ANDA submission are ready for inspection, as FDA will make inspection determinations for these sites or organizations during assessment of the ANDA.⁵⁷

⁵⁶ GDUFA III 이행 서한 II.F.1.a.i항을 참조한다.

⁵⁶ See the GDUFA III commitment letter, section II.F.1.a.i.

⁵⁷ GDUFA III 이행 서한 II.F.1.c 및 II.F.1.d항을 참조한다.

⁵⁷ See the GDUFA III commitment letter, sections II.F.1.c and II.F.1.d.

GDUFA III 이행 서한의 조건에 따라, 최초 ANDA에 한하여, ANDA 제출 시점에 FDA 서식 356h에 표시된 바와 같이 ANDA 및 해당 Type II API DMF의 제조 공정 및 시험에 관여하는 시설 중 어느 하나라도 더 이상 실태조사 준비가 되어 있지 않으면, FDA는 최초 ANDA 제출일로부터 15개월이 되는 날을 목표일로 정한다.⁵⁸ 신청자가 최초 ANDA 제출 전에 다른 점에서는 완전하고 정확한 PFC를 이미 제출하였고, 모든 시설이 실태조사 준비가 되었다고 밝히는 보완을 15개월 목표일 만료 최소 30일 전에 제출하면, FDA는 보완 제출일부터 우선 목표일을 다시 부여한다.^59,60

Under the terms of the GDUFA III commitment letter, for original ANDAs only, if at the time of ANDA submission, any facilities involved in manufacturing processes and testing for the ANDA and corresponding Type II API DMFs are no longer ready for inspection, as indicated in the Form FDA 356h, FDA will set a goal date that is 15 months from the date of original ANDA submission.⁵⁸ If the applicant previously submitted an otherwise complete and accurate PFC prior to original ANDA submission, and an amendment stating that all facilities are ready for inspection is submitted at least 30 days prior to the 15-month goal date expiration, FDA will reassign a priority goal date from the date of amendment submission.^59,60

실태조사 준비가 되지 않은 시설이 있는 최초 ANDA에 대한 이 15개월 목표일 연장은 ANDA를 뒷받침하는 데 사용된 생물학적 동등성 시험 및 임상시험 또는 분석 시험에 관여하는 시험기관이나 조직에는 적용되지 않는다.

This 15-month goal date extension for an original ANDA with a facility that is not ready for inspection is not applicable to sites or organizations involved in bioequivalence and clinical studies, or analytical studies used to support an ANDA.

⁵⁸ GDUFA III 이행 서한 I.A.3항을 참조한다.

⁵⁸ See the GDUFA III commitment letter, section I.A.3.

⁵⁹ GDUFA III 이행 서한 I.A.3.a항을 참조한다.

⁵⁹ See the GDUFA III commitment letter, section I.A.3.a.

⁶⁰ 업계용 가이던스 「Facility Readiness: Goal Date Decisions Under GDUFA」(2024년 6월)를 참조한다.

⁶⁰ See guidance for industry Facility Readiness: Goal Date Decisions Under GDUFA (June 2024).

Q9.Q9.

최초 ANDA에 대한 PFC를 제출할 때 납부해야 하는 사용자 수수료가 있는가?

Is there a user fee payment required when submitting the PFC for an original ANDA?

없다. PFC에 관련된 사용자 수수료는 없다. GDUFA에 따라 ANDA 신청 수수료는 최초 ANDA 제출 시점에 납부한다.⁶¹

No. There are no user fees associated with the PFC. Under GDUFA, an ANDA filing fee is paid at the time of the original ANDA submission.⁶¹

⁶¹ FD&C법 744B(a)(3)항. 자세한 내용은 제네릭의약품 사용자 수수료 표지 및 납부 정보(Generic Drug User Fee Cover Sheet and Payment Information) https://www.fda.gov/industry/fda-user-fee-programs 도 참조한다.

⁶¹ Section 744B(a)(3) of the FD&C Act. See also the Generic Drug User Fee Cover Sheet and Payment Information https://www.fda.gov/industry/fda-user-fee-programs for further details.

용어 정의GLOSSARY

완전하고 정확한 PFCComplete and Accurate PFC

완전하고 정확한 PFC에는 신청 대상 의약품의 시험을 포함한 제조 공정에 관여하는 시설(신청에서 참조하는 해당 Type II API DMF의 시설 포함)에 관한 정보, 신청을 뒷받침하는 데 사용된 생물학적 동등성 시험 및 임상시험에 관여하는 시험기관이나 조직에 관한 정보가 포함되며, 모든 제조 시설이 실태조사 준비가 되었다는 확인이 포함된다.⁶² 제조 시설의 경우, 여기에는 PAI에 관한 FDA의 결정에 필요한 정보가 포함된다.

A complete and accurate PFC includes: information for facilities involved in manufacturing processes, including testing, for the drug that is the subject of the application (including facilities in corresponding Type II API DMFs referenced in an application); sites or organizations involved in bioequivalence and clinical studies used to support the application; and includes confirmation that all manufacturing facilities are ready for inspection.⁶² For manufacturing facilities, this includes information needed to inform FDA’s decision for a PAI.

시설Facility

이 가이던스에서 시설이라는 용어는 제조소와 생물학적 동등성 시험기관을 뜻한다.

For the purposes of this guidance, the term facility(-ies) means manufacturing site and bioequivalence site.

제조소란 ANDA 및 해당 Type II API DMF의 제조 공정, 포장 및 시험에 관여하는 모든 장소를 말한다.⁶³ 이 가이던스에서 이 용어는 ANDA와 관련된 제조, 포장 또는 시험 장소로서 API 또는 완제의약품의 제조나 시험을 뒷받침하는 작업을 수행하는 모든 장소를 가리킨다. 여기에는 Type II DMF에 기재된 장소와 복합제품의 비의약품 구성 부분을 제조하는 장소가 포함된다. PFC를 뒷받침하기 위하여 FDA 서식 356h에 기재하여야 하는 시설에 관한 가이던스를 포함한 추가 정보는 FDA 업계용 가이던스 「Identification of Manufacturing Establishments in Applications Submitted to CBER and CDER Questions and Answers」(2019년 10월)를 참조한다.⁶⁴
생물학적 동등성 시험기관이란 ANDA 제출을 뒷받침하는 데 사용된, 약동학적·약력학적 또는 임상적 평가변수를 사용하는 임상 생물학적 동등성 시험과 시험관내 생물학적 동등성 시험에 관여하는 모든 시험기관이나 조직을 말한다.⁶⁵ 이 가이던스에서 이 용어는 ANDA를 뒷받침하는 분석 시험을 수행하는 시험기관도 포함한다.

Manufacturing site means all sites involved in manufacturing processes, packaging, and testing for the ANDA and corresponding Type II API DMF.⁶³ For the purpose of this guidance, this term refers to any manufacturing, packaging, or testing site associated with an ANDA that conducts an operation to support manufacturing or testing of the API or drug product. This includes sites listed in Type II DMFs and sites that manufacture non-drug constituent parts of a combination product. For additional information including guidance regarding those facilities that should be listed on the Form FDA 356h in support of the PFC, please refer to the FDA guidance for industry Identification of Manufacturing Establishments in Applications Submitted to CBER and CDER Questions and Answers (October 2019).⁶⁴
Bioequivalence site means all sites or organizations involved in clinical bioequivalence studies with pharmacokinetic, pharmacodynamic or clinical endpoints, and in vitro bioequivalence studies used to support the ANDA submission.⁶⁵ For the purposes of this guidance, this term also captures sites that conduct analytical testing in support of the ANDA.

PFCPFC

PFC라는 용어는 ANDA 제출 전에 시설 정보를 제출하는 것으로서, PFC가 해당 조건을 충족하는 경우 특정 우선 대상 최초 ANDA, PAS, PAS 보완 및 ANDA 보완에 더 짧은 심사 목표(우선 심사 목표)를 적용받을 수 있게 하는 제출을 말한다.

The term PFC refers to a submission of facility information prior to ANDA submission that enables a shorter review goal (priority review goal) for certain priority original ANDAs, PASs, PAS amendments, and ANDA amendments, if the PFC meets applicable conditions.

우선Priority

우선이라는 용어는 FD&C법 505(j)(11)항에 따른 우선 심사 자격을 얻기 위하여 그 항에 열거된 관련 기준을 충족하는 ANDA, 또는 CDER의 정책 및 절차 지침(MAPP) 5240.3, Prioritization of the Review of Original ANDAs, Amendments, and Supplements(Prioritization MAPP)에 따라 신속 평가 대상으로 확인된 제출을 가리킨다.

The term priority refers to ANDAs that meet the relevant criteria listed in section 505(j)(11) of the FD&C Act, in order to qualify for priority review under that provision, or submissions identified as eligible for expedited assessment pursuant to CDER’s Manual of Policies and Procedures (MAPP) 5240.3, Prioritization of the Review of Original ANDAs, Amendments, and Supplements (Prioritization MAPP).

우선 심사Priority Review

우선 심사라는 용어는 FD&C법 505(j)(11)항의 적용을 받는 최초 ANDA에 대해 그 항에서 규정하는 8개월 심사, 또는 GDUFA III 이행 서한의 조건에 따라 규정된 8개월 우선 심사 목표를 가리킨다.

The term priority review refers to the 8-month review provided for under section 505(j)(11) of the FD&C Act, with respect to original ANDAs subject to that provision, or the 8-month priority review goal provided for under the terms of the GDUFA III commitment letter.

우선 심사 목표Priority Review Goal

우선 심사 목표라는 용어는 FDA가 우선으로 지정하고, 이후 ANDA 제출일 기준으로 중대하게 변경되지 않은 완전하고 정확한 PFC⁶⁶를 적절한 기간 안에 제출한 우선 대상 최초 ANDA, PAS, PAS 보완 및 ANDA 보완에 대해 GDUFA III 이행 서한에서 정한 더 짧은 8개월 목표일을 가리킨다.⁶⁷

The term priority review goal refers to the shorter 8-month goal dates identified in the GDUFA III commitment letter for priority original ANDAs, PASs, PAS amendments, and ANDA amendments that are designated priority by FDA and have been submitted within the proper timeframe for a complete and accurate PFC⁶⁶ that is not significantly changed relative to the date of subsequent ANDA submission.⁶⁷

중대한 변경Significant Changes

GDUFA III 이행 서한에 규정된 바와 같이, 중대한 변경이라는 용어에는 PFC 접수 시점과 ANDA 제출 사이에 이루어진 것으로서 원료의약품 또는 완제의약품 제조를 위해 지정된 시설, 제안된 제조 작업 또는 작동 원리, 그리고 제조 단위공정 순서의 변경이 포함된다.⁶⁸

As set forth in the GDUFA III commitment letter, the term significant changes includes changes to the identified facilities for manufacture of the drug substance or drug product, to the proposed manufacturing operations or operating principles, and to the order of manufacturing unit operations, when such changes are made between the time of PFC receipt and ANDA submission.⁶⁸

⁶² 각주 13을 참조한다.

⁶² See footnote 13.

⁶³ 각주 Error! Bookmark not defined.18 및 19를 참조한다.

⁶³ See footnotes Error! Bookmark not defined.18 and 19.

⁶⁴ FDA는 가이던스를 주기적으로 개정한다. 가장 최신판 가이던스를 확인하려면 FDA 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 를 확인한다.

⁶⁴ We update guidances periodically. To make sure you have the most recent version of a guidance, check the FDA guidance web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.

⁶⁵ 21 CFR 314.94(a)(7) 및 320.24(b)를 참조한다.

⁶⁵ See 21 CFR 314.94(a)(7) and 320.24(b).

⁶⁶ 각주 13을 참조한다.

⁶⁶ See footnote 13.

⁶⁷ 각주 44를 참조한다.

⁶⁷ See footnote 44.

⁶⁸ 같은 곳.

⁶⁸ Ibid.

참고문헌REFERENCES

업계용 가이던스⁶⁹Guidances for industry⁶⁹

ANDA Submissions — Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (June 2019).
Facility Readiness: Goal Date Decisions Under GDUFA (June 2024).
Identification of Manufacturing Establishments in Applications Submitted to CBER and CDER Questions and Answers (October 2019).
Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications (September 2024).
Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Receipt Dates (February 2014).
Submission Documentation for Sterilization Process Validation in Applications for Human and Veterinary Drug Products (November 1994).

⁶⁹ FDA는 가이던스를 주기적으로 개정한다. 가장 최신판 가이던스를 확인하려면 FDA 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 를 확인한다.

⁶⁹ We update guidances periodically. To make sure you have the most recent version of a guidance, check the FDA guidance web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.

업계 및 FDA 직원용 가이던스Guidance for industry and FDA staff

Current Good Manufacturing Practice Requirements for Combination Products (January 2017).

ICH 업계용 가이던스International Council for Harmonisation guidances for industry

E3 Structure and Content of Clinical Study Reports (July 1996).
Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (September 2016).
Q8(R2) Pharmaceutical Development (November 2009).
Q11 Development and Manufacture of Drug Substances (November 2012).

자주 묻는 질문

FDA의 제출 전 시설 서신(PFC) 가이던스는 어떤 문서인가요?

GDUFA III 합의서한에 따라 우선 대상 ANDA가 우선 심사 목표를 적용받을 수 있도록, ANDA 제출 전에 제출하는 시설 정보(PFC)의 내용, 시기 및 FDA의 심사 절차를 설명한 가이던스입니다. 최초 ANDA뿐 아니라 우선 대상인 PAS, PAS 보완 및 ANDA 보완에도 적용됩니다.

PFC는 언제 제출해야 하나요?

우선 심사 목표를 적용받으려면 PFC를 ANDA 제출보다 늦어도 60일 전까지 제출하여야 합니다. FDA는 시설 정보가 중대하게 변경될 가능성을 줄이기 위해 ANDA 제출 전 90일보다 이르지 않은 시점에 제출할 것을 권고하며, 60일 기한이 주말이나 연방 공휴일에 걸리는 경우의 계산 예시도 V.B항에 실려 있습니다.

PFC 이후 무엇이 바뀌면 우선 심사 목표를 잃나요?

원료의약품 또는 완제의약품 제조를 위해 지정된 시설, 제안된 제조 작업 또는 작동 원리, 제조 단위공정 순서의 변경 같은 중대한 변경이 있으면 표준 심사 목표가 적용됩니다. 반면 제조 공정이나 관리전략 변경 없이 개발 보고서나 공정 변수를 확정하는 것은 중대한 변경으로 간주되지 않을 수 있습니다.

PFC가 불완전하면 보완할 수 있나요?

FDA는 신청자가 제출한 최초 PFC만 심사하며, 완전하고 정확하지 않다고 판단하면 그 PFC는 수정할 수 없고 추가 심사도 하지 않습니다. 이 경우 FDA는 ANDA 제출일로부터 10개월 이내에 ANDA를 심사하고 조치할 계획입니다.