이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 임상시험계획(IND)의 의뢰자와 신약 허가신청(NDA), 생물의약품 허가신청(BLA), NDA·BLA 변경신청(supplement), 그리고 해당되는 경우 제네릭의약품 허가신청(ANDA)의 신청자가 바이오마커 농도를 평가하는 데 사용하는 생체시료 분석법을 밸리데이션하도록 돕는다.² 이 가이던스는 비임상시험 시료 중 바이오마커 농도 분석에 사용하는 생체시료 분석법의 개발에도 참고가 될 수 있다.

This guidance helps sponsors of investigational new drug applications (INDs) and applicants of new drug applications (NDAs), biologics license applications (BLAs), and NDA and BLA supplements as well as abbreviated new drug applications (ANDAs), as applicable, to validate bioanalytical methods used to evaluate biomarker concentrations.² This guidance can also inform the development of bioanalytical methods used for the analysis of biomarker concentrations in nonclinical study samples.

이 가이던스의 권고사항은 혈액이나 소변 같은 생체 매트릭스 중 생체내 바이오마커 농도를 측정하는 생체시료 분석법의 밸리데이션에만 해당한다. 이 가이던스는 동물용 의약품 농도나 동물용 바이오마커 농도를 측정하는 생체시료 분석법 밸리데이션에는 적용되지 않는다.

The recommendations in this guidance pertain only to the validation of bioanalytical assays to measure in vivo biomarker concentrations in biological matrices such as blood or urine. This guidance does not apply to bioanalytical method validations for the measurement of veterinary drug concentrations or veterinary biomarker concentrations.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정이나 법률 요건을 인용하지 않는 한 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며, 권고사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should(~하여야 한다)라는 말은 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

비임상시험과 임상시험에서 의약품과 생물의약품의 농도 측정을 기술한 산업계 가이던스 「M10 생체시료 분석법 밸리데이션 및 시험 시료 분석」(2022년 11월)은 2022년 11월에 최종본으로 발행되었다.³

The guidance for industry M10 Bioanalytical Method Validation and Study Sample Analysis (November 2022) describing the measurement of concentrations of drugs and biological products in nonclinical and clinical studies was published in its final form in November of 2022.³

이 산업계 가이던스는 의약품 국제조화위원회(ICH, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) 주관으로 개발되었으며, IND, NDA, BLA, ANDA에서 의약품, 생물의약품, 바이오마커 농도의 비임상·임상 분석법 밸리데이션에 필요한 요소를 상세히 기술한 산업계 가이던스 「생체시료 분석법 밸리데이션(Bioanalytical Method Validation)」(2018년 5월)을 대체할 것으로 예상되었다. 그러나 「M10 생체시료 분석법 밸리데이션 및 시험 시료 분석」은 바이오마커를 적용 범위에서 제외한다.

That guidance for industry was developed under the auspices of the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), and was expected to supersede the guidance for industry Bioanalytical Method Validation (May 2018), which detailed the elements necessary for method validation of nonclinical and clinical assays of drugs, biologics, and biomarker concentrations in INDs, NDAs, BLAs and ANDAs. However, the M10 Bioanalytical Method Validation and Study Sample Analysis excludes biomarkers from consideration.

이 가이던스의 목적은 바이오마커의 생체시료 분석법 밸리데이션을 산업계 가이던스 「M10 생체시료 분석법 밸리데이션 및 시험 시료 분석」(2022년 11월)의 원칙에 맞게 어떻게 다루어야 하는지 제시하는 것이다. 이 가이던스가 발행되면 산업계 가이던스 「생체시료 분석법 밸리데이션」(2018년 5월)은 폐지된다.

The purpose of this guidance is to address how bioanalytical method validation for biomarkers should be addressed consistent with the principles of the guidance for industry M10 Bioanalytical Method Validation and Study Sample Analysis (November 2022). Upon the publication of this guidance, the guidance for industry Bioanalytical Method Validation (May 2018) will be withdrawn.

바이오마커는 환자 집단에서 신약과 치료용 생물의약품의 효과를 평가하는 데 점점 더 많이 사용되고 있다. 바이오마커는 비임상시험, 생물약제학 시험, 임상약리시험은 물론 안전성·유효성 시험을 성공적으로 수행하는 데 중요하다. 바이오마커의 생체시료 분석법은 의약품과 생물의약품의 안전성 및 유효성 평가를 뒷받침하는 데이터를 제공한다. 따라서 이러한 분석법으로 생성된 데이터의 완전성을 보장하는 것이 중요하다.

Biomarkers are increasingly used to assess the effects of new drugs and therapeutic biological products in patient populations. Biomarkers are important for the successful conduct of nonclinical, biopharmaceutic, and clinical pharmacology studies, as well as safety and efficacy trials. Bioanalytical methods for biomarkers provide data to support the evaluation of safety and effectiveness of drugs and biological products. Therefore, it is important to ensure the integrity of the data generated by these assays.

바이오마커는 의약품 개발 중 매우 다양한 목적으로 사용될 수 있다. 따라서 분석법 밸리데이션의 적절한 범위를 정할 때에는 목적 적합성(fit-for-purpose) 접근 방법을 사용하여야 한다. 예를 들어, 허가를 뒷받침하기 위한 안전성 및/또는 유효성의 핵심 판단이나 제품 표시기재의 용법·용량 지시를 뒷받침하는 경우처럼 바이오마커 데이터가 규제 결정을 뒷받침하는 데 사용될 때에는, 산업계 가이던스 「M10 생체시료 분석법 밸리데이션 및 시험 시료 분석」(2022년 11월)에 기술된 대로 분석법을 완전 밸리데이션하여야 한다. 반면 제약회사 내부 의사결정(예: 후보물질 선정, 진행·중단(go-no-go) 결정, 개념 증명)만을 뒷받침하기 위한 분석법의 경우, 의뢰자는 스스로 적절하다고 판단하는 범위의 분석법 밸리데이션을 반영하여야 한다.

Biomarkers can be used for a wide variety of purposes during drug development. Therefore, a fit-for-purpose approach should be used when determining the appropriate extent of method validation. For example, when biomarker data will be used to support regulatory decision-making, such as the pivotal determination of safety and/or effectiveness to support approval or to support dosage instructions in product labeling, the assay should be fully validated as described in the guidance for industry M10 Bioanalytical Method Validation and Study Sample Analysis (November 2022). Alternatively, for assays intended to only support internal pharmaceutical company decision-making (e.g., candidate selection, go-no-go decisions, proof-of-concept), the sponsor should incorporate the extent of method validation they deem appropriate.

분석법 밸리데이션은 다음을 비롯한 몇 가지 핵심 질문에 답함으로써 데이터의 신뢰성을 보장한다.

Validating the analytical method ensures that the data are reliable by addressing certain key questions, including:

바이오마커 분석법의 밸리데이션은 의약품 분석법의 밸리데이션과 같은 질문을 다루어야 한다. 바이오마커 분석법의 정확성, 정밀성, 감도, 선택성, 평행성, 범위, 재현성 및 안정성은 분석법을 규정하는 중요한 특성이다. 산업계 가이던스 「M10 생체시료 분석법 밸리데이션 및 시험 시료 분석」(2022년 11월)에 기술된 의약품 분석법의 접근 방법은 바이오마커 분석법, 특히 크로마토그래피 분석법과 리간드 결합 분석법의 밸리데이션에 출발점이 되어야 한다.

Method validation for biomarker assays should address the same questions as method validation for drug assays. The accuracy, precision, sensitivity, selectivity, parallelism, range, reproducibility, and stability of a biomarker assay are important characteristics that define the method. The approach described in the guidance for industry M10 Bioanalytical Method Validation and Study Sample Analysis (November 2022) for drug assays should be the starting point for validation of biomarker assays, especially chromatography and ligand-binding based assays.

FDA는 산업계 가이던스 「M10 생체시료 분석법 밸리데이션 및 시험 시료 분석」(2022년 11월)의 일부 특성이나 기준이 일부 바이오마커 분석에는 적용되지 않을 수 있고, 특히 다른 유형의 생체시료 분석 플랫폼에서는 다른 특성을 고려하여야 할 수 있음을 인식하고 있다. 의뢰자는 개발 초기에 해당 FDA 심사 부서와 계획을 논의하고, 이러한 차이에 대한 타당성 근거를 분석법 밸리데이션 보고서에 포함하는 것이 권장된다.

The Agency realizes that some of the characteristics or criteria in the guidance for industry M10 Bioanalytical Method Validation and Study Sample Analysis (November 2022) might not be applicable to some biomarker analyses, or that different characteristics should be considered, especially for other types of bioanalytical platforms. Sponsors are encouraged to discuss their plans with the appropriate FDA review division early in development and to include justifications for these differences in their method validation reports.