이 초안 가이던스는 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA(Food and Drug Administration, FDA 또는 Agency)의 현재 견해를 나타내게 된다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

가속승인은 중대하거나 생명을 위협하는 질환의 치료에서 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 신약³의 개발과 심사를 촉진하고 신속하게 하기 위한 FDA 신속 프로그램² 중 하나이다. 이 가이던스의 목적은 가속승인에 관한 FDA의 정책과 절차, 그리고 어떤 의약품이 가속승인 대상이 될 수 있다고 결론 내리는 데 일반적으로 적용되는 기본 기준에 관한 정보를 제공하는 것이다. 이 가이던스는 또한 가속승인으로 허가된 제품의 허가 신속 철회 절차와, 의회가 2023년 통합세출법(Consolidated Appropriations Act, 2023, Public Law 117-328)을 통해 개정한 내용을 설명한다. 제품 개발과 심사를 신속하게 하는 다른 프로그램은 다른 가이던스에서 다룬다.⁴

Accelerated approval is one of FDA’s expedited programs² intended to facilitate and expedite development and review of new drugs³ to address an unmet medical need in the treatment of a serious or life-threatening condition. The purpose of this guidance is to provide information on FDA’s policies and procedures for accelerated approval as well as threshold criteria generally applicable to concluding that a drug is a candidate for accelerated approval. This guidance also describes the procedures for expedited withdrawal of approval of a product approved under accelerated approval and the revisions Congress made through the Consolidated Appropriations Act, 2023 (Public Law 117-328). Additional programs to expedite product development and review are covered in other guidances.⁴

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 구체적인 규정이나 법률 요건을 인용한 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should(~하여야 한다)라는 말은 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

가속승인 경로는 적절한 경우, 비가역적 이환 또는 사망이나 그 밖의 임상적 유익성에 대한 효과를 합리적으로 예측할 가능성이 있는 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수에 근거하여, 미충족 의료 수요를 채우는 중대한 질환 치료제를 허가할 수 있게 한다.⁵

The accelerated approval pathway, in appropriate cases, provides for the approval of drugs for serious conditions that fill an unmet medical need based on a surrogate endpoint or an intermediate clinical endpoint that is reasonably likely to predict an effect on irreversible morbidity or mortality or other clinical benefit.⁵

1992년 FDA는 가속승인 규정을 공포하였다.⁶ 1997년 의회는 FDA 현대화법(FDAMA, Public Law 105-115)으로 가속승인 프로그램을 법제화하면서 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법)에 506항(21 U.S.C. 356)을 신설하였다. 2012년 의회는 FDA 안전·혁신법(FDASIA, Public Law 112-144)으로 FD&C법 506항을 개정하여, FDA가 “질환의 중증도, 희귀성 또는 유병률과 대체 치료법의 유무”를 고려하여야 한다고 규정하였다. FDASIA로 개정된 FD&C법 506(c)항은 FDA가 다음에 대해 가속승인을 할 수 있다고 규정한다.

In 1992, FDA issued its accelerated approval regulations.⁶ In 1997, Congress codified the accelerated approval program in the Food and Drug Administration Modernization Act (FDAMA) (Public Law 105-115), adding section 506 to the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 356). In 2012, Congress amended section 506 of the FD&C Act via the Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA) (Public Law 112-144) to provide that FDA should consider the “severity, rarity, or prevalence of the condition and the availability or lack of alternative treatments.” Section 506(c) of the FD&C Act, as amended by FDASIA, provides that FDA may grant accelerated approval to:

가속승인을 받은 의약품에 대해 의뢰자는 허가 후에 완료하여야 하는 확증 임상시험을 실시하며, 이 시험은 비가역적 이환 또는 사망(IMM)이나 그 밖의 임상적 유익성에 대한 기대 효과를 검증하고 기술하기 위한 것이다(이 가이던스 IV.D항 참조).⁷ 요구된 확증 임상시험⁸이 임상적 유익성을 검증하고 기술하면, FDA는 확증 임상시험 요건이 충족되어 해제된 것으로 본다.⁹ (FDA는 이 판단을 비공식적으로 제품의 정규 승인 전환이라 부르기도 한다.)

For drugs granted accelerated approval, sponsors conduct confirmatory trials that must be completed postapproval and are intended to verify and describe the anticipated effect on irreversible morbidity or mortality (IMM) or other clinical benefit (see section IV.D of this guidance).⁷ If the required confirmatory trial⁸ verifies and describes the clinical benefit, FDA considers the confirmatory trial requirement to have been met and therefore released.⁹ (The Agency sometimes refers to this determination informally as conversion of a product to traditional approval.)

FDA는 예를 들어 의뢰자가 상당한 주의(due diligence)를 기울여 확증 임상시험을 실시하지 않거나, 확증 임상시험이 IMM 또는 그 밖의 임상적 유익성에 대한 효과를 검증하고 기술하지 못하는 등의 이유로 가속승인으로 허가된 의약품의 허가를 철회할 수 있다(이 가이던스 V항 참조).¹⁰

FDA may withdraw approval of a drug approved under accelerated approval if, for example, the sponsor fails to conduct a confirmatory trial with due diligence or a confirmatory trial fails to verify and describe the effect on IMM or other clinical benefit, among other reasons (see section V of this guidance).¹⁰

FD&C법 506(c)항은 가장 최근 2023년 통합세출법(Public Law 117-328)으로 개정되었으며, 이 법은 가속승인에 관하여 FDA에 추가 권한을 주고 추가 의무를 부과하였다. 여러 개정 사항 가운데, 2023년 통합세출법 3210조는 FDA가 가속승인으로 제품을 허가하는 날까지 의뢰자가 이 조항에 따라 실시하여야 하는 확증 연구의 조건을 정하도록 규정하며, 이 조건에는 “등록 목표, 연구 계획서, 연구 완료 목표일을 포함한 이정표가 포함될 수 있다.”¹¹ 의회는 또한 가속승인으로 허가된 제품의 허가 신속 철회에 관한 506(c)항 조문을 개정하면서 신속 철회의 새로운 절차를 추가하였다. 이 가이던스 V항은 가속승인으로 허가된 제품의 허가 신속 철회 절차를 설명한다.

Section 506(c) of the FD&C Act was most recently amended by the Consolidated Appropriations Act, 2023 (Public Law 117-328), which granted FDA additional authorities and imposed on FDA additional obligations regarding accelerated approval. Among other revisions, section 3210 of the Consolidated Appropriations Act, 2023 provides that not later than the date of approval of a product under accelerated approval, FDA will specify conditions for the confirmatory study or studies sponsors are required to conduct under this section, which “may include enrollment targets, the study protocol, and milestones, including the target date of study completion.”¹¹ Congress also revised the provisions in section 506(c) related to the expedited withdrawal of approval of a product approved under accelerated approval, including by adding new procedures for expedited withdrawal. Section V of this guidance describes the procedures for expedited withdrawal of approval of a product approved under accelerated approval.

이에 더해 의회는 2023년 통합세출법으로 FDA에 확증 임상시험이 가속승인 전에 또는 가속승인일로부터 정해진 기간 안에 진행 중이도록 적절히 요구할 수 있는 권한을 주었다. FDA는 이 권한을 별도 가이던스에서 다룰 예정이다.

Additionally, under the Consolidated Appropriations Act, 2023, Congress gave FDA the authority to require, as appropriate, that a confirmatory trial be underway prior to accelerated approval or within a specified time period after the date of accelerated approval. The Agency intends to address this authority in a separate guidance.

가속승인은 일반적으로 중대하거나 생명을 위협하는 질환의 치료를 위한 의약품에 대해 미충족 의료 수요가 있는 상황에서 쓰인다. FDA의 가속승인 규정은 기존 치료법보다 의미 있는 치료상 유익성을 제공하는 의약품에만 가속승인을 할 수 있다고 정하고 있으며, 이후 FD&C법이 개정되어 가속승인으로 제품을 허가할 때 FDA가 “질환의 중증도, 희귀성 또는 유병률과 대체 치료법의 유무”를 고려하도록 요구하게 되었다.¹² 가속승인은 의뢰자가 해당 질환에 대한 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있는 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수에 근거하여 유효성을 입증하는 자료로 허가를 받을 수 있게 한다. 이로써 의뢰자는 미충족 의료 수요를 치료하기 위한 제품을 정규 승인에서 가능한 것보다 더 일찍 허가받는 경우가 많다.

Accelerated approval is generally used in settings of unmet medical need for drugs intended for the treatment of a serious or life-threatening condition. FDA’s accelerated approval regulations state that accelerated approval is available only for drugs that provide a meaningful therapeutic benefit over existing treatments, and the FD&C Act was subsequently amended to require that FDA consider “the severity, rarity, or prevalence of the condition and the availability or lack of alternative treatments” when approving a product under accelerated approval.¹² Accelerated approval allows sponsors to obtain approval with data that demonstrate efficacy based on surrogate or intermediate clinical endpoints that are reasonably likely to predict clinical benefit for the condition. This often allows sponsors to obtain approval for products intended to treat an unmet medical need sooner than would be possible under traditional approval.

가속승인은 질병 경과가 길거나 의약품으로 줄이고자 하는 임상 결과 사건이 드물게 일어나는 상황에서 쓰여 왔다.¹³ 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수는 임상적 유익성을 보여 주는 평가변수보다 더 일찍, 임상적 유익성을 예측할 수 있는 약물 효과를 검출할 잠재력이 있다. 예를 들어, 가속승인은 여러 암의 치료제 허가에 폭넓게 쓰여 왔는데, 이런 암에서는 종양 성장에 대한 효과는 빠르게 평가할 수 있지만, 특정 암에 대한 생존 또는 임상적 유익성을 보여 주는 데 관련된 그 밖의 평가변수에 대한 효과를 입증하려면 전형적인 질병 경과 기간 때문에 더 길고 때로는 더 큰 임상시험이 필요하다.

Accelerated approval has been used in settings in which the disease course is long or the clinical outcome events intended to be reduced by the drug are infrequent.¹³ Surrogate endpoints or intermediate clinical endpoints have the potential to detect the drug effect that may predict clinical benefit earlier than endpoints showing clinical benefit. For example, accelerated approval has been used extensively in the approval of drugs to treat a variety of cancers where an effect on tumor growth can be assessed rapidly, but demonstrating an effect on survival or other endpoint relevant to show clinical benefit for a particular cancer would need longer and sometimes larger trials because of the duration of the typical disease course.

대리평가변수에 대한 효과는 더 적은 수의 환자로 보여 줄 수 있지만 생존 같은 임상 결과에 대한 효과를 보여 주려면 훨씬 더 큰 연구가 필요한 질환에서 가속승인을 고려할 수 있다.

Accelerated approval may be considered for a condition where an effect on a surrogate endpoint could be shown in a smaller number of patients, but a much larger study would be needed to show the effect on a clinical outcome, such as survival.

제품이 가속승인을 받는 시점에, FDA는 허가 근거로 쓰인 평가변수(대리평가변수 또는 중간 임상평가변수)에 대한 효과가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다고 판단한 것이다. 이 접근 방법의 위해성으로는 결국 임상적 유익성을 입증하지 못하는 의약품의 안전성 위해에 환자가 노출될 수 있다는 점이 있다. 또한 정규 승인을 받는 의약품에 비해 일반적으로 임상시험이 더 작거나 짧을 수 있으므로, 가속승인 시점에 드물거나 늦게 나타나는 이상사례의 발생에 관한 정보가 더 적을 수 있다. 이러한 위해성은 가속승인 사용에 관한 FDA의 의사결정에 반영된다.

At the time a product is granted accelerated approval, FDA has determined that an effect on the endpoint used to support approval––a surrogate endpoint or an intermediate clinical endpoint––is reasonably likely to predict clinical benefit. The risks of this approach include that patients may be exposed to safety risks from a drug that ultimately does not demonstrate clinical benefit. In addition, because there generally may be smaller or shorter clinical trials than is typical for a drug receiving traditional approval, there may be less information available at the time of accelerated approval about the occurrence of rare or delayed adverse events. These risks inform the Agency’s decision-making regarding use of accelerated approval.

가속승인에는 다음과 같은 추가 조건과 요건이 따른다.

There are certain additional conditions and requirements associated with accelerated approval:

임상적 유익성을 검증하고 기술하기 위한 적절하고 잘 통제된 임상시험을 완료하는 것이 불가능할 경우에는 가속승인을 고려하지 않아야 한다. 중요한 점은, FDA가 (1) 의뢰자가 FDA가 정한 연구 조건을 포함하여 요구된 허가 후 연구를 상당한 주의를 기울여 실시하지 않는 경우, (2) 요구된 확증 연구가 임상적 유익성을 검증하지 못하는 경우, (3) 다른 근거로 허가된 사용 조건에서 제품이 안전하거나 유효하다고 볼 수 없음이 입증되는 경우, (4) 의뢰자가 제품에 관하여 거짓이거나 오해를 일으키는 판촉물을 배포하는 경우에는 신속 절차로 가속승인을 철회할 수 있다는 것이다.²⁰

Accelerated approval should not be considered if the completion of an adequate and well-controlled clinical trial to verify and describe clinical benefit will be infeasible. Importantly, FDA may withdraw an accelerated approval using expedited procedures (1) if the sponsor fails to conduct any required postapproval study with due diligence, including with respect to the study conditions set forth by FDA, (2) if a required confirmatory study fails to verify clinical benefit, (3) if other evidence demonstrates that the product is not shown to be safe or effective under the approved conditions of use, or (4) if the sponsor disseminates false or misleading promotional materials with respect to the product.²⁰

가속승인의 특성상 의뢰자와 FDA 사이의 의사소통이 매우 중요하다. FDA는 의뢰자가 개발 초기에 (1) 의약품의 가속승인 적격 가능성, (2) 제안하는 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수, (3) 임상시험 설계, (4) 확증 임상시험의 계획과 실시에 관하여 FDA와 의사소통할 것을 권장한다.²¹ FDA는 가속승인을 받으려는 개발 프로그램에 관한 의뢰자의 문의에 적시에 답하도록 노력할 것이며, 의뢰자가 FDA의 문의에 신속히 답하는 것도 똑같이 중요하다. 이는 특히 공식 회의와 관련 문의, 서면 교신, 그 밖의 상호작용에 해당한다. 이 가이던스 IV.A.3항과 IV.C.1항을 참조한다.

Given the nature of accelerated approval, communication between the sponsor and Agency is critical. FDA encourages sponsors to communicate with the Agency early in development concerning (1) the potential eligibility of a drug for accelerated approval, (2) proposed surrogate endpoints or intermediate clinical endpoints, (3) clinical trial designs, and (4) the planning and conduct of confirmatory trials.²¹ FDA will strive to provide a timely response to a sponsor’s inquiry regarding a development program intending to seek accelerated approval, and it is equally important that a sponsor respond promptly to FDA’s inquiries. This applies particularly to formal meetings and related inquiries, written correspondence, and other interactions. See sections IV.A.3 and IV.C.1 of this guidance.

업계 가이던스 「중대한 질환에 대한 신속 프로그램 — 의약품 및 생물의약품」(2014년 5월)은 가속승인에 적용되는 다음 개념에 관하여 계속 FDA의 현재 견해를 나타낸다.²²

The guidance for industry Expedited Programs for Serious Conditions—Drugs and Biologics (May 2014) will continue to represent FDA’s current thinking with respect to the following concepts applicable to accelerated approval:²²

다음 항들은 (A) 가속승인에서 대리평가변수와 중간 임상평가변수의 사용에 관한 고려사항, (B) 가속승인의 근거 기준(어떤 평가변수가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있는지 판단할 때 FDA가 고려하는 사항 포함), (C) 확증 연구 요건, (D) 표시기재, 판촉물, 시판 후 기록 보존, 안전성 보고에 관한 것 등 그 밖의 조건을 제시한다.

The following sections provide (A) considerations for the use of surrogate and intermediate clinical endpoints in accelerated approval; (B) evidentiary criteria for accelerated approval (including FDA’s considerations in determining what makes an endpoint reasonably likely to predict clinical benefit); (C) requirements for confirmatory studies; and (D) other conditions such as those related to labeling, promotional materials, postmarketing recordkeeping, and safety reporting.

가속승인의 근거로 쓸 수 있는 평가변수는 (1) 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다고 판단되는 대리평가변수 그리고/또는 (2) IMM보다 일찍 측정할 수 있으면서 IMM 또는 그 밖의 임상적 유익성에 대한 효과를 합리적으로 예측할 가능성이 있는 임상평가변수²⁴의 두 가지이다.²⁵ 이 가이던스에서는 이 두 범주의 평가변수를 각각 합리적 예측 대리평가변수(reasonably likely surrogate endpoint), 합리적 예측 중간 임상평가변수(reasonably likely intermediate clinical endpoint)라 한다.

The two types of endpoints that can be used as a basis for accelerated approval are (1) a surrogate endpoint that is considered reasonably likely to predict clinical benefit and/or (2) a clinical endpoint²⁴ that can be measured earlier than IMM that is reasonably likely to predict an effect on IMM or other clinical benefit.²⁵ For the purposes of this guidance, these categories of endpoints are referred to as reasonably likely surrogate endpoints and reasonably likely intermediate clinical endpoints, respectively.

대리평가변수는 일반적으로 임상검사 측정값, 방사선 영상, 신체 징후 또는 그 밖의 측정값 같은 바이오마커로서, 임상적 유익성을 예측한다고 여겨지지만 그 자체로 임상적 유익성의 척도는 아닌 것이다. 일반적으로 바이오마커가 임상적 유익성을 예측하는 능력을 뒷받침하는 근거의 강도에 따라, 그 바이오마커는 (1) 임상적 유익성을 예측하는 것으로 알려진 대리평가변수(즉, 정규 승인에 쓸 수 있는 검증된 대리평가변수), (2) 의약품의 의도한 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있는 대리평가변수(즉, 가속승인의 근거가 될 수 있는 합리적 예측 대리평가변수), (3) 어느 쪽 대리평가변수로도 의존하기에 근거가 불충분한 바이오마커(즉, 품목허가 신청의 가속승인이나 정규 승인을 뒷받침하는 데 쓸 수 없는 평가변수)일 수 있다.²⁶

A surrogate endpoint is generally a biomarker, such as a laboratory measurement, radiographic image, physical sign, or other measure, that is thought to predict clinical benefit but is not itself a measure of clinical benefit. In general, depending on the strength of the evidence supporting the ability of a biomarker to predict clinical benefit, the biomarker may be (1) a surrogate endpoint that is known to predict clinical benefit (i.e., a validated surrogate endpoint that could be used for traditional approval); (2) a surrogate endpoint that is reasonably likely to predict a drug’s intended clinical benefit (i.e., a reasonably likely surrogate endpoint that could be the basis for accelerated approval); or (3) a biomarker for which there is insufficient evidence to support reliance on the biomarker as either kind of surrogate endpoint (i.e., an endpoint that cannot be used to support accelerated or traditional approval of a marketing application).²⁶

미충족 의료 수요가 있는 중대한 질병 가운데 상당수는 이용 가능한 바이오마커에 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다는 결론을 뒷받침할 만한 근거가 없다. 이런 바이오마커는 가속승인이나 정규 승인을 뒷받침하기에 적합하지 않다. 이런 경우 의뢰자는 앞으로의 방향에 관하여 해당 심사부서와 상의하여야 한다.

There are many serious diseases with an unmet medical need for which available biomarkers lack the necessary evidence to support a conclusion that they are reasonably likely to predict clinical benefit. Such biomarkers are not suitable to support either accelerated or traditional approval. In these cases, sponsors should consult with the appropriate review division regarding the path forward.

FDA가 가속승인을 뒷받침하는 데 사용한 합리적 예측 대리평가변수의 예는 다음과 같다.

Examples of reasonably likely surrogate endpoints that FDA has used to support accelerated approval include the following:

중간 임상평가변수는 IMM에 대한 효과보다 일찍 측정할 수 있는 치료 효과의 측정값으로서, 의약품의 IMM 또는 그 밖의 임상적 유익성에 대한 효과를 합리적으로 예측할 가능성이 있다고 판단되면 가속승인을 뒷받침할 수 있다. 중요한 기본 질문은 중간 임상평가변수에 대해 입증된 치료 효과만으로 정규 승인의 근거가 될 수 있는지이다. (IMM 이외의) 임상평가변수에 근거한 허가는 IMM 또는 그 밖의 임상적 유익성에 대한 효과를 확인하는 것이 매우 중요한 경우에만 가속승인으로 고려된다. FDA는 일반적으로 다음과 같은 특정 상황에서 중간 임상평가변수를 가속승인을 뒷받침하는 데 쓸 수 있다고 본다.

An intermediate clinical endpoint is a measurement of a therapeutic effect that can be measured earlier than an effect on IMM and may support accelerated approval when it is considered reasonably likely to predict the drug’s effect on IMM or other clinical benefit. An important threshold question is whether the demonstrated therapeutic effect on the intermediate clinical endpoint alone would be a basis for traditional approval. Approvals based on clinical endpoints (other than IMM) will be considered under accelerated approval only when it is critical to confirm the effects on IMM or other clinical benefit. FDA believes intermediate clinical endpoints generally could be used to support accelerated approval in certain situations, such as:

FDA가 중간 임상평가변수를 사용하여 가속승인을 뒷받침한 사례로는 다음이 있다.

An example of a case in which FDA has used an intermediate clinical endpoint to support accelerated approval includes:

중간 임상평가변수에 근거한 가속승인 개발 프로그램을 고려하는 의뢰자는 의약품 개발 초기에 해당 심사부서와 개발 프로그램을 논의하여야 한다.

Sponsors considering a development program for accelerated approval based on an intermediate clinical endpoint should discuss their development program with the appropriate review division early in drug development.

의뢰자가 새로운 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수를 가속승인의 근거로 사용하려는 개발 프로그램에서는 심사팀과 의뢰자 사이의 조기 상담이 매우 중요하다.²⁸ 이런 논의는 주요 단계 회의(예: B형 1상 종료 회의와 2상 종료 회의, C형 회의)에서 이루어질 수 있다. 제안한 대리평가변수를 충분히 뒷받침하려면 추가 비임상 또는 임상 자료가 필요할 수 있으므로, 의뢰자는 FDA와 조기에 상호작용하여야 한다.

Early consultation between review teams and sponsors is critical for development programs where a sponsor intends to use a novel surrogate or intermediate clinical endpoint as the basis for accelerated approval.²⁸ These discussions could occur at milestone meetings (e.g., during Type B end-of-phase 1 and end-of-phase 2 meetings, as well as Type C meetings). Since it may require additional preclinical or clinical data to provide sufficient support for the proposed surrogate, sponsors should seek early interactions with the Agency.

더 효율적인 의약품 개발을 위해 새로운 평가변수를 개발하는 것이 중요하므로, FDA는 새로운 대리평가변수에 관한 조기 상담만을 위한 절차도 마련하였다. 새로운 바이오마커를 가속승인의 대리평가변수로 뒷받침할 임상시험용 의약품의 임상 자료를 가진 의뢰자는, 그 대리평가변수를 1차 유효성 평가변수로 사용할 수 있는지와 지식의 공백 및 그 해결 방법을 논의하기 위해 C형 회의 요청서 제출을 고려할 수 있다.²⁹ 새로운 중간 임상평가변수를 고려하는 의뢰자도 조기 상담을 받는 방법에 관한 안내를 받기 위해 해당 심사부서에 연락하여야 한다.

Given the importance of developing novel endpoints for more-efficient drug development, FDA has also established processes specifically for early consultation on new surrogate endpoints. Sponsors with clinical data for the investigational drug to support a novel biomarker as a surrogate endpoint for accelerated approval can consider submitting a Type C meeting request to discuss the feasibility of using that surrogate endpoint as a primary efficacy endpoint and to identify any gaps in knowledge and how they might be addressed.²⁹ Sponsors considering novel intermediate clinical endpoints should also contact the appropriate review division for guidance on seeking early consultation.

희귀질환의 경우, 의뢰자는 희귀질환 치료제의 가속승인을 뒷받침하기 위한 새로운 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수의 개발에 FDA와 협력하기 위해 희귀질환 평가변수 개발(Rare Disease Endpoint Advancement, RDEA) 시범 프로그램 제안서 제출을 고려할 수 있다. FDA가 RDEA 시범 프로그램 제안서를 선정하면, FDA는 첫 회의와 최대 세 차례의 후속 회의를 진행한다.³⁰

For rare diseases, sponsors may consider submitting a Rare Disease Endpoint Advancement (RDEA) Pilot Program proposal to collaborate with FDA on the development of a novel surrogate or intermediate clinical endpoint intended to support accelerated approval for a rare disease treatment. If the RDEA Pilot Program proposal is selected by FDA, the Agency will conduct an initial meeting and up to three follow-up meetings.³⁰

가속승인을 받는 의약품은 정규 승인을 받는 의약품과 똑같은 안전성·유효성 법정 기준을 충족하여야 한다.³¹ 유효성의 기준은 적절하고 잘 통제된 임상시험에 근거한 실질적 증거(substantial evidence)이다.³² 안전성의 기준은 제안한 표시기재에 처방·권장·제시된 조건에서 의약품을 사용하는 것이 안전하다고 판단하기에 충분한 정보가 있는 것이다.³³ 가속승인 신청에는 제안한 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수가 의약품의 의도한 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다는 적절한 근거도 포함하여야 한다.

Drugs granted accelerated approval must meet the same statutory standards for safety and effectiveness as those granted traditional approval.³¹ For effectiveness, the standard is substantial evidence based on adequate and well-controlled clinical investigations.³² For safety, the standard is having sufficient information to determine that the drug is safe for use under the conditions prescribed, recommended, or suggested in the proposed labeling.³³ An application for accelerated approval should also include adequate evidence that a proposed surrogate endpoint or an intermediate clinical endpoint is reasonably likely to predict the intended clinical benefit of a drug.

어떤 평가변수가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있는지 판단하는 것은 질병, 평가변수, 원하는 효과 사이 관계의 생물학적 타당성과 그 관계를 뒷받침하는 경험적 근거에 달린 판단의 문제이다. 그러한 경험적 근거에는 “. . . 예를 들어 바이오마커를 사용하여 얻은 역학적, 병태생리학적, 치료적, 약리학적 또는 그 밖의 근거, 또는 그 밖의 과학적 방법이나 도구”가 포함될 수 있다.³⁴ 약리 활성의 근거만으로는 충분하지 않다.³⁵ 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수에 대한 효과가 의도한 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다는 결론을 뒷받침하는 임상 자료를 제출하여야 한다.³⁶

Determining whether an endpoint is reasonably likely to predict clinical benefit is a matter of judgment that will depend on the biological plausibility of the relationship between the disease, the endpoint, and the desired effect, and the empirical evidence to support that relationship. Such empirical evidence may include “. . . epidemiological, pathophysiological, therapeutic, pharmacologic, or other evidence developed using biomarkers, for example, or other scientific methods or tools.”³⁴ Evidence of pharmacologic activity alone is not sufficient.³⁵ Clinical data should be provided to support a conclusion that an effect on the surrogate endpoint or intermediate clinical endpoint is reasonably likely to predict the intended clinical benefit.³⁶

어떤 평가변수에 대한 의약품의 효과가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있는지 판단할 때, FDA는 관련된 모든 근거를 고려하며, 필요하고 법이 허용하는 범위에서 자문위원회 자문을 비롯하여 외부 전문가에게 자문할 수 있다. 이 가이던스는 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있는지 확인하고 평가할 때 고려할 중요한 요소 몇 가지를 개괄한다. 다만 이 가이던스는 특정 대리평가변수 또는 중간 임상평가변수가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다는 결론을 뒷받침하는 데 필요한 구체적인 임상 근거는 다루지 않는데, 그런 근거는 사례별로 다르고 쉽게 일반화할 수 없기 때문이다.

In making the judgment as to whether a drug’s effect on a given endpoint is reasonably likely to predict clinical benefit, FDA considers all relevant evidence and may consult external experts, including through consulting advisory committees, as needed and as permitted by law. This guidance provides an overview of some of the important factors to consider in identifying and assessing whether surrogate endpoints or intermediate clinical endpoints are reasonably likely to predict clinical benefit. This guidance does not, however, address the specific clinical evidence needed to support a conclusion that a particular surrogate endpoint or intermediate clinical endpoint is reasonably likely to predict clinical benefit, because such evidence is case-specific and is not readily generalizable.

대리평가변수에 대한 의약품의 효과가 임상적 유익성을 어느 정도 예측하는지는 그 평가변수가 가속승인이나 정규 승인을 뒷받침하기에 적절한지 판단하는 데 매우 중요하다. 잘 확립된 질병 관련 바이오마커에 대한 효과라도 임상적 유익성을 예측하는 능력이 거의 또는 전혀 없거나, 그 예측 능력이 질병이나 중재에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 감염 질병으로 열이 나는 환자에서 해열제에 반응하여 체온이 떨어지는 것은 그 약물이 질병에 미치는 효과를 예측하지 못한다. 반대쪽 끝에는, 대리평가변수에 대한 의약품의 효과가 질병 과정에 대한 긍정적 효과를 예측한다는 점이 잘 알려진 경우도 있을 수 있다. 이런 경우 그 평가변수는 정규 승인을 뒷받침하기에 적절할 수 있다.

The extent to which a drug’s effect on a surrogate endpoint predicts clinical benefit is critical in determining whether the endpoint might be appropriate to support accelerated approval or traditional approval. Some effects on well-established, disease-related biomarkers may have little or no ability to predict clinical benefit, or their ability to predict benefit may vary depending on the disease or the intervention. For example, in a patient with a fever caused by an infectious disease, a fall in a patient’s body temperature in response to a fever-reducing drug does not predict the drug’s effect on the disease. On the other end of the spectrum, there may be some instances in which a drug’s effect on a surrogate endpoint is well understood to predict positive effects on the disease process. In those cases, the endpoint may be appropriate to support traditional approval.

예를 들어, 혈압을 낮추면 고혈압 환자에서 뇌졸중과 심혈관 질환의 발생이 줄어든다는 것이 다양한 약물로 거듭 입증되었다.

For example, lowering blood pressure has been shown repeatedly, with a wide variety of drugs, to reduce the incidence of stroke and cardiovascular disease in people with hypertension.

다른 경우에는 대리평가변수와 질병 과정 사이의 관계가 충분히 잘 이해되어, 대리평가변수에 대한 효과가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다고 결론 내릴 수 있고, 따라서 그 평가변수가 가속승인을 뒷받침하기에 적절할 수 있다. 임상 결과를 개선하는 중재에 관한 연구에서 제안한 대리평가변수의 변화 정도가 개선 정도와 상관관계가 있음을 보여 주는 자료가 일반적으로 대리평가변수를 가장 강하게 뒷받침한다. 그러나 희귀질환 같은 상황에서는 그런 정보가 없거나 매우 제한적인 경우가 많다. 이런 상황에서 FDA는 비임상 동물 모델, 역학 자료, 관련 임상 자료 등 그 밖에 이용 가능한 출처의 정보를 비교 평가하여, 근거들이 한데 모여 그 대리평가변수가 의도한 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다는 것을 뒷받침하는지 판단한다.

In other instances, the relationship between a surrogate endpoint and the disease process may be sufficiently well-understood to conclude that an effect on the surrogate endpoint is reasonably likely to predict clinical benefit, such that the endpoint might be appropriate to support accelerated approval. Data showing that, in studies of interventions that improve a clinical outcome, the extent of change in the proposed surrogate correlates with the extent of improvement typically provide the strongest support for a surrogate endpoint. Such information, however, is often not available or very limited in settings such as rare diseases. In such circumstances, FDA will weigh information from other available sources, including preclinical animal models, epidemiological data, and relevant clinical data, to determine if the convergence of evidence supports the surrogate as reasonably likely to predict the intended clinical benefit.

대리평가변수를 확인하고 평가할 때 고려할 요소의 예는 다음과 같다.

Examples of factors to consider in identifying and assessing a surrogate endpoint include the following:

대리평가변수의 평가는 또한 상황에 따라 달라진다. 예를 들어, 일부 희귀질환 상황에서는 대리평가변수에 대한 약물 효과와 임상평가변수에 대한 약물 효과 사이의 관계를 뒷받침할 다른 약물의 여러 임상시험 자료를 얻기 어려울 수 있다. 그런 자료가 없으면 질병의 병태생리와 그 병태생리에서 대리평가변수의 역할을 깊이 이해하는 것이 더욱 중요해진다. 나아가 대리평가변수에 대한 약물 효과가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있는지에 대한 평가는 대리평가변수에 대한 효과의 크기와 지속 기간에도 달려 있다. 특히 중대한 약물 위해성 가능성이 있는 경우, 임상적 유익성을 합리적으로 예측하거나 유리한 유익성-위해성 평가를 뒷받침하려면 대리평가변수에 대한 효과가 적어도 일정한 크기 이상이어야 한다고 기대될 수 있다.

The evaluation of a surrogate endpoint will also be context-dependent. For example, it may be challenging in some rare disease settings to obtain data from multiple clinical trials of other drugs to support a relationship between drug effects on the surrogate endpoint and drug effects on the clinical endpoint. In the absence of such data, developing a strong understanding of the pathophysiology of the disease and the role of the surrogate endpoint in that pathophysiology becomes even more critical. Furthermore, the evaluation of whether a drug effect on a surrogate endpoint is reasonably likely to predict clinical benefit will also depend on the magnitude and duration of the effect on the surrogate endpoint. There may be an expectation for an effect on the surrogate endpoint to be at least a specific size to be reasonably likely to predict clinical benefit or to support a favorable benefit-risk assessment, particularly if there are potential serious drug risks.

가속승인을 받은 의약품에 대해 의뢰자는 IMM 또는 그 밖의 임상적 유익성에 대한 효과를 검증하고 기술하기 위하여 허가 후에 완료하여야 하는 확증 임상시험을 실시한다.³⁷

For drugs granted accelerated approval, sponsors conduct confirmatory trials that must be completed postapproval to verify and describe the effect on IMM or other clinical benefit.³⁷

확증 임상시험은 상당한 주의를 기울여 완료하여야 한다.³⁸ FDA는 상당한 주의 요건을, 의약품이 기대한 임상적 유익성을 제공하는지 가능한 한 빨리 판단할 수 있도록 의뢰자가 임상적 유익성을 검증하기 위한 임상시험을 신속히 실시하는 데 충분한 자원을 투입하여야 한다는 뜻으로 해석해 왔다.

Confirmatory trials must be completed with due diligence.³⁸ FDA has interpreted the due diligence requirement to mean that sponsors must commit sufficient resources to conduct the trial(s) intended to verify the clinical benefit expeditiously so that a determination of whether the drug provides the expected clinical benefit can be made as soon as possible.

의뢰자가 가속승인을 받으려 할 때는 의약품 개발 프로그램 초기에 허가 후 확증 임상시험에 관하여 FDA와 상의하여야 하며, 해석 가능한 결과를 얻는 데 도움이 되도록 확증 임상시험의 설계와 실시에 대해 FDA의 합의가 있어야 한다. 확증 임상시험 계획서는 가능한 한 일찍 작성하여 FDA에 제출하여야 하고, 임상시험 일정을 명시하여야 한다. 예를 들어 등록과 임상시험 완료 일정을 정하여야 한다. 확증 임상시험 설계는 FDA가 정한 일정대로 임상시험이 완료되도록 보장하여야 한다. FDA는 최종 계획서 제출을 준비하면서 검토·논의할 시간이 충분하도록 의뢰자가 개발 프로그램 중에 계획서 초안을 FDA에 제출할 것을 권장한다.³⁹

When sponsors intend to seek accelerated approval, they should consult with FDA regarding postapproval confirmatory trial(s) early in the drug development program, and there should be agreement by FDA on the design and conduct of the confirmatory trial(s) to help ensure interpretable results. The protocol for a confirmatory trial should be developed and submitted to FDA as early as possible, and timelines for the trial should be specified; for example, timelines for enrollment and trial completion should be stipulated. The confirmatory trial’s design should ensure that the trial will be completed on timelines specified by FDA. FDA encourages sponsors to submit draft protocols to FDA during their development program to allow for sufficient time to review and discuss in preparation for submitting their final protocol.³⁹

가속승인 사용에 관한 FDA와의 논의는 개발 프로그램 초기에 이루어져야 하며, 확증 임상시험은 일반적으로 품목허가 신청서 제출 시점에 진행 중이어야 한다. 제한적인 상황을 제외하고, FDA는 가속승인을 하기 전에 확증 임상시험이 진행 중일 것을 요구할 예정이다.⁴⁰

Discussions with FDA about using accelerated approval should come early in the development program, and confirmatory trial(s) should generally be underway at the time the marketing application is submitted. Except in limited circumstances, FDA intends to require that confirmatory trial(s) be underway prior to granting accelerated approval.⁴⁰

모든 가속승인에 대해 FDA는 늦어도 가속승인일까지 확증 임상시험의 진행 조건을 정한다. 이 조건에는 확증 임상시험이 적시에 완료되도록 하기 위한 등록 목표, 연구 완료 목표일 또는 그 밖의 이정표가 포함될 수 있다.⁴¹ 의뢰자는 정해진 일정을 맞추는 데 필요한 모든 자원을 확보하여야 한다. 또한 의뢰자는 임상시험 진행을 꼼꼼히 모니터링하고, 등록이 예상 수준에 못 미치거나 임상시험이 달리 의도한 대로 진행되지 않을 때 적절히 수정할 준비를 하여야 한다. 여기에는 자원 추가, 실시기관 추가 또는 그 밖의 적절한 계획서 변경이 포함될 수 있다.

For all accelerated approvals, no later than the date of accelerated approval, FDA will set forth conditions for the progress of confirmatory trial(s). Such conditions may include enrollment targets, the target date of study completion, or other milestones, to help ensure that the confirmatory trial is completed in a timely manner.⁴¹ Sponsors should ensure that all needed resources are provided to meet the specified timelines. In addition, sponsors should diligently monitor trial progress and be prepared to make appropriate modifications when enrollment is below expected levels or the trial is otherwise not progressing as intended. This may include adding resources, adding sites, or making other appropriate protocol changes.

의뢰자는 확증 임상시험의 진행 보고서를 약 180일마다 FDA에 제출하여야 한다.⁴²

Sponsors are required to submit reports on the progress of confirmatory trials to FDA approximately every 180 days.⁴²

일반적으로 확증 임상시험은 가속승인을 뒷받침하기 위해 연구한 것과 같은 질병 집단에서 임상적 유익성을 직접 측정하는 임상평가변수를 평가한다. 그러나 경우에 따라서는 가속승인 후 의약품이 시판되어 그 의약품의 적응증 대상 환자를 등록하기 어려울 수 있다. 확증 임상시험은 같은 질병의 다른 병기 집단처럼, 예측된 임상적 유익성을 검증할 수 있는 다르지만 관련된 집단에서 실시할 수 있다. 종양학에서 흔히 그러한데, 말기 질환 치료제가 가속승인을 받는 시점에 같은 암의 더 이른 병기에서 확증 임상시험이 진행 중인 것이 보통이다.

Generally, the confirmatory trial would evaluate a clinical endpoint that directly measures clinical benefit in the same disease population that was studied to support accelerated approval. In some cases, however, the commercial availability of a drug following accelerated approval may make it difficult to enroll patients for whom the drug is indicated. A confirmatory trial may be conducted in a different but related population that is capable of verifying the predicted clinical benefit, such as in a population with a different stage of the same disease. This is often the case in oncology, where at the time of accelerated approval of a drug for late-stage disease, a confirmatory trial is typically underway in an earlier stage of the same cancer.

임상적 유익성의 설득력 있는 근거를 제공하기 위해 임상평가변수를 쓰는 대신, 같은 집단에서 가속승인을 뒷받침하는 데 쓴 같은 대리평가변수를 추가로 평가(즉, 임상시험 기간 연장)하는 것이 적절한 경우도 있다. 예를 들어, 과거 HIV 치료에서는 비교적 짧은 기간(24주)의 바이러스 부하에 대한 효과가 임상적 유익성을 합리적으로 예측할 가능성이 있다고 여겨져 가속승인을 뒷받침하였다. 그러나 더 긴 기간(48주)의 바이러스 부하 억제 효과는 평생 치료라는 상황에서 지속적인 임상적 유익성과 더 확실하게 관련되어 있었으므로 임상적 유익성을 검증하는 데 쓰였다.

There are also cases in which, rather than using a clinical endpoint to provide persuasive evidence of clinical benefit, it may be appropriate to use additional evaluation (i.e., longer trial duration) of the same surrogate endpoint that was used to support accelerated approval in the same population. For example, historically, in HIV treatment, an effect on viral load of relatively short duration (24 weeks) was considered reasonably likely to predict clinical benefit, supporting accelerated approval. However, an effect of longer (48 weeks) viral load suppression was more convincingly related to durable clinical benefit in the setting of lifelong therapy and thus was used to verify clinical benefit.

HIV-RNA는 이제 항레트로바이러스제의 유효성을 예측하는 검증된 대리평가변수로 여겨지므로, HIV-RNA에 대한 더 짧은 기간의 효과로 항레트로바이러스제의 정규 승인을 뒷받침할 수 있다.⁴³

Given that HIV-RNA is a now considered a validated surrogate for predicting efficacy of antiretrovirals, a shorter-term effect on HIV-RNA can support traditional approval for antiretrovirals.⁴³

또한 관련 대리평가변수나 중간 임상평가변수를 임상시험 초기에 측정할 수 있고 기대한 임상적 유익성을 같은 임상시험 후반에 입증할 수 있다면, 같은 임상시험이 가속승인을 뒷받침하고 나중에 임상적 유익성을 검증·기술하는 요건도 충족할 수 있다. 이런 경우 계획서와 통계분석계획서는 가속승인을 뒷받침하기 위한 대리평가변수 자료 분석과, 임상적 유익성 검증의 근거가 될 평가변수 자료를 얻기 위한 적절하고 잘 통제된 임상시험의 계속을 분명히 반영하여야 한다. 임상시험 설계에는 허가 후 치료 배정에 대한 눈가림과 눈가림 해제된 중간 임상평가변수 결과의 비밀을 적절히 유지하기 위한 계획된 절차(예: 방화벽, 자료 접근, 의사소통 계획)를 포함하여야 하며, 임상시험 설계의 이런 측면은 FDA와 논의하여야 한다.

Further, it may be possible for the same clinical trial(s) to support accelerated approval and later fulfill the requirement to verify and describe clinical benefit if a relevant surrogate or intermediate clinical endpoint can be measured earlier in the trial and the expected clinical benefit demonstrated later in the same trial. In such a case, the protocol and the statistical analysis plan should clearly account for an analysis of the surrogate endpoint data to provide support for accelerated approval, with continuation of the adequate and well-controlled trial(s) to obtain data on the endpoint that will be the basis for verifying the clinical benefit. The trial design should include planned processes (e.g., firewalls, data access, and communication plans) to maintain blinding to treatment assignment and confidentiality of unblinded interim clinical endpoint results postapproval, as appropriate, and these aspects of the trial design should be discussed with FDA.

의뢰자는 임상적 유익성을 검증·기술하기 위한 연구에 적응형 설계, 집단 농축(enrichment) 전략, 실용적 요소가 있는 임상시험, 분산형 임상시험 같은 그 밖의 새로운 접근 방법을 사용할 수 있다. 일반적으로 의약품과 생물의약품의 개발 및 규제 심사에서 새로운 임상시험 설계 사용에 관한 FDA 가이던스 문서에 기술된 고려사항을 확증 임상시험 설계에 적용할 수 있다.⁴⁴ 임상적 유익성을 검증·기술하기 위한 새로운 임상시험 설계를 고려하는 의뢰자는 계획서를 작성하면서 해당 심사부서와 계획을 논의하여야 한다. 새로운 임상시험 설계는 의뢰자와 FDA 사이에 추가 논의가 필요한 경우가 많으므로, 의뢰자는 가속승인 시점에 확증 임상시험이 진행 중일 수 있도록 개발 과정에서 충분히 일찍 이런 상담을 시작할 계획을 세워야 한다.

Sponsors may be able to use other novel approaches in studies designed to verify and describe clinical benefit, such as adaptive designs, enrichment strategies, trials with pragmatic elements, or decentralized trials. In general, the considerations described in FDA’s guidance documents on the use of novel trial designs in the development and regulatory review of drugs and biological products can be applied to the design of confirmatory trials.⁴⁴ Sponsors considering novel clinical trial designs to verify and describe clinical benefit should discuss their plans with the appropriate review division as they are developing their protocol(s). Because novel trial designs often warrant additional discussions between sponsors and FDA, sponsors should plan to initiate these consultations early enough in the development process to ensure that the confirmatory trial(s) can be underway at the time of accelerated approval.

의뢰자는 FDA의 복합 혁신 임상시험 설계 회의 프로그램(Complex Innovative Trial Design Meeting Program)을 통해서도 새로운 확증 임상시험 설계에 관한 의견을 구할 수 있다.⁴⁵ 의뢰자의 확증 임상시험 설계 제안이 요청한 회의 프로그램의 적격 기준을 충족하면, FDA는 그 제출물을 참여 대상으로 선정할 수 있다.

Sponsors can also seek input on novel confirmatory trial designs through FDA’s Complex Innovative Trial Design Meeting Program.⁴⁵ If a sponsor’s confirmatory trial design proposal meets the eligibility criteria for the requested meeting program, FDA may select the submission for participation.

의뢰자는 확증 임상시험에서 시험대상자의 높은 유지율을 이끌어 내기 위한 조치를 하여야 한다. 또한 의뢰자가 확증 임상시험 설계에 환자 관점을 반영하는 것이 권장되며, 이는 특히 희귀질환 환자 집단에서 모집과 유지를 높일 수 있다.

Sponsors should take steps to facilitate high retention of participants in confirmatory trials. Additionally, sponsors are encouraged to incorporate patient perspectives into the design of a confirmatory trial, which may enhance recruitment and retention, especially for rare disease populations.

가속승인으로 허가된 의약품의 표시기재에는 효능·효과(INDICATIONS AND USAGE) 항목에 의약품 유용성의 한계와 기대 임상적 유익성에 관한 불확실성을 간결하게 기술하여야 한다.⁴⁶ 이 항목의 정보에는 일반적으로 그 의약품이 가속승인에 근거하여 허가되었고, 허가 유지는 하나 이상의 확증 임상시험에서 임상적 유익성이 검증·기술되는지에 달려 있을 수 있다는 점도 밝혀야 한다.

For a drug approved under accelerated approval, the drug labeling must include a succinct description of the limitations of usefulness of the drug and any uncertainty about anticipated clinical benefits in the INDICATIONS AND USAGE section.⁴⁶ The information in this section generally should also acknowledge that the drug was approved based upon accelerated approval and that continued approval for the drug may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial or trials.

FDA가 달리 알리지 않는 한, 신청자는 판촉용 표시기재와 광고를 포함하여 시판 허가 후 120일 안에 배포하거나 게재하려는 모든 판촉물의 사본을 허가 전 심사 기간에 검토받도록 FDA에 제출하여야 한다.⁴⁷ 시판 허가 후 120일이 지나면, FDA가 달리 알리지 않는 한, 신청자는 판촉용 표시기재를 처음 배포하거나 광고를 처음 게재하려는 시점보다 적어도 30일 전에 판촉물을 제출하여야 한다.⁴⁸

Unless otherwise informed by the Agency, an applicant must submit to the Agency for consideration during the preapproval review period copies of all promotional materials, including promotional labeling as well as advertisements, intended for dissemination or publication within 120 days following marketing approval.⁴⁷ After 120 days following marketing approval, unless otherwise informed by the Agency, the applicant must submit promotional materials at least 30 days prior to the intended time of initial dissemination of the promotional labeling or initial publication of the advertisement.⁴⁸

일반적으로 법률이나 규정에서 달리 정하지 않는 한, 의뢰자는 21 CFR 314.80 및 314.81에 규정된 시판 후 기록 보존 및 안전성 보고 요건을 포함하여 허가된 모든 품목허가 신청에 적용되는 요건이 가속승인으로 허가된 품목허가 신청에도 적용된다고 보아야 한다.⁴⁹ 이 요건에 관한 질문은 관련 심사부서에 하여야 한다.

As a general matter, unless stated otherwise in law or regulation, sponsors should assume that the requirements applicable to all approved marketing applications, including the postmarketing recordkeeping and safety reporting requirements provided in 21 CFR 314.80 and 314.81, also apply to marketing applications approved under accelerated approval.⁴⁹ Questions regarding these requirements should be directed to the relevant review division.

FD&C법은 가속승인 경로를 정할 뿐 아니라, 특정 조건이 충족되면 가속승인으로 허가된 의약품에 대한 신속 철회 절차도 정한다. 이 항은 가속승인으로 허가된 의약품에 대한 FDA 허가의 신속 철회 절차를 설명한다.

In addition to defining a pathway for accelerated approval, the FD&C Act also provides expedited withdrawal procedures for drugs approved under accelerated approval if certain conditions are met. This section describes the procedures for expedited withdrawal of FDA approval for a drug approved under accelerated approval.

2023년 통합세출법 3210조로 개정된 FD&C법 506(c)(3)(A)항은 다음의 경우 FDA가 가속승인을 받은 의약품의 허가를 신속 절차로 철회할 수 있다고 규정한다.

Section 506(c)(3)(A) of the FD&C Act, as amended by section 3210 of the Consolidated Appropriations Act, 2023, provides that FDA may use expedited procedures to withdraw approval of a drug that has received accelerated approval if:

506(c)(3)(B)항은 이런 철회의 신속 절차가 다음으로 이루어진다고 규정한다.

Section 506(c)(3)(B) provides that the expedited procedures for such withdrawals consist of:

FDA는 일반적으로 가속승인을 받은 의약품의 허가 철회 제안은 그 의약품을 허가한 센터(들)(이하 센터)가 발행할 것으로 예상한다. FDA가 받은 자료나 그 밖의 정보로 인해 허가 철회 기준 중 하나 이상이 충족되었을 수 있다는 우려가 생기면, 센터의 담당 공무원은 그 우려를 의뢰자와 논의하고 적절한 해결책을 찾아야 한다. 이런 논의 결과, 상황에 따라 의뢰자가 21 CFR 314.150 또는 21 CFR 601.5(a)에 따라 자진하여 허가 철회를 요청하거나 그 밖의 적절한 규제 조치가 이루어질 수 있다.

The Agency generally expects that any proposal to withdraw approval of a drug that has been granted accelerated approval will be issued by the center or centers (hereafter, Center) that approved the drug. When the data or other information received by the Agency raises concerns that one or more of the criteria for withdrawing approval may have been met, responsible officials within the Center should discuss their concerns with the sponsor and seek an appropriate resolution. Such discussions may result in the sponsor’s voluntary request for withdrawal of approval under 21 CFR 314.150 or 21 CFR 601.5(a) or other regulatory actions, as appropriate, depending on the circumstances.

센터가 가속승인을 받은 의약품의 허가 철회 제안 여부를 검토하고 있다면, 일반적으로 자문위원회를 소집하여 FD&C법 506(c)항의 철회 기준 중 하나 이상이 충족되었는지와 허가를 철회하여야 하는지에 관련될 수 있는 그 밖의 문제에 관하여 위원회의 자문을 요청하여야 한다. 그렇게 하면 문제에 대해 충실한 공개 논의의 기회가 생기고, 센터가 허가 철회 제안 여부를 결정하기 전에 위원회의 자문을 센터에 제공하게 된다. FDA는 의뢰자가 관련 있다고 보는 모든 자료와 근거, 철회에 대한 모든 이의를 이 단계에서 검토받을 수 있도록, 아직 제출하지 않았다면 제출할 것을 강력히 권고한다.

If the Center is considering whether to propose withdrawing approval of a drug that has been granted accelerated approval, it should generally convene an advisory committee to request the committee’s advice on whether one or more of the criteria for withdrawal in section 506(c) of the FD&C Act has been met and any other issues that may be relevant to whether approval should be withdrawn. Doing so will provide an opportunity for a robust, public discussion of the issues and will provide the committee’s advice to the Center before the Center decides whether to propose withdrawing approval. FDA strongly recommends that a sponsor submit, if it had not already, any data and evidence and any objections to withdrawal that the sponsor considers relevant so that they may be considered at this stage.

센터가 506(c)(3)(A)항에 따른 철회 조건 중 하나 이상이 충족되었고 철회가 적절하다고 결론 내리면, 허가 철회 제안을 발행하여 506(c)(3)(B)항에 따른 철회 절차를 시작하여야 한다.

If the Center concludes that one or more of the conditions for withdrawal under section 506(c)(3)(A) have been met and withdrawal is appropriate, it should issue a proposal to withdraw approval, beginning the withdrawal process under section 506(c)(3)(B).

앞서 언급하였듯이, 가속승인 철회의 신속 절차에 따라 FDA는 의뢰자에게 (1) 적법한 통지, (2) 제안된 철회에 대한 설명, (3) 청장 또는 청장의 지명자(청장/지명자)와 회의할 기회, (4) 청장에게, 또는 제안된 허가 철회에 참여하지 않았고 그 제안된 철회에 참여한 (청장 이외의) 사람의 부하가 아닌 지명자에게 서면 이의를 제기할 기회, (5) 의뢰자가 요청하고 의뢰자의 요청 전에 그 제품의 철회와 관련하여 그 문제에 대해 FDA에 자문한 자문위원회가 없는 경우, 제안된 철회와 관련된 문제에 대한 자문위원회 회의 기회를 제공하여야 한다. 또한 FDA는 허가 철회 제안에 대해 공개 의견을 제출할 기회를 제공하고, 접수된 공개 의견의 요약과 그 의견에 대한 FDA의 답변을 FDA 웹사이트에 게시하여야 한다.

As noted previously, the expedited procedures for withdrawing accelerated approval require FDA to provide the sponsor with (1) due notice, (2) an explanation for the proposed withdrawal, (3) an opportunity to meet with the Commissioner or a designee of the Commissioner (Commissioner/designee), (4) an opportunity for written appeal to the Commissioner, or to a designee who has not participated in the proposed withdrawal of approval and is not a subordinate of an individual (other than the Commissioner) who participated in such proposed withdrawal, and (5) the opportunity for an advisory committee meeting on issues related to the proposed withdrawal if requested by the sponsor and an advisory committee has not previously advised FDA on such issues with respect to the withdrawal of the product prior to the sponsor’s request. In addition, FDA must provide an opportunity for public comment on the proposal to withdraw approval and publish on FDA’s website a summary of public comments received and FDA’s response to such comments.

이 항은 FDA가 이 법정 절차를 어떻게 시행할 계획인지에 관한 정보를 제공한다.⁵²

This section provides information on how FDA plans to implement these statutory procedures.⁵²

일반적으로 FD&C법 506(c)항에 따른 허가 철회 제안은 센터장의 동의를 받아 발행하여야 한다. 센터는 의뢰자에게 서면 통지를 보내 철회 제안을 알리고 제안된 철회에 대한 설명을 제공하여야 한다.⁵³

Generally, the proposal to withdraw approval under section 506(c) of the FD&C Act should be issued with the concurrence of the Center director. The Center should send the sponsor a written notice to advise the sponsor of the proposal to withdraw and provide the explanation for the proposed withdrawal.⁵³

의뢰자에게 보내는 서면 통지에서는 특히 다음을 하여야 한다.

The written notice to the sponsor should, among other things:

서면 통지를 받은 의뢰자가 자진하여 허가 철회를 요청하면, 센터는 FD&C법 506(c)(3)(B)항에 따른 철회 절차를 중단하고 대신 21 CFR 314.150에 따라 허가를 철회하거나 21 CFR 601.5(a)에 따라 허가(licensure)를 취소하기로 결정할 수 있으며, 아니면 신속 절차에 따른 철회를 계속하기로 결정할 수도 있다. 센터는 일반적으로 의뢰자가 서면 통지를 받은 뒤 자진 철회를 요청할 것인지 확인하기 위해 의뢰자에게 연락한다.

If upon receiving the written notice the sponsor voluntarily requests withdrawal of approval, the Center may decide to suspend the procedures for withdrawal under section 506(c)(3)(B) of the FD&C Act and instead withdraw approval under 21 CFR 314.150 or revoke licensure under 21 CFR 601.5(a), or the Center can, alternatively, decide to continue with withdrawal under the expedited procedures. The Center will generally contact the sponsor to confirm whether it would like to request voluntary withdrawal after the sponsor receives the written notice.

FDA가 의뢰자가 506(c)(3)항에 따라 의뢰자에게 제공되는 서면 이의 기회와 그 밖의 절차를 포기하였다고 판단하면, FDA는 철회 제안을 최종 확정할지 결정하여야 한다.

If the Agency determines that the sponsor has waived its opportunity for written appeal and the other procedures provided to the sponsor under section 506(c)(3), the Agency should decide whether to finalize the proposal to withdraw.

의뢰자가 자진 철회를 요청하지 않거나, 의뢰자가 자진 철회를 요청하였지만 센터가 신속 절차에 따른 철회를 계속하기로 결정하면, 센터는 허가 철회 제안에 대해 공개 의견을 제출할 기회를 제공하는 FRN을 게재하고, 의뢰자에게 보낸 서면 통지와 철회 제안에 대한 FDA의 설명 사본을 공개 docket에 제출하여야 한다. FRN에는 506(c)(3)(B)(ii)항에 따라 대중이 철회 제안에 의견을 제출할 수 있는 기간을 명시하여야 한다. FDA는 FRN 게재일로부터 30일이면 일반적으로 충분할 것으로 예상한다. FDA는 일반적으로 506(c)(3)항에 따라 진행되는 의뢰자의 이의나 그 밖의 절차에 대해 공개 의견을 받기 위해 기간을 연장할 계획이 없다.

If the sponsor does not request voluntary withdrawal or the sponsor requests voluntary withdrawal but the Center decides to continue with withdrawal under the expedited procedures, the Center should publish an FRN providing an opportunity for public comment on the proposal to withdraw approval and also submit to a public docket a copy of the written notice sent to the sponsor and the Agency’s explanation for the proposal to withdraw. The FRN should specify the period of time for the public to comment on the proposal to withdraw under section 506(c)(3)(B)(ii). The Agency expects that 30 days from the date of publication of the FRN should generally be sufficient. The Agency generally does not intend to extend the period of time to allow for public comment on any sponsor appeal or other proceedings conducted under section 506(c)(3).

506(c)(3)(B)(i)항에 따른 서면 이의 또는 청장이나 그 지명자와의 회의에 대한 의뢰자의 요청은 청장이 처리하거나, 제안된 허가 철회에 (506(c)(3)(B)(III)항에 기술된 회의를 제외하고) 참여하지 않았고 제안된 철회에 참여한 (청장을 제외한) 사람의 부하가 아닌 청장의 지명자가 처리할 수 있다.

The sponsor’s request for a written appeal or a meeting with the Commissioner or their designee under section 506(c)(3)(B)(i) may be addressed by the Commissioner or by a designee of the Commissioner who has not participated in the proposed withdrawal of approval (other than the meeting described in section 506(c)(3)(B)(III)) and who is not a subordinate of an individual (apart from the Commissioner) who has participated in the proposed withdrawal.

지명자를 선정하는 경우, 청장은 일반적으로 FDA 최고과학책임자(Chief Scientist) 또는 생물의약품평가연구센터, 의약품평가연구센터, 종양학 우수센터의 센터장 가운데 철회 제안에 관여하지 않은 사람을 지명할 계획이다. 청장/지명자는 제안된 철회와 이의의 검토를 도울 자문단을 선정할 수 있으며, 제안된 허가 철회에 참여하지 않은 자문단을 선정하여야 한다. 일반적으로 일관성과 효율성을 위해, 지명자를 선정하는 경우 서면 이의의 지명자와 의뢰자와의 회의의 지명자는 같은 사람이 된다. 지명자가 어떤 이유로든 직무를 수행할 수 없게 되면, 청장이 새 지명자를 선정할 수 있다.

If a designee is selected, the Commissioner generally intends to designate FDA’s Chief Scientist or one of the center directors of the Center for Biologics Evaluation and Research, the Center for Drug Evaluation and Research, or the Oncology Center of Excellence who was not involved in the proposal to withdraw. The Commissioner/designee may select a team of advisers to assist with review of the proposed withdrawal and any appeal and should select advisers who have not participated in the proposed withdrawal of approval. Generally, for consistency and efficiency, if a designee is selected, the designee for the written appeal will be the same as the designee for the meeting with the sponsor. If a designee becomes unable to act for any reason, a new designee may be selected by the Commissioner.

의뢰자가 506(c)(3)(B)항에 따라 이의를 제출하거나 그 밖의 절차를 요청하면, 청장/지명자는 적절히 그 절차의 진행에 관한 결정을 내릴 수 있다. 철회 절차의 진행에 관한 이런 결정은 센터와 의뢰자 모두에게 제공하고 docket에 제출하여야 한다. 506(c)(3)항에 따른 절차가 진행되는 동안, 의뢰자와 센터는 결정이나 철회 절차의 진행에 관한 요청 또는 질문을 청장/지명자에게 할 수 있다. 의뢰자의 서면 이의를 제외하고, 그리고 아래 a와 b에서 설명하는 바와 같이, 센터와 의뢰자 모두 청장/지명자가 요청하거나 달리 합의하지 않은 실질적인 서면 자료를 청장/지명자에게 제출하지 않아야 한다(예를 들어 청장/지명자는 자료를 제출할 시기와, 회의가 있다면 회의가 열릴 시기의 일정을 정할 수 있다).

If the sponsor submits an appeal or requests other proceedings under section 506(c)(3)(B), the Commissioner/designee, as appropriate, may make rulings regarding the conduct of such proceedings. Such rulings regarding the conduct of the withdrawal proceeding should be provided to both the Center and the sponsor and submitted to the docket. During the pendency of the proceeding under section 506(c)(3), the sponsor and Center may direct requests or questions regarding any rulings or the conduct of the withdrawal proceeding to the Commissioner/designee. Apart from the sponsor’s written appeal, and as discussed in subsections a and b, below, neither the Center nor the sponsor should submit substantive written materials to the Commissioner/designee that are not requested or otherwise agreed upon by the Commissioner/designee (for example, the Commissioner/designee may establish a schedule for when materials should be submitted and meetings, if any, will occur).

의뢰자는 서면 이의에서 허가 철회 제안에 대한 이의를 제시하여야 한다. 의뢰자는 이의의 근거로 삼는 뒷받침 자료, 정보 또는 근거를 제출할 수 있으며, 다만 신약 허가신청(NDA) 또는 생물의약품 허가신청(BLA) 자료철에 제출했거나 가속승인 철회 여부에 관해 FDA에 자문하기 위해 소집된 자문위원회의 브리핑 자료에 제시된 자료, 정보 또는 근거는 참조로 포함하는 방식을 택할 수 있다.

In its written appeal, the sponsor should present its objections to the proposal to withdraw approval. The sponsor may submit any supporting data, information, or evidence on which the sponsor relies for its appeal, except that the sponsor may seek to incorporate by reference any data, information, or evidence submitted to the new drug application (NDA) or biologics license application (BLA) file or presented in briefing materials to an advisory committee convened to provide advice to the Agency on whether to withdraw the accelerated approval.

일반적으로 센터가 철회 제안을 검토하면서 자문위원회를 소집하였다면, 의뢰자는 그 자문위원회에 회의 자체에서 또는 브리핑 자료(참조로 포함된 정보 포함)로 제시된 자료, 근거 또는 분석에만 의존하여야 하며, 다만 자문위원회 회의 당시 그 자료, 근거 또는 분석을 합리적으로 이용할 수 없었거나 그 중요성을 합리적으로 예견할 수 없었던 경우는 예외로 한다. FDA가 철회 제안을 검토하여야 하는지 평가할 목적으로 이전에 소집된 자문위원회에 자료, 근거 또는 분석을 제시하지 않은 데 대한 정당한 사유(즉, 합리적으로 이용할 수 없었거나 합리적으로 예견할 수 없었음)를 보이지 못하면, 청장/지명자는 의뢰자의 이의를 평가하면서 이전에 제시되지 않은 그런 자료, 근거 또는 분석을 고려하지 않기로 결정할 수 있다.

In general, if the Center convened an advisory committee in considering a proposal to withdraw approval, the sponsor should rely only on data, evidence, or analyses that were presented to such advisory committee, either at the meeting itself or in briefing materials (including information incorporated by reference), unless the data, evidence, or analyses were not reasonably available or their significance was not reasonably foreseeable at the time of the advisory committee meeting. Absent a showing of good cause (i.e., not reasonably available or reasonably foreseeable) for failing to present data, evidence, or analyses to any advisory committee previously convened for the purposes of evaluating whether the Agency should consider proposing withdrawal, the Commissioner/designee in evaluating the sponsor’s appeal may decide not to consider such data, evidence, or analyses that was not previously presented.

따라서 의뢰자는 서면 이의에서, 철회 제안을 검토하면서 자문위원회가 소집되었다면 그 자문위원회에 이전에 제시되지 않았는데 서면 이의가 근거로 삼는 자료, 근거 또는 분석을 밝히고, 그것이 왜 이전에 제시되지 않았는지와 이전에 검토된 자료, 근거, 분석에 비추어 왜 이의에 중요한지를 모두 설명하여야 한다.

Accordingly, in its written appeal, the sponsor should identify any data, evidence, or analyses on which the written appeal relies that were not previously presented to the advisory committee, if one was convened in considering a proposal to withdraw approval, and explain both why such data, evidence, or analyses were not previously presented and why they are material to the appeal in light of previously considered data, evidence, and analyses.

센터에는 서면 이의에 대한 답변을 제출할 기회가 주어져야 하며, 청장/지명자는 센터에 그런 답변을 제출하거나 이의의 특정 측면을 다루도록 구체적으로 요청할 수 있다.

The Center should be given an opportunity to submit a response to the written appeal, and the Commissioner/designee may specifically request that the Center submit such a response or address specific aspects of the appeal.

의뢰자가 청장/지명자와의 회의를 요청하면, 청장/지명자는 서면 이의가 제출되고 센터나 의뢰자의 서면 답변이 나온 뒤에 회의가 열리도록 일정을 잡아야 한다.

If the sponsor requests a meeting with the Commissioner/designee, the Commissioner/designee should schedule the meeting to take place after any written appeal is submitted and after any written responses from the Center or sponsor.

청장/지명자는 회의 형식을 정하여야 한다. 의뢰자에게는 발표할 기회가 주어져야 하며, 청장/지명자는 의뢰자가 다룰 구체적인 질문이나 주제를 미리 제시할 수 있다. 청장/지명자는 센터를 회의에 초청하여야 하며, 센터에 발표하거나 특정 질문을 다루도록 요청할 수도 있다. 이 회의는 결정을 내리는 회의가 아닐 것으로 예상된다. 청장/지명자는 회의를 요약한 회의록을 작성하여 공개 docket에 게시하여야 한다. 청장/지명자는 필요하면 후속 회의를 요청하거나, 의뢰자 그리고/또는 센터가 후속 질문을 서면 제출로 다루도록 지시할 수 있다.

The Commissioner/designee should establish the format for the meeting. The sponsor should be provided an opportunity to make a presentation, and the Commissioner/designee may provide in advance specific questions or topics for the sponsor to address. The Commissioner/designee should invite the Center to attend and may also invite the Center to present or to address specific questions. The meeting is not expected to be a decisional meeting. The Commissioner/designee should prepare meeting minutes that summarize the meeting and have them posted to the public docket. The Commissioner/designee may request a subsequent meeting, if necessary, or direct the sponsor and/or Center to address any follow-up questions through written submissions.

FD&C법 506(c)(3)(B)(iv)항은 의뢰자가 요청하고 그 제품의 철회와 관련하여 그 문제에 대해 이전에 FDA에 자문한 자문위원회가 없는 경우, 신속 철회 절차에 제안된 철회와 관련된 문제에 대한 자문위원회 소집 및 자문을 포함한다고 규정한다.

Section 506(c)(3)(B)(iv) of the FD&C Act provides that the expedited withdrawal procedures include convening and consulting an advisory committee on issues related to the proposed withdrawal if requested by the sponsor and if no such advisory committee has previously advised FDA on such issues with respect to the withdrawal of the product.

앞서 언급하였듯이, 센터는 일반적으로 철회 제안을 발행하기 전에 허가 철회 기준 중 하나 이상이 충족되었는지와 허가를 철회하여야 하는지에 관하여 자문위원회를 소집하여 자문하여야 한다. 이런 회의는 506(c)(3)(B)(iv)항이 상정한 자문위원회의 역할을 수행하는 것으로 예상되며, 이 경우 의뢰자가 요청하더라도 두 번째 자문 회의는 필요하지 않다. 의뢰자가 506(c)(3)(B)(iv)항에 따라 자문위원회 소집을 요청하면, 청장/지명자가 그 요청을 받아들일지 결정한다. 제안된 철회와 관련된 문제에 대해 이전에 소집된 자문위원회가 있었다면 506(c)(3)(B)(iv)항에 따른 요청을 받아들이지 않아야 한다.

As previously noted, the Center should generally convene and consult an advisory committee on whether one or more of the criteria for withdrawing approval have been met, and whether approval should be withdrawn, before issuing a proposal to withdraw. Such a meeting is expected to fulfill the advisory committee role contemplated by section 506(c)(3)(B)(iv), in which case a second advisory meeting will not be necessary, even if requested by the sponsor. If the sponsor requests that an advisory committee be convened under section 506(c)(3)(B)(iv), the Commissioner/designee will decide whether to grant the request. A request under section 506(c)(3)(B)(iv) should not be granted if there was a previous advisory committee convened on the issues related to the proposed withdrawal.

청장/지명자가 스스로의 판단으로든 의뢰자의 요청에 따라서든 제안된 철회와 관련된 문제에 대해 자문위원회를 소집하여 자문하여야 한다고 결정하면, 청장/지명자는 센터에 회의를 준비하고 진행하도록 요청할 수 있으며 특정 주제의 검토를 요청할 수 있다.

If the Commissioner/designee decides that an advisory committee should be convened and consulted on issues relating to the proposed withdrawal, whether on the Commissioner/designee’s initiative or in response to a request from the sponsor, the Commissioner/designee may request that the Center arrange and conduct the meeting and may request the consideration of particular topics.

이의에 대한 청장/지명자의 결정은 철회 절차 docket에 제출된 정보와, 적절한 경우 철회 절차에서 허가가 문제 된 제품의 NDA 또는 BLA 자료철에 의뢰자가 제출한 정보, 그리고 제안된 철회와 관련된 문제를 검토하기 위해 자문한 자문위원회의 기록(이들 각 출처에서 참조로 포함된 정보 포함)에 근거하여야 한다. 이의 검토 결과 연구가 의약품의 임상적 유익성을 검증하지 못하거나 이용 가능한 근거가 허가된 표시기재의 사용 조건에서 의약품이 안전하고 유효함을 보여 주지 못한다고 판단되면, 청장/지명자는 특별한 사정이 없는 한 일반적으로 가속승인을 철회할 계획이다.

The Commissioner/designee’s decision on the appeal should be based on information filed in the docket for the withdrawal proceeding and, as appropriate, information that the sponsor submitted to the NDA or BLA file for the product whose approval is at issue in the withdrawal proceeding, and the record of any advisory committee consulted to consider issues related to the proposed withdrawal (including for any of these sources information incorporated by reference). Upon a finding on appeal that the studies do not verify clinical benefit of the drug or the available evidence does not show the drug to be safe and effective under the conditions of use in the approved labeling, the Commissioner/designee generally intends to withdraw accelerated approval in the absence of unusual circumstances.

청장/지명자의 결정에는 다음을 모두 포함하여야 한다.

The Commissioner/designee’s decision should include all of the following:

센터는 청장/지명자의 결정을 FDA 웹사이트에 게시하고 결정을 이행하는 데 필요한 조치를 하여야 한다. 청장/지명자의 결정은 일반적으로 최종 결정으로 보며, 결정에서 달리 밝히지 않는 한, 해당하는 경우 철회를 포함하여 발행 즉시 효력이 있는 것으로 본다.

The Center should post the Commissioner/designee’s decision to the FDA website and take any actions necessary to implement the decision. The Commissioner/designee’s decision will generally be considered final and, unless noted otherwise in the decision, will be considered effective upon issuance, including with respect to withdrawal, when applicable.

FDA가 의뢰자가 506(c)(3)항에 따라 의뢰자에게 제공되는 서면 이의 기회와 그 밖의 절차를 포기하였다고 판단하고, 공개 의견 제출 기회를 제공하는 FRN을 발행하여 철회 제안을 진행하기로 결정한 경우에는, 센터 또는 청장/지명자가 서면 결정을 발행하여야 한다. 서면 결정에는 허가를 철회할지 밝히고, 철회 제안에 대한 공개 의견을 요약하여 답변하며, 결정에 대한 FDA의 이유를 제시하여야 한다. 결정은 FDA 웹사이트에 게시하여야 하며, 센터는 결정을 이행하는 데 필요한 조치를 하여야 한다.

In the event that the Agency determined that the sponsor waived its opportunity for written appeal and the other procedures provided to the sponsor under section 506(c)(3) and the Agency decided to move forward with the proposal to withdraw by issuing an FRN providing an opportunity for public comment, a written decision should be issued by the Center or by the Commissioner/designee. The written decision should state whether approval will be withdrawn, summarize and respond to the public comments on the proposal to withdraw, and provide the Agency’s reasons for the decision. The decision should be posted to the Agency’s website, and the Center should take any actions necessary to implement the decision.

청장/지명자와 청장/지명자의 팀으로 지정된 자문단은 공개 기록에 남기는 경우를 제외하고, FDA 안팎의 어떤 개인이나 당사자와도 철회 절차에 관한 실질적인 의사소통을 피하여야 한다.⁵⁴ 센터 또는 의뢰자와 청장/지명자의 팀 사이에 철회 절차에 관한 실질적인 구두 의사소통은 의뢰자와 센터가 모두 참석한 자리에서 이루어져야 하며, 그 의사소통의 요약을 청장/지명자가 작성하여 그 절차를 위해 개설된 공개 docket에 두어야 한다. 센터 또는 의뢰자가 청장/지명자의 팀에 제출하는 서면 의사소통은 그 절차를 위해 개설된 공개 docket에 게시하여야 하며, 의뢰자와 센터는 그 의사소통의 사본을 서로에게 제공하여야 한다.

The Commissioner/designee and any advisers designated for the Commissioner/designee’s team should avoid substantive communications regarding the withdrawal proceeding with any individual or parties at the Agency or outside the Agency except on the public record.⁵⁴ Substantive oral communications regarding the withdrawal proceeding between the Center or sponsor and the Commissioner/designee’s team should take place with both the sponsor and Center present, and a summary of such communications should be developed by the Commissioner/designee and placed in the public docket established for the proceeding. Written communications that the Center or sponsor submit to the Commissioner/designee’s team should be posted to the public docket that is established for the proceeding, and the sponsor and Center should provide a copy of such communications to each other.