FDA 사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 약물상호작용 정보 한글 번역

Q: FDA 약물상호작용 표시기재 가이던스는 어떤 문서인가요?

사람용 전문의약품과 생물의약품의 신청자가 약물상호작용(DI) 정보를 표시기재의 알맞은 항에 일관되게 넣도록 돕는 FDA 초안 가이던스입니다. 의약품 개발 중 DI를 평가·해석하는 방법론은 다루지 않으며, 그 내용은 M12 약물상호작용 시험 가이던스에 있습니다.

Q: 약물상호작용 항에는 어떤 순서로 쓰나요?

임상적으로 유의한 DI마다 일반적으로 (1) 예방 또는 관리 지침, (2) 기전, (3) 임상적 영향 순서로 씁니다. 지침은 구체적이고 실행 가능해야 하며, “주의하여 사용한다”보다 “병용을 피한다”, “용량을 조절한다”보다 “용량을 줄인다”처럼 구체적인 문장과 능동태를 쓰도록 권고합니다.

Q: 강한 CYP3A 억제제처럼 약물군 전체와 상호작용하면 약물 이름을 나열해야 하나요?

군 안의 모든 약물과 같은 지침·같은 임상적 영향의 DI가 있으면 상호작용 약물군만 밝히고 개별 약물 이름은 들지 않을 것을 권고합니다. 예시 약물은 시간이 지나면 관련성이 떨어질 수 있기 때문이며, CYP·수송체 기반 군은 FDA 웹사이트를 참조하게 하는 것을 고려할 수 있습니다. 다만 식품(예: 자몽 주스)은 따로 기재하여야 합니다.

Q: 약물상호작용 항에 넣지 않는 내용은 무엇인가요?

임상적으로 유의하지 않은 DI(유의한 DI가 없다는 사실을 꼭 알려야 하는 경우 제외), 시험관내·동물 자료만 있는 DI, 임상약리 항에 있는 DI PK 시험 세부 내용, 대상 약물의 자세한 용량 조절 지침, 면역억제제에 의한 백신 반응 감소, 약물 배합금기는 이 항에 넣지 않습니다.

가이드라인 목록

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사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 약물상호작용 정보

Drug Interaction Information in Human Prescription Drug and Biological Product Labeling

분야: FDA
단계: 초안
발행일: 2024년 10월

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 FDA가 전문의약품·생물의약품 표시기재에 약물상호작용(DI) 정보를 어느 항에 어떻게 넣을지 정리한 문서예요. 2024년 10월에 나온 초안이라 아직 의견 수렴 중이고 최종본에서 바뀔 수 있어요.

약물상호작용 항에는 임상적으로 유의한 DI마다 예방·관리 지침, 기전, 임상적 영향 순서로 쓰고, '주의하여 사용한다'보다 '병용을 피한다'처럼 구체적인 문장을 쓰라고 해요.

강한 CYP3A 억제제처럼 약물군 전체와 상호작용하면 군 이름만 쓰고 개별 약물은 나열하지 않는 게 원칙이고, 자몽 주스 같은 식품은 따로 적어야 한다는 점을 기억해 두세요.

실무에서는 III항 B의 지침 문구 예, III항 C의 'DI가 없다'고 써도 되는 두 경우, IV항의 넣지 않는 내용, 부록의 가상 표시기재 예를 가장 자주 찾게 될 거예요.

DI를 어떻게 평가하는지는 다루지 않으니, 시험 설계는 M12 약물상호작용 시험 가이던스와 치료용 단백질 DDI 평가 가이던스를 함께 보면 좋아요.

이 초안 가이던스는 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

¹ 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER) 중개과학실(Office of Translational Sciences) 임상약리실(Office of Clinical Pharmacology)이 신약실(Office of New Drugs) 표시기재 정책팀(Labeling Policy Team), 생물의약품평가연구센터(CBER)와 협력하여 작성하였다.

¹ This guidance has been prepared by the Office of Clinical Pharmacology in the Office of Translational Sciences in collaboration with the Labeling Policy Team in the Office of New Drugs, in the Center for Drug Evaluation and Research (CDER), and the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) at the Food and Drug Administration (FDA).

I. 서론I. INTRODUCTION

이 가이던스는 사람용 전문의약품과 생물의약품의 신청자²가, 사람용 전문의약품과 생물의약품 표시기재(labeling)의 내용과 형식에 관한 규정에 기술된 바에 따라, 약물상호작용(drug interaction, DI) 정보를 표시기재의 어디에 어떤 내용으로 넣을지 정하는 데 도움을 주기 위한 것이다.^3,4 이 가이던스의 목적은 적절한 DI 정보가 표시기재 안의 알맞은 항과 하위 항에 일관되게 들어가, 그 정보가 의료전문가(health care practitioner, HCP)에게 명확하고 찾기 쉬우며 의약품의 안전하고 유효한 사용을 이끄는 내용을 담도록 돕는 권고를 제공하는 것이다.

This guidance is intended to assist applicants of human prescription drug and biological products² in determining the appropriate placement and content of drug interaction (DI) information in labeling as described in the regulations for the content and format of labeling for human prescription drug and biological products.^3,4 The purpose of this guidance is to provide recommendations to help ensure that appropriate DI information is consistently placed in the proper sections and subsections within labeling so that the information is clear and accessible to health care practitioners (HCPs) and includes content that guides the safe and effective use of the drug.

신청자는 FD&C법 505(b)항에 따른 신약 허가신청(NDA) 또는 PHS법 351(a)항에 따른 생물의약품 허가신청(BLA)으로 FDA에 제출하는 신약의 표시기재에서 이 항을 작성할 때, 그리고 현재 허가된 의약품 표시기재의 기존 정보를 그러한 신청에 대한 변경신청(supplement)으로 개정할 때 이 가이던스의 권고를 따라야 한다.⁵

Applicants should follow the recommendations in this guidance when developing this section of labeling for a new drug submitted to the FDA under a new drug application under section 505(b) of the FD&C Act or a biologics license application under section 351(a) of the PHS Act, and when revising existing information in the labeling for a currently approved drug in a supplement to such applications.⁵

² 이 가이던스는 의약품으로 규제되는 생물의약품을 포함한 의약품에 적용된다. 이 가이던스에서 의약품이라 하면 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505항(21 U.S.C. 355)에 따라 허가된 의약품과 공중보건서비스법(PHS법) 351항(42 U.S.C. 262)에 따라 허가된 생물의약품을 포함한다.

² This guidance applies to drugs, including biological products that are regulated as drugs. For the purpose of this guidance, references to drugs include drugs approved under section 505 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355) and biological products licensed under section 351 of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262).

³ 21 CFR 201.56(a) 및 (d), 201.57(c)(8).

³ 21 CFR 201.56(a) and (d) and 201.57(c)(8).

⁴ 이 가이던스는 사람용 전문의약품 표시기재를 다루는 여러 가이던스 문서 가운데 하나이다.

⁴ This is one of many guidance documents addressing labeling for human prescription drugs.

사람용 전문의약품 표시기재에 관한 다른 가이던스 문서는 FDA의 사람용 전문의약품 표시기재 자료(Labeling Resources for Human Prescription Drugs) 웹사이트(https://www.fda.gov/drugs/laws-acts-and-rules/fdas-labeling-resources-human-prescription-drugs)와 처방정보 자료(Prescribing Information Resources) 웹사이트(https://www.fda.gov/drugs/fdas-labeling-resources-human-prescription-drugs/prescribing-information-resources)를 참조한다.

For additional human prescription drug labeling guidance documents, see the FDA’s Labeling Resources for Human Prescription Drugs website (available at https://www.fda.gov/drugs/laws-acts-and-rules/fdas-labeling-resources-human-prescription-drugs) and the Prescribing Information Resources website (available at https://www.fda.gov/drugs/fdas-labeling-resources-human-prescription-drugs/prescribing-information-resources).

⁵ 일반적으로 21 CFR 314 및 601을 참조한다.

⁵ See generally, 21 CFR parts 314 and 601.

이 가이던스의 III항과 VI항은 가상의 대상 약물⁶(예: DRUG-X(drugozide-x))과 병용(즉, 다른) 약물(예: drugofen-a, drugofen-b, drugofen-c)을 사용하여, 전체 처방정보(Full Prescribing Information)와 처방정보 요약(Highlights of Prescribing Information, Highlights)의 DI 정보 내용과 형식의 예(왼쪽 여백에 톱니 모양 선으로 표시)를 각각 제시한다. 이 가이던스의 IX항(부록)은 처방정보 전반에 걸친 DI 정보 내용과 형식의 추가 예를 제시한다.

Sections III and VI of this guidance provide examples (denoted with a sawtooth line in the left margin) of the content and format of DI information in the Full Prescribing Information and Highlights of Prescribing Information (Highlights), respectively, involving a fictitious subject drug⁶ (e.g., DRUG-X (drugozide-x)) and concomitant (i.e., other) drugs (e.g., drugofen-a, drugofen-b, drugofen-c). Section IX of this guidance (the Appendix) provides additional examples of the content and format of DI information throughout the Prescribing Information.

이 가이던스는 의약품 개발 중 또는 허가 후에 DI를 평가하거나 해석하기 위한 방법론적 고려사항은 다루지 않는다. 의약품 개발 중 DI 가능성 평가에 관한 권고는 FDA 산업계 가이던스에 담겨 있다.⁷

This guidance does not address methodological considerations for evaluating or interpreting DIs during drug development or after drug approval. Recommendations for evaluating the DI potential during drug development are included in an FDA guidance for industry.⁷

이 가이던스가 최종 확정되면, 이 가이던스의 VI.A항은 FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 – PLR 내용·형식 요건의 이행(Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Implementing the PLR Content and Format Requirements)」(2013년 2월)에 있는 Highlights의 DI 표시기재 관련 권고를 대체한다.⁸

When finalized, Section VI.A. of this guidance will supersede DI labeling-specific recommendations for the Highlights in the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).⁸

⁶ 이 가이던스에서 대상 약물(subject drug)이라는 용어는 표시기재를 작성하는 대상인 의약품을 말한다.

⁶ For this guidance, the term subject drug refers to the drug for which the labeling is being developed.

⁷ FDA 산업계 가이던스 「M12 약물상호작용 시험(M12 Drug Interaction Studies)」(2024년 8월)을 참조한다. FDA는 가이던스를 주기적으로 갱신한다. 가이던스의 최신판은 FDA 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 에서 확인한다.

⁷ See the FDA guidance for industry M12 Drug Interaction Studies (August 2024). We update guidances periodically. For the most recent version of a guidance, check the FDA guidance web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.

⁸ 구체적으로, 이 가이던스가 최종 확정되면 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 – PLR 내용·형식 요건의 이행」의 V.B.7항 HIGHLIGHTS, Highlights의 정보, 용법·용량(§ 201.57(a)(7))에 있는 다음 권고를 대체한다: “용법·용량 제목 아래의 정보[에는] … 용량 권고에 영향을 주는 그 밖의 임상적으로 유의한 임상약리 정보(예: 병용요법 시 권장되는 용량 조절 …)[가 들어간다]”.

⁸ Specifically, this guidance, when finalized, will supersede the following recommendation in section V.B.7. HIGHLIGHTS, Information in Highlights, Dosage and Administration (§ 201.57(a)(7)) of the guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Implementing the PLR Content and Format Requirements, “Information under the Dosage and Administration heading [contains] … other clinically significant clinical pharmacology information that affects dosing recommendations (e.g., dosing modifications recommended for concomitant therapy …)”.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며, 특정 규정 또는 법령 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

II. 배경II. BACKGROUND

전문의약품 표시기재는 의약품을 안전하고 유효하게 사용하는 데 필요한 필수 정보의 요약을 담아야 한다.⁹ 전문의약품 표시기재는 HCP에게 DI 정보를 전달하는 주된 수단이다. 표시기재에서 DI 정보를 효과적으로 전달하면 의약품의 최적 사용과 HCP의 임상적 의사결정(예: 처방 결정 또는 관리 지침)에 도움이 된다.

Prescription drug labeling must contain a summary of the essential information necessary for safe and effective use of the drug.⁹ Prescription drug labeling is a primary tool to communicate DI information to HCPs. Effective communication of DI information in the labeling informs optimal use of the drug and the HCP’s clinical decision-making (e.g., prescribing decisions or management instructions).

⁹ 21 CFR 201.56(a)(1).

이 가이던스에서 상호작용 약물군(drug interacting class)이라는 용어는 임상적으로 유의한 DI와 관련된 특정 특성을 모두 공유하는 약물 및/또는 식품의 묶음(예: 그 군의 모든 구성원이 약물 대사에 특정한 영향을 공통으로 미치는 경우)을 뜻한다.¹⁰ 약물의 경우, 상호작용 약물군을 정하는 공유 특성은 그 약물의 치료 계열과 무관할 수 있다.¹¹

In this guidance, we use the term drug interacting class to mean a group of drugs and/or foods that all share a specific characteristic that is relevant to a clinically significant DI (e.g., all members of the class have in common a particular effect on drug metabolism).¹⁰ In the case of drugs, the shared characteristic that identifies the drug interacting class may be unrelated to the drug’s therapeutic class.¹¹

표시기재의 DI 정보는 정확하여야 하며, 표시기재를 부정확하거나 거짓되거나 오해를 일으키게 만드는 새로운 정보가 나오면 갱신하여야 한다.¹² 신청자는 표시기재의 DI 정보가 정확하고 최신 정보를 담고 있는지 적어도 1년에 한 번 검토하여야 한다.¹³

DI information in the labeling must be accurate and must be updated when new information becomes available that causes the labeling to be inaccurate, false, or misleading.¹² Applicants should review DI information in the labeling at least annually to ensure it is accurate and contains up-to-date information.¹³

¹⁰ 예를 들어, 강한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 상호작용 약물군에는 식품(자몽 주스)과 함께 boceprevir, ceritinib, clarithromycin, cobicistat 등 여러 약물이 포함된다.

¹⁰ For example, the strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor drug interacting class includes a food (grapefruit juice) as well as several drugs, including boceprevir, ceritinib, clarithromycin, and cobicistat.

¹¹ 예를 들어, fluconazole(항진균제), fluoxetine(항우울제), ticlopidine(항혈소판제)은 모두 강한 CYP2C19 억제제로서 그 DI와 관련된 상호작용 약물군에 속하지만, 치료 용도로는 서로 다른, 관련 없는 계열에 속한다.

¹¹ For example, fluconazole (an anti-fungal), fluoxetine (an anti-depressant), and ticlopidine (an anti-platelet drug) are all strong CYP2C19 inhibitors, a drug interacting class that is relevant to their DI, but they are in different, unrelated classes with respect to their therapeutic uses.

¹² 21 CFR 201.56(a)(2).

¹³ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 – PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)을 참조한다.

¹³ See the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

III. 약물상호작용 항의 내용과 형식III. CONTENT AND FORMAT OF THE DRUG INTERACTIONS SECTION

A. 약물상호작용 항의 개요A. Overview of the DRUG INTERACTIONS Section

약물상호작용(DRUG INTERACTIONS) 항은 다른 전문의약품 또는 일반의약품, 약물 계열, 식품(예: 건강기능식품, 자몽 주스)과의 관찰되었거나 예측되는 임상적으로 유의한 DI를 기술하여야 한다.^14,15 이 항에서 임상적으로 유의한 DI와 그 예방 또는 관리 지침을 기술할 때 주된 초점은 대상 약물(즉, 대상 약물이 다른 약물이나 식품에 의해 어떤 영향을 받는지 또는 대상 약물이 다른 약물에 어떤 영향을 주는지)에 두어야 한다. 이 항은 다음과 같다.

The DRUG INTERACTIONS section must describe clinically significant DIs, either observed or predicted, with other prescription or over-the-counter drugs, classes of drugs, or foods (e.g., dietary supplements, grapefruit juice).^14,15 The primary focus of the description of the clinically significant DI and its prevention or management instructions in this section should be the subject drug (i.e., how the subject drug is affected by other drugs or foods or how the subject drug affects other drugs). This section:

임상적으로 유의한 DI를 예방하거나 관리하기 위한 구체적이고 실용적인 지침을 포함하여야 한다¹⁶(이 가이던스 III.B.1항 참조).
임상적으로 유의한 DI의 기전이 알려져 있으면 이를 간략히 기술하여야 한다¹⁷(이 가이던스 III.B.2항 참조).
임상적으로 유의한 DI의 임상적 영향을 포함하여야 한다¹⁸(이 가이던스 III.B.3항 참조).

Must include specific practical instructions for preventing or managing clinically significant DIs¹⁶ (see section III.B.1 of this guidance)
Must briefly describe the mechanism of clinically significant DIs, if known¹⁷ (see section III.B.2 of this guidance)
Should include the clinical effects of clinically significant DIs¹⁸ (see section III.B.3 of this guidance).

¹⁴ 21 CFR 201.57(c)(8)(i).

¹⁵ FDA 산업계 가이던스 「M12 약물상호작용 시험」(2024년 8월)을 참조한다.

¹⁵ See the FDA guidance for industry M12 Drug Interaction Studies (August 2024).

¹⁶ 21 CFR 201.57(c)(8)(i).

¹⁷ 21 CFR 201.57(c)(8)(i).

¹⁸ 임상적 영향은 전체 증거(예: 임상시험, 안전성 분석, 노출-반응 자료, 노출-안전성 자료, 모델링 및 시뮬레이션)로부터 도출하여야 한다. FDA 산업계 가이던스 「M12 약물상호작용 시험」(2024년 8월)을 참조한다.

¹⁸ Clinical effects should be derived from the totality of evidence (e.g., clinical studies, safety analyses, exposure-response data, exposure-safety data, modeling, and simulation). See the FDA guidance for industry M12 Drug Interaction Studies (August 2024).

금기(CONTRAINDICATIONS) 항 및/또는 경고 및 주의사항(WARNINGS AND PRECAUTIONS) 항에 기술된 DI는 약물상호작용 항에서 더 자세히 다루어야 한다.¹⁹

DIs that are described in the CONTRAINDICATIONS and/or WARNINGS AND PRECAUTIONS sections must be discussed in more detail in the DRUG INTERACTIONS section.¹⁹

약물이 실험실 검사에 미치는 것으로 알려진 간섭에 관한 실용적 안내도 약물상호작용 항에 포함하여야 한다²⁰(이 가이던스 III.D항 참조).

Practical guidance on known interference of the drug with laboratory tests must also be included in the DRUG INTERACTIONS section²⁰ (see section III.D of this guidance).

관련 DI 정보가 표시기재의 두 개 이상의 항에 제시되면 정보 중복을 줄이기 위해 상호 참조를 사용하여야 한다.²¹

Cross-references should be used to reduce redundancy of information if pertinent DI information is presented in more than one section of labeling.²¹

약물상호작용 항 전체 또는 이 항 안의 필수 내용이 명백히 해당되지 않는 경우, 예를 들어 임상적으로 유의한 DI가 없고 임상적으로 유의한 DI가 없다는 사실을 전달하는 것이 중요하지 않은 경우(이 가이던스 III.C항 참조)에는 이를 전체 처방정보(FPI)에서 빼야 한다.²²

The entire DRUG INTERACTIONS section or required content within this section must be omitted from the Full Prescribing Information (FPI) if it is clearly inapplicable,²² such as if there are no clinically significant DIs and it is not critical to communicate the absence of a clinically significant DI (see section III.C. of this guidance).

¹⁹ 21 CFR 201.57(c)(8)(i).

²⁰ 21 CFR 201.57(c)(8)(ii).

²¹ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)을 참조한다.

²¹ See the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

²² 21 CFR 201.56(d)(4). 이 항에서 임상적으로 유의한 DI가 없다는 사실을 전달하는 것이 중요한 상황이 있을 수 있다(이 가이던스 III.C항 참조).

²² 21 CFR 201.56(d)(4). There may be situations when it is critical to communicate the absence of a clinically significant DI in this section (see section III.C. of this guidance).

B. 임상적으로 유의한 DI의 전달B. Communicating a Clinically Significant DI

임상적으로 유의한 DI에 관한 정보는 약물상호작용 항에서, 임상약리 전문성이 제한된 HCP를 포함한 HCP가 이해할 수 있고 임상적으로 유익한 방식으로 전달하여야 한다. 일관성을 높이기 위해, DI 기술은 일반적으로 해당되는 경우 다음 순서로 정보를 담아야 한다: (1) 임상적으로 유의한 DI를 예방하거나 관리하기 위한 지침, (2) 임상적으로 유의한 DI의 기전, (3) 임상적으로 유의한 DI의 임상적 영향. 이러한 표시기재 접근법은 가장 실행 가능하고 HCP의 임상적 의사결정에 영향을 줄 수 있는 정보를 우선한다.

Information about clinically significant DIs should be communicated in the DRUG INTERACTIONS section in a manner that is understandable and clinically informative to HCPs, including those with limited clinical pharmacology expertise. Descriptions of DIs should generally contain information presented in the following order to promote consistency, as applicable: (1) instructions for preventing or managing the clinically significant DIs, (2) mechanisms of the clinically significant DIs, and (3) clinical effects of the clinically significant DIs. This labeling approach prioritizes the information that is most actionable and may impact the HCP’s clinical decision-making.

1.DI의 예방 또는 관리 지침1. Instructions for Preventing or Managing DIs

약물상호작용 항에서 임상적으로 유의한 DI를 예방하거나 관리하기 위한 지침은 정확하고²³ 구체적이며 실용적이어야 하고²⁴, HCP가 실행할 수 있는 것이어야 한다. 예를 들어, 대상 약물과 warfarin의 임상적으로 유의한 DI에 대해 국제표준화비율(INR) 모니터링의 빈도나 시점을 구체적으로 어떻게 바꿀지 기술한 예방 또는 관리 권고는, warfarin을 복용하는 환자의 표준 임상 진료를 반영한 “INR을 모니터링한다” 같은 비구체적 권고보다 HCP에게 더 유익하다. 신청자는 모호하거나 애매한 문장 대신 구체적인 문장을 쓰고(예: “주의하여 사용한다”보다 “병용을 피한다”, “용량을 조절한다”보다 “용량을 줄인다”가 바람직하다), 수동태 대신 능동태를 써야 한다.

Instructions to prevent or manage clinically significant DIs in the DRUG INTERACTIONS section must be accurate,²³ specific, and practical²⁴ and should be actionable for the HCP. For example, a prevention or management recommendation for a clinically significant DI of the subject drug with warfarin that describes a specific change in the frequency or timing of international normalized ratio (INR) monitoring is more informative for HCPs than a non-specific recommendation such as “monitor INR” that reflects standard clinical practice for patients taking warfarin. Applicants should use specific statements rather than vague or ambiguous statements (e.g., “avoid concomitant use” is preferred over “use with caution,” “reduce dosage” is preferred over “adjust dosage”) and use active voice instead of passive voice.

약물상호작용 항에 제시하는 예방 또는 관리 지침에는 다음이 포함될 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.

Prevention or management instructions presented in the DRUG INTERACTIONS section may include, but are not limited to, the following:

병용 금기: 사용 위험이 가능한 치료적 유익성보다 명백히 크므로 병용을 금기로 한다.²⁵ 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

Concomitant use is contraindicated: Contraindicate concomitant use because the risk of use clearly outweighs any possible therapeutic benefits.²⁵ For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“DRUG-X와 drugofen-a의 병용은 금기이다[금기(4) 참조].”
“Concomitant use of DRUG-X with drugofen-a is contraindicated [see Contraindications (4)].”

병용 회피: 병용이 일반적으로 바람직하지 않지만 금기 수준에는 이르지 않는다. 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

Avoid concomitant use: Concomitant use is generally inadvisable but does not rise to the level of a contraindication. For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“DRUG-X와 drugofen-a의 병용을 피한다.”
“Avoid concomitant use of DRUG-X with drugofen-a.”

병용이 일반적으로 불가피한 경우(예: 병용 약물이 중대하거나 생명을 위협하는 상태 또는 질환의 치료에 적응증이 있는 경우), 가능하면 DI를 예방하거나 관리하기 위해 취할 수 있는 실행 가능한 조치에 대한 권고를 제시하는 것을 고려한다. 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

When concomitant use is generally unavoidable (e.g., when the concomitant drug is indicated for the treatment of a serious or life-threatening condition or disease), consider providing recommendation(s), when possible, for actionable measures that can be taken to prevent or manage the DI. For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“DRUG-X와 drugofen-a의 병용을 피한다. 병용이 불가피하면 투여 시작 전, 병용 중, 그리고 임상적으로 필요할 때 추가로 심전도(ECG)를 측정한다.”
“Avoid concomitant use of DRUG-X with drugofen-a. If concomitant use is unavoidable, obtain ECGs prior to initiating, during concomitant use, and additionally as clinically indicated.”

²³ 21 CFR 201.56(a)(2).

²⁴ 21 CFR 201.57(c)(8)(i).

²⁵ 21 CFR 201.57(c)(5). FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 경고 및 주의사항, 금기, 박스 경고 항 – 내용과 형식(Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format)」(2011년 10월)도 참조한다.

²⁵ 21 CFR 201.57(c)(5); also see the FDA guidance for industry Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (October 2011).

용량·투여 조절: 병용 시 대상 약물(즉, DRUG-X) 또는 병용 약물이나 상호작용 약물군(예: 강한 CYP3A4 억제제, CYP2C8 기질) 안의 약물에 대해 용량 또는 투여 조절(예: 용량 증가, 투여 빈도 감소, 투여 시점 분리, 한 약물의 일시 중단)이 필요하다.

Modify dosage/administration: Concomitant use necessitates a dosage or administration modification (e.g., increase dosage, reduce dosing frequency, stagger administration, temporarily discontinue one drug) of either the subject drug (i.e., DRUG-X) or concomitant drug(s) or drugs within a drug interacting class (e.g., strong CYP3A4 inhibitors, CYP2C8 substrates).

대상 약물의 용량·투여 조절: DI 때문에 대상 약물의 용량 조절이 있으면 다음과 같이 한다.
Modify dosage/administration of the subject drug: If there are dosage modifications for the subject drug for DIs, the:

용법·용량(DOSAGE AND ADMINISTRATION) 항은 적절히 이 정보를 포함하여야 한다.²⁶ 더 구체적으로, DI 위험을 줄이기 위해 대상 약물의 용량 또는 투여를 조절하라는 구체적 권고를 뒷받침할 충분한 정보가 있으면, 그 권고는 용법·용량 항에 넣고 약물상호작용 항을 상호 참조하여야 한다.²⁷
DOSAGE AND ADMINISTRATION section must include this information, as appropriate.²⁶ More specifically, when there is sufficient information to support specific recommendations to modify the dosage or administration of the subject drug to reduce the risk of a DI, these recommendations should be included in the DOSAGE AND ADMINISTRATION section and cross-reference to the DRUG INTERACTIONS section.²⁷
약물상호작용 항은 대상 약물의 용량 또는 투여 조절이 권장되는 경우를 밝히고, 용법·용량 항에 있는 용량 또는 투여 조절의 세부 내용을 상호 참조하여야 한다.
DRUG INTERACTIONS section should identify when a dosage or administration modification for the subject drug is recommended and cross-reference to the details regarding the dosage or administration modification in the DOSAGE AND ADMINISTRATION section.

예:

For example:

용법·용량 강한 CYP3A 억제제와 병용할 때는 DRUG-X의 용량을 1일 1회 200 mg에서 1일 1회 100 mg으로 줄인다[약물상호작용(7.x) 참조].
DOSAGE AND ADMINISTRATION Reduce the dosage of DRUG-X from 200 mg once daily to 100 mg once daily when used concomitantly with a strong CYP3A inhibitor [see Drug Interactions (7.x)].

약물상호작용 강한 CYP3A 억제제와 병용할 때는 DRUG-X의 용량을 줄인다[용법·용량(2.x) 참조].
DRUG INTERACTIONS Reduce the dosage of DRUG-X when used concomitantly with a strong CYP3A inhibitor [see Dosage and Administration (2.x)].

병용 약물의 용량·투여 조절: 약물상호작용 항은 해당되는 경우 병용 약물의 용량 또는 투여 조절이 권장되는 경우를 밝혀야 하며, 관련 DI에 대해 병용 약물의 표시기재를 참조하게 할 수 있다. 예를 들어, 이 항에는 다음과 같이 기재한다.
Modify dosage/administration of the concomitant drug: The DRUG INTERACTIONS section should identify when a dosage or administration modification for the concomitant drug is recommended, if applicable, and may reference the concomitant drug’s labeling for the relevant DI. For example, this section would state:

²⁶ 21 CFR 201.57(c)(3)(i)(H).

²⁷ FDA 산업계 초안 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 용법·용량 항 – 내용과 형식(Dosage and Administration Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format)」(2023년 1월)을 참조한다. 이 가이던스가 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다.

²⁷ See the FDA draft guidance for industry Dosage and Administration Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (January 2023). When final, this guidance will represent the Agency’s current thinking on this topic.

“DRUG-X와 병용할 때는 drugofen-a의 용량을 줄인다(drugofen-a의 처방정보 참조).”
“Reduce the dosage of drugofen-a when used concomitantly with DRUG-X (see drugofen-a’s Prescribing Information).”

이 경우 용법·용량 항에는 병용 약물의 용량 또는 투여 조절을 넣지 않아야 하므로, 용법·용량 항에 대한 상호 참조는 필요하지 않다.

In this situation, no cross-reference to the DOSAGE AND ADMINISTRATION section is needed because the DOSAGE AND ADMINISTRATION section should not include the dosage or administration modification for the concomitant drug.

모니터링: 병용 시 특정 임상 지표를 추가로 또는 더 자주 모니터링할 필요가 있다. 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

Monitor: Concomitant use necessitates additional or increased frequency of monitoring of specific clinical parameters. For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“DRUG-X를 drugofen-a와 병용할 때는 처음 4주 동안 매주, 그 뒤에는 매월 간효소를 모니터링한다[경고 및 주의사항(5.x) 참조].”
“Monitor liver enzymes weekly for the first four weeks and then monthly when DRUG-X is used concomitantly with drugofen-a [see Warnings and Precautions (5.x)].”

2.임상적으로 유의한 DI의 기전2. Mechanism of the Clinically Significant DI

임상적으로 유의한 DI의 기전이 알려져 있으면 약물상호작용 항에 간략히 기술하여야 한다.²⁸ 임상적으로 유의한 DI는 약동학(PK) 및/또는 약력학(PD) 변화의 결과일 수 있다.

The mechanism of the clinically significant DI, if known, must be briefly described in the DRUG INTERACTIONS section.²⁸ A clinically significant DI can be the result of pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) changes.

PK 대사(예: 사이토크롬 P450) 기반 및 수송체 기반 상호작용의 경우, 대상 약물이 억제제, 유도제, 기질 가운데 무엇인지 밝혀야 한다. 또한 약물 노출²⁹의 변화를 간략히 요약하고(예: drugozide-x 노출을 증가시킨다, drugozide-x 노출을 감소시킨다), 임상약리(CLINICAL PHARMACOLOGY) 항의 약동학 하위 항에 있는 근거 DI 정보를 상호 참조하여야 한다. 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

For PK metabolism- (e.g., cytochrome P450) and transporter-based interactions, the subject drug should be identified as an inhibitor, inducer, or substrate. Additionally, the change in drug exposure²⁹ should be briefly summarized (e.g., increases drugozide-x exposure, decreases drugozide-x exposure), with a cross-reference to the supporting DI information in the Pharmacokinetics subsection in the CLINICAL PHARMACOLOGY section. For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“Drugozide-x는 CYP3A 기질이다. 강한 CYP3A 억제제는 drugozide-x 노출을 증가시킨다[임상약리(12.3) 참조].”
“Drugozide-x is a CYP3A substrate. Strong CYP3A inhibitors increase drugozide-x exposure [see Clinical Pharmacology (12.3)].”

PD 기반 상호작용의 경우, PD 효과의 성격을 기술하여야 한다. 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

For PD-based interactions, the nature of the PD effects should be described. For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“drugozide-x와 비선택적 MAO 억제제는 모두 카테콜아민 대사를 억제한다.”
“Both drugozide-x and non-selective MAO inhibitors inhibit catecholamine metabolism.”

3.임상적으로 유의한 DI의 임상적 영향3. Clinical Effects of the Clinically Significant DI

임상적으로 유의한 DI의 임상적 영향은 약물상호작용 항에 기재하여야 한다. PD 및 PK 지표의 변화만 기술해서는 일반적으로 DI가 의약품의 안전성이나 유효성에 미치는 임상적 영향을 전달하기에 충분하지 않다. 예를 들어, PK 기반 DI에서 한 약물의 노출 변화는 그 약물의 노출-반응 관계에 따라, 같은 노출 변화를 보이는 다른 약물과 다른 임상적 영향을 낳을 수 있다. 이 항에서 임상적 영향을 전달하는 데 다음 접근법이 권장된다.

The clinical effects of a clinically significant DI should be stated in the DRUG INTERACTIONS section. Describing the changes in PD and PK parameters alone is generally insufficient to communicate the clinical effects of a DI on the safety or effectiveness of the drug. For example, with a PK-based DI, an exposure change for one drug may result in a different clinical effect, based on its exposure-response relationship, compared to another drug with the same exposure change. The following approaches to communicate clinical effects are recommended in this section:

²⁸ 21 CFR 201.57(c)(8)(i).

²⁹ 노출에는 해당되는 경우 약물 농도, Cmax, AUC가 포함된다.

²⁹ Exposure includes drug concentration, Cmax, and AUC, as applicable.

자료가 구체적인 표현의 임상적 영향 기술을 뒷받침하기에 충분하면, 임상적 영향을 구체적으로 기술하여야 한다. 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

When data are sufficient to support a clinical effect statement in specific terms, the description of the clinical effects should be specific. For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“DRUG-X와 drugofen-a의 병용은 출혈 위험을 높일 수 있다[임상약리(12.2) 참조].”
“The concomitant use of DRUG-X with drugofen-a may increase the risk of bleeding [see Clinical Pharmacology (12.2)].”

자료가 구체적인 표현의 임상적 영향 기술을 뒷받침하기에 충분하지 않으면, 임상적 영향은 일반적으로 넓은 표현으로 기술하여야 한다. 예를 들어, 약물상호작용 항에는 다음과 같이 기재한다.

When data are not sufficient to support a clinical effect statement in specific terms, the clinical effects should generally be described in broad terms. For example, the DRUG INTERACTIONS section would state:

“DRUG-X와 drugofen-a의 병용은 DRUG-X 관련 이상반응 위험을 높일 수 있다” 또는 “DRUG-X와 drugofen-b의 병용은 DRUG-X의 유효성을 떨어뜨릴 수 있다.”
“The concomitant use of DRUG-X with drugofen-a may increase the risk of DRUG-X-associated adverse reactions” or “The concomitant use of DRUG-X with drugofen-b may reduce effectiveness of DRUG-X.”

4.상호작용 약물군과 상호작용 약물군에 속하는 약물의 예4. Drug Interacting Classes and Examples of Drugs Within Drug Interacting Classes

대상 약물이 상호작용 약물군 안의 모든 약물과 임상적으로 유의한 DI를 보이는 경우³⁰, FDA는 신청자가 약물상호작용 항에서 상호작용 약물군만 밝히고 그 군에 속하는 약물의 이름은 들지 않을 것을 권고한다.³¹ 이 경우 FDA가 일반적으로 이 항에서 상호작용 약물군에 속하는 약물의 예를 들지 말 것을 권고하는 이유는 다음과 같다.

When there are clinically significant DIs of the subject drug with all drugs within a drug interacting class,³⁰ the FDA recommends that applicants identify only the drug interacting class and avoid naming the drugs within the drug interacting class in the DRUG INTERACTIONS section.³¹ In this situation, reasons that the FDA generally recommends not naming examples of drugs within the drug interacting class in this section include the following:

상호작용 약물군에 속하는 개별 약물의 예를 표시기재에 넣으면, 시간이 지나면서 그 예의 관련성이 떨어질 수 있다(예: 그 상호작용 약물군에 속하는 새 약물이 허가되거나, 선택된 예시 약물이 임상 진료에서 더 이상 흔히 쓰이지 않거나 시장에서 철수되어 더 이상 구할 수 없게 될 수 있다).
HCP는 공개된 자료를 참조하여 어떤 약물이 상호작용 약물군에 속하는지 확인할 수 있다.

If examples of individual drugs within a drug interacting class are included in labeling, those examples may become less relevant over time (e.g., new drugs in the drug interacting class may be approved, or selected examples of drugs in the drug interacting class may no longer be commonly used in clinical practice or may no longer be available because they have been withdrawn from the market).
HCPs can reference publicly available resources to determine which drugs are within a drug interacting class.

³⁰ 이러한 상황의 예로, 임상시험에서 DRUG-X가 상호작용 약물군의 한 구성원과 임상적으로 유의한 DI를 보였고, 그 시험 결과를 그 상호작용 약물군의 다른 모든 약물에 적용할 수 있는 경우가 있다.

³⁰ An example of this situation is when a clinical study demonstrates a clinically significant DI of DRUG-X with one member of a drug interacting class, and the results of the study can be applied to all the other drugs in the drug interacting class.

³¹ 식품(예: 건강기능식품, 자몽 주스)이 상호작용 약물군에 속하면, 약물상호작용 항에서 그 식품을 상호작용 약물군과 별도로 따로 기재하여야 한다. 21 CFR 201.57(c)(8)(i))을 참조한다.

³¹ If a food (e.g., dietary supplements, grapefruit juice) is in a drug interacting class, the food must be listed separately, in addition to the drug interacting class in the DRUG INTERACTIONS section. See 21 CFR 201.57(c)(8)(i)).

FDA는 일반적으로 신청자가 약물상호작용 항에서 상호작용 약물군만 밝힐 것을 권고한다. 그러나 대상 약물을 상호작용 약물군 안의 약물(예: drugofen-a, drugofen-b, drugofen-c)과 병용할 때 임상적 영향이나 예방·관리 지침이 서로 다르면(예: “DRUG-X와 drugofen-a의 병용은 금기이다”, “DRUG-X와 drugofen-b의 병용을 피한다”, “drugofen-c와 병용할 때는 DRUG-X 용량을 줄인다”), 이 항에서 상호작용 약물군 안의 약물 이름을 들어야 한다. 이러한 경우 이 항은 개별 상호작용 약물을 각각의 서로 다른 임상적 영향 또는 각각의 예방·관리 지침과 함께 기재하여야 한다.

The FDA generally recommends that applicants identify only the drug interacting class in the DRUG INTERACTIONS section. However, this section should name the drugs within the drug interacting class if concomitant use of the subject drug with drugs within the drug interacting class (e.g., drugofen-a, drugofen-b, drugofen-c) has different clinical effects or prevention and management instructions (e.g., “concomitant use of DRUG-X with drugofen-a is contraindicated,” “avoid concomitant use of DRUG-X with drugofen-b,” “reduce the DRUG-X dosage when used concomitantly with drugofen-c”). In these situations, this section should list the individual interacting drugs with their different clinical effects or their respective prevention and management instructions, respectively.

상호작용 약물군의 약물 가운데 전부가 아닌 일부만 대상 약물과 임상적으로 유의한 상호작용을 보이면, 이 항에서는 임상적으로 유의한 상호작용을 보이는 개별 약물만 밝혀야 한다. 이 경우 이 항에서 약물 계열과 임상적으로 유의한 상호작용이 없는 약물의 이름은 들지 않아야 한다.

If some, but not all, of the drugs in a drug interacting class have a clinically significant interaction with the subject drug, then only individual drugs with the clinically significant interaction should be identified in this section. In this situation, the class of drugs and the drugs without the clinically significant interaction should not be named in this section.

대상 약물이 상호작용 약물군 안의 모든 약물과 (같은 예방·관리 지침과 같은 임상적 영향을 지닌) 임상적으로 유의한 DI를 보이지만, 신청자가 이 항에서 상호작용 약물군 안의 특정 약물을 밝히는 것이 꼭 필요하다고 보는 경우, FDA는 신청자가 타당성 근거를 제시하고 해당 심사부서와 협의할 것을 권고한다.

When there are clinically significant DIs of the subject drug with all drugs within a drug interacting class (with the same prevention and management instructions and the same clinical effects), but the applicant believes that it is essential to identify specific drugs within a drug interacting class in this section, the FDA recommends that the applicant provide justification and consult the corresponding review division.

CYP 기반 또는 수송체 시스템 기반 상호작용 약물군이 관련된 임상적으로 유의한 DI는 매우 흔하다. HCP가 이러한 상호작용 약물군에 대해 참조할 수 있는 자료 가운데 하나는 CYP 효소의 임상적 기질·억제제·유도제와 수송체의 기질·억제제의 예를 나열한 FDA 웹사이트이다.³² 이 FDA 웹사이트에서 HCP는 특정 CYP 기반 또는 수송체 기반 상호작용 약물군에 어떤 약물이나 식품이 속하는지 볼 수 있다.

Clinically significant DIs involving CYP- or transporter system-based drug interacting classes are very common. One resource that HCPs can reference regarding these drug interacting classes is an FDA website that lists examples of clinical substrates, inhibitors, and inducers of CYP enzymes and substrates and inhibitors of transporters.³² This FDA website allows HCPs to view which drugs or foods are within a specific CYP- or transporter-based drug interacting class.

대상 약물이 CYP 기반 또는 수송체 기반 상호작용 약물군의 모든 약물과 임상적으로 유의한 DI를 보이는 경우, FDA는 신청자가 상호작용 약물군을 밝히고 그 군 안의 개별 약물 이름을 들지 않는 것에 더하여, CYP 및 수송체 기반 상호작용 약물군에 속하는 약물과 식품의 예를 담은 FDA 웹사이트를 참조하도록 하는 것을 고려할 것을 권고한다.

When there are clinically significant DIs of the subject drug with all drugs in a CYP- or transporter-based drug interacting class, the FDA recommends that in addition to identifying the drug interacting class and avoiding naming individual drugs within the drug interacting class, applicants consider referring to the FDA’s website with examples of drugs and foods within the CYP- and transporter-based drug interacting class.

³² FDA 웹사이트 www.fda.gov/CYPandTransporterInteractingDrugs 는 CYP 기반 대사 및 수송체 시스템 기반 상호작용 약물군에 속하는 상호작용 약물과 식품의 예를 제공하며, FDA가 평가·취합하고 정기적으로 갱신한다. 대사 및 수송체 약리학 분야는 계속 발전하고 있으므로, 이 웹사이트의 예는 길잡이일 뿐 이러한 CYP 및 수송체 시스템 기반 상호작용 약물군에 해당하는 가능한 모든 약물과 식품의 완전한 목록으로 보지 않는다.

³² The FDA website www.fda.gov/CYPandTransporterInteractingDrugs provides examples of interacting drugs and foods within CYP-based metabolic- and transporter system-based drug interacting classes, and is evaluated, compiled, and routinely updated by the FDA. The field of metabolic and transporter pharmacology is evolving; thus, the examples on this website are a guide and not considered a comprehensive list of all possible drugs and foods that fit these CYP- and transporter system-based drug interacting classes.

5.사이토카인 수치 상승과 관련된 질환 또는 상태에서 전염증성 사이토카인을 감소시키는 치료용 단백질5. Therapeutic Proteins That Reduce Proinflammatory Cytokines in Diseases or Conditions Associated With Elevated Cytokine Levels

일부 질환이나 상태는 사이토카인 수치 상승과 관련되어 CYP 효소 발현을 감소시킨다. 이러한 상황에서 전염증성 사이토카인 수치를 낮추는 치료용 단백질은 이들 CYP 효소의 발현을 증가시킬 수 있다.³³ 이렇게 발현이 증가하면 CYP 기질 노출이 감소하여 CYP 기질의 유효성이 떨어질 수 있다.³⁴ 따라서 FDA는 이러한 치료용 단백질의 약물상호작용 항에 「특정 CYP 기질(Certain CYP Substrates)」이라는 제목 아래 다음 문구 또는 이와 비슷한 문구를 넣을 것을 권고한다.

Certain diseases or conditions are associated with elevated cytokine levels leading to reduced CYP enzyme expression. Therapeutic proteins that reduce the level of pro-inflammatory cytokines in these situations can increase expression of these CYP enzymes.³³ This increased expression results in a decreased CYP substrate exposure, which may reduce effectiveness of CYP substrates.³⁴ Therefore, the FDA recommends that the DRUG INTERACTIONS section for these therapeutic proteins include the following language or similar language under the heading Certain CYP Substrates.

다음은 치료용 단백질 DRUG-X(drugimab-abxd)에 대한 가상의 표시기재 예이다.³⁵

The following fictitious labeling example is for the therapeutic protein DRUG-X (drugimab-abxd):³⁵

7.x DRUG-X가 다른 약물에 미치는 영향 특정 CYP 기질 미미한 농도 변화가 다음과 같은 결과를 낳을 수 있는 CYP 기질의 경우:
7.x Effects of DRUG-X on Other Drugs Certain CYP Substrates For CYP substrates where minimal:

농도 감소가 CYP 기질의 유효성을 떨어뜨릴 수 있으면, DRUG-X 투여 시작 시 CYP 기질의 유효성 감소를 모니터링한다.
농도 증가가 CYP 기질의 이상반응을 늘릴 수 있으면, DRUG-X 중단 후 CYP 기질의 이상반응 증가를 모니터링한다.
Decreases in the concentration may reduce CYP substrate effectiveness, monitor for reduced effectiveness of the CYP substrate upon DRUG-X initiation.
Increases in the concentration may increase CYP substrate adverse reactions, monitor for increased adverse reactions of the CYP substrate after DRUG-X discontinuation.

특정 질환[이 문장이 적용되는, 이 의약품이 치료 적응증으로 허가된 질환 또는 상태를 넣는다]과 관련된 만성 염증 동안 사이토카인(예: IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) 농도가 증가하면 CYP 효소의 생성이 억제될 수 있다. drugimab-abxd를 포함하여 이러한 전염증성 사이토카인의 농도를 낮추는 치료용 단백질은 CYP 효소의 생성을 증가시켜 CYP 기질 노출을 감소시킬 수 있다.
Increased concentrations of cytokines (e.g., IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) during chronic inflammation associated with certain diseases including [insert diseases or conditions that the drug is approved to treat in which this statement applies] may suppress the formation of CYP enzymes. Therapeutic proteins, including drugimab-abxd, that decrease the concentrations of these pro-inflammatory cytokines may increase the formation of CYP enzymes resulting in decreased CYP substrate exposure.

치료용 단백질 사용에 따른 임상적으로 유의한 DI 가능성이 낮으면, 신청자는 표시기재의 이 항에서 그러한 문구를 수정하거나 빼자고 제안할 수 있다.³⁶

If the potential for a clinically significant DI with the use of a therapeutic protein is low, an applicant can propose to revise or exclude such language in this section of labeling.³⁶

³³ FDA 산업계 가이던스 「치료용 단백질의 약물-약물 상호작용 평가(Drug-Drug Interaction Assessment for Therapeutic Proteins)」(2023년 6월)를 참조한다.

³³ See the FDA guidance for industry Drug-Drug Interaction Assessment for Therapeutic Proteins (June 2023).

³⁴ FDA 산업계 가이던스 「치료용 단백질의 약물-약물 상호작용 평가」(2023년 6월)를 참조한다.

³⁴ See the FDA guidance for industry Drug-Drug Interaction Assessment for Therapeutic Proteins (June 2023).

³⁵ 그 의약품이 치료 적응증으로 허가된 질환/상태와 관련된 만성 염증 동안 소수의 사이토카인 농도만 증가한다는 것을 보여 주는 충분한 자료가 있으면, 그 사이토카인만 기재하여야 한다.

³⁵ If there are sufficient data demonstrating that the concentrations of only a few cytokines are increased during chronic inflammation associated with the diseases/conditions that the drug is approved to treat, only such cytokines should be listed.

³⁶ FDA 산업계 가이던스 「치료용 단백질의 약물-약물 상호작용 평가」(2023년 6월)를 참조한다.

³⁶ See the FDA guidance for industry Drug-Drug Interaction Assessment for Therapeutic Proteins (June 2023).

C. 임상적으로 유의한 DI가 없다는 사실의 전달C. Communicating the Absence of a Clinically Significant DI

일반적으로 FDA는 약물상호작용 항에서 DI가 없다는 사실을 기술할 것을 권고하지 않는다. 그러나 아래에 기술한 상황에서는 임상적으로 유의한 DI가 없다는 사실을 전달하는 것이 중요할 수 있다. 신청자가 이 항에 임상적으로 유의한 DI가 없다는 정보를 넣자고 제안하는 경우, FDA는 신청자가 타당성 근거를 제시할 것을 권고한다.

Generally, the FDA does not recommend that the DRUG INTERACTIONS section describe the absence of a DI. However, in the situations as described below, it may be critical to communicate the absence of a clinically significant DI. If an applicant proposes to include information on the absence of a clinically significant DI in this section, the FDA recommends the applicant provide a justification.

FDA는 다음 두 가지 상황에서 약물상호작용 항에 임상적으로 유의한 DI가 없다는 사실을 전달할 것을 권고한다.

The FDA recommends communicating the absence of a clinically significant DI in the DRUG INTERACTIONS section in the following two situations.

DRUG-X가 어떤 상호작용 약물군(예: 강한 CYP3A 억제제)의 모든 약물과 임상적으로 유의한 DI를 보이지만 그 군의 한 약물(예: drugofen-a)만 예외인 경우, 표시기재의 이 항에 그 예외를 기술하여야 한다. 예:

If DRUG-X has clinically significant DIs with all drugs in a drug interacting class (e.g., strong CYP3A inhibitors) except for one drug (e.g., drugofen-a) in this class, this exception should be described in this section of labeling. For example:

7.x 다른 약물이 DRUG-X에 미치는 영향 강한 CYP3A 억제제 강한 CYP3A 억제제와 병용할 때는 DRUG-X 용량을 줄인다[용법·용량(2.x) 참조]. 다만 drugofen-a는 예외이다. drugofen-a와 병용할 때는 DRUG-X의 용량 조절이 권장되지 않는다.
7.x Effects of Other Drugs on DRUG-X Strong CYP3A Inhibitors Reduce the DRUG-X dosage when used concomitantly with strong CYP3A inhibitors [see Dosage and Administration (2.x)], except with drugofen-a. No dosage modification is recommended for DRUG-X when used concomitantly with drugofen-a.

Drugozide-x는 CYP3A 기질이다. 강한 CYP3A 억제제는 drugozide-x 노출을 증가시키며, 이는 DRUG-X 관련 이상반응 위험을 높일 수 있다. drugofen-a는 강한 CYP3A 억제제이지만, DRUG-X와의 상호작용은 임상적으로 유의하지 않다[임상약리(12.3) 참조].
Drugozide-x is a CYP3A substrate. Strong CYP3A inhibitors increase drugozide-x exposure, which may increase the risk of DRUG-X-associated adverse reactions. Although drugofen-a is a strong CYP3A inhibitor, the interaction with DRUG-X is not clinically significant [see Clinical Pharmacology (12.3)].

어떤 약물 계열(예: 티로신 키나아제 억제제)이 어떤 약물(예: drugofen-b)과 임상적으로 유의한 상호작용을 보이는 것으로 알려져 있지만, 그 계열에 속하는 대상 약물(예: DRUG-X)은 그 병용 약물(예: drugofen-b)과 상호작용하지 않는 경우, 표시기재의 이 항에 그 예외를 기술하여야 한다. 예:

If a drug class (e.g., tyrosine kinase inhibitors) is known to have a clinically significant interaction with a drug (e.g., drugofen-b); however, the subject drug (e.g., DRUG-X), a member of that class, does not interact with that concomitant drug (e.g., drugofen-b), this exception should be described in this section of labeling. For example:

7.x Drugofen-b와 임상적으로 유의한 상호작용 없음 drugofen-b와 병용할 때는 DRUG-X의 용량 조절이 권장되지 않는다. DRUG-X는 티로신 키나아제 억제제이지만 drugofen-b와 임상적으로 유의한 상호작용이 없다[임상약리(12.3) 참조].
7.x Absence of Clinically Significant Interaction with Drugofen-b No dosage modification is recommended for DRUG-X when used concomitantly with drugofen-b. Although it is a tyrosine kinase inhibitor, DRUG-X does not have a clinically significant interaction with drugofen-b [see Clinical Pharmacology (12.3)].

D. 약물의 실험실 검사 간섭 전달D. Communicating a Drug Interference with Laboratory Tests

약물상호작용 항은 약물이 실험실 검사에 미치는 것으로 알려진 간섭에 관한 실용적 안내를 담아야 한다.³⁷ 약물이 실험실 검사를 간섭하면 부정확한 검사 결과가 나올 수 있다. 잘못된 검사 결과가 임상적 의사결정에 나쁜 영향을 줄 경우(예: 잠혈 검사 위양성, HIV 검사 위음성)에는 임상적으로 유의한 약물-검사 간섭을 이 항에 넣어야 한다.³⁸ 약물로 인한 PD 지표 변화를 반영한 정확한 검사 결과는 실험실 검사 간섭으로 보지 않으며 약물상호작용 항에 넣지 않아야 한다.³⁹

The DRUG INTERACTIONS section must contain practical guidance on known interference of the drug with laboratory tests.³⁷ When the drug interferes with a laboratory test, it can cause an inaccurate test result. A clinically significant drug-test interference should be included in this section when an erroneous test result would negatively affect clinical decision-making (e.g., false positive hemoccult test, false negative HIV test).³⁸ Accurate test results reflecting changes in a PD parameter caused by the drug are not considered a laboratory test interference and should not be included in the DRUG INTERACTIONS section.³⁹

³⁷ 21 CFR 201.57(c)(8)(ii).

이 항은 가능하면 간섭을 예방하거나 관리하기 위한 지침과 간섭의 임상적 영향을 제시하여야 한다. 또한 경고 및 주의사항 항은 약물의 실험실 검사 간섭을 간략히 기술하고, 자세한 내용은 약물상호작용 항을 상호 참조하여야 한다.⁴⁰ 예:

This section should provide instructions to prevent or manage the interference and the clinical effect(s) of the interference, if feasible. Additionally, the WARNINGS AND PRECAUTIONS section must briefly describe the drug interference with laboratory tests and cross-reference to the DRUG INTERACTIONS section for more details.⁴⁰ For example:

7.x DRUG-X의 혈소판 검사 간섭 DRUG-X 투여 환자에서 혈소판 검사를 할 때는 채혈 후 4시간 이내에 혈액 검체를 분석하거나, 구연산염이 든 채혈관에 혈액 검체를 채취한다.
7.x Interference of DRUG-X with Platelet Tests When performing platelet tests in DRUG-X-treated patients, run blood samples within 4 hours of blood collection or collect blood samples in tubes containing citrate.

Drugozide-x는 특히 에틸렌디아민사아세트산(EDTA)이 든 채혈관에 혈액 검체를 채취할 때 자동 혈소판 계수를 간섭하며(혈소판 응집), 이로 인해 혈소판 수를 평가할 수 없거나 혈소판 수가 거짓으로 낮게 나올 수 있다[경고 및 주의사항(5.x) 참조].
Drugozide-x interferes with automated platelet counts (platelet clumping), in particular when blood samples are collected in tubes containing ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), which may lead to unevaluable or falsely decreased platelet counts [see Warnings and Precautions (5.x)].

약물이 두 가지 이상의 실험실 검사를 간섭하는 경우, FDA는 일반적으로 이러한 실험실 검사 간섭을 약물상호작용 항 안의 「7.x DRUG-X의 실험실 검사 간섭(Interference of DRUG-X with Laboratory Tests)」이라는 하위 항 하나에 적절한 제목(예: DRUG-X의 검사 A 간섭, DRUG-X의 검사 B 간섭)과 함께 넣을 것을 권고한다.

If there is drug interference with two or more laboratory tests, the FDA generally recommends including these drug interferences with laboratory tests under one subsection entitled 7.x Interference of DRUG-X with Laboratory Tests in the DRUG INTERACTIONS section with appropriate headings (e.g., Interference of DRUG-X with Lab Test-A, Interference of DRUG-X with Lab Test-B).

³⁸ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 경고 및 주의사항, 금기, 박스 경고 항 – 내용과 형식」(2011년 10월)의 II.B.1항을 참조한다.

³⁸ See section II.B.1. in the FDA guidance for industry Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (October 2011).

³⁹ PD 지표의 변화는 표시기재의 다른 항(예: 경고 및 주의사항, 이상반응(ADVERSE REACTIONS), 임상약리)에 들어간다.

³⁹ Changes in PD parameters are included in other sections of labeling (e.g., WARNINGS AND PRECAUTIONS, ADVERSE REACTIONS, CLINICAL PHARMACOLOGY).

⁴⁰ 21 CFR 201.57(c)(6)(iv).

E. 약물상호작용 항의 구성과 형식E. Organization and Formatting of the DRUG INTERACTIONS Section

약물상호작용 항의 정보는 정보의 구성, 제시, 접근성을 높이기 위해 일반적으로 하위 항(예: 7.1 다른 약물이 DRUG-X에 미치는 영향)에 나누어 넣어야 한다.⁴¹ 하위 항은 내용의 중요성과 상대적인 공중보건상 의의를 반영하는 순서로 배열하여야 한다. 하위 항 제목은 그 하위 항의 내용을 정확히 반영하여야 한다. FDA는 항 제목과 첫 하위 항 제목 사이에 정보를 넣지 말고 모든 정보를 하위 항 아래에 둘 것(즉, 7항 제목과 7.1 하위 항 사이가 아니라 번호가 붙은 하위 항 아래에 정보를 담을 것)을 권고한다.

Information in the DRUG INTERACTIONS section should generally be placed into subsections to enhance the organization, presentation, and accessibility of information (e.g., 7.1 Effects of Other Drugs on DRUG-X).⁴¹ Subsections should be ordered to reflect the content’s importance and relative public health significance. Subsection headings should accurately reflect the content of the subsection. The FDA recommends placing all information under subsections instead of inserting information between the section heading and first subsection heading (i.e., capture information under numbered subsections instead of between the section 7 heading and subsection 7.1).

떠 있는 내용은 전체 처방정보 목차(Full Prescribing Information: Contents)⁴²에서 특정 하위 항 제목과 연결되지 않으므로 찾기 어려울 수 있다.⁴³

Floating content will not be associated with a specific subsection heading in Full Prescribing Information: Contents⁴² and may therefore be less accessible.⁴³

⁴¹ 21 CFR 201.56(d)(2)를 참조한다.

⁴¹ See 21 CFR 201.56(d)(2).

이 항에 PK 기반 DI를 넣는 일반적인 방법은 그 정보를 7.1 다른 약물이 DRUG-X에 미치는 영향, 또는 7.2 DRUG-X가 다른 약물에 미치는 영향, 두 하위 항 가운데 하나에 넣는 것이다. 복잡한 PK 기반 DI 상황(예: DRUG-X가 병용 약물의 영향을 받으면서 병용 약물에도 영향을 주는 경우)에서는 두 DI를 모두 정확히 기술하기 위해 DI 정보를 두 하위 항(예: 7.1 다른 약물이 DRUG-X에 미치는 영향, 7.2 DRUG-X가 다른 약물에 미치는 영향) 모두에 넣어야 한다. PD 관련 DI는 일반적으로 해당되는 상호작용 약물 또는 상호작용 약물군에 맞는 제목을 단 별도 하위 항에 제시하여야 한다.

A typical approach to including PK-based DIs in this section is to incorporate such information into one of two subsections: 7.1 Effects of Other Drugs on DRUG-X or 7.2 Effects of DRUG-X on Other Drugs. For complex PK-based DI scenarios (e.g., DRUG-X is affected by and has an effect on the concomitant drug), DI information should be included under both subsections (e.g., 7.1 Effects of Other Drugs on DRUG-X and 7.2 Effects of DRUG-X on Other Drugs) in order to accurately describe both DIs. PD-related DIs should generally be presented in separate subsection(s) with a title specific to the interacting drug or drug interacting class, as applicable.

대상 약물과의 임상적으로 유의한 DI가 두 가지 이상의 기전을 함께 지니는 경우, FDA는 약물상호작용 항에서 그 정보를 기술하는 제목에 모든 기전을 담을 것(예: P-gp 및 중등도 CYP3A 복합 억제제)을 권고한다. 이 방법은 특정 집단에서 한 가지 이상의 DI 기전이 관련된 상황(예: 신장애 환자에서 P-gp 및 중등도 CYP3A 복합 억제제)에도 사용하여야 한다.

If there are clinically significant DIs with the subject drug that combine two or more mechanisms, the FDA recommends that the heading that describes such information in the DRUG INTERACTIONS section include all the mechanisms (e.g., Combined P-gp and Moderate CYP3A Inhibitors). This approach should also be used for scenarios involving one or more DI mechanisms in a specific population (e.g., Combined P-gp and Moderate CYP3A Inhibitors in Patients with Renal Impairment).

FDA는 신청자가 이 항에서 DI 정보를 가장 효과적으로 전달할 형식을 선택할 것을 권고한다. 이 항에 넣는 임상적으로 유의한 DI의 수, 복잡성, 유형에 따라 다른 형식이 적합할 수 있다. 예를 들어, 복잡하거나 많은 정보(예: DI가 세 가지 이상)는 본문보다 표로 더 효과적으로 전달할 수 있다. 이 항에서 표를 참조할 때는 표 앞에 표의 내용을 설명하는 문장을 넣어야 한다. 예:

The FDA recommends that applicants select a format that will most effectively communicate DI information in this section. Different formats could be warranted depending on the number, complexity, and type of clinically significant DIs included in this section. For example, complex or extensive information (e.g., three or more DIs) could be more effectively conveyed in a table rather than in text. When referring to tables in this section, a statement preceding the table should be included that describes the content in the table. For example:

“표 X는 다른 약물의 병용이 DRUG-X에 영향을 미치는 임상적으로 유의한 DI를 기술한다.”
“Table X describes clinically significant DIs where concomitant use of another drug affects DRUG-X.”

Highlights의 DI 정보 내용과 형식, 약물상호작용 항의 내용과 형식, 그리고 DI 정보를 담을 수 있는 FPI의 다른 항(즉, 용법·용량, 금기, 경고 및 주의사항, 임상약리, 환자 상담 정보(PATIENT COUNSELING INFORMATION))의 내용과 형식의 예는 부록을 참조한다.

Refer to the Appendix for an example of the content and format of DI information in the Highlights and the content and format of the DRUG INTERACTIONS section, as well as other sections of the FPI (i.e., DOSAGE AND ADMINISTRATION, CONTRAINDICATIONS, WARNINGS AND PRECAUTIONS, CLINICAL PHARMACOLOGY, PATIENT COUNSELING INFORMATION) that may contain DI information.

⁴² 21 CFR 201.57(b)를 참조한다.

⁴² See 21 CFR 201.57(b).

⁴³ 표시기재에서 7항 제목과 7.1 하위 항 사이에 떠 있는 내용이 있으면, FDA는 신청자가 그 내용을 약물상호작용 항의 적절한 하위 항으로 옮길 것을 권고한다.

⁴³ If labeling has floating content between the section 7 heading and subsection 7.1, the FDA recommends that applicants move the floating content to the appropriate subsection(s) in the DRUG INTERACTIONS section.

IV. 약물상호작용 항에 넣지 않는 내용IV. CONTENT NOT INCLUDED IN THE DRUG INTERACTIONS SECTION

일반적으로 약물상호작용 항에는 임상적으로 유의하지 않은 DI를 기술하지 않아야 한다. 다만 임상적으로 유의한 DI가 없다는 사실을 전달하는 것이 중요한 경우는 예외이다(이 가이던스 III.C항 참조).

Generally, the DRUG INTERACTIONS section should not describe DIs that are not clinically significant, unless it is important to communicate the absence of a clinically significant DI (see Section III.C of this guidance).

시험관내 자료 및/또는 동물 자료만으로는 일반적으로 임상적으로 유의한 DI의 존재를 정당화하기에 충분하지 않으므로 이 항에 넣지 않아야 한다. 필요하면 신청자는 시험관내 자료 및/또는 동물 자료에만 근거한 DI를 이 항에 넣는 것에 대해 FDA와 협의하여야 한다.

In vitro and/or animal data alone should not be included in this section because they are generally insufficient to justify the presence of a clinically significant DI. If necessary, applicants should consult with the FDA regarding the inclusion of DIs based only on in vitro and/or animal data in this section.

중복을 줄이기 위해, 약물상호작용 항에는 임상약리 항에 들어 있는 DI PK 시험의 세부 내용(예: 노출 변화의 크기)을 되풀이하지 않아야 한다.⁴⁴ 대신 임상약리 항을 상호 참조하여야 한다.

To minimize redundancy, the DRUG INTERACTIONS section must not repeat details of DI PK studies (e.g., magnitude of exposure change) that are included in the CLINICAL PHARMACOLOGY section.⁴⁴ Instead, a cross-reference to the CLINICAL PHARMACOLOGY section should be provided.

대상 약물의 용량 또는 투여를 조절하라는 권고가 있으면, 중복을 줄이기 위해 FDA는 대상 약물의 용량 또는 투여 조절에 관한 자세한 지침을 약물상호작용 항이 아니라 용법·용량 항에 넣을 것을 권고한다(이 가이던스 III.B.1항 참조).

If there is a recommendation to modify the dosage or administration of the subject drug, to minimize redundancy, the FDA recommends that detailed instructions of the dosage or administration modification for the subject drug be included in the DOSAGE AND ADMINISTRATION section and not in the DRUG INTERACTIONS section (see Section III.B.1 of this guidance).

면역억제제에 의한 백신 면역반응 감소는 진정한 DI로 보지 않는다. 따라서 이러한 유형의 백신 정보는 일반적으로 약물상호작용 항이 아니라 경고 및 주의사항 항(그리고 적절한 경우 임상약리 항의 약력학 하위 항)에 넣어야 한다.

The reduction of immunological response to a vaccine by an immunosuppressive drug is not considered a true DI; therefore, this type of vaccine information should generally be included in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section (as well as the Pharmacodynamics subsection in the CLINICAL PHARMACOLOGY section, as appropriate) instead of the DRUG INTERACTIONS section.

약물 배합금기(예: 두 가지 이상의 약물 사이에서, 또는 약물과 희석액을 같은 용기에 섞었을 때 일어나는 원치 않는 물리적·화학적 반응)는 DI로 보지 않는다. 따라서 이 정보는 약물상호작용 항에 나오지 않아야 한다.⁴⁵

Drug incompatibilities (e.g., unwanted physical and chemical reactions that occur between two or more drugs or between a drug and a diluent when combined in the same container) are not considered DIs. Therefore, this information should not appear in the DRUG INTERACTIONS section.⁴⁵

⁴⁴ 21 CFR 201.57(c)(8)(i). FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 임상약리 항 – 내용과 형식(Clinical Pharmacology Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format)」(2016년 12월)도 참조한다.

⁴⁴ 21 CFR 201.57(c)(8)(i); see also the FDA guidance for industry Clinical Pharmacology Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (December 2016).

⁴⁵ 용법·용량 항은 “약물을 시험관내에서 다른 약물이나 희석액과 섞는 경우 약물 배합금기에 관한 필수 정보”를 담아야 한다. 21 CFR 201.57(c)(3)(iv).

⁴⁵ The DOSAGE AND ADMINISTRATION section must contain “essential information on drug incompatibilities if the drug is mixed in vitro with other drugs or diluents.” 21 CFR 201.57(c)(3)(iv).

V. 전체 처방정보의 다른 항에 들어가는 DI 내용V. DI CONTENT IN OTHER SECTIONS OF THE FULL PRESCRIBING INFORMATION

약물상호작용 항 외에도, 요구되거나 권장되는 DI 정보는 해당되는 경우 FPI의 다른 항에 들어간다.

In addition to the DRUG INTERACTIONS section, required and recommended DI information is included in other sections of the FPI, as applicable.

박스 경고(BOXED WARNING): FDA는 DI로 인한 특정 금기나 중대한 경고, 특히 사망이나 중대한 손상으로 이어질 수 있는 것에 대해 박스 경고를 요구할 수 있다.⁴⁶
BOXED WARNING: The FDA may require a boxed warning for certain contraindications or serious warnings, particularly those that may lead to death or serious injury, resulting from a DI.⁴⁶
용법·용량: 이 항은 DI 때문에 필요한 용량 조절을 기술하여야 한다.⁴⁷ 더 구체적으로, DI 위험을 줄이기 위해 대상 약물의 용량 또는 투여를 조절하라는 구체적 권고를 뒷받침할 충분한 정보가 있으면, 그 구체적 권고를 이 항에 넣어야 한다. 용법·용량 항은 DI로 인한 대상 약물의 투여 조절(예: 병용 약물 투여에 대한 대상 약물 투여 시점의 변경)도 기술하고, 더 자세한 DI 정보는 약물상호작용 항을 상호 참조하여야 한다(이 가이던스 III.A항 및 III.B항 참조). 대상 약물의 구체적인 용량 또는 투여 조절을 뒷받침할 정보가 충분하지 않으면, 그 DI는 보통 용법·용량 항에서 다루지 않아야 한다.⁴⁸
DOSAGE AND ADMINISTRATION: This section must describe dosage modifications needed because of DIs.⁴⁷ More specifically, when there is sufficient information to support specific recommendations to modify the dosage or administration of the subject drug to reduce the risk of a DI, the specific recommendations should be included in this section. The DOSAGE AND ADMINISTRATION section should also describe administration modifications for the subject drug due to DIs (e.g., alteration of the timing of a dose of the subject drug relative to dosing of the concomitant drug) and cross-reference the DRUG INTERACTIONS section for more detailed DI information (see sections III.A. and III.B. in this guidance). When there is not enough information to support a specific dosage or administration modification for the subject drug, the DI should ordinarily not be discussed in the DOSAGE AND ADMINISTRATION section.⁴⁸
금기: 이 항은 대상 약물과 병용할 때의 위험이 가능한 치료적 유익성보다 명백히 커서 금기인 약물을 나열하여야 한다.⁴⁹ 금기 항은 약물상호작용 항과 적절한 경우 표시기재의 다른 항(예: 경고 및 주의사항)에 있는 더 자세한 DI 정보를 상호 참조하여야 한다.⁵⁰
CONTRAINDICATIONS: This section must list drugs that are contraindicated because the risk from concomitant use with the subject drug clearly outweighs any possible therapeutic benefit.⁴⁹ The CONTRAINDICATIONS section should cross-reference to more detailed DI information in the DRUG INTERACTIONS section and other sections of the labeling as appropriate (e.g., WARNINGS AND PRECAUTIONS).⁵⁰
경고 및 주의사항: 이 항은 DI로 인한 임상적으로 유의한 이상반응 또는 그 밖의 잠재적 안전성 위해를 기술하여야 한다.⁵¹ 약물상호작용 항의 DI를 경고 및 주의사항 항에 되풀이하기보다, 일반적으로 가장 임상적으로 유의한 DI(예: 치료 실패, 약물 내성, 중대한 안전성 문제로 이어지는 것)가 있으면 그것만 경고 및 주의사항 항에 넣어야 한다. 경고 및 주의사항 항은 그러한 임상적으로 유의한 DI의 임상적 영향에 관한 추가 세부 내용(예: 중증도, 결과)을 넣어야 하며, 예방 또는 관리 지침을 간략히 기술하고 표시기재의 다른 곳(예: 용법·용량, 약물상호작용, 임상약리 항)에 있는 더 자세한 DI 정보를 상호 참조하여야 한다.⁵²
WARNINGS AND PRECAUTIONS: This section must describe clinically significant adverse reactions or other potential safety hazards resulting from a DI.⁵¹ Rather than repeating the DIs from the DRUG INTERACTIONS section in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section, generally only the most clinically significant DIs (e.g., those that lead to treatment failure, drug resistance, serious safety issues), if any, should be included in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section. The WARNINGS AND PRECAUTIONS section should include additional details about the clinical effects of those clinically significant DIs (e.g., severity, outcomes), and should include a brief description of the prevention or management instructions with a cross-reference to more detailed DI information elsewhere in the labeling⁵² (e.g., DOSAGE AND ADMINISTRATION, DRUG INTERACTIONS, CLINICAL PHARMACOLOGY sections).
경고 및 주의사항 항은 또한 약물이 실험실 검사에 미치는 것으로 알려진 간섭에 관한 정보를 간략히 적고 약물상호작용 항을 상호 참조하여야 한다⁵³(이 가이던스 III.D항 참조).
The WARNINGS AND PRECAUTIONS section must also briefly note information on any known interference by the drug with laboratory tests and cross-reference the DRUG INTERACTIONS section⁵³ (see section III.D of this guidance).

⁴⁶ 21 CFR 201.57(c)(1).

⁴⁷ 21 CFR 201.57(c)(3)(i)(H).

⁴⁸ FDA 산업계 초안 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 용법·용량 항 – 내용과 형식」(2023년 1월)을 참조한다. 이 가이던스가 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다.

⁴⁸ See the FDA draft guidance for industry Dosage and Administration Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (January 2023). When final, this guidance will represent the Agency’s current thinking on this topic.

⁴⁹ 21 CFR 201.57(c)(5). FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 경고 및 주의사항, 금기, 박스 경고 항 – 내용과 형식」(2011년 10월)도 참조한다.

⁴⁹ 21 CFR 201.57(c)(5). See also the FDA guidance for industry Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (October 2011).

⁵⁰ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 경고 및 주의사항, 금기, 박스 경고 항 – 내용과 형식」(2011년 10월)을 참조한다.

⁵⁰ See the FDA guidance for industry Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (October 2011).

⁵¹ 21 CFR 201.57(c)(6).

⁵² FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 경고 및 주의사항, 금기, 박스 경고 항 – 내용과 형식」(2011년 10월)을 참조한다.

⁵² See the FDA guidance for industry Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (October 2011).

⁵³ 21 CFR 201.57(c)(6)(iv).

임상약리: 이 항은 사람에서의 임상약리와 약물 작용에 관한 정보를 포함하여야 한다.⁵⁴ 또한 표시기재의 다른 항(예: 용법·용량, 약물상호작용 항)에 제시된 용량 또는 DI 정보를 이해하는 데 꼭 필요하면 DI 시험 결과에 관한 관련 세부 내용을 넣어야 한다.⁵⁵ DI를 평가하기 위해 수행한 임상시험의 양성 결과와 관련 음성 결과를 모두 임상약리 항의 약동학 하위 항 안의 약물상호작용 시험(Drug Interaction Studies) 제목 아래에 넣어야 한다.⁵⁶ 임상 DI 시험을 수행하지 않았거나 그 결과가 결론을 내리기 어려우면, 시험관내 DI 시험의 관련 음성 및/또는 양성 결과를 약물상호작용 시험 제목 아래에 넣어야 한다. 또한 관련이 있으면 DI 기전에 관한 구체적 세부 내용(예: 시간 의존적 억제)도 제시하여야 한다. 임상약리 항에는 임상적으로 유의한 DI를 예방하거나 관리하기 위한 지침을 넣지 않아야 한다.⁵⁷ 약물상호작용 시험 제목 아래에 양성 결과를 기술하지만 다음과 같은 경우:⁵⁸

CLINICAL PHARMACOLOGY: This section must include information relating to the human clinical pharmacology and actions of the drug.⁵⁴ It should also include relevant details about study results from DI studies if essential to understand dosing or DI information presented in other sections of the labeling (e.g., DOSAGE AND ADMINISTRATION, DRUG INTERACTIONS sections).⁵⁵ Both positive and pertinent negative results from clinical studies conducted to evaluate DIs should be included under the Drug Interaction Studies heading in the Pharmacokinetics subsection in the CLINICAL PHARMACOLOGY section.⁵⁶ If clinical DI studies have not been conducted or are inconclusive, then pertinent negative and/or positive results from in vitro DI studies should be included under the Drug Interaction Studies heading. In addition, specific details regarding the mechanism of the DI (e.g., time dependent inhibition) should also be provided, when pertinent. The CLINICAL PHARMACOLOGY section should not include instructions to prevent or manage a clinically significant DI.⁵⁷ If positive findings are discussed under the Drug Interaction Studies heading but the:⁵⁸

결과가 임상적으로 유의하지 않으면, 그 결과가 임상적으로 유의하지 않다는 추가 문장을 이 제목 아래에 넣어야 한다.
Findings are not clinically significant, then an additional statement about the lack of clinical significance of the findings should be included under this heading
결과의 임상적 유의성이 알려져 있지 않으면, 그 결과의 임상적 유의성이 알려져 있지 않다는 추가 문장을 이 제목 아래에 넣어야 한다.
Clinical significance of these findings is unknown, then an additional statement that the clinical significance of the findings is unknown should be included under this heading

환자 상담 정보: HCP가 환자(또는 보호자)에게 전달할 DI 정보가 중요한 위험에 관한 것이면(예: 그 DI가 박스 경고, 금기 또는 경고 및 주의사항 항에 언급된 경우) 이 항에 넣어야 한다.⁵⁹ 또한 환자가 스스로 병용을 시작할 수 있는 경우(예: 비처방 의약품이나 식품과의 상호작용), HCP가 환자(또는 보호자)에게 전달할 DI 정보를 이 항에 넣어야 한다.⁶⁰ 두 전문의약품을 병용할지에 대한 결정은 일반적으로 처방 시점에 HCP에게 있으므로, 이 항에는 보통 알려진 DI의 전체 목록을 넣지 않아야 한다.⁶¹

PATIENT COUNSELING INFORMATION: DI information for HCPs to convey to patients (or caregivers) should be included in this section if it concerns an important risk (e.g., the DI is mentioned in the BOXED WARNING, CONTRAINDICATIONS, or WARNINGS AND PRECAUTIONS sections).⁵⁹ Additionally, DI information for HCPs to convey to patients (or caregivers) should be included in this section if concomitant use could be initiated by the patient (e.g., an interaction with a nonprescription drug or food).⁶⁰ A complete listing of known DIs should typically not be included in this section because the decision to concomitantly use two prescription drugs generally rests with the HCP at the time of prescribing.⁶¹

⁵⁴ 21 CFR 201.57(c)(13)(i).

⁵⁵ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 임상약리 항 – 내용과 형식」(2016년 12월)을 참조한다.

⁵⁵ See the FDA guidance for industry Clinical Pharmacology Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (December 2016).

⁵⁶ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 임상약리 항 – 내용과 형식」(2016년 12월)을 참조한다.

⁵⁶ See the FDA guidance for industry Clinical Pharmacology Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (December 2016).

⁵⁷ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 임상약리 항 – 내용과 형식」(2016년 12월)을 참조한다.

⁵⁷ See the FDA guidance for industry Clinical Pharmacology Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (December 2016).

⁵⁸ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 임상약리 항 – 내용과 형식」(2016년 12월)을 참조한다.

⁵⁸ See the FDA guidance for industry Clinical Pharmacology Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products – Content and Format (December 2016).

⁵⁹ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 환자 상담 정보 항 – 내용과 형식(Patient Counseling Information Section of Labeling for Human Prescription Drugs and Biological Products – Content and Format)」(2014년 12월)을 참조한다.

⁵⁹ See the FDA guidance for industry Patient Counseling Information Section of Labeling for Human Prescription Drugs and Biological Products – Content and Format (December 2014).

⁶⁰ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 환자 상담 정보 항 – 내용과 형식」(2014년 12월)을 참조한다.

⁶⁰ See the FDA guidance for industry Patient Counseling Information Section of Labeling for Human Prescription Drugs and Biological Products – Content and Format (December 2014).

⁶¹ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 환자 상담 정보 항 – 내용과 형식」(2014년 12월)을 참조한다.

⁶¹ See the FDA guidance for industry Patient Counseling Information Section of Labeling for Human Prescription Drugs and Biological Products – Content and Format (December 2014).

VI. 처방정보 요약(Highlights)의 약물상호작용 내용VI. DRUG INTERACTION CONTENT IN THE HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION

Highlights의 약물상호작용(Drug Interactions) 제목 아래에는 FPI의 약물상호작용 항에서 요구하는 정보의 간결한 요약을 넣어야 한다.⁶² 이 간결한 정보 요약에는 보통 가장 임상적으로 유의한 DI의 목록과 그 임상적으로 유의한 DI를 예방하거나 관리하기 위한 실용적 지침이 포함되어야 하며⁶³, 이에 한정되지 않는다. 예:

The Drug Interactions heading in the Highlights must include a concise summary of the information required under the DRUG INTERACTIONS section of the FPI.⁶² This concise summary of information should typically include,⁶³ but is not limited to, a listing of the most clinically significant DIs and the practical instructions for preventing or managing those clinically significant DIs. For example:

--------------------약물상호작용--------------------
-------------------------------------DRUG INTERACTIONS-------------------------------------

강한 CYP3A 억제제: DRUG-X와의 병용을 피한다(7.x).
중등도 CYP3A 억제제: DRUG-X 용량을 1일 1회 50 mg으로 줄인다(2.x, 7.x).
간독성 약물: 다음 환자에서(7.x):
Strong CYP3A Inhibitors: Avoid concomitant use with DRUG-X (7.x).
Moderate CYP3A Inhibitors: Reduce DRUG-X dosage to 50 mg once daily (2.x, 7.x).
Hepatotoxic Drugs: In patients with (7.x):

간장애: DRUG-X와의 병용을 피한다.
Hepatic impairment: Avoid concomitant use with DRUG-X.

정상 간기능: DRUG-X와 병용하는 동안 처음 4주 동안 매주, 그 뒤에는 매월 간효소를 모니터링한다.
Normal hepatic function: Monitor liver enzymes weekly for the first four weeks and then monthly during concomitant use with DRUG-X.

Highlights의 지면이 허락하면(예: 정보를 더해도 Highlights가 반 쪽을 넘지 않는 경우)⁶⁴, Highlights의 약물상호작용 제목 아래에는 Highlights의 다른 곳에 담기지 않은 잠재적 안전성 위해에 관한 임상적으로 유의한 DI의 영향도 넣어야 한다. 예:

When space in Highlights permits (e.g., when additional information does not cause Highlights to be greater than one-half page in length),⁶⁴ the Drug Interactions heading in Highlights should also include the effects of the clinically significant DI concerning potential safety hazards not captured elsewhere in Highlights. For example:

⁶² 21 CFR 201.57(a)(12).

⁶³ 의약품에 임상적으로 유의한 DI가 많아 Highlights의 약물상호작용 제목 아래에 임상적으로 유의한 각 DI와 그 예방 또는 관리 지침을 간결하게 요약할 수 없는 경우는 이 가이던스 VI.B항을 참조한다.

⁶³ See section VI.B of this guidance for situations when a drug has numerous clinically significant DIs, and it is not possible to concisely summarize each clinically significant DI and their prevention or management instructions under the Drug Interactions heading in Highlights.

⁶⁴ 21 CFR 201.57(d)(8). FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)도 참조한다.

⁶⁴ 21 CFR 201.57(d)(8) and also see the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

--------------------약물상호작용--------------------
-------------------------------------DRUG INTERACTIONS-------------------------------------

강한 CYP3A 억제제: DRUG-X와의 병용을 피한다. DRUG-X와의 병용은 저혈압과 실신 위험을 높일 수 있다(7.x).
중등도 CYP3A 억제제: DRUG-X 용량을 1일 1회 50 mg으로 줄인다. DRUG-X와의 병용은 저혈압 위험을 높일 수 있다(2.x, 7.x).
간독성 약물: DRUG-X와의 병용은 간독성 위험을 높일 수 있다. 다음 환자에서(7.x):
Strong CYP3A Inhibitors: Avoid concomitant use with DRUG-X. Concomitant use with DRUG-X may increase the risk of hypotension and syncope (7.x).
Moderate CYP3A Inhibitors: Reduce DRUG-X dosage to 50 mg once daily. Concomitant use with DRUG-X may increase the risk of hypotension (2.x, 7.x).
Hepatotoxic Drugs: Concomitant use with DRUG-X may increase the risk of hepatotoxicity. In patients with (7.x):

간장애: DRUG-X와의 병용을 피한다.
Hepatic impairment: Avoid concomitant use with DRUG-X.

정상 간기능: DRUG-X와 병용하는 동안 처음 4주 동안 매주, 그 뒤에는 매월 간효소를 모니터링한다.
Normal hepatic function: Monitor liver enzymes weekly for the first four weeks and then monthly during concomitant use with DRUG-X.

Highlights의 약물상호작용 제목 아래에 넣기에 적절한 임상적으로 유의한 DI가 둘 이상이면, 그 DI의 순서는 FPI 약물상호작용 항에서의 순서와 일치하여야 한다.⁶⁵ 임상적으로 유의한 DI가 없으면 Highlights에서 약물상호작용 제목을 빼야 한다.⁶⁶ 일반적으로 FDA는 Highlights에 임상적으로 유의한 DI가 없다는 문장을 넣지 말 것을 권고한다.

If there is more than one clinically significant DI that is appropriate to include under the Drug Interactions heading in Highlights, the order of these DIs should be consistent with the ordering of these DIs in the DRUG INTERACTIONS section of the FPI.⁶⁵ If there are no clinically significant DIs, the Drug Interactions heading should be omitted from Highlights.⁶⁶ Generally, the FDA recommends that Highlights not include statements about the absence of a clinically significant DI.

어떤 DI에 관한 정보가 FPI의 두 개 이상의 항에 나오면, 그 정보는 보통 Highlights에 한 번만 제시하여야 한다.⁶⁷ Highlights의 다른 곳(예: 박스 경고, 금기 제목, 경고 및 주의사항 제목)에 요약된 DI는 Highlights의 약물상호작용 제목 아래에 되풀이할 필요가 없다.⁶⁸

When information about a DI appears in more than one section of the FPI, the information should typically be presented only once in Highlights.⁶⁷ DIs that are summarized elsewhere in Highlights (e.g., Boxed Warning, Contraindications heading, Warnings and Precautions heading) need not be repeated under the Drug Interactions heading in Highlights.⁶⁸

A. Highlights의 용법·용량 제목과 약물상호작용 제목 아래 정보의 간소화A. Streamlining Information Under the Dosage and Administration Heading and the Drug Interactions Heading in the Highlights

Highlights의 용법·용량 제목과 약물상호작용 제목 사이에서 DI 정보가 중복되고 흩어지는 것을 줄이기 위해, DI로 인한 용량 조절은 Highlights의 용법·용량 제목이 아니라 약물상호작용 제목 아래에 넣어야 한다. 약물상호작용 제목에는 대상 약물에 대한 조절과 대상 약물의 영향을 받는 약물에 대한 조절을 넣어야 한다. 예:

To minimize redundancy and fragmentation of DI information between the Dosage and Administration and the Drug Interactions headings in Highlights, dosage modifications due to DIs should be included under the Drug Interactions heading instead of the Dosage and Administration heading in Highlights. The Drug Interactions heading should include modifications for the subject drug and for drugs affected by the subject drug. For example:

⁶⁵ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)을 참조한다.

⁶⁵ See the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

⁶⁶ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)을 참조한다.

⁶⁶ See the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

⁶⁷ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)을 참조한다.

⁶⁷ See the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

⁶⁸ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)을 참조한다.

⁶⁸ See the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

--------------------약물상호작용--------------------
-------------------------------------DRUG INTERACTIONS-------------------------------------

강한 CYP1A2 억제제: DRUG-X와의 병용을 피한다. 병용이 불가피하면 DRUG-X 용량을 1일 1회 50 mg으로 줄인다(2.x, 7.x).
Drugofen-a: DRUG-X 용량을 1일 1회 50 mg으로 줄인다(2.x, 7.x).
Strong CYP1A2 Inhibitors: Avoid concomitant use with DRUG-X. If concomitant use is unavoidable, reduce DRUG-X dosage to 50 mg once daily (2.x, 7.x).
Drugofen-a: Reduce DRUG-X dosage to 50 mg once daily (2.x, 7.x).

Highlights의 용법·용량 제목에 요구되는 정보⁶⁹에 더하여, 이 제목 아래에 FPI 용법·용량 항에 있는 대상 약물의 DI 관련 용량 조절을 가리키는 참조를 넣어야 한다. 예:

In addition to the information required for the Dosage and Administration heading in Highlights,⁶⁹ a reference under this heading should be included to the DI-related dosage modifications for the subject drug in the DOSAGE AND ADMINISTRATION section of the FPI. For example:

--------------------용법·용량-------------------- 약물상호작용으로 인한 DRUG-X 용량 조절은 전체 처방정보를 참조한다(2.x).
-------------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION------------------------- See full prescribing information for DRUG-X dosage modifications due to drug interactions (2.x).

B. 요약할 임상적으로 유의한 DI가 많은 경우B. When There Are Numerous Clinically Significant DIs to Summarize

의약품에 임상적으로 유의한 DI가 많으면, 반 쪽 길이 요건 때문에 Highlights의 약물상호작용 제목 아래에 임상적으로 유의한 각 DI와 그 예방 또는 관리 지침을 간결하게 요약하지 못할 수 있다.⁷⁰ 이러한 경우 약물상호작용 제목 아래의 정보에는 (1) 의약품의 안전하고 유효한 사용에 가장 중요한 DI, (2) FPI 약물상호작용 항에 추가 DI 정보가 있음을 HCP에게 알리는 문장을 넣어야 한다.⁷¹ 예:

When a drug has numerous clinically significant DIs, it may not be possible to concisely summarize each clinically significant DI and their prevention or management instructions under the Drug Interactions heading in Highlights due to the half-page length requirement.⁷⁰ In these instances, information under the Drug Interactions heading should include: (1) DIs that are most critical to the safe and effective use of the drug; and (2) a statement to alert the HCP to the presence of additional DI information in the DRUG INTERACTIONS section of the FPI.⁷¹ For example:

--------------------약물상호작용--------------------
-------------------------------------DRUG INTERACTIONS-------------------------------------

QT 연장 약물: DRUG-X와의 병용을 피한다(7.x).
호르몬 피임제: DRUG-X와의 병용을 피한다. 병용하는 동안과 DRUG-X 중단 후 28일 동안 비호르몬 대체 피임법을 사용한다(7.x).
다른 항레트로바이러스제: DRUG-X는 HIV 치료를 위한 완전한 요법이므로 병용이 권장되지 않는다(7.x).
추가로 임상적으로 유의한 약물상호작용과 약물상호작용으로 인한 권장 용량 조절은 전체 처방정보를 참조한다(2.x, 7.x).
QT-prolonging Drugs: Avoid concomitant use with DRUG-X (7.x).
Hormonal Contraceptives: Avoid concomitant use with DRUG-X. Use alternative nonhormonal contraceptive methods during concomitant use and for 28 days after discontinuation of DRUG-X (7.x).
Other Antiretroviral Drugs: Because DRUG-X is a complete regimen for the treatment of HIV, concomitant use is not recommended (7.x).
See full prescribing information for additional clinically significant drug interactions and recommended dosage modifications due to drug interactions (2.x, 7.x).

⁶⁹ FPI 용법·용량 항에서 요구하는 정보의 간결한 요약을, 적절한 소제목과 함께 권장 용법, 시작 용량, 용량 범위, 하위 집단 간 중요한 차이, 모니터링 권고, 그 밖의 임상적으로 유의한 임상약리 정보를 포함하여 Highlights의 용법·용량 제목 아래에 넣어야 한다. 21 CFR 201.57(a)(7)을 참조한다.

⁶⁹ A concise summary of the information required under the DOSAGE AND ADMINISTRATION section of the FPI, with any appropriate subheadings, including the recommended dosage regimen, starting dose, dose range, critical differences among population subsets, monitoring recommendations, and other clinically significant clinical pharmacologic information must be included under the Dosage and Administration heading in Highlights. See 21 CFR 201.57(a)(7).

⁷⁰ 21 CFR 201.57(d)(8). FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)도 참조한다.

⁷⁰ 21 CFR 201.57(d)(8) and also see the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

⁷¹ FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재 — PLR 내용·형식 요건의 이행」(2013년 2월)을 참조한다.

⁷¹ See the FDA guidance for industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Implementing the PLR Content and Format Requirements (February 2013).

VII. 약어VII. ABBREVIATIONS

약어Abbreviation	정식 명칭Term
AUC	농도-시간 곡선 아래 면적Area under the concentration-time curve
BCRP	유방암 내성 단백질Breast Cancer Resistance Protein
CFR	미국 연방규정집Code of Federal Regulations
CNS	중추신경계Central nervous system
CYP	사이토크롬 P450Cytochrome P450
DI	약물상호작용Drug interaction
EDTA	에틸렌디아민사아세트산Ethylenediaminetetraacetic acid
FPI	전체 처방정보Full Prescribing Information
HIV	사람 면역결핍 바이러스Human immunodeficiency virus
IFN	인터페론Interferon
IL	인터루킨Interleukin
INR	국제표준화비율International normalized ratio
MAO	모노아민 산화효소Monoamine oxidase
MATE	다약물·독성화합물 배출 수송체Multidrug And Toxic Compound Extrusion
OAT1	유기 음이온 수송체Organic anion transporter
OATP	유기 음이온 수송 단백질Organic anion transporter protein
OCT	유기 양이온 수송체Organic cation transporter
PD	약력학Pharmacodynamic
P-gp	P-당단백질P-glycoprotein
PK	약동학Pharmacokinetic
PLR	의사 표시기재 규칙Physician Labeling Rule
QT	QT 간격QT-interval
TNF	종양괴사인자Tumor necrosis factor
UDP	우리딘 5'-이인산Uridine 5'-diphosphate
UGT	우리딘 5'-이인산 글루쿠론산전이효소Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase
URL	인터넷 주소(URL)Uniform Resource Locator

VIII. 용어 정의VIII. DEFINITIONS

중등도 억제제Moderate inhibitor

특정 대사효소의 민감한 지표 기질의 AUC를 ≥ 2배 ~ < 5배 증가시키는 약물.

Drug that increases the AUC of sensitive index substrates of a given metabolic enzyme by ≥ 2- to < 5-fold.

강한 유도제Strong inducer

특정 대사효소의 민감한 지표 기질의 AUC를 ≥ 80% 감소시키는 약물.

Drug that decreases the AUC of sensitive index substrates of a given metabolic enzyme by ≥ 80 percent.

강한 억제제Strong inhibitor

특정 대사효소의 민감한 지표 기질의 AUC를 ≥ 5배 증가시키는 약물.

Drug that increases the AUC of sensitive index substrates of a given metabolic enzyme ≥ 5-fold.

기질Substrate

효소 또는 수송체의 억제나 유도로 노출이 변하는 약물.

Drug whose exposure changes due to inhibition or induction of an enzyme or transporter.

IX. 부록IX. APPENDIX

다음 DRUG-X(drugozide-x)의 가상 표시기재 예는 처방정보 요약(Highlights)과 전체 처방정보에서 발췌한 것으로, 처방정보 전반에 걸친 약물상호작용(DI) 정보의 내용과 형식을 보여 준다. 이 가상 표시기재 예에서는 DI 정보 전달을 돕기 위해 여러 서식 기법(예: 제목, 표, 여백)을 사용하였다. 이 예에 쓴 내용과 형식은 설명을 위한 것일 뿐이며, 표시기재에서 DI 정보를 전달하는 다른 가능한 형식과 접근법의 사용을 제한하려는 것이 아니다.

The following fictitious labeling example for DRUG-X (drugozide-x) includes excerpts from its Highlights of Prescribing Information and Full Prescribing Information that illustrate the content and format of drug interaction (DI) information throughout the Prescribing Information. Various formatting techniques (e.g., headings, a table, white space) are used to enhance communication of DI information in this fictitious labeling example. The content and format used in this example are meant to be illustrative only and are not intended to limit the use of other possible formats and approaches to convey DI information in the labeling.

처방정보 요약 --------------------용법·용량--------------------
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION --------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION---------------------

중등도 CYP3A 억제제 병용 시 DRUG-X 용량 조절은 전체 처방정보를 참조한다(2.4).
See full prescribing information for DRUG-X dosage modifications with concomitant use of moderate CYP3A inhibitors (2.4).

--------------------금기--------------------
----------------------------CONTRAINDICATIONS-----------------------------

강한 CYP1A2 억제제와의 병용(4, 5.1).
Concomitant use with strong CYP1A2 inhibitors (4, 5.1).

--------------------경고 및 주의사항--------------------
---------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS-----------------------

진정 및 호흡 억제: DRUG-X를 CNS 억제제와 병용할 때는 진정과 호흡 억제의 징후를 면밀히 모니터링한다(5.2).
Sedation and Respiratory Depression: Closely monitor for signs of sedation and respiratory depression with concomitant use of DRUG-X with CNS depressants (5.2).

--------------------약물상호작용--------------------
-----------------------------DRUG INTERACTIONS-----------------------------

강한 CYP3A 억제제: DRUG-X와의 병용을 피한다(7.1).
중등도 CYP3A 억제제: DRUG-X 용량을 1일 1회 100 mg으로 줄인다(2.4, 7.1).
강한 CYP3A 유도제: DRUG-X와의 병용을 피한다(7.1).
CYP3A 기질: 미미한 농도 변화가 중대한 이상반응으로 이어질 수 있는 CYP3A 기질의 경우, 그 기질의 처방정보에 달리 권장되어 있지 않으면 병용을 피한다(7.2).
Strong CYP3A Inhibitors: Avoid concomitant use with DRUG-X (7.1).
Moderate CYP3A Inhibitors: Reduce DRUG-X dosage to 100 mg once daily (2.4, 7.1).
Strong CYP3A Inducers: Avoid concomitant use with DRUG-X (7.1).
CYP3A Substrates: Avoid concomitant use unless otherwise recommended in the Prescribing Information for CYP3A substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions (7.2).

전체 처방정보
FULL PRESCRIBING INFORMATION

용법·용량 2.4 CYP3A 억제제에 대한 용량 조절 DRUG-X와 강한 CYP3A 억제제의 병용을 피한다. 중등도 CYP3A 억제제와 병용할 때는 DRUG-X 용량을 1일 1회 100 mg으로 줄인다[약물상호작용(7.1) 참조].
DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.4 Dosage Modifications for CYP3A Inhibitors Avoid concomitant use of DRUG-X with strong CYP3A inhibitors. Reduce the DRUG-X dosage to 100 mg once daily when used concomitantly with moderate CYP3A inhibitors [see Drug Interactions (7.1)].

금기 DRUG-X는 강한 CYP1A2 억제제를 복용하는 환자에게 금기이다[경고 및 주의사항(5.1) 및 약물상호작용(7.1) 참조].
CONTRAINDICATIONS DRUG-X is contraindicated in patients taking strong CYP1A2 inhibitors [see Warnings and Precautions (5.1) and Drug Interactions (7.1)].

경고 및 주의사항 5.1 강한 CYP1A2 억제제 병용 시 중증 저혈압 및 실신 DRUG-X와 강한 CYP1A2 억제제의 병용은 금기이다[약물상호작용(7.1) 참조]. 시험 1과 2에서, DRUG-X와 강한 CYP1A2 억제제를 병용 투여한 환자의 20%에서 의학적 처치가 필요한 중증 저혈압 또는 실신이 발생하였다[이상반응(6.1) 참조].
WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Severe Hypotension and Syncope with Concomitant Strong CYP1A2 Inhibitors The concomitant use of DRUG-X with strong CYP1A2 inhibitors is contraindicated [see Drugs Interactions (7.1)]. In Studies 1 and 2, severe hypotension or syncope requiring medical intervention occurred in 20% of patients treated concomitantly with DRUG-X and a strong CYP1A2 inhibitor [see Adverse Reactions (6.1)].

5.2 진정 및 호흡 억제 DRUG-X를 CNS 억제제와 병용할 때는 진정과 호흡 억제의 징후를 면밀히 모니터링한다. 시험 1과 2에서, 투여 중단이나 감량이 필요한 진정, 졸림, 정신운동 기능 저하가 DRUG-X 투여 환자의 19%에서 발생하였고 위약 투여 환자에서는 0%였다[이상반응(6.1) 참조].
5.2 Sedation and Respiratory Depression Closely monitor for signs of sedation and respiratory depression with concomitant use of DRUG-X with CNS depressants. In Studies 1 and 2, sedation, somnolence, and reduced psychomotor function that required dosage interruption or reduction occurred in 19% of DRUG-X-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients [see Adverse Reactions (6.1)].

DRUG-X를 오피오이드, 벤조디아제핀 또는 그 밖의 CNS 억제제와 병용하면 진정과 호흡 억제 위험이 높아질 수 있다[약물상호작용(7.3) 및 임상약리(12.2) 참조].
Concomitant use of DRUG-X with opioids, benzodiazepines, or other CNS depressants may increase the risk of sedation and respiratory depression [see Drug Interactions (7.3) and Clinical Pharmacology (12.2)].

약물상호작용 7.1 다른 약물이 DRUG-X에 미치는 영향 표 X는 다른 약물의 병용이 DRUG-X에 영향을 미치는 약물상호작용을 기술한다.
DRUG INTERACTIONS 7.1 Effects of Other Drugs on DRUG-X Table X describes drug interactions where concomitant use of another drug affects DRUG-X.

표 X. 약물상호작용: 다른 약물의 병용이 DRUG-X 사용에 미치는 영향Table X. Drug Interactions: Concomitant Use of Other Drugs Affect the Use of DRUG-X
강한 CYP1A2 억제제¹Strong CYP1A2 Inhibitors¹
예방 또는 관리Prevention or Management	DRUG-X와 강한 CYP1A2 억제제의 병용은 금기이다.Concomitant use of DRUG-X with strong CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
기전 및 임상적 영향Mechanism and Clinical Effect(s)	Drugozide-x는 CYP1A2 기질이다. 강한 CYP1A2 억제제는 drugozide-x 노출을 증가시키며[임상약리(12.3) 참조], 이는 중증 저혈압과 실신을 일으킬 수 있다[경고 및 주의사항(5.1) 참조].Drugozide-x is a CYP1A2 substrate. Strong CYP1A2 inhibitors increase drugozide-x exposure [see Clinical Pharmacology (12.3)], which may cause severe hypotension and syncope [see Warnings and Precautions (5.1)].
강한 및 중등도 CYP3A 억제제¹Strong and Moderate CYP3A Inhibitors¹
예방 또는 관리Prevention or Management	강한 CYP3A 억제제: 병용을 피한다. 중등도 CYP3A 억제제: DRUG-X 용량을 줄인다[용법·용량(2.4) 참조].Strong CYP3A Inhibitors: Avoid concomitant use. Moderate CYP3A Inhibitors: Reduce the DRUG-X dosage [see Dosage and Administration (2.4)].
기전 및 임상적 영향Mechanism and Clinical Effect(s)	Drugozide-x는 CYP3A 기질이다. 강한 또는 중등도 CYP3A 억제제는 drugozide-x 노출을 증가시키며[임상약리(12.3) 참조], 이는 DRUG-X 이상반응 위험을 높일 수 있다.Drugozide-x is a CYP3A substrate. Strong or moderate CYP3A inhibitors increase drugozide-x exposure [see Clinical Pharmacology (12.3)], which may increase the risk of DRUG-X adverse reactions.
강한 CYP3A 유도제¹Strong CYP3A Inducers¹
예방 또는 관리Prevention or Management	DRUG-X와 강한 CYP3A 유도제의 병용을 피한다.Avoid concomitant use of DRUG-X with strong CYP3A inducers.
기전 및 임상적 영향Mechanism and Clinical Effect(s)	Drugozide-x는 CYP3A 기질이다. 강한 CYP3A 유도제는 drugozide-x 노출을 감소시키며[임상약리(12.3) 참조], 이는 DRUG-X의 유효성을 떨어뜨릴 수 있다.Drugozide-x is a CYP3A substrate. Strong CYP3A inducers decrease drugozide-x exposure [see Clinical Pharmacology (12.3)], which may reduce the effectiveness of DRUG-X.

¹ 강한 CYP1A2 억제제, 강한 및 중등도 CYP3A 억제제, 강한 CYP3A 유도제의 예는 www.fda.gov/CYPandTransporterInteractingDrugs 를 참조한다.

¹ See www.fda.gov/CYPandTransporterInteractingDrugs for examples of strong CYP1A2 inhibitors, strong and moderate CYP3A inhibitors, and strong CYP3A inducers.

7.2 DRUG-X가 다른 약물에 미치는 영향 CYP3A 기질 미미한 농도 변화가 중대한 이상반응으로 이어질 수 있는 CYP3A 기질의 경우, 그 기질의 처방정보에 달리 권장되어 있지 않으면 병용을 피한다. CYP3A 기질의 예는 www.fda.gov/CYPandTransporterInteractingDrugs 를 참조한다.
7.2 Effects of DRUG-X on Other Drugs CYP3A Substrates Avoid concomitant use unless otherwise recommended in the Prescribing Information for CYP3A substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions. See www.fda.gov/CYPandTransporterInteractingDrugs for examples of CYP3A substrates.

Drugozide-x는 CYP3A 억제제이다. Drugozide-x는 CYP3A 기질의 노출을 증가시키며[임상약리(12.3) 참조], 이는 그 기질과 관련된 이상반응 위험을 높일 수 있다.
Drugozide-x is a CYP3A inhibitor. Drugozide-x increases exposure of CYP3A substrates [see Clinical Pharmacology (12.3)], which may increase the risk of adverse reactions related to these substrates.

7.3 CNS 억제제 DRUG-X를 CNS 억제제와 병용할 때는 진정과 호흡 억제의 징후를 면밀히 모니터링한다.
7.3 CNS Depressants Closely monitor for signs of sedation and respiratory depression with concomitant use of DRUG-X with CNS depressants.

약리 효과가 더해지므로, DRUG-X를 CNS 억제제(예: 오피오이드, 벤조디아제핀)와 병용하면 진정과 호흡 억제 위험이 높아질 수 있다[경고 및 주의사항(5.2) 및 임상약리(12.2) 참조].
Due to the additive pharmacologic effect, concomitant use of DRUG-X with CNS depressants (e.g., opioids, benzodiazepines) may increase the risk of sedation and respiratory depression [see Warnings and Precautions (5.2) and Clinical Pharmacology (12.2)].

임상약리 12.2 약력학 약물상호작용 시험 벤조디아제핀: diazepam을 병용한 DRUG-X 투여 환자의 약 63%에서 진정 지표가 증가하고 정신운동 수행 능력이 감소하였으며, DRUG-X만 투여한 환자에서는 23%였다[경고 및 주의사항(5.2) 및 약물상호작용(7.3) 참조].
CLINICAL PHARMACOLOGY 12.2 Pharmacodynamics Drug Interaction Studies Benzodiazepines: Measures of sedation increased, and psychomotor performance decreased in approximately 63% of DRUG-X-treated patients who received concomitant diazepam compared to 23% of those who received DRUG-X alone [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.3)].

12.3 약동학 약물상호작용 시험 임상시험 및 모델 기반 접근법: 양성자펌프억제제, 히스타민-2 수용체 길항제, 제산제와는 임상적으로 유의한 약물상호작용이 없다.
12.3 Pharmacokinetics Drug Interaction Studies Clinical Studies and Model-Informed Approaches: There is no clinically significant drug interaction with proton pump inhibitors, histamine-2 receptor antagonists, or antacids.

강한 CYP1A2 억제제: Fluvoxamine(강한 CYP1A2 억제제)은 drugozide-x AUC의 평균(최소-최대) 비를 6.5배(5.5-7.8), Cmax를 2배(1.6-2.6) 증가시켰다[약물상호작용(7.1) 참조].
Strong CYP1A2 Inhibitors: Fluvoxamine (strong CYP1A2 inhibitor) increased the mean (min-max) ratio of drugozide-x AUC 6.5-fold (5.5-7.8) and Cmax 2-fold (1.6-2.6) [see Drug Interactions (7.1)].

강한 및 중등도 CYP3A 억제제: Ketoconazole(강한 CYP3A 억제제)은 drugozide-x 평균 AUC를 3.9배(2.9-5.2) 증가시켰고 Cmax는 변하지 않았다. Fluconazole(중등도 CYP3A 억제제)은 drugozide-x AUC를 2.1배(1.8-2.4) 증가시켰다[약물상호작용(7.1) 참조].
Strong and Moderate CYP3A Inhibitors: Ketoconazole (strong CYP3A inhibitor) increased mean drugozide-x AUC by 3.9-fold (2.9-5.2) with no changes to Cmax. Fluconazole (moderate CYP3A inhibitor) increased drugozide-x AUC 2.1-fold (1.8-2.4) [see Drug Interactions (7.1)].

강한 CYP3A 유도제: Rifampin(강한 CYP3A 유도제)은 drugozide-x 평균 AUC를 78%, Cmax를 54% 감소시켰다[약물상호작용(7.1) 참조].
Strong CYP3A Inducers: Rifampin (strong CYP3A inducer) decreased mean drugozide-x AUC by 78% and Cmax by 54% [see Drug Interactions (7.1)].

민감한 CYP3A 기질: Drugozide-x는 midazolam(민감한 CYP3A 기질)의 AUC를 2.3배(1.5-3.1), Cmax를 1.8배(1.3-2.2) 증가시켰다[약물상호작용(7.2) 참조].
Sensitive CYP3A Substrates: Drugozide-x increased midazolam (sensitive CYP3A substrate) AUC 2.3-fold (1.5-3.1) and Cmax 1.8-fold (1.3-2.2) [see Drug Interactions (7.2)].

시험관내 약물상호작용 시험 사이토크롬 P450(CYP450) 효소: Drugozide-x는 CYP 동종효소 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6을 억제하거나 유도하지 않는다. Drugozide-x는 CYP 동종효소 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6의 기질이 아니다.
In Vitro Drug Interaction Studies Cytochrome P450 (CYP450) Enzymes: Drugozide-x does not inhibit or induce CYP isozymes 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, and 2D6. Drugozide-x is not a substrate of CYP isozymes 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, and 2D6.

UDP-글루쿠론산전이효소(UGT): Drugozide-x는 UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A9를 억제하지 않으며 그 기질도 아니다.
UDP-Glucuronosyltransferase (UGT): Drugozide-x does not inhibit and is not a substrate of UGTs 1A1, 1A3, 1A6, and 1A9.

수송체 시스템: Drugozide-x는 P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, MATE2-K를 억제하지 않으며 그 기질도 아니다.
Transporter systems: Drugozide-x does not inhibit and is not a substrate of P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, and MATE2-K.

[위의 예처럼 시험관내 DI 시험 정보를 본문으로 넣는 대신, 그 정보를 대안으로 표(아래 참조)로 제시할 수 있다.]

[Instead of including information on in vitro DI studies in text as exemplified above, such information may be presented in a table (see below) as an alternative.]

시험관내 약물상호작용 시험: 표 X는 시험관내에서 drugozide-x에 대해, 또는 drugozide-x에 의해 영향이 나타나지 않은 대사효소와 수송체 시스템을 제시한다.
In Vitro Drug Interaction Studies: Table X presents metabolic enzymes and transporter systems that showed no effect on or by drugozide-x in vitro.

표 X: 시험관내에서 drugozide-x에 대해 또는 drugozide-x에 의해 영향이 나타나지 않은 대사효소와 수송체 시스템Table X: Metabolic Enzymes and Transporter Systems that Showed No Effect on or by Drugozide-x in Vitro
시스템System	억제Inhibition	유도Induction	기질Substrate
사이토크롬 P450(CYP)Cytochrome P450 (CYP)	1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6	1A2, 2B6, 2C8, 2C9, C19	2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6
UDP-글루쿠론산전이효소(UGT):UDP-Glucuronosyltransferase (UGT):	1A1, 1A3, 1A6, 1A9		1A1, 1A3, 1A6, 1A9
수송체 시스템Transporter systems	P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, MATE2-K		P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, MATE2-K

환자 상담 정보⁷² 진정 및 호흡 억제 환자나 보호자에게 DRUG-X와 CNS 억제제를 병용하면 진정, 졸림, 정신운동 기능 저하 위험이 높아진다는 것을 알리고, DRUG-X를 CNS 억제제와 병용할 때 진정과 호흡 억제의 징후를 모니터링하도록 조언한다[경고 및 주의사항(5.2) 참조].
PATIENT COUNSELING INFORMATION⁷² Sedation and Respiratory Depression Advise patients or their caregivers of the increased risk of sedation, somnolence, and reduced psychomotor function with concomitant use of DRUG-X and CNS depressants, and to monitor for signs of sedation and respiratory depression when using DRUG-X concomitantly with CNS depressants [see Warnings and Precautions (5.2)].

⁷² 이 가상 예에서 DRUG-X와 강한 CYP1A2 억제제의 병용은 중증 저혈압과 실신 위험 때문에 금기이다. FDA 산업계 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재의 환자 상담 정보 항 – 내용과 형식」에 따르면, “금기는 처방 결정을 알리는 데 꼭 필요하지만, 대부분의 [금기]는 처방 결정이 내려진 뒤에 이루어지는 환자 상담에서 다루기에는 보통 적절하지 않다.” 따라서 이 예에서는 강한 CYP1A2 억제제 병용 시 중증 저혈압과 실신 위험을 환자 상담 정보 항에서 다루지 않았다.

⁷² In this fictitious example, the concomitant use of DRUG-X with strong CYP1A2 inhibitors is contraindicated because of the risks of severe hypotension and syncope. According to the FDA guidance for industry Patient Counseling Information Section of Labeling for Human Prescription Drugs and Biological Products – Content and Format, “[a]lthough contraindications are essential for informing prescribing decisions, most [contraindications] are typically not appropriate for a patient counseling discussion that occurs once a prescribing decision has been made.” Therefore, in this example the risk of severe hypotension and syncope with concomitant strong CYP1A2 inhibitors was not discussed in the PATIENT COUNSELING INFORMATION section.

자주 묻는 질문

FDA 약물상호작용 표시기재 가이던스는 어떤 문서인가요?

사람용 전문의약품과 생물의약품의 신청자가 약물상호작용(DI) 정보를 표시기재의 알맞은 항에 일관되게 넣도록 돕는 FDA 초안 가이던스입니다. 의약품 개발 중 DI를 평가·해석하는 방법론은 다루지 않으며, 그 내용은 M12 약물상호작용 시험 가이던스에 있습니다.

약물상호작용 항에는 어떤 순서로 쓰나요?

임상적으로 유의한 DI마다 일반적으로 (1) 예방 또는 관리 지침, (2) 기전, (3) 임상적 영향 순서로 씁니다. 지침은 구체적이고 실행 가능해야 하며, “주의하여 사용한다”보다 “병용을 피한다”, “용량을 조절한다”보다 “용량을 줄인다”처럼 구체적인 문장과 능동태를 쓰도록 권고합니다.

강한 CYP3A 억제제처럼 약물군 전체와 상호작용하면 약물 이름을 나열해야 하나요?

군 안의 모든 약물과 같은 지침·같은 임상적 영향의 DI가 있으면 상호작용 약물군만 밝히고 개별 약물 이름은 들지 않을 것을 권고합니다. 예시 약물은 시간이 지나면 관련성이 떨어질 수 있기 때문이며, CYP·수송체 기반 군은 FDA 웹사이트를 참조하게 하는 것을 고려할 수 있습니다. 다만 식품(예: 자몽 주스)은 따로 기재하여야 합니다.

약물상호작용 항에 넣지 않는 내용은 무엇인가요?

임상적으로 유의하지 않은 DI(유의한 DI가 없다는 사실을 꼭 알려야 하는 경우 제외), 시험관내·동물 자료만 있는 DI, 임상약리 항에 있는 DI PK 시험 세부 내용, 대상 약물의 자세한 용량 조절 지침, 면역억제제에 의한 백신 반응 감소, 약물 배합금기는 이 항에 넣지 않습니다.