이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 제네릭의약품 허가신청(ANDA)의 신청자와 보유자가 참조의약품(RLD)^3,4의 허가된 라벨링(labeling)²이 개정된 뒤 자사 라벨링을 갱신하는 데 도움을 주기 위한 것이다. 이 가이던스는 RLD 라벨링 갱신 사항을 확인하는 방법과, 제네릭의약품 라벨링을 갱신하기 위해 ANDA 보완(amendment) 또는 변경신청(supplement)을 제출하는 방법에 관한 권고를 제공한다. 이 가이던스는 2022년 1월 27일에 발행된 같은 제목의 산업계 가이던스 초안을 최종 확정한 것이다.⁵ 이 최종 가이던스는 라벨링 갱신이 요구되는 시점, 라벨링 갱신 절차, 라벨링 갱신을 위한 제출 유형에 관하여 명확한 기대 사항을 제시한다.

This guidance is intended to assist applicants and holders of an abbreviated new drug application (ANDA) in updating their labeling following revisions to the approved labeling² of a reference listed drug (RLD).^3,4 This guidance provides recommendations on identifying RLD labeling updates and submitting ANDA amendments or supplements to update generic drug labeling. This guidance finalizes the draft guidance for industry of the same title issued on January 27, 2022.⁵ The final guidance provides clear expectations for when updates to labeling are required, the process for updating labeling, and the types of submissions for labeling updates.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니라면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어를 쓰는 것은 어떤 것이 제안되거나 권장된다는 뜻이며, 요구된다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

ANDA는 이전에 허가된 의약품의 복제(duplicate)⁷인 의약품에 대하여 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505(j)항⁶에 따라 제출되고 허가되는 신청이다. ANDA는 이전에 허가된 의약품, 즉 RLD가 안전하고 유효하다는 FDA의 판단에 근거한다. ANDA에는 일반적으로 신청하는 제네릭 제품이 (1) 유효성분, 사용 조건, 투여 경로, 제형, 함량, 라벨링(일부 허용되는 차이는 예외) 측면에서 RLD와 같고, (2) RLD와 생물학적으로 동등하다는 것을 보여 주는 정보가 들어 있어야 한다.⁸

An ANDA is an application submitted and approved under section 505(j) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act)⁶ for a drug product that is a duplicate⁷ of a previously approved drug product. An ANDA relies on FDA’s finding that the previously approved drug product—i.e., the RLD—is safe and effective. An ANDA generally must contain information to show that the proposed generic product: (1) is the same as the RLD with respect to the active ingredient(s), conditions of use, route of administration, dosage form, strength, and labeling (with certain permissible differences); and (2) is bioequivalent to the RLD.⁸

제네릭의약품은 일반적으로 RLD와 같은 라벨링을 갖추어야 하며, 적합성 청원(suitability petition)⁹에 따라 허가된 차이 때문이거나 제네릭의약품과 RLD가 “서로 다른 제조업자에 의해 생산 또는 유통”되기 때문에 필요한 변경만 예외가 된다.¹⁰ FDA 규정은 신청하는 제네릭의약품과 RLD가 “서로 다른 제조업자에 의해 생산 또는 유통”될 때 생길 수 있는 허용되는 라벨링 차이의 예를 제시하며, 여기에는 특허나 독점권으로 보호되는 적응증 또는 라벨링의 다른 부분의 삭제와 “현행 FDA 라벨링 지침이나 그 밖의 가이던스를 따르기 위한 라벨링 개정”이 포함된다.¹¹

A generic drug is generally required to have the same labeling as the RLD, except for changes required because of differences approved under a suitability petition⁹ or because the generic drug and the RLD are “produced or distributed by different manufacturers.”¹⁰ FDA regulations provide examples of permissible differences in labeling that may result when a proposed generic drug and the RLD are “produced or distributed by different manufacturers,” including the omission of an indication or other aspect of labeling protected by patent or exclusivity and “labeling revisions made to comply with current FDA labeling guidelines or other guidance.”¹¹

FDA는 ANDA에 제출된 정보가 제네릭의약품에 제안된 라벨링이 RLD에 허가된 라벨링과 같다는 것을 보여 주기에 충분하지 않으면 ANDA 허가를 거부하며, 다만 적합성 청원에서 허가된 차이 때문이거나, 신청하는 제네릭의약품과 RLD가 서로 다른 제조업자에 의해 생산 또는 유통되기 때문이거나, RLD 라벨링의 일부가 특허나 독점권으로 보호되기 때문에 필요한 변경으로서 그러한 차이로 인해 보호되지 않는 나머지 모든 사용 조건에서 신청 의약품이 RLD보다 덜 안전하거나 덜 유효해지지 않는 경우는 예외로 한다.¹²

FDA will refuse to approve an ANDA if information submitted in the ANDA is insufficient to show that the labeling proposed for the generic drug is the same as the labeling approved for the RLD, except for changes required because of differences approved in a suitability petition; or because the proposed generic drug and the RLD are produced or distributed by different manufacturers; or because aspects of the RLD’s labeling are protected by patent or exclusivity, and such differences do not render the proposed drug product less safe or effective than the RLD for all remaining, nonprotected conditions of use.¹²

일반적으로 의약품 품목허가 신청(NDA와 ANDA 모두)의 모든 보유자는 자사 제품 라벨링이 정확하고 거짓이거나 오해를 일으키지 않도록 보장할 지속적인 의무가 있다. 새로운 정보로 인해 라벨링이 부정확하거나 거짓이거나 오해를 일으키게 되면, 신청 보유자는 라벨링을 갱신하는 조치를 하여야 한다.¹³ 라벨링이 거짓이거나 오해를 일으키거나, 적절한 사용 방법과 적절한 경고를 제공하지 않으면 그 의약품은 부정표시(misbranded) 의약품이다.¹⁴

As a general matter, all holders of marketing applications for drug products (both new drug applications (NDAs) and ANDAs) have an ongoing obligation to ensure their product labeling is accurate and not false or misleading. When new information becomes available that causes the labeling to become inaccurate, false, or misleading, the application holder must take steps to update its labeling.¹³ A drug is misbranded if its labeling is false or misleading or does not provide adequate directions for use and adequate warnings.¹⁴

허가된 RLD 라벨링은 여러 이유로 그 신청 보유자가 개정하며, 적절한 보고 범주에 따라 해당 신청에 정보를 제출하는 방식으로 이루어진다.¹⁵ ANDA 보유자는 FDA가 해당 RLD 라벨링의 관련 변경을 허가한 뒤 자사 라벨링을 갱신할 것으로 기대된다. 제네릭의약품이 해당 RLD만큼 계속 안전하고 유효하도록 하려면 개정된 ANDA 라벨링을 신속히 개정하고 FDA에 제출하며 적용하는 것이 중요하다. FDA는 ANDA 대상 의약품의 라벨링이 더 이상 RLD 라벨링과 일치하지 않는다고 판단하면 그 ANDA의 허가를 철회할 수 있다.¹⁶

Approved RLD labeling is revised by its application holder for a variety of reasons and is accomplished through the submission of information to the application under the appropriate reporting category.¹⁵ An ANDA holder is expected to update its labeling after FDA has approved relevant changes to the labeling for the corresponding RLD. Prompt revision, submission to the Agency, and implementation of revised ANDA labeling are important to ensure that the generic drug continues to be as safe and effective as the corresponding RLD. FDA may withdraw approval of an ANDA if the Agency finds that the labeling for the drug product that is the subject of the ANDA is no longer consistent with that for the RLD.¹⁶

제네릭의약품 라벨링은 일반적으로 RLD 라벨링과 같아야 하므로(일부 허용되는 차이는 예외), FDA는 ANDA 보유자와 신청자가 개정된 ANDA 라벨링을 가능한 한 가장 이른 시점에 제출할 것을 권고한다.¹⁷ RLD 라벨링 변경을 모니터링하고 개정된 ANDA 라벨링을 적시에 FDA에 제출하는 것은 ANDA 보유자 또는 신청자의 책임이다.

FDA recommends that ANDA holders and applicants submit revised ANDA labeling at the earliest time possible because the labeling of a generic drug generally must be the same as that of the RLD (with certain permissible differences).¹⁷ It is the ANDA holder or applicant’s responsibility to monitor for RLD labeling changes and to submit revised ANDA labeling to FDA in a timely fashion.

ANDA 신청자와 보유자는 최근 허가된 RLD 라벨링 갱신 사항이 있는지 Drugs@FDA를 정기적으로 모니터링하고, 자사 라벨링에 필요한 개정을 하여야 한다. Drugs@FDA 웹페이지 주소는 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ 이다.

ANDA applicants and holders should routinely monitor Drugs@FDA for recently approved RLD labeling updates and make any necessary revisions to their labeling. The web page for Drugs@FDA is https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/.

또한 FDA는 새로운 허가와 라벨링 갱신 관련 공지를 알려 주는 LISTSERV(메일링 리스트)를 운영한다. 이메일로 갱신 정보를 받으려면 https://www.fda.gov/about-fda/contact-fda/get-email-updates 에서 CDER Drug Safety Labeling Changes와 CDER New를 구독한다.

In addition, FDA maintains LISTSERVs that provide information about new approvals and announcements related to labeling updates. For email updates, subscribe to CDER Drug Safety Labeling Changes and CDER New at https://www.fda.gov/about-fda/contact-fda/get-email-updates.

허가된 모든 RLD 라벨링은 FDA 정보공개과(Division of Freedom of Information)에서 얻을 수 있다. 이 방법으로 라벨링을 얻고자 하는 신청자는 우편, 팩스 또는 인터넷으로 아래에 서면 요청을 보내야 한다.

All approved RLD labeling is available from FDA’s Division of Freedom of Information. Applicants who wish to obtain labeling using this mechanism should send a written request via mail, fax, or the internet to:

Division of Freedom of Information
Office of the Executive Secretariat, OC
5630 Fishers Lane, Room 1035
Rockville, MD 20857 301-796-3900(전화); 301-827-9267(팩스)
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/foi/FOIRequest/index.cfm

Division of Freedom of Information
Office of the Executive Secretariat, OC
5630 Fishers Lane, Room 1035
Rockville, MD 20857 301-796-3900 (phone); 301-827-9267 (fax)
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/foi/FOIRequest/index.cfm

법률에 따라,¹⁸ ANDA의 라벨링 변경은 FDA 산업계 가이던스 Providing Regulatory Submissions in Electronic Format – Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications(2020년 2월, Rev. 7)에 설명된 대로 전자제출 게이트웨이(Electronic Submissions Gateway)¹⁹를 통해 전자 형식으로 제출하여야 한다.²⁰ 일부 유형의 제출(예: 일부 양전자방출단층촬영(PET) 의약품)은 전자 국제공통기술문서(eCTD) 요건이 면제될 수 있다는 점에 유의한다.²¹

Consistent with the statute,¹⁸ labeling changes for an ANDA must be submitted in electronic format through the Electronic Submissions Gateway¹⁹ as described in the FDA guidance for industry Providing Regulatory Submissions in Electronic Format – Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications (February 2020, Rev. 7).²⁰ Note that certain types of submissions (e.g., for certain positron emission tomography drugs) may be exempted from the Electronic Common Technical Document (eCTD) requirements.²¹

ANDA 신청자와 보유자는 FDA eCTD 웹페이지에 있는 “Comprehensive Table of Contents Headings and Hierarchy”에 따라 해당 라벨링 문서를 알맞은 모듈과 항에 제출하여야 한다.²²

ANDA applicants and holders should submit the respective labeling documents in the appropriate modules and sections according to the “Comprehensive Table of Contents Headings and Hierarchy” located at FDA’s eCTD web page.²²

이러한 제출에는 다음이 포함되어야 한다.

Such submissions should include:

ANDA 신청자와 보유자는 일반적으로 심사 주기 중에 요청받지 않은 라벨링 보완을 제출하면 목표일(goal date)에 영향을 줄 수 있다는 점에 유의하여야 한다.²⁵ 일부 제한된 상황에서는 신청자가 ANDA 허가 후에 RLD 라벨링 갱신에 상응하는 개정 라벨링을 제출할 수 있다.²⁶

ANDA applicants and holders should note that, in general, the submission of an unsolicited labeling amendment during a review cycle may impact the goal date.²⁵ In certain limited circumstances, an applicant may submit revised labeling corresponding to an RLD labeling update after approval of the ANDA.²⁶

허가되지 않은 ANDA의 경우, 신청자는 21 CFR 314.96에 규정된 절차와 FDA 산업계 가이던스 ANDA Submissions – Amendments to Abbreviated New Drug Applications Under GDUFA(2018년 7월)의 권고에 따라, RLD 라벨링 갱신에 맞춘 라벨링 변경을 보완으로 제출하여야 한다.

For unapproved ANDAs, applicants should submit labeling changes to conform to RLD labeling updates in an amendment, following the procedures outlined in 21 CFR 314.96 and recommendations in the FDA guidance for industry ANDA Submissions – Amendments to Abbreviated New Drug Applications Under GDUFA (July 2018).

마찬가지로 잠정 허가(tentative approval)된 ANDA의 경우, 신청자는 RLD 라벨링 갱신에 맞춘 라벨링 변경을 잠정 허가된 신청에 대한 보완으로 제출하여야 한다. 적시 제출을 쉽게 하고 특허 및/또는 독점권 보호를 고려할 때 ANDA를 법적으로 허가할 수 있는 가장 이른 날에 최종 허가를 받을 수 있도록, 잠정 허가된 ANDA 보완의 시점과 내용에 관한 권고는 FDA 산업계 가이던스 ANDA Submissions – Amendments and Requests for Final Approval to Tentatively Approved ANDAs(2020년 9월)를 참조한다.

Similarly, for tentatively approved ANDAs, an applicant should submit labeling changes to conform to RLD labeling updates in an amendment to the tentatively approved application. For recommendations on the timing and content of amendments to tentatively approved ANDAs to facilitate submission in a timely fashion and enable final approval on the earliest date on which the ANDA may lawfully be approved based on patent and/or exclusivity protections, refer to the FDA guidance for industry ANDA Submissions – Amendments and Requests for Final Approval to Tentatively Approved ANDAs (September 2020).

허가된 ANDA의 경우, ANDA 보유자는 일반적으로 314.70항에 규정된 적절한 보고 범주를 사용하여²⁸ RLD 라벨링 갱신에 맞춘 라벨링 갱신을 자사 ANDA에 제출하여야 한다.²⁷ 추가 권고는 FDA 산업계 가이던스 Changes to an Approved NDA or ANDA(2004년 4월, Rev. 1)와 ANDA Submissions – Prior Approval Supplements Under GDUFA(2022년 10월, Rev. 2)에서 찾을 수 있다.

For approved ANDAs, ANDA holders generally must submit labeling updates to their ANDAs to conform to RLD labeling updates,²⁷ using the appropriate reporting category as outlined in section 314.70.²⁸ Additional recommendations can be found in the FDA guidances for industry Changes to an Approved NDA or ANDA (April 2004, Rev. 1) and ANDA Submissions – Prior Approval Supplements Under GDUFA (October 2022, Rev. 2).

ANDA 신청자와 보유자는 갱신 사항을 제출할 때 제출자료가 RLD 라벨링에 이루어진 갱신에 부합하도록 라벨링의 모든 부분을 고려하여야 한다. 예를 들어 라벨링의 특정 항목(예: WARNINGS AND PRECAUTIONS, 경고 및 주의사항)을 갱신할 때, ANDA 신청자와 보유자는 RLD 라벨링에 이루어진 갱신 때문에 라벨링의 다른 항목(예: DOSAGE AND ADMINISTRATION, 용법·용량)도 그에 맞추어 갱신하여야 하는지 고려하여야 한다.

ANDA applicants and holders should consider all aspects of labeling when submitting an update to ensure their submissions conform to the updates made to the labeling of the RLD. For instance, when updating labeling for a particular section (e.g., WARNINGS AND PRECAUTIONS), ANDA applicants and holders should consider whether conforming updates to other sections of the labeling (e.g., DOSAGE AND ADMINISTRATION) are necessary because of updates made to the labeling of the RLD.