이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA(FDA 또는 Agency)의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하지 않으며 FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 관련 법령과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 기재된 이 가이던스 담당 FDA 부서에 문의한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스의 목적은 판매 허가신청(즉, 신약 허가신청(NDA), 제네릭의약품 허가신청(ANDA), 생물의약품 허가신청(BLA) 또는 이들 신청에 대한 변경신청(supplement))에 기재된 의약품 제조시설³을 평가하기 위하여 FDA가 대체 수단²을 어떻게 사용할 계획인지에 관한 정보를 신청자에게 제공하는 것이다.

The purpose of this guidance is to provide information to applicants on how FDA intends to use alternative tools² to assess drug manufacturing facilities³ identified in a marketing application (i.e., a new drug application (NDA), an abbreviated new drug application (ANDA), a biologics license application (BLA), or a supplement to any of these types of applications).

「PDUFA 재승인 성과 목표 및 절차: 2023~2027 회계연도」(PDUFA VII 약속 서한)⁴와 「바이오시밀러 재승인 성과 목표 및 절차: 2023~2027 회계연도」(BsUFA III 약속 서한)⁵에 기술된 바와 같이, 전문의약품 허가신청자 수수료법(PDUFA)과 바이오시밀러 허가신청자 수수료법(BsUFA)의 재승인에 관한 협상의 일환으로 FDA는 계류 중인 허가신청에 기재된 제조시설을 평가하기 위한 대체 수단의 사용에 관한 가이던스를 발행하고, 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 대유행 기간에 이러한 수단을 사용하며 얻은 모범 사례를 반영하기로 합의하였다.

As part of the negotiations relating to the reauthorization of the Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) and the Biosimilar User Fee Act (BsUFA), as described in “PDUFA Reauthorization Performance Goals and Procedures Fiscal Years 2023 Through 2027” (PDUFA VII commitment letter)⁴ and “Biosimilar Biological Product Reauthorization Performance Goals and Procedures for Fiscal Years 2023 Through 2027” (BsUFA III commitment letter),⁵ FDA agreed to issue guidance on the use of alternative tools to assess manufacturing facilities named in pending applications and to incorporate best practices from the use of such tools during the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic.

이 가이던스는 FDA의 승인 및 허가 결정이라는 맥락에서, NDA, ANDA 또는 BLA⁶에 기재된 제조시설(국외 및 국내 모두)이 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 501(a)(2)(B)항(21 U.S.C. 351(a)(2)(B))에 따른 요건을 포함한 요건과, 해당되는 경우 FD&C법 505항(21 U.S.C. 355) 또는 공중보건서비스법(PHS법) 351항(42 U.S.C. 262)의 요건을 충족함을 확인하기 위하여 이들 시설을 평가하는 데 대체 수단을 사용하는 것을 기술한다.

This guidance, within the context of approval and licensure decisions by FDA, describes the use of alternative tools to assess manufacturing facilities (both foreign and domestic) identified in an NDA, an ANDA, or a BLA⁶ to establish that these facilities meet the requirements, including under section 501(a)(2)(B) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 351(a)(2)(B)) and either section 505 of the FD&C Act (21 U.S.C. 355) or section 351 of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262), as applicable.

이 가이던스는 다음을 포함한 다른 의약품⁷ 실태조사 프로그램⁸에는 적용되지 않는다.

This guidance does not apply to other drug⁷ inspection programs⁸ including:

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 설정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정이나 법률 요건이 인용되지 않는 한, 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 기술한 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것이 제안되거나 권고된다는 뜻이며 요구된다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

전문의약품 허가신청자 수수료법(PDUFA)¹¹은 FD&C법을 개정하여 특정 인체용 의약품을 생산하는 회사로부터 FDA가 허가신청자 수수료¹²를 부과하고 징수할 수 있도록 하였다. PDUFA가 통과된 이후 허가신청자 수수료는 의약품 승인 절차를 지원하는 데 중요한 역할을 해 왔으며, 의회는 의료기기, 제네릭의약품, 바이오시밀러 생물의약품을 포함한 여러 다른 유형의 의료제품에 관련된 특정 FDA 활동을 지원하기 위하여 허가신청자 수수료 프로그램을 마련하였다.¹³

The Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)¹¹ amended the FD&C Act to authorize FDA to assess and collect user fees¹² from companies who produce certain human drugs. Since the passage of PDUFA, user fees have played an important role in supporting the drug approval process, and user fee programs have been established by Congress to support certain FDA activities related to several other types of medical products, including medical devices, generic drugs, and biosimilar biological products.¹³

이러한 허가신청자 수수료 재원은 과학적 완전성, 공중보건, 규제 기준, 환자 안전에 대한 FDA의 책무를 훼손하지 않으면서 공중보건을 보호하고 FDA 규제 제품이 적시에 시장에 공급되도록 촉진하는 FDA의 사명을 수행하는 데 도움이 되어 왔다. FDA 의료제품 허가신청자 수수료 프로그램의 재승인으로 이러한 수수료를 부과하고 징수할 FDA의 권한이 이어진다. 가장 최근에는 2022년 FDA 허가신청자 수수료 재승인법(FDA User Fee Reauthorization Act of 2022)이 FDA의 인체용 의약품 및 의료기기 허가신청자 수수료 프로그램을 재승인하였다.¹⁴

These user fee resources have helped FDA fulfill its mission of protecting the public health and promoting timely market availability of FDA-regulated products without compromising the Agency’s commitment to scientific integrity, public health, regulatory standards, and patient safety. Reauthorization of FDA’s medical product user fee programs continues FDA’s authority to assess and collect these user fees. Most recently, the FDA User Fee Reauthorization Act of 2022 reauthorized FDA’s human drug and device user fee programs.¹⁴

이번 최근 재승인에 적용되는 PDUFA VII 및 BsUFA III 약속 서한은 환자가 안전하고 효과적이며 고품질의 혁신적인 신약을 적시에 이용할 수 있도록 하기 위한 이전 FDA 성과 목표와 프로그램 개선 사항을 토대로 한다.

The PDUFA VII and BsUFA III commitment letters applicable to this latest reauthorization build upon previous FDA performance goals and program enhancements to facilitate timely access to safe, effective, high quality, and innovative new medicines for patients.

COVID-19 대유행 기간에 FDA는 시설 실태조사가 가능하지 않을 때 규제 결정을 지원하기 위하여 의약품 제조시설 평가에 대체 수단의 사용을 확대하였다. PDUFA VII 및 BsUFA III 약속 서한에서 FDA는 COVID-19 공중보건 비상사태 이후의 정상 운영의 일부로서 계류 중인 허가신청에 기재된 제조시설을 평가하기 위하여, COVID-19 대유행 기간에 이러한 수단을 사용하며 얻은 모범 사례를 반영한 대체 수단 사용에 관한 가이던스를 발행하기로 합의하였다.^15,16

During the COVID-19 pandemic, FDA expanded its use of alternative tools to evaluate drug manufacturing facilities to support regulatory decision-making when facility inspections were not feasible. In the PDUFA VII and BsUFA III commitment letters, FDA agreed to issue guidance on the use of alternative tools, incorporating best practices from the use of such tools during the COVID-19 pandemic, to assess manufacturing facilities named in pending applications as part of FDA’s normal operations beyond the COVID-19 public health emergency.^15,16

COVID-19 공중보건 비상사태 기간에는 다음 대체 수단이 사용되었다.

The following alternative tools were used during the COVID-19 public health emergency:

FDA는 적절한 위험 기반 평가의 일부로서 시설 평가의 효율을 극대화하기 위하여 사전승인 실태조사(PAI) 또는 허가 전 실태조사(PLI)에 관련된 결정의 맥락에서 이러한 수단을 전략적으로 사용해 왔다. 이러한 혁신적 접근 방법이 성공을 거둔 점을 고려하여, FDA는 이러한 대체 수단을 위험 기반으로 계속 사용하고, FDA 원격 참여자가 함께하는 외국 규제당국 주도 공동 실태조사, FDA 원격 주제 전문가의 PAI 및 PLI 지원 등 이 가이던스에서 정의하는 특정 실태조사 맥락 안에서 일정한 가상 기술 역량을 적용할 계획이다.

FDA has strategically used these tools within the context of decisions related to preapproval inspections (PAIs) or prelicense inspections (PLIs) to maximize facility evaluation efficiency as part of appropriate, risk-based assessments. Given the success of these innovative approaches, the Agency intends to continue risk-based use of these alternative tools and to apply certain virtual technological capabilities within a specific inspectional context defined within this guidance, such as collaborative inspections conducted by foreign regulators with FDA remote participants and supporting PAIs and PLIs with FDA remote subject matter experts.

PAI 및 PLI에 앞서 또는 이를 대신하여, 또는 PAI 및 PLI를 지원하기 위하여 사용할 때, 이러한 접근 방법을 적절히 사용하면 FDA가 시설 평가와 허가신청 결정을 적시에 지원할 수 있도록 운영 유연성을 유지하는 데 도움이 된다.

When used in advance or in lieu of PAIs and PLIs or to support PAIs and PLIs, the appropriate use of these approaches helps FDA maintain operational flexibility to support timely facility evaluations and application decisions.

FDA는 일반적으로 허가신청에 기재되거나 언급된 시설이 관련 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준(CGMP) 요건¹⁸에 따라 제안된 제조 작업을 수행할 수 있는지 확인하고, 허가신청에 제출된 데이터가 정확하고 완전한지 확인하며,¹⁹ 허가신청 내용과의 일치 여부를 검증하고, 일관된 품질의 의약품을 개발하고 제조할 수 있는 시설의 능력을 평가하기 위하여 PAI 또는 PLI를 실시한다.^20,21

FDA generally conducts a PAI or a PLI to ensure that any facility named or referenced in an application can perform the proposed manufacturing operations in conformance with applicable current good manufacturing practice (CGMP) requirements,¹⁸ to confirm that data submitted in the application are accurate and complete,¹⁹ to verify conformance to the application, and to assess a facility’s ability to develop and manufacture drugs of consistent quality.^20,21

경우에 따라 FDA는 의약품 제조와 관련하여 의약품의 확인, 함량, 품질 및 순도²²를 보증하고 유지하거나(FD&C법 505항의 적용을 받는 허가신청의 경우) 제품의 안전성, 순도 및 역가²³를 보증할 수 있는(PHS법 351항의 적용을 받는 허가신청의 경우) 시설의 능력을 입증하는 충분한 정보를 달리 확보할 수 있으면 PAI 또는 PLI가 필요하지 않다고 판단할 수 있다.

In some instances, FDA may determine that a PAI or a PLI may not be needed if sufficient information is otherwise available to FDA demonstrating the facility’s ability, with respect to a drug’s manufacturing, to ensure and preserve the drug’s identity, strength, quality, and purity²² (for an application subject to section 505 of the FD&C Act) or to ensure product safety, purity, and potency²³ (for an application subject to section 351 of the PHS Act).

허가신청 평가 중에 FDA는 제품 특이적 위험, 제조공정 및 관리 위험, 또는 시설 위험 등 실태조사의 사유가 될 수 있는 제품 품질에 대한 잠재적 위험을 파악하기 위하여 제품 품질 평가를 실시한다. 제품 품질 또는 시설 관련 위험의 잠재적 원인에는 다음이 포함될 수 있다: (1) 현재의 과학 지식 또는 제조공정 이해의 공백, (2) 새로운 기술 또는 제형, (3) 제조공정의 복잡성, (4) 제한된 상업적 제조 경험, (5) 이전 FDA 실태조사에서 확인되었거나 신뢰할 수 있는 외국 규제 파트너가 제공한 정보에서 확인된 문제. FDA는 허가신청을 뒷받침하기 위한 실태조사가 언제 필요한지 판단하는 데 위험 기반 접근 방법을 사용한다.

During an application assessment, FDA conducts a product quality assessment to identify potential risks to product quality, including any product-specific risks; manufacturing process and control risks; or facility risks, that would be cause for an inspection. Potential sources of product quality or facility-related risks can include the following: (1) gaps in the current scientific knowledge or manufacturing process understanding, (2) new technologies or dosage forms, (3) manufacturing process complexities, (4) limited commercial manufacturing experience, and (5) issues identified from previous FDA inspections or from information provided by trusted foreign regulatory partners. FDA uses a risk-based approach to determine when an inspection in support of an application is necessary.

FDA는 모든 위험이나 긴급성을 사례별로 평가하고, 실태조사에 앞서 또는 이를 대신하여, 또는 PAI나 PLI를 지원하기 위하여 대체 수단을 사용하는 것이 언제 적절할 수 있는지 판단하기 위하여 다음 중 하나 또는 여러 요소의 조합을 포함한 요소를 고려할 계획이다.²⁴

FDA intends to evaluate all risks or urgencies on a case-by-case basis and consider factors, including any or a combination of the following, to discern when the use of alternative tools may be appropriate in advance or in lieu of an inspection or to support a PAI or a PLI:²⁴

특정 허가신청 평가 중에 생길 수 있는 고유한 고려사항이 끊임없이 변하므로, 이 목록이 모든 경우를 망라하는 것은 아니다.

This is not a comprehensive list, given the constantly evolving unique considerations that may arise during a particular application assessment.

FDA는 허가신청의 시설 평가에 적절한 경우 사례별로, 실태조사에 앞서 또는 이를 대신하여, 또는 PAI나 PLI를 지원하기 위하여 대체 수단의 사용을 고려한다. FDA는 허가신청 평가 주기의 어느 시점에서든 실태조사 및/또는 대체 수단 사용을 선택할 수 있으므로,²⁵ 원료의약품 및 완제의약품 시설의 모든 제조, 포장 및 관리 장소는 허가신청 제출 시점에 실태조사를 받을 준비가 되어 있어야 한다.²⁶ FDA는 신청자나 시설이 FDA에 대체 수단을 사용해 달라고 하는 요청을 받아들일 계획이 없다. 그러한 결정은 많은 요인에 달려 있고 FDA 내부 관행에 관한 정보가 관련될 수 있어, 요청에 따른 프로그램을 마련하는 것은 가능하지 않다.

FDA considers using alternative tools for an application’s facility evaluation, as appropriate and on a case-by-case basis, in advance or in lieu of an inspection or to support a PAI or a PLI. Because FDA may choose to inspect and/or to use an alternative tool at any point in the application assessment cycle,²⁵ all manufacturing, packaging, and control sites for drug substance and drug product facilities should be ready for inspection at the time of application submission.²⁶ FDA does not intend to grant requests from applicants or facilities for FDA to use alternative tools. Such decisions depend on many factors and may include information bearing on internal Agency practices, and it would not be feasible to establish a request-based program.

위에 기술한 특정 위험이나 긴급성 중 하나 또는 그 조합에 근거하여, FDA는 의약품의 제조, 가공, 포장 및 시험에 사용되는 방법과 시설 및 관리가 의약품의 확인, 함량, 품질 및 순도²⁸를 보증하고 유지하거나 의약품의 안전성, 순도 및 역가²⁹를 보증하고 유지하기에 적절한지에 대한 허가신청 시설 평가²⁷에 도움을 받기 위하여 하나 이상의 대체 수단을 사용하기로 선택할 수 있다. FDA는 허가신청에 기재된 시설이 허가신청 내용에 맞게, 그리고 의약품 제조에 관한 CGMP 요건을 포함한 관련 요건을 준수하여 제안된 제조 작업을 수행할 수 있는지 평가하기 위하여 대체 수단을 사용할 수 있다.

Based on any or a combination of specific risks or urgencies described above, FDA may choose to use one or more alternative tools to aid in its application facility evaluation²⁷ of whether the methods used in and the facilities and controls used for the manufacturing, processing, packing, and testing of a drug are adequate to ensure and preserve the drug’s identity, strength, quality, and purity²⁸ or to ensure and preserve the drug’s safety, purity, and potency.²⁹ FDA may use alternative tools to assess whether facilities named in the application can perform the proposed manufacturing operations in conformance to the application and in compliance with applicable requirements, including the CGMP requirements for drug manufacturing.

허가신청 제품, 시설, 또는 제조공정과 그 관리를 검토하기 위하여 FDA는 원격 규제 평가(RRA)를 개시하기로 선택할 수 있다. RRA는 관련 FDA 요건의 준수 여부를 평가하기 위하여 FDA 규제 대상 시설 및/또는 그 기록을 전적으로 원격으로 검토하는 것이다. RRA는 FD&C법 704(a)(1)항에 따른 FDA의 실태조사 권한을 보완한다.³⁰ 그러나 특정 상황에서는, 아래에서 더 설명하는 바와 같이, RRA를 통하여(예를 들어 FD&C법 704(a)(4)항에 따라)³¹ 얻은 기록이나 그 밖의 정보가 일반적으로 PAI 또는 PLI에서 평가하는 것과 비슷한 정보를 제공하거나 PAI 또는 PLI에서 확인된 허가신청 특이적 결함을 해소하는 데 사용될 수 있다.

To examine an application product, a facility, or a manufacturing process and its controls, FDA may choose to initiate a remote regulatory assessment (RRA). An RRA is an examination of an FDA-regulated establishment and/or its records, conducted entirely remotely, to evaluate compliance with applicable FDA requirements. An RRA complements FDA’s authority to conduct inspections under section 704(a)(1) of the FD&C;³⁰ however, in certain circumstances, records or other information obtained through an RRA (for example, under section 704(a)(4) of the FD&C Act)³¹ may provide information similar to what would generally be evaluated on a PAI or a PLI or used to resolve application-specific deficiencies identified during a PAI or a PLI, as further described below.

예를 들어 FDA는 허가신청 특이적 위험을 평가하거나 시설 평가와 관련하여 필요한 정보를 수집하기 위하여 RRA를 사용할 수 있다.

For example, FDA may use an RRA to assess an application-specific risk or to gather information sought relative to a facility evaluation.

RRA는 평가의 필요를 충족하기 위하여 적절한 경우 다음 대체 수단을 단독으로 또는 조합하여 사용하여 실시할 수 있다.

An RRA may be conducted by employing the following alternative tools individually or in combination, as appropriate, to meet the needs of the assessment:

FD&C법 704(a)(4)항에 따라 실시하는 RRA의 경우, 요청받은 기록이나 그 밖의 정보를 시설이 제공하는 것은 의무이다.³⁴ FDA로부터 704(a)(4)항 요청을 받으면 각 시설은 FDA의 구체적인 요청을 신중히 검토하고, 요청을 적절히 충족할 수 있는 충분한 정보를 담아 FDA가 정한 기한³⁵ 안에 회신하여야 한다. 요청되는 기록과 정보의 종류는 제품, 시설, 제조공정과 그 관리에 따라 다를 수 있으나, 해당되는 경우 설비 기록, 공정 밸리데이션 기록 및 보고서, 시험 결과, 일탈 및 관련 보고서, 불만, 또는 CGMP 요건 및 그 밖의 관련 FDA 요건의 준수에 관한 그 밖의 정보가 포함될 수 있다.

For an RRA conducted under section 704(a)(4) of the FD&C Act, the facility’s provision of the requested records or other information is mandatory.³⁴ Upon receipt of a section 704(a)(4) request from FDA, each facility should carefully consider FDA’s specific request and provide a response within the time frame³⁵ specified by FDA with sufficient information to adequately satisfy the request. The types of records and information requested can vary based on the product, the facility, and manufacturing process and its controls, but may include, as applicable, equipment records, process validation records and reports, test results, deviations and associated reports, complaints, or other information related to compliance with the CGMP requirements and other applicable FDA requirements.

회신이 FDA의 요청을 충분히 다루지 못하면, FDA는 704(a)(4)항에 따라 요구한 기록과 그 밖의 정보를 명확히 하기 위하여 시설에 원격 회의 또는 가상 회의에 참여하도록 요청할 수 있다. 704(a)(4)항을 포함하여 704(a)항에서 요구하는 기록 열람을 거부하는 것은 금지 행위이며,³⁶ 불충분한 정보를 제공하면 (1) FDA가 규제 결정을 내리기에 충분한 정보를 갖지 못하는 경우 허가신청 조치가 지연되거나, (2) 허가신청 결함이 만족스럽게 해소되었음을 FDA가 확인할 수 없는 경우 FDA가 신청자에게 보완요구서(complete response letter)³⁷를 보내게 되거나, (3) 그 밖의 잠재적인 규제상 또는 법적 결과가 따를 수 있다.³⁸

The Agency may request that a facility participate in a teleconference or a virtual meeting for clarification of the records and other information sought by the Agency pursuant to section 704(a)(4) if the response does not sufficiently address FDA’s request. Refusing to permit access to records as required by section 704(a), including section 704(a)(4), is a prohibited act,³⁶ and supplying insufficient information may: (1) delay application action if FDA does not have enough information to make a regulatory determination; (2) result in FDA sending a complete response letter³⁷ to the applicant if FDA cannot confirm that application deficiencies have been satisfactorily addressed; or (3) carry other potential regulatory or legal consequences.³⁸

이와 달리 시설의 RIE 참여는 자발적이며, FDA는 RIE를 시작하기 전에 FDA가 RIE를 실시하는 데 대한 시설의 동의를 받는다. FDA는 일반적으로 육안 관찰(예: 제품, 시설, 제조 작업, 기록 및 그 밖의 문서)과 시설 직원과의 가상 소통이 허가신청 결정에 도움이 될 수 있을 때 RIE 실시를 추진할 수 있다.³⁹ 각 시설은 원격 실시간 영상 중계, 원격 회의, 화면 공유 같은 기술을 사용하여 FDA와 소통할 수 있는 역량을 평가하고, FDA의 요청을 충족할 수 있는지 판단하여야 한다. 시설로부터 RIE 진행에 대한 동의를 받은 후, FDA는 RIE 중에 사용할 예정인 기술에 관하여 시설과 논의할 기회를 제공하고, 시설과 협의하여 RIE 실시에 가장 적합한 운영 방식과 기술을 정할 계획이다.

In contrast, a facility’s participation in an RIE is voluntary, and FDA will obtain the establishment’s consent for FDA to conduct an RIE before beginning the RIE. FDA generally may seek to conduct an RIE when visual observation (e.g., product, facility, manufacturing operations, records, and other documents) and virtual engagement with facility staff may help the Agency make an application decision.³⁹ Each facility should assess its capability to interact with FDA using technologies such as remote livestreaming, teleconferences, and screen sharing and determine whether the facility can meet FDA’s request. After obtaining consent from a facility to proceed with an RIE, FDA intends to provide an opportunity to discuss with the facility the contemplated technologies to be used during an RIE and, in coordination with the facility, determine the optimal logistical approaches and technologies to conduct the RIE.

시설이 가상 소통을 지원할 수 없거나, RIE 중의 가상 소통으로는 시설이나 시정조치를 충분히 검토할 수 없다고 FDA가 판단하면, FDA는 RIE를 종료하고 대신 실태조사를 실시하거나 그 밖의 가용 수단을 사용할 수 있다.⁴⁰ 시설은 RIE 전이나 진행 중에 RIE(또는 특정 RIE 요청) 참여를 거절할 수 있으며, 시설이 704(a)(4)항 요청에 회신하는 동시에 실시되는 RIE도 마찬가지이다. 그러나 FDA는 다른 감독 수단을 사용할 때까지 시설 평가를 마치지 못할 수 있다. 특히 여러 요인으로 FDA가 시설 실태조사를 적시에 실시하지 못할 때, RIE는 FDA가 시설의 활동을 평가할 수 있는 가장 빠른 방법일 수 있다. 따라서 RIE 참여를 거절하면 허가신청에 대한 결정이 늦어질 수 있다.

If a facility is unable to support a virtual interaction or if FDA determines that virtual interaction during an RIE does not permit a sufficient examination of the facility or of a corrective action, FDA may terminate the RIE and instead conduct an inspection or use other available tools.⁴⁰ A facility may decline participation in an RIE (or a particular RIE request) before or during the RIE, including an RIE conducted at the same time the facility is responding to a section 704(a)(4) request; however, FDA may not be able to complete its facility evaluation until it uses other oversight tools. An RIE may be the quickest means for FDA to assess a facility’s activities, especially when factors prevent FDA from conducting a timely facility inspection. As such, declining to participate in an RIE may prolong a decision on an application.

RRA 준비 방법과 FDA가 RRA를 요청·개시·실시한 이후의 소통 기대사항에 관한 추가 권고는, 신청자와 시설이 업계용 가이던스 「Conducting Remote Regulatory Assessments: Questions and Answers」(2025년 6월)를 참조하여야 한다.

For additional recommendations on how to prepare for an RRA and for communication expectations after FDA requests, initiates, or conducts an RRA, applicants and facilities should refer to the guidance for industry Conducting Remote Regulatory Assessments: Questions and Answers (June 2025).

FD&C법 809항(21 U.S.C. 384e)은 외국 정부 또는 외국 정부 기관이 미국 요건을 충족하는 실태조사를 수행할 역량이 있다고 FDA가 판단하는 경우, FD&C법 510(i)항(21 U.S.C. 360(i))에 따라 등록된 외국 시설에 대한 그 기관의 실태조사를 인정하는 약정 및 협정을 그 외국 정부 또는 기관과 체결할 권한을 FDA에 부여한다.⁴¹ FDA는 지금까지 809항 상호인정협정의 맥락에서 외국 규제당국이 실시한 PAI 또는 PLI를 인정한 적은 없으나, 허가신청 결정을 지원하기 위하여 규제당국과 협력하고 공유된 실태조사 정보를 평가한다.

Section 809 of the FD&C Act (21 U.S.C. 384e) authorizes FDA to enter into arrangements and agreements with a foreign government or an agency of a foreign government to recognize the inspection of foreign establishments registered under section 510(i) of the FD&C Act (21 U.S.C. 360(i)) if FDA determines that those authorities are capable of conducting inspections that meet U.S. requirements.⁴¹ Although FDA has not to date recognized PAIs or PLIs conducted by a foreign regulatory authority in the context of a section 809 mutual recognition agreement, FDA does collaborate with regulatory authorities and assesses shared inspection information to support application decisions.

FDA는 시설의 이전 실태조사 이력을 평가하고, 시설의 현재 CGMP 준수 상태를 파악하며, 그 실태조사가 FDA에 제출된 허가신청에 기술된 제안 제조 작업을 다루었는지 판단하기 위하여, 상호인정 및 그 밖의 약정이나 협정을 통하여 외국 파트너에게 기존 의약품 실태조사 보고서와 그 밖의 정보를 요청할 수 있다.⁴² 시설에 FDA 실태조사 이력이 없거나 이전 FDA 실태조사의 범위가 제한적이었던 경우, 이러한 보고서는 (1) 특정 상황에서 PAI 또는 PLI가 필요하지 않을 수 있는지, 또는 (2) 실태조사나 RRA를 통하여 시설을 적절히 평가하는 데 추가 정보가 필요한지에 대한 FDA의 판단에 도움이 된다.

FDA may request an existing drug inspection report and other information from a foreign partner through mutual recognition and other arrangements or agreements to assess a facility’s previous inspection history, to describe a facility’s current state of CGMP compliance, and to determine whether the inspection covered the proposed manufacturing operations described in an application submitted to FDA.⁴² When a facility does not have an FDA inspection history or if prior FDA inspection coverage was limited, these reports help inform the Agency’s determination of: (1) whether a PAI or a PLI may not be needed in certain circumstances, or (2) whether additional information is needed to adequately assess the facility through an inspection or an RRA.

실태조사 보고서가 허가신청 제품, 시설 또는 공정 관련 위험을 적절히 다루지 못하면, FDA는 704(a)(4)항 기록 요청을 통하여 추가 기록과 정보를 요청할 수 있다.

FDA may request additional records and information through a section 704(a)(4) records request if the inspection report does not adequately address the application product, facility, or process-related risks.

외국 규제당국이 혁신적인 규제 접근 방법과 가상 대화형 수단을 널리 사용함에 따라, 규제당국 간 실태조사 협력을 늘리고 의약품에 대한 품목허가 결정을 조화시킬 기회가 생길 수 있다. FDA는 규제기관들이 어떤 시설 및/또는 의약품에 공통된 관심을 가지는 경우 PAI 및 PLI를 위한 규제 파트너와의 공동 평가의 유용성을 평가하고 있다. 공동 평가는 현장의 주관 실태조사 기관과, 가상 대화형 기술로 연결되어 원격으로 참여하는 하나 이상의 규제당국의 조합으로 이루어질 수 있다.

The widespread use of innovative regulatory approaches and virtual interactive tools by foreign regulators may provide an opportunity for increased inspection collaboration between regulatory authorities and for harmonized marketing authorization decisions for drug products. FDA is evaluating the utility of collaborative assessments with regulatory partners for PAIs and PLIs when regulatory agencies have a mutual interest in a facility and/or a drug(s). A collaborative assessment may include a combination of an on-site lead inspectorate and one or more participating remote regulatory authorities connecting through virtual interactive technologies.

이러한 공동 평가를 시행하면 FDA는 현지 실태조사팀과 가상 상호작용 기술을 활용하여 규제 결정을 뒷받침할 정보를 얻음으로써 업무를 간소화하고 출장에 따른 실무상 어려움을 극복할 수 있다. 또한 규제당국 간 협력은 전 세계 여러 시장에서 핵심 의약품을 적시에 공급하는 데 도움이 되고, 같은 제품과 시설에 대한 실태조사 중복을 줄일 수 있다. 이 가이던스 발행 시점에 FDA는 이 분야에서 시범 사업⁴³을 진행하고 있으며, 진행 중인 공동 평가 활동에서 얻은 정보와 경험을 이 주제에 관한 FDA의 향후 의사결정에 활용할 계획이다.

Implementation of these collaborative assessments may help FDA streamline operations and overcome logistical travel challenges by leveraging local inspection teams and virtual interactive technologies to obtain information to support regulatory decisions. In addition, regulator collaboration may facilitate timely availability of critical drugs in multiple markets globally and reduce inspection redundancy for the same product and facility. At the time of issuance of this guidance, FDA is conducting a pilot project⁴³ in this area and intends to use information and experience gained from ongoing collaborative assessment activities to inform FDA’s future decision-making on this topic.

FDA는 가상 상호작용 기술에 대한 경험을 쌓아 오면서, 특정 상황에서 원격 자원으로 실태조사를 보완하여 기술적·실무적 요구를 충족하는 데 이러한 기술을 사용하는 것의 잠재적 이점을 인식하고 있다. 이에 따라 FDA는 PAI와 PLI를 지원하고 규제 의사결정과 적시의 신청 결정을 촉진하기 위하여 원격 FDA 인력의 전문성을 현장 FDA 실태조사팀이 활용할 수 있게 할 계획이다.⁴⁴ 이러한 개선은 효율성과 투명성을 높여 FDA가 운영상 유연성을 유지하는 데 도움이 된다.

As the Agency has gained experience with virtual interactive technologies, FDA sees the potential benefit of using these technologies to meet technical and logistical needs in certain circumstances by supplementing an inspection with remote resources. As a result, FDA intends to make the expertise of remote FDA personnel available to on-site FDA inspection teams to support PAIs and PLIs and to facilitate regulatory decision-making and timely application decisions.⁴⁴ This enhancement helps FDA maintain operational flexibility through enhanced efficiency and transparency.

FDA는 신청 결정을 위하여 다음의 경우에 원격 자원으로 PAI 또는 PLI를 보완하는 것을 고려할 수 있다. (1) 신청 제품, 제조공정과 그 관리 또는 시설을 적절히 평가하고 신청 내용에 대한 부합 여부와 CGMP 요건 준수 여부를 확인하는 데 FDA 해당 분야 전문가(SME)의 전문성과 의견이 필요하다고 현장 실태조사팀장이 판단하고, (2) 그 사람이 현장에 직접 참여하는 것이 가능하지 않은 경우. 원격 자원으로 PAI 또는 PLI를 지원하기 위하여, FDA는 적절한 경우 원격 FDA 인력의 참여를 수용할 시설의 의사와, 가상 상호작용 기술을 적절히 활용하여 SME를 FDA 실태조사에 원격으로 연결할 시설의 의사 및 능력을 확인해 줄 것을 요청할 계획이다.

For the purpose of the Agency’s application decision, FDA may consider supplementing a PAI or a PLI with remote resources when: (1) the expertise and input of an FDA subject matter expert (SME) is determined by the on-site inspection team lead to be necessary to adequately assess an application product, a manufacturing process and its controls, or a facility, and to verify conformance to the application and compliance with the CGMP requirements; and (2) the physical, on-site participation of such an individual is not feasible. To support a PAI or a PLI with remote resources, FDA intends to request confirmation of a facility’s willingness to accept the involvement of remote Agency personnel as well as confirmation of the facility’s willingness and ability to adequately employ virtual interactive technologies to remotely connect an SME to an FDA inspection, when appropriate.

FDA는 PAI 또는 PLI를 지원하기 위하여 원격 인력을 사용해 달라는 시설의 요청은 받아들이지 않을 계획이다. 원격 FDA 인력의 참여에 대한 시설의 동의는 자발적이지만, FDA가 원격 자원을 사용하면 실태조사팀장이 필요하다고 판단하는 바에 따라 현장 밖의 전문가가 현장 실태조사팀 및 시설 직원과 실시간으로 직접 가상 소통하여 실태조사와 관련된 특정 사안(예: 제품 제조의 여러 측면, 시설 상태)을 다룰 수 있게 된다. 실태조사 중(FDA 원격 SME와의 가상 상호작용 전 또는 도중) 원격 자원을 사용하겠다는 FDA의 요청을 거절하면 신청에 대한 결정이 늦어질 수 있다.

FDA does not intend to grant requests from facilities for the use of remote personnel to support any PAI or a PLI. Although facility agreement to the involvement of remote Agency personnel is voluntary, FDA’s use of remote resources would provide for real-time, virtual engagement of an off-site expert directly with the on-site inspection team and facility staff, as the inspection team lead deems necessary, to address specific issues bearing on the inspection (e.g., aspects of product manufacturing, facility conditions). Declining FDA’s request to use remote resources during an inspection (before or during the virtual interaction with the FDA remote SME) may prolong a decision on an application.

FDA가 실태조사 중 원격 SME를 활용할 것으로 예상하는 경우, FDA는 일반적으로 실태조사를 사전 통보하거나 개시할 때 시설에 이를 알릴 계획이며⁴⁵, 시설이 가상 상호작용 기술(시설이 제공하거나 FDA 현장 실태조사팀이 FDA 기술을 사용하여 제공)을 사용하여 원격 FDA 인력과 상호작용할 의사와 능력이 있는지 확인하도록 서면으로 요청할 것이며, 여기에는 실시간 영상 송출, 화면 공유, 원격 회의의 사용이 포함된다.⁴⁶

When FDA anticipates using a remote SME during an inspection, the Agency generally intends to notify the facility when pre-announcing or initiating the inspection⁴⁵ and will provide a written request for the facility to confirm its willingness and ability to interact with remote FDA personnel using virtual interactive technology (to be provided by the facility or by the FDA on-site inspection team using FDA technology), including the use of a livestreaming video, screen sharing, and teleconference.⁴⁶

요청에는 다음과 같은 정보가 포함될 수 있다. (1) 실태조사 대상 시설의 명칭, 주소, FDA 시설 식별번호(FDA Establishment Identifier) 또는 고유 식별번호, (2) 신청 또는 변경신청 번호, (3) FDA가 원격 자원을 사용하는 사유, (4) 미리 알려진 경우 원격 인력의 이름과 직위.

The request may include information such as the following: (1) the name, address, and FDA Establishment Identifier or unique identifier of the facility to be inspected; (2) the application or supplement number; (3) the reasoning for FDA’s use of remote resources; and (4) the names and positions of the remote personnel, if known in advance.

시설이 FDA의 원격 SME 활용에 서면으로 동의하면, FDA는 시설과 협조하여 원격 SME를 실태조사에 연결하기 위한 계획 수립을 진행할 계획이다. 실태조사팀장은 원격 SME를 연결하고자 하는 FDA의 희망 시점, 최적의 실무 방식과 기술, 기대 사항을 시설과 논의한다. 시설이 실태조사 중 원격 SME의 참여에 동의한 경우, FDA는 현장 실태조사팀에 기대하는 것과 같은 수준의 협조와 투명성을 원격 FDA 인력에게도 보여 줄 것을 권장한다.

Upon the facility’s written agreement to Agency use of a remote SME, FDA intends to, in coordination with the facility, facilitate the planning to connect a remote SME to the inspection. The inspection team lead will discuss with the facility FDA’s desired timing for connecting the remote SME, the optimal logistical approaches and technologies, and expectations. When a facility agrees to the involvement of a remote SME during an inspection, FDA recommends the same level of cooperation and transparency with remote FDA personnel as expected with the on-site inspection team.

시설이 원격 SME의 참여를 가능하게 하는 장비를 제공하는 경우, 가상 연결의 품질(예: 연결 상태, 화질, 사용 카메라)은 원격 SME가 요청한 정보를 원격으로 검토·관찰·조사·평가하기에 적절하여야 한다. 실행 가능한 범위에서, 사용하는 기술은 적절한 경우 시설의 작업(예: 무균 작업 방식, 설비 세척 및 설치, 물질 칭량 및 분배, 기기 설정, 검체 채취, 시험)을 원격으로 보고 평가할 수 있게 하여야 한다. 이러한 장비나 기술을 제공하거나 운영하는 데 시설이 겪는 어려움은 가능한 한 빨리 실태조사팀장에게 알려야 한다. 시설이 원격 SME와의 가상 상호작용을 지원할 수 없는 경우, FDA는 FDA 장비를 사용하여 SME의 참여를 진행하거나, 실태조사 중 원격 SME의 참여 없이 실태조사를 진행하기로 할 수 있다.

When the facility provides equipment enabling the involvement of a remote SME, the quality of the virtual connection (e.g., connectivity, image quality, cameras used) should be adequate for the remote SME to remotely review, observe, examine, and evaluate the information requested. To the extent practicable, technologies employed also should allow access for remotely viewing and evaluating operations at the facility, as appropriate (e.g., aseptic practices, equipment cleaning and setup, material weighing and dispensing, instrument setup, sampling, testing). Any challenges encountered by the facility in furnishing or operating such equipment or technologies should be communicated to the inspection team lead as soon as possible. If a facility is unable to support a virtual interaction with a remote SME, FDA may choose to use FDA equipment to proceed with the SME’s involvement or proceed with its inspection without the involvement of a remote SME during the inspection.

FDA가 원격 SME와의 가상 상호작용을 시작하려는 경우, FDA 실태조사팀은 원격 SME를 연결하기 전에 먼저 현장에서 실태조사를 개시한다. 원격 SME와의 각 가상 상호작용은 현장에 실제로 있는 실태조사팀장이 알고 동의한 상태에서 이루어지며⁴⁷, 그 상호작용이 일어나는 시점에 현장에 있으면서 그 상호작용에 참여하는 실태조사팀원이 포함된다. 투명성을 보장하고, 정보 수집을 원활히 하며, 현장에서 적절한 후속 조치를 할 수 있도록, 원격 SME가 파악한 관련 정보나 고려 사항은 실태조사팀이 시설 직원과 함께 현장에 있는 동안 확인을 위하여 실태조사팀에 전달된다. 원격 SME와의 가상 상호작용을 마칠 때, FDA 실태조사팀은 원격 SME의 가상 상호작용 연결을 끊을 예정 시점을 시설에 알릴 계획이다.

When FDA intends to begin a virtual interaction with a remote SME, the FDA inspection team first initiates the inspection on-site before connecting the remote SME. Each virtual interaction with a remote SME is made with the knowledge and agreement of the inspection team lead who is physically present on-site⁴⁷ and includes a participating inspection team member on-site and who is participating in that interaction at the time that interaction occurs. To ensure transparency, facilitate information collection, and provide for adequate on-site follow-up, any pertinent information or considerations noted by the remote SME is communicated to the inspection team for confirmation while the team is physically on-site with facility staff. When ending a virtual interaction with the remote SME, the FDA inspection team intends to notify the facility when it expects to disconnect the remote SME from their virtual interaction.

「Inspectional Observations」라는 제목의 FDA 483에 어떤 관찰 사항을 기재할지 확인·문서화·결정하는 책임은 현장 실태조사팀에 있다. FDA는 이 대체 수단의 유용성과, PAI 또는 PLI를 지원하는 데 원격 SME를 가장 잘 활용할 수 있는 적절한 조건을 지속적으로 평가할 것이다.

The on-site inspection team maintains responsibility for verifying, documenting, and determining which observations are listed on Form FDA 483, titled Inspectional Observations. FDA will continually evaluate the utility of this alternative tool and the appropriate conditions for which a remote SME can best be used to support a PAI or a PLI.

일반적으로 대체 수단의 사용은 FDA가 수수료 목표일을 지키고 적시에 신청 결정을 내리겠다는 약속을 이행하는 데 도움이 된다.

In general, the use of alternative tools helps FDA fulfill its commitments to meet user fee goal dates and to make timely application decisions.

FDA가 대체 수단을 사용하여 관찰 사항을 확인한 경우, FDA는 시설에 관찰 사항 서면 목록을 제시할 수 있다.⁴⁸ 예를 들어 FDA는 RRA 중 관찰한 상태 및/또는 관행을 RRA 관찰 사항 서면 목록으로 제시할 수 있다.⁴⁹ 이와 달리, 실태조사(원격 SME가 참여한 실태조사 포함) 중 FDA가 관찰한 지적 대상 상태나 관행은 문서화되어 실태조사 종료 시 FDA 483으로 시설에 발부된다.

If observations are identified by FDA through the use of alternative tools, a written list of observations may be presented by FDA to the facility.⁴⁸ For example, FDA may present conditions and/or practices observed during an RRA in a written list of RRA observations.⁴⁹ In contrast, objectionable conditions or practices observed by FDA during an inspection (including inspections conducted with a remote SME) are documented and issued to a facility on a Form FDA 483 at the conclusion of the inspection.

시설은 신청 평가에 반영될 수 있도록 미국 영업일 기준 15일 이내에 답변이나 시정조치를 FDA에 제출하여야 한다. 미국 영업일 기준 15일이 지난 뒤 접수된 답변은 다음 신청 평가 주기로 미루어 추가 평가할 수 있다. FDA가 시설의 적합성을 판단하기에 이용 가능한 정보가 충분하지 않고 우려 사항을 해소하기 위하여 실태조사가 필요하다고 판단하는 경우, FDA는 적절히 신청 주요 단계 회의, 조치 서한, 조치 후 서한 및/또는 실태조사 일정 관련 연락을 통하여 이 판단을 알릴 계획이다.

A facility should submit any responses or corrective actions to FDA within 15 U.S. business days for consideration in the application assessment. Responses received after 15 U.S. business days may be deferred for further assessment in the next application assessment cycle. If FDA determines that there is insufficient information available to make a determination on the acceptability of a facility and an inspection is needed to address concerns, FDA intends to communicate this determination in application milestone meetings, action letters, postaction letters, and/or communications regarding scheduling of the inspection, as appropriate.