이 초안 가이던스는 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며 FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 신청자가 공중보건서비스법(PHS Act) 351(k)항(42 U.S.C. 262(k))에 따른 허가신청(351(k) 신청)으로 제출할, 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품²의 표시기재(labeling) 안을 작성하는 데 도움을 주기 위한 것이다.

This guidance is intended to help applicants develop draft labeling for proposed biosimilar and interchangeable biosimilar products² for submission in an application under section 351(k) of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262(k)) (351(k) application).

이 가이던스의 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재³에 관한 권고는 처방정보(Prescribing Information)에만 해당하며, 다만 V항 「바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 FDA 승인 환자용 표시기재」에서 FDA 승인 환자용 표시기재(예: 환자 정보(Patient Information), 복약 안내서(Medication Guide), 사용설명서(Instructions for Use))에 관한 일부 권고는 예외이다.⁴

The recommendations for biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling³ in this guidance pertain only to the Prescribing Information, except for certain recommendations in section V, FDA-Approved Patient Labeling of Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products, pertaining to FDA-approved patient labeling (e.g., Patient Information, Medication Guide, Instructions for Use).⁴

이 가이던스는 최종 확정되면 업계용 가이던스 「바이오시밀러 제품의 표시기재(Labeling for Biosimilar Products)」(2018년 7월)를 개정·대체하게 된다. 2018년 7월 가이던스에서 크게 바뀐 점으로 다음 주제에 관한 권고가 있다.

When finalized, this guidance will revise and replace the guidance for industry Labeling for Biosimilar Products (July 2018). Significant changes from the July 2018 guidance include recommendations on the following topics:

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 말은 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

공중보건서비스법 351(k)항은 FDA가 허가한 참조의약품과 바이오시밀러이거나 상호교환 가능함이 입증된 생물의약품에 대해 간소화된 허가 경로를 규정한다.⁵ 공중보건서비스법 351(k)항은 바이오시밀러 후보 제품의 허가신청과, 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 허가신청 또는 변경신청(supplement)에 대한 요건을 정한다.

Section 351(k) of the PHS Act provides an abbreviated licensure pathway for biological products shown to be biosimilar to, or interchangeable with, an FDA-licensed reference product.⁵ Section 351(k) of the PHS Act sets forth the requirements for an application for a proposed biosimilar product and an application or a supplement for a proposed interchangeable biosimilar product.

공중보건서비스법 351(i)항은 바이오시밀러성(biosimilarity)을 “임상적으로 비활성인 성분의 사소한 차이에도 불구하고 그 생물의약품이 참조의약품과 매우 유사하다는 것”과 “제품의 안전성, 순도, 역가 면에서 그 생물의약품과 참조의약품 사이에 임상적으로 의미 있는 차이가 없다는 것”으로 정의한다.

Section 351(i) of the PHS Act defines biosimilarity to mean “that the biological product is highly similar to the reference product notwithstanding minor differences in clinically inactive components” and that “there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity, and potency of the product.”

상호교환성 기준을 충족하려면 신청자는 바이오시밀러성을 입증하고, 아울러 그 생물의약품이 어떤 환자에게서든 참조의약품과 같은 임상 결과를 낼 것으로 기대할 수 있으며, 그 생물의약품을 한 사람에게 두 번 이상 투여하는 경우 그 생물의약품과 참조의약품을 번갈아 쓰거나 전환하는 데 따른 안전성 또는 유효성 저하 면의 위험이 그러한 교대나 전환 없이 참조의약품을 쓰는 위험보다 크지 않음을 입증할 충분한 정보를 제출하여야 한다.⁶ 상호교환 가능 바이오시밀러 제품은 처방한 의료인의 개입 없이 참조의약품을 대신하여 대체될 수 있다.⁷

To meet the standard for interchangeability, an applicant must provide sufficient information to demonstrate biosimilarity and also to demonstrate that the biological product can be expected to produce the same clinical result as the reference product in any given patient and, if the biological product is administered more than once to an individual, the risk in terms of safety or diminished efficacy of alternating or switching between the use of the biological product and the reference product is not greater than the risk of using the reference product without such alternation or switch.⁶ Interchangeable biosimilar products may be substituted for the reference product without the intervention of the prescribing health care provider.⁷

공중보건서비스법 351(k)항에 따라 제출하는 신청에는 무엇보다도, 다음에서 얻은 데이터에 근거하여 그 생물의약품이 참조의약품의 바이오시밀러임을 입증하는 정보가 들어 있어야 한다.

An application submitted under section 351(k) of the PHS Act must contain, among other things, information demonstrating that the biological product is biosimilar to a reference product based upon data derived from the following:

공중보건서비스법에 따라 FDA는 재량으로 위에 기술한 요소가 351(k) 신청에서 필요하지 않다고 판단할 수 있다.

Under the PHS Act, FDA has the discretion to determine that an element described above is unnecessary in a 351(k) application.

FDA 규정에 따라 전문의약품과 생물의약품의 표시기재는 의료인이 “그 의약품을 안전하게, 그리고 의도된 목적대로 사용”할 수 있도록 적절한 정보를 제공하여야 한다.⁸ 이를 위해 승인된 처방정보는 의료인이 의약품이나 생물의약품을 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 핵심 과학 정보를 요약한다.⁹ 전문의약품과 생물의약품의 표시기재는 표시된 사용 조건에서 그 의약품이나 생물의약품의 안전성과 유효성^10,11에 대한 FDA의 판단을 반영하고 처방 결정을 도와, 의약품과 생물의약품을 안전하고 효과적으로 사용하게 하고 투약 오류 가능성을 줄인다.¹²

Under FDA regulations, prescription drug and biological product labeling must provide adequate information to enable health care providers to “use the drug safely and for the purposes for which it is intended;”⁸ to this end, approved Prescribing Information summarizes the essential scientific information needed by health care providers for the safe and effective use of a drug or biological product.⁹ Prescription drug and biological product labeling reflects FDA’s finding of safety and effectiveness^10,11 for the drug or biological product under the labeled conditions of use and facilitates prescribing decisions, thereby enabling the safe and effective use of drugs and biological products and reducing the likelihood of medication errors.¹²

바이오시밀러 제품 개발 프로그램의 목표는 후보 제품과 참조의약품 사이의 바이오시밀러성(상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품이면 상호교환성)을 입증하는 것이며, 후보 제품의 안전성과 유효성을 독자적으로 확립하는 것이 아니다. 바이오시밀러성 또는 상호교환성이 입증되었다는 것은 무엇보다도, FDA가 안전성, 순도, 역가 면에서 후보 제품과 참조의약품 사이에 임상적으로 의미 있는 차이가 없다고 판단했다는 뜻이다.¹³ 따라서 FDA 승인 처방정보에 반영된 참조의약품의 안전성·유효성에 대한 FDA의 판단에 근거하여, 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 표시된 사용 조건(예: 적응증, 용법·용량)에 대한 처방 결정을 돕는 데 필요한 핵심 과학 정보를 의료인에게 제공할 수 있다.

The goal of a biosimilar product development program is to demonstrate biosimilarity (or, for a proposed interchangeable biosimilar product, to demonstrate interchangeability) between the proposed product and the reference product — not to independently establish safety and effectiveness of the proposed product. A demonstration of biosimilarity or interchangeability means, among other things, that FDA has determined that there are no clinically meaningful differences between the proposed product and the reference product in terms of safety, purity, and potency.¹³ Thus, FDA’s finding of safety and effectiveness for the reference product, as reflected in its FDA-approved Prescribing Information, may be relied upon to provide health care providers with the essential scientific information needed to facilitate prescribing decisions for the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product’s labeled conditions of use (e.g., indication(s), dosing regimen(s)).

이에 따라 FDA는 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 참조의약품 표시기재의 관련 데이터와 정보를 적절히 수정하여 반영할 것을 권고하며, 그 수정의 예는 IV항 「바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재 내용에 관한 구체적 권고」, V항 「바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 FDA 승인 환자용 표시기재」, VI항 「바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재의 개정」에 기술되어 있다.¹⁴

Accordingly, FDA recommends that biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling incorporate relevant data and information from the reference product labeling, with appropriate modifications, such as those described in sections IV, Specific Recommendations on Content of Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Product Labeling, V, FDA-Approved Patient Labeling of Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products, and VI, Revising Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Product Labeling.¹⁴

바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 적절히 수정하여 반영하여야 하는 참조의약품 표시기재의 관련 데이터와 정보에는 참조의약품의 안전성·유효성에 대한 FDA의 판단을 뒷받침한 임상 데이터와 그 밖의 정보가 포함된다. 일반적으로 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에는 바이오시밀러성 또는 상호교환성 입증을 뒷받침하려고 실시한 임상시험의 설명이나 데이터를 넣지 않아야 한다.¹⁵ 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품 표시기재에는 의료인이 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 정보를 주어야 할 때에만 후보 제품 임상시험의 정보와 데이터를 기술하여야 한다.

Relevant data and information from the reference product labeling that should be incorporated in biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling, with appropriate modifications, includes clinical data and other information that supported FDA’s finding of safety and effectiveness for the reference product. As a general matter, biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling should not include a description of, or data from, clinical studies conducted to support a demonstration of biosimilarity or interchangeability.¹⁵ The proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling should describe information and data from a clinical study of the proposed product in the proposed product’s labeling only when necessary to inform safe and effective use by a health care provider.

바이오시밀러성 입증의 일부로서, 351(k) 신청에는 일반적으로 참조의약품이 허가되어 있고 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자가 허가를 구하는 하나 이상의 적절한 사용 조건에서 안전성, 순도, 역가를 입증하기에 충분한 임상시험에서 얻은 데이터가 들어 있다.¹⁶

As part of the demonstration of biosimilarity, a 351(k) application generally will contain data derived from a clinical study or studies sufficient to demonstrate safety, purity, and potency in one or more appropriate conditions of use for which the reference product is licensed and for which the biosimilar or interchangeable biosimilar product applicant is seeking licensure.¹⁶

그러나 일반적으로 바이오시밀러성 또는 상호교환성 입증을 뒷받침하려고 실시한 임상시험은 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 안전성이나 유효성을 독자적으로 입증하도록 설계되지 않는다. 따라서 일반적으로 그러한 시험의 데이터를 표시기재에 넣어도 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 안전성과 유효성을 이해하는 데 도움이 되리라고 기대하기 어렵다. 예를 들어 임상적으로 의미 있는 차이가 없음을 입증하려고 실시한 임상시험의 평가변수는 참조의약품 허가를 뒷받침하려고 평가한 평가변수와 같지 않을 수 있으므로 처방 결정에 도움이 되지 않을 수 있다.

Generally, however, clinical studies conducted to support a demonstration of biosimilarity or interchangeability are not designed to support an independent demonstration of safety or effectiveness of the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product. Thus, in general, inclusion of data from such studies in labeling would not be expected to facilitate an understanding of the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product’s safety and effectiveness. For example, the endpoints used in a clinical study conducted to support a demonstration of no clinically meaningful differences may not be the same endpoints evaluated to support licensure of the reference product and thus may not inform prescribing decisions.

마찬가지로 바이오시밀러성 또는 상호교환성 입증을 뒷받침하려고 실시한 시험의 환자 집단은 참조의약품의 안전성·유효성 판단을 뒷받침한 임상시험에서 연구한 환자 집단과 다를 수 있다. 예를 들어 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품과 참조의약품 사이에 임상적으로 의미 있는 차이가 없음을 입증하려고 실시한 시험에서 시험대상자가 건강한 지원자였을 수도 있고, 참조의약품이 이전에 허가받지 않은 사용 조건에서 시험을 실시했을 수도 있으며,¹⁷ 다만 그 집단이나 사용 조건이 제품 간에 임상적으로 의미 있는 차이가 있다면 이를 검출할 만큼 충분히 민감하다는 것을 보여 주는 충분한 데이터가 있는 경우이다.¹⁸

Similarly, the patient population in a study or studies conducted to support a demonstration of biosimilarity or interchangeability may differ from the patient population studied in the clinical trials that supported the determination of safety and effectiveness of the reference product. For example, in a study conducted to support a demonstration of no clinically meaningful differences between the biosimilar or interchangeable biosimilar product and the reference product, subjects could have been healthy volunteers, or the study could have been conducted in a condition of use for which the reference product has not been previously licensed,¹⁷ but for which sufficient data indicate that the population or condition of use is adequately sensitive to detect clinically meaningful differences between the products, should they exist.¹⁸

21 CFR 201.56(c)(1)에서 요구하는 대로, 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재는 참조의약품 표시기재의 형식과 관계없이 21 CFR 201.56(d) 및 201.57에 기술된 의사용 표시기재 규칙(PLR)의 내용·형식 요건을 충족하여야 한다.¹⁹ 아울러 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재는 참조의약품이 그 요건을 충족하여야 하는지와 관계없이 21 CFR 201.57(c)(9)(i)~(iii)에 기술된 임신·수유 표시기재 최종 규칙(PLLR)의 내용·형식 요건을 충족하여야 한다.²⁰

As required under 21 CFR 201.56(c)(1), biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling must meet the content and format requirements of the physician labeling rule (PLR) as described in 21 CFR 201.56(d) and 201.57 regardless of the format of the reference product labeling.¹⁹ In addition, biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling must meet the content and format requirements of the pregnancy and lactation labeling final rule (PLLR) as described in 21 CFR 201.57(c)(9)(i) through (iii), regardless of whether the reference product must meet these requirements.²⁰

FDA는 이 항과 V항 「바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 FDA 승인 환자용 표시기재」, VI항 「바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재의 개정」에서 설명하는 대로, 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 참조의약품 표시기재의 관련 데이터와 정보를 적절히 수정하여 반영할 것을 권고한다. 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 반영하여야 하는 참조의약품 표시기재의 관련 데이터와 정보는 신청자가 참조의약품이 이전에 허가받은 모든 사용 조건(예: 적응증, 용법·용량)에 대해 허가를 구하는지, 아니면 그 일부에 대해서만 허가를 구하는지에 따라 달라진다.²¹

FDA recommends that biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling incorporate relevant data and information from the reference product labeling, with appropriate modifications, as explained in this section and in sections V, FDA-Approved Patient Labeling of Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products, and VI, Revising Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Product Labeling. The relevant data and information from the reference product labeling that should be incorporated into the biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling will depend on whether the applicant is seeking licensure for all conditions of use (e.g., indication(s), dosing regimen(s)) or fewer than all conditions of use for which the reference product has been previously licensed.²¹

바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재 가운데 참조의약품 표시기재에 근거한 부분에서는 그 문구가 참조의약품 표시기재의 해당 문구와 비슷할 것으로 예상된다. 참조의약품 표시기재에 근거한 문구가 참조의약품 표시기재와 똑같을 필요는 없으며, 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품을 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한, 현재 이용 가능한 정보를 반영하여야 한다. 일부 차이는 적절할 수 있다. 예를 들어 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 허가 시점에 참조의약품 표시기재는 PLR 및/또는 PLLR 요건을 따르도록 요구되지 않을 수 있으므로, 그 요건을 따르는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재가 참조의약품 표시기재와 다를 수 있다.

In sections of the biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling that are based on the reference product labeling, it is anticipated that the text will be similar to the corresponding text in the reference product labeling. Text based on the reference product labeling need not be identical to the reference product labeling and should reflect currently available information necessary for the safe and effective use of the biosimilar or interchangeable biosimilar product. Certain differences may be appropriate. For example, biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling conforming to PLR and/or PLLR may differ from reference product labeling because the reference product labeling may not be required to conform to those requirements at the time of licensure of the biosimilar or interchangeable biosimilar product.

또한 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에는 조제, 투여, 보관 조건, 안전성 정보 등 안전하고 효과적인 사용에 필요한, 그 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에 고유한 정보를 넣을 수 있다. 이 정보는 허가를 가로막지 않는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품과 참조의약품 사이의 차이를 반영하기 위해 참조의약품 표시기재의 정보와 다를 수 있다.

In addition, biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling may include information specific to the biosimilar or interchangeable biosimilar product that is necessary to inform safe and effective use, including preparation, administration, storage conditions, or safety information. This information may differ from that of the reference product labeling to reflect differences between the biosimilar or interchangeable biosimilar product and the reference product that do not preclude licensure.

바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 권장되는 제품 식별 방법은 제시하는 정보의 맥락에 따라 다르다. 권장되는 제품 식별 방법은 표시기재의 구체적 문구에 따라 달라지므로, FDA는 이 항에서 설명하는 일반 개념에 여러 변형이 있을 것임을 인정한다. 이 항의 예시는 가상의 참조의약품 JUNEXANT(replicamab-hjxf)와 가상의 바이오시밀러 제품 NEXSYMEO(replicamab-cznm)를 사용한다.

In biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling, the recommended approach to product identification depends on the context of the information being presented. FDA acknowledges that there will be variations on the general concepts outlined in this section because the recommended approach to product identification depends on the specific statements in the labeling. The illustrative examples in this section use a fictional reference product JUNEXANT (replicamab-hjxf) and a fictional biosimilar product NEXSYMEO (replicamab-cznm).

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품명은 그 제품에 고유하거나 그 제품만을 가리키는 표시기재 문구에 써야 하며, 지시 문구와 위험의 예방·모니터링·관리·완화에 관한 권고처럼 강조가 필요한 표시기재 문구에도 써야 한다. 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에 상표명(proprietary name)이 있으면 해당 부분에서 상표명(예: NEXSYMEO)을 써야 한다(아래에서 설명하듯 원료의약품을 가리킬 때는 제외). 그러나 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에 상표명이 없으면 정식 명칭(proper name)(예: replicamab-cznm)을 써야 한다.²³

The biosimilar or interchangeable biosimilar product name should be used in labeling text that is specific to the biosimilar or interchangeable biosimilar product or that refers solely to it, as well as for emphasis in labeling text such as directive statements and recommendations for preventing, monitoring, managing, or mitigating risks. If a biosimilar or interchangeable biosimilar product has a proprietary name, the proprietary name (e.g., NEXSYMEO) should be used in the appropriate sections (except when referring to the drug substance, as noted below). However, if the biosimilar or interchangeable biosimilar product does not have a proprietary name, its proper name (e.g., replicamab-cznm) should be used.²³

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 상표명(상표명이 없으면 정식 명칭)은 다음과 같은 경우에 써야 한다.

The biosimilar or interchangeable biosimilar product’s proprietary name (or, if it does not have a proprietary name, its proper name) should be used in circumstances such as the following:

원료의약품을 가리킬 때는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 상표명이 아니라 정식 명칭을 써야 한다. 예를 들어 DESCRIPTION 부분에서 원료의약품을 가리킬 때 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 정식 명칭(예: replicamab-cznm)을 쓰는 것이다.

When referring to the drug substance, the biosimilar or interchangeable biosimilar product’s proper name, as opposed to its proprietary name, should be used. An example would be to use the biosimilar or interchangeable biosimilar product’s proper name (e.g., replicamab-cznm) in the DESCRIPTION section when referring to the drug substance.

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 참조의약품으로 실시한 임상시험이나 그 시험에서 얻은 구체적 데이터를 기술할 때는 참조의약품의 정식 명칭(예: replicamab-hjxf)을 써야 한다. 이 정보는 보통 ADVERSE REACTIONS(이상반응)(임상시험 경험(Clinical Trials Experience) 하위 항)와 CLINICAL STUDIES(임상시험) 같은 표시기재 부분에 들어간다(임상시험 경험 하위 항에서 참조의약품 정식 명칭을 쓰는 예는 표 1 참조).

When clinical studies or specific data derived from studies with the reference product are described in biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling, the reference product’s proper name (e.g., replicamab-hjxf) should be used. This information would typically be included in labeling sections such as ADVERSE REACTIONS (Clinical Trials Experience subsection) and CLINICAL STUDIES (see Table 1 for an example of using the reference product’s proper name in the Clinical Trials Experience subsection).

참조의약품 표시기재에 들어 있는 특정 이상반응이나 그 밖의 위험이 허가 시점에 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에서 보고되지 않았더라도, 참조의약품의 전반적인 유익성-위해성 프로파일은 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품과 관련이 있다.

The overall benefit-risk profile of the reference product is relevant to the biosimilar or interchangeable biosimilar product, even if a particular adverse reaction or other risk included in the reference product labeling may not have been reported with the biosimilar or interchangeable biosimilar product at the time of licensure.

참조의약품 표시기재에 들어 있으면서 위험 정보나 참조의약품의 작용기전에 관해 알려진 내용²⁶처럼 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품과 참조의약품 모두에 적용되는 정보를 전달하는 문구에는, 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 참조의약품의 핵심 명칭 뒤에 products를 붙인 표현(예: replicamab products)을 써야 한다.²⁷

For statements incorporated into the reference product labeling that convey information, such as risk information or what is known about the reference product’s mechanism of action,²⁶ that is applicable to both the biosimilar or interchangeable biosimilar product and the reference product, the core name of the reference product followed by the word products (e.g., replicamab products) should be used in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling.²⁷

따라서 제품의 안전한 사용에 필요한 위험이나 그 밖의 정보가 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품과 참조의약품 모두에 적용되는 표시기재 부분(예: BOXED WARNING, CONTRAINDICATIONS, WARNINGS AND PRECAUTIONS, ADVERSE REACTIONS(시판 후 경험(Postmarketing Experience) 하위 항))에서는, 예컨대 해당 정보가 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품과 참조의약품 모두에 적용된다는 것을 전달하기 위해 핵심 명칭 + products 용어(예: replicamab products)를 쓰는 것이 적절하다(IV.B항 「내용 제시에 관한 권장 접근 방법」 참조).

Therefore, in the labeling sections where the risk or other information necessary for the safe use of the product applies to both the biosimilar or interchangeable biosimilar product and the reference product (e.g., BOXED WARNING, CONTRAINDICATIONS, WARNINGS AND PRECAUTIONS, ADVERSE REACTIONS (Postmarketing Experience subsection)), it would be appropriate to use the core name + products terminology (e.g., replicamab products) to convey, for instance, that the relevant information applies to both the biosimilar or interchangeable biosimilar product and the reference product (see section IV.B., Recommended Approaches to Content Presentation).

FDA는 참조의약품 표시기재에서 그 이상반응이나 위험이 참조의약품에서 “발생하였다”, “발생한다”, “발생할 수 있다” 중 어느 것으로 기술되었는지와 관계없이 이 용어를 쓸 것을 권고한다.

FDA recommends using this terminology regardless of whether the adverse reaction or risk is described in the reference product labeling as one that “has occurred,” “occurs,” or “may occur” with the reference product.

아래 표 2는 WARNINGS AND PRECAUTIONS 부분에서 권장되는 핵심 명칭 + products 용어의 예를 보여 준다.

Table 2, below, provides examples of the recommended core name + products terminology in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section.

FDA는 이 권고의 적용이 맥락에 따라 달라지며, 참조의약품 표시기재의 어떤 문구가 참조의약품으로 실시한 임상시험의 구체적 결과를 기술하는 것인지(그렇다면 일반적으로 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 참조의약품의 정식 명칭을 쓰는 것이 적절하다), 아니면 예컨대 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품과 참조의약품 모두에 적용되는 위험을 기술하는 것인지(그렇다면 일반적으로 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 핵심 명칭 + products를 쓰는 것이 적절하다) 분명하지 않을 수 있음을 인정한다. 권장되는 제품 식별 방법은 구체적 문구와 그 맥락에 따라 달라진다.

FDA recognizes that application of these recommendations depends on the context and that it may not be clear whether a statement in the reference product labeling is describing specific results from a clinical study conducted with the reference product (and so generally would be appropriate to use the reference product’s proper name in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling) or, for example, a risk that applies to both the biosimilar or interchangeable biosimilar product and the reference product (for which it generally would be appropriate to use core name + products in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling). The recommended approach to product identification depends on the specific statement and its context.

참조의약품 표시기재에 적절히 근거한 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재 문구 가운데, 정보를 정확히 전달하기 위해 둘 이상의 제품 식별 방법을 써야 하는 문구가 있을 수 있다. 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재의 모든 문구는, 참조의약품 표시기재에 근거한 부분이라도, 가장 적절한 제품 식별 방법이 무엇인지 신중히 평가하여야 한다. 경우에 따라 다음 예처럼 같은 부분 안에서 각 사용 맥락에 맞추어 서로 다른 제품 식별 방법을 쓰는 것이 적절하다.

There may be biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling text appropriately based on the reference product labeling in which more than one product identification approach should be used to convey information accurately. All text in biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling, even in sections based on reference product labeling, should be carefully evaluated for the most appropriate product identification approach. In some cases, it is appropriate to use different product identification approaches, each based on its particular context of use, in the same section, as illustrated in the following example:

Replicamab products는 간독성과 급성 간부전을 일으킬 수 있다. replicamab-hjxf 임상시험에서 환자의 10%에서 ALT 또는 AST가 정상 상한의 3배를 넘게 상승하였고 5%는 급성 간부전으로 진행하였다. 기저 시점과 NEXSYMEO 투여 기간 동안 매월 혈청 아미노전이효소(ALT 및 AST)와 빌리루빈을 평가한다 …

Replicamab products can cause hepatotoxicity and acute hepatic failure. In clinical trials of replicamab-hjxf, 10% of patients developed elevated ALT or AST greater than three times the upper limit of normal and 5% progressed to acute hepatic failure. Evaluate serum transaminases (ALT and AST) and bilirubin at baseline and monthly during treatment with NEXSYMEO …

드물게는 위의 제품 식별 방법이 모두 적절하지 않을 수 있다. 예를 들어 참조의약품 표시기재가 미국에서 승인되지 않은 제품으로 실시한 임상시험을 기술하는 경우(예: 참조의약품의 안전성, 순도, 역가를 뒷받침하는 임상시험이 적절한 과학적 가교와 함께 미국에서 승인되지 않은 제품으로 실시된 경우), 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재는 참조의약품 표시기재와 같은 용어를 써야 한다(예는 표 3 참조).

In rare circumstances, none of the above approaches for product identification may be appropriate. For example, if the reference product labeling describes a clinical study conducted with a non-U.S.-approved product (e.g., a clinical study conducted to support the safety, purity, and potency of the reference product was conducted with a non-U.S.-approved product, with an appropriate scientific bridge), the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling should incorporate the same terminology as the reference product labeling (see Table 3 for an example).

바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재는 그 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에 대해 허가를 구하는 사용 조건(예: 적응증, 용법·용량)에 맞추어야 하며, 그 사용 조건에 대해 참조의약품에 이전에 승인된 표현과 일관되어야 한다.

Biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling should be specific to the conditions of use (e.g., indication(s), dosing regimen(s)) sought for the biosimilar or interchangeable biosimilar product and should be consistent with language previously approved for the reference product for those conditions of use.

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자가 참조의약품이 허가받은 사용 조건의 일부에 대해서만 허가를 받은 경우, 참조의약품 표시기재 가운데 그 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에 허가되지 않은 참조의약품 사용 조건에 관련된 일부 문구는 일반적으로 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 넣지 않는다.²⁸

When a biosimilar or interchangeable biosimilar product applicant obtains licensure for fewer than all conditions of use for which the reference product is licensed, certain text in the reference product labeling related to condition(s) of use for the reference product that are not licensed for the biosimilar or interchangeable biosimilar product would generally not be included in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling.²⁸

그러나 특정 상황에서는 안전한 사용을 돕기 위해 그 제품이 허가받지 않은 적응증이나 그 밖의 사용 조건에 관한 정보를 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 넣어야 할 수 있다(예: 참조의약품 표시기재의 안전성 정보가 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 사용과 관련되고 허가된 특정 적응증이나 그 밖의 사용 조건에 한정되지 않는 경우, 또는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 적응증이나 그 밖의 사용 조건에만 해당하는 정보를 쉽게 분리해 낼 수 없는 경우).²⁹ 그러한 문구는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 그 제품에 허가되지 않은 참조의약품의 적응증이나 용도로 허가된 것처럼 암시하지 않도록 작성하여야 한다.

However, in certain circumstances it may be necessary to include information in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling relating to an indication(s) or other condition(s) of use for which the product is not licensed, to help ensure safe use (e.g., when safety information in the reference product labeling is related to use of the biosimilar or interchangeable biosimilar product and is not specific to a particular licensed indication(s) or other condition(s) of use, or when information specific to only the biosimilar or interchangeable biosimilar product’s indication(s) or other condition(s) of use cannot be easily extracted).²⁹ Such text should be written in a manner that does not imply that the biosimilar or interchangeable biosimilar product is licensed for a reference product indication(s) or use(s) that has not been licensed for the biosimilar or interchangeable biosimilar product.

이런 상황에서 영향을 받을 수 있는 표시기재 부분에는 BOXED WARNING, CONTRAINDICATIONS, WARNINGS AND PRECAUTIONS, ADVERSE REACTIONS, DRUG INTERACTIONS, USE IN SPECIFIC POPULATIONS(특정 집단에서의 사용)가 있다.

In these circumstances, specific sections of labeling that could be affected include BOXED WARNING, CONTRAINDICATIONS, WARNINGS AND PRECAUTIONS, ADVERSE REACTIONS, DRUG INTERACTIONS, and USE IN SPECIFIC POPULATIONS.

예를 들어 WARNINGS AND PRECAUTIONS와 ADVERSE REACTIONS 같은 부분에서 참조의약품 표시기재는 참조의약품이 허가받은 모든 적응증에 대한 참조의약품 임상시험 전체의 이상반응 데이터를 통합하여 제시할 수 있다. 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자는 참조의약품이 허가받은 적응증이나 그 밖의 사용 조건 전부에 대해 허가를 구하지 않기로 할 수 있다. 이 경우 참조의약품 표시기재에 기술된 통합 데이터는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 그 제품에 허가되지 않은 적응증이나 그 밖의 사용 조건으로 허가된 것처럼 암시하지 않는 방식으로 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 넣어야 한다.

For example, for sections such as WARNINGS AND PRECAUTIONS and ADVERSE REACTIONS, the reference product labeling may pool data on adverse reactions from all the reference product clinical trials for all the indications for which the reference product is licensed. A biosimilar or interchangeable biosimilar product applicant may decide not to seek licensure for all the indications or other conditions of use for which the reference product is licensed. In this case, the pooled data described in the reference product labeling should be included in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling in a manner that does not imply that the biosimilar or interchangeable biosimilar product is licensed for an indication or other condition of use that has not been licensed for that product.

아울러 신청자가 허가를 구하지 않는 적응증이나 그 밖의 사용 조건을 언급하지만 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 안전한 사용을 보장하기 위해 넣는 표시기재 문구는, 그 제품이 그 적응증이나 그 밖의 사용 조건으로 허가되었다는 암시를 피하도록 작성하여야 한다.

Additionally, any text in biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling that refers to an indication or other condition of use for which the applicant is not seeking licensure but that is included to ensure safe use of the biosimilar or interchangeable biosimilar product should be written to avoid an implication that the product has been licensed for that indication(s) or other condition(s) of use.

예를 들어 참조의약품으로 실시한 특정 시험의 정보를 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품 표시기재에 넣는 경우, FDA는 그 데이터가 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 표시기재 안에 들어 있는 적응증으로 참조의약품을 투여받은 환자만이 아니라 그 시험에서 참조의약품을 투여받은 전체 환자 수를 반영할 것을 권고한다. 다시 말해 데이터는 그 시험의 분석을 반영하여야 하며, 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 허가받은 적응증만 반영하도록 다시 계산해서는 안 되고, 표시기재에서는 허가를 구하지 않은 적응증을 적절히 익명 처리하여야 한다.

As an example, if information from a particular study or studies conducted with the reference product is included in the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling, FDA recommends that the data reflect the total number of patients who received the reference product in such study or studies, and not just those who received the reference product for the indication(s) included in the proposed labeling for the biosimilar or interchangeable biosimilar product. In other words, data should reflect the analyses of such study or studies and should not be recalculated to reflect only the indication(s) for which the biosimilar or interchangeable biosimilar product is licensed, and the labeling should appropriately anonymize the indication(s) for which licensure was not sought.

더 설명하자면, JUNEXANT 표시기재에는 류마티스관절염, 궤양성 대장염 또는 크론병 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 9건에서 JUNEXANT를 투여한 환자 583명의 중대한 감염 발생률이 100환자-년당 6.7건이었다고 적혀 있다. 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자가 류마티스관절염과 궤양성 대장염 적응증에 대해서만 허가를 구했다면, 그 표시기재도 임상시험 9건에서 replicamab-hjxf를 투여한 환자 583명의 중대한 감염 발생률이 100환자-년당 6.7건이었다고 전달하여야 한다(즉 크론병 성인 환자에 근거한 데이터를 빼도록 데이터를 다시 계산해서는 안 되며, 참조의약품 표시기재에 쓰인 크론병이라는 용어는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 적절히 익명 처리하여야 한다).

To help further illustrate, the labeling of JUNEXANT states that in nine clinical trials in adult patients with rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, or Crohn’s disease, the rate of serious infection was 6.7 per 100 patient-years in 583 patients treated with JUNEXANT. If a biosimilar or interchangeable biosimilar product applicant sought licensure only for the rheumatoid arthritis and ulcerative colitis indications, the labeling should also convey that in the nine clinical trials, the rate of serious infection was 6.7 per 100 patient-years in 583 patients treated with replicamab-hjxf (i.e., the data should not be recalculated to remove the data based on adult patients with Crohn’s disease, and the term Crohn’s disease as used in the reference product labeling should be appropriately anonymized in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling).

처방정보 요약(Highlights)의 미국 최초 승인(Initial U.S. approval)은 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 처음 허가된 연도이다. 생물의약품이 처음에 바이오시밀러 제품으로 허가되고 나중에 상호교환 가능 바이오시밀러 제품으로 허가된 경우, 처방정보 요약의 최초 승인은 그 제품이 미국에서 바이오시밀러 제품으로 처음 허가된 연도이다.

The initial U.S. approval in the Highlights of Prescribing Information (Highlights) is the year that the biosimilar or interchangeable biosimilar product is initially licensed. If a biological product is initially licensed as a biosimilar product, and is later licensed as an interchangeable biosimilar product, the initial approval in the Highlights is the year that the product was initially licensed in the U.S. as a biosimilar product.

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 경우, FDA는 그 제품이 참조의약품의 바이오시밀러라는 문구를 넣을 것을 권고한다. 이 문구는 처방정보 요약의 미국 최초 승인 바로 아래 줄에 두어야 한다. 문구는 다음과 같아야 한다.

For a biosimilar or an interchangeable biosimilar product, FDA recommends including a statement that the product is biosimilar to the reference product. The statement should be placed on the line immediately beneath the initial U.S. approval in the Highlights. The statement should read as follows:

[바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 상표명(바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 정식 명칭)]은(는) [참조의약품의 상표명(참조의약품의 정식 명칭)]의 바이오시밀러*이다.

[BIOSIMILAR OR INTERCHANGEABLE BIOSIMILAR PRODUCT’S PROPRIETARY NAME (biosimilar or interchangeable biosimilar product’s proper name)] is biosimilar* to [REFERENCE PRODUCT’S PROPRIETARY NAME (reference product’s proper name)].

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에 상표명이 없으면 문구에는 정식 명칭만 써야 한다. 별표는 biosimilar라는 단어 뒤에 붙는 각주 기호로 나타나야 한다. 예를 들어 가상의 바이오시밀러 제품 NEXSYMEO(replicamab-cznm)와 가상의 참조의약품 JUNEXANT(replicamab-hjxf)의 경우 문구는 다음과 같아야 한다.

If a biosimilar or an interchangeable biosimilar product does not have a proprietary name, the statement should refer only to its proper name. The asterisk should appear as a footnote symbol inserted after the word biosimilar. For example, for the fictitious biosimilar product NEXSYMEO (replicamab-cznm) and the fictitious reference product JUNEXANT (replicamab-hjxf), the statement should read as follows:

NEXSYMEO(replicamab-cznm)는 JUNEXANT(replicamab-hjxf)의 바이오시밀러*이다.

NEXSYMEO (replicamab-cznm) is biosimilar* to JUNEXANT (replicamab-hjxf).

각주는 처방정보 요약의 끝(개정일 위)³⁰에 두고 다음과 같이 적어야 한다.

The footnote should appear at the end of the Highlights (but above the revision date)³⁰ and state the following:

*바이오시밀러란 그 생물의약품이 참조의약품이라 불리는 FDA 승인 생물의약품과 매우 유사하며, 바이오시밀러 제품과 참조의약품 사이에 임상적으로 의미 있는 차이가 없음을 입증하는 데이터에 근거하여 승인되었다는 뜻이다. [바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 상표명]의 바이오시밀러성은 전체 처방정보(Full Prescribing Information)에 기술된 사용 조건(예: 적응증, 용법·용량), 함량, 제형, 투여 경로에 대해 입증되었다.

*Biosimilar means that the biological product is approved based on data demonstrating that it is highly similar to an FDA-approved biological product, known as a reference product, and that there are no clinically meaningful differences between the biosimilar product and the reference product. Biosimilarity of [BIOSIMILAR OR INTERCHANGEABLE BIOSIMILAR PRODUCT’S PROPRIETARY NAME] has been demonstrated for the condition(s) of use (e.g., indication(s), dosing regimen(s)), strength(s), dosage form(s), and route(s) of administration described in its Full Prescribing Information.

모든 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 일관된 방식을 적용하기 위해, 처방정보 요약의 바이오시밀러성 문구와 관련 각주는 보통 글꼴(굵은 글꼴이 아닌)로 나타나야 한다. 처방정보 요약의 바이오시밀러성 문구 글꼴은 8포인트 이상이어야 하고, 관련 바이오시밀러성 각주는 6포인트여야 한다.

To have a consistent approach with all biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling, the biosimilarity statement as well as the associated footnote in the Highlights should appear in regular font (not bold font). The font of the biosimilarity statement in the Highlights should be at least eight points, but the associated biosimilarity footnote in the Highlights should be six points.

INDICATIONS AND USAGE 부분의 정보는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 허가된 적응증에 맞추어야 하며, 참조의약품에 이전에 승인된 정보와 일관되어야 한다. 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에는 그 제품의 적응증에 관련된 사용 제한(Limitations of Use)에 관한 참조의약품 표시기재 문구를 넣어야 한다. 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자가 허가를 구하지 않은 적응증을 언급하는 문구에 관한 권고는 IV.B항 「내용 제시에 관한 권장 접근 방법」을 참조한다.

Information in the INDICATIONS AND USAGE section should be specific to the licensed indication(s) for the biosimilar or interchangeable biosimilar product and should be consistent with information previously approved for the reference product. The biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling should include text from the reference product labeling regarding any Limitations of Use relevant to the biosimilar or interchangeable biosimilar product’s indication(s). See section IV.B., Recommended Approaches to Content Presentation, for recommendations regarding text that refers to an indication for which licensure has not been sought by the biosimilar or interchangeable biosimilar product applicant.

일반적으로 소아 사용 정보는 소아 사용 하위 항에서 논의하고 필요하면 표시기재의 다른 부분에도 넣어야 한다.³² 일반적으로 소아 사용 문구는 그 의약품이나 생물의약품으로 실시한 뒷받침 시험에 근거하여 소아 환자에서 그 의약품이나 생물의약품의 안전성과 유효성이 확립되었는지에 따라 구성된다.³³

In general, pediatric use information should be discussed in the Pediatric Use subsection and included in other sections of labeling as appropriate.³² In general, the pediatric use statements are framed in terms of whether or not safety and effectiveness of a drug or biological product in pediatric patients have been established based on supporting studies with that drug or biological product.³³

허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품은 허가받은 사용 조건에서 그 참조의약품만큼 안전하고 효과적일 것으로 기대된다. 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자는 안전성과 유효성을 독자적으로 다시 확립할 필요가 없다. 일반적으로 351(k) 신청에는 임상시험 데이터가 포함되어야 하지만,³⁴ 소아 사용 하위 항과 관련된 시험이 있다면 그 시험은 대개 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 아니라 참조의약품으로 실시되었을 것이다.³⁵

A licensed biosimilar or interchangeable biosimilar product is expected to be as safe and effective as its reference product for the conditions of use for which it is licensed. Biosimilar and interchangeable biosimilar product applicants are not required to independently reestablish safety and effectiveness. Although, in general, a 351(k) application is required to include data from a clinical study or studies,³⁴ the studies (if any) that are relevant to the Pediatric Use subsection generally would have been conducted with the reference product, not the biosimilar or interchangeable biosimilar product.³⁵

이는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자가 적절한 경우, 시험하지 않은 적응증(소아 적응증 포함)이나 그 밖의 사용 조건에 대해 공중보건서비스법 351(k)항에 따른 허가를 뒷받침하는 과학적 타당성을 제시할 수 있기 때문이다. 그러한 허가를 뒷받침하는 과학적 타당성은 대개 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자료의 모든 이용 가능한 데이터와 정보(일반적으로 바이오시밀러성 입증과, 해당하면 상호교환성 입증, 그리고 각 적응증(소아 적응증 포함)에 대한 작용기전, 약동학, 면역원성, 독성의 고려를 포함한다)와, 참조의약품의 다른 허가된 적응증에 대한 FDA의 안전성·유효성 판단에 근거한다.³⁶

This is because a biosimilar or interchangeable biosimilar product applicant can, as appropriate, provide a scientific justification to support licensure under section 351(k) of the PHS Act for nonstudied indications (including pediatric indications) or other conditions of use. The scientific justification to support such licensure is typically based on all available data and information in the biosimilar or interchangeable biosimilar product application (including, in general, the demonstration of biosimilarity and, if applicable, interchangeability, and consideration of the mechanism of action, pharmacokinetics, immunogenicity, and toxicity for each indication (including pediatric indications)), and FDA’s finding of safety and effectiveness for other licensed indications for the reference product.³⁶

이에 따라 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 소아 사용에 관해 이용 가능한 데이터(데이터가 없는 경우 포함)를 적절히 나타내는 다음 문구는, FDA가 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재의 소아 사용 하위 항에 넣도록 권고하는 소아 사용 문구의 예이다. IV.A항 「제품 식별에 관한 권장 접근 방법」에서 설명한 제품 식별 권고는 이 항의 권고와 상충하지 않는 범위에서만 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재의 소아 사용 하위 항에 적용된다. 이 항의 권고는 제품 표시기재가 소아 사용에 관한 데이터(그러한 데이터가 없는 경우 포함)를 적절히 기술하도록 한다는 목적과, 위에서 설명한 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 고유한 고려사항 사이에 균형을 맞추기 위한 것이다.

Accordingly, the following statements, which adequately characterize the available data on pediatric use (including when none is available) for the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product, are examples of pediatric use statements that the Agency recommends including in the Pediatric Use subsection of biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling. The recommendations for product identification described in section IV.A., Recommended Approaches to Product Identification, apply to the Pediatric Use subsection of biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling only to the extent such recommendations do not conflict with the recommendations in this section of the guidance. The recommendations in this section are intended to balance the objectives of ensuring that product labeling adequately describes data on pediatric use (including when no such data exists) and the unique considerations for biosimilar or interchangeable biosimilar products described above.

권장 소아 사용 문구 예의 맥락이 되는 표 4의 다음 시나리오는 업계용 가이던스 「사람용 전문의약품 및 생물의약품 표시기재에 반영하는 소아 정보」에 기술된 시나리오와 대응한다. 설명을 위해 이 예들은 가상의 바이오시밀러 제품 NEXSYMEO(replicamab-cznm)와 가상의 참조의약품 JUNEXANT(replicamab-hjxf)를 사용한다.³⁷

The following scenarios in Table 4, which provide context for the examples of recommended pediatric use statements, parallel those described in the guidance for industry Pediatric Information Incorporated into Human Prescription Drug and Biological Product Labeling. For illustrative purposes, these examples use the fictitious biosimilar product NEXSYMEO (replicamab-cznm) and the fictitious reference product JUNEXANT (replicamab-hjxf).³⁷

바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 참조의약품 표시기재의 관련 데이터와 정보를 적절히 수정하여 반영하라는 FDA의 권고에 따라, FDA는 참조의약품 표시기재의 관련 면역원성 데이터와 정보를 반영하는 것에 관해 다음과 같이 권고한다.³⁹

In accordance with FDA’s recommendation that biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling incorporate relevant data and information from the reference product labeling, with appropriate modifications, the Agency has the following recommendations with respect to incorporating relevant immunogenicity data and information from the reference product labeling:³⁹

어느 시나리오에서든 참조의약품 표시기재에 면역원성 정보가 들어 있으면, FDA는 일반적으로 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 면역원성 데이터를 제시하기 앞서 다음 문단을 넣을 것을 권고한다.

Under either scenario, if immunogenicity information is included in the reference product labeling, the Agency generally recommends including the following paragraph in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling, preceding the presentation of the immunogenicity data:

관찰된 항약물항체 발생률은 분석법의 민감도와 특이성에 크게 좌우된다. 분석 방법이 다르므로 아래에 기술한 시험의 항약물항체 발생률을 [참조의약품의 정식 명칭] 또는 다른 [핵심 명칭] products의 시험을 포함한 다른 시험의 항약물항체 발생률과 의미 있게 비교할 수 없다.

The observed incidence of anti-drug antibodies is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Differences in assay methods preclude meaningful comparisons of the incidence of anti-drug antibodies in the studies described below with the incidence of anti-drug antibodies in other studies, including those of [proper name of reference product] or of other [core name] products.

참조의약품의 면역원성 평가 방법론 때문에 항약물항체 발생률을 평가할 수 없었던 경우, FDA는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자가 해당 심사 부서에 연락할 것을 권고한다(아울러 FDA는 그런 상황에서는 일반적으로 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 위 문단을 빼는 것이 적절할 것으로 예상한다).

If the methodology for the immunogenicity evaluation of the reference product precluded an assessment of the incidence of anti-drug antibodies, FDA recommends that the biosimilar or interchangeable biosimilar product applicant contact the relevant review division (additionally, the Agency anticipates that it would generally be appropriate for the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling to omit the above paragraph in such circumstances).

또한 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에는 참조의약품 표시기재의 다른 부분(예: WARNINGS AND PRECAUTIONS, ADVERSE REACTIONS, CLINICAL STUDIES)에 들어 있는 관련 면역원성 정보를 적절히 수정하고 관련 정보 사이에 상호 참조를 두어 반영하여야 한다.

Additionally, the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling should incorporate relevant immunogenicity information contained within other sections of the reference product labeling (e.g., WARNINGS AND PRECAUTIONS, ADVERSE REACTIONS, CLINICAL STUDIES) with appropriate modifications and with use of cross-references between related information.

복약 안내서가 요구되는 경우, 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 신청자는 기존 복약 안내서 규정을 따라야 한다.⁴¹ 참조의약품의 FDA 승인 환자용 표시기재에 환자 정보(Patient Information, 환자용 첨부문서(Patient Package Insert)라고도 한다)가 있으면, 신청자는 참조의약품 환자 정보의 관련 정보를 적절히 수정하여 반영한 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 환자 정보를 작성하여야 한다.

If a Medication Guide is required, applicants for biosimilar and interchangeable biosimilar products must follow existing Medication Guide regulations.⁴¹ If the FDA-approved patient labeling for the reference product includes Patient Information (also known as a Patient Package Insert), the applicant should develop Patient Information for the biosimilar or interchangeable biosimilar product, incorporating relevant information from the Patient Information for the reference product, with appropriate modifications.

참조의약품의 FDA 승인 환자용 표시기재에 사용설명서(IFU)⁴²가 있으면, 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 IFU는 참조의약품 IFU의 관련 정보를 반영하고 그 정보를 비슷한 방식으로 제시하여야 한다. 예컨대 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품을 정확히 기술하기 위해 표현이나 그림을 바꾸어야 하는 경우, 후보 IFU는 참조의약품 IFU와 다를 수 있다. 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품을 정확히 기술하는 데 필요한 범위를 넘는 다른 변경을 제안하는 경우, 신청자는 그 변경을 적절히 뒷받침하는 데 추가 데이터나 서면 타당성 설명이 필요한지를 포함하여 제안한 변경을 FDA와 논의하여야 한다.

If the FDA-approved patient labeling for the reference product includes Instructions for Use (IFU),⁴² the IFU for the proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product should incorporate relevant information from the IFU for the reference product and present the information in a similar manner. The proposed IFU may differ from the IFU for the reference product where, for example, modified language or images are needed to describe the biosimilar or interchangeable biosimilar product accurately. If other changes are proposed beyond those necessary to describe the biosimilar or interchangeable biosimilar product accurately, applicants should discuss proposed changes with the Agency, including whether additional data or a written justification would be needed to provide adequate support for such changes.

또한 인적 요인(human factors) 시험을 실시할 계획이 있고 신청자가 FDA 검토를 위해 계획서를 제출하려는 경우, 신청자는 인적 요인 시험 계획서를 FDA 검토에 제출할 때 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 후보 IFU에 대해 FDA 의견을 구하여야 한다. IFU를 포함한 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품 표시기재의 완전한 최종 검토는 예정된 351(k) 신청의 맥락에서 이루어지며, 제출된 인적 요인 시험 결과나 신청에 포함된 그 밖의 관련 데이터가 이 검토에 참고될 수 있다.

Additionally, if there are plans to conduct a human factors study and the applicant intends to submit a protocol for FDA’s review, the applicant should seek FDA input on the proposed IFU for the biosimilar or interchangeable biosimilar product when the human factors study protocol is submitted for FDA review. A full and final review of proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling, including the IFU, will occur in the context of the planned 351(k) application and may be informed by any human factors study findings submitted or other relevant data included in the application.

생물의약품의 수명주기 동안 제품을 안전하고 효과적으로 사용하는 데 필요한 갱신 정보를 제공하기 위해 표시기재를 변경해야 할 수 있다. 참조의약품과 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 더 널리, 또는 다양한 조건에서 사용되면서 새로운 정보가 나올 수 있다. 여기에는 새로운 위험이나 알려진 위험에 관한 새로운 정보가 포함될 수 있다.

During the life cycle of a biological product, changes in the labeling may be necessary to provide updated information needed for the safe and effective use of the product. As the reference product and biosimilar or interchangeable biosimilar product are used more widely or under diverse conditions, new information may become available. This may include new risks or new information about known risks.

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 허가 보유자는 이상경험의 검토, 보고, 기록 유지에 관한 해당 요건을 준수하여야 한다.⁴³

A biosimilar or interchangeable biosimilar product license holder must comply with applicable requirements regarding adverse experience review, reporting, and record keeping.⁴³

새로운 정보로 표시기재의 정보가 부정확하거나 거짓이거나 오해를 일으키게 되면, 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 허가 보유자는 21 CFR 601.12에 따라 제품 표시기재의 내용을 변경하는 조치를 취하여야 한다.⁴⁴ 생물의약품 허가신청의 모든 보유자는 표시기재가 정확하고 최신 상태가 되도록 할 지속적인 의무가 있다.⁴⁵ 생물의약품의 표시기재가 거짓이거나 오해를 일으키는 경우, 적절한 사용 지침과 적절한 경고를 제공하지 않는 경우, 또는 건강에 위험한 용량, 방법, 빈도, 사용 기간을 처방·권장·제안하는 경우, 그 생물의약품은 연방 식품·의약품·화장품법을 위반한 부정표시(misbranded) 제품이 된다.⁴⁶

When new information becomes available that causes information in labeling to be inaccurate, false, or misleading, the biosimilar or interchangeable biosimilar product license holder must take steps to change the content of its product labeling, in accordance with 21 CFR 601.12.⁴⁴ All holders of marketing applications for biological products have an ongoing obligation to ensure their labeling is accurate and up to date.⁴⁵ A biological product is misbranded, in violation of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, when its labeling is false or misleading; does not provide adequate directions for use and adequate warnings; or prescribes, recommends, or suggests a dosage, manner, frequency, or duration of use of the drug that is dangerous to health.⁴⁶

FDA는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 허가 보유자가 다음과 같은 시나리오를 포함하여 제품 허가 후 추가 사용 조건에 대한 허가를 구하려 할 수 있음을 인정한다.

FDA recognizes that a biosimilar or interchangeable biosimilar product license holder may be interested in seeking licensure for an additional condition(s) of use after product licensure, including in the following scenarios:

이러한 시나리오에서 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 허가 보유자는 추가로 구하는 사용 조건을 넣도록 개정한 표시기재 안을 포함하여 필요한 데이터와 정보를 담은 사전승인 변경신청(PAS)을 351(k) 신청에 제출함으로써 참조의약품의 추가 사용 조건에 대한 허가를 구할 수 있다.⁴⁷

The biosimilar or interchangeable biosimilar product license holder may seek licensure for an additional condition(s) of use of the reference product in these scenarios by submitting a prior approval supplement(s) to the 351(k) application that contains the necessary data and information, including draft labeling revised to include the additional condition(s) of use sought.⁴⁷

바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 관한 신규 351(k) 신청과 변경신청 제출 자료에는 다음을 포함하여야 한다.

New 351(k) applications and supplement submissions for biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling should include the following: