FDA 임상시험용 의약품·생물의약품의 개별 환자 확대 접근 신청에 대한 임상시험심사위원회(IRB) 심사: IRB와 임상시험자를 위한 가이던스 한글 번역

FDA

임상시험용 의약품·생물의약품의 개별 환자 확대 접근 신청에 대한 임상시험심사위원회(IRB) 심사: IRB와 임상시험자를 위한 가이던스

Institutional Review Board (IRB) Review of Individual Patient Expanded Access Submissions for Investigational Drugs and Biological Products

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 2023년 9월

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 임상시험심사위원회(IRB)가 환자 한 명을 위한 확대 접근, 흔히 말하는 동정적 사용 신청을 심사할 때 무엇을 보고 어떤 절차로 처리하면 되는지 FDA가 정리한 문서예요.

응급 사용은 사전 IRB 심사 없이 치료 시작 후 근무일 5일 안에 IRB에 알리면 되고, 비응급 사용은 치료 전에 IRB 승인을 받아야 한다는 점을 먼저 잡아 두면 좋아요.

의사가 면제를 요청하면 IRB 위원장이나 지정된 위원 1인의 동의로 전체 심사를 대신할 수 있고, 계획서 없이 Form FDA 3926이나 별도 문서의 환자 병력·치료 계획으로도 충분할 수 있어요.

실무에서는 III항에 나오는 치료 계획에 담을 정보 목록과 의사 자격 평가, 소아 승낙, 동의서의 ‘연구를 수반한다’ 진술 요건을 가장 자주 찾게 될 거예요.

이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 정하지 않으며 FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

¹ 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER)가 생물의약품평가연구센터(CBER), 임상정책실(OCLiP), 종양학 우수센터(OCE)와 협력하여 작성하였다.

¹ This guidance has been prepared by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) in cooperation with the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), the Office of Clinical Policy (OCLiP), and the Oncology Center of Excellence (OCE) at the Food and Drug Administration.

I. 서론I. INTRODUCTION

이 가이던스는 임상시험심사위원회(IRB)와 임상시험자에게, IRB가 21 CFR 56에 따른 의무를 다하기 위해 개별 환자 확대 접근(expanded access) 신청을 심사할 때(IRB 위원 1인이 하는 심사 포함) 고려하여야 하는 핵심 요소와 절차에 관한 권고를 제공한다. FDA는 개별 환자 확대 접근을 포함하여 확대 접근 요청에 관한 가이던스를 발행해 왔지만,² IRB가 이 주제에 대해 더 명확한 설명을 원한다는 것을 알고 있다.

This guidance provides recommendations to institutional review boards (IRBs) and clinical investigators regarding the key factors and procedures IRBs should consider when reviewing individual patient expanded access submissions, including for reviews conducted by a single member of the IRB, to fulfill its obligations under 21 CFR part 56. Although FDA has issued guidance on expanded access requests, including expanded access for individual patients,² the Agency is aware that IRBs seek further clarity on this topic.

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 낱말은 무엇인가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidance means that something is suggested or recommended, but not required.

² 산업계용 가이던스 초안 「Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers」(2022년 11월)를 참조한다. 이 가이던스가 최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다. 산업계용 가이던스 「Individual Patient Expanded Access Applications: Form FDA 3926」(2017년 10월)과 의뢰자·임상시험자·IRB용 정보지 가이던스 「Waiver of IRB Requirements for Drug and Biological Product Studies」(2017년 10월)도 참조한다. FDA는 가이던스를 주기적으로 갱신한다.

² See the draft guidance for industry Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers (November 2022). When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic. See also the guidance for industry Individual Patient Expanded Access Applications: Form FDA 3926 (October 2017) and the information sheet guidance for sponsors, clinical investigators, and IRBs Waiver of IRB Requirements for Drug and Biological Product Studies (October 2017). We update guidances periodically.

가이던스의 최신판은 FDA 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 에서 확인한다.

For the most recent version of a guidance, check the FDA guidance web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.

II. 배경II. BACKGROUND

확대 접근이란 임상시험에서 일반적으로 얻는 종류의 의약품 정보를 얻는 것이 아니라 환자의 질병이나 상태를 진단·모니터링·치료하는 것을 주된 목적으로 임상시험용 의약품³을 사용하는 것을 말한다.⁴ “동정적 사용(compassionate use)”이라고도 불리는 이 경로는, 비교할 만하거나 만족스러운 대체 치료법이 없고, 환자가 얻을 수 있는 잠재적 이익이 환자에 대한 잠재적 위험을 정당화하며 그 위험이 치료할 질병이나 상태에 비추어 불합리하지 않고, 요청된 사용이 품목허가를 뒷받침할 수 있는 임상시험을 방해하지 않을 때, 중대하거나 즉시 생명을 위협하는 질병 또는 상태⁵를 가진 환자가 임상시험용 의약품이나 생물의약품을 사용할 수 있게 한다.⁶

Expanded access refers to the use of an investigational drug³ when the primary purpose is to diagnose, monitor, or treat a patient’s disease or condition rather than to obtain the kind of information about the drug that is generally derived from clinical trials.⁴ This pathway, sometimes called “compassionate use,” allows a patient with a serious or immediately life-threatening disease or condition⁵ to gain access to an investigational drug or biological product when there is no comparable or satisfactory alternative therapy; the potential patient benefit justifies the potential risks to the patient, and those risks are not unreasonable in the context of the disease or condition to be treated; and the requested use will not interfere with clinical investigations that could support marketing approval.⁶

임상시험용 의약품이나 생물의약품이 확대 접근 경로로 제공되려면 그 임상시험용 의약품이나 생물의약품의 의뢰자가 그러한 제공에 동의하여야 한다. 개별 환자 확대 접근으로 요청되는 의약품은 임상시험용이지만, 그 의약품을 개별 환자 확대 접근으로 사용하는 것은 의약품의 안전성과 유효성을 규명하기 위한 과학적 데이터를 만드는 것이 아니라 환자의 질병이나 상태를 진단·모니터링·치료하는 것이 주된 목적이다.⁷

For an investigational drug or biological product to be provided through the expanded access pathway, the sponsor of the investigational drug or biological product must agree to provide such access. Although the drug requested under individual patient expanded access is investigational, use of that drug through individual patient expanded access is for the primary purpose of diagnosing, monitoring, or treating a patient’s disease or condition, rather than generating scientific data intended to characterize the safety and effectiveness of a drug.⁷

FDA 규정상 확대 접근 신청은 세 가지 범주로 나뉜다: 응급 사용을 포함한 개별(단일이라고도 한다) 환자, 중간 규모 환자군을 위한 중간 규모, 그리고 더 큰 환자군을 위한 “치료(treatment)”이다.⁸ 이 가이던스는 21 CFR 312.310에 규정된 개별 환자 확대 접근 신청의 IRB 심사에만 적용된다.⁹

Under FDA regulations, there are three categories of expanded access submissions: individual (also known as single) patient, including for emergency use; intermediate-size for intermediate-size patient populations; and “treatment” for larger populations.⁸ This guidance only applies to IRB review of individual patient expanded access submissions as outlined in 21 CFR 312.310.⁹

이 가이던스는 각각 21 CFR 312.315와 312.320에 규정된 중간 규모 확대 접근 신청과 “치료” 확대 접근 신청의 IRB 심사는 다루지 않는다.

This guidance does not address IRB review of intermediate-size and “treatment” expanded access submissions, as outlined in 21 CFR 312.315 and 312.320, respectively.

³ 이 가이던스에서 임상시험용 신약, 임상시험용 의약품, 의약품, 완제의약품이라는 용어는 CDER과 CBER이 규제하는, 생물의약품을 포함한 사람용 의약품을 가리킨다.

³ In this guidance, the terms investigational new drug, investigational drug, drug, and drug product refer to human drugs, including biological products, regulated by CDER and CBER.

⁴ 산업계용 가이던스 초안 「Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers」를 참조한다.

⁴ See the draft guidance for industry Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers.

⁵ 치료 목적의 임상시험용 의약품 확대 접근에서, 즉시 생명을 위협하는 질병 또는 상태란 수개월 안에 사망할 합리적 가능성이 있거나 조기 치료 없이는 조기 사망이 일어날 가능성이 높은 질병 단계를 말한다. 중대한 질병 또는 상태란 일상 기능에 상당한 영향을 주는 이환(morbidity)과 관련된 질병이나 상태를 말한다. 짧게 지나가고 저절로 낫는 이환은 대개 충분하지 않지만, 지속되거나 재발한다면 이환이 비가역적일 필요는 없다. 질병이나 상태가 중대한지는 생존, 일상 기능, 또는 치료하지 않으면 질병이 덜 심한 상태에서 더 중대한 상태로 진행할 가능성 같은 요소에 미치는 영향을 바탕으로 한 임상적 판단의 문제이다(21 CFR 312.300(b)).

⁵ For the purpose of expanded access to investigational drugs for treatment use, immediately life-threatening disease or condition means a stage of disease in which there is reasonable likelihood that death will occur within a matter of months or in which premature death is likely without early treatment. Serious disease or condition means a disease or condition associated with morbidity that has substantial impact on day-to-day functioning. Short-lived and self-limiting morbidity will usually not be sufficient, but the morbidity need not be irreversible, provided it is persistent or recurrent. Whether a disease or condition is serious is a matter of clinical judgment, based on its impact on such factors as survival, day-to-day functioning, or the likelihood that the disease, if left untreated, will progress from a less severe condition to a more serious one (21 CFR 312.300(b)).

⁶ 21 CFR 312.300과 312.305를 참조한다.

⁶ See 21 CFR 312.300 and 312.305.

⁷ 21 CFR 312.300을 참조한다. 산업계용 가이던스 초안 「Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers」도 참조한다.

⁷ See 21 CFR 312.300. See also the draft guidance for industry Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers.

⁸ 21 CFR 312.310, 312.315, 312.320을 참조한다.

⁸ See 21 CFR 312.310, 312.315, and 312.320.

⁹ 21 CFR 312.310을 참조한다.

⁹ See 21 CFR 312.310.

개별 환자 확대 접근 요청은 면허를 가진 의사가 새로운 임상시험계획(IND)으로, 또는 기존 IND의 의뢰자가 계획서 변경으로 FDA에 제출할 수 있으며, 응급¹⁰ 또는 비응급 사용으로 제출할 수 있다.¹¹ 응급 개별 환자 확대 접근 요청은 사전 IRB 심사가 필요하지 않지만, 치료 시작 후 근무일 기준 5일 안에 IRB에 알려야 한다. 일반적으로 임상시험용 의약품을 응급 상황에서 사전 IRB 승인 없이 한 번 사용하면, 같은 기관에서 그 임상시험용 의약품을 이후에 사용할 때에는 사전 IRB 심사와 승인이 필요하다. 임상시험용 의약품을 이후에도 사용할 것으로 예상하는 기관이나 의사는 첫 응급 사용 후 해당 IRB에 심사와 승인을 요청하여야 한다.

An individual patient expanded access request can be submitted to FDA by a licensed physician as a new investigational new drug application (IND) or by a sponsor of an existing IND as a protocol amendment, either on an emergency¹⁰ or non-emergency use basis.¹¹ A request for emergency individual patient expanded access does not require prior IRB review, but the IRB must be notified within 5 working days of treatment initiation. Generally, once an investigational drug is used in an emergency situation without prior IRB approval, any subsequent uses of the investigational drug at that same institution would require prior IRB review and approval. An institution or physician that expects subsequent use of the investigational drug should request review and approval by the appropriate IRB after the initial emergency use.

다만 특정 기관에서 이후의 확대 접근 응급 사용에 대해 사전 IRB 심사와 승인을 받는 것이 실행 불가능한 경우, 그 사용을 치료 시작 후 근무일 기준 5일 안에 IRB에 보고한다면 FDA는 사전 IRB 심사를 받을 시간이 없다는 이유로 이후의 응급 사용 요청을 거부할 의도가 없다.¹² 개별 환자에 대한 비응급 확대 접근 요청은 치료 시작 전에 사전 IRB 심사와 승인이 필요하다.¹³

However, when prior IRB review and approval is not feasible for a subsequent expanded access emergency use at a particular institution, FDA does not intend to deny the subsequent request for emergency use based on lack of time to obtain prospective IRB review, provided that use will be reported to the IRB within 5 working days of initiation of treatment.¹² For non-emergency expanded access requests for individual patients, prior IRB review and approval is required before treatment begins.¹³

비응급 개별 환자 확대 접근 요청을 제출하는 면허 의사는 FDA에 IRB 전체 심사 요건의 면제¹⁴를 요청할 수 있다.¹⁵ 요청이 있으면, 의사가 치료 시작 전에 IRB 위원장 또는 지정된 다른 IRB 위원의 동의를 받는 경우 FDA는 개별 환자 확대 접근 요청에 대한 IRB 전체 심사·승인 요건의 면제를 허용할 의도이다.¹⁶ IRB 전체 심사 요건의 면제는 원래 치료 계획의 변경이나 수정, 또는 개별 확대 접근 요청의 지속 심사에도 적용된다.

A licensed physician who submits a non-emergency individual patient expanded access request may request from FDA a waiver¹⁴ of the requirement for full IRB review.¹⁵ Upon request, FDA intends to allow for waivers of the requirement for full IRB review and approval for individual patient expanded access requests when the physician obtains concurrence from the IRB chairperson or another designated IRB member before treatment begins.¹⁶ A waiver of the requirement for full IRB review would also extend to any changes or amendments to the original treatment plan or for continuing review of the individual expanded access request.

면제에 따라 지정된 IRB 위원 1인이 하는 심사를 포함하여, 개별 환자 확대 접근 신청의 IRB 심사는 해당 환자에 대한 치료의 위험과 이익을 평가하는 데 필요한 핵심 요소에 초점을 맞추어야 한다. 앞에서 말했듯이, FDA는 IRB가 21 CFR 56에 따른 의무를 다하기 위해 개별 환자 확대 접근 요청을 심사할 때(위원 1인이 하는 IRB 심사 포함) 고려하여야 하는 핵심 요소와 절차에 대해 명확한 설명을 원한다는 것을 알고 있다. 아래에서 FDA는 그러한 핵심 요소와 고려할 절차에 관한 권고를 IRB에 제공한다.

IRB review of an expanded access submission for an individual patient, including review by a designated single member of the IRB under a waiver, should focus on the key factors needed to assess the risks and benefits of treatment for the particular patient involved. As discussed above, FDA is aware that IRBs are seeking clarity regarding the key factors and procedures they should consider when reviewing individual patient expanded access requests, including IRB reviews conducted by single members, to fulfill their obligations under 21 CFR part 56. Below, FDA provides recommendations to IRBs on those key factors and procedures to consider.

¹⁰ FDA는 응급 상황을, 예를 들어 IRB에 서면 신청을 하기 전에 환자를 치료하여야 하고 그 치료가 급성 임상 응급 상황을 해결하는 데 빠른 효과를 낼 것으로 예상되는 상황으로 본다.

¹⁰ FDA considers an emergency situation to be, for example, a situation that requires a patient to be treated before a written submission to the IRB can be made and in which the treatment is expected to have a rapid effect in resolving an acute clinical emergency.

¹¹ 21 CFR 312.310을 참조한다.

¹¹ See 21 CFR 312.310

¹² 산업계용 가이던스 초안 「Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers」와 21 CFR 56.104(c)를 참조한다.

¹² See the draft guidance for industry Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers and 21 CFR 56.104(c).

¹³ 21 CFR 312.305(c)(4)와 56.103을 참조한다.

¹³ See 21 CFR 312.305(c)(4) and 56.103.

¹⁴ 21 CFR 56.105를 참조한다.

¹⁴ See 21 CFR 56.105.

¹⁵ 21 CFR 56.108(c)를 참조한다.

¹⁵ See 21 CFR 56.108(c).

¹⁶ FDA는 10.b란의 칸에 표시하고 의사가 서명한 Form FDA 3926 작성본을 면제 요청으로 볼 의도이다. Form FDA 3926은 Form FDA 1571을 간소화한 대안으로서, 응급 사용을 포함하여 의사가 제출하는 개별 환자 확대 접근 IND를 위해 특별히 만들어졌다. Form FDA 1571로 개별 환자 확대 접근 IND를 제출하는 의사는 신청서에 별도의 면제 요청을 첨부할 수 있다. 산업계용 가이던스 초안 「Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers」를 참조한다.

¹⁶ FDA intends to consider a completed Form FDA 3926 with the box in Field 10.b checked and the form signed by the physician to be a request for a waiver. Form FDA 3926, which is a streamlined alternative to Form FDA 1571, was created specifically for physician-submitted individual patient expanded access INDs, including those for emergency use. A physician submitting an individual patient expanded access IND using Form FDA 1571 may include a separate waiver request with the application. See the draft guidance for industry Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers.

III. 개별 환자 확대 접근 신청에 대한 IRB 절차와 고려 요소에 관한 권고III. RECOMMENDATIONS ON IRB PROCEDURES AND FACTORS TO CONSIDER FOR INDIVIDUAL PATIENT EXPANDED ACCESS SUBMISSIONS

이 항의 권고는 IRB가 개별 환자 확대 접근 요청을 심사할 때 21 CFR 56의 요건을 준수하도록 돕기 위한 것으로, 그러한 요청에 대한 절차 수립과 해당 환자에 대한 임상시험용 의약품 치료의 위험과 이익을 평가할 때 고려할 요소를 포함한다.

The recommendations in this section are intended to assist IRBs in complying with the requirements under 21 CFR part 56 when reviewing individual patient expanded access requests, including establishing procedures for such requests and factors to consider when assessing the risks and benefits of treatment with the investigational drug for the particular patient involved.

FDA는 IRB에 다음을 권고한다:

FDA recommends that IRBs:

의사가 IRB 전체 심사 요건의 면제¹⁷를 요청하는 경우, IRB 위원 1인(IRB 위원장 또는 지정된 다른 IRB 위원)이 비응급 개별 환자 확대 접근 신청을 심사하는 절차를 마련하는 것을 고려한다.¹⁸ 이 절차는 IRB가 위원 1인 심사에 관련 있다고 보는 정보를 반영하여야 하며, 위원이 치료에 대한 동의 또는 비동의 결정을 문서화하도록 하는 절차를 포함하여야 한다.
Consider establishing procedures for a single IRB member (an IRB chairperson or other designated IRB member) to review a non-emergency individual patient expanded access submission if the physician requests a waiver¹⁷ of the requirements for review by the full IRB.¹⁸ These procedures should reflect the information that the IRB deems relevant for a single IRB member review and should include procedures designed to ensure that the member documents the decision to concur or not concur with the treatment.
개별 환자 확대 접근 신청의 심사를 해당 환자에 대한 위험과 이익의 평가에 집중한다. IRB가 검토하는 정보는 환자에 대한 위험이 최소화되었는지, 그리고 그 위험이 예상되는 이익에 비추어 합리적인지를 평가하기에 충분하여야 한다.¹⁹ 21 CFR 56.111의 FDA 규정은 IRB의 연구 승인 기준을 제시한다. 개별 환자 확대 접근 신청의 경우, FDA는 그 기준이 충족되는지 판단할 충분한 정보를 IRB에 제공하는 데 계획서가 필요할 것으로 예상하지 않는다.²⁰ Form FDA 3926 또는 별도 문서에 담긴 충실한 환자 병력과 치료 계획으로 IRB 평가에 필요한 정보를 충분히 제공할 수 있다. 그러한 정보에는 다음이 포함되어야 한다:
Focus the review of an individual patient expanded access submission on assessing the risks and benefits for the patient involved. The information reviewed by the IRB must be adequate to assess whether risks to the patient have been minimized and that such risks are reasonable in relation to anticipated benefits.¹⁹ FDA regulations under 21 CFR 56.111 outline the criteria for IRB approval of research. In the context of an individual patient expanded access submission, FDA does not expect that a protocol will be necessary to provide the IRB with sufficient information to determine whether those criteria are satisfied.²⁰ A thorough patient history and treatment plan, included in the Form FDA 3926 or in a separate document, can be sufficient to provide the information necessary for an IRB assessment. Such information should include:
- 계획된 치료의 제안 1일 용량, 투여 경로, 투여 빈도; 계획된 치료 기간; 치료 중단 기준; 이상사례에 대해 계획된 용량 조절
  The proposed daily dose, route, and frequency of administration of planned treatment; duration of planned treatment; criteria for discontinuation of treatment; and planned dose modifications for adverse events
- 이상사례, 치료 반응, 임상 상태 변화에 대해 계획된 모니터링, 그리고 적절한 경우 환자에 대한 위험을 줄이기 위해 제안하는 치료 계획 수정
  The planned monitoring for adverse events, response to treatment, and changes in clinical status, as well as proposed modifications to the treatment plan to mitigate risks to the patient if appropriate
- 환자 병력의 핵심 사항: 진단과 이전 치료 요약(그 치료에 대한 반응 포함), 환자에게 다른 치료 선택지가 없는 이유에 대한 설명을 포함한 요청 사유, 의약품의 위험 증가 가능성을 평가하는 데 필요한 환자의 관련 임상 특성(동반 질환, 병용 약물 등)에 관한 정보
  The key details of the patient’s history, including diagnosis and summary of prior therapy (including response to such therapy); the reason for request, including an explanation of why the patient lacks other therapeutic options; and information regarding a patient’s relevant clinical characteristics (such as comorbid conditions and concomitant medications) that is necessary to assess the potential for increased risks of the drug
- 의약품의 알려진 위험 요약
  A summary of known risks of the drug

¹⁷ 21 CFR 56.105를 참조한다.

¹⁷ See 21 CFR 56.105.

¹⁸ 21 CFR 56.108(c)를 참조한다.

¹⁸ See 21 CFR 56.108(c).

¹⁹ 21 CFR 56.111(a)(1)과 (a)(2)를 참조한다.

¹⁹ See 21 CFR 56.111(a)(1) and (a)(2).

²⁰ 의뢰자가 자신의 기존 IND에 제출하는 개별 확대 접근 계획서 변경의 경우, IRB는 심사할 계획서를 받게 될 가능성이 높다.

²⁰ For individual expanded access protocol amendments submitted by sponsors to their existing INDs, the IRB is likely to receive a protocol for review.

다음도 개별 환자 확대 접근 신청에 대한 IRB 심사의 중요한 구성 요소이다:

The following are also important components of IRB review of an expanded access submission for an individual patient:

개별 환자 확대 접근 요청을 제출하는 의사의 자격을 평가한다.²¹
소아 환자에 대한 요청이면, 21 CFR 50.55에서 요구하는 대로 아동에게서 연령에 맞는 승낙을, 부모나 후견인에게서 허락을 구하기 위한 적절한 조항이 포함되어 있는지 확인한다.
동의서 문서에 21 CFR 50.25에서 요구하는 정보가 들어 있는지 확인한다. 앞에서 설명했듯이, 확대 접근의 주된 목적은 의약품의 안전성과 유효성을 규명하기 위한 과학적 정보를 만드는 것이 아니라 의약품을 사용하여 환자의 질병이나 상태를 진단·모니터링·치료하는 것이다. 21 CFR 50.25(a)(1)은 동의서에 그 제품의 사용이 “연구를 수반한다(involves research)”는 진술을 포함하도록 요구한다. 확대 접근으로 사용되는 의약품이 임상시험용이라는 점을 고려하여, FDA는 일반적으로 동의서 문서에 의약품의 주된 사용 목적은 치료이지만 그 의약품은 임상시험용이며 FDA가 환자의 질병이나 상태 치료에 그 의약품이 안전하거나 유효하다고 판단하지 않았다는 진술이 있으면 이 요건을 충족하는 것으로 본다.

Assess the qualifications of the physician submitting the individual patient expanded access request.²¹
When the request is for a pediatric patient, confirm that adequate provisions are included for soliciting age-appropriate assent from children and permission from a parent or guardian, as required under 21 CFR 50.55.
Confirm that the informed consent document contains the information required under 21 CFR 50.25. As described above, the primary purpose of expanded access is to use the drug to diagnose, monitor, or treat a patient’s disease or condition rather than to generate scientific information intended to characterize the safety and effectiveness of a drug. 21 CFR 50.25(a)(1) requires that the informed consent include a statement that the use of the product “involves research.” Given that the drug used under expanded access is investigational, FDA generally considers a statement in the informed consent document indicating that although the primary use of the drug is for treatment, the drug is investigational, and FDA has not determined that the drug is safe or effective for use in treating the patient’s disease or condition to satisfy this requirement.

²¹ 21 CFR 56.107(a)와 56.111, 그리고 IRB·임상시험자·의뢰자용 가이던스 「IRB Responsibilities for Reviewing the Qualifications of Investigators, Adequacy of Research Sites, and the Determination of Whether an IND/IDE is Needed」(2013년 8월)를 참조한다.

²¹ See 21 CFR 56.107(a) and 56.111 and the guidance for IRBs, clinical investigators, and sponsors IRB Responsibilities for Reviewing the Qualifications of Investigators, Adequacy of Research Sites, and the Determination of Whether an IND/IDE is Needed (August 2013).

자주 묻는 질문

개별 환자 확대 접근 IRB 심사 가이던스는 어떤 문서인가요?

FDA가 IRB와 임상시험자에게 개별 환자 확대 접근(동정적 사용) 신청을 심사할 때 고려할 핵심 요소와 절차를 권고한 가이던스입니다. IRB가 21 CFR 56에 따른 의무를 다하도록 돕기 위한 것으로, 위원 1인이 하는 심사도 포함합니다.

응급 사용에도 사전 IRB 승인이 필요한가요?

응급 개별 환자 확대 접근은 사전 IRB 심사가 필요하지 않지만, 치료 시작 후 근무일 기준 5일 안에 IRB에 알려야 합니다. 같은 기관에서 이후에 사용할 때에는 일반적으로 사전 IRB 심사와 승인이 필요하며, 비응급 요청은 치료 시작 전에 IRB 승인을 받아야 합니다.

IRB 전체 심사 대신 위원 1인 심사로 할 수 있나요?

비응급 요청을 제출하는 의사가 FDA에 IRB 전체 심사 요건의 면제를 요청하고, 치료 시작 전에 IRB 위원장 또는 지정된 다른 IRB 위원의 동의를 받으면 FDA는 면제를 허용할 의도입니다. Form FDA 3926의 10.b란에 표시하고 의사가 서명하면 면제 요청으로 봅니다.

IRB 심사에 계획서(protocol)가 꼭 있어야 하나요?

FDA는 개별 환자 확대 접근 신청에서 계획서가 필요할 것으로 예상하지 않습니다. Form FDA 3926이나 별도 문서에 담긴 충실한 환자 병력과 치료 계획(용량·투여 경로·빈도, 치료 기간, 중단 기준, 모니터링 계획, 알려진 위험 요약 등)으로 충분할 수 있습니다.