FDA 의약품·생물의약품 규제 의사결정을 뒷받침하기 위한 실사용 데이터와 실사용 증거 활용 시 고려사항 한글 번역

FDA

의약품·생물의약품 규제 의사결정을 뒷받침하기 위한 실사용 데이터와 실사용 증거 활용 시 고려사항

Considerations for the Use of Real-World Data and Real-World Evidence To Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 2023년 8월

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 전자건강기록(EHR), 청구자료, 레지스트리 같은 실사용 데이터(RWD)로 만든 연구를 FDA 허가 자료로 낼 때 지켜야 할 규제 사항을 정리한 2023년 8월 최종본이에요.

먼저 RWD를 쓰는 연구에 IND 규정(21 CFR 312)이 언제 적용되는지 정리해요. 중재 연구는 적용되고, 일상 진료 데이터를 분석하는 비중재 연구는 IND가 필요 없어요.

비중재 연구라도 FDA와 일찍 협의하고, 계획서와 통계분석계획서(SAP)를 분석 전에 확정해 공유하고, 데이터 출처를 왜 골랐는지 투명하게 밝혀야 한다는 점이 핵심이에요.

실무에서는 III.B.2항의 투명성 요구사항, III.B.3항의 환자 단위 데이터 접근(제3자의 pre-IND·제V형 DMF), III.B.5항의 안전성 보고를 가장 자주 찾게 될 거예요.

RWD 기반 약물역학 연구의 설계·분석 원칙은 ICH M14에서 자세히 다루니 함께 읽어 두면 좋아요.

이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

¹ 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER)가 생물의약품평가연구센터(CBER), 종양학 우수센터(Oncology Center of Excellence)와 협력하여 작성하였다.

¹ This guidance has been prepared by the Center for Drug Evaluation and Research in cooperation with the Center for Biologics Evaluation and Research and the Oncology Center of Excellence at the Food and Drug Administration.

I. 서론I. INTRODUCTION

2016년 12월 13일 서명되어 법률이 된 21세기 치료법(21st Century Cures Act, 이하 치료법)²은 의료제품 개발을 가속하고 혁신을 필요로 하는 환자에게 더 빠르고 효율적으로 전달하기 위한 것이다. 치료법은 여러 규정과 함께 연방 식품의약품화장품법(FD&C법)에 505F항(21 U.S.C. 355g)을 신설하였다. 이 조항에 따라 FDA는 의약품 규제 의사결정에서 실사용 증거(Real-World Evidence, RWE)의 활용 가능성을 평가하기 위한 RWE 프로그램³의 기본 틀을 만들었다.⁴

The 21st Century Cures Act (Cures Act),² signed into law on December 13, 2016, is intended to accelerate medical product development and bring innovations faster and more efficiently to the patients who need them. Among other provisions, the Cures Act added section 505F to the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355g). Pursuant to this section, FDA created a framework for a Real-World Evidence (RWE) Program³ to evaluate the potential use of RWE in regulatory decision-making for drugs.⁴

FDA는 FD&C법 505(c)항(21 U.S.C. 355(c))에 따라 이미 승인된 의약품의 새로운 적응증 승인을 뒷받침하거나 허가 후 연구 요구사항을 뒷받침하는 데 RWE를 활용하는 것에 관한 가이던스를 발행하도록 한 FD&C법 505F항의 명령을 일부 이행하기 위하여, RWE 프로그램의 하나로 이 가이던스를 발행한다.⁵

FDA is issuing this guidance as part of its RWE Program to satisfy, in part, the mandate under section 505F of the FD&C Act to issue guidance about the use of RWE to help support approval of a new indication for a drug already approved under section 505(c) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(c)) or to help support postapproval study requirements.⁵

² Public Law 114-255.

³ Framework for FDA’s Real-World Evidence Program 참조. https://www.fda.gov/media/120060/download 에서 볼 수 있다. 이 기본 틀과 RWE 프로그램은 공중보건법(Public Health Service Act)에 따라 허가된 생물의약품도 다룬다.

³ See the Framework for FDA’s Real-World Evidence Program, available at https://www.fda.gov/media/120060/download. The framework and RWE Program also cover biological products licensed under the Public Health Service Act.

⁴ 이 가이던스에서 의약품(drug 또는 drugs)이라고 한 것은 모두 사람용 의약품과 생물의약품을 함께 가리킨다.

⁴ For the purposes of this guidance, all references to drug or drugs include both human drugs and biological products.

⁵ FD&C법 505F(e)항 참조.

⁵ See section 505F(e) of the FD&C Act.

이 가이던스에서 FDA는 실사용 데이터(real-world data, RWD)와 RWE를 다음과 같이 정의한다.

For the purposes of this guidance, FDA defines real-world data (RWD) and RWE as follows:

RWD는 다양한 출처에서 일상적으로 수집되는, 환자의 건강 상태 및/또는 의료 서비스 제공과 관련된 데이터이다.
RWE는 RWD 분석에서 도출한, 의료제품의 사용과 잠재적 유익성 또는 위해성에 관한 임상적 증거이다.

RWD are data relating to patient health status and/or the delivery of health care routinely collected from a variety of sources.
RWE is the clinical evidence about the usage and potential benefits or risks of a medical product derived from analysis of RWD.

이 가이던스는 RWD를 활용하는 다양한 임상연구⁶ 설계에 대하여 21 CFR 312(part 312)에 따른 FDA의 임상시험계획(IND) 규정이 적용되는지를 다룬다. 또한 이 가이던스는 의약품의 유효성과 안전성에 관한 규제 결정을 뒷받침하기 위하여(예: 신약 허가신청(NDA) 또는 생물의약품 허가신청(BLA)의 일부로) FDA에 제출하는 RWD 이용 임상연구가 part 312의 적용을 받지 않는 경우, 그러한 연구에 대한 FDA의 기대사항을 명확히 한다. 이 가이던스는 주로 비중재(non-interventional) 임상연구 설계를 다룬다.

This guidance discusses the applicability of FDA’s investigational new drug application (IND) regulations under part 312 (21 CFR part 312) to various clinical study⁶ designs that utilize RWD. The guidance also clarifies the Agency’s expectations concerning clinical studies using RWD submitted to FDA in support of a regulatory decision regarding the effectiveness and safety of a drug (e.g., as part of a new drug application (NDA) or biologics license application (BLA)) when such studies are not subject to part 312. This guidance focuses primarily on clinical study designs that are non-interventional.

⁶ 이 가이던스에서 임상연구(clinical study)라는 용어는 관심 의약품 복용과 관련된 인체 건강 결과를 평가하는 연구를 말한다. 임상연구에는 중재(임상시험) 설계와 비중재(관찰) 설계가 포함된다(이 가이던스 II항 참조). 이 가이던스가 임상시험을 임상연구의 한 유형으로 언급한다고 해서, FDA가 특정 조건에서 허가 후 임상시험과 연구를 요구할 권한을 부여하는 FD&C법 505(o)항(21 U.S.C. 355(o))의 연구로 임상시험을 본다는 뜻으로 읽어서는 안 된다.

⁶ For the purposes of this guidance, the term clinical study means research that evaluates human health outcomes associated with taking a drug of interest. Clinical studies include interventional (clinical trial) designs and non-interventional (observational) designs (see section II in this guidance). The fact that this guidance refers to clinical trials as a type of clinical study should not be read to suggest that FDA considers clinical trials to be studies under section 505(o) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(o)), which authorizes FDA under specific conditions to require postapproval clinical trials and studies.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정이나 법률 요건을 인용하지 않는 한 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무엇을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

II. 배경II. BACKGROUND

이 가이던스에서 중재 연구(interventional study, 임상시험이라고도 한다)란 건강한 자원자 또는 연구 대상 질환·상태가 있는 자원자인 참여자를 연구 계획서에 따라 하나 이상의 중재에 배정하여, 그 중재가 이후의 건강 관련 결과에 미치는 영향을 평가하는 연구를 말한다. 중재 연구의 한 예는 일부 참여자는 관심 의약품(시험약)을 투여받도록 무작위배정되고 다른 참여자는 활성 대조약 또는 위약을 투여받는 전통적인 무작위배정 대조 임상시험이다. 중재 연구 설계의 다른 예로는 실용적 요소(예: 넓은 선정 기준, 일상 진료 환경에서의 참여자 모집)를 갖춘 무작위배정 임상시험과 단일군 임상시험이 있다.

For the purposes of this guidance, the term interventional study (also referred to as a clinical trial) is a study in which participants, either healthy volunteers or volunteers with the condition or disease being studied, are assigned to one or more interventions, according to a study protocol, to evaluate the effects of those interventions on subsequent health-related outcomes. One example of an interventional study is a traditional randomized controlled trial in which some participants are randomly assigned to receive a drug of interest (test article), whereas others receive an active comparator drug or placebo. Other examples of interventional study designs include randomized clinical trials with pragmatic elements (e.g., broad eligibility criteria, recruitment of participants in routine care settings) and single-arm trials.

이 가이던스에서 비중재 연구(non-interventional study, 관찰 연구라고도 한다)란 환자가 일상 진료 중에 시판 중인 관심 의약품을 투여받았으며 계획서에 따라 중재에 배정되지 않은 연구 유형을 말한다. 비중재 연구 설계의 예로는 (1) 일상 진료 중에 투여받았거나 투여받지 않은 의약품에 따라 환자를 연구군으로 분류하고 이후의 생물의학적 또는 건강 결과를 확인하는 관찰 코호트 연구와 (2) 건강 관련 생물의학적 또는 행동적 결과가 있는지 없는지에 따라 환자를 연구군으로 분류하고 그 이전에 받은 치료를 확인하는 환자-대조군 연구가 있으며, 이에 한정되지 않는다.

For the purposes of this guidance, a non-interventional study (also referred to as an observational study) is a type of study in which patients received the marketed drug of interest during routine medical practice and are not assigned to an intervention according to a protocol. Examples of non-interventional study designs include, but are not limited to, (1) observational cohort studies, in which patients are identified as belonging to a study group according to the drug or drugs received or not received during routine medical practice, and subsequent biomedical or health outcomes are identified and (2) case-control studies, in which patients are identified as belonging to a study group based on having or not having a health-related biomedical or behavioral outcome, and antecedent treatments received are identified.

III. 다루는 규제 고려사항III. REGULATORY CONSIDERATIONS ADDRESSED

A. 21 CFR 312의 적용A. Applicability of 21 CFR Part 312

이 항은 RWD 이용 연구에 part 312(임상시험계획(Investigational New Drug Application))가 적용되는지를 다룬다.

This section discusses the applicability of part 312 (Investigational New Drug Application) to studies involving the use of RWD.

part 312에 따른 FDA 규정은 FDA에 대한 IND 제출과 FDA의 심사 요건을 포함하여 임상시험용 신약의 사용을 규율하는 절차와 요건을 정한다. § 312.3에서 임상연구(clinical investigation)는 “의약품을 한 명 이상의 피험자에게 투여 또는 조제하거나, 피험자와 관련하여 사용하는 모든 실험”으로 정의된다. “이 part에서 실험이란 진료 과정에서 시판 의약품을 사용하는 경우를 제외한 모든 의약품 사용을 말한다.”
의약품이 관련된 중재 연구는 일반적으로 § 312.3의 임상연구 정의에 해당하며, § 312.2에 기술된 대로 part 312에 따른 FDA 규정의 적용을 받는다. FDA는 중재 연구에서 RWD를 활용할 잠재적 유용성을 인정한다. 예를 들어 무작위배정 대조 임상시험의 잠재적 참여자를 찾거나, 무작위배정 대조 임상시험에서 평가변수나 결과(예: 뇌졸중이나 그 밖의 개별 사건 발생, 입원, 생존)를 확인하거나, 과거 대조 임상시험을 포함한 외부 대조 임상시험⁷에서 비교군으로 쓰는 경우이다.⁸
비중재 연구는 연구 계획서에 따라 참여자를 연구군에 배정하는 대신, 의료인의 임상적 판단과 환자 특성에 근거하여 일상 진료에서 투여된 시판 의약품의 사용을 반영하는 데이터를 분석한다. 따라서 비중재 연구는 § 312.3에 정의된 임상연구가 아니며 IND가 필요하지 않다.

FDA regulations under part 312 outline procedures and requirements governing the use of investigational new drugs, including the requirements for an IND submission to and review by FDA. Under § 312.3, a clinical investigation is defined as “any experiment in which a drug is administered or dispensed to, or used involving, one or more human subjects. For the purposes of this part, an experiment is any use of a drug except for the use of a marketed drug in the course of medical practice.”
Interventional studies involving drugs generally meet the definition of a clinical investigation under § 312.3 and are subject to FDA regulations under part 312 as described in § 312.2. FDA recognizes the potential utility of using RWD in interventional studies; for example, to identify potential participants for a randomized controlled trial, to ascertain endpoints or outcomes (e.g., occurrence of stroke or other discrete events, hospitalization, survival) in a randomized controlled trial, or to serve as a comparator arm in an externally controlled trial,⁷ including historically controlled trials.⁸
Non-interventional studies analyze data reflecting the use of a marketed drug administered in routine medical practice, according to a medical provider’s clinical judgment and based on patient characteristics, rather than assignment of a participant to a study arm according to a research protocol. As such, non-interventional studies are not clinical investigations as defined under § 312.3 and do not require an IND.

⁷ 외부 대조 임상시험은 중재 연구이며, 외부 대조 데이터의 출처와 관계없이 일반적으로 part 312의 적용을 받는다. 외부 대조에 관한 추가 고려사항은 산업계 가이던스 초안 Considerations for the Design and Conduct of Externally Controlled Trials for Drug and Biological Products(2023년 2월)에서 다룬다. 최종본이 되면 그 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다. FDA는 가이던스를 주기적으로 개정한다. 가이던스의 최신판은 FDA 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 에서 확인한다.

⁷ An externally controlled trial is an interventional study, which will generally be subject to part 312 regardless of the source of the data for the external control. Additional considerations for external controls are addressed in the draft guidance for industry Considerations for the Design and Conduct of Externally Controlled Trials for Drug and Biological Products (February 2023). When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic. We update guidances periodically. For the most recent version of a guidance, check the FDA guidance web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.

⁸ 적절하고 잘 통제된 연구의 특성을 정한 21 CFR 314.126의 FDA 규정은 임상연구에서 과거 대조를 비교군으로 사용하는 것을 다룬다. 과거 대조에 관한 추가 고려사항은 산업계 가이던스 초안 Rare Diseases: Natural History Studies for Drug Development(2019년 3월)(최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다)와 산업계 가이던스 E10 Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials(2001년 5월)에서 다룬다.

⁸ FDA regulations under 21 CFR 314.126 outlining the characteristics of adequate and well-controlled studies discuss the use of historical controls as comparators in clinical studies. Additional considerations for historical controls are addressed in the draft guidance for industry Rare Diseases: Natural History Studies for Drug Development (March 2019) (when final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic) and in the guidance for industry E10 Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials (May 2001).

B. 비중재 연구에 관한 규제 고려사항B. Regulatory Considerations for Non-Interventional Studies

이 항은 RWD를 이용하는 비중재 연구에 관한 규제 고려사항을 다룬다.

This section discusses regulatory considerations for non-interventional studies involving the use of RWD.

1.개요1. Overview

연구가 중재 설계인지 비중재 설계인지와 관계없이, 의약품의 안전성 및/또는 유효성을 뒷받침하기 위하여 의뢰자가 허가신청에 제출하는 증거는 신청이 승인 또는 허가되기 위한 해당 법적 기준을 충족하여야 한다.⁹
Regardless of a study’s interventional or non-interventional design, the evidence submitted by a sponsor in a marketing application to support the safety and/or effectiveness of a drug must satisfy the applicable legal standards for the application to be approved or licensed.⁹
많은 비중재 연구는 일상 진료에서 시판 의약품을 사용한 것을 반영하는 데이터의 분석만 하지만, 일부 비중재 연구에는 연구의 관심 질문에 답하는 데 도움이 되도록 추가 데이터를 수집하는 계획서 지정 활동이나 절차(예: 설문, 임상검사, 영상검사)가 포함된다. FDA는 이러한 유형의 연구를 part 312의 임상연구로 보지 않으며, IND가 필요하지 않다.¹⁰ 그렇더라도 이러한 상황에서 피험자 보호는 매우 중요하며, 의뢰자는 21 CFR 50(피험자 보호)과 56(임상시험심사위원회)에 따른 FDA 규정의 해당 요건이 충족되도록 보장하여야 한다.
Although many non-interventional studies involve only the analysis of data reflecting the use of a marketed drug in routine medical practice, certain non-interventional studies include protocol-specified activities or procedures (e.g., questionnaires, laboratory tests, imaging studies) that collect additional data to help address questions of interest in these studies. FDA does not consider these types of studies to be clinical investigations under part 312, and an IND is not required.¹⁰ Nonetheless, the protection of human subjects under these circumstances is critical, and sponsors must ensure that applicable requirements per FDA regulations under 21 CFR parts 50 (Protection of Human Subjects) and 56 (Institutional Review Boards) are met.
비중재 연구에서는 레지스트리, 전자건강기록(EHR), 의료 청구자료 등 다양한 RWD 출처를 분석할 수 있다. 이 가이던스에서 다루는 내용은 긴급사용승인(EUA)에 따라 임상 현장에서 사용된 제품에 관한 데이터를 포함하여 모든 유형의 RWD에 적용된다.¹¹
Various sources of RWD can be analyzed in non-interventional studies, including registries, electronic health records (EHRs), and medical claims. The topics discussed in this guidance apply to any type of RWD, including data on products used in clinical practice under an emergency use authorization (EUA).¹¹
적절한 경우, 의뢰자는 비중재 연구의 연구 설계 과정에서 계획서에 대한 의견을 얻기 위하여 데이터 개인정보 보호 문제를 검토하는 전문가와 상의하여야 한다. 이러한 전문가는 의료 데이터에 접근할 때 제기되는 데이터 개인정보 보호 및 보안 문제를 찾아내고 해결하는 데 도움을 줄 수 있다.
When appropriate, sponsors should consult with experts who consider data privacy issues to provide input on the protocol as part of the study design process for a non-interventional study, as these experts may help identify and address data privacy and security concerns raised when accessing health care data.

⁹ FD&C법 505항(21 U.S.C. 355), 공중보건법 351항(42 U.S.C. 262), 21 CFR 314와 601 참조. 마찬가지로, 비중재 연구는 FD&C법 505(o)(3)항(21 U.S.C. 355(o)(3))(또는 그 밖의 권한)에 따라 FDA가 시판 후 요구사항으로 요구하거나, FDA와 신청자가 시판 후 약속으로 합의할 수 있다. 이러한 연구에는 이 가이던스에서 다루지 않는 특정 의무가 따른다.

⁹ See section 505 of the FD&C Act (21 U.S.C. 355), section 351 of the Public Health Service Act (42 U.S.C. 262), and 21 CFR parts 314 and 601. Similarly, non-interventional studies may be required by FDA as a postmarketing requirement under section 505(o)(3) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(o)(3)) (or other authorities) or agreed upon between FDA and an applicant as a postmarketing commitment. Such studies carry specific obligations not addressed in this guidance.

예를 들어 산업계 개정 가이던스 초안 Postmarketing Studies and Clinical Trials—Implementation of Section 505(o)(3) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act(2019년 10월)의 시판 후 요구사항과 시판 후 약속에 관한 설명을 참조한다. 최종본이 되면 그 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다.

See, e.g., the discussion of postmarketing requirements and postmarketing commitments in the revised draft guidance for industry Postmarketing Studies and Clinical Trials—Implementation of Section 505(o)(3) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (October 2019). When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

¹⁰ 계획서 지정 활동이나 절차가 환자의 치료 요법이나 치료 계획을 바꾸면, 의약품이 더 이상 “진료 과정에서” 사용되는 것이 아니므로 그 연구는 중재 연구가 되며, 면제되지 않는 한 IND가 필요하다. 21 CFR 312.3(b) 참조.

¹⁰ If the protocol-specified activities or procedures alter the patients’ treatment regimens or plans, the study becomes interventional and requires an IND, unless exempt, because the drug is no longer being used “in the course of medical practice.” See 21 CFR 312.3(b).

¹¹ FD&C법 564항(21 U.S.C. 360bbb-3)에 따라 EUA를 정당화하는 비상사태 또는 위협 선포의 유효 기간 동안, FDA는 일정 기준이 충족되면 화학·생물·방사능·핵 위협으로 인한 중대하거나 생명을 위협하는 질병이나 상태를 진단·치료·예방하기 위하여 실제 또는 잠재적 비상사태 동안 미승인 제품이나 승인 제품의 미승인 용도의 사용을 승인할 수 있다. 제품이 EUA에 따라 임상 현장에서 사용되면, 결과와 그 밖의 관심 변수가 환자의 EHR 같은 관련 RWD 출처에 기록될 수 있다. 사용 목적에 적합하다면(fit for use), EUA에 따른 제품 사용을 반영하는 RWD를 그 제품의 안전성 및/또는 유효성에 관한 RWE를 생성하는 데 사용할 수 있다.

¹¹ Under section 564 of the FD&C Act (21 U.S.C. 360bbb-3), during the effective period of a declaration of emergency or threat justifying EUA, FDA may authorize for use during an actual or potential emergency unapproved products or unapproved uses of approved products to diagnose, treat, or prevent serious or life-threatening diseases or conditions caused by chemical, biological, radiological, or nuclear threats when certain criteria are met. When products are used in clinical practice under EUA, outcomes and other variables of interest may be captured in relevant RWD sources, such as a patient’s EHR. When fit for use, RWD reflecting the use of a product under EUA can be used to generate RWE about the safety and/or effectiveness of that product.

따라서 EUA에 따른 의료제품 사용에 관하여 얻은 데이터를 FDA에 대한 신청이나 제출 자료에 포함할 때의 고려사항은 임상 현장에서 다른 의료제품을 사용한 것에 관하여 얻은 RWD를 포함할 때와 같다.

Thus, considerations for the inclusion, in an application or submission to FDA, of data obtained regarding the use of medical products under EUA are the same for the inclusion of RWD obtained regarding the use of other medical products in clinical practice.

2.데이터 수집과 분석의 투명성2. Transparency Regarding Data Collection and Analysis

허가신청을 뒷받침하는 데 비중재 연구를 사용하려는 의뢰자는 적절한 규제 경로(예: 해당 제품의 기존 IND를 통한 C형 회의(Type C meeting) 요청)를 이용하여 의약품 개발 초기에 FDA와 협의하여야 한다.¹² 초기 협의는 관심 연구 질문에 답하기 위하여 비중재 연구 설계와 제안한 데이터 출처를 사용하는 것이 적절한지를 다루는 데 도움이 된다. 또한 초기 협의를 통해 비중재 연구의 설계와 계획에서 생기는 어려움을 적시에 찾아내고, 그 어려움을 어떻게 해결할지 논의할 수 있다. 회의 요청서를 제출할 때 의뢰자는 FDA가 회의의 잠재적 유용성을 평가하고 제안된 안건을 다룰 관련 FDA 분야별 전문가를 정할 수 있도록, 공식 회의에 관한 FDA 가이던스에 제시된 대로 적절한 정보를 포함하여야 한다.
Sponsors planning to use a non-interventional study to support a marketing application should engage with FDA early in the drug development process using an appropriate regulatory pathway (e.g., requesting a Type C meeting through an existing IND for the product).¹² Early engagement will help address the appropriateness of using a non-interventional study design and the proposed data sources to address the research question of interest. Additionally, early engagement will allow for timely identification of challenges in the design and planning of a non-interventional study and for discussion of how such challenges might be addressed. When submitting a meeting request, sponsors should include adequate information—as outlined in FDA guidance for formal meetings—for FDA to both assess the potential utility of a meeting and to identify relevant FDA subject matter experts who should address the proposed agenda items.
의뢰자는 계획서와 통계분석계획서(SAP)를 확정하기 전, 그리고 연구 분석을 수행하기 전에 FDA가 검토하고 의견을 줄 수 있도록 제안 계획서와 SAP의 초안을 제공하여야 한다.
Sponsors should provide draft versions of their proposed protocol and statistical analysis plan (SAP) for Agency review and comment, prior to finalizing these documents and before conducting the study analyses.
허가신청을 뒷받침하는 비중재 연구의 결과를 적절히 평가하려면, FDA는 (해당 문서에 근거하여) 특정 결론에 유리하도록 특정 데이터 출처나 데이터베이스를 선택하거나 특정 분석을 수행하지 않았다는 것을 확신할 수 있어야 한다. 계획서와 SAP는 그 안에 기술된 사전 지정 분석을 수행하기 전에 확정하여 FDA와 공유하여야 한다. 또한 계획서를 개정할 때는 개정마다 날짜를 표시하고 각 변경의 근거를 제공하여야 한다.
To adequately assess the results of a non-interventional study supporting a marketing application, FDA must be confident (based on corresponding documentation) that particular data sources or databases were not selected, or that specific analyses were not conducted, to favor a certain conclusion. The protocol and SAP should be finalized and shared with FDA prior to conducting the prespecified analyses described in the protocol and SAP. In addition, any revisions to the protocol should be date-stamped, and the rationale for each change should be provided.
FDA는 관련 데이터 출처나 데이터베이스를 평가하는 것이 연구 설계와 연구의 실행 가능성 평가에서 중요한 단계임을 인정한다. 실행 가능성 확인을 위한 데이터 출처나 데이터베이스의 평가는 의뢰자와 FDA가 (1) 그 데이터 출처나 데이터베이스가 제기된 연구 질문에 답하는 데 사용 목적에 적합한지 평가하고 (2) 치료군별 결과를 평가하지 않고 잠재적 연구의 통계적 정밀도를 추정하는 수단이 된다.
FDA recognizes that evaluation of relevant data sources or databases is an important step in the design of a study and in evaluating a study’s feasibility. Such evaluations of data sources or databases for feasibility purposes serve as a way for the sponsor and FDA to (1) assess if the data source or database is fit for use to address the research question being posed and (2) estimate the statistical precision of a potential study without evaluating outcomes for treatment arms.
의뢰자는 연구를 설계할 때 평가한 데이터 출처를, 그 데이터 출처에 대한 실행 가능성 평가나 탐색적 분석의 결과를 포함하여 연구 계획서 또는 계획서 부록에 기술하여야 한다. 의뢰자는 관련 데이터 출처를 연구에 포함하거나 제외한 근거를 제공하여야 한다. 또한 의뢰자는 최종 데이터 출처, 연구 설계 요소, 분석 접근법의 선택이 관심 연구 질문과 어떻게 부합하는지, 그리고 데이터 출처, 연구 설계 요소, 분석 접근법을 특정 연구 결과에 유리하도록 선택하지 않았음을 기술하여야 한다.
Sponsors should describe in the study protocol, or as an appendix to the protocol, the data sources evaluated when designing the study, including results from feasibility evaluations or exploratory analyses of those data sources. Sponsors should provide a justification for selecting or excluding relevant data sources from the study. Sponsors should also describe how the choice of the final data sources, study design elements, and analytic approaches aligns with the research question of interest and that the data sources, study design elements, and analytic approaches were not selected to favor particular study findings.
연구 설계의 투명성을 보장하기 위하여, 의뢰자는 연구 계획서를 ClinicalTrials.gov¹³나, 허가 후 연구의 경우 유럽 약물역학·약물감시 센터 네트워크(European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance, ENCePP) 웹페이지 같은 공개 웹사이트에 게시하여야 한다.¹⁴
To ensure transparency regarding their study design, sponsors should post their study protocols on a publicly available website, such as ClinicalTrials.gov¹³ or the web page for the European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance (ENCePP) for post-authorization studies.¹⁴
최종 보고서에서 의뢰자는 원천 모집단(즉, 연구 모집단을 추출하는 모집단)과 연구 모집단(즉, 분석을 수행하는 모집단)의 환자 특성을 기술하고, 최종 연구 결과에 영향을 줄 수 있는 차이를 밝혀야 한다.
In their final report, sponsors should describe the patient characteristics of the source population (i.e., the population from which the study population is drawn) and the study population (i.e., the population for which analyses are conducted) and should note any differences that may impact the final study findings.
최종 보고서에서 의뢰자는 SAP에 따라 최종 데이터세트에 수행한 분석을 문서화하여야 하며, 그 밖의 추가 분석은 탐색적 분석으로 기술하여야 한다.
In their final report, sponsors should document the analyses performed on the final dataset or datasets according to the SAP; any additional analyses should be described as exploratory.
의뢰자는 RWD 출처에서 데이터를 추출하는 단계부터 데이터세트의 유지·보관까지 데이터의 감사 추적을 활성화하고 유지하여야 한다. 이 과정에는 사용자 접근, 데이터 변경, 계획서 변경, 수행한 분석의 추적이 포함되어야 한다.
Sponsors should enable and maintain audit trails of data, starting from extracting RWD sources through maintenance and retention of dataset(s). This process should include the tracking of user access, data changes, changes to the protocol, and analyses performed.

¹² 산업계 가이던스 초안 Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products(2017년 12월) 참조. 최종본이 되면 그 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다.

¹² See the draft guidance for industry Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products (December 2017). When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

¹³ https://www.clinicaltrials.gov 참조. 해당 임상시험(applicable clinical trial)의 정의에 해당하는 중재 연구는 그 연구와 관련된 일정 정보를 제출하여야 하는 법적 요건이 있다. 42 CFR 11 참조.

¹³ See https://www.clinicaltrials.gov. For an interventional study that meets the definition of an applicable clinical trial, legal requirements exist for submission of certain information relating to the study. See 42 CFR part 11.

¹⁴ https://www.ema.europa.eu/en 참조.

¹⁴ See https://www.ema.europa.eu/en.

3.RWD 접근3. Access to RWD

허가신청에 사용할 비중재 연구를 설계하는 초기 단계에서, 의뢰자는 개발 프로그램에 사용하는 RWD에 대한 접근 관련 기대사항을 관련 심사 부서와 논의하여야 한다. 의뢰자는 21 CFR 314.50과 601.2에 따라 요구되는 경우, 허가신청에 포함된 임상연구의 일부로 분석한 모든 RWD에 대해 환자 단위 데이터를 제출할 수 있도록 보장하여야 한다.
In the early stages of designing a non-interventional study intended for use in a marketing application, sponsors should discuss with the relevant review division the expectations regarding access to RWD used in their development program. Sponsors must ensure that they are able to submit patient-level data for any RWD that have been analyzed as part of the clinical study included in a marketing application when required under 21 CFR 314.50 and 601.2.
일부 RWD를 다른 기관이 소유·관리하는 경우, 의뢰자는 관련 환자 단위 데이터를 FDA에 제공할 수 있고 해당되는 경우 RWD 검증에 필요한 원천 데이터¹⁵를 실태조사에서 열람할 수 있도록 그 기관과 합의서를 갖추어야 한다.
If certain RWD are owned and controlled by other entities, sponsors should have agreements in place with those entities to ensure that relevant patient-level data can be provided to FDA and that source data¹⁵ necessary to verify the RWD are made available for inspection as applicable.
의뢰자가 통상적인 경로로 FDA에 환자 단위 데이터를 제출할 수 없는 적절한 사유가 있는 경우, 제3자가 의뢰자의 허가신청을 뒷받침하기 위하여 FDA에 환자 단위 데이터를 제공할 수 있는 규제 경로가 있다. 구체적으로, 제3자 제공자는 임상시험계획 사전 신청(pre-IND)이나 제V형 원료의약품 등록자료(Type V DMF) 중 하나를 개설할 수 있다. 의뢰자는 FDA가 제3자의 pre-IND 또는 DMF에 있는 데이터를 인용할 수 있도록 그 제3자의 인용 허가서(letter of authorization)를 제출하여야 한다. FDA는 현재 이러한 데이터에 대해 외부 데이터베이스 링크를 받지 않는다.
If an appropriate justification exists for why a sponsor cannot submit patient-level data to FDA through traditional channels, regulatory pathways exist for third parties to provide patient-level data to FDA to support a sponsor’s marketing application. Specifically, the third-party provider can choose to open either a pre-investigational new drug application (pre-IND) or a Type V drug master file (DMF). The sponsor should provide a letter of authorization from the third party for FDA to reference the data in a third party’s pre-IND or DMF. FDA does not currently accept links to external databases for such data.
의뢰자는 FDA에 제출하는 RWD와 관련 프로그래밍 코드 및 알고리즘이 문서화되고, 주석이 잘 달려 있으며, 완전하도록 보장하여야 한다. 그래야 FDA가 같은 데이터세트와 분석 접근법으로 연구 분석을 재현할 수 있다.¹⁶
Sponsors should ensure that RWD and associated programming codes and algorithms submitted to FDA are documented, well-annotated, and complete, which would allow FDA to replicate the study analysis using the same dataset and analytic approach.¹⁶

¹⁵ 이 가이던스에서 원천 데이터에는 임상연구를 재구성하고 평가하는 데 쓰이는, 임상연구의 임상 소견, 관찰 또는 그 밖의 활동에 관한 원본 기록과 원본 기록의 공인 사본에 있는 모든 정보가 포함된다.

¹⁵ For the purposes of this guidance, source data include all information in original records and certified copies of original records of clinical findings, observations, or other activities in a clinical investigation used for reconstructing and evaluating the investigation.

¹⁶ 자세한 내용은 산업계 가이던스 초안 (1) Real-World Data: Assessing Electronic Health Records and Medical Claims Data To Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products(2021년 9월)와 (2) Data Standards for Drug and Biological Product Submissions Containing Real-World Data(2021년 10월)를 참조한다. 최종본이 되면 이 가이던스들은 해당 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다.

¹⁶ For further information, see the draft guidances for industry (1) Real-World Data: Assessing Electronic Health Records and Medical Claims Data To Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products (September 2021) and (2) Data Standards for Drug and Biological Product Submissions Containing Real-World Data (October 2021). When final, these guidances will represent FDA’s current thinking on these topics.

4.연구 모니터링4. Study Monitoring

연구 모니터링은 (1) 연구가 계획서에 따라 수행되고, (2) FDA에 제출되는 데이터가 신뢰할 수 있으며, (3) 데이터가 적절히 보호되도록 보장하는 데 핵심적인 주요 품질관리 활동 중 하나이다. 비중재 연구의 경우 모니터링은 RWD 출처에서 데이터를 추출하는 단계부터 시작하여야 하며, 해당되는 경우 피험자 보호와 데이터 완전성 유지에 중점을 두어야 한다.¹⁷
비중재 연구의 연구 모니터링의 일부로, 의뢰자는 최소한 다음을 하여야 한다. 계획서가 요구하는 RWD가 정확하고 근거기록과 일치하는지 확인한다
사전 지정 계획(예: SAP), 계획서, 연구 절차(예: 큐레이션·변환과 결과 보고 절차)를 따랐는지 확인한다
사전 지정 계획, 계획서, 연구 절차로부터의 일탈을 찾아내 문서화하고, 필요하면 확인된 일탈의 중대성에 따라 신속히 평가·시정하는지 확인한다

Study monitoring is one of the principal quality control activities critical to ensuring that (1) the study is conducted according to the protocol, (2) data submitted to FDA are reliable, and (3) data are appropriately protected. For non-interventional studies, monitoring should begin at the data extraction from RWD sources and focus on the protection of human subjects, as applicable, and on maintaining data integrity.¹⁷
As part of study monitoring of a non-interventional study, sponsors should, at a minimum: Ensure that the RWD required by the protocol are accurate and consistent with the source records
Ensure that prespecified plans (e.g., SAP), protocol, and study procedures (e.g., for curation and transformation and reporting of results) were followed
Ensure that deviations from the prespecified plans and protocol and study procedures are identified and documented, and when necessary, promptly evaluated and remediated according to the significance of the deviations that have been identified

FDA는 의뢰자가 연구 감독에 위험 기반 품질경영 접근법을 사용할 것을 권장한다.¹⁸ 이 접근법은 의뢰자의 감독 활동을 (1) 비중재 연구에 계획서 지정 활동이나 절차가 추가로 포함될 때 관련되는, 피험자 보호에 핵심적인 과정¹⁹과 (2) 연구 품질에 대한 중요하고 발생 가능성이 높은 위험의 예방 또는 완화에 집중한다.

FDA encourages sponsors to use a risk-based quality management approach to study oversight.¹⁸ This approach focuses sponsor oversight activities on (1) processes critical to human subject protection that are relevant when additional protocol-specified activities or procedures are included in a non-interventional study¹⁹ and (2) preventing or mitigating important and likely risks to study quality.

¹⁷ 이 가이던스에서 데이터 완전성(data integrity)은 데이터의 완결성, 일관성, 정확성을 말하며, 데이터는 또한 귀속성이 있고, 읽을 수 있으며, 동시에 기록되고, 원본이거나 공인 사본이어야 한다.

¹⁷ For the purposes of this guidance, data integrity refers to the completeness, consistency, and accuracy of data; the data should also be attributable, legible, contemporaneously recorded, and an original or a certified copy.

¹⁸ 비중재 연구 감독과 관련될 수 있는 위험 기반 모니터링 방법에 관한 추가 고려사항은 (1) 산업계 가이던스 Oversight of Clinical Investigations—A Risk-Based Approach to Monitoring(2013년 8월), (2) 산업계 가이던스 A Risk-Based Approach to Monitoring of Clinical Investigations: Questions and Answers(2023년 4월), (3) ICH 산업계 가이던스 E6(R2) Good Clinical Practice: Integrated Addendum to ICH E6(R1)(2018년 3월)에서 볼 수 있다.

¹⁸ Additional considerations for risk-based monitoring practices that may be relevant for non-interventional study oversight can be found in (1) the guidance for industry Oversight of Clinical Investigations—A Risk-Based Approach to Monitoring (August 2013), (2) the guidance for industry A Risk-Based Approach to Monitoring of Clinical Investigations: Questions and Answers (April 2023), and (3) the ICH guidance for industry E6(R2) Good Clinical Practice: Integrated Addendum to ICH E6(R1) (March 2018).

¹⁹ 비중재 연구에 계획서 지정 활동과 절차가 추가로 포함되는 경우, 연구 모니터링은 해당 피험자 보호 요건이 충족되고 데이터 완전성이 유지되는지도 확인하여야 한다. 예를 들어 21 CFR 56.111을 참조한다. 이 조항은 IRB가 연구를 승인하는 기준의 하나로, 적절한 경우 연구 계획이 피험자의 안전을 보장하기 위하여 수집된 데이터를 모니터링할 적절한 대책을 마련하고 있을 것을 포함한다.

¹⁹ When a non-interventional study includes additional protocol-specified activities and procedures, study monitoring should also ensure that applicable human subject protection requirements are met and data integrity is maintained. See, e.g., 21 CFR 56.111, which includes as a criterion for IRB approval of research that the research plan, where appropriate, makes adequate provision for monitoring data collected to ensure the safety of subjects.

5.안전성 보고5. Safety Reporting

NDA와 BLA의 신청자 및 그 밖의 책임 당사자는 시판 후 안전성 보고에 관한 규제 요건의 적용을 받는다. 비중재 연구는 일상 진료에서의 의약품 사용을 조사하며, FDA는 신청자가 관련 이상사례 발생에 관한 시판 후 안전성 보고 규정을 준수할 것을 요구한다.²⁰
비중재 연구의 경우, FDA는 의뢰자가 라벨링 변경을 뒷받침하는 분석을 수행하기 위하여 더 큰 실사용 데이터세트 중 일부(흔히 분석 데이터세트라고 한다)만 사용하는 경우가 많다는 것을 인정한다. 예를 들어 더 큰 데이터세트에는 임상 현장에서의 제품의 승인 용도와 미승인 용도에 관한 정보가 들어 있을 수 있다. 의뢰자가 특정 라벨링 변경(예: 새로운 적응증)을 뒷받침하기 위한 연구를 수행하는 경우, FDA는 의뢰자가 FDA 시판 후 보고 규정의 보고 요건에 해당하는 이상사례를 찾기 위하여 제품의 모든 용도에 관해 전체 데이터베이스를 검색할 것을 기대하지 않는다. 그렇더라도 의뢰자가 비중재 연구를 수행하는 과정에서 시판 후 보고 요건의 적용을 받는 이상사례를 확인하면, 그 사례는 해당 시판 후 보고 요건에 따라 보고하여야 한다.²¹

Applicants of NDAs and BLAs and other responsible parties are subject to regulatory requirements regarding postmarketing safety reporting. Non-interventional studies examine the use of a drug in routine medical practice, and the Agency requires that applicants comply with postmarketing safety reporting regulations regarding the occurrence of relevant adverse events.²⁰
For non-interventional studies, FDA recognizes that sponsors will often use only a subset (often called an analytic dataset) of a larger real-world dataset to conduct their analyses to support labeling changes. For example, a larger dataset may contain information regarding a product’s approved and unapproved uses in clinical practice. If the sponsor is conducting a study to support a specific labeling change (e.g., a new indication), FDA does not expect the sponsor to search the entire database regarding all uses of the product for adverse events that would meet the reporting requirements under FDA’s postmarketing reporting regulations. Nonetheless, if a sponsor identifies adverse events that are subject to postmarketing reporting requirements during the course of conducting a non-interventional study, such events must be reported in accordance with applicable postmarketing reporting requirements.²¹

²⁰ 21 CFR 314.80, 314.81, 600.80 참조.

²⁰ See 21 CFR 314.80, 314.81, and 600.80.

²¹ FDA는 신청자가 임상 사례를 개별 이상사례 보고(ICSR)로 FDA에 제출할지 검토하기 전에 최소한 다음 네 가지 요소를 알고 있을 것을 권고한다: (1) 식별 가능한 환자, (2) 식별 가능한 보고자, (3) 의심 의약품 또는 생물의약품, (4) 그 의약품 또는 생물의약품으로 인한 것으로 의심되는 이상 경험 또는 사망 결과. 산업계 가이던스 초안 Postmarketing Safety Reporting for Human Drug and Biological Products Including Vaccines(2001년 3월) 참조. 최종본이 되면 그 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다.

²¹ FDA recommends that applicants, at a minimum, have knowledge of the following four elements before considering any clinical incident for submission to FDA in an individual case safety report: (1) an identifiable patient, (2) an identifiable reporter, (3) a suspect drug or biological product, and (4) an adverse experience or fatal outcome suspected to be due to the drug or biological product. See the draft guidance for industry Postmarketing Safety Reporting for Human Drug and Biological Products Including Vaccines (March 2001). When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic.

또한 산업계 가이던스 Postmarketing Adverse Event Reporting for Nonprescription Human Drug Products Marketed Without an Approved Application(2009년 7월)과 산업계·FDA 직원용 가이던스 Postmarketing Safety Reporting for Combination Products(2019년 7월)를 참조한다.

Also see the guidance for industry Postmarketing Adverse Event Reporting for Nonprescription Human Drug Products Marketed Without an Approved Application (July 2009) and the guidance for industry and FDA staff Postmarketing Safety Reporting for Combination Products (July 2019).

6.의뢰자의 그 밖의 책임6. Other Sponsor Responsibilities

제품의 안전성 또는 유효성에 관한 규제 결정을 뒷받침하기 위하여 제출하는, 비중재 연구 데이터가 포함된 허가신청의 경우, 의뢰자가 데이터를 관리하고 필요한 기록을 생성하는 데 사용하는 전자 시스템은 21 CFR 11을 준수하여야 한다.²²
규제 심사를 위하여 비중재 연구를 제출하는 의뢰자는 연구의 설계, 수행(데이터 분석 포함), 감독과 관련된 모든 활동에 책임을 져야 한다. 이러한 활동에는 다음이 포함되어야 하며, 이에 한정되지 않는다. 교육과 경험으로 연구 관련 활동을 수행할 자격을 갖춘 연구자를 선정하고, 연구자가 연구에서 자신의 역할을 수행하는 데 필요한 기술과 정보를 갖추었는지 확인하는 것
연구가 최종 계획서와 SAP에 따라 수행되도록 보장하고 일탈을 문서화하는 것
적절한 연구 기록을 유지·보관하는 것
FDA가 관련 기록에 접근하여 검증할 수 있도록 보장하는 것(데이터 접근에 관한 고려사항은 이 가이던스 III.B.3항 참조)
(해당되는 경우) 교육과 경험으로 자격을 갖춘 모니터요원을 선정하는 것을 포함하여 연구를 적절히 감독하는 것

For a marketing application containing data from a non-interventional study submitted to support regulatory decisions regarding the safety or effectiveness of a product, the electronic systems used by the sponsor to manage the data and produce required records should comply with 21 CFR part 11.²²
Sponsors who submit non-interventional studies for regulatory review should take responsibility for all activities related to the design, conduct (including data analysis), and oversight of the studies. These activities should include, but not be limited to: Selecting researchers qualified by training and experience to perform study-related activities and confirming that researchers have the skills and information needed to perform their roles in the study
Ensuring that the study is conducted in accordance with the final protocol and SAP and documenting any deviations
Maintaining and retaining adequate study records
Ensuring that FDA can access and verify relevant records (see section III.B.3 of this guidance for data access considerations)
Ensuring appropriate oversight of the study, including (when applicable) selecting a monitor qualified by training and experience

FDA는 의뢰자가 연구의 설계나 수행에 상당히 관여한 연구자의 기록부를 보관하고, FDA가 요청하면 제공할 것으로 기대한다. 기록부에는 다음을 포함한 연구자 정보가 들어 있어야 한다.

FDA expects that the sponsor will retain and make available to the Agency upon request a log of any researcher or researchers who have significant involvement in the design or conduct of the study. The log should contain information on researchers, including:

연구자의 이름과 소속
수행한 역할 또는 활동의 설명
제안된 연구 역할을 수행하기 위한 학력, 교육, 경험에 관한 자격

Researcher’s name and affiliations
Description of roles or activities performed
Qualifications regarding education, training, and experience to perform the proposed study role

의뢰자가 특정 연구 관련 업무를 수행하도록 제3자(예: 데이터 서비스 제공업체나 임상시험수탁기관)를 참여시키는 경우, 의뢰자는 그 업무를 수행하는 기관의 역할과 책임을 문서화하여야 한다. 이 문서는 FDA가 요청하면 제공하여야 한다. 의뢰자가 자신의 책임을 임상시험수탁기관에 이전하지 않은 한, 의뢰자는 연구 관련 모든 활동에 계속 책임을 져야 한다.

If sponsors engage third parties (e.g., data service providers or contract research organizations) to perform certain study-related tasks, sponsors should document the roles and responsibilities of the organization or organizations performing the tasks. These documents should be made available to FDA upon request. Sponsors should remain responsible for all study-related activities unless a sponsor has transferred its responsibility to a contract research organization.

²² 자세한 내용은 (1) 산업계 가이던스 Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures – Scope and Application(2003년 8월), (2) 산업계 가이던스 초안 Electronic Systems, Electronic Records, and Electronic Signatures in Clinical Investigations: Questions and Answers(2023년 3월)(최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다), (3) 산업계 가이던스 Use of Electronic Health Record Data in Clinical Investigations(2018년 7월)를 참조한다.

²² For further information, see (1) the guidance for industry Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures – Scope and Application (August 2003), (2) the draft guidance for industry Electronic Systems, Electronic Records, and Electronic Signatures in Clinical Investigations: Questions and Answers (March 2023) (when final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic), and (3) the guidance for industry Use of Electronic Health Record Data in Clinical Investigations (July 2018).

자주 묻는 질문

FDA RWD/RWE 규제 고려사항 가이던스는 어떤 문서인가요?

21세기 치료법에 따른 FDA RWE 프로그램의 하나로 2023년 8월 발행된 최종 가이던스입니다. 실사용 데이터(RWD)를 이용하는 임상연구에 IND 규정(21 CFR 312)이 적용되는지와, part 312의 적용을 받지 않는 비중재 연구를 허가 자료로 제출할 때 FDA가 기대하는 사항을 설명합니다.

RWD를 이용하는 비중재 연구에도 IND가 필요한가요?

필요하지 않습니다. 일상 진료에서 투여된 시판 의약품의 사용을 분석하는 비중재 연구는 § 312.3의 임상연구가 아니기 때문입니다. 설문·임상검사·영상검사 같은 계획서 지정 절차를 추가해도 IND는 필요 없지만 21 CFR 50·56의 피험자 보호 요건은 충족하여야 하며, 그 절차가 환자의 치료 요법이나 계획을 바꾸면 중재 연구가 되어 면제되지 않는 한 IND가 필요합니다.

비중재 연구의 계획서와 SAP는 언제 FDA와 공유해야 하나요?

계획서와 통계분석계획서(SAP)는 확정하기 전에 초안을 FDA에 제공해 의견을 받고, 사전 지정 분석을 수행하기 전에 확정본을 FDA와 공유하여야 합니다. 계획서를 개정하면 날짜를 표시하고 변경마다 근거를 제시하며, SAP에 없는 추가 분석은 탐색적 분석으로 기술합니다.

환자 단위 RWD를 의뢰자가 직접 제출할 수 없으면 어떻게 하나요?

적절한 사유가 있으면 데이터를 보유한 제3자가 pre-IND나 제V형 DMF를 개설해 FDA에 환자 단위 데이터를 제공할 수 있고, 의뢰자는 그 제3자의 인용 허가서(letter of authorization)를 제출합니다. FDA는 현재 외부 데이터베이스 링크는 받지 않습니다.