이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하지 않으며 FDA 또는 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용되는 법률 및 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 기재된 이 가이던스 담당 FDA 부서에 문의한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 공중보건서비스법(PHS법) 351(k)항(42 U.S.C. 262(k))에 따라 허가된 생물의약품 허가신청(BLA)에 제출하는 최초 및 재제출 사전승인 변경신청(PAS)의 분류 범주 A, B, C, D, E 및 F(각 범주에 대한 설명은 아래 III.B항 참조)에 관하여 신청자에게 권고사항을 제시한다.² 2022년 바이오시밀러 사용자 수수료 개정법(BsUFA III)에 관한 약속 서한(commitment letter)은 이러한 변경신청 분류 범주와 그에 따른 심사 성과 목표를 정하고 있다(BsUFA III 약속 서한 I.A항 참조).³ 이 가이던스는 신청자가 제출하는 변경신청의 적절한 분류 범주와 심사 목표일을 확인하도록 돕기 위한 것이다.

This guidance provides recommendations for applicants on classification categories A, B, C, D, E, and F (see Section III.B. below for a description of the categories) for original and resubmitted prior approval supplements (also referred to as PAS) submitted to approved biologics license applications (BLAs) under section 351(k) of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262(k)).² The commitment letter associated with the Biosimilar User Fee Amendments of 2022 (BsUFA III) sets forth these supplement classification categories and their associated review performance goals (refer to Section I.A. of the BsUFA III commitment letter).³ This guidance is intended to help applicants identify the appropriate classification category and review goal date of the supplement being submitted.

분류 범주는 다음을 신청하려는 신청자의 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러⁴ 제품 변경신청에 관한 것이다.

The classification categories pertain to supplements for biosimilar and interchangeable biosimilar⁴ products for applicants seeking the following:

• 참조의약품⁶ 표시기재에서 갱신되었으며 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 허가받은 하나 이상의 적응증에 적용되는 안전성 정보로 처방정보와, 해당되는 경우 FDA가 승인한 환자용 표시기재(예: 환자용 첨부문서, 복약안내서, 사용설명서)⁵를 갱신하는 것
• 추가 적응증에 대한 허가를 받는 것
• 승인된 적응증을 삭제하는 것
• 상호교환성에 대한 최초 판단을 받는 것

• To update Prescribing Information and, if applicable, FDA-approved patient labeling (e.g., Patient Package Insert, Medication Guide, Instructions for Use)⁵ with safety information that has been updated in the reference product⁶ labeling and is applicable to one or more indications for which the biosimilar or interchangeable biosimilar product is licensed
• To receive licensure for an additional indication
• To remove an approved indication
• To receive an initial determination of interchangeability

범주 A부터 F까지의 기준을 충족하지 않는, 허가된 351(k) BLA에 대한 변경신청은 이 가이던스의 범위에 속하지 않으며 여기에서 다루지 않는다. 허가된 351(k) BLA에 변경신청을 제출하는 모든 신청자와 마찬가지로, 범주 A부터 F까지의 범위에 속하지 않는 변경신청을 제출하는 신청자는 21 CFR 601.12의 요건을 따라야 한다. 범주 A부터 F까지의 범위에 속하지 않는 변경신청을 제출하는 신청자는 BLA 변경신청 제출에 관한 기존 가이던스의 권고사항을 따라야 한다.

Supplements to approved 351(k) BLAs that do not meet the criteria under Categories A through F are outside the scope of this guidance and will not be addressed here. As with all applicants submitting supplements to approved 351(k) BLAs, applicants submitting supplements that fall outside the scope of Categories A through F, must follow the requirements in 21 CFR 601.12. Applicants submitting supplements that fall outside the scope of Categories A through F should follow recommendations in existing guidance related to submission of supplements to BLAs.

이 가이던스는 또한 생물의약품의 허가 후 제조 변경을 FDA에 어떻게 알려야 하는지는 다루지 않는다. 21 CFR 601.12는 허가된 BLA의 제조 변경을 FDA에 알리는 것에 관한 요건을 기술한다.

This guidance also does not address how post approval manufacturing changes for biological products should be communicated to FDA. 21 CFR 601.12 describes requirements related to informing FDA about manufacturing changes to an approved BLA.

이 가이던스에서 다루지 않는 그 밖의 변경(예: 비교동등성 계획서 추가)을 기술하는 추가 자료로는 ICH 산업계 가이던스 Q5E 제조공정 변경에 따른 생명공학의약품/생물의약품의 비교동등성(Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process)(2005년 6월)과, 산업계 가이던스 특정 생명공학의약품 및 특정 합성 생물의약품의 허가 신청 변경(Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products)(1997년 7월), NDA, ANDA 또는 BLA의 화학·제조·품질관리 정보에 대한 허가 후 변경을 위한 비교동등성 계획서(Comparability Protocols for Postapproval Changes to the Chemistry, Manufacturing, and Controls Information in an NDA, ANDA, or BLA)(2022년 10월), 연차 보고로 기록할 특정 생물의약품의 CMC 허가 후 제조 변경(CMC Postapproval Manufacturing Changes for Specified Biological Products To Be Documented in Annual Reports)(2021년 12월)이 있다.⁷

Additional resources describing other changes not covered by this guidance (e.g., addition of comparability protocols) include the ICH guidance for industry Q5E Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process (June 2005), and the guidances for industry Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products (July 1997), Comparability Protocols for Postapproval Changes to the Chemistry, Manufacturing, and Controls Information in an NDA, ANDA, or BLA (October 2022), and CMC Postapproval Manufacturing Changes for Specified Biological Products To Be Documented in Annual Reports (December 2021).⁷

표시기재 정보의 갱신을 위한 변경신청을 제출할 때, 신청자는 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 표시기재가 21 CFR 201.56(d) 및 201.57에 기술된 의사 표시기재 규칙(physician labeling rule)⁸의 내용 및 형식 요건을 충족하여야 한다는 점에 유의하여야 한다.⁹ 또한 신청자는 특정 변경을 뒷받침하기 위해 제출하여야 하는 정보에 관한 권고사항을 얻기 위해 관련된 모든 FDA 가이던스 문서를 검토하여야 한다.

When submitting supplements seeking to update labeling information, applicants should note that biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling must meet the content and format requirements of the physician labeling rule⁸ as described in 21 CFR 201.56(d) and 201.57.⁹ Additionally, applicants should consider all relevant FDA guidance documents for recommendations on the information that should be submitted to support a given change.

관련 가이던스를 참고한 후에도 이 가이던스에 기술된 변경신청 분류 범주가 해당 변경신청에 적용되는지, 또는 특정 표시기재 변경을 뒷받침하기 위해 변경신청에 어떤 정보를 제출하여야 하는지 등 추가 질문이 있으면, 신청자는 해당 FDA 심사 담당자에게 자문을 구할 수 있다.

If, after consulting the relevant guidances, an applicant has additional questions, such as whether the supplement classification categories described in this guidance apply to a supplement, or what information should be submitted in a supplement to support a particular labeling change, the applicant can consult the appropriate FDA review staff for advice.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 설정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정 또는 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 기술한 것이며 권고사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것이 제안되거나 권장된다는 뜻이며, 요구된다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

PHS법 351(k)항은 FDA가 허가한 참조의약품과 생물학적으로 유사하거나 상호교환 가능함이 입증된 생물의약품에 대한 약식 허가 경로를 규정한다(이 약식 경로에 따라 제출한 신청을 이하 351(k) BLA라 한다). 여러 상황에서 허가된 351(k) BLA의 신청자가 자사 신청의 변경을 제안하게 될 수 있으며, 여기에는 제품 표시기재의 개정도 포함될 수 있다. 한 가지 상황은 허가된 351(k) BLA의 보유자가 참조의약품의 승인된 표시기재가 개정된 뒤 안전성 관련 표시기재 갱신을 반영하려는 경우로, 그 개정이 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 허가받은 하나 이상의 사용 조건에 적용되는 경우이다. 또 다른 상황으로, 승인 후 신청자가 자신이 신청하여 허가받은 적응증을 처방정보에서 삭제하기로 결정할 수 있다.

Section 351(k) of the PHS Act provides an abbreviated licensure pathway for biological products shown to be biosimilar to, or interchangeable with, an FDA-licensed reference product (the application submitted pursuant to this abbreviated pathway is hereafter referred to as a 351(k) BLA). Several circumstances may lead the applicant of an approved 351(k) BLA to seek to propose changes to its application, which may also include revisions to the product labeling. One circumstance could be when the holder of a licensed 351(k) BLA seeks to include safety labeling updates following revisions to the approved labeling of the reference product, where the revisions are applicable to one or more conditions of use for which the biosimilar or interchangeable biosimilar product is licensed. Another circumstance could be that following approval, an applicant may choose to remove from the Prescribing Information an indication for which the applicant sought and received licensure.

또한 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 신청자는 참조의약품에 이미 허가된 추가 적응증에 대한 허가를 받기 위해 변경신청을 제출할 수 있다. 이는 예를 들어 (1) 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 처음에 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대해서만 허가받은 경우¹⁰, 또는 (2) 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 허가된 뒤 참조의약품이 새로운 사용 조건에 대해 허가받은 경우에 일어날 수 있다. 나아가 처음에 바이오시밀러 제품으로만 허가받은 뒤, 신청자는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품으로 허가받기 위해 변경신청을 제출할 수 있다.

Additionally, an applicant of an approved biosimilar or interchangeable biosimilar product may submit a supplement to seek licensure for an additional indication previously licensed for the reference product. This may occur, for example, when (1) the biosimilar or interchangeable biosimilar product was initially licensed for fewer than all of the reference product’s licensed conditions of use¹⁰ or (2) the reference product is licensed for a new condition of use after licensure of the biosimilar or interchangeable biosimilar product. Furthermore, after receiving licensure initially as only a biosimilar product, an applicant may submit a supplement to seek licensure as an interchangeable biosimilar product.

이전의 BsUFA 재승인에서 FDA의 심사 성과 목표에는 제안된 여러 유형의 표시기재 변경에 특정한 약속이 포함되지 않았다. BsUFA III에서는 약속 서한이 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재의 갱신을 위한 변경신청을 포함한 특정 변경신청에 대해 구체적인 범주(범주 A, B, C, D, E 및 F)를 정하고 있으며, FDA는 그 범주에 따른 구체적인 심사 성과 목표를 약속하였다. FDA는 바이오시밀러 제품 심사 프로그램 전반에서 효과적인 과학적 조정과 심사 일관성, 효율적인 관리 및 운영을 계속 보장하기 위해 노력하고 있다. 이러한 변경신청 범주는 심사 부서 전반에서 이들 변경신청을 일관된 절차로 심사하는 데 도움이 될 것이다.

In previous authorizations of BsUFA, FDA’s review performance goals did not include commitments specifically related to various types of proposed labeling changes. For BsUFA III, the commitment letter sets forth specific categories (categories A, B, C, D, E, and F) for certain supplements, including supplements seeking to update biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling, and FDA committed to specific review performance goals associated with those categories. FDA is committed to continuing to ensure effective scientific coordination and review consistency, as well as efficient governance and operations across the biosimilar product review program. These supplement categories will help to ensure consistent processes for reviewing these supplements across review divisions.

일반적으로 하나의 제출 자료에는 하나의 351(k) BLA 변경신청 분류 범주만 지정된다. 서로 다른 분류 범주에 속하는 여러 유형의 표시기재 변경을 요청하는 경우, 신청자는 적절한 분류 범주를 사용하여 변경신청을 따로 제출하여야 한다.

Generally, only one 351(k) BLA supplement classification category will be assigned to a submission. Applicants should submit separate supplements using the appropriate classification categories if multiple types of labeling changes are being requested that fall within different classification categories.

FDA는 제출 자료를 접수한 뒤 신청자가 제안한 분류가 적절한지 확인하고, 적절한 심사 일정도 지정한다. FDA가 신청자가 제안한 분류에 동의하지 않으면 FDA는 추가 정보를 요청할 수 있으며, 적절한 분류 범주를 신청자에게 통지할 예정이다. 신청자가 FDA의 분류 범주 지정에 동의하지 않으면, FDA가 검토할 수 있도록 자신의 제안에 대한 근거를 보완한 회신을 제출할 수 있다.

FDA will confirm the appropriateness of the classification proposed by the applicant after receipt of the submission and will also assign the appropriate review timeline. If FDA disagrees with the applicant’s proposed classification, additional information may be requested by FDA, and FDA intends to notify the applicant of the appropriate classification category. If an applicant does not agree with FDA’s classification category assignment, it may submit a response with updated justifications for its proposal for FDA’s consideration.

FDA의 목표는 최초 범주 A부터 D까지의 변경신청에 대해 접수 후 60일(역일) 이내에 신청자에게 서한을 발송하는 것이다. 이 서한은 제출 자료의 접수를 확인하고 FDA가 해당 변경신청에 대해 조치할 날짜를 알려 준다. FDA의 목표는 최초 범주 E 및 F 변경신청에 대해 접수 후 74일(역일) 이내에 신청자에게 접수(filing) 서한을 발송하는 것이다. 우수 심사 관리 원칙 및 실무(Good Review Management Principles and Practices) 가이던스에 제시된 기본 원칙에 따라, 이 서한은 제출 자료의 접수를 확인하고 계획된 심사 일정과 중대한 심사 쟁점이 확인되었는지 여부를 신청자에게 알린다. 접수 검토 중 중대한 심사 쟁점이 확인되지 않았으면 FDA는 그 사실을 신청자에게 통지한다.

FDA’s goal is to issue a letter to the applicant for original Category A through D supplements within 60 calendar days of receipt. The letter will acknowledge receipt of the submission and provide the date for FDA to take action on the supplement. FDA’s goal is to issue a filing letter to the applicant for original Category E and F supplements within 74 calendar days of receipt. Consistent with the underlying principles articulated in the Good Review Management Principles and Practices guidance, the letter will acknowledge receipt of the submission and inform the applicant of the planned review timeline and whether substantive review issues were identified. If no substantive review issues were identified during the filing review, FDA will so notify the applicant.

신청자는 BsUFA III 약속 서한 I.A항을 참고할 수 있으며, 이 항은 이러한 목표에 관한 더 많은 정보를 제공하고 이들 변경신청 분류 범주에 따른 심사 성과 목표를 정하고 있다.¹¹

Applicants may refer to Section I.A. of the BsUFA III commitment letter, which provides more information about these goals and sets forth the associated review performance goals for these supplement classification categories.¹¹

신청자가 PAS를 제출한 뒤 FDA가 조치하기 전까지의 기간에 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재의 추가 갱신을 제안하려는 경우, FDA는 일반적으로 351(k) 신청자가 계류 중인 PAS에 그러한 변경을 추가하지 말고 적절한 분류 범주로 그러한 추가 변경을 제안하는 새 PAS를 제출할 것을 권장한다.

If an applicant would like to propose further updates to its biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling during the intervening period between the submission of a PAS and before action is taken by FDA, FDA generally recommends that the 351(k) applicant submit a new PAS proposing such additional changes under the appropriate classification category instead of adding such changes to the pending PAS.

이 소항은 이 가이던스에 기술된 범주 중 하나에 해당하는 변경신청의 제출에 관한 권고사항을 개괄한다.

This subsection outlines recommendations for submission of a supplement for one of the categories described in this guidance.

FDA는 신청자가 FDA 서식 356h(사람용 신약 또는 제네릭의약품 또는 생물의약품 판매 신청서, Application to Market a New or Abbreviated New Drug or Biologic for Human Use)를 작성할 때 신청 정보란 21행에서 other를 선택하고 biosimilar supplement category [X]를 기재할 것을 권장하며, 여기서 [X]는 이 가이던스에 기술된 변경신청 범주이다. 이렇게 하면 제출된 변경신청을 신속하게 식별하고 처리할 수 있다.

FDA recommends that applicants select other when completing Form FDA 356h, Application to Market a New or Abbreviated New Drug or Biologic for Human Use, and fill in biosimilar supplement category [X], where [X] is the supplement category as described in this guidance, in line 21 of the application information block. This will allow rapid identification and processing of the submitted supplements.

신청자는 사전승인 변경신청 제출 자료 첫 쪽 맨 위에 다음 문구 중 해당하는 것을 굵은 대문자로 표기하여 눈에 띄게 식별하여야 한다.

Applicants should prominently identify prior approval supplement submissions with the following wording in bold capital letters at the top of the first page of the submission, as appropriate:

신청자는 변경신청 제출 자료에 제안한 변경신청 범주의 근거를 명확하고 간략하게 기술하여야 한다.

Applicants should clearly and briefly state the basis for the proposed supplement category in the supplement submission.

신청자는 FDA가 해당되는 BsUFA 목표일 이전에 351(k) BLA 변경신청을 심사하고 조치(즉, 허가 또는 보완 요구 서신(complete response letter) 발송)할 수 있다는 점을 알고 있어야 한다. 신청자가 지정한 날짜 이전에 FDA가 351(k) BLA 변경신청에 대해 조치하지 않기를 원하면, 그 날짜가 해당 BsUFA 목표일 또는 그 이전인 한, 신청자는 지정한 날짜 이전에 FDA가 해당 변경신청에 대해 조치하지 말 것을 요청하여야 한다.¹² FDA는 적절한 경우 그러한 요청을 존중할 예정이다. 지정한 날짜 이전에 FDA가 351(k) BLA 변경신청에 대해 조치하지 말 것을 요청하려면, 신청자는 아래와 같이 변경신청 표지의 커버레터 본문 위에 다음 문구를 굵은 글씨로 눈에 띄게 넣어야 한다.

Applicants should be aware that FDA may review and act on (i.e., license or issue a complete response letter to) a supplement to a 351(k) BLA before any applicable BsUFA goal date. If an applicant does not want FDA to take action on a supplement to a 351(k) BLA before a specified date, the applicant should request that FDA refrain from acting on the supplement before the specified date, as long as that date falls on or before the applicable BsUFA goal date.¹² FDA intends to honor such requests, when appropriate. To request that FDA not take action on a supplement to a 351(k) BLA before a specified date, the applicant should include the following language prominently on the cover page of the supplement above the body of the cover letter using the bold typeface as shown below:

351(k) BLA 조치 시기 요청: [신청자 이름]은(는) FDA가 [지정한 날짜] 이전에 이 변경신청에 대해 조치하지 않을 것을 요청한다.

351(k) BLA action timing request: [Applicant Name] requests that FDA not take action on this supplement before [specified date].

신청자는 제안하는 표시기재 변경을 기술하고 그 변경을 뒷받침하는 데 필요한 정보를 포함하여야 한다.¹³ 최초 및 개정 표시기재의 제출 방법에 관한 권고사항은 산업계 가이던스 바이오시밀러 제품의 표시기재(Labeling for Biosimilar Products)를 참조한다.¹⁴

The applicant is required to describe the proposed change(s) in the labeling and include the information necessary to support the proposed change(s).¹³ For recommendations regarding how to submit initial and revised labeling, please refer to the guidance for industry Labeling for Biosimilar Products.¹⁴

다음 표는 351(k) BLA 변경신청 범주 A부터 F까지의 심사에 대한 BsUFA III 성과 목표를 요약한 것이다.¹⁵

The following table summarizes the BsUFA III performance goals for review of 351(k) BLA supplement Categories A through F.¹⁵

범주 A는 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 표시기재를, 참조의약품 표시기재에서 갱신되었으며 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품이 허가받은 하나 이상의 적응증에 적용되는 안전성 정보로 갱신하려는 351(k) BLA 변경신청에 해당한다. 이 분류 범주의 목적상, FDA는 참조의약품의 표시기재 변경에 대한 변경신청을 FDA가 승인한 뒤에 참조의약품 표시기재의 안전성 정보가 갱신된 것으로 본다. 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 표시기재는 참조의약품 표시기재의 관련 데이터와 정보를 적절히 수정하여 반영하여야 한다.¹⁶

Category A is for a 351(k) BLA supplement seeking to update the labeling for a licensed biosimilar or interchangeable biosimilar product with safety information that has been updated in the reference product labeling and is applicable to one or more indications for which the biosimilar or interchangeable biosimilar product is licensed. For purposes of this classification category, FDA considers safety information to have been updated in the reference product labeling after FDA has approved a supplement for the reference product’s labeling change. Biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling should incorporate relevant data and information from the reference product labeling, with appropriate modifications.¹⁶

새로운 정보로 인해 표시기재의 정보가 부정확하거나 거짓이거나 오해를 일으킬 수 있게 되면, 신청 보유자는 21 CFR 601.12에 따라 제품 표시기재의 내용을 변경하는 조치를 취하여야 한다.¹⁷ 생물의약품 판매 신청의 모든 보유자는 표시기재가 정확하고 최신 상태로 유지되도록 보장할 지속적인 의무가 있다.¹⁸

When new information becomes available that causes information in labeling to be inaccurate, false, or misleading, the application holder must take steps to change the content of its product labeling in accordance with 21 CFR 601.12.¹⁷ All holders of marketing applications for biological products have an ongoing obligation to ensure their labeling is accurate and up to date.¹⁸

FDA는 범주 A 변경신청이 참조의약품 표시기재에 승인된 안전성 표시기재 갱신 중 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에도 적용되는 것을 반영하는 단순한 변경일 것으로 예상한다. 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에 참조의약품 표시기재에서 승인된 안전성 정보 외의 추가 변경을 제안하면, 범주 A는 적절한 변경신청 범주로 간주되지 않는다.

FDA anticipates Category A supplements to be straightforward changes incorporating safety labeling updates approved for the reference product labeling that also apply to the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling. If additional changes beyond safety information approved in the reference product labeling are proposed to the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling, then Category A would not be considered the appropriate supplement category.

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품 표시기재에서 갱신하는 (참조의약품 표시기재에서 승인된)¹⁹ 안전성 정보에 용기 표시와 포장 표시의 관련 변경이 포함되는 드문 경우에, FDA는 일반적으로 개정된 용기 표시와 포장 표시를 같은 범주 A 변경신청에서 심사할 예정이다.

In the occasional circumstance where safety information (approved in the reference product labeling)¹⁹ being updated in the biosimilar or interchangeable biosimilar product labeling includes related changes to container label(s) and carton labeling, FDA generally intends to review the revised container label(s) and carton labeling in the same Category A supplement.

범주 B는 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 추가 적응증에 대한 허가를 신청하는 351(k) BLA 변경신청으로서, 제출 자료에 새로운 데이터세트(외삽의 과학적 근거를 뒷받침하는 데 필요한 경우 물리적, 화학적 및/또는 생물학적 기능 시험으로 얻은 시험관내 분석 데이터는 제외)가 포함되지 않는 경우에 해당하며, 다음을 조건으로 한다.

Category B is for a 351(k) BLA supplement seeking licensure for an additional indication for a licensed biosimilar or interchangeable biosimilar product when the submission does not include new datasets (other than analytical in vitro data obtained by use of physical, chemical, and/or biological function assays, if needed to support the scientific justification for extrapolation), provided that:

• 변경신청이 새로운 투여 경로, 제형, 함량(dosage strength)²⁰, 처방 또는 제품 형태(presentation)를 신청하지 않는다.
• 변경신청이 FD&C법 505B(a)항의 적용을 받는 경우, 최신의 합의된 초기 소아임상시험계획(iPSP)을 포함한다. 이 약속의 목적상, FDA는 허가를 신청하는 추가 적응증에 대한 소아연구형평법(PREA) 요건을 다루는 합의된 iPSP를 최신의 합의된 iPSP로 본다.²¹

• The supplement does not seek a new route of administration, dosage form, dosage strength²⁰, formulation, or presentation.
• The supplement contains an up-to-date agreed initial pediatric study plan (iPSP) if the supplement is subject to section 505B(a) of the FD&C Act. For purposes of this commitment, FDA considers an up-to-date agreed iPSP to be an agreed iPSP that addresses Pediatric Research Equity Act (PREA) requirements for the additional indication proposed for licensure.²¹

예를 들어, 신청자는 제출 당시 참조의약품이 만료되지 않은 희귀의약품 독점권 또는 소아 독점권을 가진 하나 이상의 적응증에 대해 제안된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 승인을 뒷받침하는 데이터와 정보를 이전에 제출했을 수 있다. 해당 독점권이 만료된 뒤²² 신청자가 이전에 보호되던 적응증에 대한 허가를 신청하는 변경신청을 제출하면, 그러한 변경신청은 위 두 항목에 기술된 제한을 조건으로 범주 B로 분류하는 것이 적절하다.

For example, an applicant may have previously submitted data and information to support approval of a proposed biosimilar or interchangeable biosimilar product for one or more indications for which the reference product had unexpired orphan-drug exclusivity or pediatric exclusivity at the time of the submission. If the applicant subsequently submits a supplement seeking licensure for the previously protected indications after the applicable exclusivities expire,²² such supplement would be appropriately categorized as a Category B, subject to the limitations described in the two bullets above.

변경신청에서 추가하는 적응증의 허가를 뒷받침하기 위해 신청 자료에 있는 데이터와 정보의 외삽을 뒷받침하는 과학적 근거를 351(k) BLA 변경신청에 포함하거나, 해당되는 경우 그러한 과학적 근거가 이전에 포함되었던 BLA의 이전 제출 자료를 교차 참조로 포함하는 것은 범주 B로의 변경신청 분류에 부합한다.

The inclusion in a 351(k) BLA supplement of scientific justifications to support the extrapolation of data and information in the application to support licensure for the indication(s) being added in the supplement, or where applicable, the inclusion of a cross-reference to a prior submission to the BLA where such scientific justification was previously included, would be consistent with classification of the supplement as Category B.

PREA의 적용을 받는 변경신청은 최신의 합의된 iPSP를 포함하는 경우에만 범주 B로 분류된다. 이 약속의 목적상, FDA는 일반적으로 변경신청이 합의된 iPSP를 포함한 신청의 이전 제출 자료를 교차 참조하면 그 변경신청이 합의된 iPSP를 포함하는 것으로 본다. 앞서 언급한 대로, 합의된 iPSP가 변경신청에서 허가를 신청하는 추가 적응증에 대한 PREA 요건을 다루면 이 약속의 목적상 최신인 것으로 본다.

A supplement subject to PREA would be categorized as Category B only if it includes an up-to-date agreed iPSP. For purposes of this commitment, FDA generally considers a supplement to include an agreed iPSP if it cross-references a prior submission to the application that includes such agreed iPSP. As noted, an agreed iPSP is considered up to date for purposes of this commitment if it addresses PREA requirements for the additional indication(s) proposed for licensure in the supplement.

• 변경신청이 다른 점에서는 범주 B에 해당하지만 FDA가 iPSP에 대한 합의를 확인하지 않은 경우, 그 변경신청은 범주 D 변경신청으로 제출하여야 한다(아래 범주 D 참조).

• If the supplement would otherwise fall under Category B, but FDA has not confirmed agreement on the iPSP, the supplement should be submitted as a Category D supplement (see Category D below).

일반적인 상기 사항으로, 산업계 가이던스 소아임상시험계획: 초기 소아임상시험계획 및 변경 초기 소아임상시험계획의 내용과 제출 절차(Pediatric Study Plans: Content of and Process for Submitting Initial Pediatric Study Plans and Amended Initial Pediatric Study Plans)(2020년 7월)에서 언급한 대로, 신청자는 FDA가 iPSP에 대한 합의를 확인할 때까지 PREA의 적용을 받는 판매 신청 또는 변경신청을 제출하지 않아야 한다.

As a general reminder, as noted in the guidance for industry Pediatric Study Plans: Content of and Process for Submitting Initial Pediatric Study Plans and Amended Initial Pediatric Study Plans (July 2020), an applicant should not submit a marketing application or supplement that is subject to PREA until FDA confirms agreement on the iPSP.

범주 C는 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 승인된 적응증을 삭제하려는 351(k) BLA 변경신청에 해당한다.

Category C is for 351(k) BLA supplements seeking to remove an approved indication for a licensed biosimilar or interchangeable biosimilar product.

이전에 허가된 적응증의 삭제를 신청하는 신청자는 표시기재 변경을 뒷받침하는 데 필요한 정보를 변경신청으로 제출하여야 한다.²³

The applicant seeking removal of a previously licensed indication must submit in a supplement information necessary to support the labeling change.²³

신청자는 적응증 삭제가 표시기재의 다른 항에 어떤 영향을 미치는지, 제안한 적응증 삭제에 따라 그 항들을 개정할 필요가 있는지, 관련 데이터의 개정을 어떻게 다루었는지를 기술하는 뒷받침 표시기재 문서를 변경신청에 포함하는 것이 권장된다.

Applicants are encouraged to include supporting labeling documentation in their supplement describing how removing indication(s) affects other sections of the labeling, and whether these sections need revisions, based on the proposed removal of indication(s), and how revisions to any related data have been approached.

범주 D는 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 추가 적응증에 대한 허가를 신청하는 351(k) BLA 변경신청으로서, 제출 자료가 다음 중 하나에 해당하는 경우이다.

Category D is for 351(k) BLA supplements seeking licensure for an additional indication for a licensed biosimilar or interchangeable biosimilar product when the submission either:

• (1) 유효성 데이터, (2) 상호교환성에 대한 최초 판단을 신청하는 변경신청을 뒷받침하는 데이터, (3) 물리적, 화학적 및/또는 생물학적 기능 시험으로 얻은 시험관내 분석 데이터만 있는 경우 외의 새로운 데이터세트를 포함한다. 이 변경신청 유형에 부합하는 데이터세트의 예로는 인적 요인(human factor) 시험이나 비교 PK 시험과 같이 추가 적응증과 관련된 새로운 제품 형태(presentation)를 뒷받침하는 시험의 데이터세트가 있다.
• 물리적, 화학적 및/또는 생물학적 기능 시험으로 얻은 시험관내 분석 데이터를 제외하고는 새로운 데이터세트를 포함하지 않지만 FD&C법 505B(a)항의 적용을 받으며, 변경신청이 허가를 신청하는 추가 적응증에 대한 PREA 요건을 다루는 최신의 합의된 iPSP를 포함하지 않는다.

• Contains new datasets other than (1) efficacy data, (2) data to support a supplement seeking an initial determination of interchangeability, or (3) only analytical in vitro data obtained by use of physical, chemical, and/or biological function assays. Examples of datasets consistent with this supplement type include those from studies supporting a new presentation associated with an added indication, such as a human factor study or comparative PK studies.
• Does not contain new datasets with the exception of analytical in vitro data obtained by use of physical, chemical, and/or biological function assays but is subject to section 505B(a) of the FD&C Act, and the supplement does not contain an up-to-date agreed iPSP that addresses PREA requirements for the additional indication(s) proposed for licensure.

허가된 351(k) BLA에 대한 변경신청으로서 PREA가 적용되는 변경신청은 범주 B에 해당하지 않지만, 신청자가 신청하는 추가 적응증을 다루는 최신의 합의된 iPSP를 갖고 있지 않으면 범주 D에 해당할 수 있다. 이러한 범주 D 시나리오의 하나는 다음과 같다. FDA가 iPSP에 대한 합의를 확인하기 전에 신청자가 변경신청을 제출하면, 신청자가 변경신청에 소아 평가를 제출하는지와 관계없이 그 변경신청은 범주 B에 해당하지 않지만 범주 D에 해당할 수 있다. 신청자는 범주 D 변경신청에 필요한 경우 소아 평가를 포함하여 PREA를 어떻게 다룰 계획인지에 관한 정보를 포함하여야 한다.

A supplement to an approved 351(k) BLA that triggers PREA would not be eligible for Category B but may be eligible for Category D if the applicant does not have an up-to-date agreed iPSP addressing the additional indication(s) being sought. One such Category D scenario is as follows: If an applicant submits a supplement before FDA has confirmed agreement on the iPSP, then the supplement would not be eligible for Category B but could be eligible for Category D, regardless of whether the applicant submits a pediatric assessment in the supplement. The applicant should include information in a Category D supplement about how they intend to address PREA, including any pediatric assessments, if needed.

범주 E는 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 제품에 대하여 참조의약품에 이미 승인된 적응증의 추가 허가를 구하고 제출자료에 유효성 데이터세트가 포함된 351(k) BLA 변경신청(supplement)에 적용한다. 범주 E 변경신청은 최초 351(k) BLA 승인 이후, 최초 351(k) BLA 승인 뒤에 참조의약품에 승인되었고 새로운 작용기전을 이용하여 비교 임상시험이 필요한 적응증의 추가를 구하는, 일어날 가능성이 낮은 상황에서 적절할 수 있다. 일반적으로 제품의 작용기전은 알려져 있고 새로운 작용기전이 발견될 가능성은 낮으므로, FDA는 이러한 변경신청이 극히 드물 것으로 예상한다.

Category E is for 351(k) BLA supplements for a licensed biosimilar or interchangeable biosimilar product seeking licensure for an additional indication that has been previously approved for the reference product and where the submission contains efficacy datasets. A Category E supplement may be appropriate in the unlikely scenario where, subsequent to an initial 351(k) BLA approval, an additional indication is being sought which was approved for the reference product after the initial 351(k) BLA approval and uses a novel mechanism of action, for which a comparative clinical study is necessary. Given that, in general, the mechanism(s) of action of a product are known and the discovery of novel mechanism(s) of action unlikely, FDA expects these supplements to be exceedingly rare.

신청자는 계획 중인 범주 E 제출에 대하여 변경신청 제출 전에 적절한 바이오시밀러 생물의약품 개발(Biosimilar Biological Product Development) 회의에서 FDA와 논의할 것을 강력히 권장한다.²⁴

Applicants are strongly encouraged to discuss any planned Category E submissions with FDA in an appropriate Biosimilar Biological Product Development meeting before submission of the supplement.²⁴

범주 F는 상호교환성에 대한 최초 판정을 구하는 351(k) BLA 변경신청에 적용한다.

Category F is for 351(k) BLA supplements seeking an initial determination of interchangeability.

참조의약품에 대한 바이오시밀러로 처음 허가된 제품의 경우, 신청자는 이후 변경신청으로 해당 바이오시밀러 제품을 상호교환 가능 바이오시밀러 제품으로 허가받고자 할 수 있다.²⁵

For a product first licensed as a biosimilar to the reference product, the applicant may later seek licensure of the biosimilar product as an interchangeable biosimilar product in a supplement.²⁵

범주 F 변경신청에는 예를 들어, 제출자료에 기구(device)가 포함된 경우 인적 요인 연구 보고서와 관련된 모든 데이터세트, 교체투여(switching) 시험에 대한 임상시험 결과보고서와 관련된 모든 데이터세트, 또는 변경신청에 제공된(또는 이전에 신청서에 제출된) 비교 분석 및 임상 데이터가 PHS법 351(k)(4)(B)항에 규정된 교체투여 기준이 충족되었음을 입증하는 근거가 되는 이유에 대한 평가가 포함될 수 있다.²⁶

Category F supplements may include, for example, a human factors study report and all affiliated datasets if a device is included in the submission, a clinical study report and all affiliated datasets for a switching study or an assessment of why the comparative analytical and clinical data provided in the supplement (or previously submitted in the application) support a showing that the switching standard set forth in section 351(k)(4)(B) of the PHS Act has been met.²⁶