이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

FDA는 여러 FDA 가이던스 문서에 흩어져 있는 허가 후 변경 제출의 적절한 보고 범주와 제출 내용에 관한 권고를 한데 모으기 위해 이 가이던스를 발행한다.² 이 가이던스는 신약 허가신청(NDA), 생물의약품 허가신청(BLA), 제네릭의약품 허가신청(ANDA)이 승인된 보유자에게, 생물의약품을 포함하여 비경구로 투여하는 승인된³ 무균 의약품의 유리 바이알과 고무마개로 이루어진 용기마개 시스템(CCS) 구성 요소에 대한 일반적인 변경 일부의 보고와 시행에 관한 권고를 전달한다. 이 가이던스는 또한 허가 보유자가 FDA의 의견을 받을 수 있는 경로를 설명한다. 아울러 이 가이던스는 유리 바이알과 고무마개로 이루어진 CCS의 변경 시행을 쉽게 하기 위해 활용할 수 있는 위험 기반 도구를 설명한다.

FDA is issuing this guidance to collate recommendations for appropriate reporting categories and the content of postapproval change submissions across numerous FDA guidance documents.² This guidance conveys recommendations to holders of approved new drug applications (NDAs), biologics license applications (BLAs), and abbreviated new drug applications (ANDAs) regarding the reporting and implementation of some common changes to container closure system (CCS) components consisting of glass vials and stoppers for approved³ sterile drug products, including biological products, administered parenterally. This guidance also discusses pathways available to application holders to obtain Agency feedback. Additionally, this guidance discusses risk-based tools available to facilitate the implementation of changes to CCSs consisting of glass vials and stoppers.

이 가이던스는 유리 바이알과 고무마개 외의 CCS 유형에는 적용되지 않는다.

This guidance does not apply to CCS types other than glass vials and stoppers.

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 설정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정 또는 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 말은 어떤 것이 제안되거나 권고된다는 뜻이며, 요구된다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 506A항(21 U.S.C. 356a), 21 CFR 314.70, 21 CFR 314.97, 21 CFR 601.12에 기술된 대로, 신청자는 승인된 허가에 이미 규정된 변동 범위를 넘어 승인된 허가에서 정한 각 조건(예: 제품, 생산 공정, 품질관리, 설비, 시설, 표시기재)이 변경되면 FDA에 알려야 한다. 이러한 변경의 보고 범주는 그 변경이 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성에 따라 달라진다.

As described in section 506A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (21 U.S.C. 356a), 21 CFR 314.70, 21 CFR 314.97, and 21 CFR 601.12, an applicant must notify FDA about changes in each condition (e.g., the product, production process, quality controls, equipment, facilities, or labeling) established in an approved application beyond the variations already provided for in the application. The reporting category for such changes depends on the potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as these factors may relate to the safety or effectiveness of the product.

따라서 변경은 시행 전에 승인이 필요한 것(사전승인 변경신청(PAS)), 30일 전에 통지가 필요한 것(CBE-30 변경신청(changes being effected in 30 days)) 또는 시행 시에 통지가 필요한 것(CBE 변경신청(changes being effected)), 시행 후에 통지할 수 있는 것(연차 보고)까지 다양하다. 이렇게 확인된 변경 중 일부는 상황에 따라 변경신청보다 최초 허가신청으로 제출하는 것이 더 적절할 수 있다.⁴

Therefore, changes can range from those that require approval before implementation (prior approval supplement (PAS)), those that require notification 30 days before (changes being effected in 30 days (CBE-30)), or upon implementation (changes being effected), and those where notification can be provided after implementation (annual report). Some of these identified changes, depending on the circumstances, may be more appropriately submitted as an original application instead of as supplements.⁴

FDA는 NDA, BLA, ANDA의 CMC(화학·제조·품질관리) 변경 보고에 관한 추가 설명을 허가 유형과 제품 제형별 가이던스 문서에서 전달해 왔다(참고문헌 참조). 완제의약품과 생물의약품의 유리 바이알·고무마개 변경에 관한 IV항(유리 바이알과 고무마개 관련 일반적인 변경)의 내용에는 참고문헌에 실린 가이던스 문서에서 가져온 내용이 들어 있다.

FDA has conveyed additional clarification regarding reporting of CMC changes to an NDA, BLA, and ANDA in guidance documents specific to various application types and product dosage forms (see References). The content in section IV. Common Changes Related to Glass Vials and Stoppers related to changes to glass vials and stoppers for finished drug and biological products includes content derived from the referenced guidance documents.

FDA는 CCS에 대해 제안된 CMC 변경(예: 구성 요소, 조성, 용기 유형, 공급업체, 제조업자의 변경)을 평가할 때 특정 제품의 특성을 고려하는 위험 기반 접근 방법을 적용한다. CCS의 적합성(suitability)과 상용성(compatibility)은 용기의 특성뿐 아니라 다른 CCS 구성 요소의 특성, 그리고 의도한 유효기간 동안 그 구성 요소와 완제의약품 제제 사이의 상호작용에도 좌우된다. 신청자는 의약품을 유통하기 전에 변경의 영향을 밸리데이션하여야 하며,⁵ 적절한 경우 그 평가의 일부로 추가 적격성 평가 시험을 하거나 제품 특이적 위험을 다루는 정보를 제출하여야 한다.

FDA applies a risk-based approach to the evaluation of proposed CMC changes to a CCS (e.g., changes in components, composition, container type, suppliers, and manufacturers), taking into consideration the characteristics of the specific product. The suitability and compatibility of a CCS depends not only on the properties of a container, but also on the properties of other CCS components and their interactions with the drug product formulation over its intended shelf life. Applicants must validate the effects of the change prior to distribution of the drug,⁵ and, as appropriate, conduct additional qualification tests or submit information to address product-specific risks as part of that assessment.

예를 들어 FDA에 제출할 이러한 추가 정보에는 높은 pH 같은 제제 특성의 영향, 유리 박리(delamination), 불용성 미립자, 침출물(leachables) 또는 불안정한 분자와 침출물의 상호작용(일부 단백질이 금속 이온과 상호작용하기 쉬운 성질 등) 가능성을 높이는 요인의 영향, 또는 동결건조 공정이 제품 품질에 미치는 영향을 평가하는 시험이 포함될 수 있다. 끝으로, 변경 후 유리 바이알의 적합성을 입증하기 위해 미국약전(USP) 일반 시험법 장⁶에 제시된 해당 시험과 연구를 수행하여야 하며, 의약품의 함량, 품질 또는 순도에 관한 공정서 기준을 계속 준수하는지 보장하는 데 필요한 경우에는 그러한 시험을 반드시 수행하여야 한다.⁷

For example, this additional information to be submitted to FDA could include studies to assess: the effect of formulation attributes such as high pH; the effect of factors that increase the potential for glass delamination, particulate matter, leachables, or interactions of labile molecules with leachables (such as susceptibility of some proteins to interact with metal ions); or the effect of the lyophilization process on product quality. Finally, applicable tests and studies as outlined in United States Pharmacopeia (USP) chapters⁶ should be conducted to demonstrate the suitability of the glass vial following a change; such tests must be conducted where needed to ensure continued compliance with compendial standards for strength, quality, or purity of the drug.⁷

FDA는 신청자가 제안하는 CCS 변경에 대해 기존 가이던스 문서에서 권고하는 적절한 허가 후 변경신청 유형으로 제출하기를 권장한다.

FDA encourages applicants to submit the appropriate postapproval supplement type as recommended by the existing guidance documents for proposed changes to the CCS.

FDA는 특정 변경에 대해 더 낮은 보고 범주를 뒷받침하기 위해 이용 가능한 위험 평가와 제품 품질 위험 완화 전략을 고려할 수 있다. FDA는 신청자가 적절한 경우 ICH 산업계 가이던스 Q9(R1) 품질위험관리(2023년 5월)에 기술된 위험관리 원칙과 ICH 산업계 가이던스 Q12 의약품 수명주기 관리의 기술적·규제적 고려사항(2021년 5월)에 기술된 도구를 사용하도록 권고한다. 관련 규정⁸에 따라 FDA에 보고해야 하는 변경인지 여부와 관계없이, FDA는 모든 변경이 21 CFR 210, 211, 600의 해당 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 규정에 따라 시설의 의약품 품질시스템에서 적절히 관리되기를 기대한다.

FDA may consider available risk evaluations and product quality risk mitigation strategies to support a lower reporting category for specific changes. FDA recommends applicants use the risk management principles described in the ICH guidance for industry Q9(R1) Quality Risk Management (May 2023), and tools described in ICH guidance for industry Q12 Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management (May 2021), where appropriate. Whether or not a change is required to be reported to FDA, in accordance with applicable regulations,⁸ FDA expects all changes to be appropriately managed by an establishment’s/facility’s pharmaceutical quality system under the applicable current good manufacturing practice regulations in 21 CFR parts 210, 211, and 600.

신청자는 ICH 산업계 가이던스 Q10 의약품 품질시스템(2009년 4월)의 권고도 참조하여야 한다.

Applicants should also refer to the recommendations in the ICH guidance for industry Q10 Pharmaceutical Quality System (April 2009).

CCS 관련 변경에 대한 변경신청에는 제안된 변경을 뒷받침하는 정보를 포함하여야 하며, 적절한 경우 일부 정보는 원료의약품 등록자료(DMF)를 인용하는 방식으로 포함할 수 있다. 그러나 DMF를 인용하여 정보를 포함하는 경우에도 변경신청에는 변경을 뒷받침할 충분한 제품 특이적 정보가 함께 들어 있어야 한다.

A supplement for a CCS-related change should include information to support the proposed change and can incorporate certain information by reference to a drug master file (DMF), where appropriate. However, when incorporating information by reference to a DMF, the supplement should also include sufficient product-specific information to support the change.

제안된 변경이 제품 품질에 미치는 영향을 평가하고, 변경신청 또는 연차 보고가 완전한 제출이 되도록 변경을 뒷받침하는 정보가 제공되게 하는 최종 책임은 신청자에게 있다.⁹ DMF 보유자는 DMF의 변경, 추가 또는 삭제 사항을 영향을 받는 인가 당사자(authorized parties)에게 알려야 한다.¹⁰ DMF 보유자는 또한 허가 보유자가 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성에 근거하여 자신의 허가에 맞는 적절한 보고 범주를 정할 수 있도록 충분한 정보를 제공하여야 한다. 이 통지는 인가 당사자가 적절한 기간 안에 허가 변경을 제출할 수 있도록 변경을 하기 훨씬 전에 이루어져야 한다.

Applicants are ultimately responsible for assessing the effects of the proposed change(s) on product quality, and ensuring that information to support the change is provided for a complete submission of a supplement or annual report.⁹ DMF holders must notify affected authorized parties of any DMF changes, additions, or deletions.¹⁰ DMF holders also should provide application holders with sufficient information to determine the appropriate reporting category for their applications based on the potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as these factors may relate to the safety or effectiveness of the product. This notification should occur well before making any changes to permit authorized parties to submit application changes within an appropriate time frame.

DMF 제출 지침에 관한 추가 정보는 21 CFR 314.420, 21 CFR 601.51(a), 산업계 가이던스 초안 「원료의약품 등록자료(Drug Master Files)」(2019년 10월)를 참조한다.¹¹

For additional information on DMF submission guidelines, refer to 21 CFR 314.420, 21 CFR 601.51(a), and the draft guidance for industry Drug Master Files (October 2019).¹¹

이 가이던스는 기존 제출 절차를 바꾸려는 것이 아니며, 신청자는 승인된 허가에 대한 CMC 변경 보고에 관한 현행 가이던스 문서의 권고를 따라야 한다(참고문헌 참조).

This guidance is not intended to alter existing submission processes; applicants should follow the recommendations in current guidance documents for reporting CMC changes to an approved application (see References).

이 가이던스 부록의 표에는 완제의약품과 생물의약품의 CCS 구성 요소(유리 바이알과 고무마개)에 대한 일반적인 CMC 변경과 관련하여 보고 범주와 제출 내용에 관한 권고를 담은 기존 FDA 가이던스 문서에서 가져온 정보가 들어 있다. 표에는 특정 변경을 뒷받침하기 위해 권고되는 자료의 유형(산업계 가이던스 「사람용 의약품 및 생물의약품 포장용 용기마개 시스템; 화학·제조·품질관리 문서(Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics; Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation)」(1999년 5월)에서 설명한 것)과 권고되는 보고 범주가 들어 있다.

The tables in the Appendix of this guidance include information derived from existing FDA guidance documents that contain recommendations for reporting category and submission content related to common CMC changes to CCS components (glass vials and stoppers) for finished drug and biological products. The tables include the type of data recommended to support a specific change (as discussed in the guidance for industry Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics; Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation (May 1999)), as well as the recommended reporting category.

자료 제출과 보고 범주에 관한 일부 권고는 제품의 특성과, 제품의 안전성 및 유효성과 관련될 수 있는 제품 품질에 대한 잠재적 위험에 따라 달라질 수 있다. 제출 자료에 포함하여야 하는 자료의 양은 허가 유형과 축적된 지식의 정도에 따라 달라진다.¹² 변경은 확인용¹³ 배치 자료로 뒷받침되어야 한다. FDA는 변경을 평가하기 위해 신청자에게 변경신청 또는 인용된 DMF에 추가 정보를 제공하도록 요청할 수 있다.

Some recommendations regarding data submission and reporting categories may differ based on the nature of the product and the potential risk to product quality as it may relate to safety and effectiveness of the product. The quantity of data that should be included in the submission depends on the application type and available body of knowledge.¹² Changes should be supported with confirmatory¹³ batch data. To assess the change, FDA may request that the applicant provide additional information in the supplement or referenced DMF.

서로 관련된 변경을 둘 이상 동시에 하려는 신청자는 여러 변경의 누적 영향에서 오는 잠재적 위험을 다루기에 적절한 자료를 갖추어 변경신청을 제출하여야 한다. 개별 변경에 권고되는 보고 범주가 서로 다를 때에는 개별 변경에 권고된 범주 가운데 위험이 가장 높은 변경에 해당하는 범주(예: PAS)를 제출 범주로 선택하여야 한다.

An applicant seeking to make more than one related change concurrently should submit a supplement with data appropriate to address the potential risk from the cumulative effect of multiple changes. Where the recommended reporting categories for the individual changes differ, the submission category selected should be the one associated with the highest risk change (e.g., PAS) of the categories recommended for the individual changes.

부록 표에 기술된 CCS 변경으로 인해 완제의약품 기준 및 시험방법¹⁴도 그에 맞게 바꿔야 하는 경우, 신청자는 영향을 받는 기준 및 시험방법 변경을 뒷받침하는 데 적절한 모든 시험과 자료를 제공하여야 한다. 보고 범주는 그 변경이 제품의 안전성 또는 유효성과 관련될 수 있는 제품의 확인, 함량, 품질, 순도 또는 역가에 나쁜 영향을 미칠 가능성에 따라 달라진다. 예를 들어 품질 특성의 허용기준을 강화하는 경우에는 허용기준을 완화하는 경우보다 더 낮은 보고 범주가 타당할 수 있다.

When the CCS changes described in the Appendix tables necessitate a corresponding change in finished product specifications,¹⁴ the applicant should provide all studies and data appropriate to support the affected specification change(s). The reporting category depends on the potential to have an adverse effect on the identity, strength, quality, purity, or potency of the product as these factors may relate to the safety or effectiveness of the product. For example, tightening the acceptance criteria for a quality attribute may warrant a lower reporting category than widening the acceptance criteria.

제품 표시기재에 명시된 CCS 구성 요소 유형/등급(예: “1형 유리에 포장”)과 다른 새 CCS 구성 요소를 도입하기 전에 제품 표시기재를 변경하는 변경신청이 적절할 수 있다. 새 CCS 구성 요소가 해당 USP 각조(monograph)에 명시된 것과 다를 때에는 각조를 계속 준수하도록 보장하기 위해 제품 각조 개정¹⁵에 관하여 USP와 적절히 협의할 필요가 있을 수 있다.¹⁶

Before introducing a new CCS component that differs from the specified CCS component type/grade in product labeling (e.g., “packaged in type 1 glass”), a supplement to change product labeling may be appropriate. When the CCS new component differs from that specified in the applicable USP monograph, appropriate engagement with USP regarding an update to the product monograph¹⁵ may be necessary to ensure continued compliance with the monograph.¹⁶

이 가이던스가 다루는 CCS 및 구성 요소 변경에 대해, FDA는 아래에 설명하는 바와 같이 제안된 변경에 대한 의견, 지침, 평가를 적시에 제공할 수 있도록 기존 도구와 역량을 활용하는 위험 기반 접근 방법을 고려할 계획이다.

For CCS and component changes that are the subject of this guidance, FDA intends to consider risk-based approaches using existing tools and capabilities to facilitate providing timely feedback, guidance, and assessment of proposed changes as discussed below.

FDA는 공중보건상 우선순위¹⁷와, 제안된 변경에 대한 신청자의 근거 및 관련 위험 평가·완화 전략을 고려하여 변경신청의 평가를 신속히 하거나 다른 보고 범주가 적절하다고 판단할 수 있다. 다른 보고 범주가 적절하다고 판단되면 FDA는 신청자에게 알리고 그 판단의 근거를 전달한다.¹⁸

FDA may expedite the assessment of a supplement or determine that a different reporting category is appropriate, taking into account public health priorities¹⁷ and the applicant’s rationale and associated risk assessment and mitigation strategy for the proposed change. Should a different reporting category be determined to be appropriate, FDA will notify the applicant and convey its rationale for the determination.¹⁸

NDA, ANDA, BLA의 허가 후 CMC 변경에 관한 관련 규정과 기존 가이던스 문서에 따라, FDA는 변경신청에 더 낮은 보고 범주가 적절한지 판단할 때 제품 품질에 대한 위험을 완화하는 이용 가능한 정보와 접근 방법을 고려할 수 있다. 신청자는 유리 바이알 또는 고무마개와 관련된 변경을 할 때, 제품 품질에 대한 위험을 더 깊이 이해한 데 근거하여 보고 범주를 낮추자는 제안을 뒷받침하기 위해 ICH Q12의 도구(예: 확립된 조건(EC), 허가 후 변경관리 계획서(PACMP))를 사용하는 것을 고려하여야 한다.

Consistent with applicable regulations and existing guidance documents related to postapproval CMC changes for NDAs, ANDAs, and BLAs, FDA may consider available information and approaches to mitigate the risk to product quality when determining whether a lower reporting category for supplements is appropriate. Applicants should consider using tools in ICH Q12 (e.g., established conditions, postapproval change management protocols (PACMPs)) to support proposals for reduced reporting categories based on an increased understanding of the risk to product quality when making a change related to the glass vial or stopper.

기존 규정에서 요구하고 기존 가이던스에서 권고하는 것보다 낮은 보고 범주로 변경신청을 제출하기 전에, 신청자는 FDA에 연락하여 의견과 동의를 받아야 한다. 의약품평가연구센터(CDER) 규제 대상 제품의 경우, 신청자는 해당 제품 허가를 담당하는 CDER 심사실의 규제 프로젝트 관리 담당자(규제 프로젝트 매니저 또는 규제 업무 프로세스 매니저)에게 연락하여야 한다. 생물의약품평가연구센터(CBER) 규제 대상 제품의 경우, 신청자는 해당 CBER 심사실에 연락하여야 한다.

Before submitting a supplement with a lower reporting category than what is required in existing regulations and recommended in existing guidance, applicants should contact FDA for feedback and concurrence. For Center for Drug Evaluation and Research (CDER)-regulated products, applicants should contact the regulatory project management staff (regulatory project manager or regulatory business process manager) within the appropriate CDER review office responsible for the subject product application. For Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)-regulated products, applicants should contact the appropriate CBER review office.

아울러 CDER 또는 CBER 규제 대상 제품이 의약품 공급 부족에 처할 수 있거나 현재 공급 부족 상태라면, 해당 신청자는 그 연락에 CDER 규제 제품은 drugshortages@fda.hhs.gov를, CBER 규제 제품은 cbershortage@fda.hhs.gov를 포함하여야 한다.

Additionally, if the CDER- or CBER-regulated product could enter, or is currently in, drug shortage, then the respective applicant should include drugshortages@fda.hhs.gov for products regulated by CDER and cbershortage@fda.hhs.gov for products regulated by CBER on those communications.

산업계 가이던스 「NDA, ANDA 또는 BLA의 화학·제조·품질관리 정보에 대한 허가 후 변경을 위한 비교동등성 계획서(Comparability Protocols for Postapproval Changes to the Chemistry, Manufacturing, and Controls Information in an NDA, ANDA, or BLA)」(2022년 10월)에서 설명하듯이, 비교동등성 계획서(CP)는 제안된 허가 후 CMC 변경이 의약품 또는 생물의약품의 확인, 함량, 품질, 순도, 역가에 미치는 영향을 평가하기 위해 미리 작성한 포괄적인 계획이다. CP는 허가 후 변경을 신속하게 시행할 수 있도록, 신청자가 최초 허가신청 또는 PAS의 일부로 제출한 전향적 과학적 접근 방법에 대해 FDA의 의견을 받는 도구이다.

As explained in the guidance for industry Comparability Protocols for Postapproval Changes to the Chemistry, Manufacturing, and Controls Information in an NDA, ANDA, or BLA (October 2022), a comparability protocol (CP) is a comprehensive, prospectively written plan for assessing the effect of a proposed CMC postapproval change(s) on the identity, strength, quality, purity, and potency of a drug product or a biological product. It is a tool for applicants to obtain feedback from FDA on prospective scientific approaches, submitted as a part of an original application or PAS, to facilitate expeditious implementation of postapproval changes.

CP를 통해 FDA는 제안된 하나 이상의 허가 후 CMC 변경에 대한 설명, 뒷받침 정보(모든 분석 및 위험 평가 활동 포함), 변경 시행 계획, 그리고 적절한 경우 그 변경에 대해 제안된 낮춘 보고 범주를 심사할 수 있다. 하나 이상의 향후 변경을 평가하는 데 사용할 구체적인 접근 방법과 그 근거를 명확히 기술함으로써, 신청자는 변경을 시행해야 할 시점보다 훨씬 앞서 그 계획에 대한 FDA의 승인을 받을 수 있다. 이 절차는 신청자의 제출 과정과 FDA의 심사 과정을 더 효율적으로 만들 수 있다.

CPs allow FDA to review a description of one or more proposed CMC postapproval changes, supporting information (including any analysis and risk assessment activities), the plan for implementing the change(s), and, if appropriate, the proposed reduced reporting category for the change(s). By delineating the specific approach to be used to evaluate one or more future changes and the rationale for that approach, the applicant can gain the Agency’s approval of the plan well in advance of the need to implement the change(s). This process can facilitate a more efficient submission process for the applicant and review process for FDA.

CP가 포함된 최초 허가신청 또는 PAS가 승인되면, 그 변경은 대개 가이던스의 권고에 따라 보통 예상되는 것보다 낮은 보고 범주로 시행할 수 있다(예: 원래 사전승인 변경신청이 필요한 변경을 CBE-30으로 시행). 이후 CP는 일회성 변경에 사용하거나, 제품 수명주기 동안 특정 유형의 변경에 반복해서 사용할 수 있다. CP는 여러 허가에 영향을 미치는 동일한 변경을 다루도록 제출할 수도 있다(묶음 변경신청(grouped supplements), BLA 간 제출(trans-BLA submissions)).¹⁹

If the original application or PAS containing the CP is approved, the change usually can be implemented under a lower reporting category than would normally be expected based on recommendations in guidance (e.g., changes otherwise requiring a prior approval supplement could be implemented under a CBE-30). A CP can then be used for a one-time change(s) or be used repeatedly for a specified type of change over the life cycle of a product. A CP can also be submitted to cover an identical change(s) that affects multiple applications (grouped supplements, trans-BLA submissions).¹⁹

한 구성 요소의 변경을 그 용기나 마개를 함께 쓰는 많은 제품에 시행할 수 있고, 역동적으로 변하는 공급망에 맞추어 추가 변경이 필요해질 때마다 계획서를 여러 번 사용할 수 있으므로, CP는 유리 바이알과 고무마개를 변경하는 데 잘 맞는 도구이다.

A CP is a well-suited tool for making changes to glass vials and stoppers, because a change to one component can be implemented to many products sharing that container or closure, and the protocol could be used multiple times as the need arises for additional changes to accommodate the dynamic supply chain evolution.

아래 표에는 완제의약품과 생물의약품의 용기마개 시스템(CCS) 구성 요소인 유리 바이알과 고무마개에 대한 일반적인 화학·제조·품질관리 변경과 관련하여, 보고 범주와 제출 내용에 관한 FDA 권고를 담은 기존 FDA 가이던스 문서에서 가져온 정보가 들어 있다. 이 표는 특정 변경에 대해 제출할 정보와 보고 범주에 관한 기본 권고를 제시하며, 동시에 이루어지는 변경의 누적 영향은 고려하지 않는다. 이 가이던스의 III항과 IV항에서 밝힌 대로, FDA는 변경을 뒷받침하는 정보를 더 요청할 수 있고, 제안된 특정 변경과 관련된 위험 평가 정보에 근거하여 다른 보고 범주가 적절하다고 판단할 수 있다.

The following tables include information derived from existing FDA guidance documents containing FDA recommendations for reporting categories and submission content for common chemistry, manufacturing, and controls changes to glass vials and stoppers, the container closure system (CCS) components of finished pharmaceuticals and biological products. These tables provide baseline recommendations for the information to be submitted and the reporting category for specific changes, and do not consider the cumulative effect of concurrent changes. As stated in sections III and IV of the guidance, FDA may request more information to support the change, and determine that a different reporting category is appropriate based on risk assessment information related to the specific change proposed.

이 표에는 관련 규정에 기술된 대로 제출이 필요한 모든 CCS 변경이 다 들어 있지는 않다.¹ 허가 보유자는 CCS 변경 권고에 관한 추가 정보를 기존 가이던스 문서에서 확인하여야 한다. 신청자는 제품 허가의 규제 관할에 따라 의약품평가연구센터(CDER)² 또는 생물의약품평가연구센터(CBER)(해당되는 쪽)의 담당 심사 부서에 연락하여, 필요하면 특정 변경, 변경을 뒷받침하는 데 필요한 정보, 제출 방식에 관한 추가 의견을 받을 수 있다.

These tables do not include all possible CCS changes that would necessitate a submission as described in applicable regulations.¹ Application holders should consult existing guidance documents for further information on CCS change recommendations. Depending on regulatory jurisdiction of the product application, the applicant can contact the responsible review division within the Center for Drug Evaluation and Research (CDER)² or the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) (as applicable) to gain additional feedback on specific changes, the information needed to support the change, and the filing approach, as needed.

아래 표에서 확인용 자료(confirmatory data)라는 용어는 제안된 CCS 변경으로 인해 제품 품질에 나쁜 영향이 없음을 입증하는 비교 자료를 뜻한다.

For the following tables, the term confirmatory data means comparative data that demonstrate no adverse impact on product quality due to the proposed CCS change.