이 가이던스 초안은 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505(j)(2)(A)(ii)항(21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(ii))과 FDA 규정 § 314.94(a)(5)(21 CFR 314.94(a)(5))가 요구하는 바에 따라, 제안된 제네릭의약품³의 유효성분과 그 참조의약품(RLD)⁴의 유효성분 사이의 동일성²을 입증하는 방법에 관한 권고를 제공함으로써 제네릭의약품 허가신청(ANDA)을 준비하는 신청자를 돕기 위한 것이다.

This guidance is intended to assist applicants preparing an abbreviated new drug application (ANDA) by providing recommendations on demonstrating sameness² between the active ingredient in a proposed generic drug product³ and its reference listed drug (RLD)⁴ as required under section 505(j)(2)(A)(ii) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(ii)) and FDA’s regulations in § 314.94(a)(5) (21 CFR 314.94(a)(5)).

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적으로 강제할 수 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 구체적인 규제 요건이나 법률 요건을 인용하지 않는 한, 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 말은 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidance means that something is suggested or recommended, but not required.

1984년 의약품 가격 경쟁 및 특허 기간 회복법(Public Law 98-417)(Hatch-Waxman 개정법)은 신청자가 FD&C법 505(j)항에 따라 ANDA를 제출할 수 있는 제네릭의약품 허가 경로를 만들었다. ANDA는 RLD의 안전성·유효성에 관한 FDA의 이전 판단에 의존하며, 그 결과 FD&C법 505(b)항에 따라 제출하는 신약 허가신청(NDA)의 허가에 요구되는 것과 같은 종류·범위의 정보를 제출하지 않고도 허가될 수 있다.⁵ 무엇보다 ANDA에는 제안된 제네릭의약품의 유효성분이 RLD의 유효성분과 “같다”는 것을 보여 주는 정보가 들어 있어야 한다.^6,7,8

The Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984 (Public Law 98-417) (Hatch-Waxman Amendments) created an approval pathway for generic drug products under which applicants can submit an ANDA under section 505(j) of the FD&C Act. An ANDA relies on the Agency’s previous finding of safety and effectiveness for an RLD and, as a result, may be approved without submission of the same type and extent of information that is required for approval of a new drug application (NDA) submitted under section 505(b) of the FD&C Act.⁵ Among other things, an ANDA must contain information to show that the active ingredient of the proposed generic drug product is the “same as” that of the RLD.^6,7,8

FDA 규정은 “같다(same as)”라는 용어가 무엇보다 “유효성분(들)이 동일하다”는 뜻이라고 규정한다.⁹ 유효성분은 다음과 같이 정의된다.

FDA’s regulations provide that the term “same as” means, among other things, “identical in active ingredient(s).”⁹ Active ingredient is defined as:

Hatch-Waxman 개정법을 시행하는 규칙안의 전문(preamble)은 “이 맥락에서 유효성분은 투여 전 최종 완제의약품 안의 유효성분을 뜻한다”고 밝히고 있다.¹² FDA는 신청자가 완제의약품 안에(즉, 최종 제형 안에) 존재하는 그대로의 유효성분을 사용하여 유효성분 동일성을 평가할 것을 권고한다.¹³ 따라서 신청자는 완제의약품 제조공정 중 유효성분 안에서 또는 유효성분에 변화가 일어날 가능성을 충분히 평가하여야 한다.

The preamble of the proposed rule implementing the Hatch-Waxman Amendments states that “[a]ctive ingredient in this context means the active ingredient in the finished drug product prior to its administration.”¹² FDA recommends that applicants evaluate active ingredient sameness using the active ingredient as it exists in the drug product (i.e., in the finished dosage form).¹³ Accordingly, applicants should fully evaluate the potential for changes in or to the active ingredient during the manufacturing process of the drug product.

ANDA에 무엇보다 제안된 제네릭의약품의 유효성분이 RLD의 유효성분과 같다는 것을 보여 줄 정보가 충분하지 않으면 FDA는 그 ANDA의 허가를 거부한다.¹⁴ 따라서 ANDA 신청자는 제안된 제네릭의약품이 유효성분 면에서 RLD와 “같다”는 것을 입증할 충분한 정보를 제공할 책임이 있다. 고정용량 복합제, 즉 유효성분이 둘 이상인 완제의약품의 경우 이 가이던스의 권고는 각 유효성분에 적용된다.

FDA will refuse to approve an ANDA if the ANDA contains insufficient information to show that, among other things, the active ingredient of the proposed generic drug product is the same as that of the RLD.¹⁴ Accordingly, the ANDA applicant is responsible for providing sufficient information to demonstrate that the proposed generic drug product is the “same as” the RLD with respect to the active ingredient. For fixed-combination drug products, i.e., drug products with more than one active ingredient, the recommendations in this guidance apply to each active ingredient.

FDA는 ANDA 신청자가 제안된 제네릭의약품의 유효성분이 RLD의 유효성분과 같다고 FDA가 합리적으로 결론 내리기에 충분한 정보를 제출했는지를 판단하는 데 폭넓은 재량을 가진다.¹⁵ ANDA의 내용을 정한 법 조항은 ANDA 신청자가 동일성을 입증하기 위해 제출해야 하는 정보의 종류나 양을 기술하지 않는다. Hatch-Waxman 개정법을 시행한 최종 규칙(1992년 최종 규칙)의 전문에서 FDA는 신청자가 유효성분 동일성을 보이기 위해 자신의 유효성분이 “[RLD의 유효성분과] 같은 물리적·화학적 특성을 나타내고, 다른 제조 또는 합성 공정으로 인해 추가 잔류물이나 불순물이 생길 수 없으며, 약물의 입체화학적 특성과 고체 형태가 바뀌지 않았다”는 것을 입증하도록 요구하는 것을 명시적으로 거부하였다.¹⁶

FDA has broad discretion to determine whether an ANDA applicant has submitted information sufficient for the Agency to reasonably conclude that the proposed generic drug product’s active ingredient is the same as the active ingredient of the RLD.¹⁵ The statutory provisions outlining the contents of an ANDA do not describe the type or amount of information that an ANDA applicant must submit to demonstrate sameness. In the preamble to the final rule that implemented the Hatch-Waxman Amendments (1992 Final Rule), FDA specifically declined to require that applicants show active ingredient sameness by demonstrating that their active ingredients “exhibit the same physical and chemical characteristics [as the RLD’s], that no additional residues or impurities can result from the different manufacture or synthesis process; and that the stereochemistry characteristics and solid state forms of the drug have not been altered.”¹⁶

그 대신 FDA는 제안된 제네릭의약품이 RLD와 같은 유효성분을 함유하는지를 평가할 때 더 유연한 접근 방법을 채택하였다.¹⁷

Instead, FDA adopted a more flexible approach in assessing whether a proposed generic drug product contains the same active ingredient as that of the RLD.¹⁷

1992년 최종 규칙의 전문은 “FDA는 유효성분이 확인(identity)에 관한 같은 기준을 충족하면 그 유효성분을 RLD의 유효성분과 같은 것으로 본다. 대부분의 경우 이 기준은 미국약전[(USP)]에 기술되어 있다”고 밝혔다.¹⁸ 공정서 모노그래프에 유효성분의 USP 확인 기준이 없다면, FDA는 신청자가 적절한 분석법(예: 고성능 액체크로마토그래피, 적정 등)을 사용하여 유효성분의 확인을 확립할 것을 권고한다. 그 밖의 경우에는 “FDA가 성분의 동일성에 중요한 추가 기준을 정할 수 있다.”¹⁹ FDA의 유효성분 동일성 판단은 관련 과학 정보에 근거하며, 제안된 완제의약품에 들어 있는 개별 유효성분(들)에 대해 이루어진다.

The preamble to the 1992 Final Rule indicated that “FDA will consider an active ingredient to be the same as that of the RLD if it meets the same standards for identity. In most cases, these standards are described in the U.S. Pharmacopeia [(USP)].”¹⁸ If there is no USP identity standard for an active ingredient in an official monograph, FDA recommends an applicant establish the identity of the active ingredient by using appropriate analytical methods (e.g., high-performance liquid chromatography, titration, etc.). In other cases, “FDA may prescribe additional standards that are material to the ingredient’s sameness.”¹⁹ FDA’s determination of active ingredient sameness is based on relevant scientific information and is made as to the individual active ingredient(s) presented in the proposed drug product.

이 가이던스 III.B항은 FDA가 특정 제안 제네릭의약품의 유효성분 동일성을 RLD의 유효성분과 비교하여 일반적으로 어떻게 평가하려는지를 다룬다.

Section III.B. of this guidance discusses how FDA generally intends to evaluate the sameness of the active ingredient in certain proposed generic drug products compared to the active ingredient in the RLD.

이 항은 허가 신청 예정자가 동일성을 평가하고 입증하는 데 도움을 주기 위해, FDA가 일반적으로 고려하려는 유효성분 동일성 문제에 관한 일반 정보를 제공한다.

To assist prospective applicants in evaluating and demonstrating sameness, this section provides general information on active ingredient sameness issues that FDA generally intends to consider.

이 가이던스는 유효성분 동일성을 입증하기 위해 유효성분의 확인을 확립하는 방법에 관한 권고를 제공한다. FDA는 유효성분 확인의 일부로서 일반적으로 유효성분의 화학적 형태를, 약물을 에스터나 염으로 만드는 분자 부분을 포함한 분자 전체로 본다. 동일성 평가에서 유효성분의 확인에는 완제의약품 안에(즉, 최종 제형²⁰ 안에) 존재하는 그대로의 분자의 비공유 유도체(아래에 설명하는 일부 제한이 있는 복합체(complex), 킬레이트(chelate), 포접화합물(clathrate) 등)도 포함될 수 있다. 유효성분의 복합체, 포접화합물, 킬레이트가 유효성분의 화학적 형태에 포함되거나 포함되지 않는 경우는 III.C항에서 다룬다.

This guidance provides recommendations on establishing the identity of an active ingredient to demonstrate active ingredient sameness. As part of the identity of an active ingredient, we generally consider the chemical form of an active ingredient to be the entire molecule, including those portions of the molecule that cause the drug to be an ester or salt. For the evaluation of sameness, the identity of the active ingredient may also encompass noncovalent derivatives (such as a complex, chelate, or clathrate, with some limitations described below) of the molecule as it exists in the drug product (i.e., in the finished dosage form²⁰). Instances where a complex, clathrate, or chelate of an active ingredient may or may not be part of the chemical form of the active ingredient are discussed in section III.C.

같은 유효성분이 결정다형²¹이나 공결정^22,23처럼 둘 이상의 물리적 형태로 존재할 수 있다. 결정다형은 같은 유효성분의 서로 다른 결정 형태로, 내부 고체 상태 구조는 다르지만 화학 구조는 같다. 여기에는 용매화물이나 수화물 형태(유사다형(pseudopolymorph)이라고도 한다)와 무정형도 포함될 수 있다. 공결정은 둘 이상의 서로 다른 분자, 즉 유효성분과 공결정 형성제(coformer)가 같은 결정 격자 안에서 정해진 화학량론적 비율로 비이온성·비공유 결합으로 결합된 결정성 물질이다. 공결정은 공결정 형성제가 용매(물 포함)가 아니고 대개 비휘발성인, 용매화물과 수화물의 특수한 경우로 볼 수 있다.

The same active ingredient can exist in more than one physical form, such as polymorphs²¹ or co-crystals.^22,23 Polymorphs are different crystalline forms of the same active ingredient; they differ in internal solid-state structure but not in chemical structure. This may include solvate or hydrate forms (also known as pseudopolymorphs) and amorphous forms. Co-crystals are crystalline materials composed of two or more different molecules—the active ingredient and co-crystal formers (coformers)—in a defined stoichiometric ratio within the same crystal lattice that are associated by nonionic and noncovalent bonds. Co-crystals may be viewed as a special case of solvates and hydrates, wherein the coformer is not a solvent (including water) and is typically nonvolatile.

일반적으로 물리적 형태의 차이가 ANDA 신청 예정자가 ANDA 완제의약품과 RLD의 유효성분 사이의 유효성분 동일성을 입증하는 것을 막지는 않는다.²⁴

In general, differences in physical form will not prevent a prospective ANDA applicant from demonstrating active ingredient sameness between the active ingredient in the ANDA drug product and the RLD.²⁴

일반적으로 FDA는 아미노산 40개 이하로 이루어진 아미노산 중합체는 공중보건서비스법(Public Health Service Act)에 따라 규제되는 단백질이 아니라 FD&C법에 따라 규제되는 펩타이드로 본다.²⁶ 현재 FDA는 이전에 허가된 합성 펩타이드 완제의약품이나 rDNA 유래 펩타이드를 참조하는 일부 고순도 합성 펩타이드를 일반적으로 ANDA 제출에 적합한 것으로 본다.²⁷ 제안된 제네릭 합성 펩타이드 완제의약품(제안 제네릭 합성 펩타이드)의 유효성분 동일성은 일반적으로 물리화학적 특성분석과 생물학적 평가로 확립할 수 있다.²⁸

In general, FDA considers any amino acid polymer composed of 40 or fewer amino acids to be a peptide regulated under the FD&C Act, rather than a protein regulated under the Public Health Service Act.²⁶ Currently, FDA generally considers appropriate for submission in an ANDA certain highly purified synthetic peptides that reference a previously approved synthetic peptide drug product or a peptide of rDNA origin.²⁷ The sameness of the active ingredient of a proposed generic synthetic peptide drug product (proposed generic synthetic peptide) can generally be established through physicochemical characterization and biological evaluation.²⁸

ANDA가 적절할 수 있는 일부 펩타이드에는 공정서 기준이 있을 수 있지만, 신청자는 제안 제네릭 합성 펩타이드와 RLD의 비교 시험도 수행할 것이 권장된다.²⁹ 예를 들어, FDA는 ANDA 신청자가 직교(orthogonal) 분석법을 적용하여 다음 특성을 분석할 것을 권고한다.

Although compendial standards may be available for some peptides for which an ANDA may be appropriate, it is recommended that applicants also perform comparative testing of the proposed generic synthetic peptide to the RLD.²⁹ For example, FDA recommends that ANDA applicants apply orthogonal analytical methods to characterize the following properties:

복합 혼합물(complex mixture)인 유효성분의 경우, FDA는 ANDA의 모든 관련 데이터와 그 밖의 관련 과학 정보를 평가하여 유효성분 동일성 평가를 위해 복합 혼합물의 유효성분이 적절히 특성분석되었는지를 판단한다. FDA는 복합 혼합물의 구성 성분을 특성분석하는 데 직교 분석법을 권고하며, 복합 혼합물을 특성분석하기 위해 제출된 증거 전체를 고려한다. 과거에 FDA는 복합 혼합물을 몇 가지 범주로 구분하였다. 예를 들면 (1) 여러 구성 성분을 가진 천연 유래 혼합물(예: 어유(fish oil), 결합형 에스트로겐), (2) 합성 고분자(예: 세벨라머, 콜레세벨람), (3) 합성 또는 반합성 혼합물(예: 펜토산 폴리설페이트, 저분자량 헤파린)이다.

For an active ingredient in a complex mixture, FDA evaluates all relevant data in the ANDA and other relevant scientific information to determine whether an active ingredient of a complex mixture has been adequately characterized for the purposes of assessing active ingredient sameness. FDA recommends orthogonal methods to characterize components of the complex mixture and will consider the totality of evidence submitted to characterize the complex mixture. In the past, FDA has identified several different categories of complex mixtures, for example: (1) naturally derived mixtures with multiple components (e.g., fish oil, conjugated estrogens); (2) synthetic polymers (e.g., sevelamer, colesevelam); and (3) synthetic or semi-synthetic mixtures (e.g., pentosan polysulfate, low-molecular weight heparins).

대부분의 경우 복합 혼합물은 하나의 유효성분으로 취급되는데, 복합 혼합물 안에서 질병의 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방에 약리학적 활성이나 그 밖의 직접적인 효과를 내거나 사람 또는 다른 동물의 신체 구조나 기능에 영향을 미치도록 의도된 특정 구성 성분을 하나하나 모두 구별하는 것이 불가능하기 때문이다.³¹ 그러나 일부 복합 혼합물에서는 혼합물 안에서 질병의 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방에 약리학적 활성이나 그 밖의 직접적인 효과를 내거나 사람 또는 다른 동물의 신체 구조나 기능에 영향을 미치도록 의도된 구성 성분을 하나하나 모두 확인할 수 있을 수 있다. 그러한 복합 혼합물에서 그런 구성 성분이 둘 이상 확인되면, FDA는 일반적으로 각 구성 성분을 별개의 유효성분으로 취급한다.

In most instances, complex mixtures are treated as a single active ingredient because it is not possible to distinguish each and every specific constituent component in the complex mixture that is intended to furnish pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease, or to affect the structure or any function of the body of man or other animals.³¹ For certain complex mixtures, however, it may be possible to identify each and every constituent component in the mixture that is intended to furnish pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease, or to affect the structure or any function of the body of man or other animals. For such complex mixtures, if there is more than one such constituent component identified in the complex mixture, FDA generally will treat each constituent component as a separate active ingredient.

동시에 FDA는 일반적으로 그러한 혼합물을 고정용량 복합제로 보지 않는데, 고정용량 복합제는 의도적으로 함께 조합한 별개의 유효성분을 함유하기 때문이다.³²

At the same time, FDA will generally not consider such mixtures to be fixed-combination drug products, since fixed-combination drug products contain separate active ingredients that have been intentionally combined together.³²

복합 혼합물의 유효성분 동일성 판단을 뒷받침하기 위해, FDA는 ANDA 신청자가 제안 제네릭의약품(시험약)과 대조약 각각의 여러 배치에서 유효성분의 구성 성분을 비슷한 조건으로 특성분석할 것을 권고한다. 또한 복합 혼합물에 잘 특성분석된 구성 성분이 들어 있는 경우, 신청자는 일반적으로 비교 시험을 근거로 공통 분자마다 범위를 제안하고, 시험약과 대조약 사이의 구성 성분 차이(즉, 대조약과 비교하여 시험약에 어떤 구성 성분이 있거나 없는 것)가 허용 가능하다는 타당성 및/또는 근거를 제시하여야 한다.

To support an active ingredient sameness determination for complex mixtures, we recommend that ANDA applicants characterize constituent components of the active ingredient in multiple batches of both the proposed generic drug product (test product) and reference product under similar conditions. In addition, to the extent a complex mixture contains well-characterized components, the applicant generally should propose ranges for each molecule in common based on the comparative testing, and provide a justification and/or rationale for acceptability of any component differences between the test product and the reference product (i.e., the presence or absence of any component in the test product compared to the reference product).

대개 RLD 안의 유효성분의 화학적 형태는 완제의약품 제조를 시작할 때 투입하는 화학적 형태와 같다. 그러나 어떤 상황에서는 유효성분이 완제의약품 제조 중 화학적 형태의 변화를 겪어, 의도적이거나 명백한 변화를 통해 다른 화학적 형태로 전환되고 그 전환된 화학적 형태가 RLD 완제의약품의 유효성분으로 존재할 수 있다. 이런 경우 유효성분 동일성을 입증할 때 비교 대상으로는 일반적으로 RLD의 최종 제형 안에 존재하는, 전환된 화학적 형태의 유효성분을 사용하여야 한다.³³

Typically, the chemical form of the active ingredient in the RLD is the same as the chemical form introduced at the start of drug product manufacture. However, in certain circumstances, the active ingredient may undergo a change in chemical form during drug product manufacture such that the active ingredient is converted to a different chemical form through an intentional or obvious change such that the converted chemical form is present as the active ingredient in the RLD drug product. In such cases, it is the converted chemical form of the active ingredient, as present in the finished dosage form of the RLD, that generally should be used for comparison when demonstrating active ingredient sameness.³³

제네릭의약품을 개발할 때 ANDA 신청 예정자는 일반적으로 허가된 RLD 표시기재(labeling)(예: 표시기재의 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS, DESCRIPTION, CLINICAL PHARMACOLOGY, HOW SUPPLIED 부분)를 살펴 허가된 완제의약품 안의 유효성분의 화학적 형태를 파악하여야 한다. 그러나 FDA는 RLD 유효성분의 화학적 형태가 그 RLD 표시기재에 기술된 내용과 비교하여 모호할 수 있는 몇몇 사례를 알고 있으며,³⁴ 이런 경우 과학적 문제로서 유효성분의 화학적 형태를 결정하기 위해 ANDA 신청 예정자의 추가 조사와 정보(예: 비교 시험과 과학적 근거)가 필요할 수 있다.

When developing a generic drug product, a prospective ANDA applicant generally should look to the approved RLD labeling (e.g., the DOSAGE FORMS AND STRENGTHS, DESCRIPTION, CLINICAL PHARMACOLOGY, and HOW SUPPLIED sections of the labeling) to gain an understanding of the chemical form of the active ingredient in the approved drug product. However, FDA is aware of certain cases in which there may be ambiguity as to the chemical form of an RLD’s active ingredient compared to what is described in that RLD’s labeling,³⁴ which may, as a scientific matter, result in additional investigations by and information from the prospective ANDA applicant (e.g., comparative testing and scientific rationale) to determine the chemical form of the active ingredient.

다음은 특정 완제의약품의 유효성분 특성분석 사례를 모두 망라하지 않고 든 목록이다. 이 사례들과 FDA의 권고는 위에서 설명한 것처럼 유효성분의 화학적 형태에 대해 RLD 표시기재에 모호함이 없다고 가정한다. 사례:

The following is a non-exhaustive list of examples of active ingredient characterization for certain drug products. These examples, and our recommendations, assume there is no ambiguity in the RLD labeling as to the chemical form of the active ingredient, as described above. Examples:

ANDA 신청 예정자는 유효성분 동일성을 입증하는 방법에 관한 권고가 들어 있을 수 있는 제네릭의약품 개발용 품목별 가이던스(product-specific guidance)를 검토할 것을 권장한다.⁴⁰ 그런 가이던스에서 FDA는 신청자가 유효성분 동일성을 입증하기 위한 특정 시험을 권고할 수 있다. 예를 들어 FDA는 유효성분 동일성 입증을 뒷받침하기 위해 약력학 데이터를 권고한 바 있으며, 특정 상황에서는 유효성분을 적절히 특성분석하기 위해 약동학 시험을 권고할 수도 있다.

Prospective ANDA applicants are encouraged to review product-specific guidances for generic drug development, which may include recommendations on how to demonstrate active ingredient sameness.⁴⁰ In those guidances, FDA may recommend specific testing for an applicant to demonstrate active ingredient sameness. For example, FDA has recommended pharmacodynamic data to support a demonstration of active ingredient sameness, and also may, in certain situations, recommend pharmacokinetic studies to adequately characterize an active ingredient.

과학적 이해와 기술이 발전함에 따라 FDA는 ANDA 신청 예정자가 동일성을 적절히 입증할 수 있도록 유효성분의 적절한 특성분석을 계속 돕고 지원할 것이다. 또한 ANDA 신청 예정자는 동일성 입증을 위해 제안하는 방법을 논의하려고 제네릭의약품실에 공식 질의(controlled correspondence)⁴¹를 제출하거나 ANDA 신청 전 회의(pre-ANDA meeting)⁴²를 요청할 수 있다.

As scientific understanding and technology evolve, FDA will continue to assist in and support the adequate characterization of an active ingredient so that prospective ANDA applicants may adequately demonstrate sameness. In addition, prospective ANDA applicants may submit controlled correspondence⁴¹ to or request a pre-ANDA meeting⁴² with the Office of Generic Drugs to discuss their proposed methods for demonstrating sameness.