FDA ANDA로 제출되는 국소제제의 물리화학적·구조적(Q3) 특성분석 한글 번역

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ANDA로 제출되는 국소제제의 물리화학적·구조적(Q3) 특성분석

Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products Submitted in ANDAs

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 2026년 3월

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 크림제·연고제·겔제·로션제 같은 국소제제를 제네릭의약품 허가신청(ANDA)으로 낼 때, 물리화학적·구조적(Q3) 특성분석을 어떻게 하면 좋은지 정리한 FDA 문서예요.

Q3 특성분석은 두 가지로 쓰여요. 외관·질감, 상 상태, 물질의 구조적 배열을 보는 기본 Q3로 제형을 확인하고, 결정다형·유변학·pH·비중 등 10가지를 보는 포괄적 Q3로 생물학적 동등성(BE) 입증을 뒷받침해요.

2022년 10월 초안을 2026년 3월에 최종 확정한 판이고, 대조약과 비교한 결과를 Q3 동일성·유사성·차이로 나눠 각각 BE 입증에 무엇이 더 필요한지 설명해요.

실무에서는 III항의 10가지 특성분석 목록과 시험약 최소 3개·대조약 3개 배치 기준, IV항 A와 B의 동일성·유사성 기준을 가장 자주 찾게 될 거예요.

IVRT·IVPT 가이던스 초안과 해당 제품의 개별 품목 가이던스(PSG)를 함께 읽어 두면 좋아요.

이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (Agency or FDA) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

¹ 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER)의 제네릭의약품실(Office of Generic Drugs)이 같은 센터의 의약품품질실(Office of Pharmaceutical Quality)과 협력하여 작성하였다.

¹ This guidance has been prepared by the Office of Generic Drugs in collaboration with the Office of Pharmaceutical Quality, both in the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) at the Food and Drug Administration.

I. 서론I. INTRODUCTION

이 가이던스는 피부(외피 및 점막(예: 질) 포함)에 적용하는 액상 및/또는 기타 반고형 제품(이하 국소제제라 한다)에 대하여 제네릭의약품 허가신청(ANDA)을 제출하는 신청자를 돕기 위한 것이다.² 이러한 제품은 대개 국소 작용을 하므로 투여 경로가 복잡하고 일부 처방은 복잡할 수 있어, 국소제제(국소 액제 제외)는 복잡 제품(complex product)으로 분류된다.³ 이 가이던스는 2022년 10월 21일에 발행된 같은 제목의 산업계 가이던스 초안을 최종 확정한 것이다.⁴

This guidance is intended to assist applicants who are submitting abbreviated new drug applications (ANDAs) for liquid-based and/or other semisolid products applied to the skin, including integumentary and mucosal (e.g., vaginal) membranes, which are hereinafter called topical products.² Because of the complex route of delivery associated with these products, which are typically locally acting, and the potential complexity of certain formulations, topical products (other than topical solutions) are classified as complex products.³ This guidance finalizes the draft guidance for industry of the same title issued on October 21, 2022.⁴

이 가이던스는 (1) 제안하는 제네릭(시험) 국소제제의 제형을 식별하고 (2) 완제의약품의 성능에 핵심적일 수 있는 특성을 기술하는 데(생물학적 동등성(BE)⁵ 입증을 뒷받침하기 위하여) 사용할 수 있는 물리화학적·구조적(통틀어 Q3) 특성분석에 관한 권고를 제공한다. 두 국소제제의 Q3 특성을 비교할 때(예: BE 입증을 뒷받침하기 위하여), FDA는 일반적으로 신청자가 제안하는 제네릭 제품을 대조약(reference standard)과 비교하는 Q3 비교 특성분석을 수행하도록 권고하며, 대조약은 보통 참조의약품(RLD)이다.⁶ 이 가이던스는 제품 품질관리를 목적으로 하는 국소제제의 Q3 특성분석은 다루지 않는다. 국소제제의 기본 Q3 특성분석은 그 제형(예: 유제)을 기술하는 데 사용할 수 있다.

This guidance provides recommendations for physicochemical and structural (collectively, Q3) characterizations that can be used (1) to identify the dosage form of a proposed generic (test) topical product and (2) to describe properties of the drug product that may be critical to its performance (to support a demonstration of bioequivalence (BE)⁵). When comparing the Q3 attributes of two topical products (e.g., to support a demonstration of BE), we generally advise that applicants conduct a comparative Q3 characterization of their proposed generic product against the reference standard, which ordinarily is the reference listed drug (RLD).⁶ This guidance does not address Q3 characterization of topical products for purposes of product quality control. Basic Q3 characterization of a topical product can be used to describe its dosage form (e.g., an emulsion).

(1) 외관과 질감의 특성분석, (2) 상(phase) 상태의 특성분석, (3) 물질의 구조적 배열의 특성분석에 대한 자세한 내용은 이 가이던스 III항을 참조한다. 이 세 가지 특성분석이 일반적으로 국소제제의 기본 Q3 특성분석을 이룬다.

See section III of this guidance for more information on (1) a characterization of appearance and texture, (2) a characterization of phase states, and (3) a characterization of the structural organization of matter. These three types of characterizations typically constitute a basic Q3 characterization of a topical product.

² 이 가이던스의 적용 범위에 드는 ANDA 국소제제에는 연고제, 크림제, 로션제, 유제, 페이스트제, 샴푸제, 겔제, 현탁제, 액제, 분무제, 에어로솔제, 폼제, 그리고 물질이 구조적으로 배열된 상태(둘 이상의 상 상태를 포함할 수 있다)로 투여되는 기타 반고형 및/또는 액상 제형이 포함된다. 이 가이던스는 이 각주에 언급한 국소제제 이외의 제품은 다루지 않지만, 여기서 논의하는 과학적 원칙은 다른 맥락과 의약품에도 관련될 수 있다.

² Topical products in ANDAs within the scope of this guidance include ointments, creams, lotions, emulsions, pastes, shampoos, gels, suspensions, solutions, sprays, aerosols, foams, and other semisolid and/or liquid-based dosage forms dispensed with a structured arrangement of matter (which may include more than one phase state). This guidance does not address products other than the topical products mentioned in this footnote, although the scientific principles discussed herein may be relevant in other contexts and drug products.

³ 2023~2027 회계연도 제네릭의약품 사용자 수수료법(GDUFA) 재승인 성과 목표 및 프로그램 개선(GDUFA III 약정서)(https://www.fda.gov/media/153631/download 에서 볼 수 있다)에 정의된 복잡 제품에는 특히 복잡한 처방(예: 콜로이드)과 복잡한 투여 경로(예: 피부과 제품처럼 국소 작용하는 의약품)를 가진 제품이 포함된다.

³ A complex product, as defined in the Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA) Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023 – 2027 (GDUFA III Commitment Letter) (available at https://www.fda.gov/media/153631/download), includes, among others, products with complex formulations (e.g., colloids) and complex routes of delivery (e.g., locally acting drugs such as dermatological products).

⁴ FDA는 가이던스를 주기적으로 갱신한다. 가이던스의 최신판은 FDA 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 에서 확인한다.

⁴ We update guidances periodically. For the most recent version of a guidance, check the FDA guidance web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.

⁵ 생물학적 동등성은 21 CFR 314.3(b)에 정의되어 있다.

⁵ Bioequivalence is defined in 21 CFR 314.3(b).

⁶ 참조의약품은 “신청자가 ANDA 허가를 받기 위해 근거로 삼는 의약품으로 FDA가 지정한 등재 의약품”이다(21 CFR 314.3(b)). 대조약은 FDA가 선정하며, ANDA 신청자가 ANDA 허가를 뒷받침하기 위해 요구되는 생체내 생물학적 동등성 시험을 수행할 때 반드시 사용하여야 하는 특정 의약품이다(§ 314.3(b) 참조). FDA는 시험관내 시험에도 대조약을 사용할 것을 권고한다. 대조약이 RLD 이외의 의약품인 경우(예: RLD가 더 이상 판매되지 않는 경우)가 있을 수 있다. RLD와 대조약에 관한 자세한 내용은 산업계 가이던스 Referencing Approved Drug Products in ANDA Submissions(2020년 10월)를 참조한다.

⁶ A reference listed drug “is the listed drug identified by FDA as the drug product upon which an applicant relies in seeking approval of its ANDA” (21 CFR 314.3(b)). A reference standard, which is selected by FDA, is the specific drug product that the ANDA applicant must use in conducting any in vivo bioequivalence testing required to support approval of its ANDA (see § 314.3(b)). We recommend that the reference standard also be used for in vitro testing. There may be circumstances (e.g., when the RLD is no longer marketed) in which the reference standard is a drug product other than the RLD. For more information on RLD and reference standard products, see the guidance for industry Referencing Approved Drug Products in ANDA Submissions (October 2020).

국소제제의 포괄적 Q3 특성분석은 그 제품의 본질을 구체적으로 기술하는 Q3 특성의 상세 프로파일을 작성하고, 제품에서 유효성분의 전신 또는 국소 이용률을 조절할 수 있는 물질 배열을 기술하는 특성들(예: 유효성분의 결정다형 형태 및/또는 완제의약품의 pH)을 식별하는 데 사용할 수 있다. 일반적으로 국소제제의 포괄적 Q3 특성분석을 이루는 10가지 특성분석에 대한 자세한 내용은 이 가이던스 III항을 참조한다.

Comprehensive Q3 characterization of a topical product can be used to compile a detailed profile of Q3 attributes that specifically describes the nature of that product and identifies a collection of attributes that describe the arrangement of matter (e.g., the polymorphic form(s) of the active ingredient(s) and/or the pH of the drug product) that may modulate the systemic or local availability of the active ingredient(s) from the product. See section III of this guidance for more information on the 10 types of characterizations that typically constitute a comprehensive Q3 characterization of a topical product.

국소제제 대조약의 포괄적 Q3 특성분석은 그 대조약의 본질적 특징을 이루는 Q3 특성의 상세 프로파일을 제공하며, 그 의약품의 물질 배열에 대한 기준을 확립한다. Q3 특성분석은 의약품의 성능에 핵심적일 수 있는 본질적 특성을 기술하므로, 시험 국소제제와 대조약 사이의 Q3 특성 차이는 그 차이가 두 제품 각각의 생체이용률⁷(BA) 및/또는 BE에 영향을 줄 수 있는 위험을 나타낼 수 있다. 반대로, 시험 국소제제와 대조약 사이에 유의한 Q3 특성 차이가 없음을 입증하면, 유의한 Q3 특성 차이가 있었다면 생길 수 있는 BE 실패 모드의 위험이 상당히 줄어든다.

Comprehensive Q3 characterization of a reference standard for a topical product provides a detailed profile of Q3 attributes that is quintessentially characteristic of that reference standard; it establishes a reference for the arrangement of matter in that drug product. Because Q3 characterization describes essential attributes of a drug product that may be critical to its performance, differences in Q3 attributes between a test topical product and reference standard can indicate a risk that the differences may potentially impact the respective bioavailability⁷ (BA) and/or BE of the two products. Conversely, a demonstration that there are no significant differences in Q3 attributes between a test topical product and reference standard substantially mitigates the risk of potential failure modes for BE that may otherwise arise from any significant differences in Q3 attributes.

국소제제의 개별 대조약을 논의하거나 각 제품에 권고되는 개별 시험과 비교 제품 특성분석을 열거하는 것은 이 가이던스의 범위를 벗어난다. FDA는 제안하는 제네릭 국소제제와 그 대조약이 같은 제형¹⁰이고 생물학적으로 동등하다는 입증을 뒷받침하기에 적절할 수 있는 Q3 특성분석 시험의 설계와 수행을 검토할 때, 이 가이던스를 관련 개별 품목 가이던스(PSG)⁸ 및 기타 관련 산업계 가이던스⁹와 함께 참고할 것을 권고한다. 또한 제네릭 국소제제 개발에 도움이 될 수 있는 가이던스가 추가로 나올 수 있으므로, FDA는 신청자가 FDA 가이던스 웹페이지를 정기적으로 참고할 것을 권고한다.

It is beyond the scope of this guidance to discuss specific reference standards for topical products or to enumerate the specific tests and comparative product characterizations that are recommended for each such product. FDA recommends that applicants consult this guidance in conjunction with any relevant product-specific guidances (PSGs)⁸ and in conjunction with any other relevant guidances for industry⁹ when considering the design and conduct of Q3 characterization tests that may be appropriate to support a demonstration that a proposed generic topical product and its reference standard are of the same dosage form¹⁰ and are bioequivalent. FDA also recommends that applicants routinely refer to FDA’s guidance web pages because additional guidances may become available that could assist in the development of a generic topical product.

⁷ 생체이용률은 § 314.3(b)에 정의되어 있다.

⁷ Bioavailability is defined in § 314.3(b).

⁸ 제네릭의약품 개별 품목 가이던스는 Product-Specific Guidances for Generic Drug Development 웹페이지 https://www.fda.gov/drugs/guidances-drugs/product-specific-guidances-generic-drug-development 에서 볼 수 있다.

⁸ Generic drug product-specific guidances are available at the Product-Specific Guidances for Generic Drug Development web page at https://www.fda.gov/drugs/guidances-drugs/product-specific-guidances-generic-drug-development.

⁹ 기타 관련 가이던스로는 산업계 가이던스 초안 In Vitro Release Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs(2022년 10월)와 In Vitro Permeation Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs(2022년 10월)가 있다. 이 가이던스들은 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다.

⁹ Other relevant guidances include the draft guidances for industry In Vitro Release Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs (October 2022) and In Vitro Permeation Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs (October 2022). When final, these guidances will represent FDA’s current thinking on these topics.

¹⁰ 제안하는 제네릭 국소제제는 일반적으로 그 RLD와 같은 제형이어야 한다. FD&C법 505(j)(2)(A)(iii)항(21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(iii)), § 314.94(a)(6)(21 CFR 314.94(a)(6)), § 314.127(a)(4)(21 CFR 314.127(a)(4))(승인된 적합성 청원이 없는 한, ANDA에 그 의약품의 제형이 RLD와 같음을 보여 주는 정보를 담도록 요구한다)를 참조하고, FD&C법 505(j)(2)(C)항(ANDA 신청자가 제형 변경을 포함해 RLD와의 일정한 변경을 요청하는 적합성 청원(suitability petition)을 제출할 수 있도록 허용한다)도 참조한다.

¹⁰ The proposed generic topical product generally must have the same dosage form as its RLD. See section 505(j)(2)(A)(iii) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(iii)), § 314.94(a)(6) (21 CFR 314.94(a)(6)), and § 314.127(a)(4) (21 CFR 314.127(a)(4)) (requiring ANDAs to contain information to show that the dosage form of the drug product is the same as that of the RLD absent an approved suitability petition); see also section 505(j)(2)(C) of the FD&C Act (permitting an ANDA applicant to submit a suitability petition requesting certain changes from the RLD, including a change in dosage form).

대조약이 RLD 이외의 의약품인 경우, FDA는 일반적으로 제안하는 제네릭 국소제제가 그 대조약과 같은 제형임을 Q3 특성분석으로 입증하면 제안하는 제네릭 국소제제가 그 RLD와 같은 제형임을 입증하기에 충분할 것으로 예상한다. 다만 제안하는 제네릭 국소제제가 그 제형이 RLD와 같음을 입증하기 위해 추가로 보여 주어야 하는 경우가 있을 수 있다.

In cases in which the reference standard is a drug product other than the RLD, we generally anticipate that a demonstration using Q3 characterizations that the proposed generic topical product has the same dosage form as its reference standard will be sufficient to demonstrate that the proposed generic topical product has the same dosage form as its RLD. However, there may be circumstances in which the proposed generic topical product may need to make an additional showing to demonstrate that its dosage form is the same as the RLD.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규정이나 법률 요건을 인용하지 않는 한, 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것이 제안되거나 권고된다는 뜻이며 요구된다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended but not required.

II. 배경II. BACKGROUND

이 가이던스는 FDA의 의약품 경쟁 실행 계획(Drug Competition Action Plan)¹¹의 일환으로 마련되었으며, 이 계획은 제네릭의약품 사용자 수수료법(GDUFA)¹² 프로그램 및 기타 FDA 활동과 연계하여 전문의약품 시장의 경쟁을 높이고, 고품질의 저렴한 제네릭의약품의 시장 진입을 촉진하며, 공중보건을 향상하기 위한 것이다. 연방 식품의약품화장품법(FD&C법)은 일반적으로 ANDA에 무엇보다도 제안하는 제네릭의약품이 (1) 유효성분, 사용 조건, 투여 경로, 제형, 함량, 표시기재(일정한 허용 차이 제외)에서 RLD와 같고 (2) RLD와 생물학적으로 동등함을 보여 주는 정보를 담도록 요구한다.¹³

This guidance has been developed as part of FDA’s Drug Competition Action Plan,¹¹ which, in coordination with the Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA)¹² program and other FDA activities, is intended to increase competition in the marketplace for prescription drugs, facilitate the entry of high-quality and affordable generic drugs, and improve public health. The Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) generally requires an ANDA to contain, among other things, information to show that the proposed generic drug product (1) is the same as the RLD with respect to the active ingredient(s), conditions of use, route of administration, dosage form, strength, and labeling (with certain permissible differences) and (2) is bioequivalent to the RLD.¹³

따라서 시험약의 제형이 RLD의 제형과 다르거나(그리고 FD&C법 505(j)(2)(C)항과 21 CFR 314.93에 따른 적합성 청원이 승인되지 않은 경우) ANDA에 제출된 정보가 시험약이 RLD와 생물학적으로 동등함을 보여 주기에 불충분하면, 그 ANDA는 승인되지 않는다.¹⁴ 일반적으로 국소 사용을 위한 제네릭의약품은 “[그 RLD]와 같은 비활성 성분을 함유하여야 한다 . . . 다만 신청자가 그 차이를 식별·특성분석하고 그 차이가 제안 의약품의 안전성이나 유효성에 영향을 주지 않음을 입증하는 정보를 제공하는 경우에는 ANDA에 다른 비활성 성분을 포함할 수 있다.”¹⁵

Thus, an ANDA will not be approved if the test product’s dosage form differs from that of the RLD (and no suitability petition under section 505(j)(2)(C) of the FD&C Act and 21 CFR 314.93 was approved) and/or if information submitted in the ANDA is insufficient to show that the test product is bioequivalent to the RLD.¹⁴ Generally, a generic drug product intended for topical use “shall contain the same inactive ingredients as [its RLD] . . . however, an ANDA may include different inactive ingredients provided that the applicant identifies and characterizes the differences and provides information demonstrating that the differences do not affect the safety or efficacy of the proposed drug product.”¹⁵

¹¹ FDA 의약품 경쟁 실행 계획(2017년 시행, 특히 제네릭의약품의 활발하고 시기적절한 시장 경쟁을 더욱 장려하기 위해 마련됨) 참조. https://www.fda.gov/drugs/guidance-compliance-regulatory-information/fda-drug-competition-action-plan 에서 볼 수 있다.

¹¹ See FDA Drug Competition Action Plan (implemented in 2017 and designed to, among other things, further encourage robust and timely market competition for generic drugs), available at https://www.fda.gov/drugs/guidance-compliance-regulatory-information/fda-drug-competition-action-plan.

¹² 이 가이던스에서 GDUFA는 2012년 제네릭의약품 사용자 수수료법(Generic Drug User Fee Amendments of 2012, 식품의약품안전혁신법(Public Law 112-144) 제3편), 2017년 제네릭의약품 사용자 수수료법(Generic Drug User Fee Amendments of 2017, 2017년 FDA 재승인법(Public Law 115-52) 제3편), 2022년 제네릭의약품 사용자 수수료법(Generic Drug User Fee Amendments of 2022, 2023년 계속 세출 및 우크라이나 추가 세출법(Public Law 117-180) F부 제3편(2022년 FDA 사용자 수수료 재승인법))에 성문화된 제네릭의약품 사용자 수수료 프로그램을 말한다.

¹² In this guidance, GDUFA refers to the generic drug user fee program codified in the Generic Drug User Fee Amendments of 2012, Title III, Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (Public Law 112-144), the Generic Drug User Fee Amendments of 2017, Title III, FDA Reauthorization Act of 2017 (Public Law 115-52), and the Generic Drug User Fee Amendments of 2022, Title III of Division F (the FDA User Fee Reauthorization Act of 2022) of the Continuing Appropriations and Ukraine Supplemental Appropriations Act, 2023 (Public Law 117-180).

¹³ FD&C법 505(j)(2)(A)항, (j)(2)(C)항, (j)(4)항 참조. 21 CFR 314.94도 참조한다.

¹³ See section 505(j)(2)(A), (j)(2)(C), and (j)(4) of the FD&C Act; see also 21 CFR 314.94.

¹⁴ FD&C법 505(j)(2)(A)(iii)항 및 (iv)항 참조. § 314.127(a)(4) 및 (a)(6)도 참조한다.

¹⁴ See section 505(j)(2)(A)(iii) and (iv) of the FD&C Act; see also § 314.127(a)(4) and (a)(6).

¹⁵ § 314.94(a)(9)(v).

또한 피부에 적용하는 액제(즉, 국소 액제)인 의약품의 경우, 생체내 BE가 자명할 수 있어 그 제품에 대한 생체내 자료 요건이 면제될 수 있다.¹⁶ 그 과학적 원칙은, 시험약의 처방이 RLD의 처방과 비교하여 전신 또는 국소 이용률에 유의하게 영향을 줄 수 있는 어떤 측면에서도 차이가 없다면 시험약과 RLD 사이의 BE는 자명한 것으로 본다는 것이다. 이 과학적 원칙은 국소 액제뿐 아니라 반고형 제형에도 적용된다. 그러나 반고형 제형의 Q3 특성은 일반적으로 액제에 비해 더 복잡하다. 따라서 반고형 제형에서는 물리화학적 또는 구조적 특성에 차이가 있을 수 있는지 판단하기 위해 관련 Q3 특성의 포괄적 특성분석이 권장된다.

Additionally, for a drug product that is a solution for application to the skin (i.e., a topical solution), in vivo BE may be self-evident and a requirement of in vivo data for a product may be waived.¹⁶ The scientific principle is that if there is no difference in any aspect of the test product’s formulation compared to the RLD’s formulation that may significantly affect systemic or local availability, then BE between the test product and RLD is considered self-evident. This scientific principle applies to topical solutions as well as semisolid dosage forms. However, the Q3 attributes of semisolid dosage forms are generally more complex, compared to solutions. Therefore, a comprehensive characterization of relevant Q3 attributes in semisolid dosage forms is recommended to determine whether or not differences may exist in their physicochemical or structural attributes.

¹⁶ § 320.22(b)(3)(21 CFR 320.22(b)(3)).

¹⁶ § 320.22(b)(3) (21 CFR 320.22(b)(3)).

이 가이던스는 국소제제의 Q3 특성에서 동일성(sameness), 유사성(similarity), 차이(difference)의 개념을 설명하고, 시험 국소제제와 국소제제 대조약 사이에 Q3 특성의 동일성, 유사성, 차이를 입증하는 데 사용할 수 있는 개별 제품 특성분석을 설명한다. 이 개념(과 관련 제품 특성분석)은 피부에 적용하는 액제인 의약품에도 적용될 수 있으며(예: pH 같은 물리화학적 성질의 특성분석), 시험 국소제제와 국소 반고형제의 대조약을 비교할 때 특히 유용하다.

This guidance describes the concepts of sameness, similarity, and difference in Q3 attributes of topical products and describes specific product characterizations that can be used to demonstrate the sameness, similarity, and difference in Q3 attributes between test topical products and reference standards for topical products. These concepts (and relevant product characterizations) can apply to a drug product that is a solution for application to the skin (e.g., characterization of physicochemical properties like pH), and are particularly useful when comparing test topical products and reference standards for topical semisolid products.

앞서 말한 바와 같이, 국소제제에서 Q3 특성분석이 유용할 수 있는 주된 목적은 두 가지이다.

As noted above, there are two primary purposes for which Q3 characterization may be useful for topical products:

1. 제형을 식별하기 위하여.
1. To identify the dosage form.

국소제제의 제형을 기술하는 명칭(예: 액제, 현탁제, 겔제, 로션제, 크림제, 샴푸제, 연고제, 페이스트제 등)은 완제의약품의 조성적·물리화학적·구조적 특성을 체계적으로 분류하여 정확하게 정의된 것이 아니다. 그 결과 국소제제에서는 제형 명칭만으로 특정 제형의 Q3 특성을 추론하지 못할 수 있다. 예를 들어 크림제로 지정된 제품은 전형적인 수중유형 유제 미세구조로 이루어질 수도 있고, 여러 성분의 수성 분산계일 수도 있다. 연고제는 Q3 특성이 서로 다른 여러 종류의 성분으로 이루어질 수 있다. 예를 들어 연고제는 유효성분 입자가 현탁된 단일상의 유성 탄화수소 기제일 수도 있고, 유중수형 유제일 수도 있으며, 폴리에틸렌글리콜 기제로 이루어질 수도 있다.
The nomenclature used to describe the dosage form of topical products (e.g., solutions, suspensions, gels, lotions, creams, shampoos, ointments, pastes, etc.) is not precisely defined by a systematic classification of the compositional, physicochemical, or structural attributes of the drug product. Consequently, for topical products, it may not be possible to infer the Q3 attributes of a particular dosage form based upon the dosage form nomenclature. For example, a product designated as a cream may be comprised of a classic oil-in-water emulsion microstructure, or it may be an aqueous dispersion of different components. An ointment may be comprised of different types of components with different types of Q3 attributes; as examples, an ointment may have an oleaginous hydrocarbon base as a single phase with particles of suspended active ingredient(s), or it may be a water-in-oil emulsion, or it may be comprised of a polyethylene glycol base.
또한 로션제는 일반적으로 크림제보다 유동성이 크다고 여겨지지만 항상 그런 것은 아니며, 어떤 크림제는 어떤 로션제보다 물과 휘발성 성분의 조성 비율이 상당히 높을 수 있다. 그리고 크림제와 로션제는 일반적으로 유제로 여겨지지만 소적(globule)이나 액적(droplet) 같은 구조적 특징이 항상 뚜렷하지는 않으며, 반대로 어떤 겔제는 유제 제형일 수 있다.
In addition, although lotions are typically considered to be more fluid than creams, this may not always be true, and some creams may contain a substantially greater percent composition of water and volatiles than some lotions. Also, although creams and lotions are typically considered to be emulsions, structural features like globules or droplets may not always be evident, and conversely, some gels may be emulsion dosage forms.

ANDA로 제출되는 국소제제의 경우, 시험 국소제제와 대조약 모두의 기본 Q3 특성분석(이 가이던스 III항에서 설명)을 비교하는 것이 시험 국소제제와 그 대조약이 같은 제형임을 입증하는 신뢰할 수 있는 방법으로 권장된다.¹⁷
For topical products submitted in ANDAs, a comparison of basic Q3 characterizations (explained in section III of this guidance) for both the test topical product and reference standard is recommended as a reliable approach to demonstrate that a test topical product and its reference standard are the same dosage form.¹⁷
2. 완제의약품의 성능에 핵심적일 수 있는 특성을 기술하기 위하여. 이는 BE 입증을 뒷받침할 수 있다.
2. To describe properties of the drug product that may be critical to its performance, which can support a demonstration of BE.

pH 같은 완제의약품의 물리화학적 특성이나 소적 크기 같은 구조적 특성은 제품 성능에 영향을 줄 가능성이 있으며, 이러한 물리화학적 또는 구조적 특성은 처방 설계와 제조공정에 민감할 수 있다. 따라서 포괄적 Q3 특성분석은 관련 조건(예: 여러 온도, 여러 전단속도/전단응력, 변형(metamorphosis) 중 여러 시점, 및/또는 용기마개 시스템에서 투여된 뒤)에서 제품 성능에 핵심적일 수 있는 Q3 특성의 측정값 상세 프로파일을 확립한다.
Physicochemical attributes of a drug product, such as pH, or structural attributes, such as globule size, may have the potential to impact product performance, and these physicochemical or structural characteristics may be sensitive to the formulation design and manufacturing processes. Thus, comprehensive Q3 characterization establishes a detailed profile of measurements for Q3 attributes that may be critical to product performance under relevant conditions (e.g., at different temperatures, at different shear rates/stresses, at different times during metamorphosis, and/or after being dispensed from a container closure system).

이러한 Q3 특성(이 가이던스 III항에서 더 논의한다)은 국소제제에 중요한 기능성을 부여할 수 있다. 예를 들어 바셀린(petrolatum) 기제 연고제의 기능적 성질에는 비교적 높은 밀폐성, 높은 겉보기 점도, 투여 부위에서의 긴 체류 시간이 포함될 수 있다. 이와 달리 알코올 기제 겔제의 기능적 성질에는 비교적 낮은 밀폐성, 낮은 점도, 그리고 비교적 빠른 증발과 그에 따른 유효성분의 열역학적 활동도 및 피부 내 유효성분 전달 속도의 특징적인 빠른 변화가 포함될 수 있다.
These Q3 attributes (discussed further in section III of this guidance) may confer important functionality to topical products. For example, the functional properties of a petrolatum-based ointment may include a relatively high occlusivity, high apparent viscosity, and long residence time at the site of administration. By contrast, the functional properties of an alcohol-based gel may include a relatively low occlusivity, low viscosity, and relatively rapid evaporation with characteristically rapid changes in the thermodynamic activity of the active ingredient(s) and in the rate of active ingredient delivery into the skin.

또한 시험 국소제제와 그 대조약 사이의 Q3 특성 차이는 BA를 바꾸거나 BE 실패 모드의 위험을 높일 수 있다. 이 가이던스에서 실패 모드(failure mode)란 시험 국소제제의 하나 이상의 특성이 대조약과 달라서 의약품의 BE(또는 기대되는 치료 성능)에 문제가 생길 수 있는 기전으로, 환자에게 바람직하지 않은 결과를 가져올 수 있는 것을 말한다. 예를 들어 Q3 특성 차이는 처방 내 유효성분의 용해도나 안정성, 상 상태의 수와 종류, 처방 내 및/또는 피부 안으로의 유효성분·비활성 성분의 확산과 분배, 피부 위에서 처방의 변형, 및/또는 유효성분의 열역학적 활동도 프로파일에 영향을 줄 수 있으며, 이들은 모두 BA와 BE에 영향을 줄 수 있다.
Additionally, differences in Q3 attributes between a test topical product and its reference standard may alter BA and/or increase the risk of failure modes for BE. In the context of this guidance, failure modes are the mechanisms by which problems might arise with the BE (or expected therapeutic performance) of a drug product as a result of a difference in one or more attributes of a test topical product compared to its reference standard, which could result in undesirable consequences for a patient. For example, differences in Q3 attributes can affect the solubility or stability of the active ingredient(s) in the formulation, the number and types of phase states, the diffusion and partitioning of active and inactive ingredients within the formulation and/or into the skin, the metamorphosis of the formulation on the skin, and/or the thermodynamic activity profile of the active ingredient(s), all of which may influence BA and BE.
따라서 시험 국소제제와 국소제제 대조약의 포괄적 Q3 특성분석 비교 결과를 ANDA에 제출하여, 시험 국소제제와 그 대조약 사이에 BE에 영향을 줄 수 있는 Q3 특성 차이가 있는지에 대한 평가를 뒷받침할 수 있다.
Thus, a comparison of comprehensive Q3 characterizations of the test topical product and reference standard for a topical product may be submitted in an ANDA to support an assessment of whether there are differences in Q3 attributes between the test topical product and its reference standard that may affect BE.

¹⁷ 각주 10 참조.

¹⁷ See footnote 10.

요약하면, 시험 국소제제와 국소제제 대조약의 Q3 특성을 비교하는 것이 의미 있는 주된 목적은 두 가지이다. 기본 Q3 특성분석(이 가이던스 III항에서 설명)은 제형을 기술할 수 있으므로, 기본 Q3 특성분석의 비교는 시험 국소제제와 그 대조약이 같은 제형임을 입증하는 데 사용할 수 있다.¹⁸ 포괄적 Q3 특성분석은 대조약의 본질적 특징을 이루는 관련 Q3 특성의 상세 프로파일을 제공하므로, 시험 국소제제의 Q3 특성 상세 프로파일이 대조약의 Q3 특성 상세 프로파일과 일치하는 경우 포괄적 Q3 특성분석의 비교는 BE 입증을 뒷받침하는 데 사용할 수 있다(이 가이던스 IV항에서 더 논의한다).

In summary, there are two primary purposes for which it is meaningful to compare the Q3 attributes of test topical products and reference standards for topical products. Basic Q3 characterization (explained in section III of this guidance) can describe the dosage form; thus, a comparison of basic Q3 characterizations can be used to demonstrate that the test topical product and its reference standard are the same dosage form.¹⁸ Comprehensive Q3 characterization provides a detailed profile of relevant Q3 attributes that is quintessentially characteristic of the reference standard; thus, a comparison of comprehensive Q3 characterizations can be used to support a demonstration of BE when the detailed profile of Q3 attributes for the test topical product matches the detailed profile of Q3 attributes for the reference standard (discussed further in section IV of this guidance).

¹⁸ 각주 10 참조.

¹⁸ See footnote 10.

III. Q3 특성분석에 관한 권고III. RECOMMENDATIONS FOR Q3 CHARACTERIZATION

국소제제의 제형(예: 유제)을 기술하는 데 사용할 수 있는 국소제제의 기본 Q3 특성분석은 일반적으로 (1) 외관과 질감의 특성분석, (2) 상 상태의 특성분석, (3) 물질의 구조적 배열의 특성분석을 포함한다.

Basic Q3 characterization of a topical product, which can be used to describe its dosage form (e.g., an emulsion), typically includes (1) a characterization of appearance and texture, (2) a characterization of phase states, and (3) a characterization of the structural organization of matter.

포괄적 Q3 특성분석은 관련 조건(예: 여러 온도, 여러 전단속도/전단응력, 변형 중 여러 시점, 및/또는 용기마개 시스템에서 투여된 뒤)에서 제품 성능에 핵심적일 수 있는 Q3 특성의 상세 프로파일을 확립한다. 투여된 제품의 Q3 특성은 시험 국소제제의 서로 다른 포장 형태(예: 튜브 대 펌프) 사이에서 특성분석하고 비교하는 것이 중요할 수 있다.

Comprehensive Q3 characterization establishes a detailed profile of Q3 attributes that may be critical to product performance under relevant conditions (e.g., at different temperatures, at different shear rates/stresses, at different times during metamorphosis, and/or after being dispensed from a container closure system). The Q3 attributes of the dispensed product may be important to characterize and compare between different packaging configurations for a test topical product (e.g., tube versus pump).

제안하는 특정 제네릭 국소제제의 포괄적 Q3 특성분석을 위해 평가하여야 하는 개별 Q3 특성은 그 대조약의 특성과 복잡성에 따라 달라진다. 다음 목록은 포괄적 Q3 특성분석을 위한 관련 Q3 특성의 상세 프로파일을 작성하는 데 (가능한 범위에서) 사용할 수 있는 특성분석에 관한 일반적인 권고를 제시한다.

The particular Q3 attributes that should be assessed for a specific proposed generic topical product to obtain a comprehensive Q3 characterization will depend on the nature and complexity of its reference standard. The following list provides general recommendations on the characterizations that may be used (as feasible) to create a detailed profile of relevant Q3 attributes for a comprehensive Q3 characterization.

1. 외관과 질감의 특성분석: 투여된 제품의 모양, 감촉, 냄새를 가능한 한 완전하게 기술하는 것을 포함한다. 관찰 결과는 색, 투명도/불투명도, 질감, 냄새, 그 밖의 제품 특성(예: 미립자 물질이 없음, 유효성분 입자가 없음)을 특성분석하여야 한다. 예를 들어 어떤 크림제는 원료의약품이 균일하게 분산되어 있고 알코올 냄새가 나며 상분리와 이물 미립자가 없는, 흰색 내지 미백색의 매끄럽고 불투명하며 촉감이 부드러운 크림제로 기술할 수 있다. 다른 예로, 어떤 연고제는 원료의약품이 균일하게 분산되어 있고 기름진 질감이며 불쾌한 냄새, 덩어리, 이물 미립자가 없는, 황색을 띠는 불투명하고 점성 있는 반고형 연고제로 기술할 수 있다.
1. Characterization of appearance and texture: includes as complete as possible a description of the look, feel, and smell of the dispensed product. Observations should characterize the color, clarity/opaqueness, texture, odor, and other product attributes (e.g., free from particulate matter or free from particles of the active ingredient). For example, a specific cream may be described as a white to off-white, smooth, opaque, soft-to-the-touch cream containing uniformly dispersed drug substance with an alcohol smell that is free from phase separation and foreign particulate matter. As another example, a specific ointment may be described as a yellowish, opaque, viscous semisolid ointment containing uniformly dispersed drug substance with a greasy texture and without an unpleasant odor, lumps, or foreign particulate matter.
또 다른 예로, 어떤 겔제는 알코올 냄새가 나고 뭉침이나 미립자 물질이 없는, 반투명한 흰색의 수성알코올성 흐르는 겔제로 기술할 수 있다.
Yet another example, a specific gel may be described as a translucent, white, hydroalcoholic, flowable gel with an alcohol odor and no clumping or particulate matter.
2. 상 상태의 특성분석: 자세한 시료 준비 정보와 함께 여러 배율의 대표적인 고해상도 현미경 사진(현미경 이미지)을 포함한다. 녹지 않은 미립자 물질이 없음을 보여 주는 여러 배율의 완제의약품 고해상도 현미경 사진은 유효성분이 제형 안에 용해되어 있다는 판단을 뒷받침할 수 있다. 마찬가지로, 눈에 보이는 미세구조가 없음을 보여 주는 여러 배율의 완제의약품 고해상도 현미경 사진은 그 완제의약품이 단일상 제형이라는 판단을 뒷받침할 수 있다. 이런 방식으로 단일상 제품, 다상 제품(예: 유제), 유효성분이 현탁된(또는 미립자 물질이 없는) 제품을 구별할 수 있다.
2. Characterization of phase states: includes representative high-resolution micrographs (microscopy images) at multiple magnifications, with detailed sample preparation information. High resolution micrographs of the drug product at different magnifications that illustrate the absence of undissolved particulate matter may support a determination that any active ingredient is dissolved in the dosage form. Similarly, high-resolution micrographs of the drug product at different magnifications, which illustrate the absence of any visible microstructures, may support a determination that the drug product is a single-phase dosage form. In this manner, single-phase products, multiple-phase products (e.g., emulsions), and products with suspended active ingredient(s) (or an absence of particulate matter) can be differentiated.
3. 물질의 구조적 배열의 특성분석: 입자 크기 분포와 결정 습성(crystal habit), 및/또는 (다상 제품에 해당하는 경우) 유제 소적 크기 분포의 평가를 포함한다. 입자 크기 분포와 소적 크기 분포의 전체 프로파일은 관련된 모든 시료에 대하여 제출하여야 한다. 또한 유제의 경우 유제의 유형(예: 수중유형 또는 유중수형)을 적절한 기법(예: 수용성 색소를 사용한 뒤 현미경으로 평가하거나, 희석한 뒤 전압계로 평가)으로 시험 국소제제와 대조약에 대하여 평가하여야 한다.
3. Characterization of structural organization of matter: includes an assessment of particle-size distribution and crystal habit, and/or emulsion globule-size distribution (as relevant, for multiple phase products). Full profiles of the particle- and globule-size distributions should be submitted for all relevant samples. In addition, for emulsions, the type of emulsion (e.g., oil-in-water or water-in-oil) should be assessed for the test topical product and reference standard using appropriate techniques (e.g., use of a water-soluble dye followed by microscopic evaluation, or dilution followed by assessment with a voltmeter).
4. 유효성분의 결정다형 형태 특성분석: (유효성분이 현탁된 제품의 경우) 완제의약품 안에서의 원위치(in situ) 특성분석을 포함한다. 결정다형이 존재한다는 증거가 없다는 것이 결정다형이 존재하지 않는다는 증거가 되지는 않는다. 따라서 유효성분(또는 확인되지 않은 미립자 물질)이 완제의약품에 현탁되어 있는 경우, 일반적으로 시험 국소제제와 대조약에서 유효성분의 결정다형 형태를 특성분석할 것이 권장된다.
4. Characterization of polymorphic form(s) of the active ingredient(s): includes in situ characterization within the drug product (for products with suspended active ingredient(s)). An absence of evidence for the existence of polymorphs does not constitute evidence that polymorphs do not exist. Therefore, a characterization of the polymorphic form(s) of the active ingredient in the test topical product and reference standard is typically recommended when the active ingredient (or unidentified particulate matter) is suspended in the drug product.
시험 국소제제에서 유효성분의 결정다형 형태 관리는 국제의약품규제조화위원회(ICH) 산업계 가이던스 Q6A Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances(2000년 12월)의 결정도(Decision Tree) #4에 제시된 고려사항에 근거하여 ANDA에서 타당성을 입증하여야 한다.
The control of any polymorphic forms of the active ingredient in the test topical product should be justified in an ANDA, based upon the considerations outlined in Decision Tree #4 within the International Council for Harmonization (ICH) guidance for industry Q6A Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (December 2000).
5. 유변학적 거동의 특성분석: 액상 및 반고형 제형의 (비뉴턴) 흐름 거동을 관찰하기에 적절한 레오미터를 사용한 다음 특성분석을 포함한다(경우에 따라 더 정교한 유변학적 특성분석이 적절할 수 있다).
5. Characterization of rheological behavior: includes the following characterizations using a rheometer appropriate for monitoring the (non-Newtonian) flow behavior of liquid and semisolid dosage forms (more sophisticated rheological characterizations may be appropriate in some circumstances):
- a. 가능한 경우, 완전한 흐름 곡선(전단응력 대 전단속도, 점도 대 전단속도로 모두 작성)은 도달 가능한 전단속도 범위 전체에 걸친 여러 데이터 점으로 이루어져야 하며, 일반적으로 저전단 또는 고전단 평탄부(plateau)가 확인될 때까지 측정한다. 최소한 저·중·고 전단속도에서의 겉보기 점도는 특성분석하여야 한다.
  a. When feasible, complete flow curves (plotted as both shear stress versus shear rate and viscosity versus shear rate) should consist of multiple data points across the range of attainable shear rates, typically until low- or high-shear plateaus are identified; at a minimum, the apparent viscosity at low-, medium-, and high-shear rates should be characterized.
- b. 시험한 물질이 소성 흐름 거동을 보이면 항복응력 값을 보고하여야 한다.
  b. Yield stress values should be reported if the material tested exhibits plastic flow behavior.
- c. 해당하는 경우 선형 점탄성 반응(주파수에 따른 저장탄성률과 손실탄성률)을 측정하고 보고하여야 한다.
  c. The linear viscoelastic response (storage and loss moduli versus frequency) should be measured and reported, if relevant.
6. 수분활성도 및/또는 건조 속도의 특성분석: 증발 속도의 평가를 포함하며, 휘발성 성분(물 포함)을 함유한 일부 의약품에 권장된다. 예를 들어 물을 50 percent weight/weight(w/w) 미만 함유한 유제인 국소제제는 제조공정의 차이가 처방 내 여러 상 사이의 상호작용에 영향을 줄 수 있으므로, 수분활성도를 평가하면 유익한 정보를 얻을 수 있다. 마찬가지로, 국소 적용 후 빠르게 증발할 것으로 예상되는 알코올 기제 겔제는 건조 속도를 측정하면 유익한 정보를 얻을 수 있다. 그러나 바셀린 기제 연고제에는 수분활성도도 건조 속도도 관련이 없을 수 있다.
6. Characterization of water activity and/or drying rate: includes an assessment of evaporation rate and is recommended for certain drug products with volatile ingredients (including water). For example, it may be informative to evaluate the water activity for a topical product that is an emulsion containing less than 50 percent weight/weight (w/w) of water, because differences in manufacturing processes may impact the interactions between the multiple phases in the formulation. Similarly, it may be informative to measure the drying rate for an alcohol-based gel that is expected to evaporate rapidly following topical application. However, neither water activity nor drying rate may be relevant for a petrolatum-based ointment.
7. pH와 완충의 특성분석: 수성 성분을 함유한 의약품의 경우 제품 처방의 pH 측정과, 해당하는 경우 완충계에 대한 기술을 포함한다.
7. Characterization of pH and buffering: includes a measurement of the pH of the product formulation, for drug products with an aqueous content, as well as a description of any buffer system, when relevant.
8. 유성 성분의 특성분석: 유성 성분 함량이 약 70 percent(w/w) 이상인 바셀린 기제 연고제의 경우, 미국약전(USP)의 바셀린 관련 모노그래프에 수록된 시험을 사용하는 것을 포함하며, 각 시험에 대해 (적합/부적합 결과만이 아니라) 정량 결과를 보고하여야 한다. 예를 들어 USP <741>(Class III)에 기술된 절차를 사용할 때 관찰된 평균 융해 온도(적점)를 기록하여야 하며, 알칼리도 시험에서 모은 세액의 pH는 교정된 pH 미터로 측정하여야 한다. 유성 처방(예: 바셀린 기제 연고제)을 특성분석하거나 비교할 때에는 국소제제 내 여러 탄화수소의 상대적 비율을 특성분석할 것이 권장된다.
8. Characterization of oleaginous components: includes using the tests listed in the relevant United States Pharmacopeia (USP) monograph for petrolatum, for petrolatum-based ointments containing approximately 70 percent (w/w) or greater oleaginous content; quantitative results should be reported for each test (not only a pass/fail result). For example, the average observed melting temperature (drop point) should be recorded when using the procedure described in USP <741> (Class III), and the pH of the pooled washings from the alkalinity test should be measured with a calibrated pH meter. A characterization of the relative proportions of different hydrocarbons in the topical product is recommended when characterizing or comparing oleaginous formulations (e.g., petrolatum-based ointments).
9. 비중의 특성분석: 갇힌 공기의 영향을 받을 수 있는 제품 밀도의 평가를 포함하며, 일정 부피 안의 완제의약품 질량을 특성분석하여야 한다.
9. Characterization of specific gravity: includes an assessment of the density of the product, which may be influenced by entrapped air, and should characterize the mass of drug product in a given volume.
10. 변형 관련 변화의 특성분석: 서로 다른 포장 형태(예: 튜브 대 펌프)에서 완제의약품을 투여하는 것이 투여된 용량의 Q3 특성에 미치는 영향의 평가를 포함한다. 유효기간 동안 처방의 변형(예: 겉보기 점도, 소적 크기 분포, 입자 크기 분포의 변화)에 관한 정보를 얻기 위해, 경과 기간이 서로 다른 배치를 특성분석할 것이 권장되며, 이때 시험약 배치와 대조약 배치의 경과 기간은 가능한 한 가깝게 맞추는 것이 이상적이다. 시험 국소제제 배치의 어떤 Q3 특성이 대조약 배치들에서 그 특성에 대해 특성분석된 범위를 벗어나면(즉, 대조약의 변동성을 넘어서면), 시험 국소제제와 대조약 사이의 그 Q3 특성 차이는 치료 성능의 차이를 일으킬 수 있다.
10. Characterization of metamorphosis-related changes: includes an assessment of the influence of dispensing the drug product from different packaging configurations (e.g., a tube versus a pump) on the Q3 attributes of the dispensed dose. A characterization of batches of different ages, ideally age-matched as closely as possible for the test and reference batches, is recommended to provide information on the metamorphosis of a formulation during its shelf life (e.g., involving a change in apparent viscosity, globule-size distribution, or particle-size distribution). If any Q3 attribute of a test topical product batch is outside the range characterized for that attribute among the batches of the reference standard (i.e., beyond the variability of the reference standard), the difference(s) in the Q3 attribute between the test topical product and reference standard may cause a difference in therapeutic performance.

관련 Q3 비교 특성분석과 위에 기술한 관련 정보는 ANDA의 전자 국제공통기술문서(eCTD) 의약품 개발 항(3.2.P.2항)에 제출하여야 한다. 시험 국소제제의 Q3 특성에 영향을 주는 요인(예: 제조공정 관련 요인)에 관한 정보도 3.2.P.2항에 포함하여야 한다. 관련 Q3 비교 특성분석은 시험 국소제제 최소 3개 배치와 대조약 3개 배치(입수 가능한 경우)로 수행하여야 한다.

The relevant comparative Q3 characterizations and any associated information described above should be submitted in the ANDA within the pharmaceutical development section of the electronic Common Technical Document (section 3.2.P.2). Information about the factors (e.g., related to the manufacturing process) that influence the Q3 attributes of the test topical product should also be included within section 3.2.P.2. The relevant comparative Q3 characterizations should be performed with a minimum of three batches of the test topical product and with three batches (as available) of the reference standard.

IV. Q3 비교성과 생물학적 동등성에 대한 시사점IV. Q3 COMPARABILITY AND IMPLICATIONS FOR BIOEQUIVALENCE

관련 Q3 특성의 상세 프로파일은 특정 제품 처방 안의 물질 배열을 기술한다. 그 기저 물질에는 수소 이온(pH 측정으로 특성분석할 수 있다), 고분자(그 구조적 배열과 상호작용이 처방에 특징적인 유변학적 성질을 부여한다), 용매(다른 물질과의 물리화학적·구조적 상호작용이 처방에 특징적인 용매 활동도와 증발 프로파일을 부여한다), 또는 그 밖의 물질이 포함될 수 있다.

A detailed profile of relevant Q3 attributes describes the arrangement of matter in a particular product formulation. That underlying matter may include hydrogen ions (which can be characterized by a pH measurement), polymers (whose structural organization and interactions bestow a formulation with characteristic rheological properties), solvents (whose physicochemical and structural interactions with other matter bestow a formulation with a characteristic solvent activity and evaporation profile), or other types of matter.

제품 처방의 Q3 특성분석은 그 특정한(개별) 처방 안의 물질 배열을 기술한다. 제품 처방의 Q3 특성분석은 그 특정한(개별) 처방 안의 물질 배열만을 기술하므로, Q3 특성분석 자체에는 비교가 들어 있지 않다. 따라서 두 제품 처방의 Q3 특성을 비교할 때에는 Q3 특성의 상세 프로파일이 어떻게 비교되는지 기술하기 위한 별도의 개념, 즉 동일성, 유사성, 차이의 개념이 필요하다.

The Q3 characterization of a product formulation describes the arrangement of matter in that specific (individual) formulation. Because a Q3 characterization of a product formulation only describes the arrangement of matter in that specific (individual) formulation, a Q3 characterization does not inherently involve a comparison. Therefore, when comparing the Q3 attributes of two product formulations, separate concepts are needed to describe how the detailed profiles of Q3 attributes compare—i.e., the concepts of sameness, similarity, and difference.

시험 국소제제와 그 대조약의 Q3 비교 특성분석 결과, 두 국소제제의 관련 Q3 특성 상세 프로파일이 같거나, 유사하거나, 다르다는 것이 드러날 수 있다. 이 항은 Q3 동일성, Q3 유사성, Q3 차이의 개념을 설명하고(그림 1에 단순화한 도해가 있다), 국소제제 ANDA에서 각 개념이 BE 입증을 뒷받침하는 데 가질 수 있는 의미를 논의한다.

Comparative Q3 characterizations of a test topical product and its reference standard may reveal that the detailed profiles of relevant Q3 attributes for the two topical products are the same, similar, or different. This section describes the concepts of Q3 sameness, Q3 similarity, and Q3 difference (with a simplified illustration in Figure 1) and discusses the potential relevance of each to supporting a demonstration of BE in an ANDA for a topical product.

그림 1: Q3 동일성, Q3 유사성, Q3 차이의 단순화한 도해Figure 1: A Simplified Illustration of Q3 Sameness, Q3 Similarity, and Q3 Difference

A. Q3 동일성A. Q3 Sameness

다음 기준을 충족하는 시험 국소제제는 일반적으로 그 대조약과 Q3가 같은 것으로 본다.

A test topical product that meets the following criteria would generally be considered as Q3 the same as its reference standard:

a. 여러 배치에서 특성분석한 시험 국소제제의 각 관련 Q3 특성이 다음 중 하나에 해당하고, i. (여러 배치에서 특성분석했을 수 있는) 국소제제 대조약의 그 Q3 특성에 대해 특성분석된 범위 안에 있음을 신청자가 입증하였거나,
ii. 국소제제 대조약의 허용 가능한 변동성 안에 있다고 FDA가 판단하였으며¹⁹,

a. Each relevant Q3 attribute of the test topical product, characterized in multiple batches, is: i. demonstrated by the applicant to be within the range characterized for that Q3 attribute of the reference standard for the topical product, potentially characterized in multiple batches, or
ii. determined by the Agency to be within the acceptable variability for the reference standard for the topical product¹⁹; and

b. 시험 국소제제와 국소제제 대조약의 성분 또는 조성에 전신 또는 국소 이용률에 유의하게 영향을 줄 수 있는 차이²⁰가 없다.

b. There is no difference²⁰ in the components or composition of the test topical product and reference standard for the topical product that may significantly affect systemic or local availability.

시험 국소제제와 그 대조약 사이의 Q3 동일성을 입증하면 BE 실패 모드의 위험이 상당히 줄어든다. 따라서 피부에 적용하는 액제이면서 그 대조약과 Q3가 같은 시험 국소제제는 일반적으로 § 320.22(b)(3)에 규정된 생체내 BA 또는 BE 증거 면제 기준을 충족한다.²¹ 그 대조약과 Q3가 같은 것으로 확인된 시험 국소 반고형제의 경우, 일반적으로 BE 입증을 뒷받침하기 위해 제한된 추가 증거(시험관내, in silico, 및/또는 생체내)만 권고될 수 있다.²²

A demonstration of Q3 sameness between a test topical product and its reference standard substantially mitigates the risk of potential failure modes for BE. Consequently, a test topical product that is a solution for application to the skin and is Q3 the same as its reference standard would generally satisfy the criteria for a waiver of evidence of in vivo BA or BE outlined in § 320.22(b)(3).²¹ For a test topical semisolid product that is shown to be Q3 the same as its reference standard, only limited additional (in vitro, in silico, and/or in vivo) evidence may generally be recommended to support a demonstration of BE.²²

일반적으로 (위에 정의한) Q3 동일성 기준을 충족하는 시험 국소 반고형제의 경우, BE 입증에는 (이 가이던스 III항의 권고에 따른) 시험 국소제제와 국소제제 대조약의 Q3 비교 특성분석과 함께, 적절한 시험관내 방출시험(IVRT)에 근거하여 시험 국소제제와 국소제제 대조약에서 유효성분의 방출 속도가 동등하다는 입증이 포함될 수 있다. 또한 유제인 제품의 경우, FDA는 일반적으로 신청자가 작용 부위와 작용 기전에 맞추어 적절한 시험관내 투과시험(IVPT)에 근거하여 유효성분의 BA 속도와 정도에 유의한 차이가 없음을 입증할 것을 권고한다.

In general, for a test topical semisolid product that would satisfy the criteria for Q3 sameness (defined above), a demonstration of BE may include the comparative Q3 characterizations of the test topical product and reference standard for a topical product (per the recommendations in section III of this guidance), as well as a demonstration of an equivalent rate of release for the active ingredient from the test topical product and reference standard for a topical product, based upon an acceptable in vitro release test (IVRT). In addition, for products that are emulsions, FDA typically recommends that applicants demonstrate there is no significant difference in the rate and extent of BA for the active ingredient based upon an acceptable in vitro permeation test (IVPT), as relevant to the site and mechanism of action.

산업계 가이던스 초안 In Vitro Release Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs(2022년 10월)와 In Vitro Permeation Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs(2022년 10월)는 BE 입증을 뒷받침할 수 있는 IVRT와 IVPT 시험에 관한 추가 정보를 제공한다(이 가이던스들은 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다).

The draft guidances for industry In Vitro Release Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs (October 2022), and In Vitro Permeation Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs (October 2022) provide additional information relating to the IVRT and IVPT studies that can support a demonstration of BE (when final, these guidances will represent FDA’s current thinking on these topics).

¹⁹ FDA는 PSG에서 Q3 특성의 허용기준을 제시할 수 있다. 각주 8 참조.

¹⁹ FDA may supply acceptance criteria for Q3 attributes in a PSG. See footnote 8.

²⁰ 시험 국소제제와 국소제제 대조약의 성분 또는 조성의 일부 차이는, 그 차이가 전신 또는 국소 이용률에 유의하게 영향을 줄 것으로 예상되지 않는 경우 Q3 동일성 입증을 가로막지 않을 수 있다. 그러한 차이의 예로는 시험 국소제제가 (1) (시험약의 pH를 대조약의 pH와 같게 맞추는 데 쓰는) pH 조절제의 양에 정량적 차이가 있는 경우, (2) 대조약에 사용된 예비 혼합 성분(preblended ingredient)의 같은 하위 성분 각각을 같은 정량적 양(또는 정량적 범위)으로 사용하는 경우, (3) 대조약에 사용된 비활성 성분과 동일성이 같다고 보는 같은 비활성 성분의 다른 등급을 사용하는 경우가 있을 수 있다.

²⁰ Certain differences in the components or composition of the test topical product and reference standard for a topical product may not preclude a demonstration of Q3 sameness where the differences would not be expected to significantly affect systemic or local availability. Examples of such differences could include a test topical product that (1) contains a quantitative difference in the amount of a pH-adjusting agent (that is used to adjust the pH of the test product to be the same as that of the reference standard), (2) uses the same quantitative amounts (or quantitative ranges) of each of the same subcomponents of a preblended ingredient used in the reference standard, or (3) uses a different grade of the same inactive ingredient that is considered to have the same identity as the inactive ingredient used in the reference standard.

²¹ § 320.22(b)(3)은 시험 국소제제의 처방을 RLD와 비교하도록 요구한다는 점에 유의한다. 대조약은 보통 RLD이지만, 일정한 경우에는 대조약이 RLD 이외의 의약품이다. 각주 6 참조. 또한 신청자가 “[모든] 차이를 식별·특성분석하고 그 차이가 제안 의약품의 안전성이나 유효성에 영향을 주지 않음을 입증하는 정보를 제공”하는 한, 제네릭 국소제제의 비활성 성분이 RLD의 비활성 성분과 일치할 필요는 없다는 점에 유의한다. 21 CFR 314.94(a)(9)(v). 일정한 경우, 즉 대조약이 RLD 이외의 의약품이고 대조약의 비활성 성분이 RLD와 다른 경우에는, 시험약과 대조약 사이의 Q3 동일성을 보여 주더라도 반드시 § 320.22(b)(3)에 따른 면제 기준을 충족하지는 않을 수 있다.

²¹ We note that § 320.22(b)(3) requires a comparison between the formulation of the test topical product and the RLD. Although ordinarily the reference standard is the RLD, in certain circumstances the reference standard is a drug product other than the RLD. See footnote 6. We additionally note that the inactive ingredients in a generic topical product need not match those in the RLD so long as the applicant “identifies and characterizes [any] differences and provides information demonstrating that the differences do not affect the safety or efficacy of the proposed drug product.” 21 CFR 314.94(a)(9)(v). In certain circumstances—i.e., where the reference standard is a drug product other than the RLD, and where the reference standard has different inactive ingredients than the RLD—it is possible that a showing of Q3 sameness between the test product and the reference standard would not necessarily satisfy the criteria for a waiver under § 320.22(b)(3).

²² 특정 시험 국소제제를 그 대조약과 비교하여 BE를 입증하기 위한 구체적 권고는 이 가이던스가 의도한 범위를 벗어난다.

²² Specific recommendations for demonstrating BE for any particular test topical product compared to its reference standard are beyond the intended scope of this guidance.

B. Q3 유사성B. Q3 Similarity

다음 기준을 충족하는 시험 국소제제는 일반적으로 그 대조약과 Q3가 유사한 것으로 본다.

A test topical product that meets the following criteria would generally be considered as Q3 similar to its reference standard:

a. 여러 배치에서 특성분석한 시험 국소제제의 각 관련 Q3 특성이 다음 중 하나에 해당하고, i. (여러 배치에서 특성분석했을 수 있는) 국소제제 대조약의 그 Q3 특성에 대해 특성분석된 범위 안에 있음을 신청자가 입증하였거나,
ii. 국소제제 대조약의 허용 가능한 변동성 안에 있다고 FDA가 판단하였으며²³,

a. Each relevant Q3 attribute of the test topical product, characterized in multiple batches, is: i. demonstrated by the applicant to be within the range characterized for that Q3 attribute of the reference standard for the topical product, potentially characterized in multiple batches, or
ii. determined by the Agency to be within the acceptable variability for the reference standard for the topical product²³; and

b. 시험 국소제제와 국소제제 대조약의 성분 또는 조성에 전신 또는 국소 이용률에 유의하게 영향을 줄 수 있는 차이가 있다.

b. There is a difference in the components or composition of the test topical product and reference standard for the topical product that may significantly affect systemic or local availability.

시험 국소제제와 그 대조약 사이의 Q3 유사성을 입증하면 여러 BE 실패 모드의 위험이 상당히 줄어들지만, 시험 국소제제와 그 대조약의 성분 또는 조성의 특정 차이에서 생기는 실패 모드의 위험은 줄어들지 않는다. 따라서 피부에 적용하는 액제이면서 그 대조약과 Q3가 유사한 시험 국소제제는 일반적으로 § 320.22(b)(3)에 규정된 생체내 BA 또는 BE 증거 면제 기준을 충족하지 않는다. (위에 정의한) Q3 유사성 기준을 충족하는 시험 국소 반고형제의 경우, BE 입증에는 그 대조약과 Q3가 같은 것으로 확인된 시험 국소 반고형제에 권고되는 모든 증거와 함께, 시험 국소제제와 그 대조약의 성분 또는 조성의 차이와 관련된 특정 BE 실패 모드의 위험을 줄이는 증거가 포함될 수 있다.

A demonstration of Q3 similarity between a test topical product and its reference standard substantially mitigates the risk of many potential failure modes for BE, but not those arising from the specific difference(s) in the components or composition of the test topical product and its reference standard. Consequently, a test topical product that is a solution for application to the skin and is Q3 similar to its reference standard would generally not satisfy the criteria for a waiver of evidence of in vivo BA or BE outlined in § 320.22(b)(3). For a test topical semisolid product that would satisfy the criteria for Q3 similarity (defined above), demonstrating BE may include all the evidence recommended for a test topical semisolid product that is shown to be Q3 the same as its reference standard, as well as evidence to mitigate the risk of specific failure modes for BE associated with the difference(s) in the components or composition of the test topical product and its reference standard.

이 추가 증거에는 사용 맥락(context of use), 즉 시험 국소 반고형제와 그 대조약 사이의 BE 입증에 맞게 적절히 밸리데이션된 in silico 적용이 포함될 수 있다.

This additional evidence may include in silico applications suitably validated for their context of use, i.e., demonstration of BE between the test topical semisolid product and its reference standard.

이러한 제품의 경우 다음을 고려하여야 한다. (1) 시험 국소제제와 대조약 사이의 성분 또는 조성의 특정 차이에서 어떤 BE 실패 모드가 생길 수 있는지, (2) 어떤 증거가 그 특정 BE 실패 모드의 위험을 줄일 수 있는지. 예를 들어 Q3 유사성 기준을 충족하는 시험 국소제제가, 비슷한 사용 맥락에서 FDA가 승인한 의약품에 들어 있는 같은 비활성 성분의 양(FDA 비활성 성분 데이터베이스(Inactive Ingredient Database)²⁴의 정보 참조)을 넘지 않는 제안량의 비활성 성분만 함유한다면, 이는 일부 BE 실패 모드의 위험을 줄일 것이다.

For such products, the following should be considered: (1) what failure modes for BE might arise from the specific difference(s) in the components or composition between the test topical product and reference standard and (2) what evidence could mitigate the risk of those specific failure modes for BE. For example, if a test topical product that would satisfy the criteria for Q3 similarity contains only inactive ingredients in proposed amounts that would not exceed the amounts of the same inactive ingredients in FDA-approved drug products (see information in FDA’s Inactive Ingredient Database²⁴) for a similar context of use, this would mitigate the risk of some potential failure modes for BE.

²³ 각주 19 참조.

²³ See footnote 19.

²⁴ 예를 들어 산업계 가이던스 초안 Using the Inactive Ingredient Database(2019년 7월)를 참조한다. 이 가이던스는 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다. 비활성 성분 데이터베이스는 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm 에서 볼 수 있다.

²⁴ See, e.g., the draft guidance for industry Using the Inactive Ingredient Database (July 2019). When final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic. The Inactive Ingredient Database is available at https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm.

C. Q3 차이C. Q3 Difference

다음 기준을 충족하는 ANDA의 시험 국소제제는 일반적으로 그 대조약과 Q3가 다른 것으로 본다.

A test topical product in an ANDA that meets the following criteria would generally be considered as Q3 different from its reference standard:

a. 여러 배치에서 특성분석한 시험 국소제제의 관련 Q3 특성 하나 이상이 다음 둘 모두에 해당하고, i. (여러 배치에서 특성분석했을 수 있는) 국소제제 대조약의 그 Q3 특성에 대해 특성분석된 범위 안에 있음을 신청자가 입증하지 못하였고,
ii. 국소제제 대조약의 허용 가능한 변동성 안에 있다고 FDA가 판단하지 않았으며,

a. One or more relevant Q3 attributes of the test topical product, characterized in multiple batches, is: i. not demonstrated by the applicant to be within the range characterized for that Q3 attribute of the reference standard for the topical product, potentially characterized in multiple batches, and
ii. not determined by the Agency to be within the acceptable variability for the reference standard for the topical product; and

b. 시험 국소제제와 국소제제 대조약의 성분 또는 조성에 전신 또는 국소 이용률에 유의하게 영향을 줄 수 있는 차이가 있을 수도 있고 없을 수도 있다.

b. There may or may not be a difference in the components or composition of the test topical product and reference standard for the topical product that may significantly affect systemic or local availability.

시험 국소제제가 그 대조약과 Q3가 다른 것으로 나타나는 이유는 매우 다양하므로, 그러한 상황에서 BE 입증을 뒷받침하기 위해 어떤 추가 증거가 권고될 수 있는지 권고하는 것은 이 가이던스의 범위를 벗어난다.

Because there are myriad reasons why a test topical product may be shown to be Q3 different from its reference standard, it is beyond the scope of this guidance to make recommendations about what additional evidence may be recommended to support a demonstration of BE in such situations.

V. FDA와의 의사소통V. COMMUNICATIONS WITH THE AGENCY

예비 ANDA 신청자가 국소제제를 개발하면서 (Q3 특성분석에 근거할 수 있는) BE 접근법에 관해 질문이 있으면, FDA에 공식 질의(controlled correspondence)²⁵를 제출하거나, 그 국소제제가 복잡 제품(즉, 국소 액제가 아닌 제품)이면 FDA에 pre-ANDA 회의를 요청할 수 있다.²⁶ 공식 질의는 예비 신청자가 제네릭의약품 개발 과정에 관해 구체적이고 대상이 분명한 문의를 하려는 경우에 적절하다. 예를 들어 공식 질의는 예비 신청자가 제안한 처방(또는 최대 3개 처방)이 PSG에 권고된 특정 BE 접근법에 적합한지에 대해 FDA의 의견을 구할 때 특히 유용하다.

If a prospective ANDA applicant is developing a topical product and has questions about a BE approach (potentially based upon Q3 characterization), the prospective applicant may submit a controlled correspondence²⁵ to FDA, or if the topical product is a complex product (i.e., not a topical solution), may request a pre-ANDA meeting with FDA.²⁶ A controlled correspondence is appropriate if the prospective applicant has a specific and targeted inquiry about the generic drug development process. For example, a controlled correspondence is particularly useful when a prospective applicant seeks feedback from the Agency about whether a proposed formulation (or up to three formulations) would be suitable for a specific BE approach recommended in a PSG.

²⁵ 공식 질의로 받는 문의의 종류와 제네릭의약품실에 공식 질의를 제출하는 방법은 산업계 가이던스 Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development(2024년 3월)를 참조한다.

²⁵ See the guidance for industry Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development (March 2024) for information on the types of inquiries accepted as controlled correspondence and on how to submit controlled correspondence to the Office of Generic Drugs.

²⁶ § 320.22(b)(3)에 따른 면제 대상이 되지 않는 국소 액제에 대해서도, 자원이 허락하고 회의가 ANDA 개발 프로그램에 가치를 더하는 경우 pre-ANDA 회의가 허용될 수 있다. 그 가이던스에 정의된 복잡 제품의 ANDA 제출을 준비하는 예비 신청자와 FDA 사이의 논의를 위한 강화된 경로에 관한 정보는 산업계 가이던스 Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants of Complex Products Under GDUFA(2022년 10월)를 참조한다.

²⁶ A pre-ANDA meeting may be granted for topical solutions that would not qualify for a waiver under § 320.22(b)(3), when resources permit and when a meeting would add value to the ANDA development program. See the guidance for industry Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants of Complex Products Under GDUFA (October 2022) for information on the enhanced pathway for discussions between FDA and a prospective applicant preparing to submit an ANDA for a complex product as defined in that guidance.

pre-ANDA 회의는 주로 복잡 제네릭의약품 개발을 돕기 위한 것이다. pre-ANDA 회의는 복잡 제품에 대한 공식 질의의 범위를 벗어나는 특정 사안에 관해 FDA와 대화를 원하는 예비 신청자에게 적절하다. pre-ANDA 회의는 예비 신청자가 제안한 처방(또는 최대 3개 처방)이, 그 의약품의 PSG에 권고된 BE 접근법의 대안으로 예비 신청자가 제안하는 특정 BE 접근법에 적합한지에 대해 FDA의 의견을 구할 때, 또는 그 복잡 제품에 대한 PSG가 없는 경우에 특히 유용하다. 관련 권고가 PSG에 발표되지 않은, Q3 특성분석 기반 BE 접근법에 의존하는 국소제제의 ANDA를 제출하려는 예비 신청자는 제안하는 BE 접근법을 논의하기 위해 FDA에 pre-ANDA 회의를 요청할 것이 권장된다.

A pre-ANDA meeting is mainly intended to assist complex generic drug development. A pre-ANDA meeting is appropriate for a prospective applicant seeking a dialogue with the Agency on a particular matter that would fall outside the scope of controlled correspondence for a complex product. A pre-ANDA meeting is particularly useful when a prospective applicant seeks feedback from the Agency about whether a proposed formulation (or up to three formulations) would be suitable for a specific BE approach proposed by the prospective applicant as an alternative to a recommended BE approach in the PSG for that drug product, or in instances where there is no PSG available for the specific complex product. Prospective applicants intending to submit an ANDA for a topical product that relies upon a Q3-characterization-based BE approach, for which relevant recommendations have not been published in a PSG, are encouraged to request a pre-ANDA meeting with FDA to discuss their proposed BE approach.

FDA는 신청자가 공식 질의나 pre-ANDA 회의 요청을 제출하기 전에 대조약에 대해 최소한 기본 Q3 특성분석(이 가이던스 III항에서 설명)을 수행할 것을 권고한다. 또한 시험 국소제제의 특성과 복잡성, 그리고 관련 BE 실패 모드²⁷의 식별과 관련된 제품 특성분석은 신청자와 FDA 사이의 의사소통 및/또는 논의를 원활하게 하는 데 도움이 된다. FDA는 제안된 시험 국소제제가 대조약과 Q3가 같은지(또는 유사한지)에 관한 정보를 예비 신청자에게 알려 주지는 않지만, 특정 제안 처방이 예비 신청자가 제안하거나 FDA가 PSG에서 권고한 특정 접근법으로 BE를 입증하기에 적합할 수 있는지는 알려 줄 계획이다.

FDA recommends that applicants perform, at minimum, basic Q3 characterization (explained in section III of this guidance) of the reference standard before submitting a controlled correspondence or pre-ANDA meeting request. In addition, product characterizations relevant to the nature, complexity, and identification of potential failure modes for BE²⁷ associated with the test topical product will help to facilitate communication and/or discussion between the applicant and FDA. Although FDA does not communicate information to prospective applicants about whether a proposed test topical product is Q3 the same as (or similar to) the reference standard, the Agency does intend to communicate whether specific proposed formulations may be suitable ones with which to demonstrate BE using a specific approach proposed by the prospective applicant or recommended by FDA in a PSG.

²⁷ ICH 산업계 가이던스 Q9 Quality Risk Management(2023년 5월) 참조.

²⁷ See the ICH guidance for industry Q9 Quality Risk Management (May 2023).

자주 묻는 질문

FDA Q3 특성분석 가이던스는 어떤 문서인가요?

ANDA로 제출되는 국소제제에 대해 제형을 식별하고 BE 입증을 뒷받침하는 데 쓸 수 있는 물리화학적·구조적(Q3) 특성분석을 권고하는 FDA 가이던스입니다. 2022년 10월 초안을 2026년 3월에 최종 확정했습니다.

기본 Q3 특성분석과 포괄적 Q3 특성분석은 어떻게 다른가요?

기본 Q3 특성분석은 외관과 질감, 상 상태, 물질의 구조적 배열의 세 가지로 제형(예: 유제)을 기술하며, 시험약과 대조약이 같은 제형임을 입증하는 데 씁니다. 포괄적 Q3 특성분석은 결정다형, 유변학적 거동, 수분활성도·건조 속도, pH와 완충, 유성 성분, 비중, 변형 관련 변화까지 포함한 10가지로 제품 성능에 핵심적일 수 있는 특성의 상세 프로파일을 만들어 BE 입증을 뒷받침합니다.

Q3 비교 특성분석은 몇 배치로 하고 어디에 제출하나요?

시험 국소제제 최소 3개 배치와 대조약 3개 배치(입수 가능한 경우)로 수행하여야 하며, 결과와 관련 정보는 ANDA의 eCTD 의약품 개발 항(3.2.P.2항)에 제출합니다. Q3 특성에 영향을 주는 제조공정 등의 요인 정보도 3.2.P.2항에 넣습니다.

Q3 동일성과 Q3 유사성은 어떻게 구분하나요?

두 경우 모두 시험약의 각 관련 Q3 특성이 대조약의 특성분석 범위 안에 있거나 FDA가 허용 변동성 안에 있다고 판단한 경우입니다. 성분·조성에 전신 또는 국소 이용률에 유의하게 영향을 줄 수 있는 차이가 없으면 Q3 동일성, 있으면 Q3 유사성입니다. Q3가 같은 국소 액제는 일반적으로 § 320.22(b)(3)의 생체내 BA·BE 증거 면제 기준을 충족하지만 Q3가 유사한 액제는 충족하지 않습니다.